專利名稱：聚甲基丙烯酸甲酯骨膠的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明的主題是一種聚甲基丙烯酸甲酯骨膠。
背景技術(shù)：
數(shù)十年來，聚甲基丙烯酸甲酯骨膠(PMMA骨膠)在醫(yī)學(xué)上廣泛應(yīng)用于骨中內(nèi)假體的加固(Klaus-Dieter KühnKnochenzemente für dieEndoprothetikein aktueller Vergleich der physikalischen und chemischenEigenschaften handelsüblicher PMMA-Zemente.Springer Verlag BerlinHeidelberg New York，2001)。一般，聚甲基丙烯酸甲酯骨膠由一種液態(tài)單體組分和一種粉末組分組成。液態(tài)單體組分由甲基丙烯酸甲酯和一種活化劑組成?；罨瘎﹥?yōu)先使用N，N-二甲基對甲苯胺。粉末組分由聚甲基丙烯酸甲酯或者聚甲基丙烯酸甲酯-聚甲基丙烯酸丙烯酯共聚物(Polymethyl-co-acrylmethacrylat)、X光造影劑和游離基型引發(fā)劑組成。X光造影劑通常是二氧化鋯和硫酸鋇。過氧化二苯甲酰優(yōu)選用作游離基型引發(fā)劑。單體組分和粉末組分在混合后，骨膠通過單體的游離基聚合在幾分鐘內(nèi)完全固化。
通常的聚甲基丙烯酸甲酯骨膠在攪拌后為白色至淺黃色的糊狀物。這樣，骨膠和骨組織之間的視覺差別有時很成問題。然而，人們很希望從視覺上毫無問題地把骨膠同周圍骨組織區(qū)別開來。鑒此緣故，約30年以來，Heraeus Kulzer公司所產(chǎn)的PMMA骨膠向來用葉綠素染成綠色。然而，葉綠素僅以很小的范圍可溶于所用的單體甲基丙烯酸甲酯中。因此，摻加精煉花生油來改進(jìn)溶解度。精煉花生油不含蛋白質(zhì)。然而，成問題的是，正如在每一種復(fù)雜的天然產(chǎn)品那樣，其組成會變動。迄今，還未曾找到精制花生油的替代物。
在對PMMA骨膠進(jìn)行染色時，除了染料在毒理學(xué)上毫無疑慮之外，重要的是，染料在全部粘合劑中均勻分布。出于這個原因，在液態(tài)單體中或者在粉末組分中含有彩色顏料的骨膠，均未找到廣泛應(yīng)用。彩色顏料原則上有著可能從膠基質(zhì)分離出來并遷移的危險。因此，特別重要的是，染料在骨膠中分布均勻，并被牢固包圍。

發(fā)明內(nèi)容
因此，本發(fā)明賴以為基礎(chǔ)的所要解決的技術(shù)問題是，研發(fā)一種染色PMMA骨膠。PMMA骨膠的液態(tài)單體組分，應(yīng)當(dāng)不含有復(fù)雜的天然產(chǎn)品作為不溶或者難溶于甲基丙烯酸甲酯的染料的增溶劑。液態(tài)單體組分應(yīng)當(dāng)含有均勻分布、澄清(sichtklar)溶解的染料。
本發(fā)明的上述所要解決的技術(shù)問題，用根據(jù)權(quán)利要求1所述的骨膠得以解決。優(yōu)選的是，液態(tài)單體中溶有0.001-1.00％(重量)不溶或者難溶于甲基丙烯酸甲酯的染料或染料混合物，以及0.001-2.00％(重量)的合成制備的、無蛋白質(zhì)的、疏水的、低分子量的或者低聚的增溶劑，該增溶劑用于提高染料或染料混合物的溶解度。
液態(tài)單體在室溫下是澄清的。
優(yōu)選的是，在粉末組分中的聚甲基丙烯酸酯或者聚丙烯酸甲酯中均勻地溶有0.001-1.00％(重量)不溶或者難溶于甲基丙烯酸甲酯的染料或染料混合物和0.001-2.00％(重量)合成制備的、不含蛋白質(zhì)的、疏水的、低分子量的或者低聚的、室溫下為液態(tài)或糊狀的增溶劑。
在此情況下，經(jīng)丙烯酸酯和/或甲基丙烯酸酯和苯乙烯或苯乙烯衍生物的聚合反應(yīng)所制共聚物的應(yīng)用，也屬于本發(fā)明范圍。
按照本發(fā)明的骨膠還可含有活性物質(zhì)如抗菌素，或者可以不含這樣的活性物質(zhì)。
也可以使用兩種合成制備的、無蛋白質(zhì)的、疏水的、低分子量的或者低聚的增溶劑，以使染料能夠溶于液態(tài)單體中。
相宜的是，染料/染料混合物和合成制備的、不含蛋白質(zhì)的、疏水的、低分子量的或者低聚的增溶劑同液態(tài)單體中的染料/染料混合物生成可溶加合物。就此而言，在本發(fā)明范圍內(nèi)，特別是加合物生成，這種加合物生成是由于非極性交互作用和借助氨基或硫羥基在雙鍵上按照米歇爾加成反應(yīng)進(jìn)行的加成反應(yīng)而生成的。同樣，按照本發(fā)明，共價結(jié)合生成加成物，是通過羧酸酰胺、羧酸酯、醚、偶氮甲堿和螯合物的生成來進(jìn)行的。
此外，符合目的的是，具有1至22個碳原子的、脂肪醇的油酸酯和/或反油酸酯和/或亞油酸酯和/或亞麻酸酯，或者油酸酯的低聚物作為增溶劑是優(yōu)選的。
符合目的的是，具有4至16個碳原子的脂肪醇的甲基丙烯酸酯或丙烯酸酯，或者甲基丙烯酸酯的、每摩爾重量小于3000g/mol的低聚物作為增溶劑是優(yōu)選的。按照本發(fā)明，同樣用馬來酸酯、富馬酸酯、衣康酸酯和山梨酸酯作為增溶劑。
此外，符合目的的是，甘油三油酸酯、甘油三亞油酸酯、甘油三亞麻酸酯和甘油三反油酸酯優(yōu)選作為增溶劑。在本發(fā)明范圍內(nèi)，還使用不飽和脂肪酸的甘油混合酯。
此外，還符合目的的是，增溶劑含有游離基可聚合的雙鍵。增溶劑中可以含有一個或多個雙鍵。特別的優(yōu)點可認(rèn)為是，在PMMA骨膠的固化過程中，增溶劑參與異丁烯酸甲脂的游離基聚合反應(yīng)，并藉此加入所形成的聚合物鏈中。這樣，增溶劑就不可能從完全固化的PMMA骨膠中遷移出來。
染料優(yōu)選是葉綠素、靛藍(lán)、孔雀綠、結(jié)晶紫、銅酞菁、鈷酞菁、維生素B12以及由其衍生的衍生物。同樣也可以使用其他在醫(yī)學(xué)上容許的綠色、蘭色、紫色或紅色的染料。特別優(yōu)選使用葉綠酸(chloropyllin)(E141)、亮綠BS(E142)及亮藍(lán)(E133)。
具體實施例方式
下面各實施例闡明了本發(fā)明，但不以此來局限本發(fā)明。
實施例1在100ml愛倫美氏燒瓶中，在10分鐘內(nèi)，邊攪拌邊把1.00克葉綠酸銅(染料E141)與1.00克油酸乙酯(Ph.Eu.，F(xiàn)luka公司產(chǎn))及18.00克甲基丙烯酸甲酯(Fluka公司產(chǎn))在攪拌下混合。產(chǎn)生一種深綠色透明溶液。然后，將此溶液與980克甲基丙烯酸甲酯一起混合。產(chǎn)生一種澄清的濃綠色溶液。然后，將此溶液轉(zhuǎn)移到20ml安瓿中，并熔封該安瓿。將該安瓿作為PMMA骨膠的單體組分備用。
實施例2給按照實施例1所制備的、染以綠色的甲基丙烯酸甲酯溶液摻入過氧化二苯甲酰，并在60℃下，于水中強(qiáng)烈攪拌，使之聚合成聚合物珠粒。將所產(chǎn)生的珠粒聚合產(chǎn)物(Perlpolymerisat)與30.0％(重量)氧化鋯及1.0％(重量)過氧化二苯甲?；旌?，并作為PMMA骨膠的粉末組分備用。
權(quán)利要求
1.聚甲基丙烯酸甲酯骨膠，其中包括一種液態(tài)單體組分和一種固體組分，其特征在于，液態(tài)單體中溶有不溶或難溶于甲基丙烯酸甲酯的染料或染料混合物和一種合成制得的無蛋白質(zhì)的、疏水的、低分子量的或低聚的增溶劑，該增溶劑用來增大染料或染料混合物的溶解度；在室溫下，所述液態(tài)單體是澄清的；以及一種不溶或難溶于甲基丙烯酸甲酯的染料或染料混合物和一種合成制得的、無蛋白質(zhì)的、疏水的、低分子量的或低聚的增溶劑均勻溶于粉末組分中的聚甲基丙烯酸酯或聚丙烯酸甲酯。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚甲基丙烯酸甲酯骨膠，其特征在于，在液態(tài)單體中，或者在聚甲基丙烯酸酯或聚丙烯酸甲酯中，有0.001-1.00％(重量)染料或染料混合物存在，而增溶劑則為0.001-2.00％(重量)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚甲基丙烯酸甲酯骨膠，其特征在于，在室溫下增溶劑呈液態(tài)或糊狀。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任何一項所述的聚甲基丙烯酸甲酯骨膠，其包括一種液態(tài)單體組分和一種固體組分，其特征在于，所述染料或染料混合物和以合成制得的、無蛋白質(zhì)的、疏水的、低分子量的或低聚的增溶劑同液態(tài)單體中的染料/染料混合物生成可溶加合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任何一項所述的聚甲基丙烯酸甲酯骨膠，其包括一種液態(tài)單體組分和一種固體組分，其特征在于，使用具有1至22個碳原子的、脂肪醇的油酸酯和/或反油酸酯和/或亞油酸酯和/或亞麻酸酯，或者油酸酯的低聚物作為增溶劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任何一項所述的聚甲基丙烯酸甲酯骨膠，其包括一種液態(tài)單體組分和一種固體組分，其特征在于，使用具有4至16個碳原子的脂肪醇的甲基丙烯酸酯或丙烯酸酯，或者甲基丙烯酸酯或丙烯酸酯的、每摩爾重量小于3000g/mol的低聚物作為增溶劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任何一項所述的聚甲基丙烯酸甲酯骨膠，其包括一種液態(tài)單體組分和一種固體組分，其特征在于，用甘油三油酸酯、甘油三亞油酸酯、甘油三亞麻酸酯和甘油三反油酸酯作為增溶劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任何一項所述的聚甲基丙烯酸甲酯骨膠，其包括一種液態(tài)單體組分和一種固體組分，其特征在于，增溶劑含有游離基可聚合的雙鍵。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任何一項所述的聚甲基丙烯酸甲酯骨膠，其包括一種液態(tài)單體組分和一種固體組分，其特征在于，用葉綠素、靛藍(lán)、孔雀綠、結(jié)晶紫、銅酞菁、鈷酞菁、維生素B12以及由其衍生的衍生物作為染料。
全文摘要
聚甲基丙烯酸甲酯骨膠中包括液態(tài)單體組分和固體組分，其中單體液含有例如0.001－1.00％(重量)不溶或者難溶于甲基丙烯酸甲酯的染料或染料混合物和例如0.001－2.00％(重量)合成制備的、無蛋白質(zhì)的、疏水的、低分子量的或低聚的增溶劑，該增溶劑用于增大染料或染料混合物的溶解度。增溶劑優(yōu)選在室溫下為液態(tài)或糊狀。在室溫下，液態(tài)單體是澄清的。優(yōu)選的是，將0.001－1.00％(重量)不溶或者難溶于甲基丙烯酸甲酯的染料或染料混合物和0.001－2.00％(重量)合成制備的、無蛋白質(zhì)的、疏水的、低分子量的或低聚的、在室溫下呈液態(tài)或糊狀的增溶劑，均勻地溶于聚甲基丙烯酸酯或粉末組分的聚丙烯酸甲酯。
文檔編號A61L27/14GK1883717SQ20061009466
公開日2006年12月27日 申請日期2006年6月21日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月22日
發(fā)明者K-D·屈恩, S·福格特 申請人:賀利氏古薩有限公司