專利名稱：藤黃軟膏制劑及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑，具體地說(shuō)，是一種藤黃軟膏制劑及其制備工藝。
背景技術(shù)：
藤黃是一味中藥，祖國(guó)醫(yī)書(shū)記載，藤黃具有攻毒、蝕瘡，破血散結(jié)等攻效，外治癰疽、瘰疬、頑癬、惡瘡，服用過(guò)量有封喉之說(shuō)。查詢國(guó)內(nèi)外資料，未見(jiàn)有用于皮膚潰瘍，無(wú)名腫毒、皮膚癌癥等的治療報(bào)導(dǎo)。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種以藤黃為主的藤黃軟膏制劑及其制備工藝。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案它由以下重量份數(shù)的成份組成藤黃40-50、七葉一枝花80-100、黃枝子80-100、蒲公英80-100、天葵子80-100、黃藥子80-100、瓜子金80-100、凡士林500-600、石臘60-80、冰片15-20。
本發(fā)明的制備工藝如下a、藤黃醇提濃縮得浸膏；b、取七葉一枝花、黃枝子、蒲公英、天葵子、黃藥子、瓜子金，水煮濃縮得浸膏；c、上述二種浸膏混勻，加入凡士林、石臘、冰片，攪拌均勻制成軟膏劑。
發(fā)明人自1973年6月起，對(duì)藤黃抗癌、抗炎進(jìn)行了一系列的研究，經(jīng)過(guò)幾十年艱辛的科學(xué)研究，證實(shí)了藤黃中的主要抗癌有效成分是藤黃酸、別藤黃酸、新藤黃酸。發(fā)明人對(duì)藤黃的研究，不僅突破了藤黃不可以內(nèi)服的傳統(tǒng)用法，而且收到了治療癌癥的特別效果。藤黃治療癌癥，其毒副作用較之臨床使用的5-Fu、喜樹(shù)堿、環(huán)磷酰胺等化療藥物要小，無(wú)血象抑制作用。
療效實(shí)驗(yàn)
1、藤黃抗腫瘤作用1982年雷秋模等實(shí)驗(yàn)表明，藤黃對(duì)小鼠腹水型肝癌ECA、ARS、S180、S37、MA737、U14、ARA4、W256有抑制作用，抑制率為35.6％～80.0％，對(duì)體外培養(yǎng)的人肝癌細(xì)胞BEL-7402與HeLa宮頸癌細(xì)胞株也有程度不等的殺傷作用；對(duì)SMMC-7721肝癌細(xì)胞株也有明顯的殺傷作用，這種殺傷作用與環(huán)磷酰胺近似，大于5-氟脲嘧啶，小于阿霉素。1980年曹濟(jì)民等曾對(duì)體外培養(yǎng)肝癌細(xì)胞株SMMC-7721有明顯的抑制和殺傷作用。從培養(yǎng)細(xì)胞形態(tài)學(xué)損傷為指標(biāo)的對(duì)比實(shí)驗(yàn)觀察，藤黃比喜樹(shù)堿、石蒜堿內(nèi)胺鹽、漳州水仙堿的抑制作用要強(qiáng)。劉若庸等對(duì)藤黃合并放療有增效作用、能提高小鼠腫瘤MA737放射治療的效果。程廷楷等通過(guò)電鏡觀察藤黃可致S180細(xì)胞表面微絨毛減少，甚至消失；粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)明顯減少，線粒體脹大、皺褶，甚至破裂，可使小鼠網(wǎng)織細(xì)胞肉瘤ARA4腹水細(xì)胞有絲分裂和無(wú)絲分裂指數(shù)顯著降低。放射性膠體198金對(duì)動(dòng)物機(jī)體免疫功能無(wú)明顯增強(qiáng)或抑制；同位素放射自顯影提示該藥抑制ARS瘤細(xì)胞DNA合成，影響瘤細(xì)胞的多種化學(xué)成分，與烴化劑相類似，屬于細(xì)胞周期性非特異性藥物。1984、1986年丘相寰等用流式細(xì)胞光度術(shù)(FCM)以及早熟聚集染色體(PCC)方法研究對(duì)HeLa細(xì)胞、小鼠腹水型肝癌細(xì)胞周期移行的影響，也證明G2→M延緩是抑制的主要機(jī)制。
2、藤黃酸抗腫瘤作用應(yīng)用流式細(xì)胞光度術(shù)(FCM)以及早熟聚集染色(PCC)方法觀察藤黃酸對(duì)HeLa細(xì)胞以及小鼠腹水型肝癌細(xì)胞周期移行的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)1.8μg/ml對(duì)細(xì)胞有明顯殺傷，細(xì)胞死亡在20％以上。對(duì)小鼠腹水型肝癌以15mg/kg劑量時(shí)具有同樣的抑制作用，作用抑制為藤黃酸可導(dǎo)致Hela細(xì)胞周期各時(shí)相細(xì)胞數(shù)目發(fā)生變化、G期、S期和M期細(xì)胞減少。而G2期細(xì)胞增加，說(shuō)明藥物可抑制G2期細(xì)胞向M期移行；1988年董成以5μg/ml的藤黃酸作用24hr，即可有效殺死肝癌細(xì)胞，其抗癌作用與藥物濃度及作用時(shí)間呈正相關(guān)；黃永昌報(bào)道將藤黃酸腹腔注射對(duì)S180腹水型有明顯的抑制作用；但為避免腫瘤的個(gè)體差異，選擇生長(zhǎng)能力不佳的小鼠移植性網(wǎng)質(zhì)細(xì)胞肉瘤進(jìn)行抑瘤試驗(yàn)，抑制率分別為32.9％、38.1％和40.1％，證明同樣具有抑瘤作用。用H500型掃描電鏡觀察藤黃酸腹腔給藥時(shí)，艾氏腹水癌細(xì)胞的微絨毛見(jiàn)明顯減少或消失，線粒體腫脹，破裂等亞顯微結(jié)構(gòu)；且ARA4細(xì)胞有絲分裂和無(wú)絲分裂指數(shù)顯著降低，從而提示該藥可能屬于一種細(xì)胞毒類藥物。
3、新藤黃酸抗腫瘤作用實(shí)驗(yàn)表明新藤黃酸具有抗癌譜廣、毒性較低特點(diǎn)。與藤黃酸對(duì)比，新藤黃酸對(duì)小鼠白血病L1210的抑制作用更優(yōu)，最高生存期延長(zhǎng)可達(dá)292％，而藤黃酸最高只達(dá)到119％。對(duì)艾氏腹水癌療效的研究也表明了新藤黃酸有效強(qiáng)的依賴性，劑量3.6mg/kg～7.0mg/kg范圍內(nèi)(ip)其生長(zhǎng)期延長(zhǎng)隨劑量的增大而增長(zhǎng)，同時(shí)給藥方式以隔日，隔4日或一次大劑量給藥對(duì)艾氏腹水癌均有明顯療效，且比每日給藥為優(yōu)，為臨床用藥提供了依據(jù)。同時(shí)新藤黃酸對(duì)S180、Lewis肺癌，Las795肺腺癌等實(shí)體癌均有較好抑制作用，并有一定的選擇性抗轉(zhuǎn)移作用。應(yīng)用顯微分光光度術(shù)和掃描方法研究了新藤黃酸對(duì)L1210白血病細(xì)胞周期的影響，結(jié)果表明新藤黃酸(10mg/kg)可使S期細(xì)胞減少，G1期細(xì)胞增多，在較低通道處出現(xiàn)新的細(xì)胞峰。這些低DNA含量細(xì)胞的出現(xiàn)說(shuō)明了新藤黃酸可抑制G1～S期細(xì)胞的進(jìn)行；也可能由于該藥破壞了S期細(xì)胞。另外，新藤黃酸(10mg/kg)對(duì)L1210細(xì)胞的RNA含量亦有明顯減低作用。
4、其他1984年朱潤(rùn)衡等曾用30％藤黃酊劑濃度在10-7g/ml時(shí)即對(duì)SM44-RK7的生長(zhǎng)有抑制作用，初步認(rèn)為藤黃對(duì)皰疹病毒I型有直接的抑制作用。南昌市醫(yī)科所微生物研究室對(duì)藤黃抗菌效果測(cè)定認(rèn)為對(duì)革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌有抗菌作用，尤對(duì)芽胞桿菌的抗菌作用較強(qiáng)。
5、染色細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察小鼠接種癌細(xì)胞(ECA、S180腹水型細(xì)胞)后，分別以藤黃酸5mg/kg量治療，連續(xù)7天后處死動(dòng)物，取腹腔滲出液涂片，同時(shí)設(shè)正常對(duì)照及環(huán)磷酰胺(15mg/kg)陽(yáng)性對(duì)照。對(duì)照組癌細(xì)胞生長(zhǎng)旺盛，RNA豐富，甲綠一派洛顆粒均勻分布，細(xì)胞圓型鮮艷，可見(jiàn)蘭深色核和粗大紅色核仁，分裂相多為邊板形、花型，也可見(jiàn)末期分裂相胞漿常偽足樣突起。環(huán)磷酰胺對(duì)照組癌細(xì)胞與正常對(duì)照組相似，但癌細(xì)胞往往出現(xiàn)空泡嗜堿性減弱。藤黃酸實(shí)驗(yàn)組，未找到癌細(xì)胞，見(jiàn)大量白細(xì)胞。小鼠接種ECA細(xì)胞，6天后腹腔給藥，1、2天細(xì)胞形態(tài)學(xué)無(wú)多大變化，3、4天給藥后，可見(jiàn)細(xì)胞出現(xiàn)空泡，有的核模糊、消失或溶解，并可見(jiàn)大量白細(xì)胞。
6、毒性試驗(yàn)小鼠ip急性毒性試驗(yàn)，藤黃LD50為33mg/kg(可信限26-40)；藤黃酸LD50為6.2±0.5mg/kg；新藤黃酸LD50為22.0±2mg/kg。倘若大劑量用藥可致家兔、大白鼠、小白鼠臟器病變，尤以肝、腎、肺明顯；小劑量累積用藥，雖劑量與上相同，但病變顯著輕微、局限。有效劑量作用于狗，心、肝、腎功能無(wú)明顯變化，僅在加常用量10倍時(shí)，家兔的心電圖有短暫的T波縮短和T波微倒，故提示藤黃可通過(guò)掌握劑量范圍安全用于臨床。
7、體內(nèi)代謝3H標(biāo)記的藤黃酸24小時(shí)仍然在瘤體內(nèi)維持高的濃度，而排泄量低，對(duì)臟器組織有選擇性積聚作用體內(nèi)分布以肝脾含量較高。另S180實(shí)體瘤放射自顯影觀察表明，在5～7小時(shí)肝細(xì)胞的胞漿中充滿標(biāo)記藥物，脾臟的白髓中次之；9小時(shí)心肌纖維膜處、腎的近曲小管中出現(xiàn)少量放射性顆粒，肺中極少；24小時(shí)后各臟器組織中的放射性顆粒未增多。
本發(fā)明用藤黃制成的軟膏劑，用于臨床治療皮膚癌、皮膚潰瘍、無(wú)名腫毒等病例，療效顯著，無(wú)毒副作用，是一味值得推廣的祖國(guó)中藥瑰寶。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1它由以下重量份數(shù)的成份組成藤黃40、七葉一枝花80、黃枝子80、蒲公英100、天葵子100、黃藥子100、瓜子金100、凡士林500、石臘80、冰片20。
其制備工藝如下a、藤黃醇提濃縮得浸膏；b、取七葉一枝花、黃枝子、蒲公英、天葵子、黃藥子、瓜子金，水煮濃縮得浸膏；c、上述二種浸膏混勻，加入凡士林、石臘、冰片，攪拌均勻制成軟膏劑。
實(shí)施例2它由以下重量份數(shù)的成份組成藤黃50、七葉一枝花100、黃枝子100、蒲公英100、天葵子100、黃藥子80、瓜子金80、凡士林600、石臘60、冰片15。
其制備工藝如下a、藤黃醇提濃縮得浸膏；b、取七葉一枝花、黃枝子、蒲公英、天葵子、黃藥子、瓜子金，水煮濃縮得浸膏；c、上述二種浸膏混勻，加入凡士林、石臘、冰片，攪拌均勻制成軟膏劑。
實(shí)施例3它由以下重量份數(shù)的成份組成藤黃45、七葉一枝花90、黃枝子90、蒲公英90、天葵子90、黃藥子90、瓜子金90、凡士林550、石臘70、冰片18。
其制備工藝如下a、藤黃醇提濃縮得浸膏；b、取七葉一枝花、黃枝子、蒲公英、天葵子、黃藥子、瓜子金，水煮濃縮得浸膏；c、上述二種浸膏混勻，加入凡士林、石臘、冰片，攪拌均勻制成軟膏劑。
實(shí)施例4它由以下重量份數(shù)的成份組成藤黃42、七葉一枝花85、黃枝子86、蒲公英87、天葵子90、黃藥子93、瓜子金97、凡士林580、石臘75、冰片20。
其制備工藝如下a、藤黃醇提濃縮得浸膏；b、取七葉一枝花、黃枝子、蒲公英、天葵子、黃藥子、瓜子金，水煮濃縮得浸膏；c、上述二種浸膏混勻，加入凡士林、石臘、冰片，攪拌均勻制成軟膏劑。
實(shí)施例5它由以下重量份數(shù)的成份組成藤黃48、七葉一枝花98、黃枝子92、蒲公英88、天葵子86、黃藥子84、瓜子金82、凡士林530、石臘70、冰片15。
其制備工藝如下a、藤黃醇提濃縮得浸膏；b、取七葉一枝花、黃枝子、蒲公英、天葵子、黃藥子、瓜子金，水煮濃縮得浸膏；c、上述二種浸膏混勻，加入凡士林、石臘、冰片，攪拌均勻制成軟膏劑。
權(quán)利要求
1.一種藤黃軟膏制劑，它由以下重量份數(shù)的成份組成藤黃40-50、七葉一枝花80-100、黃枝子80-100、蒲公英80-100、天葵子80-100、黃藥子80-100、瓜子金80-100、凡士林500-600、石臘60-80、冰片15-20。
2.一種權(quán)利要求1所述的藤黃軟膏藥的制備工藝，其特征在于a、藤黃醇提濃縮得浸膏；b、取七葉一枝花、黃枝子、蒲公英、天葵子、黃藥子、瓜子金，水煮濃縮得浸膏；c、上述二種浸膏混勻，加入凡士林、石臘、冰片，攪拌均勻制成軟膏劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥制劑，具體地說(shuō)，是一種藤黃軟膏制劑及其制備工藝。它由以下重量份數(shù)的成份組成藤黃40－50、七葉一枝花80－100、黃枝子80－100、蒲公英80－100、天葵子80－100、黃藥子80－100、瓜子金80－100、凡士林500－600、石臘60－80、冰片15－20。本發(fā)明用藤黃制成的軟膏劑，用于臨床治療皮膚癌、皮膚潰瘍、無(wú)名腫毒等病例，療效顯著，無(wú)毒副作用，是一味值得推廣的祖國(guó)中藥瑰寶。
文檔編號(hào)A61P35/00GK1899484SQ20061010371
公開(kāi)日2007年1月24日 申請(qǐng)日期2006年7月27日 優(yōu)先權(quán)日2006年7月27日
發(fā)明者雷秋模, 劉金妹 申請(qǐng)人:雷秋模