專利名稱：一種中藥注射制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種具有提高機(jī)體免疫力、治療心腦血管疾病的注射制劑及其制備方法，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
本方的醫(yī)療用途---心腦血管疾病，如冠心病、心肌梗塞、血栓閉塞性腦血管病等是發(fā)病率高、致殘率高和病死率也高的疾病，與糖尿病、腫瘤等是目前對(duì)人類(lèi)威脅最大的三大類(lèi)疾病，其中心腦血管疾病位于這三大疾病之首。目前我國(guó)每年有260萬(wàn)人因心腦血管疾病死亡，所以預(yù)防和治療心腦血管疾病已成為一個(gè)必要而艱巨的課題。
目前臨床上用于治療心腦血管疾病的藥物一般為丹參注射液、生脈注射液、參脈注射液、燈盞花素注射液等，然而這些注射劑療效并不太理想，并且都有不良反應(yīng)的報(bào)道，如莊志銓在《中成藥》1999年第8期上所述的“生脈(及參脈)注射液的不良反應(yīng)”、李蘭青等在《臨床誤診誤治》2001年第6期發(fā)表的“燈盞細(xì)辛注射液的不良反應(yīng)”等臨床報(bào)道。本申請(qǐng)人認(rèn)為產(chǎn)生這種情況的原因可能是1、這些制劑的組方及其配比有待改進(jìn)，燈盞花素注射液、丹參注射液等作用單一，只能對(duì)心腦血管疾病的某一病因病變產(chǎn)生作用，所以療效不理想；2、加工提取不純，有可能使一些成分如色素、鞣質(zhì)、淀粉、蛋白質(zhì)等以膠態(tài)形式殘留在藥液中，從而發(fā)生不良反應(yīng)。中藥有效部位或有效部位群具有多種成分協(xié)同作用，使其發(fā)揮更好的療效。因此，發(fā)明一種療效好、不良反應(yīng)少、對(duì)心腦血管疾病多種病因產(chǎn)生協(xié)同治療作用的藥物組方及其制劑、工藝是很有必要。
本申請(qǐng)人從中醫(yī)藥傳統(tǒng)理論、病理機(jī)制等幾方面研究治療心腦血管疾病的藥物，擬定組方麥冬、人參、燈盞細(xì)辛。從中醫(yī)藥理論上講，人參益氣補(bǔ)心；麥冬養(yǎng)陰生津、復(fù)脈；燈盞細(xì)辛有通經(jīng)活絡(luò)、活血化瘀之功效，三藥配伍，組合出一種能有效治療心腦血管疾病的藥物制劑。從病理機(jī)制來(lái)說(shuō)，血管病變是導(dǎo)致目前已知所有的心腦血管事件的主要原因，而從病變性質(zhì)可分為缺血性和出血性兩大類(lèi)，前者的發(fā)病率遠(yuǎn)高于后者。近年來(lái)，缺血性心腦損傷的自由基機(jī)制研究非常活躍，在許多方面取得了較大的進(jìn)展。現(xiàn)有技術(shù)表明燈盞細(xì)辛、人參、麥冬具有優(yōu)良的清除活性氧自由基的作用。本發(fā)明人經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，三者配伍使用效果較單味藥物更好，并且經(jīng)過(guò)本發(fā)明研究的精制工藝制備的藥物有效部位，對(duì)藥效成分進(jìn)行了富積和純化，從而使制劑的效果更佳。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種具有提高機(jī)體免疫力、治療心腦血管疾病的注射制劑及其制備方法；本發(fā)明利用人參大補(bǔ)元?dú)?，麥冬養(yǎng)陰生津，燈盞細(xì)辛活血舒筋、止痛的功效，組合出一種能有效治療心腦血管疾病的制劑。本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)，針對(duì)不同藥材，采用分開(kāi)提取的方式，既可有效提取出活性成分，同時(shí)可以在保證活性成分的情況下，有針對(duì)性去除雜質(zhì)，使樣品得到精制，制成注射劑，使藥物發(fā)揮更快發(fā)揮療效，生物利用度高，尤其適用于心腦血管疾病急性發(fā)作期的治療，同時(shí)本發(fā)明的制劑還可以有效提高機(jī)體免疫力，預(yù)防和抵抗疾病的發(fā)生。
本發(fā)明技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明是一種具有提高機(jī)體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑，按照重量組分計(jì)算，它由麥冬10～1000份、人參10～1000份與燈盞細(xì)辛50～5000份經(jīng)提取精制并加適當(dāng)輔料制作而成，或是由相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取精制得到的提取物加適當(dāng)輔料制作而成的注射劑；準(zhǔn)確地說(shuō)，是由麥冬10～500份、人參10～500份與燈盞細(xì)辛50～1000份經(jīng)提取精制并加適當(dāng)輔料制作而成，或是由相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取精制后得到的提取物加適當(dāng)輔料制作而成的注射劑；更優(yōu)選為由麥冬50～200份、人參50～200份與燈盞細(xì)辛200～500份經(jīng)提取精制并加適當(dāng)輔料制作而成，或是由相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取精制后得到的提取物加適當(dāng)輔料制作而成的注射劑。人參的有效部位人參總皂苷中含皂苷類(lèi)成分不低于50％，麥冬的有效部位麥冬總皂苷中含皂苷類(lèi)成分不低于50％，麥冬的另外一個(gè)有效部位麥冬多糖中含多糖類(lèi)成分不低于50％，燈盞細(xì)辛的有效部位燈盞細(xì)辛總黃酮中含黃酮類(lèi)成分不低于50％；制劑中的皂苷類(lèi)成分、多糖類(lèi)成分、黃酮類(lèi)成分和其他所有可測(cè)成分之和占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量不低于25％。
制劑中含有麥冬多糖和單糖等多種糖類(lèi)成分，按照重量百分比計(jì)算，糖類(lèi)成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量不低于4％。制劑中還含有皂苷類(lèi)成分、多糖類(lèi)成分和黃酮類(lèi)成分，按照重量百分比計(jì)算，其中皂苷類(lèi)成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量不低于1％；黃酮類(lèi)成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量不低于1％，多糖類(lèi)成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的不低于3％。
本發(fā)明所述的注射劑包括直接用于注射給藥的注射液、需稀釋后用于靜脈滴注的注射用濃溶液、直接供靜脈滴注的靜脈輸液以及用冷凍干燥法或噴霧干燥法制得的注射用無(wú)菌粉末和無(wú)菌塊狀物。
本發(fā)明所述的藥物有效部位可以是市售的或采用以下方法制備的麥冬、人參與燈盞細(xì)辛三味藥材分別加水或乙醇提取，提取液進(jìn)行適當(dāng)濃縮得粗提物并進(jìn)一步采用醇沉法、水沉法、酸堿沉淀法、絮凝沉淀法、柱層析法、有機(jī)溶劑萃取法中的一種或幾種方法結(jié)合使用得精制提取物，取藥材粗提物或藥材精制提取物加入輔料制成不同注射制劑。
本發(fā)明所述制劑的制備可以采用方法A、取麥冬藥材，加入5～15倍體積水煎煮1～4次，每次0.5～2.5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液以0.3-0.8ml/g藥材·min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用3-10倍樹(shù)脂體積的水以0.5-1.5ml/g藥材·min的速度沖洗，收集上樣流出液和水洗液，濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇醇沉兩次，第一次使含醇量為50～70％，第二次使含醇量為80～90％，濾過(guò)，將兩次沉淀合并后加入1～4倍水溶解，濾過(guò)，濾液濃縮得麥冬多糖，再用1-4倍樹(shù)脂體積的5-25％乙醇以0.5-1.5ml/g藥材·min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用2-6倍樹(shù)脂體積的50-70％乙醇以0.5-1.0ml/g藥材·min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇后得麥冬總皂苷與上述麥冬多糖合并，減壓濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得麥冬提取物；B、取燈盞細(xì)辛藥材，加入5～15倍體積50～80％乙醇回流提取1～4次，每次0.5～2.5小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入1-5倍藥材體積的水加熱溶解，過(guò)濾，濾液以0.1-0.8ml/g藥材·min的速度過(guò)AB-8型大孔吸附樹(shù)脂，依次用1-10倍樹(shù)脂體積水和1-6倍樹(shù)脂體積5-15％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用1-7倍樹(shù)脂體積的30-70％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細(xì)辛總黃酮；C、取人參藥材，加入5～15倍體積50～80％乙醇回流提取1～4次，每次0.5～2.5小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入1-5倍藥材體積的水溶解，過(guò)濾，濾液以0.3-1.5ml/g藥材·min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂，依次用1-10倍樹(shù)脂體積水和1-6倍樹(shù)脂體積5-15％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用1-7倍樹(shù)脂體積的30-70％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得人參總皂苷；將上述麥冬提取物、燈盞細(xì)辛總黃酮和人參總皂苷合并，加入輔料制成不同的注射制劑。
本發(fā)明所述制劑的制備方法具體為A、取麥冬藥材，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液以0.5ml/g藥材·min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用6倍樹(shù)脂體積的水以1ml/g藥材·min的速度沖洗，收集上樣流出液和水洗液，濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇醇沉兩次，第一次使含醇量為60％，第二次使含醇量為85％，濾過(guò)，將兩次沉淀合并后加入2倍水溶解，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，得麥冬多糖，再用3倍樹(shù)脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材·min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用4倍樹(shù)脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材·min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇后得麥冬總皂苷與上述麥冬多糖合并，干燥得麥冬提取物；B、取燈盞細(xì)辛藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過(guò)濾，濾液以0.2ml/g藥材·min的速度過(guò)AB-8型大孔吸附樹(shù)脂，依次用5倍樹(shù)脂體積水和4倍樹(shù)脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹(shù)脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細(xì)總黃酮；C、取人參藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入4倍藥材體積的水溶解，過(guò)濾，濾液以1ml/g藥材·min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂，依次用7倍樹(shù)脂體積水和5倍樹(shù)脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹(shù)脂體積的60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得人參總皂苷；將上述麥冬提取物、燈盞細(xì)辛總黃酮和人參總皂苷合并，加入輔料制成不同的注射制劑。
本發(fā)明注射劑中的無(wú)菌塊狀物是這樣制備的A、取麥冬藥材，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液以0.5ml/g藥材·min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用6倍樹(shù)脂體積的水以1ml/g藥材·min的速度沖洗，收集上樣流出液和水洗液，濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇醇沉兩次，第一次使含醇量為60％，第二次使含醇量為85％，濾過(guò)，將兩次沉淀合并后加入2倍水溶解，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，得麥冬多糖，再用3倍樹(shù)脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材·min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用4倍樹(shù)脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材·min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇后得麥冬總皂苷與上述麥冬多糖合并，干燥得麥冬提取物；B、取燈盞細(xì)辛藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過(guò)濾，濾液以0.2ml/g藥材·min的速度過(guò)AB-8型大孔吸附樹(shù)脂，依次用5倍樹(shù)脂體積水和4倍樹(shù)脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹(shù)脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細(xì)辛總黃酮；C、取人參藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入4倍藥材體積的水溶解，過(guò)濾，濾液以1ml/g藥材·min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂，依次用7倍樹(shù)脂體積水和5倍樹(shù)脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹(shù)脂體積的60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得人參總皂苷；將上述麥冬提取物、燈盞細(xì)辛總黃酮和人參總皂苷合并，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過(guò)，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)pH值5.5～7.5，煮沸，在4℃冷藏12小時(shí)，粗濾、精濾。將適當(dāng)輔料加注射用水配制成溶液，與上述濾液混勻，濾過(guò)，分裝，溫度-45℃，預(yù)凍時(shí)間10h，開(kāi)始抽真空，并在12～72小時(shí)內(nèi)逐步差速梯度升溫至10℃，保持2h，升溫至20℃，保持2h，即得。
本發(fā)明所述注射劑中的小容量注射液或注射用濃溶液可以這樣制備A、取麥冬藥材，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液以0.5ml/g藥材·min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用6倍樹(shù)脂體積的水以1ml/g藥材·min的速度沖洗，收集上樣流出液和水洗液，濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇醇沉兩次，第一次使含醇量為60％，第二次使含醇量為85％，濾過(guò)，將兩次沉淀合并后加入2倍水溶解，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，得麥冬多糖，再用3倍樹(shù)脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材·min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用4倍樹(shù)脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材·min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇后得麥冬總皂苷與上述麥冬多糖合并，干燥得麥冬提取物；B、取燈盞細(xì)辛藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過(guò)濾，濾液以0.2ml/g藥材·min的速度過(guò)AB-8型大孔吸附樹(shù)脂，依次用5倍樹(shù)脂體積水和4倍樹(shù)脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹(shù)脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細(xì)辛總黃酮；C、取人參藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入4倍藥材體積的水溶解，過(guò)濾，濾液以1ml/g藥材·min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂，依次用7倍樹(shù)脂體積水和5倍樹(shù)脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹(shù)脂體積的60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得人參總皂苷；將上述麥冬提取物、燈盞細(xì)辛總黃酮和人參總皂苷合并，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.1％～1.5％的活性炭，煮沸，保持微沸10～60min，稍冷濾過(guò)，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，在1～8℃冷藏12小時(shí)，粗濾、精濾，分裝到安瓿瓶中，在蒸汽溫度為100～110℃，實(shí)際壓力在100～120kN/m3條件下熱壓滅菌40～60分鐘，即得直接用于注射給藥的小容量注射液或注射用濃溶液。
本發(fā)明所述注射劑中的葡萄糖靜脈輸液劑可以這樣制備A、取麥冬藥材，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液以0.5ml/g藥材·min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用6倍樹(shù)脂體積的水以1ml/g藥材·min的速度沖洗，收集上樣流出液和水洗液，濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇醇沉兩次，第一次使含醇量為60％，第二次使含醇量為85％，濾過(guò)，將兩次沉淀合并后加入2倍水溶解，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，得麥冬多糖，再用3倍樹(shù)脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材·min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用4倍樹(shù)脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材·min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇后得麥冬總皂苷與上述麥冬多糖合并，干燥得麥冬提取物；B、取燈盞細(xì)辛藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過(guò)濾，濾液以0.2ml/g藥材·min的速度過(guò)AB-8型大孔吸附樹(shù)脂，依次用5倍樹(shù)脂體積水和4倍樹(shù)脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹(shù)脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細(xì)辛總黃酮；C、取人參藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入4倍藥材體積的水溶解，過(guò)濾，濾液以1ml/g藥材·min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂，依次用7倍樹(shù)脂體積水和5倍樹(shù)脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹(shù)脂體積的60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得人參總皂苷；將上述麥冬提取物、燈盞細(xì)辛總黃酮和人參總皂苷合并，加入適量注射用水溶解，再加入規(guī)定量的葡萄糖，按體積加入0.1％～1.5％的活性炭，煮沸，保持微沸10～60min，稍冷濾過(guò)，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，在1～8℃冷藏12小時(shí)，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，在105～125℃條件下，滅菌20～60分鐘，即得葡萄糖靜脈輸液劑。
本發(fā)明所述注射劑中的氯化鈉靜脈輸液劑可以這樣制備A、取麥冬藥材，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液以0.5ml/g藥材·min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用6倍樹(shù)脂體積的水以1ml/g藥材·min的速度沖洗，收集上樣流出液和水洗液，濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇醇沉兩次，第一次使含醇量為60％，第二次使含醇量為85％，濾過(guò)，將兩次沉淀合并后加入2倍水溶解，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，得麥冬多糖，再用3倍樹(shù)脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材·min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用4倍樹(shù)脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材·min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇后得麥冬總皂苷與上述麥冬多糖合并，干燥得麥冬提取物；B、取燈盞細(xì)辛藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過(guò)濾，濾液以0.2ml/g藥材·min的速度過(guò)AB-8型大孔吸附樹(shù)脂，依次用5倍樹(shù)脂體積水和4倍樹(shù)脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹(shù)脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細(xì)辛總黃酮；C、取人參藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入4倍藥材體積的水溶解，過(guò)濾，濾液以1ml/g藥材·min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂，依次用7倍樹(shù)脂體積水和5倍樹(shù)脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹(shù)脂體積的60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得人參總皂苷；將上述麥冬提取物、燈盞細(xì)辛總黃酮和人參總皂苷合并，加入適量注射用水溶解，再加入規(guī)定量的氯化鈉，按體積加入0.1％～1.5％的活性炭，煮沸，保持微沸10～60min，稍冷濾過(guò)，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，在1～8℃冷藏12小時(shí)，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，在105～125℃條件下，滅菌20～60分鐘，即得氯化鈉靜脈輸液劑。
本發(fā)明所述注射劑中的凍干無(wú)菌粉末可以這樣制備A、取麥冬藥材，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液以0.5ml/g藥材·min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用6倍樹(shù)脂體積的水以1ml/g藥材·min的速度沖洗，收集上樣流出液和水洗液，濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇醇沉兩次，第一次使含醇量為60％，第二次使含醇量為85％，濾過(guò)，將兩次沉淀合并后加入2倍水溶解，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，得麥冬多糖，再用3倍樹(shù)脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材·min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用4倍樹(shù)脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材·min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇后得麥冬總皂苷與上述麥冬多糖合并，干燥得麥冬提取物；B、取燈盞細(xì)辛藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過(guò)濾，濾液以0.2ml/g藥材·min的速度過(guò)AB-8型大孔吸附樹(shù)脂，依次用5倍樹(shù)脂體積水和4倍樹(shù)脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹(shù)脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細(xì)辛總黃酮；C、取人參藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入4倍藥材體積的水溶解，過(guò)濾，濾液以1ml/g藥材·min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂，依次用7倍樹(shù)脂體積水和5倍樹(shù)脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹(shù)脂體積的60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得人參總皂苷；將上述麥冬提取物、燈盞細(xì)辛總黃酮和人參總皂苷合并，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.1％～1.5％的活性炭，煮沸，保持微沸10～60min，稍冷濾過(guò)，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，在1～8℃冷藏12小時(shí)，粗濾、精濾，分裝到搪瓷盤(pán)中，溫度-55～-45℃，預(yù)凍時(shí)間8～12h，開(kāi)始抽真空，并升溫至-43～-37℃，保持6～10h，再升溫至-33～-27℃，保持6～10h；升溫至-23～-17℃，保持6～10h，升溫至-13～-7℃，保持4～6h，升溫至-3～3℃，保持4～6h，升溫至7～13℃，保持1～3h，升溫至17～23℃，保持1～3h，在無(wú)菌條件下分裝到西林瓶中即得凍干無(wú)菌粉末。
本發(fā)明所述注射劑中的噴霧干燥無(wú)菌粉末可以這樣制備
A、取麥冬藥材，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液以0.5ml/g藥材·min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用6倍樹(shù)脂體積的水以1ml/g藥材·min的速度沖洗，收集上樣流出液和水洗液，濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇醇沉兩次，第一次使含醇量為60％，第二次使含醇量為85％，濾過(guò)，將兩次沉淀合并后加入2倍水溶解，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，得麥冬多糖，再用3倍樹(shù)脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材·min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用4倍樹(shù)脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材·min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇后得麥冬總皂苷與上述麥冬多糖合并，干燥得麥冬提取物；B、取燈盞細(xì)辛藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過(guò)濾，濾液以0.2ml/g藥材·min的速度過(guò)AB-8型大孔吸附樹(shù)脂，依次用5倍樹(shù)脂體積水和4倍樹(shù)脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹(shù)脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細(xì)辛總黃酮；C、取人參藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入4倍藥材體積的水溶解，過(guò)濾，濾液以1ml/g藥材·min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂，依次用7倍樹(shù)脂體積水和5倍樹(shù)脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹(shù)脂體積的60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得人參總皂苷；將上述麥冬提取物、燈盞細(xì)辛總黃酮和人參總皂苷合并，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.1％～1.5％的活性炭，煮沸，保持微沸10～60min，稍冷濾過(guò)，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)pH值5.5～7.5，煮沸，在1～8℃冷藏12小時(shí)，粗濾、精濾，在進(jìn)風(fēng)溫度為140～160℃，出風(fēng)溫度為60～80℃，氣流速度為16～20m·s-1的條件下噴霧干燥得粉末，分裝即得噴霧干燥無(wú)菌粉末。
本發(fā)明制劑中所采用的輔料包括甘露醇、半乳糖、甘氨酸、葡萄糖、氯化鈉、右旋糖酐、甘油、乙醇、丙二醇、聚乙二醇、山梨醇、吐溫、泊洛沙姆中的一種或幾種。
本發(fā)明所涉及的人參還可以是等量的紅參或黨參。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的突出性進(jìn)步在于本申請(qǐng)人結(jié)合傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論、心腦血管疾病病理機(jī)制、各有效成分作用部位等方面篩選出最優(yōu)組方，使其具備擴(kuò)血管、腦保護(hù)、抗凝、促進(jìn)心肌損傷愈合等功效，并分別對(duì)各味中藥的有效成分進(jìn)行提取，制備成復(fù)方制劑，藥效學(xué)試驗(yàn)證明該復(fù)方制劑對(duì)心腦血管疾病比其他制劑和單味藥材提取物有更強(qiáng)的療效。本發(fā)明篩選出的三味藥物合理有效的組方配比，能夠多方面的作用于血管病變部位，并對(duì)增強(qiáng)機(jī)體免疫力有較好作用。同時(shí)發(fā)現(xiàn)，燈盞細(xì)辛、麥冬配伍紅參、黨參也有一定的療效。
本組方各藥材采用單獨(dú)提取和適宜的精制工藝，避免出現(xiàn)混合提取可能造成的成分復(fù)雜，除雜不干凈導(dǎo)致的色素、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)等殘留在藥液中等問(wèn)題。例如，本申請(qǐng)人在研究中發(fā)現(xiàn)，燈盞細(xì)辛采用AB-8大孔樹(shù)脂柱分離純化效果好。
本申請(qǐng)人在小容量注射液或注射用濃溶液成型研究中發(fā)現(xiàn)，燈盞細(xì)辛的有效成分燈盞花素溶解性低，制劑容易出現(xiàn)化學(xué)穩(wěn)定性問(wèn)題。經(jīng)反復(fù)試驗(yàn)，我們采用較高濃度的乙醇提取燈盞細(xì)辛，并將藥液pH值調(diào)節(jié)為5.5～7.5，此時(shí)藥液相對(duì)比較穩(wěn)定，沒(méi)有產(chǎn)生微?；蛉魏瓮庥^變化，指標(biāo)成分野黃芩苷含量沒(méi)有太大變化，有效的解決了燈盞細(xì)辛穩(wěn)定性的問(wèn)題。
本發(fā)明提供的凍干制劑，因?yàn)橹饕煞譃槎嗵俏镔|(zhì)，在冷凍干燥過(guò)程中出現(xiàn)了噴瓶、凍干不完全等情況。經(jīng)我們反復(fù)試驗(yàn)，采用合理的凍干工藝，較好的解決了這一難題。本發(fā)明人在研究過(guò)程中發(fā)現(xiàn)大部分輔料均可制成凍干粉針，但是從成品率、成型狀況和樣品的復(fù)溶性角度綜合考察，單獨(dú)使用甘露醇的效果好于其它幾種輔料，既可滿足注射劑各項(xiàng)要求，同時(shí)盡量減少添加過(guò)多輔料。
實(shí)驗(yàn)研究表明，本申請(qǐng)人所篩選出來(lái)的組方副作用小、對(duì)心腦血管疾病具有明顯的療效，得到的制劑產(chǎn)品是提高機(jī)體免疫力、治療心腦血管疾病的良藥；本發(fā)明所選用的制備工藝在去除雜質(zhì)的同時(shí)，提取藥材有效成分；本發(fā)明所選用的成型工藝合理可控。
本申請(qǐng)人進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，可以證明本發(fā)明提供的藥物安全有效、工藝穩(wěn)定、質(zhì)量可控。
實(shí)驗(yàn)例1藥物有效性研究申請(qǐng)人進(jìn)行了以下試驗(yàn)，來(lái)證明本發(fā)明產(chǎn)品的療效。
藥理研究結(jié)論

從上述試驗(yàn)可以看出，組合制劑治療效果明顯好于單味制劑組。
實(shí)驗(yàn)例2提取工藝條件的研究2.1燈盞細(xì)辛制備工藝研究經(jīng)過(guò)以上的分析和考察，確定了制備工藝的基本工藝路線。本試驗(yàn)將考察影響燈盞細(xì)辛中黃酮類(lèi)成分提取效果的主要因素，如提取溶劑、提取時(shí)間等，以確定較佳工藝條件。
2.1.1乙醇濃度的考察根據(jù)提取工藝的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，對(duì)不同濃度的乙醇進(jìn)行優(yōu)選。試驗(yàn)中設(shè)計(jì)分別以30％，50％，70％，90％的乙醇作為提取溶劑，以提取物中野黃芩苷的轉(zhuǎn)移率為考察指標(biāo)，同時(shí)結(jié)合野黃芩苷的含量，對(duì)不同的提取溶劑進(jìn)行考察。
試驗(yàn)方法稱取燈盞細(xì)辛4份，每份300g，粉碎，分別加入10倍體積的不同溶劑，回流提取3次，每次1小時(shí)。分別將提取液濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇(60℃)，濃縮，真空干燥(60℃，-0.09Mpa)。測(cè)定野黃芩苷的含量。
乙醇濃度的考察表

結(jié)果表明，用70％的乙醇提取時(shí)，野黃芩苷含量和轉(zhuǎn)移率均高于其它濃度的乙醇。故選擇70％的乙醇作為提取溶劑。
2.1.2提取條件的優(yōu)選在確定了燈盞細(xì)辛的提取溶劑后，還需對(duì)提取條件進(jìn)一步進(jìn)行優(yōu)選。用加熱回流法進(jìn)行提取時(shí)，影響提取效果的主要因素有提取時(shí)間、溶劑用量和提取次數(shù)等。為了減少試驗(yàn)次數(shù)同時(shí)又能真實(shí)反映試驗(yàn)結(jié)果，采用正交試驗(yàn)法安排實(shí)驗(yàn)。以提取時(shí)間、提取次數(shù)和溶劑用量為考察因素，每個(gè)因素設(shè)計(jì)三個(gè)水平，以野黃芩苷的轉(zhuǎn)移率為考察指標(biāo)，選用L9(34)正交表，對(duì)燈盞細(xì)辛提取條件進(jìn)行優(yōu)選。
提取試驗(yàn)因素水平設(shè)計(jì)表因素提取時(shí)間(小時(shí))提取次數(shù)(次)乙醇用量(倍)水平A B C1 0.5 1 82 1 2 103 1.5 3 12試驗(yàn)方法稱取燈盞細(xì)辛300g，共9份，依L9(34)正交表各條件進(jìn)行回流，收集提取液，60℃減壓回收乙醇，真空干燥(60℃，-0.09Mpa)，準(zhǔn)確稱重，測(cè)定野黃芩苷含量。
提取條件正交試驗(yàn)表因素A B C D 轉(zhuǎn)移率(％)水平11 1 1 1 75.5321 2 2 2 82.231 3 3 3 90.3342 1 2 3 81.952 2 3 1 87.9262 3 1 2 92.0473 1 3 2 80.8983 2 1 3 86.7393 3 2 1 93.35I248.06 238.32 254.3 256.8II 261.86 256.85 257.45 255.13III 260.97 275.72 259.14 258.9682.69 79.44 84.77 85.6087.28 85.62 85.82 85.0486.99 91.91 86.38 86.32R4.59 12.47 1.61 1.28I261533.76 56796.42 64668.49 65946.24II268570.66 65971.92 66280.565091.32III268105.34 76021.52 67153.54 67060.28K2198209.8 198789.9 198102.5 198097.8S39.77 233.13 4.02 2.46注藥材中野黃芩苷含量0.390％
方差分析表

由上述數(shù)據(jù)可知，A2＞A3＞A1，B3＞B2＞B1，C3＞C2＞C1。B因素(提取次數(shù))對(duì)提取物中野黃芩苷的轉(zhuǎn)移率影響最大，A因素(提取時(shí)間)次之，C因素(乙醇用量)無(wú)影響。直觀分析表明，在A3B3C2的條件下，野黃芩苷的轉(zhuǎn)移率最高，屬較佳條件。方差分析結(jié)果表明提取次數(shù)(B因素)對(duì)野黃芩苷的提取率有較大影響應(yīng)取B3；提取時(shí)間(A因素)對(duì)野黃芩苷的提取率有一定的影響，但不顯著，結(jié)合正交表選擇A2；乙醇用量(C因素)對(duì)野黃芩苷的提取率無(wú)顯著性影響，故選C1。因此確定最佳的提取條件組合為A2B3C1。
2.1.3燈盞細(xì)辛分離純化工藝條件研究乙醇提取物中含有大量雜質(zhì)，需進(jìn)一步分離精制。預(yù)試實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，聚酰胺柱對(duì)燈盞細(xì)辛野黃芩苷分離效果好，另外根據(jù)黃酮類(lèi)成分溶解的性質(zhì)，我們采用堿溶酸沉的方法對(duì)其進(jìn)行進(jìn)一步的純化。
2.1.3.1提取液的初步除雜燈盞細(xì)辛乙醇提取液中含有大量雜質(zhì)，故在提取液用大孔樹(shù)脂吸附之前要進(jìn)行初步除雜，使藥液得到很好吸附，同時(shí)可以避免過(guò)多的雜質(zhì)堵塞層析柱，影響分離效果。
方法稱取燈盞細(xì)辛藥材900g，加入8倍體積70％乙醇，加熱回流提取3次，每次1小時(shí)。提取液減壓回收乙醇(60℃，-0.09MPa)，濃縮至相對(duì)密度為1.03～1.05(60℃)的濃縮液，混合均勻后平均分成3份，加入不同量的注射用水加熱溶解，濾過(guò)，沉淀和濾液分別干燥，考察加水量對(duì)野黃芩苷溶出情況的影響。
加水量對(duì)野黃芩苷溶出情況考察表

結(jié)果表明當(dāng)加入900ml注射用水時(shí)，可沉淀大部分雜質(zhì)，同時(shí)又可保證野黃芩苷沒(méi)有太多損失，由此可以確定除雜條件為將提取液濃縮至相對(duì)密度在1.03～1.05(60℃)，加入3倍藥材體積的注射用水加熱溶解，濾過(guò)，除去大部分水不溶性雜質(zhì)。
2.1.3.2樹(shù)脂與燈盞細(xì)辛的用量比樹(shù)脂的吸附容量有一定限度，所以樣品上柱量一定不能超過(guò)其吸附容量，否則一些成分就會(huì)流失。為避免產(chǎn)生這種現(xiàn)象，我們對(duì)AB-8型大孔樹(shù)脂吸附燈盞細(xì)辛野黃芩苷的載量進(jìn)行了測(cè)定。
方法稱取AB-8大孔樹(shù)脂100g裝入層析柱，取經(jīng)過(guò)除雜處理的藥液，使藥液緩慢通過(guò)層析柱，直到樹(shù)脂過(guò)飽和，用注射用水將樹(shù)脂沖洗干凈，并測(cè)定其中燈盞細(xì)辛野黃芩苷重量，按下列公式計(jì)算載量載量＝(野黃芩苷上柱量-水洗液中野黃芩苷量)/樹(shù)脂重量AB-8大孔樹(shù)脂吸附燈盞細(xì)辛載量考察表

由結(jié)果可知樹(shù)脂吸附燈盞細(xì)辛野黃芩苷載量為0.269g野黃芩苷/100g樹(shù)脂，即相當(dāng)于69g藥材/100g樹(shù)脂。為了防止樹(shù)脂過(guò)載，減少樣品的損失，每次上柱量定為載量的70％，即每公斤藥材需要1.5公斤樹(shù)脂。
2.1.3.3洗脫條件篩選為了考察從樹(shù)脂柱上解吸野黃芩苷的最佳條件，選擇洗脫劑濃度、洗脫劑用量、流出速度作為考察因素，每個(gè)因素各取三個(gè)水平，采用L9(34)正交表進(jìn)行試驗(yàn)。取燈盞細(xì)辛藥材1800g，加入8倍體積70％乙醇加熱回流提取3次，每次1小時(shí)，濾過(guò)。濾液減壓回收乙醇(60℃，-0.09MPa)，濃縮至相對(duì)密度為1.03～1.05(60℃)的濃縮液，混合均勻后加入3倍藥材體積的注射用水加熱溶解，濾過(guò)。濾液平均分成9份(即每份相當(dāng)于含藥材200g)，過(guò)樹(shù)脂柱柱(內(nèi)直徑∶柱高度＝40mm∶400mm，樹(shù)脂重量300g，體積450ml)。開(kāi)始用4倍樹(shù)脂體積的注射用水和4倍樹(shù)脂體積的15％乙醇以1L/kg藥材.h的速度沖洗，然后按L9(34)正交表進(jìn)行洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，真空干燥(60℃，-0.09Mpa)。以野黃芩苷的轉(zhuǎn)移率為考察指標(biāo)。
因素水平表因素 流速(L/kg藥材.h)乙醇濃度(％)洗脫劑用量(倍)水平 A B C1 8 40 32 10 50 43 12 60 5注洗脫劑用量表示樹(shù)脂重量倍數(shù)洗脫條件正交表表頭A B C D 野黃芩苷轉(zhuǎn)移率(％)試驗(yàn)號(hào)1 1 1 1 1 40.642 1 2 2 2 43.723 1 3 3 3 57.694 2 1 2 3 42.725 2 2 3 1 50.676 2 3 1 2 35.747 3 1 3 2 55.468 3 2 1 3 39.099 3 3 2 1 44.18I 142.05 138.82 115.47 135.49II 129.13 133.48 130.62 134.92III 138.73 137.61 163.82 139.5I220178.219270.99 13333.32 18357.54II216674.56 17816.91 17061.58 18203.41III219246.01 18936.51 26836.99 19460.25K256098.77 56024.41 57231.956021.2S 30.01 5.23 407.72 4.15
洗脫結(jié)果方差分析表

由直觀分析可知，A3＞A2＞A1，B1＞B3＞B2，C3＞C2＞C1，溶劑用量(因素C)是影響野黃芩苷轉(zhuǎn)移率的主要因素，其次是流速(因素A)和乙醇濃度(因素B)。方差分析表明溶劑用量對(duì)野黃芩苷轉(zhuǎn)移率有顯著性影響，選最好的條件C3；乙醇濃度對(duì)野黃芩苷轉(zhuǎn)移率無(wú)顯著性影響，考慮到工廠的成本選B1；流速也無(wú)顯著性影響，為了縮短工時(shí)選用條件A3；所以確定洗脫條件為A3B1C3，即以5倍樹(shù)脂體積40％乙醇以12L/kg藥材.h即為0.2ml/g藥材.min的速度洗脫。
2.2人參制備工藝研究2.2.1乙醇濃度的考察根據(jù)提取工藝的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，對(duì)不同濃度的乙醇進(jìn)行優(yōu)選。試驗(yàn)中設(shè)計(jì)分別以30％，50％，70％，90％的乙醇作為提取溶劑，以提取物中總皂苷的轉(zhuǎn)移率為考察指標(biāo)，對(duì)不同的提取溶劑進(jìn)行考察。
試驗(yàn)方法稱取人參4份，每份200g，分別加入10倍體積的不同溶劑，回流提取3次，每次1小時(shí)。分別將提取液濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇(60℃)，濃縮，真空干燥(60℃，-0.09Mpa)。測(cè)定人參總皂苷的含量。
乙醇濃度的考察表

注藥材中人參總皂苷含量0.88％結(jié)果表明，用70％的乙醇提取時(shí)，總皂苷含量和轉(zhuǎn)移率均高于其它濃度的乙醇。故選擇70％的乙醇作為提取溶劑。
2.2.2提取條件的優(yōu)化人參中的主要活性部位是皂苷類(lèi)成分，該類(lèi)成分性質(zhì)比較穩(wěn)定，耐熱性好，因此采用乙醇回流法提取，而影響回流提取效果的主要因素有溶劑用量、提取時(shí)間和提取次數(shù)，因此對(duì)這些主要影響因素進(jìn)行考察。以人參總皂苷的轉(zhuǎn)移率作為考察指標(biāo)，采用L9(34)正交試驗(yàn)優(yōu)選提取條件。
實(shí)驗(yàn)方法及數(shù)據(jù)稱取人參300g，共9份，用70％乙醇作溶劑，分別按正交表L9(34)進(jìn)行試驗(yàn)。
人參提取試驗(yàn)因素水平表因素水平A提取時(shí)間(h)B提取次數(shù)(次)C溶劑用量(倍)1 1 182 1.5 2103 2 312人參提取正交試驗(yàn)表因素A B C D 轉(zhuǎn)移率(％)水平1 1 1 1 1 74.262 1 2 2 2 90.243 1 3 3 3 91.514 2 1 2 3 77.475 2 2 3 1 89.696 2 3 1 2 88.787 3 1 3 2 81.138 3 2 1 3 87.019 3 3 2 1 92.16I 256.01 232.86 250.05 256.11II 255.94 266.94 259.87 260.15III 260.30 272.45 262.33 255.99 85.34 77.62 83.35 85.37 85.31 88.98 86.62 86.72 86.77 90.82 87.44 85.33R 1.45 13.20 4.09 1.39I265541.12 54223.78 62525.00 65592.33II265505.28 71256.96 67532.42 67678.02III267756.09 74229.00 68817.03 65530.88K2198802.49 199709.75 198874.45 198801.23S 4.16 306.57 28.14 3.74注人參藥材中總皂苷含量0.88％
方差分析表

由上述結(jié)果可知，A2＞A1＞A3，B3＞B2＞B1，C3＞C2＞C1。B因素(提取次數(shù))對(duì)提取物中總皂苷的轉(zhuǎn)移率影響較大，A因素和C因素(溶劑用量)無(wú)顯著性影響。直觀分析表明，在A3B3C2的條件下，總皂苷的轉(zhuǎn)移率最高，屬較佳條件；方差分析結(jié)果表明提取次數(shù)(B因素)對(duì)總皂苷的轉(zhuǎn)移率有較大影響應(yīng)取B3；提取時(shí)間(A因素)對(duì)總皂苷的轉(zhuǎn)移率無(wú)明顯影響，結(jié)合正交表中的數(shù)據(jù)選A1；溶劑用量(C因素)對(duì)總皂苷的轉(zhuǎn)移率無(wú)顯著性影響，故選C1。因此確定提取條件為A1B3C1，即8倍量70％乙醇，回流提取3次，每次1小時(shí)。
2.2.3分離純化條件考察目前分離純化人參總皂苷比較理想的方法是大孔樹(shù)脂柱層析的方法，因此我們選用分離效果比較理想的ZTC-1型樹(shù)脂來(lái)純化人參總皂苷，并對(duì)其分離條件進(jìn)行考察。
為了考察從樹(shù)脂上解吸總皂苷的最佳條件，選擇洗脫劑濃度、洗脫劑用量、流出液速度三個(gè)因素，每個(gè)因素各取三個(gè)水平，采用L9(34)正交表進(jìn)行試驗(yàn)，取人參藥材2700g，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入4倍藥材體積的水溶解，過(guò)濾，濾液平均分成9份以0.5ml/g藥材.min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂，依次用7倍樹(shù)脂體積水和5倍樹(shù)脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用乙醇溶液進(jìn)行洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮至干。以總皂苷的得量為指標(biāo)。
C流出液速度因素A乙醇濃度(％)B洗脫劑用量(倍)(ml/g藥水平材.min)1 205 0.62 407 0.83 609 1.0
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表頭A B C D 總皂苷量(g)試驗(yàn)號(hào)1 1 1 1 1 2.072 1 2 2 2 2.093 1 3 3 3 2.114 2 1 2 3 2.975 2 2 3 1 3.076 2 3 1 2 3.407 3 1 3 2 3.308 3 2 1 3 3.569 3 3 2 1 3.97I 6.27 8.34 9.03 9.11II 9.44 8.72 9.03 8.79III 10.83 9.48 8.48 8.64I 2.09 2.78 3.01 3.04II 3.15 2.91 3.01 2.93III 3.61 3.16 2.83 2.88R 1.52 0.38 0.18 0.16I239.31 69.56 81.54 82.99II289.11 76.04 81.54 77.26III2117.29 89.87 71.91 74.65K2245.71 235.47 234.99 234.90S 3.64 0.23 0.07 0.04分離條件方差分析表

查F表得F(1-0.05)(2，2)＝19，F(xiàn)(1-0.01)(2，2)＝99，由直觀分析可知，A3＞A2＞A1，B3＞B2＞B1，C1＝C2＞C3，洗脫體積(因素A)對(duì)總皂苷的分離有一定的影響，乙醇濃度(因素B)和流速(因素C)影響不大。方差分析表明，洗脫體積對(duì)總皂苷的分離具有顯著影響，選最好的條件A3，乙醇濃度無(wú)影響，考慮到工廠的成本選B1，流速無(wú)影響，為了縮短工時(shí)選用條件C3，所以確定洗脫條件的組合為A3B1C3，即以5倍柱體積60％乙醇以1ml/g藥材.min速度洗脫。(與A3B1C3對(duì)應(yīng))2.3麥冬制備工藝研究2.3.1麥冬水提取條件考察2.3.1.1吸水率考察藥材第一次煎煮時(shí)是干品，本身要吸收水分，為防止藥材吸水對(duì)加水量的影響，特作吸水率考察，在第一次煎煮時(shí)多加相應(yīng)的吸水量。
考察時(shí)取200g麥冬藥材加10倍量水，浸泡至透心，濾過(guò)，測(cè)得吸水率為240％。
2.3.1.2因素水平選擇中藥制劑療效主要取決于提取，而提取效果受到提取溶劑、提取次數(shù)及時(shí)間等因素的影響。麥冬中主要的活性成分是多糖類(lèi)和皂苷類(lèi)，這兩者在水中均具有良好的溶解性，因此兼顧兩者的提取，初步確定提取溶劑為水。一般考察煎煮提取時(shí)，選取加水量、煎煮時(shí)間、煎煮次數(shù)作為因素，重點(diǎn)考察各因素的不同水平對(duì)煎煮提取效果的影響。根據(jù)生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)和實(shí)際情況，選擇因素水平。
麥冬提取試驗(yàn)因素水平表因素水平A加水量(倍)B煎煮次數(shù)(次)C煎煮時(shí)間(h)1 6 112 8 21.53 10 32
麥冬提取正交試驗(yàn)表因素A B C D 轉(zhuǎn)移率(％)水平1 1 1 1 1 73.622 1 2 2 2 80.143 1 3 3 3 88.514 2 1 2 3 80.475 2 2 3 1 86.266 2 3 1 2 90.877 3 1 3 2 79.318 3 2 1 3 85.179 3 3 2 1 92.16I 242.27 233.40 249.66 252.0II257.60 251.57 252.77 250.32III 256.64 271.54 254.08 254.15

80.76 77.80 83.22 84.01

85.87 83.86 84.26 83.44

85.55 90.51 84.69 84.72R 5.11 12.71 1.47 1.28I258694.75 54475.56 62330.12 63524.16II266357.76 63287.46 63892.67 62660.10III265864.09 73733.97 64556.65 64592.22K2190916.60 191497.00 190779.43 190776.49S 49.16 242.62 3.44 2.45注麥冬藥材中總多糖含量8.55％方差分析表

由上述結(jié)果可知，A2＞A3＞A1，B3＞B2＞B1，C3＞C2＞C1。B因素(加水量)對(duì)提取物中總多糖的轉(zhuǎn)移率影響較大，A因素(溶劑用量)有一定的影響但不是很明顯，C因素(提取時(shí)間)無(wú)顯著性影響。直觀分析表明，在A3B3C2的條件下，總多糖的轉(zhuǎn)移率最高，屬較佳條件；方差分析結(jié)果表明加水量(B因素)對(duì)總多糖的轉(zhuǎn)移率有較大影響應(yīng)取B3；提取次數(shù)(A因素)對(duì)總多糖的轉(zhuǎn)移率有一定的影響，結(jié)合正交表中的數(shù)據(jù)選A2提取時(shí)間(C因素)對(duì)總多糖的轉(zhuǎn)移率無(wú)顯著性影響，故選C1。因此確定提取條件為A2B3C1，即8倍量水，提取3次，每次1小時(shí)。
2.3.1.3皂苷分離條件篩選試驗(yàn)取麥冬藥材2700g，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用6倍樹(shù)脂體積的水以1ml/g藥材.min的速度沖洗，收集上樣流出液和水洗液，濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇醇沉兩次，第一次使含醇量為60％，第二次使含醇量為85％，濾過(guò)，將兩次沉淀合并后加入2倍水溶解，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，得麥冬多糖，再用3倍樹(shù)脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用乙醇溶液洗脫，收集解吸液，濃縮干燥，測(cè)定總皂苷含量，計(jì)算轉(zhuǎn)移率。
因素水平表A流出液速度(ml/g因素B洗脫劑用量(倍) C乙醇濃度(％)水平 藥材.min)10.4 4 4020.6 6 5030.8 8 60
正交表因素 轉(zhuǎn)移率A B C D實(shí)驗(yàn)號(hào) (％)1 1 1 1 1 37.662 1 2 2 2 52.053 1 3 3 3 54.734 2 1 2 3 45.745 2 2 3 1 61.36 2 3 1 2 44.327 3 1 3 2 51.668 3 2 1 3 41.579 3 3 2 1 44.14I 144.44 135.06 123.55 143.1II 151.36 154.92 141.93 148.03III137.37 143.19 167.69 142.04I220862.91 18241.20 15264.60 20477.61II222909.85 24000.21 20144.12 21912.88III218870.52 20503.38 28119.94 20175.36K262643.28 62744.79 63528.66 62565.85S 32.62 66.46 327.75 6.81方差分析表

從上述方差分析和正交表可以看出，乙醇濃度影響比較大，取60％乙醇解吸；體積和流速無(wú)影響，考慮生產(chǎn)成本和工作時(shí)間，分別選用4倍體積和0.8ml/g藥材.min。
實(shí)驗(yàn)例3小容量注射液或注射用濃溶液成型研究3.1活性炭用量考察注射劑在生產(chǎn)的過(guò)程中由于溶劑、原料、容器等帶有熱原性物質(zhì)，使注射劑的安全性降低，因此在制備注射劑的過(guò)程中需要清除熱原性物質(zhì)。目前除熱原的方法主要有高溫法、酸堿法、超濾法和吸附法，活性炭吸附法不但可以吸附熱原性成分，還具有助濾和脫色的作用，在清除熱原的同時(shí)可以改善制劑的外觀性狀，因此我們選用活性炭吸附法除熱原，并對(duì)其用量進(jìn)行考察，結(jié)果見(jiàn)下表活性炭用量考察表

從藥液外觀來(lái)看，選擇活性炭用量為1％和1.5％的比較合適；但從轉(zhuǎn)移率來(lái)判斷，0.1％用量和1％用量略好一點(diǎn)，三者均可以滿足注射劑的相關(guān)要求，但是綜合考慮以上因素，以使用藥液體積1％的活性炭脫色為最佳。
脫色時(shí)間考察表

從上面的試驗(yàn)可以看出，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)藥液的顏色變淡，但是有效成分的轉(zhuǎn)移率也相應(yīng)減少，綜合考慮上述因素，選用煮沸30分鐘為最佳。
3.2溶液pH考察為適應(yīng)人體生理需要，同時(shí)還要考慮藥液中各類(lèi)成分的性質(zhì)，在配液時(shí)需要對(duì)藥液的pH值進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。選擇野黃芩苷含量作為評(píng)價(jià)指標(biāo)。
試驗(yàn)方法及結(jié)果按處方量投料并按上述條件處理后，將濃縮液混合均勻，濾過(guò)，加水至1000ml，調(diào)pH值，當(dāng)達(dá)到下表所示的不同pH值時(shí)，煮沸后靜置過(guò)夜，觀察在不同pH值條件下外觀性狀的變化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表配液pH值的考察

結(jié)果表明，藥液pH值在5.5以下的樣品煮沸后出現(xiàn)沉淀，pH值在7.5以上的樣品顏色明顯加深，pH值為5.5～7.5的藥液相對(duì)比較穩(wěn)定，外觀沒(méi)有明顯變化。下面對(duì)其野黃芩苷含量進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果見(jiàn)表
pH值調(diào)節(jié)前后指標(biāo)成分的變化情況表

由表可知，藥液在調(diào)整pH值前后，指標(biāo)成分野黃芩苷含量沒(méi)有太大變化。綜合上述藥液的外觀性狀和野黃芩苷的含量變化，確定配液時(shí)藥液的pH值調(diào)在5.5～7.5之間。
實(shí)驗(yàn)例4凍干制劑成型工藝的考察4.1支架劑種類(lèi)的篩選支架劑種類(lèi)影響凍干粉針的成型，故首先對(duì)此進(jìn)行了篩選。取藥液，分別與支架劑甘露醇、葡萄糖和乳糖溶液進(jìn)行混合，0.22μm濾膜過(guò)濾后冷凍干燥，每支西林瓶裝溶液3ml。凍干機(jī)Edwards SNL-3200冷凍干燥機(jī)(美國(guó)熱電Thermo)。凍干條件-45℃，預(yù)凍8h后，開(kāi)始抽真空，并升溫至-40℃，保持10h；升溫至-30℃，保持10h；升溫至-20℃，保持10h；升溫至-10℃，保持5h；升溫至0℃，保持5h；升溫至15℃，保持3h；升溫至25℃，保持3h，結(jié)果如表支架劑種類(lèi)篩選

由表可知，在所篩選的輔料中，在其他條件相同的情況下，大部分輔料均可制成凍干粉針，但是從成品率、成型狀況和樣品的復(fù)溶性角度綜合考察，單獨(dú)使用甘露醇的效果好于其它幾種輔料，即可滿足注射劑各項(xiàng)要求，同時(shí)盡量減少添加過(guò)多輔料。
4.2支架劑用量篩選將不同濃度的甘露醇溶液(40mg/ml、100mg/ml和160mg/ml)與藥液以不同比例進(jìn)行混合，過(guò)濾，每支西林瓶裝量為3ml，冷凍干燥。凍干條件-45℃，預(yù)凍8h后，開(kāi)始抽真空，并升溫至-40℃，保持10h；升溫至-30℃，保持10h；升溫至-20℃，保持10h；升溫至-10℃，保持5h；升溫至0℃，保持5h；升溫至15℃，保持3h；升溫至25℃，保持3h。結(jié)果如表甘露醇用量篩選

由表可知，當(dāng)支架劑用量與藥液的比例為5∶4時(shí)，樣品性狀以甘露醇濃度為100mg/ml和160mg/ml的樣品比較好，40mg/ml的樣品有部分塌陷，但是大部分還是成型的，但綜合考慮輔料的用量和臨床服用量，最佳選擇甘露醇濃度為100mg/ml，甘露醇溶液與藥液的體積比為5∶4。
4.3冷凍干燥條件篩選冷凍干燥是一個(gè)比較漫長(zhǎng)的干燥過(guò)程，需要消耗大量能源。一個(gè)理想的凍干條件不但可以節(jié)約大量能源，同時(shí)還可以縮短工時(shí)，因此我們對(duì)現(xiàn)有凍干條件進(jìn)行優(yōu)化篩選。具體條件篩選見(jiàn)表
冷凍干燥條件篩選時(shí)間(h)條件I條件II條件III冷阱溫度(℃)-45(預(yù)凍) 10 - 8-40(預(yù)凍) -8 --40(抽真空) 8- 10-35(抽真空) -8 --30(抽真空) 8- 9 保持-25(抽真空) -9 - -70℃-20(抽真空) 8- 10-15(抽真空) -8 --10(抽真空) 6- 50(抽真空) 55 410(抽真空) 24 320(抽真空) 24 3實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示條件I、II和III制得的成品外觀性狀和水分含量均符合標(biāo)準(zhǔn)。但是相對(duì)而言，條件II成品率稍低，條件III耗能較大，考慮到生產(chǎn)的實(shí)際情況，最終選定總體用時(shí)較短的條件I，即冷凍干燥條件為預(yù)凍溫度-45℃，預(yù)凍時(shí)間10h；-40℃抽真空，保持8h；再升溫至-30℃，保持8h；升溫至-20℃，保持8h；升溫至-10℃，保持6h；升溫至0℃，保持5h；升溫至10℃，保持2h；升溫至20℃，保持2h，即得成品。
實(shí)驗(yàn)例5噴霧干燥條件篩選噴霧干燥技術(shù)可以使樣品在霧化的情況下迅速干燥，保護(hù)有效成分，同時(shí)可以使樣品的含水量降低，有利于制劑的穩(wěn)定性。但是噴霧干燥的效果受進(jìn)出口的溫度和氣流速度影響較大，因此我們以有效成分的損失率為評(píng)價(jià)指標(biāo)對(duì)這三個(gè)因素進(jìn)行考察。
噴霧干燥條件考察表

從上述試驗(yàn)結(jié)果可以看出，三種條件均可以得到較好的物料，但是相比之下以進(jìn)口溫度為150℃，出口溫度為70℃，氣流速度為18m·s-1的條件為最佳。
具體的實(shí)施方式(份代表重量份，如公斤、克等)本發(fā)明的實(shí)施例1麥冬125份 人參125份 燈盞細(xì)辛300份A、取麥冬藥材，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液以0.5ml/g藥材·min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用6倍樹(shù)脂體積的水以1ml/g藥材·min的速度沖洗，收集上樣流出液和水洗液，濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇醇沉兩次，第一次使含醇量為60％，第二次使含醇量為85％，濾過(guò)，將兩次沉淀合并后加入2倍水溶解，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，得麥冬多糖，再用3倍樹(shù)脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材·min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用4倍樹(shù)脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材·min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇后得麥冬總皂苷與上述麥冬多糖合并，干燥得麥冬提取物；B、取燈盞細(xì)辛藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過(guò)濾，濾液以0.2ml/g藥材·min的速度過(guò)AB-8型大孔吸附樹(shù)脂，依次用5倍樹(shù)脂體積水和4倍樹(shù)脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹(shù)脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細(xì)辛總黃酮；C、取人參藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入4倍藥材體積的水溶解，過(guò)濾，濾液以1ml/g藥材·min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂，依次用7倍樹(shù)脂體積水和5倍樹(shù)脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹(shù)脂體積的60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得人參總皂苷；將上述麥冬提取物、燈盞細(xì)辛總黃酮和人參總皂苷合并，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.1％的活性炭，煮沸，保持微沸10min，稍冷濾過(guò)，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)pH值5.5，煮沸，在1℃冷藏12小時(shí)，粗濾、精濾，分裝到安瓿瓶中，在蒸汽溫度為100℃，實(shí)際壓力在100kN/m3條件下熱壓滅菌40分鐘，即得直接用于注射給藥的小容量注射液或注射用濃溶液。經(jīng)檢測(cè)麥冬多糖含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的27％；皂苷類(lèi)成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的19％；黃酮類(lèi)成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的17％；三者之和占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量為63％。
本發(fā)明的實(shí)施例2麥冬125份 人參125份 燈盞細(xì)辛300份A、取麥冬藥材，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液以0.5ml/g藥材·min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用6倍樹(shù)脂體積的水以1ml/g藥材·min的速度沖洗，收集上樣流出液和水洗液，濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇醇沉兩次，第一次使含醇量為60％，第二次使含醇量為85％，濾過(guò)，將兩次沉淀合并后加入2倍水溶解，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，得麥冬多糖，再用3倍樹(shù)脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材·min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用4倍樹(shù)脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材·min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇后得麥冬總皂苷與上述麥冬多糖合并，干燥得麥冬提取物；B、取燈盞細(xì)辛藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過(guò)濾，濾液以0.2ml/g藥材·min的速度過(guò)AB-8型大孔吸附樹(shù)脂，依次用5倍樹(shù)脂體積水和4倍樹(shù)脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹(shù)脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細(xì)辛總黃酮；C、取人參藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入4倍藥材體積的水溶解，過(guò)濾，濾液以1ml/g藥材·min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂，依次用7倍樹(shù)脂體積水和5倍樹(shù)脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹(shù)脂體積的60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得人參總皂苷；將上述麥冬提取物、燈盞細(xì)辛總黃酮和人參總皂苷合并，加入適量注射用水溶解，再加入規(guī)定量的葡萄糖，按體積加入1.5％的活性炭，煮沸，保持微沸60min，稍冷濾過(guò)，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)pH值7.5，煮沸，在8℃冷藏12小時(shí)，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，在125℃條件下，滅菌60分鐘，即得葡萄糖靜脈輸液劑。經(jīng)檢測(cè)麥冬多糖含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的36％；皂苷類(lèi)成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的17％；黃酮類(lèi)成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的17％；三者之和占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量為70％。
本發(fā)明的實(shí)施例3麥冬125份 人參125份 燈盞細(xì)辛300份A、取麥冬藥材，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液以0.5ml/g藥材·min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用6倍樹(shù)脂體積的水以1ml/g藥材·min的速度沖洗，收集上樣流出液和水洗液，濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇醇沉兩次，第一次使含醇量為60％，第二次使含醇量為85％，濾過(guò)，將兩次沉淀合并后加入2倍水溶解，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，得麥冬多糖，再用3倍樹(shù)脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材·min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用4倍樹(shù)脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材·min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇后得麥冬總皂苷與上述麥冬多糖合并，干燥得麥冬提取物；B、取燈盞細(xì)辛藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過(guò)濾，濾液以0.2ml/g藥材·min的速度過(guò)AB-8型大孔吸附樹(shù)脂，依次用5倍樹(shù)脂體積水和4倍樹(shù)脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹(shù)脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細(xì)辛總黃酮；C、取人參藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入4倍藥材體積的水溶解，過(guò)濾，濾液以1ml/g藥材·min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂，依次用7倍樹(shù)脂體積水和5倍樹(shù)脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹(shù)脂體積的60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得人參總皂苷；將上述麥冬提取物、燈盞細(xì)辛總黃酮和人參總皂苷合并，加入適量注射用水溶解，再加入規(guī)定量的氯化鈉，按體積加入0.1％的活性炭，煮沸，保持微沸10min，稍冷濾過(guò)，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5，煮沸，在1℃冷藏12小時(shí)，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，在105℃條件下，滅菌20分鐘，即得氯化鈉靜脈輸液劑。
本發(fā)明的實(shí)施例4麥冬125份 人參125份 燈盞細(xì)辛300份A、取麥冬藥材，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液以0.5ml/g藥材·min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用6倍樹(shù)脂體積的水以1ml/g藥材·min的速度沖洗，收集上樣流出液和水洗液，濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇醇沉兩次，第一次使含醇量為60％，第二次使含醇量為85％，濾過(guò)，將兩次沉淀合并后加入2倍水溶解，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，得麥冬多糖，再用3倍樹(shù)脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材·min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用4倍樹(shù)脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材·min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇后得麥冬總皂苷與上述麥冬多糖合并，干燥得麥冬提取物；B、取燈盞細(xì)辛藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過(guò)濾，濾液以0.2ml/g藥材·min的速度過(guò)AB-8型大孔吸附樹(shù)脂，依次用5倍樹(shù)脂體積水和4倍樹(shù)脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹(shù)脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細(xì)辛總黃酮；C、取人參藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入4倍藥材體積的水溶解，過(guò)濾，濾液以1ml/g藥材·min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂，依次用7倍樹(shù)脂體積水和5倍樹(shù)脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹(shù)脂體積的60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得人參總皂苷；將上述麥冬提取物、燈盞細(xì)辛總黃酮和人參總皂苷合并，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.5％的活性炭，煮沸，保持微沸60min，稍冷濾過(guò)，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值7.5，煮沸，在8℃冷藏12小時(shí)，粗濾、精濾，分裝到搪瓷盤(pán)中，溫度-45℃，預(yù)凍時(shí)間12h，開(kāi)始抽真空，并升溫至-37℃，保持10h，再升溫至-27℃，保持10h；升溫至-17℃，保持10h，升溫至-7℃，保持6h，升溫至3℃，保持6h，升溫至13℃，保持3h，升溫至23℃，保持3h，在無(wú)菌條件下分裝到西林瓶中即得凍干無(wú)菌粉末。
制劑中含有皂苷類(lèi)成分、多糖類(lèi)成分和黃酮類(lèi)成分，按照重量百分比計(jì)算，其中皂苷類(lèi)成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量1％；黃酮類(lèi)成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量1％，多糖類(lèi)成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的3％。
本發(fā)明的實(shí)施例5麥冬125份 人參125份 燈盞細(xì)辛300份A、取麥冬藥材，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液以0.5ml/g藥材·min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用6倍樹(shù)脂體積的水以1ml/g藥材·min的速度沖洗，收集上樣流出液和水洗液，濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇醇沉兩次，第一次使含醇量為60％，第二次使含醇量為85％，濾過(guò)，將兩次沉淀合并后加入2倍水溶解，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，得麥冬多糖，再用3倍樹(shù)脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材·min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用4倍樹(shù)脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材·min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇后得麥冬總皂苷與上述麥冬多糖合并，干燥得麥冬提取物；B、取燈盞細(xì)辛藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過(guò)濾，濾液以0.2ml/g藥材·min的速度過(guò)AB-8型大孔吸附樹(shù)脂，依次用5倍樹(shù)脂體積水和4倍樹(shù)脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹(shù)脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細(xì)辛總黃酮；C、取人參藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入4倍藥材體積的水溶解，過(guò)濾，濾液以1ml/g藥材·min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂，依次用7倍樹(shù)脂體積水和5倍樹(shù)脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹(shù)脂體積的60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得人參總皂苷；將上述麥冬提取物、燈盞細(xì)辛總黃酮和人參總皂苷合并，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.1％的活性炭，煮沸，保持微沸10min，稍冷濾過(guò)，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)pH值5.5，煮沸，在1℃冷藏12小時(shí)，粗濾、精濾，在進(jìn)風(fēng)溫度為140℃，出風(fēng)溫度為60℃，氣流速度為16m·s-1的條件下噴霧干燥得粉末，分裝即得噴霧干燥無(wú)菌粉末。經(jīng)檢測(cè)麥冬多糖含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的41％；皂苷類(lèi)成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的13％；黃酮類(lèi)成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的19％；三者之和占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量為73％。
本發(fā)明的實(shí)施例6麥冬1000份 人參1000份 燈盞細(xì)辛5000份A、取麥冬藥材，加入15倍體積水煎煮4次，每次2.5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液以0.8ml/g藥材.min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用10倍樹(shù)脂體積的水以1.5ml/g藥材.min的速度沖洗，收集上樣流出液和水洗液，濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇醇沉兩次，第一次使含醇量為70％，第二次使含醇量為90％，濾過(guò)，將兩次沉淀合并后加入2倍水溶解，濾過(guò)，濾液濃縮得麥冬多糖，再用4倍樹(shù)脂體積的25％乙醇以1.5ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用6倍樹(shù)脂體積的70％乙醇以1.0ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇后與上述麥冬多糖合并，減壓濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得麥冬提取物；
B、取燈盞細(xì)辛藥材，加入15倍體積80％乙醇回流提取4次，每次2.5小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入5倍藥材體積的水加熱溶解，過(guò)濾，濾液以0.8ml/g藥材.min的速度過(guò)AB-8型大孔吸附樹(shù)脂，依次用10倍樹(shù)脂體積水和6倍樹(shù)脂體積15％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用7倍樹(shù)脂體積的70％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細(xì)辛總黃酮；C、取人參藥材，加入15倍體積80％乙醇回流提取4次，每次2.5小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入5倍藥材體積的水溶解，過(guò)濾，濾液以1.5ml/g藥材.min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂，依次用10倍樹(shù)脂體積水和6倍樹(shù)脂體積15％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用7倍樹(shù)脂體積的70％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得人參總皂苷；將上述提取物合并，加入適量注射用水溶解，按體積加入1％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過(guò)，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值7.5，煮沸，在4℃冷藏12小時(shí)，粗濾、精濾。將甘露醇加注射用水配制成100mg/ml溶液，與上述濾液混勻，濾過(guò)，分裝，溫度-45℃，預(yù)凍時(shí)間10h；-40℃抽真空，保持8h；再升溫至-30℃，保持8h；升溫至-20℃，保持8h；升溫至-10℃，保持6h；升溫至0℃，保持5h；升溫至10℃，保持2h；升溫至20℃，保持2h，即得凍干粉針。經(jīng)檢測(cè)麥冬多糖含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的47％；皂苷類(lèi)成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的22％；黃酮類(lèi)成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的21％；三者之和占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量為90％。
本發(fā)明的實(shí)施例7麥冬10份 人參10份 燈盞細(xì)辛50份A、取麥冬藥材，加入5倍體積水煎煮1次0.5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液以0.3ml/g藥材.min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用3倍樹(shù)脂體積的水以0.5ml/g藥材.min的速度沖洗，收集上樣流出液和水洗液，濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇醇沉兩次，第一次使含醇量為50％，第二次使含醇量為80％，濾過(guò)，將兩次沉淀合并后加入1倍水溶解，濾過(guò)，濾液濃縮得麥冬多糖，再用1倍樹(shù)脂體積的5％乙醇以0.5ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用2倍樹(shù)脂體積的50％乙醇以0.5ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇后與上述麥冬多糖合并，減壓濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得麥冬提取物；B、取燈盞細(xì)辛藥材，加入5倍體積50％乙醇回流提取1次0.5小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入1倍藥材體積的水加熱溶解，過(guò)濾，濾液以0.1ml/g藥材.min的速度過(guò)AB-8型大孔吸附樹(shù)脂，依次用1倍樹(shù)脂體積水和1倍樹(shù)脂體積5％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用1倍樹(shù)脂體積的30％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細(xì)辛總黃酮；C、取人參藥材，加入5倍體積50％乙醇回流提取1次0.5小時(shí)，提取液減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入1倍藥材體積的水溶解，過(guò)濾，濾液以0.3ml/g藥材.min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂，依次用1倍樹(shù)脂體積水和1倍樹(shù)脂體積5％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用1倍樹(shù)脂體積的30％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得人參總皂苷；將上述提取物合并，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.1％的活性炭，煮沸，保持微沸60min，稍冷濾過(guò)，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5，煮沸，在8℃冷藏12小時(shí)，粗濾、精濾，分裝到安瓿瓶中，在蒸汽溫度為110℃，實(shí)際壓力在120kN/m3條件下熱壓滅菌60分鐘，即得直接用于注射給藥的小容量注射液或注射用濃溶液。經(jīng)檢測(cè)麥冬多糖含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的21％；皂苷類(lèi)成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的3％；黃酮類(lèi)成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的1％；三者之和占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量為25％。
本發(fā)明的實(shí)施例8麥冬110份 人參60份 燈盞細(xì)辛300份A、取麥冬藥材，加入15倍體積水煎煮4次，每次2.5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液以0.8ml/g藥材.min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用10倍樹(shù)脂體積的水以1.5ml/g藥材.min的速度沖洗，收集上樣流出液和水洗液，濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇醇沉兩次，第一次使含醇量為70％，第二次使含醇量為90％，濾過(guò)，將兩次沉淀合并后加入4倍水溶解，濾過(guò)，濾液濃縮得麥冬多糖，再用3倍樹(shù)脂體積的15％乙醇以1ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用5倍樹(shù)脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇后與上述麥冬多糖合并，減壓濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得麥冬提取物；B、取燈盞細(xì)辛藥材，加入5倍體積50％乙醇回流提取1次0.5小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入1倍藥材體積的水加熱溶解，過(guò)濾，濾液以0.3ml/g藥材.min的速度過(guò)AB-8型大孔吸附樹(shù)脂，依次用1倍樹(shù)脂體積水和1倍樹(shù)脂體積5％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用1倍樹(shù)脂體積的30％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細(xì)辛總黃酮；C、取人參藥材，加入5倍體積50％乙醇回流提取1次0.5小時(shí)，提取液減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入1倍藥材體積的水溶解，過(guò)濾，濾液以0.3ml/g藥材.min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂，依次用1倍樹(shù)脂體積水和1倍樹(shù)脂體積5％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用1倍樹(shù)脂體積的30％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得人參總皂苷；將上述提取物合并，加入適量注射用水溶解，再加入規(guī)定量的葡萄糖，按體積加入0.1％的活性炭，煮沸，保持微沸10min，稍冷濾過(guò)，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值7.5，煮沸，在1℃冷藏12小時(shí)，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，在105℃條件下，滅菌20分鐘，即得葡萄糖靜脈輸液劑。經(jīng)檢測(cè)麥冬多糖含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的50％；黃酮類(lèi)成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的1％。
本發(fā)明的實(shí)施例9麥冬100份 人參100份 燈盞細(xì)辛400份A、取麥冬藥材，加入10倍體積水煎煮3次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用6倍樹(shù)脂體積的水以1ml/g藥材.min的速度沖洗，收集上樣流出液和水洗液，濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇醇沉兩次，第一次使含醇量為60％，第二次使含醇量為85％，濾過(guò)，將兩次沉淀合并后加入2倍水溶解，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，得麥冬多糖，再用3倍樹(shù)脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用4倍樹(shù)脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇后與上述麥冬多糖合并，干燥得麥冬提取物；B、取燈盞細(xì)辛藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過(guò)濾，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過(guò)AB-8型大孔吸附樹(shù)脂，依次用5倍樹(shù)脂體積水和4倍樹(shù)脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹(shù)脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細(xì)辛總黃酮；C、取人參藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入4倍藥材體積的水溶解，過(guò)濾，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂，依次用7倍樹(shù)脂體積水和5倍樹(shù)脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹(shù)脂體積的60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得人參總皂苷；將上述提取物合并，加入適量注射用水溶解，再加入規(guī)定量的氯化鈉，按體積加入1％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過(guò)，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5，煮沸，在4℃冷藏12小時(shí)，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，在115℃條件下，滅菌30分鐘，即得氯化鈉靜脈輸液劑。經(jīng)檢測(cè)，人參的有效部位人參總皂苷中含皂苷類(lèi)成分50％，麥冬的有效部位麥冬總皂苷中含皂苷類(lèi)成分50％，麥冬的另外一個(gè)有效部位麥冬多糖中含多糖類(lèi)成分50％，燈盞細(xì)辛的有效部位燈盞細(xì)辛總黃酮中含黃酮類(lèi)成分50％。
本發(fā)明的實(shí)施例10麥冬150份 人參100份 燈盞細(xì)辛500份A、麥冬加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，濾過(guò)合并濾液，減壓濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，藥渣加入5倍體積水煎煮2次，合并提取液，濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，合并上述濃縮液，加入6倍量注射用水溶解，濾過(guò)，濾液以0.6ml/g藥材.min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用5倍樹(shù)脂體積的水以0.6ml/g藥材.min的速度沖洗，收集上樣流出液和水洗液，濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇醇沉兩次，第一次使含醇量為60％，第二次使含醇量為85％，濾過(guò)，將兩次沉淀合并后加入3倍水溶解，濾過(guò)，濾液濃縮得麥冬多糖，再用3倍樹(shù)脂體積的10％乙醇以1ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用6倍樹(shù)脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇后與上述麥冬多糖合并，減壓濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得麥冬提取物；B、取燈盞細(xì)辛藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過(guò)濾，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過(guò)AB-8型大孔吸附樹(shù)脂，依次用5倍樹(shù)脂體積水和4倍樹(shù)脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹(shù)脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細(xì)辛總黃酮；C、取人參藥材，加入12倍體積水煎煮3次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，以0.5ml/g藥材.min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂，用6倍樹(shù)脂體積水沖洗，收集上樣流出液和水洗液，濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇醇沉兩次，第一次使含醇量為50％，第二次使含醇量為80％，濾過(guò)，將兩次沉淀合并后加入2倍水溶解，濾過(guò)，濾液濃縮得人參多糖，再用4倍樹(shù)脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹(shù)脂體積的50％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得人參總皂苷；將上述提取物合并，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.1％～1.5％的活性炭，煮沸，保持微沸10～60min，稍冷濾過(guò)，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值7.5，煮沸，在1～8℃冷藏12小時(shí)，粗濾、精濾，分裝到搪瓷盤(pán)中，溫度-45℃，預(yù)凍時(shí)間10h；-40℃抽真空，保持8h；再升溫至-30℃，保持8h；升溫至-20℃，保持8h；升溫至-10℃，保持6h；升溫至0℃，保持5h；升溫至10℃，保持2h；升溫至20℃，保持2h，在無(wú)菌條件下分裝到西林瓶中即得凍干無(wú)菌粉末。
本發(fā)明的實(shí)施例11麥冬200份 黨參200份 燈盞細(xì)辛1000份A、取麥冬藥材，加入8倍體積水煎煮3次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液以0.4ml/g藥材.min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用6倍樹(shù)脂體積的水以0.7ml/g藥材.min的速度沖洗，收集上樣流出液和水洗液，濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇醇沉兩次，第一次使含醇量為65％，第二次使含醇量為80％，濾過(guò)，將兩次沉淀合并后加入3倍水溶解，濾過(guò)，濾液濃縮得麥冬多糖，再用4倍樹(shù)脂體積的15％乙醇以1.2ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用4倍樹(shù)脂體積的70％乙醇以0.8ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇后與上述麥冬多糖合并，減壓濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得麥冬提取物；B、取燈盞細(xì)辛藥材，加入12倍體積60％乙醇回流提取2次，每次0.8小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入4倍藥材體積的水加熱溶解，過(guò)濾，濾液以0.6ml/g藥材.min的速度過(guò)AB-8型大孔吸附樹(shù)脂，依次用4倍樹(shù)脂體積水和5倍樹(shù)脂體積8％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用7倍樹(shù)脂體積的50％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細(xì)辛總黃酮；C、取黨參藥材，加入10倍體積70％乙醇回流提取2次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入4倍藥材體積的水溶解，過(guò)濾，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂，依次用7倍樹(shù)脂體積水和5倍樹(shù)脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹(shù)脂體積的60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得黨參提取物；將上述提取物合并，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.8％的活性炭，煮沸，保持微沸40min，稍冷濾過(guò)，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，在6℃冷藏12小時(shí)，粗濾、精濾，在進(jìn)風(fēng)溫度為150℃，出風(fēng)溫度為70℃，氣流速度為18m·s-1的條件下噴霧干燥得粉末，分裝即得噴霧干燥無(wú)菌粉末。
本發(fā)明的實(shí)施例12麥冬10份 人參10份 燈盞細(xì)辛100份A、取麥冬藥材，加入5倍體積水煎煮1次0.5小時(shí)，合并提取液，濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇醇沉兩次，第一次使含醇量為50％，第二次使含醇量為80％，濾過(guò)合并濾液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得麥冬提取物；B、取燈盞細(xì)辛藥材，加入5倍體積50％乙醇回流提取1次0.5小時(shí)，合并提取液，濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細(xì)辛總黃酮；C、取人參藥材，加入6倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水溶解，過(guò)濾，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂，依次用10倍樹(shù)脂體積水和5倍樹(shù)脂體積25％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用4倍樹(shù)脂體積的60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得人參總皂苷；將上述提取物合并，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.1％的活性炭，煮沸，保持微沸60min，稍冷濾過(guò)，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5，煮沸，在8℃冷藏12小時(shí)，粗濾、精濾，分裝到安瓿瓶中，在蒸汽溫度為110℃，實(shí)際壓力在120kN/m3條件下熱壓滅菌60分鐘，即得直接用于注射給藥的小容量注射液或注射用濃溶液。經(jīng)檢測(cè)，皂苷類(lèi)成分占制劑中扣除輔料量和水分量的總固體量為47％。
本發(fā)明的實(shí)施例13麥冬110份 紅參60份 燈盞細(xì)辛300份A、取麥冬藥材，加入8倍體積水煎煮3次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液以0.4ml/g藥材.min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用6倍樹(shù)脂體積的水以0.7ml/g藥材.min的速度沖洗，再用4倍樹(shù)脂體積的15％乙醇以1.2ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用4倍樹(shù)脂體積的70％乙醇以0.8ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇，減壓濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得麥冬提取物；B、取燈盞細(xì)辛藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入4倍藥材體積的水加熱溶解，過(guò)濾，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過(guò)AB-8型大孔吸附樹(shù)脂，依次用10倍樹(shù)脂體積水和6倍樹(shù)脂體積15％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用4倍樹(shù)脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細(xì)辛總黃酮；C、取紅參藥材，加入10倍體積70％乙醇回流提取2次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入4倍藥材體積的水溶解，過(guò)濾，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂，依次用7倍樹(shù)脂體積水和5倍樹(shù)脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹(shù)脂體積的60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得紅參提取物；將上述提取物合并，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.1％～1.5％的活性炭，煮沸，保持微沸10～60min，稍冷濾過(guò)，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值6.0，煮沸，在1～8℃冷藏12小時(shí)，粗濾、精濾，分裝到搪瓷盤(pán)中，溫度-45℃，預(yù)凍時(shí)間10h；-40℃抽真空，保持8h；再升溫至-30℃，保持8h；升溫至-20℃，保持8h；升溫至-10℃，保持6h；升溫至0℃，保持5h；升溫至10℃，保持2h；升溫至20℃，保持2h，在無(wú)菌條件下分裝到西林瓶中即得凍干無(wú)菌粉末。經(jīng)檢測(cè)經(jīng)檢測(cè)麥冬多糖含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的3.2％，糖類(lèi)成分含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的4％，黃酮類(lèi)成分含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的42％。
本發(fā)明的實(shí)施例14麥冬200份 人參200份 燈盞細(xì)辛500份A、取麥冬藥材，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液以0.5ml/g藥材·min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用6倍樹(shù)脂體積的水以1ml/g藥材·min的速度沖洗，收集上樣流出液和水洗液，濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇醇沉兩次，第一次使含醇量為60％，第二次使含醇量為85％，濾過(guò)，將兩次沉淀合并后加入2倍水溶解，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，得麥冬多糖，再用3倍樹(shù)脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材·min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用4倍樹(shù)脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材·min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇后得麥冬總皂苷與上述麥冬多糖合并，干燥得麥冬提取物；B、取燈盞細(xì)辛藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過(guò)濾，濾液以0.2ml/g藥材·min的速度過(guò)AB-8型大孔吸附樹(shù)脂，依次用5倍樹(shù)脂體積水和4倍樹(shù)脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹(shù)脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細(xì)辛總黃酮；C、取人參藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入4倍藥材體積的水溶解，過(guò)濾，濾液以1ml/g藥材·min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂，依次用7倍樹(shù)脂體積水和5倍樹(shù)脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹(shù)脂體積的60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得人參總皂苷；將上述麥冬提取物、燈盞細(xì)辛總黃酮和人參總皂苷合并，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.5％的活性炭，煮沸，保持微沸60min，稍冷濾過(guò)，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值7.5，煮沸，在8℃冷藏12小時(shí)，粗濾、精濾，分裝到安瓿瓶中，在蒸汽溫度為110℃，實(shí)際壓力在120kN/m3條件下熱壓滅菌60分鐘，即得直接用于注射給藥的小容量注射液或注射用濃溶液。
糖類(lèi)成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的4％。
本發(fā)明的實(shí)施例15麥冬50份 人參50份 燈盞細(xì)辛200份A、取麥冬藥材，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液以0.5ml/g藥材·min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用6倍樹(shù)脂體積的水以1ml/g藥材·min的速度沖洗，收集上樣流出液和水洗液，濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇醇沉兩次，第一次使含醇量為60％，第二次使含醇量為85％，濾過(guò)，將兩次沉淀合并后加入2倍水溶解，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，得麥冬多糖，再用3倍樹(shù)脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材·min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用4倍樹(shù)脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材·min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇后得麥冬總皂苷與上述麥冬多糖合并，干燥得麥冬提取物；B、取燈盞細(xì)辛藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過(guò)濾，濾液以0.2ml/g藥材·min的速度過(guò)AB-8型大孔吸附樹(shù)脂，依次用5倍樹(shù)脂體積水和4倍樹(shù)脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹(shù)脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細(xì)辛總黃酮；C、取人參藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入4倍藥材體積的水溶解，過(guò)濾，濾液以1ml/g藥材·min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂，依次用7倍樹(shù)脂體積水和5倍樹(shù)脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹(shù)脂體積的60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得人參總皂苷；將上述麥冬提取物、燈盞細(xì)辛總黃酮和人參總皂苷合并，加入適量注射用水溶解，再加入規(guī)定量的葡萄糖，按體積加入0.1％的活性炭，煮沸，保持微沸10min，稍冷濾過(guò)，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5，煮沸，在1℃冷藏12小時(shí)，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，在105℃條件下，滅菌20分鐘，即得葡萄糖靜脈輸液劑。
本發(fā)明的實(shí)施例16麥冬500份 人參500份 燈盞細(xì)辛1000份A、取麥冬藥材，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液以0.5ml/g藥材·min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用6倍樹(shù)脂體積的水以1ml/g藥材·min的速度沖洗，收集上樣流出液和水洗液，濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇醇沉兩次，第一次使含醇量為60％，第二次使含醇量為85％，濾過(guò)，將兩次沉淀合并后加入2倍水溶解，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，得麥冬多糖，再用3倍樹(shù)脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材·min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用4倍樹(shù)脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材·min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇后得麥冬總皂苷與上述麥冬多糖合并，干燥得麥冬提取物；B、取燈盞細(xì)辛藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過(guò)濾，濾液以0.2ml/g藥材·min的速度過(guò)AB-8型大孔吸附樹(shù)脂，依次用5倍樹(shù)脂體積水和4倍樹(shù)脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹(shù)脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細(xì)辛總黃酮；C、取人參藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入4倍藥材體積的水溶解，過(guò)濾，濾液以1ml/g藥材·min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂，依次用7倍樹(shù)脂體積水和5倍樹(shù)脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹(shù)脂體積的60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得人參總皂苷；將上述麥冬提取物、燈盞細(xì)辛總黃酮和人參總皂苷合并，加入適量注射用水溶解，再加入規(guī)定量的氯化鈉，按體積加入1.5％的活性炭，煮沸，保持微沸60min，稍冷濾過(guò)，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值7.5，煮沸，在8℃冷藏12小時(shí)，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，在125℃條件下，滅菌60分鐘，即得氯化鈉靜脈輸液劑。
權(quán)利要求
1.一種具有提高機(jī)體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑，其特征在于按照重量組分計(jì)算，它由麥冬10～1000份、人參10～1000份與燈盞細(xì)辛50～5000份經(jīng)提取精制并加適當(dāng)輔料制作而成，或是由相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取精制得到的提取物加適當(dāng)輔料制作而成的注射劑，制劑中含有多種糖類(lèi)成分。
2.按照權(quán)利要求1所述的具有提高機(jī)體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑，其特征在于按照重量組分計(jì)算，它由麥冬10～500份、人參10～500份與燈盞細(xì)辛50～1000份經(jīng)提取精制并加適當(dāng)輔料制作而成，或是由相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取精制后得到的提取物加適當(dāng)輔料制作而成的注射劑，制劑中含有麥冬多糖和單糖等多種糖類(lèi)成分。
3.按照權(quán)利要求1或2所述的具有提高機(jī)體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑，其特征在于按照重量組分計(jì)算，它由麥冬50～200份、人參50～200份與燈盞細(xì)辛200～500份經(jīng)提取精制并加適當(dāng)輔料制作而成，或是由相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取精制后得到的提取物加適當(dāng)輔料制作而成的注射劑，制劑中含有麥冬多糖和單糖等多種糖類(lèi)成分，按照重量百分比計(jì)算，糖類(lèi)成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量不低于4％。
4.按照權(quán)利要求1-3任意一項(xiàng)所述的具有提高機(jī)體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑，其特征在于注射劑包括直接用于注射給藥的注射液、需稀釋后用于靜脈滴注的注射用濃溶液、直接供靜脈滴注的靜脈輸液以及用冷凍干燥法或噴霧干燥法制得的注射用無(wú)菌粉末和無(wú)菌塊狀物。
5.按照權(quán)利要求4所述的具有提高機(jī)體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑，其特征在于制劑中含有皂苷類(lèi)成分、多糖類(lèi)成分和黃酮類(lèi)成分，按照重量百分比計(jì)算，其中皂苷類(lèi)成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量不低于1％；黃酮類(lèi)成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量不低于1％，多糖類(lèi)成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的不低于3％。
6.按照權(quán)利要求5所述的具有提高機(jī)體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑，其特征在于人參的有效部位人參總皂苷中含皂苷類(lèi)成分不低于50％，麥冬的有效部位麥冬總皂苷中含皂苷類(lèi)成分不低于50％，麥冬的另外一個(gè)有效部位麥冬多糖中含多糖類(lèi)成分不低于50％，燈盞細(xì)辛的有效部位燈盞細(xì)辛總黃酮中含黃酮類(lèi)成分不低于50％；制劑中的皂苷類(lèi)成分、多糖類(lèi)成分、黃酮類(lèi)成分和其他所有可測(cè)成分之和占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量不低于25％。
7.如權(quán)利要求4所述的具有提高機(jī)體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑的制備方法，其特征在于所述的藥物有效部位可以是市售的或采用以下方法制備的麥冬、人參與燈盞細(xì)辛三味藥材分別加水或乙醇提取，提取液進(jìn)行適當(dāng)濃縮得粗提物并進(jìn)一步采用醇沉法、水沉法，酸堿沉淀法、絮凝沉淀法、柱層析法、有機(jī)溶劑萃取法中的一種或幾種方法結(jié)合使用得精制提取物，取藥材粗提物或藥材精制提取物加入輔料制成不同注射制劑。
8.如權(quán)利要求7所述的具有提高機(jī)體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑的制備方法，其特征在于A、取麥冬藥材，加入5～15倍體積水煎煮1～4次，每次0.5～2.5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液以0.3-0.8ml/g藥材·min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用3-10倍樹(shù)脂體積的水以0.5-1.5ml/g藥材·min的速度沖洗，收集上樣流出液和水洗液，濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇醇沉兩次，第一次使含醇量為50～70％，第二次使含醇量為80～90％，濾過(guò)，將兩次沉淀合并后加入1～4倍水溶解，濾過(guò)，濾液濃縮得麥冬多糖，再用1-4倍樹(shù)脂體積的5-25％乙醇以0.5-1.5ml/g藥材·min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用2-6倍樹(shù)脂體積的50-70％乙醇以0.5-1.0ml/g藥材·min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇后得麥冬總皂苷與上述麥冬多糖合并，減壓濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得麥冬提取物；B、取燈盞細(xì)辛藥材，加入5～15倍體積50～80％乙醇回流提取1～4次，每次0.5～2.5小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入1-5倍藥材體積的水加熱溶解，過(guò)濾，濾液以0.1-0.8ml/g藥材·min的速度過(guò)AB-8型大孔吸附樹(shù)脂，依次用1-10倍樹(shù)脂體積水和1-6倍樹(shù)脂體積5-15％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用1-7倍樹(shù)脂體積的30-70％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細(xì)辛總黃酮；C、取人參藥材，加入5～15倍體積50～80％乙醇回流提取1～4次，每次0.5～2.5小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入1-5倍藥材體積的水溶解，過(guò)濾，濾液以0.3-1.5ml/g藥材·min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂，依次用1-10倍樹(shù)脂體積水和1-6倍樹(shù)脂體積5-15％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用1-7倍樹(shù)脂體積的30-70％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得人參總皂苷；將上述麥冬提取物、燈盞細(xì)辛總黃酮和人參總皂苷合并，加入輔料制成不同的注射制劑。
9.按照權(quán)利要求8所述的具有提高機(jī)體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑的制備方法，其特征在于A、取麥冬藥材，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液以0.5ml/g藥材·min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用6倍樹(shù)脂體積的水以1ml/g藥材·min的速度沖洗，收集上樣流出液和水洗液，濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇醇沉兩次，第一次使含醇量為60％，第二次使含醇量為85％，濾過(guò)，將兩次沉淀合并后加入2倍水溶解，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，得麥冬多糖，再用3倍樹(shù)脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材·min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用4倍樹(shù)脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材·min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇后得麥冬總皂苷與上述麥冬多糖合并，干燥得麥冬提取物；B、取燈盞細(xì)辛藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過(guò)濾，濾液以0.2ml/g藥材·min的速度過(guò)AB-8型大孔吸附樹(shù)脂，依次用5倍樹(shù)脂體積水和4倍樹(shù)脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹(shù)脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細(xì)總黃酮；C、取人參藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入4倍藥材體積的水溶解，過(guò)濾，濾液以1ml/g藥材·min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂，依次用7倍樹(shù)脂體積水和5倍樹(shù)脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹(shù)脂體積的60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得人參總皂苷；將上述麥冬提取物、燈盞細(xì)辛總黃酮和人參總皂苷合并，加入輔料制成不同的注射制劑。
10.按照權(quán)利要求9所述的具有提高機(jī)體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑的制備方法，其特征在于無(wú)菌塊狀物是這樣制備的A、取麥冬藥材，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液以0.5ml/g藥材·min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用6倍樹(shù)脂體積的水以1ml/g藥材·min的速度沖洗，收集上樣流出液和水洗液，濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇醇沉兩次，第一次使含醇量為60％，第二次使含醇量為85％，濾過(guò)，將兩次沉淀合并后加入2倍水溶解，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，得麥冬多糖，再用3倍樹(shù)脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材·min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用4倍樹(shù)脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材·min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇后得麥冬總皂苷與上述麥冬多糖合并，干燥得麥冬提取物；B、取燈盞細(xì)辛藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過(guò)濾，濾液以0.2ml/g藥材·min的速度過(guò)AB-8型大孔吸附樹(shù)脂，依次用5倍樹(shù)脂體積水和4倍樹(shù)脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹(shù)脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細(xì)辛總黃酮；C、取人參藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入4倍藥材體積的水溶解，過(guò)濾，濾液以1ml/g藥材·min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂，依次用7倍樹(shù)脂體積水和5倍樹(shù)脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹(shù)脂體積的60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，干燥得人參總皂苷；將上述麥冬提取物、燈盞細(xì)辛總黃酮和人參總皂苷合并，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過(guò)，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)pH值5.5～7.5，煮沸，在4℃冷藏12小時(shí)，粗濾、精濾。將適當(dāng)輔料加注射用水配制成溶液，與上述濾液混勻，濾過(guò)，分裝，溫度-45℃，預(yù)凍時(shí)間10h，開(kāi)始抽真空，并在12～72小時(shí)內(nèi)逐步差速梯度升溫至10℃，保持2h，升溫至20℃，保持2h，即得。
11.按照權(quán)利要求7-10中任意一項(xiàng)所述的具有提高機(jī)體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑的制備方法，其特征在于制劑中所采用的輔料包括甘露醇、半乳糖、甘氨酸、葡萄糖、氯化鈉、右旋糖酐、甘油、乙醇、丙二醇、聚乙二醇、山梨醇、吐溫、泊洛沙姆中的一種或幾種。
12.按照權(quán)利要求1-10任意一項(xiàng)所述的具有提高機(jī)體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑，其特征在于人參還可以是等量的紅參或黨參。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種具有提高機(jī)體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑及其制備方法，它由麥冬、人參或紅參或黨參和燈盞細(xì)辛組方，有針對(duì)性提取了麥冬藥材中的多糖類(lèi)成分，并采用柱層析的方法對(duì)藥材提取物進(jìn)行了精制。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明配伍簡(jiǎn)單，工藝合理，療效好，無(wú)毒副作用，并且提供了不同劑型的制備方法，應(yīng)用面廣，擴(kuò)大了使用范圍，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)本發(fā)明制劑能起到提高機(jī)體免疫力、增加冠狀動(dòng)脈及腦血管血流，改善心肌和腦組織等血供的作用，對(duì)于治療心腦血管疾病如冠心病、心絞痛、心律失常、腦血栓、老年性癡呆等有較好的療效。
文檔編號(hào)A61P37/04GK1935230SQ20061011167
公開(kāi)日2007年3月28日 申請(qǐng)日期2006年8月22日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月22日
發(fā)明者于文風(fēng) 申請(qǐng)人:北京奇源益德藥物研究所