專利名稱：一種治療肝病的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物，該中藥組合物具有活血祛瘀，益精養(yǎng)肝、益氣扶正，補(bǔ)腎益精的功能；用于肝炎、肝纖維化、肝硬化、早期肝癌屬瘀血阻絡(luò)，肝腎不足證者；癥見脅下痞塊，脅肋疼痛，面色晦暗，或見赤縷紅斑，腰膝酸軟，疲倦乏力，頭暈?zāi)繚?，舌質(zhì)暗紅或有瘀斑，苔薄或微黃，脈弦細(xì)證見上述表現(xiàn)的藥物制劑，以及該藥物制劑的制備方法。
背景技術(shù)：
祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢性肝病的基本病機(jī)是“正衰邪盛”，“溫?zé)嵛幢M”，關(guān)鍵在“血瘀”，在病理上表現(xiàn)為肝纖維化形成。在實(shí)驗(yàn)和臨床上，證實(shí)有抗纖維化作用的中藥有丹參、桃仁、冬蟲夏草、漢防己甲素、當(dāng)歸、黃芪、茯苓、黃根、柴胡、紅花、甘草、苦參、胡蘆素B、雙目靈、澤蘭等。其中，對(duì)丹參研究較多。已知丹參等中藥對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝損害具有以下作用①減輕肝細(xì)胞變性壞死，抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)肝細(xì)胞再生；②減少肝內(nèi)I、II型膠原，抗星形細(xì)胞活化和分泌纖維連接蛋白；③抑制肝細(xì)胞脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，清除具有肝細(xì)胞毒性的自由基，誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450合成，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)降解和吸收；(4)抑制轉(zhuǎn)化生長因子b(TGFb1)的表達(dá)，促進(jìn)星形細(xì)胞凋亡。臨床上應(yīng)用丹參注射液靜脈滴注，治療慢性HBV感染，發(fā)現(xiàn)在肝功能和癥狀改善的同時(shí)，血清III型前膠原、透明質(zhì)酸也下降，門靜脈和脾靜脈管經(jīng)縮少，甚至食管靜脈曲張?jiān)诓糠植±蚕Щ蚋纳啤Ｂ訦BV感染患者肝纖維化機(jī)制遠(yuǎn)較實(shí)驗(yàn)性肝損害復(fù)雜，從中醫(yī)辯證來看，除“血瘀”外，尚有“濕熱”、“肝郁”、“脾虛”、“陰虛”等證混雜其中，單味藥往往難以起到整體治療的效果，而復(fù)方中藥在“活血化瘀”的同時(shí)，兼顧“祛邪”、“扶正”、“補(bǔ)虛”、“健脾”、“益氣”、“補(bǔ)腎”，往往起到單味中藥所不能起到的作用。
本發(fā)明人在傳統(tǒng)中醫(yī)理論的指導(dǎo)下，結(jié)合近40年的臨床經(jīng)驗(yàn)，按照現(xiàn)代中藥制劑技術(shù)，研究發(fā)明了一種治療肝病的藥物組合物，將其制成膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑等中藥制劑。臨床治療肝炎、肝纖維化、肝硬化、早期肝癌屬瘀血阻絡(luò)，肝腎不足證者；癥見脅下痞塊，脅肋疼痛，面色晦暗，或見赤縷紅斑，腰膝酸軟，疲倦乏力，頭暈?zāi)繚噘|(zhì)暗紅或有瘀斑，苔薄或微黃，脈弦細(xì)證，療效確切，毒副作用小。

發(fā)明內(nèi)容[要解決的問題]本發(fā)明的目的之一是提供一種治療肝病的中藥組合物，該中藥組合物具有活血祛瘀，益精養(yǎng)肝、益氣扶正，補(bǔ)腎益精的作用，能有效的治療肝炎、肝纖維化、肝硬化、早期肝癌，且毒副作用小。
本發(fā)明的另一目的是提供該中藥組合物的配方和制備方法。現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肝炎、肝纖維化、肝硬化、肝癌是由于外感濕熱邪毒，久之不去，傷及肝脾，使正氣不固，氣血俱虛，氣滯血瘀，經(jīng)絡(luò)受阻，肝失疏泄，脾失健運(yùn)，腎陽被困，水濕內(nèi)停，故該病多表現(xiàn)為肝脾腎俱虛，氣血陰陽失和的復(fù)雜癥狀。而我們發(fā)明研制的“扶正軟肝”藥物制劑，具有活血祛瘀，益精養(yǎng)肝、益氣扶正，補(bǔ)腎益精的功效。以治本為主，治標(biāo)為輔。其中丹參、桃仁活血散瘀，現(xiàn)代藥理研究，為具有活血功能的藥物，可改善微循環(huán)障礙，尤其是丹參，可保護(hù)受損的肝細(xì)胞，促進(jìn)肝臟排泄，促使肝細(xì)胞再生，明顯減少肝內(nèi)膠原和層粘連蛋白的含量，抑制貯脂細(xì)胞轉(zhuǎn)化為纖維細(xì)胞，增強(qiáng)膠原酶活性，促進(jìn)膠原降解為君藥；人參、絞股藍(lán)益氣扶正，固本培元是滋補(bǔ)強(qiáng)壯之佳品，具有增強(qiáng)免疫，提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，為臣藥。松花粉、發(fā)酵蟲草菌粉、冬蟲夏草內(nèi)含氨基酸、嘌呤、多糖，具有補(bǔ)肺益腎增強(qiáng)免疫，提升蛋白，回縮肝脾的作用，能抑制肝臟組織產(chǎn)生外基質(zhì)而抗肝纖維化；五味子收斂固澀，益氣生津，內(nèi)含五味子素，聯(lián)笨雙酯等，有降低轉(zhuǎn)氨酶，修復(fù)肝細(xì)胞膜，解毒的作用，因此本發(fā)明中藥組合物的配方1是
丹參 5--30份發(fā)酵蟲草菌粉 0--20份桃仁2--10份松花粉2--10份絞股藍(lán)0--20份五味子(制) 2--10份冬蟲夏草 0--20份人參 0--20份。
本發(fā)明的目的之一是還提供了治療肝病的中藥組合物的配方2是丹參16份 發(fā)酵蟲草菌粉 8份桃仁4份松花粉 4份 絞股藍(lán)12份 五味子(制) 4份。
本發(fā)明的目的之一是還提供了治療肝病的中藥組合物的配方3是丹參16份 發(fā)酵蟲草菌粉 8份桃仁4份松花粉 4份 人參 12份 五味子(制) 4份。
本發(fā)明的目的之一是還提供了治療肝病的中藥組合物的配方4是丹參16份 冬蟲夏草 8份桃仁4份松花粉 4份 人參 12份 五味子(制) 4份。
本發(fā)明的目的之一是還提供了治療肝病的中藥組合物的配方5是丹參16份 冬蟲夏草 8份桃仁4份松花粉 4份 絞股藍(lán)12份 五味子(制) 4份。
本發(fā)明還提供了此治療肝病的中藥組合物藥物制劑片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑、滴丸劑、干混懸劑、混懸劑、合劑、口服液、口服溶液劑、乳劑、糖漿劑、灑劑、酊劑、茶劑、露劑、搽劑、洗劑、栓劑、涂劑、軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑、透皮貼劑、貼膏劑、膏藥、錠劑、流浸膏劑、浸膏劑、煎膏劑、膠劑、膜劑藥物制劑的制備方法制備方法1根據(jù)權(quán)利要求2--5所述的中藥組合物，其特征在于所說的中藥組合物的制備方法之一是以上六味，丹參、桃仁、絞股藍(lán)或人參，加水煎煮二次，第一次1--3小時(shí)，第二次1--2小時(shí)，合并煎液，靜置24小時(shí)，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.20(50℃～55℃)，冷卻，在攪拌下加乙醇使含醇量至70％，放置沉淀，濾過，濾液濃縮，減壓干燥成干膏；取發(fā)酵蟲草菌粉或冬蟲夏草、五味子，加60--95％乙醇溶液熱回流二次，第一次1--2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并回流液，濾過，濾液濃縮，減壓干燥成干膏；另取松花粉加入50％乙醇溶液溫浸二次，第一次4小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并浸出液，濃縮，減壓干燥成干膏，取上述三種干膏加適量輔料，混勻，按照中藥制劑通則的規(guī)定，制成片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑、滴丸劑、干混懸劑、混懸劑、合劑、口服液、口服溶液劑、乳劑、糖漿劑、酒劑、酊劑、茶劑、露劑、搽劑、洗劑、栓劑、涂劑、軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑、透皮貼劑、貼膏劑、膏藥、錠劑、流浸膏劑、浸膏劑、煎膏劑、膠劑、膜劑，即得。
制備方法2根據(jù)權(quán)利要求2--5所述的中藥組合物，其特征在于所說的中藥組合物的制備方法之一是以上六味，丹參、桃仁、五味子，加水煎煮二次，第一次1--3小時(shí)，第二次1--2小時(shí)，合并煎液，靜置24小時(shí)，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.20(50℃～55℃)，冷卻，在攪拌下加乙醇使含醇量至70％，放置沉淀，濾過，濾液濃縮，減壓干燥成干膏；取發(fā)酵蟲草菌粉或冬蟲夏草、絞股藍(lán)或人參，加60--95％乙醇溶液熱回流二次，第一次1--2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并回流液，濾過，濾液濃縮，減壓干燥成干膏；另取松花粉加入50％乙醇溶液溫浸二次，第一次4小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并浸出液，濃縮，減壓干燥成干膏，取上述三種干膏加適量輔料，混勻，按照中藥制劑通則的規(guī)定，制成片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑、滴丸劑、干混懸劑、混懸劑、合劑、口服液、口服溶液劑、乳劑、糖漿劑、酒劑、酊劑、茶劑、露劑、搽劑、洗劑、栓劑、涂劑、軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑、透皮貼劑、貼膏劑、膏藥、錠劑、流浸膏劑、浸膏劑、煎膏劑、膠劑、膜劑，即得。
制備方法3根據(jù)權(quán)利要求2--5所述的中藥組合物，其特征在于所說的中藥組合物的制備方法之一是以上六味，發(fā)酵蟲草菌粉或冬蟲夏草粉碎成細(xì)粉，備用；取絞股藍(lán)或人參，加60--95％乙醇溶液熱回流二次，第一次1--2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并回流液，濾過，濾液濃縮，減壓干燥成干膏；藥渣與丹參、桃仁、五味子，加水煎煮二次，第一次1--3小時(shí)，第二次1--2小時(shí)，合并煎液，靜置24小時(shí)，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.20(50℃～55℃)，冷卻，在攪拌下加乙醇使含醇量至70％，放置沉淀，濾過，濾液濃縮，減壓干燥成干膏；另取松花粉加入50％乙醇溶液溫浸二次，第一次4小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并浸出液，濃縮，減壓干燥成干膏；取上述三種干膏加發(fā)酵蟲草菌粉或冬蟲夏草細(xì)粉及適量輔料，混勻，按照中藥制劑通則的規(guī)定，制成片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑、滴丸劑、干混懸劑、混懸劑、合劑、口服液、口服溶液劑、乳劑、糖漿劑、酒劑、酊劑、茶劑、露劑、搽劑、洗劑、栓劑、涂劑、軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑、透皮貼劑、貼膏劑、膏藥、錠劑、流浸膏劑、浸膏劑、煎膏劑、膠劑、膜劑，即得。
制備方法4根據(jù)權(quán)利要求2--5所述的中藥組合物，其特征在于所說的中藥組合物的制備方法之一是以上六味，發(fā)酵蟲草菌粉或冬蟲夏草與絞股藍(lán)或人參，加60--95％乙醇溶液熱回流二次，第一次1--2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并回流液，濾過，濾液濃縮，減壓干燥成干膏；藥渣與丹參、桃仁、五味子，加水煎煮二次，第一次1--3小時(shí)，第二次1--2小時(shí)，合并煎液，靜置24小時(shí)，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.20(50℃～55℃)，冷卻，在攪拌下加乙醇使含醇量至70％，放置沉淀，濾過，濾液濃縮，減壓干燥成干膏；另取松花粉加入50％乙醇溶液溫浸二次，第一次4小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并浸出液，濃縮，減壓干燥成干膏；取上述三種干膏加適量輔料，混勻，按照中藥制劑通則的規(guī)定，制成片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑、滴丸劑、干混懸劑、混懸劑、合劑、口服液、口服溶液劑、乳劑、糖漿劑、酒劑、酊劑、茶劑、露劑、搽劑、洗劑、栓劑、涂劑、軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑、透皮貼劑、貼膏劑、膏藥、錠劑、流浸膏劑、浸膏劑、煎膏劑、膠劑、膜劑，即得。
制備方法5根據(jù)權(quán)利要求2--5所述的中藥組合物，其特征在于所說的中藥組合物的制備方法之一是以上六味，發(fā)酵蟲草菌粉或冬蟲夏草與絞股藍(lán)或人參粉碎成細(xì)粉，備用；丹參、桃仁、五味子，加水煎煮二次，第一次1--3小時(shí)，第二次1--2小時(shí)，合并煎液，靜置24小時(shí)，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.20(50℃～55℃)，冷卻，在攪拌下加乙醇使含醇量至70％，放置沉淀，濾過，濾液濃縮，減壓干燥成干膏；另取松花粉加入50％乙醇溶液溫浸二次，第一次4小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并浸出液，濃縮，減壓干燥成干膏；取上述二種干膏加細(xì)粉再加適量輔料，混勻，按照中藥制劑通則的規(guī)定，制成片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑、滴丸劑、干混懸劑、混懸劑、合劑、口服液、口服溶液劑、乳劑、糖漿劑、酒劑、酊劑、茶劑、露劑、搽劑、洗劑、栓劑、涂劑、軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑、透皮貼劑、貼膏劑、膏藥、錠劑、流浸膏劑、浸膏劑、煎膏劑、膠劑、膜劑，即得。
(四)具體實(shí)施方法實(shí)施例一實(shí)施例1制備此藥物制劑片劑的方法第一步同制備方法1-5第二步加入適量的輔料如淀粉、糊精、蔗糖、微晶纖維素、羥丙纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羥甲基纖維素鈉、二氧化硅、氫氧化鋁、乙醇，混勻，制成中國藥典片劑項(xiàng)下的各種片劑，分裝，即得。
實(shí)施例2制備此藥物制劑膠囊劑的方法第一步同制備方法1-5第二步加入適量的輔料如淀粉、糊精、蔗糖、微晶纖維素、羥丙纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羥甲基纖維素鈉、二氧化硅、氫氧化鋁、乙醇，混勻，制成顆粒，再制成中國藥典膠囊劑項(xiàng)下各種膠囊，即得。
實(shí)施例3制備此藥物制劑顆粒劑的方法第一步同制備方法1-5第二步加入適量的輔料如淀粉、糊精、蔗糖、微晶纖維素、羥丙纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羥甲基纖維素鈉，混勻，制成顆粒，分裝，即得。
實(shí)施例4制備此藥物制劑丸劑的方法第一步同制備方法1-5第二步加入適量的輔料如蜂蜜、水、淀粉、糊精、微晶纖維素、羥丙纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羥甲基纖維素鈉、二氧化硅、氫氧化鋁，混勻，制成球型或類球型的蜜丸、水丸、糊丸、濃縮丸、蠟丸和微丸，分裝，即得。
實(shí)施例5制備此藥物制劑散劑的方法第一步同制備方法1-5第二步直接分裝或加入適量的輔料如淀粉、糊精、蔗糖、微晶纖維素、羥丙纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羥甲基纖維素鈉、二氧化硅、氫氧化鋁、乙醇，混勻，分裝，即得。
實(shí)施例6制備此藥物制劑合劑的方法第一步同制備方法1-5第二步加入適量的輔料如蔗糖、蜂蜜、微晶纖維素、羥丙纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羥甲基纖維素鈉、水、乙醇，防腐劑，混勻，分裝，即得。
實(shí)施例7制備此藥物制劑軟膠囊劑的方法第一步同制備方法1-5第二步加入適量的輔料如植物油、甘油、蜂蠟壓制或滴制，分裝，即得。
實(shí)施例8制備此藥物制劑滴丸劑的方法第一步同制備方法1-5第二步加入適量的輔料如聚乙二醇、明膠、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫化植物油、乙醇，混勻，滴入冷凝液液體石蠟或二甲基硅油中，收縮冷凝，除去冷凝液，分裝，即得。
實(shí)施例9制備此藥物制劑膏劑的方法第一步同制備方法1-5第二步加入適量的輔料如淀粉、糊精、蔗糖、蜂蜜、纖維素、防腐劑、乙醇，混勻，分裝，即得。
實(shí)施例10制備此藥物制劑軟膏劑的方法第一步同制備方法1-5第二步加入適量的輔料如凡士林、液狀石蠟、羊毛脂、蜂蠟、植物油、動(dòng)物油、單硬脂酸甘油脂、高級(jí)脂肪醇、聚乙二醇、淀粉甘油、甘油明膠、羧甲基纖維素鈉和乳化劑等，混勻，分裝，即得。
實(shí)施例11制備此藥物制劑貼膏劑的方法第一步同制備方法1-5第二步加入適量的輔料如橡膠膏常用溶劑為汽油、正己烷，常用基質(zhì)有橡膠、熱可塑性橡膠、松香、松香衍生物、凡士林、液狀石蠟、羊毛脂、氧化鋅。巴布膏劑常用基質(zhì)有聚丙烯酸鈉、羥甲基纖維素鈉、明膠、甘油、微粉硅膠。貼劑常用基質(zhì)有乙烯-醋酸乙烯共聚物、硅橡膠和聚乙二醇。貼膏劑常用的被襯材料有棉布、無紡布紙；常用的蓋襯材料有防粘紙、塑料薄膜、鋁箔-聚乙烯符合膜、硬質(zhì)紗布。
實(shí)施例12制備此藥物制劑茶劑的方法第一步同制備方法1-5第二步加入適量的輔料如茶葉、淀粉、糊精、蔗糖、蜂蜜、 纖維素、防腐劑、乙醇，混勻，分裝，即得。
實(shí)施例二發(fā)明人自2002年10月--2005年8月期間，對(duì)本發(fā)明藥物制劑之一“扶正軟肝膠囊”治療慢性肝炎、肝纖維化、肝癌的臨床療效及其安全性進(jìn)行考察?？疾旆椒槎嘀行摹㈦S機(jī)、雙盲、平行對(duì)照的方法，入選年齡18～65歲的慢性乙型肝炎肝纖維化患者。試驗(yàn)藥(扶正軟肝膠囊)和對(duì)照藥(鱉甲軟肝膠囊)，均為每次5粒，3次/d口服；療程24周。療程結(jié)束后進(jìn)行12周的隨訪。觀測指標(biāo)(1)于治療第0、24周觀察肝組織病理學(xué)、HBV標(biāo)志物，第0、12、24周檢測肝纖維化血清指標(biāo)(HA、LN、P-III-P、IV-C)、B超肝脾檢查，第0、6、12、18、24周觀察肝功能(隨訪期評(píng)價(jià)肝功能、血清肝纖維化指標(biāo))。(2)安全性指標(biāo)治療前、后檢測血、尿常規(guī)，腎功能，心電圖。結(jié)果(1)受試者入組情況及人口學(xué)資料試驗(yàn)組110例，對(duì)照組106例，兩組病例人口學(xué)特征、生命體征、病程、藥物過敏史、既往治療史、肝功能、纖維化血清學(xué)指標(biāo)、肝組織病理學(xué)(試驗(yàn)組99例，對(duì)照組96例)、HBV標(biāo)志物、腎功能等各項(xiàng)指標(biāo)比較，無顯著差異。(2)肝組織病理學(xué)治療前后作活檢肝組織學(xué)觀察93例，試驗(yàn)組50例和對(duì)照組43例治療前纖維化分期(S)均值分別為2.33和2.11。試驗(yàn)組治療后S均值為1.80，較治療前顯著下降。對(duì)照組治療后S均值為2.14，與治療前比較無顯著改善。試驗(yàn)組活檢肝組織纖維化分期判斷的逆轉(zhuǎn)率(降低1期以上)為52％，對(duì)照組23.3％，兩組間差異顯著P＜0.01)。試驗(yàn)組有較好地改善肝組織炎癥活動(dòng)度的作用，無論是炎癥活動(dòng)度均值，還是炎癥積分，試驗(yàn)組治療前后均顯著下降，且優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。(3)纖維化血清學(xué)指標(biāo)變化試驗(yàn)組治療12周、24周時(shí)HA、LN、P-III-P、IV-C含量較治療前均顯著下降；治療第12、24周HA、P-III-P、IV-C含量與治療前的差值均顯著大于對(duì)照組(P＜0.01或P＜0.05)；治療后4項(xiàng)指標(biāo)中有2項(xiàng)較治療前基線值下降≥30％為顯效，試驗(yàn)組為72.7％，對(duì)照組為27.4％(P＜0.01)。(4)肝功能變化兩組治療后血清Alb、ALT、AST、GGT、ALP均有顯著改善(P＜0.05)；與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組GGT改善顯著(P＜0.05)；白蛋白含量較治療前升高顯著(P＜0.05)；血清ALT改善有效率試驗(yàn)組為72.7％、對(duì)照組59.4％(P＜0.05)。(5)治療前后血液、尿液常規(guī)，腎功能及心電圖等均未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的變化。停藥12周后試驗(yàn)組和對(duì)照組的血清學(xué)纖維化指標(biāo)和ALT穩(wěn)定率比較無顯著性差異(P＞0.05)。
結(jié)論“扶正軟肝膠囊”較好地減輕慢性肝炎患者的肝纖維化，療效優(yōu)于對(duì)照藥和“鱉甲軟肝”膠囊；無明顯不良反應(yīng)?！胺稣浉文z囊”是治療肝炎、肝纖維化、肝硬化、肝癌安全、有效的藥物。
典型病例劉某，女，54歲，2003年3月初診?；颊?0年來經(jīng)常胃脘脹滿，大便偏溏，有脅下隱痛。2002年檢查肝功，轉(zhuǎn)氨酶200-300單位左右，A/G比值接近平值，血小板10萬/立方毫米以下，診斷為慢性肝炎。一直服用中西藥物，但肝功損害未恢復(fù)正常。于2003年3月來診。就診時(shí)，癥狀同前，脈沉細(xì)而濡，舌淡潤，苔薄白。檢查肝功轉(zhuǎn)氨酶256單位，A/G3.0/2.8，血小板8.6萬/立方毫米，診斷為慢性肝炎。中醫(yī)辨證為病在肝脾，證屬脾虛肝乘，氣滯血瘀，囑其服用“扶正軟肝膠囊”，一日3次，一次5粒。服藥10天后，患者自覺癥狀明顯好轉(zhuǎn)，一個(gè)月后復(fù)查肝功，各項(xiàng)指標(biāo)均有好轉(zhuǎn)，治療3個(gè)月后復(fù)查肝功恢復(fù)正常，以后多次復(fù)查肝功，均在正常范圍，患者多次復(fù)查肝功均在正常范圍，并恢復(fù)工作，療效鞏固。
郭某，男，52歲，2003年5月初診?；颊呷陙砀喂p害，確診肝炎。轉(zhuǎn)氨酶長期持續(xù)在500單位以上，百治不效。就診時(shí)，肝區(qū)疼痛，疲乏無力，大便偏干，小便黃赤，舌紅苔黃，脈細(xì)數(shù)，查轉(zhuǎn)氨酶5 00單位以上。中醫(yī)辨證為肝腎陰虛，氣滯血瘀。先服用“扶正軟肝膠囊”，一日3次，一次5粒。服藥一個(gè)月后癥狀好轉(zhuǎn)，但轉(zhuǎn)氨酶無變化，三個(gè)月后復(fù)查肝功，轉(zhuǎn)為正常。后連續(xù)服用此方6個(gè)月，每月復(fù)查肝功，均在正常范圍，遂囑停藥觀察。兩年來，患者定期復(fù)查肝功，均在正常范圍。在此期間，患者兩次出國工作，頗為勞累，但肝功始終正常，肝炎治愈，療效鞏固。
簡某，男，46歲。2004年11月24日就診。自覺全身疲倦乏力，有脅肋隱隱作痛，初未介意。2004年3月前體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高(84)，表面抗原陽性(1∶64).隨后又作″兩對(duì)半″，HBsAg陽性、抗HBe陽性，抗HBc陽性。曾服肝泰樂、肝達(dá)康、益肝靈和復(fù)方樹舌片等藥半年，病情時(shí)輕時(shí)重。復(fù)診見有脅肋隱隱作疼，脘腹脹滿，納差，體倦乏力，小便微黃，舌質(zhì)淡紅，苔薄黃，脈沉細(xì)稍數(shù).遂服用“扶正軟肝膠囊”，一日3次，一次5粒。服藥10天后，飲食略有增加，服藥一個(gè)月后癥狀好轉(zhuǎn)，飲食明顯增加，有脅肋疼痛減輕，繼續(xù)服用。連續(xù)服藥3個(gè)月，做肝功能檢查轉(zhuǎn)氨酶正常(20u)，HBs Ag陰性(1∶8)，“兩對(duì)半”僅有抗H Be陽性，余項(xiàng)皆為陰性，繼續(xù)服用近2個(gè)月，肝功檢查均正常，“兩對(duì)半”各項(xiàng)皆為陰性。隨訪半年，身體健康，復(fù)查“兩對(duì)半”3次諸項(xiàng)皆為陰性。
趙某，女，57歲，2003年12月初診。10年前患肝炎經(jīng)治療而愈。今年上半年開始，時(shí)感頭暈乏力，脘腹脹滿，食后更甚，有脅不舒，大便干秘，口燥、面色少華，舌偏嫩紅、苔少、脈弦細(xì)，經(jīng)檢查，A/G倒置，B超提示肝硬化伴少量散水、脾腫大2cm。證屬肝陰不足，血絡(luò)瘀阻，治擬育陰養(yǎng)肝，化瘀腹結(jié)，遂服用“扶正軟肝膠囊”，一日3次，一次5粒。服藥10天后，飲食略有增加，服藥一個(gè)月后癥狀好轉(zhuǎn)，飲食明顯增加，有脅肋疼痛減輕，繼續(xù)服用。連續(xù)服藥3個(gè)月，做肝功能檢查轉(zhuǎn)氨酶正常(20u)，HBs Ag陰性(1∶8)，“兩對(duì)半”僅有抗HBe陽性，余項(xiàng)皆為陰性，繼續(xù)服用近2個(gè)月，肝功檢查均正常，面色好轉(zhuǎn)，血常規(guī)基本正常，A/G正常，B超提示肝內(nèi)光點(diǎn)較密，無腹水占位，脾肋下1.2cm。隨訪，除偶有便干均正常。
張某，男，41歲，2002年11月初診?；颊咦?998年以來，經(jīng)常出現(xiàn)肝區(qū)疼痛，并伴低熱(37.5～38℃)肝功檢查正常。2000年在某醫(yī)院作肝穿刺，疑診肝炎。2002年2月“感冒”發(fā)熱，肝區(qū)疼痛卒然加重，呈針刺樣痛。經(jīng)檢查診為肝癌，住院治療，經(jīng)多方處理，低熱、肝區(qū)疼痛始終未能得到改善，全身情況亦日趨惡化，遂于2002年1 1月來診，診時(shí)，肝區(qū)疼痛、低熱(37.5℃)、胃脹、納差、便溏、形瘦、面色青暗、神疲氣短、脈沉細(xì)弦數(shù)、舌質(zhì)青赤、有瘀斑、苔薄白。肝臟觸診肋下5公分，質(zhì)硬，表面不光滑，觸痛。服用“扶正軟肝膠囊”，一日3次，一次5粒，用藥后2周，自覺癥狀即逐日減輕。以后連用半年左右，諸證消失。實(shí)驗(yàn)檢查甲胎球(一)，轉(zhuǎn)肽酶、乳酸脫氫酶等均轉(zhuǎn)正常出院。出院后繼續(xù)來門診復(fù)診，一年后停藥并恢復(fù)工作，現(xiàn)仍健在。
劉某，男，32歲，2003年8月初診。兩年來患者肝區(qū)疼痛，疲乏無力，在外院多次檢查轉(zhuǎn)氨酶均在500單位以上，麝濁10單位以上，麝絮(+～++)，診斷遷移性肝炎。長期服用西藥保肝藥物及中藥清熱利濕解毒劑，癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查均無明顯改善。來診時(shí)，肝區(qū)疼痛，疲乏無力，納谷尚可，口干渴欲飲水，睡眠不實(shí)多惡夢(mèng)，大便偏干，小便偏黃，脈弦細(xì)滑數(shù)，舌質(zhì)紅，苔薄白中心黃而偏干。實(shí)驗(yàn)室檢查轉(zhuǎn)氨酶500單位以上，麝濁10單位，麝絮(++)，診斷遷延性肝炎。中醫(yī)辨證為肝腎陰虛，氣滯血瘀，濕熱內(nèi)蘊(yùn)。服用“扶正軟肝膠囊”，一日3次，一次5粒，連續(xù)服藥3個(gè)月，做肝功能檢查。一月后復(fù)診，上述癥狀已基本消失，復(fù)查轉(zhuǎn)氨酶220單位，麝濁8單位，麝絮(一)。再服“扶正軟肝膠囊”一個(gè)月，一月后復(fù)查轉(zhuǎn)氨酶、麝絮均轉(zhuǎn)正常，麝濁6單位?！胺稣浉文z囊”，一月后再查，轉(zhuǎn)氨酶，麝濁、麝絮均轉(zhuǎn)正常。以后繼續(xù)服用本方至半年后停藥。服藥期間，每月復(fù)查肝功，均在正常范圍，無明顯自覺癥狀，肝炎已愈療效鞏固。
權(quán)利要求
1.一種具有活血祛瘀，益精養(yǎng)肝、益氣扶正，補(bǔ)腎益精的功能；用于乙型肝炎、肝纖維化、肝硬化、早期肝癌屬瘀血阻絡(luò)，肝腎不足證者；癥見脅下痞塊，脅肋疼痛，面色晦暗，或見赤縷紅斑，腰膝酸軟，疲倦乏力，頭暈?zāi)繚?，舌質(zhì)暗紅或有瘀斑，苔薄或微黃，脈弦細(xì)的中藥組合物，其配方1是丹參5--30份發(fā)酵蟲草菌粉0--20份 桃仁2--10份松花粉2--10份 絞股藍(lán)0--20份 五味子(制)2--10份冬蟲夏草0--20份人參0--20份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于所說的中藥組合物的配方2是丹參16份 發(fā)酵蟲草菌粉8份桃仁4份松花粉4份絞股藍(lán)12份 五味子(制)4份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于所說的中藥組合物的配方3是丹參16份 發(fā)酵蟲草菌粉8份桃仁4份松花粉4份人參12份 五味子(制)4份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于所說的中藥組合物的配方4是丹參16份 冬蟲夏草8份桃仁4份松花粉4份人參12份 五味子(制)4份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于所說的中藥組合物的配方5是丹參16份 冬蟲夏草8份桃仁4份松花粉4份絞股藍(lán)12份 五味子(制)4份。
6.根據(jù)權(quán)利要求2--5所述的中藥組合物，其特征在于所說的中藥組合物的制備方法之一是以上六味，丹參、桃仁、絞股藍(lán)或人參，加水煎煮二次，第一次1--3小時(shí)，第二次1--2小時(shí)，合并煎液，靜置24小時(shí)，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.20(50℃～55℃)，冷卻，在攪拌下加乙醇使含醇量至70％，放置沉淀，濾過，濾液濃縮，減壓干燥成干膏；取發(fā)酵蟲草菌粉或冬蟲夏草、五味子，加60--95％乙醇溶液熱回流二次，第一次1--2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并回流液，濾過，濾液濃縮，減壓干燥成干膏；另取松花粉加入50％乙醇溶液溫浸二次，第一次4小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并浸出液，濃縮，減壓干燥成干膏，取上述三種干膏加適量輔料，混勻，按照中藥制劑通則的規(guī)定，制成片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑、滴丸劑、干混懸劑、混懸劑、合劑、口服液、口服溶液劑、乳劑、糖漿劑、酒劑、酊劑、茶劑、露劑、搽劑、洗劑、栓劑、涂劑、軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑、透皮貼劑、貼膏劑、膏藥、錠劑、流浸膏劑、浸膏劑、煎膏劑、膠劑、膜劑，即得。
7.根據(jù)權(quán)利要求2--5所述的中藥組合物，其特征在于所說的中藥組合物的制備方法之一是以上六味，丹參、桃仁、五味子，加水煎煮二次，第一次1--3小時(shí)，第二次1--2小時(shí)，合并煎液，靜置24小時(shí)，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.20(50℃～55℃)，冷卻，在攪拌下加乙醇使含醇量至70％，放置沉淀，濾過，濾液濃縮，減壓干燥成干膏；取發(fā)酵蟲草菌粉或冬蟲夏草、絞股藍(lán)或人參，加60--95％乙醇溶液熱回流二次，第一次1--2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并回流液，濾過，濾液濃縮，減壓干燥成干膏；另取松花粉加入50％乙醇溶液溫浸二次，第一次4小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并浸出液，濃縮，減壓干燥成干膏，取上述三種干膏加適量輔料，混勻，按照中藥制劑通則的規(guī)定，制成片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑、滴丸劑、干混懸劑、混懸劑、合劑、口服液、口服溶液劑、乳劑、糖漿劑、酒劑、酊劑、茶劑、露劑、搽劑、洗劑、栓劑、涂劑、軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑、透皮貼劑、貼膏劑、膏藥、錠劑、流浸膏劑、浸膏劑、煎膏劑、膠劑、膜劑，即得。
8.根據(jù)權(quán)利要求2--5所述的中藥組合物，其特征在于所說的中藥組合物的制備方法之一是以上六味，發(fā)酵蟲草菌粉或冬蟲夏草粉碎成細(xì)粉，備用；取絞股藍(lán)或人參，加60--95％乙醇溶液熱回流二次，第一次1--2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并回流液，濾過，濾液濃縮，減壓干燥成干膏；藥渣與丹參、桃仁、五味子，加水煎煮二次，第一次1--3小時(shí)，第二次1--2小時(shí)，合并煎液，靜置24小時(shí)，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.20(50℃～55℃)，冷卻，在攪拌下加乙醇使含醇量至70％，放置沉淀，濾過，濾液濃縮，減壓干燥成干膏；另取松花粉加入50％乙醇溶液溫浸二次，第一次4小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并浸出液，濃縮，減壓干燥成干膏；取上述三種干膏加發(fā)酵蟲草菌粉或冬蟲夏草細(xì)粉及適量輔料，混勻，按照中藥制劑通則的規(guī)定，制成片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑、滴丸劑、干混懸劑、混懸劑、合劑、口服液、口服溶液劑、乳劑、糖漿劑、酒劑、酊劑、茶劑、露劑、搽劑、洗劑、栓劑、涂劑、軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑、透皮貼劑、貼膏劑、膏藥、錠劑、流浸膏劑、浸膏劑、煎膏劑、膠劑、膜劑，即得。
9.根據(jù)權(quán)利要求2--5所述的中藥組合物，其特征在于所說的中藥組合物的制備方法之一是以上六味，發(fā)酵蟲草菌粉或冬蟲夏草與絞股藍(lán)或人參，加60--95％乙醇溶液熱回流二次，第一次1--2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并回流液，濾過，濾液濃縮，減壓干燥成干膏；藥渣與丹參、桃仁、五味子，加水煎煮二次，第一次1--3小時(shí)，第二次1--2小時(shí)，合并煎液，靜置24小時(shí)，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.20(50℃～55℃)，冷卻，在攪拌下加乙醇使含醇量至70％，放置沉淀，濾過，濾液濃縮，減壓干燥成干膏；另取松花粉加入50％乙醇溶液溫浸二次，第一次4小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并浸出液，濃縮，減壓干燥成干膏；取上述三種干膏加適量輔料，混勻，按照中藥制劑通則的規(guī)定，制成片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑、滴丸劑、干混懸劑、混懸劑、合劑、口服液、口服溶液劑、乳劑、糖漿劑、酒劑、酊劑、茶劑、露劑、搽劑、洗劑、栓劑、涂劑、軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑、透皮貼劑、貼膏劑、膏藥、錠劑、流浸膏劑、浸膏劑、煎膏劑、膠劑、膜劑，即得。
10.根據(jù)權(quán)利要求2--5所述的中藥組合物，其特征在于所說的中藥組合物的制備方法之一是以上六味，發(fā)酵蟲草菌粉或冬蟲夏草與絞股藍(lán)或人參粉碎成細(xì)粉，備用；丹參、桃仁、五味子，加水煎煮二次，第一次1--3小時(shí)，第二次1--2小時(shí)，合并煎液，靜置24小時(shí)，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.20(50℃～55℃)，冷卻，在攪拌下加乙醇使含醇量至70％，放置沉淀，濾過，濾液濃縮，減壓干燥成干膏；另取松花粉加入50％乙醇溶液溫浸二次，第一次4小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并浸出液，濃縮，減壓干燥成干膏；取上述二種干膏加細(xì)粉再加適量輔料，混勻，按照中藥制劑通則的規(guī)定，制成片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑、滴丸劑、干混懸劑、混懸劑、合劑、口服液、口服溶液劑、乳劑、糖漿劑、酒劑、酊劑、茶劑、露劑、搽劑、洗劑、栓劑、涂劑、軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑、透皮貼劑、貼膏劑、膏藥、錠劑、流浸膏劑、浸膏劑、煎膏劑、膠劑、膜劑，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥組合物，該中藥組合物具有活血祛瘀，益精養(yǎng)肝、益氣扶正，補(bǔ)腎益精的功能；用于肝炎、肝纖維化、肝硬化、早期肝癌屬瘀血阻絡(luò)，肝腎不足證者；癥見脅下痞塊，脅肋疼痛，面色晦暗，或見赤縷紅斑，腰膝酸軟，疲倦乏力，頭暈?zāi)繚?，舌質(zhì)暗紅或有瘀斑，苔薄或微黃，脈弦細(xì)。本發(fā)明涉及此中藥組合物的配方以及該藥物制劑的制備方法。該藥物制劑是由丹參、發(fā)酵蟲草菌粉、桃仁、松花粉、絞股藍(lán)、五味子(制)、冬蟲夏草、人參八味藥中的八味或六味或七味藥組成，并且采用水提或者醇提取等工藝，依據(jù)中藥制劑通則，制成了治療肝病的中藥組合物藥物制劑片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑、滴丸劑、等劑型。
文檔編號(hào)A61P35/00GK1883582SQ20061008739
公開日2006年12月27日 申請(qǐng)日期2006年6月13日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月13日
發(fā)明者吳方忠 申請(qǐng)人:吳方忠