專(zhuān)利名稱(chēng):一種含紅景天的藥物組合物及其制備方法與用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域,涉及一種含紅景天的藥物組合物及其制備方法與用途,更具體地說(shuō),涉及一種由川芎嗪和紅景天為原料制備而成的藥物組合物及其制備方法以及在制備治療缺血性心腦血管疾病藥物方面的應(yīng)用。
背景技術(shù):
紅景天為藏族習(xí)用藥材“索羅瑪寶”,又稱(chēng)“燦瑪爾”,為景天科紅景天屬植物高山紅景天、大花紅景天、大株紅景天、唐古特紅景天、薄葉紅景天、喜馬紅景天、圣地紅景天、狹葉紅景天、長(zhǎng)鞭紅景天、四裂紅景天、云南紅景天、大紫紅景天、互生紅景天、深葉紅景天、小叢紅景天、長(zhǎng)圓紅景天、薔薇紅景天、優(yōu)美紅景天、淺綠紅景天、異齒紅景天、謝氏紅景天等的根及根莖,大都含香豆素類(lèi)、黃酮類(lèi)、苷類(lèi)、生物堿類(lèi)、無(wú)機(jī)元素、氨基酸、纖維素類(lèi)、淀粉類(lèi)、維生素類(lèi)化合物。紅景天具有益氣活血、通脈平喘之功效,用于氣虛血淤、胸痹心痛、中風(fēng)偏癱、倦怠氣喘,具有抗缺氧、抗疲勞、抗微波輻射、抗毒、抗癌、雙向調(diào)節(jié)、抗老化、抗不良刺激、活血化淤作用。
紅景天對(duì)心血管系統(tǒng)方面有廣泛的藥理作用,有扶正補(bǔ)氣,活血化淤、通脈止痛、改善微循環(huán)作用;可以明顯的改善犬急性心肌缺血和心肌梗塞的作用;明顯擴(kuò)張冠脈血管,降低冠脈阻力,使冠脈血流量及冠狀靜脈竇血氧含量顯著增加,心肌耗氧指數(shù)明顯降低;同時(shí)降低動(dòng)脈血壓,減慢心率,減低總外周阻力,從而有效的降低心臟后負(fù)荷,在不明顯增加心肌收縮力和左心室壓力的情況下,心輸出量和每博出量均明顯增加,心臟有效作功得到加強(qiáng)。從而改善心肌的供血供氧,調(diào)整心臟血管的順應(yīng)性,對(duì)心血管系統(tǒng)起到調(diào)整和改善作用;能夠減輕心肌損傷程度,使心肌梗塞面積明顯縮小,梗塞區(qū)重量明顯減輕;明顯降低血小板聚集率;縮短血栓長(zhǎng)度,減輕血栓濕重及干重,降低中切速及低切速的全血粘度,降低血漿粘度;具有抑制血栓形成,降低血液粘度的作用;延長(zhǎng)凝血時(shí)間,具有抗凝作用,對(duì)纖溶活性無(wú)明顯影響。紅景天苷為紅景天中研究最多的有效成分,是治療心腦血管疾病的主要有效成分之一,可抑制細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高、干預(yù)神經(jīng)細(xì)胞凋亡、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞而治療缺血性腦損傷;對(duì)大鼠皮層神經(jīng)細(xì)胞的自由基損傷有保護(hù)作用,可用于缺血性腦血管疾??;能明顯增加缺氧動(dòng)物心肌糖原的含量,降低心臟前后負(fù)荷作用,有利于改善和恢復(fù)心臟功能可提高心肌缺氧耐受力,對(duì)心肌細(xì)胞損傷具有保護(hù)作用等。此外,酪醇、酪薩維和黃酮類(lèi)化合物也具有很好的藥理作用。
川芎嗪是從中藥川芎中提取得到的生物堿單體,常用其鹽酸鹽和磷酸鹽。鹽酸川芎嗪和磷酸川芎嗪為白色或類(lèi)白色結(jié)晶性粉末,具有擴(kuò)張血管、增加冠脈血流、腦血流和改善微循環(huán)、增加心肌收縮力、防治缺血、缺氧和再灌注造成的細(xì)胞損傷等藥理作用。川芎嗪吸收及排泄迅速,可以通過(guò)血腦脊液屏障。臨床用于缺血性腦血管疾病(如腦供血不足、腦血栓形成、腦栓塞)。
在資料檢索中未有關(guān)于川芎嗪和紅景天單獨(dú)配伍的任何報(bào)道。
發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)以上現(xiàn)有技術(shù)的不足,本發(fā)明研究人員經(jīng)過(guò)大量的試驗(yàn),制備出以川芎嗪和紅景天為原料的藥物組合物,其按一定重量配比,具有協(xié)同增效的作用。
本發(fā)明的一個(gè)目的是公開(kāi)一種以川芎嗪和紅景天為原料制備而成的藥物組合物。
本發(fā)明的另一目的是公開(kāi)上述藥物組合物的制備方法。
本發(fā)明的又一目的是公開(kāi)上述藥物組合物在治療缺血性心腦血管疾病方面的用途。
本發(fā)明藥物組合物中,紅景天重量為川芎嗪重量的10-50倍時(shí),具有協(xié)同增效作用。
上述藥物組合物中,紅景天重量為川芎嗪重量的20-40倍時(shí),協(xié)同作用更好。
上述藥物組合物中,紅景天重量為川芎嗪重量的30倍時(shí),協(xié)同作用最好。
上述藥物組合物中,川芎嗪為其衍生物,包括鹽酸川芎嗪和/或磷酸川芎嗪。
上述藥物組合物中,紅景天以其提取物的形式加入。紅景天提取物是從高山紅景天、大花紅景天、大株紅景天、唐古特紅景天、薄葉紅景天、喜馬紅景天、圣地紅景天、狹葉紅景天、長(zhǎng)鞭紅景天、四裂紅景天、云南紅景天、大紫紅景天、互生紅景天、深葉紅景天、小叢紅景天、長(zhǎng)圓紅景天、薔薇紅景天、優(yōu)美紅景天、淺綠紅景天、異齒紅景天、謝氏紅景天中的一種或數(shù)種的混合物中經(jīng)過(guò)提取得到的。為了保證療效,紅景天藥材的質(zhì)量按照《中國(guó)藥典》2005年版一部中106頁(yè)中的紅景天項(xiàng)下的高效液相色譜法進(jìn)行,其中紅景天苷的含量大于0.50%。
紅景天提取物可以是用現(xiàn)有技術(shù),比如水提、醇提、水醇共提、超聲提取、微波提取、超臨界流體萃取等提取方法中的任何一種方法得到,比如將紅景天藥材粉碎,用8倍量的水或50%乙醇溶液提取2次,合并提取液,過(guò)濾,濾液濃縮、干燥,粉碎,即得紅景天提取物。
為了在保證療效的同時(shí),降低本發(fā)明藥物組合物中的雜質(zhì)的含量,優(yōu)選的,可以對(duì)上述的紅景天提取物進(jìn)行必要的精制,例如采用大孔吸附樹(shù)脂除雜、聚酰胺柱除雜、水提醇沉法除雜、醇提水提法除雜、超濾等手段中的一種或幾種結(jié)合進(jìn)行除雜。比如將紅景天藥材按照文獻(xiàn)[盧永昌,等。大花紅景天中紅景天甙的提取及含量測(cè)定。青海師范大學(xué)學(xué)報(bào),2005,134]中的最佳工藝將紅景天藥材粉碎,用40%的乙醇,料液比1∶10,溫度78℃,提取兩次,分別為兩小時(shí)和一小時(shí),合并提取液,過(guò)濾,濾液濃縮、用80%的乙醇沉淀一次,過(guò)濾,濾液濃縮,干燥,粉碎,即得紅景天提取物。又比如將紅景天藥材粉碎,用水作溶劑在超聲提取器中提取2次,每次30分鐘,振蕩頻率為40KHz,合并提取液,過(guò)D101型大孔吸附樹(shù)脂,水洗至無(wú)色后,再用5倍柱體積的75%乙醇洗脫,收集乙醇洗脫液,濃縮、干燥、粉碎,即得紅景天提取物。
上述的紅景天提取物中主要含有有效成分紅景天苷,還可以含有酪醇、酪薩維和黃酮類(lèi)等其它有效成分;含有其它有效成分時(shí),可以提高本發(fā)明藥物組合物的療效。
上述的鹽酸川芎嗪和磷酸川芎嗪可采用符合藥用標(biāo)準(zhǔn)的原料。
本發(fā)明的藥物組合物按照常規(guī)方法制備成藥物制劑。
本發(fā)明藥物制劑的劑型可以是口服制劑和注射制劑。其中口服制劑包括片劑、膠囊劑、丸劑、糖漿劑、顆粒劑、口服溶液劑、口服混懸劑或口服乳劑。注射劑包括小容量注射劑、大容量注射劑、粉針劑和凍干粉針劑。
本發(fā)明的各種劑型中可以根據(jù)需要,加入藥學(xué)上可接受的附加劑,例如抗氧劑、增溶劑,等滲調(diào)節(jié)劑、賦形劑等。
中藥的許多有效成分容易被氧化,可以加入抗氧劑,例如亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉等。
如果注射劑中含有脂溶性有效成分,為了增加其溶解度,可以加入吐溫-80等增溶劑。
用于調(diào)節(jié)滲透壓的等滲調(diào)節(jié)劑,常用于靜脈注射劑和大輸液,例如,氯化鈉、氯化鉀、氯化鎂、氯化鈣、乳酸鈉、葡萄糖、木糖醇、山梨醇和右旋糖酐等,優(yōu)選為氯化鈉和/或葡萄糖。粉針中可以加入賦形劑,例如,甘露醇、葡萄糖等。
在片劑中可以根據(jù)需要加入填充劑、潤(rùn)濕劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑等。填充劑可以是淀粉、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉等。潤(rùn)濕劑可以是水和/或乙醇。粘合劑可以是聚維酮、淀粉漿、纖維素等。崩解劑可以是交聯(lián)聚維酮、CC-Na、淀粉或CMC-Na等。潤(rùn)滑劑可以是滑石粉、硬脂酸、硬脂酸鎂鈣、硬脂酸鎂等。
在顆粒劑中可以根據(jù)需要加入填充劑、潤(rùn)濕劑、粘合劑等。
溶液型液體劑中可以加入防腐劑、矯味劑。
糖漿劑中還應(yīng)加入濃蔗糖水溶液。
混懸劑中可以根據(jù)需要加入助懸劑、潤(rùn)濕劑、絮凝劑等。助懸劑可以是阿拉伯膠、海藻酸鈉、瓊脂、聚維酮、纖維素類(lèi)、卡波普、丙烯酸鈉。
口服乳劑中可以加入乳化劑、防腐劑、矯味劑等。
本發(fā)明研究人員進(jìn)行了大量實(shí)驗(yàn),對(duì)川芎嗪和紅景天重量配比進(jìn)行了優(yōu)選(按照藥理實(shí)施例1中的方法進(jìn)行)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。
表1 活性成分配比優(yōu)選實(shí)驗(yàn)
注±表示藥理作用差;+表示藥理作用一般;++表示藥理作用較好;+++表示藥理作用最好。
由上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出當(dāng)紅景天重量為川芎嗪重量的10-50倍時(shí),具有協(xié)同增效作用;當(dāng)紅景天重量為川芎嗪重量的20-40倍時(shí),協(xié)同作用更好;當(dāng)紅景天重量為川芎嗪重量的30倍時(shí),協(xié)同作用最好。
本發(fā)明所述的藥物組合物為川芎嗪和紅景天按特定比例組配而成的復(fù)方制劑,其吸收及排泄迅速,可以通過(guò)血-腦脊液屏障。通過(guò)二者相互補(bǔ)充協(xié)同作用于機(jī)體,充分發(fā)揮活血化瘀,有抗血小板凝集,擴(kuò)張血管,改善微循環(huán)作用,適用于缺血性心腦血管疾病的治療,如腦供血不足、腦血栓形成、腦栓塞、腦血管痙攣、腦功能不全、老年性癡呆、帕金森氏綜合癥、腦中風(fēng)、高血壓、高血脂、動(dòng)脈硬化、冠心病、心絞痛、心肌梗塞。也可用于肝纖維化、糖尿病引起的微循環(huán)病變,脈管炎等。
藥理實(shí)施例本發(fā)明研究人員以申請(qǐng)?zhí)枮镃N200510025932.2專(zhuān)利文獻(xiàn)中的凍干粉針劑作為陽(yáng)性對(duì)照藥,以實(shí)施例3中的藥物為本發(fā)明藥物,在相同的給藥劑量30mg/kg下,對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了以下的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)。
1、對(duì)小鼠缺氧耐力的影響實(shí)驗(yàn)取健康昆明種小鼠30只,體重20~24g。隨機(jī)分成正常對(duì)照組,陽(yáng)性對(duì)照組、本發(fā)明藥物組。每組10只,雌雄各半,分籠飼養(yǎng)。各組分別靜脈注射給予相應(yīng)藥物,對(duì)照組給相應(yīng)體積的生理鹽水,1次/d,連續(xù)7d。于末次給藥后1小時(shí),將小鼠分別置于體積為150ml磨口瓶中,內(nèi)放15g鈉石灰,密閉觀察其存活時(shí)間。結(jié)果見(jiàn)表2。
表2 對(duì)小鼠常壓缺氧的影響(X±S)
注與正常對(duì)照組比較*P<0.05;**P<0.01;與陽(yáng)性對(duì)照藥比較#P<0.05。
2、對(duì)小鼠心肌缺氧的保護(hù)作用實(shí)驗(yàn)取健康昆明種小鼠30只,體重18~22g,隨機(jī)分成3組,隨機(jī)分成正常對(duì)照組,陽(yáng)性藥物組、本發(fā)明藥物組。每組雌雄各半,分籠飼養(yǎng)。各組分別靜脈注射給予相應(yīng)藥物,對(duì)照組給相應(yīng)體積的生理鹽水。給藥方法1次/天,連續(xù)7天。于末次給藥后1小時(shí)用烏拉坦1.2g/kg腹腔注射麻醉,背部固定,分離氣管,以動(dòng)脈夾夾閉氣管,用心電儀觀察心電,并用秒表記下小鼠夾閉氣管后至心電消失的時(shí)間。結(jié)果見(jiàn)表3。
表3 對(duì)小鼠心肌缺氧的影響(X±S)
注與正常對(duì)照組比較*P<0.05;**P<0.01;與陽(yáng)性對(duì)照藥比較#P<0.05。
3、對(duì)大鼠體內(nèi)血栓形成的影響將大鼠隨機(jī)分成3組,每組10只,分別為正常對(duì)照組,陽(yáng)性藥物組、本發(fā)明藥物組。各組分別靜脈給予相應(yīng)藥物,對(duì)照組給相應(yīng)體積的生理鹽水,對(duì)照組給生理鹽水。每日1次,連續(xù)給藥7天,末次給藥后1小時(shí),將大鼠用10%水合氯醛,按0.3g/kg體重麻醉后固定,分離左頸總動(dòng)脈,在血栓儀上以2mA電流刺激血管7min后,記錄血栓形成時(shí)間。結(jié)果見(jiàn)表4。
表4 對(duì)大鼠體內(nèi)血栓形成的影響(X±S)
注與正常對(duì)照組比較*P<0.05;**P<0.01;與陽(yáng)性對(duì)照藥比較#P<0.05。
由上述藥理實(shí)驗(yàn)可以看出,本發(fā)明藥物制劑比現(xiàn)有制劑具有更好的治療心腦血管疾病的作用。
具體實(shí)施例方式
下面用實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明,有利于對(duì)本發(fā)明及其優(yōu)點(diǎn)、效果更好的了解,但所述實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明而不是限制本發(fā)明。
實(shí)施例1稱(chēng)取紅景天4000g、磷酸川芎嗪100g;將紅景天藥材粉碎,用8倍量的水煎煮提取2次,合并提取液,過(guò)濾,濾液濃縮、干燥,粉碎,即得紅景天提取物;在濃配罐中加適量85℃注射用水,向濃配罐中投入900g氯化鈉、充分?jǐn)嚢枋雇耆芙?,按配制總體積的0.04%加入活性炭,加熱90℃,保溫20分鐘,降溫至50℃,將藥液脫炭過(guò)濾至稀配罐中,在稀配罐中加入紅景天提取物和磷酸川芎嗪,充分?jǐn)嚢枋雇耆芙猓磁渲瓶傮w積的0.02%加入活性炭,靜置20分鐘,補(bǔ)加注射用水至配液量,調(diào)pH為4.8±0.2,將藥液脫炭過(guò)濾,藥液再經(jīng)終端過(guò)濾,灌封于輸液瓶中,灌封時(shí)逐瓶充氮,滅菌,即得每瓶200ml的大容量注射液。
實(shí)施例2稱(chēng)取紅景天2000g、鹽酸川芎嗪100g;將紅景天藥材按照文獻(xiàn)[盧永昌,等。大花紅景天中紅景天甙的提取及含量測(cè)定。青海師范大學(xué)學(xué)報(bào),2005,134]中的最佳工藝將紅景天藥材粉碎,用40%的乙醇,料液比1∶10,溫度78℃,提取兩次,分別為兩小時(shí)和一小時(shí),合并提取液,過(guò)濾,濾液濃縮、用80%的乙醇沉淀一次,過(guò)濾,濾液濃縮,干燥,粉碎,即得紅景天提取物。在配制罐中加適量48℃注射用水,再加入紅景天提取物和鹽酸川芎嗪,充分?jǐn)嚢枋雇耆芙?,按配制總體積的0.02%加入活性炭,靜置20分鐘,補(bǔ)加注射用水至配液量,調(diào)PH為4.5,將藥液脫炭過(guò)濾,藥液再經(jīng)終端過(guò)濾,灌封于安瓿中,灌封時(shí)安瓿逐支充氮,滅菌,即得每支1ml的小容量注射劑。
實(shí)施例3稱(chēng)取紅景天3000g、鹽酸川芎嗪100g;將紅景天藥材粉碎,用水作溶劑在超聲提取器中提取2次,每次30分鐘,振蕩頻率為40KHz,合并提取液,過(guò)D101型大孔吸附樹(shù)脂,水洗至無(wú)色后,再用5倍柱體積的75%乙醇洗脫,收集乙醇洗脫液,濃縮、干燥、粉碎,即得紅景天提取物。將在配制罐中加適量48±2℃注射用水,再加入紅景天提取物和鹽酸川芎嗪,充分?jǐn)嚢枋蛊渫耆芙?,加入右旋糖?0賦形劑,按配制總體積的0.02%加入活性炭,靜置20分鐘,補(bǔ)加注射用水至配液量,調(diào)PH為4.8,將藥液脫炭過(guò)濾,藥液再經(jīng)終端過(guò)濾,藥液經(jīng)終端過(guò)濾后灌裝,半加塞后凍干,制成凍干粉針劑。
實(shí)施例4稱(chēng)取紅景天4000g、鹽酸川芎嗪80g;將紅景天藥材粉碎,用水作溶劑在超聲提取器中提取2次,每次30分鐘,振蕩頻率為40KHz,合并提取液,過(guò)D101型大孔吸附樹(shù)脂,水洗至無(wú)色后,再用5倍柱體積的75%乙醇洗脫,收集乙醇洗脫液,濃縮、干燥、粉碎,即得紅景天提取物。將在配制罐中加適量48±2℃注射用水,再加入紅景天提取物和鹽酸川芎嗪,充分?jǐn)嚢枋蛊渫耆芙?,加入右旋糖?0賦形劑,按配制總體積的0.02%加入活性炭,靜置20分鐘,補(bǔ)加注射用水至配液量,調(diào)PH為4.8,將藥液脫炭過(guò)濾,藥液再經(jīng)終端過(guò)濾,藥液經(jīng)終端過(guò)濾后灌裝,半加塞后凍干,制成凍干粉針劑。
實(shí)施例5稱(chēng)取紅景天1200g、鹽酸川芎嗪120g;將紅景天藥材粉碎,用水作溶劑在超聲提取器中提取2次,每次30分鐘,振蕩頻率為40KHz,合并提取液,過(guò)D101型大孔吸附樹(shù)脂,水洗至無(wú)色后,再用5倍柱體積的75%乙醇洗脫,收集乙醇洗脫液,濃縮、干燥、粉碎,即得紅景天提取物。將在配制罐中加適量48±2℃注射用水,再加入紅景天提取物和鹽酸川芎嗪,充分?jǐn)嚢枋蛊渫耆芙?,加入右旋糖?0賦形劑,按配制總體積的0.02%加入活性炭,靜置20分鐘,補(bǔ)加注射用水至配液量,調(diào)PH為4.8,將藥液脫炭過(guò)濾,藥液再經(jīng)終端過(guò)濾,藥液經(jīng)終端過(guò)濾后灌裝,半加塞后凍干,制成凍干粉針劑。
實(shí)施例6稱(chēng)取紅景天2500g、磷酸川芎嗪100g;將紅景天藥材粉碎,用8倍量的50%乙醇溶液提取2次,合并提取液,過(guò)濾,濾液濃縮、干燥,粉碎,即得紅景天提取物。將紅景天提取物和磷酸川芎嗪與80克淀粉混勻后用淀粉漿制粒,過(guò)20目篩整粒,干燥,加1克硬脂酸鎂壓制成片,即得片劑。
實(shí)施例7稱(chēng)取紅景天3500g、磷酸川芎嗪100g;將紅景天藥材粉碎,用40%的乙醇,料液比1∶10,溫度78℃,提取兩次,分別為兩小時(shí)和一小時(shí),合并提取液,過(guò)濾,濾液濃縮、用80%的乙醇沉淀一次,過(guò)濾,濾液濃縮,干燥,粉碎,即得紅景天提取物。將紅景天提取物和磷酸川芎嗪與80克淀粉、80克滑石粉混勻后,過(guò)100目篩,裝膠囊,得膠囊劑。
權(quán)利要求
1.一種含紅景天的藥物組合物,其特征在于,它是以川芎嗪和紅景天為原料制備而成的,其中紅景天重量為川芎嗪重量的10-50倍。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物,其特征在于,紅景天重量為川芎嗪重量的20-40倍。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物,其特征在于,紅景天重量為川芎嗪重量的30倍。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一所述的藥物組合物,其特征在于,其中所述的川芎嗪為鹽酸川芎嗪和/或磷酸川芎嗪。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4之一所述的藥物組合物,其特征在于,可以制備成口服制劑和注射制劑;其中口服制劑包括片劑、膠囊劑、丸劑、糖漿劑、顆粒劑、口服溶液劑、口服混懸劑或口服乳劑,注射制劑包括小容量注射劑、大容量注射劑、粉針劑和凍干粉針劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物,其特征在于,所述的藥物制劑中還含有藥學(xué)上可以接受的藥用輔料。
7.權(quán)利要求1-6之一所述的藥物組合物在制備治療缺血性心腦血管疾病,如腦供血不足、腦血栓形成、腦栓塞、腦血管痙攣、腦功能不全、老年性癡呆、帕金森氏綜合癥、腦中風(fēng)、高血壓、高血脂、動(dòng)脈硬化、冠心病、心絞痛、心肌梗塞各疾病藥物方面的應(yīng)用。
8.權(quán)利要求1-7之一所述的藥物組合物在制備治療肝纖維化、糖尿病引起的微循環(huán)病變,脈管炎各疾病藥物方面的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域,具體涉及以川芎嗪和紅景天為原料制備而成的藥物組合物及其制備方法與用途。本發(fā)明藥物組合物為川芎嗪和紅景天組成的復(fù)方制劑,通過(guò)二者相互補(bǔ)充協(xié)同作用于機(jī)體,充分發(fā)揮活血化瘀、抗血小板凝集、擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)作用,可應(yīng)用于制備缺血性心腦血管疾病的藥物。
文檔編號(hào)A61P9/10GK1883535SQ20061008740
公開(kāi)日2006年12月27日 申請(qǐng)日期2006年6月9日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月9日
發(fā)明者張玉梅 申請(qǐng)人:阿爾貝拉醫(yī)藥(中國(guó))有限公司