專利名稱：天麻素緩釋制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及的是一種每日給藥2次的廣泛用于治療眩暈(美尼爾氏病、藥毒性眩暈、前庭神經(jīng)元炎、椎基底動(dòng)脈供血不足等)、神經(jīng)痛(三叉神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛、枕大神經(jīng)痛等)、頭痛(神經(jīng)衰弱及神經(jīng)衰弱綜合癥、血管性狀頭痛、緊張性頭痛、腦外傷綜合癥、偏頭痛等)等疾病的天麻素緩釋制劑。
背景技術(shù)：
天麻素是名貴藥材天麻的主要活性成分，具有鎮(zhèn)靜、抗驚厥、抗癲癇、鎮(zhèn)痛，增加腦血流量，改善椎基底動(dòng)脈、小腦前下動(dòng)脈、小腦后下動(dòng)脈、迷路動(dòng)脈及內(nèi)耳供血不足，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，促進(jìn)心肌細(xì)胞能量代謝的功能，臨床上得到廣泛應(yīng)用。
本品主要在胃部及小腸上中部吸收，吸收迅速、完全，年齡和性別對(duì)吸收無明顯差異。目前市售的天麻素普通固體制劑有片劑、膠囊劑等。
緩釋制劑是以藥物的療效僅與體內(nèi)藥物濃度有關(guān)而與給藥時(shí)間無關(guān)這一概念基礎(chǔ)發(fā)展的第三代劑型，不需頻繁給藥，藥物可在吸收部位按要求緩慢地釋放，使血藥濃度達(dá)到并保持在治療濃度范圍之內(nèi)，這可令藥物的副作用減小到最小的程度并減小給藥頻率。一般來說，此種制劑與速釋劑型相比，有提高用藥的安全性和有效性及病人的順應(yīng)性等優(yōu)點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種在12小時(shí)內(nèi)保持有效血藥濃度的天麻素緩釋制劑。其優(yōu)點(diǎn)為提高療效，改善味感，減少服用次數(shù)，降低副作用發(fā)生率，服用、攜帶方便。
本發(fā)明的目的是這樣來實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明制劑按重量百分比含有如下組分天麻素10-30％起緩釋作用的輔料 30-90％其它輔料 余量本制劑主要包括骨架型緩釋制劑、凝膠型緩釋制劑、多孔基質(zhì)型緩釋制劑和膜控型緩釋制劑等的各種制劑，還包括先制成微丸、微囊、微球等再制成制劑的各種緩釋制劑。
上述的起緩釋作用的輔料為海藻酸鈉、海藻酸鉀、羥丙甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、甲基纖維素，聚乙烯吡咯烷酮，丙烯酸樹脂、蜂蠟、硬酯酸、巴西棕櫚蠟、氫化植物油、單硬脂酸甘油、十八烷醇、乙基纖維素、聚丙烯和聚乙烯等。上述的輔料為致孔劑、填充劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑、膜材料、溶劑或其它輔料，致孔劑可采用蔗糖、甘露醇、淀粉、滑石粉、二氧化硅等；填充劑可采用乳糖、淀粉、糊精等；粘合劑可采用聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲纖維素、無水乙醇、各種濃度的乙醇-水溶液等；潤(rùn)濕劑可采用水、無水乙醇、各種濃度的乙醇-水溶液；潤(rùn)滑劑可采用硬脂酸、滑石粉、硬脂酸鎂、淀粉、石蠟等；膜材料可采用聚乙烯醇、羥甲纖維素、羥乙纖維素、羥乙甲纖維素、甲基纖維素等；發(fā)泡劑可采用堿式碳酸鎂、碳酸氫鈉等；助漂劑可采用十六醇、十八醇、蜂蠟等；溶劑可采用無水乙醇、乙醇、水等。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是療效提高，味感改善，減少服用次數(shù)，降低副作用發(fā)生率，服用、攜帶方便。


圖1為根據(jù)實(shí)施例1制備的天麻素緩釋制劑的體外釋放曲線。
圖2為實(shí)施例1中天麻素體內(nèi)血藥濃度曲線。
具體實(shí)施方施實(shí)施例1采用制藥工業(yè)已知的方法制成的本實(shí)施例1片劑按重量百分比含如下成分天麻素20％硬脂酸4％乳糖 15％羥丙甲基纖維素55％聚乙烯吡咯烷酮5％硬脂酸鎂 1％無水乙醇 適量制備工藝將主藥與羥丙甲基纖維素、硬脂酸、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮混合均勻，用無水乙醇制粒，烘干，整粒，加入硬月旨酸鎂混勻，壓片。
本實(shí)施例所用骨架材料為親水凝膠骨架材料和生物溶蝕性骨架材料的混合骨架材料。
實(shí)施例2采用制藥工業(yè)已知的方法制成的本實(shí)施例2片劑按重量百分比含如下成分天麻素15％微晶纖維素15％丙烯酸樹脂45％乳糖 15％羥丙甲基纖維素9％硬脂酸鎂 1％5％乙基纖維素乙醇溶液 適量制備工藝將主藥與丙烯酸樹脂、羥丙甲基纖維素、乳糖、微晶纖維素，用5％乙基纖維素乙醇溶液制粒，烘干，整粒，加硬脂酸鎂壓片。
本處方所用骨架材料為兩種親水凝膠骨架材料和不溶性骨架材料的混合物。
實(shí)施例3采用制藥工業(yè)已知的方法制成的本實(shí)施例3片劑按重量百分比含如下成分天麻素30％聚乙烯吡咯烷酮6％乳糖 12％微晶纖維素11％羥丙甲基纖維素40％硬酯酸鎂 1％無水乙醇 適量制備工藝將主藥與羥丙甲基纖維素、乳糖、微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮混合均勻，用無水乙醇制粒，烘干，整粒，加入硬脂酸鎂混勻，壓片。
本處方中所使用的骨架材料為親水凝膠骨架材料。
實(shí)施例4采用制藥工業(yè)已知的方法制成的本實(shí)施例4片劑按重量百分比含如下成分天麻素20％聚乙烯吡咯烷酮7％乳糖 9％磷酸氫鈣 9％羥丙甲基纖維素35％微晶纖維素11％硬酯酸8％硬酯酸鎂 1％無水乙醇 適量制備工藝將主藥與羥丙甲基纖維素、硬脂酸、磷酸氫鈣、聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素混勻，用無水乙醇制粒，烘干，整粒，加入硬脂酸鎂混勻，壓片。
本處方所使用的骨架材料為親水凝膠骨架材料與生物溶蝕性骨架材料的混合材料。
實(shí)施例5采用制藥工業(yè)已知的方法制成的本實(shí)施例5片劑按重量百分比含如下成分天麻素24％羥丙甲基纖維素(低粘度)30％羥丙甲基纖維素(高粘度)6％乳糖 15％微晶纖維素10％交聯(lián)羧甲基纖維素鈉10％聚乙烯吡咯烷酮4％硬脂酸鎂 1％
無水乙醇 適量制備工藝將主藥與羥丙甲基纖維素、乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮混勻，用無水乙醇制粒，烘干，整粒，加入硬脂酸鎂混勻，壓片。
本處方所用骨架材料為兩種親水凝膠骨架材料的混合物。
實(shí)施例6采用制藥工業(yè)已知的方法制成的本實(shí)施例6片劑按重量百分比含如下成分天麻素25％巴西蠟35％硬脂酸16％乳糖 11％微晶纖維素12％硬脂酸鎂 1％水適量制備工藝將主藥與丙烯酸樹脂、硬脂酸、乳糖、微晶纖維素，用水制粒，烘干，整粒，加入硬脂酸鎂混勻，壓片。
本處方所用骨架材料為親水凝膠骨架材料與生物溶蝕性骨架材料的混合物。
實(shí)施例7采用制藥工業(yè)已知的方法制備的本實(shí)施例7的胃漂浮型片劑按重量百分比含如下成分天麻素 10％HPMCK100LV 40％堿式碳酸鎂 8％乳糖 21％PVPK30 6％硬脂酸 13％硬脂酸鎂 1％乙醇 適量制備工藝將主藥與HPMCK100LV、硬脂酸、堿式碳酸鎂、乳糖、PVPK30，用乙醇制粒，烘干，整粒，加入硬脂酸鎂混勻，壓片。
本處方所用HPMCK100LV為親水性聚合物，遇胃液膨脹形成凝膠屏障，維持骨架的密度小于胃內(nèi)容物密度，而漂浮于胃液上；硬脂酸為助漂劑，并能降低骨架的水化速度；堿式碳酸鎂為發(fā)泡劑，遇胃酸產(chǎn)生CO2，可進(jìn)一步減輕制劑的密度，從而延長(zhǎng)天麻素片在胃中的滯留時(shí)間，達(dá)到緩釋目的。
實(shí)施例8采用制藥工業(yè)已知的方法制備的本實(shí)施例8的包衣型制劑按重量百分比含如下成分
天麻素12％聚丙烯酸樹脂II34％乳糖 50％硬脂酸鎂 1％無水乙醇液3％制備工藝先將主藥與乳糖壓成片芯，再包上腸溶衣(即聚丙烯酸樹脂II)。
當(dāng)藥物進(jìn)入腸道，腸溶衣溶解，釋放藥物起到延遲釋放作用，即腸溶膜控制釋放。
實(shí)施例9采用制藥工業(yè)已知的方法制備的本實(shí)施例9的包衣型制劑按重量百分比含如下成分天麻素20％糖粉 32％微晶纖維素30％聚乙烯吡咯烷酮8％潤(rùn)滑劑10％其上各組分為核心部分。
羥丙甲纖維素 12g二氧化鈦 3.5gPEG6000 1g丙二醇3g滑石粉2g水120ml以上各藥為包衣水混懸液。
制備工藝先將主藥與糖粉、微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮及潤(rùn)滑劑制成小丸為核心，然后外包親水性薄膜衣(HPMC等)。
口服后，遇消化液，構(gòu)成薄膜衣的親水聚合物吸水溶脹，形成凝膠屏障，控制了藥物釋放。
權(quán)利要求
1.天麻素緩釋制劑，其特征在于按重量百分比該制劑含有如下成分天麻素 10-30％起緩釋作用的輔料30-90％其它輔料余量
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的天麻素緩釋制劑，其特征在于天麻素緩釋制劑是骨架型緩釋片；或是親水凝膠骨架片；或是生物溶蝕性骨架片。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的天麻素緩釋制劑，其特征在于骨架型緩釋片是混合材料的骨架片，親水凝膠骨架材料、生物溶蝕性骨架片和不溶性骨架材料中任意兩種混合或三種混合。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的天麻素緩釋制劑，其特征在于其親水凝膠骨架材料包括海藻酸鈉、海藻酸鉀、羥丙甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、甲基纖維素，聚乙烯吡咯烷酮，丙烯酸樹脂。
5.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的天麻素緩釋制劑，其特征在于，其生物溶蝕性骨架材料包括蜂蠟、硬酯酸、巴西棕櫚蠟、氫化植物油、單硬脂酸甘油和十八烷醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的天麻素緩釋制劑，其特征在于其中不溶性骨架材料包括乙基纖維素、聚丙烯、聚乙烯。
7.根據(jù)權(quán)利要求1述的天麻素緩釋制劑，其特征在于其它輔料為致孔劑、填充劑、增溶劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑、潤(rùn)濕劑、乳化劑、膜材料、發(fā)泡劑、助漂劑、矯味劑、溶劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3或4或5或6或7所述的天麻素緩釋制劑，其特征在于制劑的劑型有片劑、包衣劑型。
全文摘要
本發(fā)明提供了口服給藥的天麻素緩釋制劑。本發(fā)明緩釋制劑在12小時(shí)內(nèi)能保持有效、平穩(wěn)的血藥濃度。該制劑含有天麻素和藥學(xué)上可接受的聚合物。按重量百分比該制劑含天麻素10－30％，起緩釋作用的輔料30－90％，其它輔料余量。起緩釋作用的輔料為海藻酸鈉、海藻酸鉀、羥丙甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸樹脂、蜂蠟、硬酯酸、巴西棕櫚蠟、氫化植物油、單硬脂酸甘油、十八烷醇、乙基纖維素、聚丙烯、聚乙烯等。與速釋制劑相比，提高療效，改善味感，減少服用次數(shù)，降低副作用發(fā)生率，服用攜帶方便。廣泛用于治療眩暈、神經(jīng)痛、頭痛等疾病。
文檔編號(hào)A61K31/7034GK1861056SQ20061009212
公開日2006年11月15日 申請(qǐng)日期2006年6月5日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月5日
發(fā)明者潘衛(wèi)三, 李丁, 楊星鋼, 張立波 申請(qǐng)人:沈陽藥科大學(xué)