專利名稱：：一種中藥注射制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明是一種具有提高機體免疫力、治療心腦血管等疾病的中藥注射制劑及其制備方法，屬于中藥的
技術(shù)領(lǐng)域：
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背景技術(shù)：
：本方的醫(yī)療用途---心腦血管疾病，如冠心病、心肌梗塞、血栓閉塞性腦血管病等是發(fā)病率高、致殘率高和病死率也高的疾病，與糖尿病、腫瘤等是目前對人類威脅最大的三大類疾病，其中心腦血管疾病位于這三大疾病之首。目前我國每年有260萬人因心腦血管疾病死亡，所以預(yù)防和治療心腦血管疾病已成為一個必要而艱巨的課題。目前臨床上用于治療心腦血管疾病的藥物一般為丹參注射液、生脈注射液、參脈注射液、燈盞花素注射液等，然而這些注射劑療效并不太理想，并且都有不良反應(yīng)的報道，如莊志銓在《中成藥》1999年第8期上所述的“生脈(及參脈)注射液的不良反應(yīng)”、李蘭青等在《臨床誤診誤治》2001年第6期發(fā)表的“燈盞細辛注射液的不良反應(yīng)”等臨床報道。本申請人認為產(chǎn)生這種情況的原因可能是1、這些制劑的組方及其配比有待改進，燈盞花素注射液、丹參注射液等作用單一，只能對心腦血管疾病的某一病因病變產(chǎn)生作用，所以療效不理想；2、加工提取不純，有可能使一些成分如色素、鞣質(zhì)、淀粉、蛋白質(zhì)等以膠態(tài)形式殘留在藥液中，從而發(fā)生不良反應(yīng)。中藥有效部位或有效部位群具有多種成分協(xié)同作用，使其發(fā)揮更好的療效。因此，發(fā)明一種療效好、不良反應(yīng)少、對心腦血管疾病多種病因產(chǎn)生協(xié)同治療作用的藥物組方及其制劑、工藝是很有必要。本申請人從中醫(yī)藥傳統(tǒng)理論、病理機制等幾方面研究治療心腦血管疾病的藥物，擬定組方麥冬、人參、燈盞細辛。從中醫(yī)藥理論上講，人參益氣補心；麥冬養(yǎng)陰生津、復(fù)脈；燈盞細辛有通經(jīng)活絡(luò)、活血化瘀之功效，三藥配伍，組合出一種能有效治療心腦血管疾病的藥物制劑。從病理機制來說，血管病變是導(dǎo)致目前已知所有的心腦血管事件的主要原因，而從病變性質(zhì)可分為缺血性和出血性兩大類，前者的發(fā)病率遠高于后者。近年來，缺血性心腦損傷的自由基機制研究非?；钴S，在許多方面取得了較大的進展?，F(xiàn)有技術(shù)表明燈盞細辛、人參、麥冬具有優(yōu)良的清除活性氧自由基的作用。本發(fā)明人經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，三者配伍使用效果較單味藥物更好，并且經(jīng)過本發(fā)明研究的精制工藝制備的藥物有效部位，對藥效成分進行了富積和純化，從而使制劑的效果更佳。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種具有提高機體免疫力、治療心腦血管疾病的注射制劑及其制備方法；本發(fā)明利用人參大補元氣，麥冬養(yǎng)陰生津，燈盞細辛活血舒筋、止痛的功效，組合出一種能有效治療心腦血管疾病的制劑。本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)，針對不同藥材，采用分開提取的方式，既可有效提取出活性成分，同時可以在保證活性成分的情況下，有針對性去除雜質(zhì)，使樣品得到精制，制成注射劑，使藥物發(fā)揮更快發(fā)揮療效，生物利用度高，尤其適用于心腦血管疾病急性發(fā)作期的治療，同時本發(fā)明的制劑還可以有效提高機體免疫力，預(yù)防和抵抗疾病的發(fā)生。本發(fā)明技術(shù)方案是這樣實現(xiàn)的按照重量份數(shù)計算，是由麥冬10～1000份、人參10～1000份與燈盞細辛50～5000份經(jīng)提取精制并加適當(dāng)輔料制作而成，或是由相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取精制后得到的提取物加適當(dāng)輔料制作而成。確切的說一種具有提高機體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑，是由麥冬10～500份、人參10～500份與燈盞細辛50～1000份經(jīng)提取精制并加適當(dāng)輔料制作而成，或是由相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取精制后得到的提取物加適當(dāng)輔料制作而成。更為確切的說一種具有提高機體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑，是由麥冬50～200份、人參50～200份與燈盞細辛200～500份經(jīng)提取精制并加適當(dāng)輔料制作而成，或是由相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取精制后得到的提取物加適當(dāng)輔料制作而成。本發(fā)明所述的制劑為注射劑，包括直接用于注射給藥的注射液、需稀釋后用于靜脈滴注的注射用濃溶液、直接供靜脈滴注的靜脈輸液以及用冷凍干燥法或噴霧干燥法制得的注射用無菌粉末和無菌塊狀物。本發(fā)明所述的具有提高機體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑含有皂苷類成分和黃酮類成分等多種可測成分，其中皂苷類成分的含量不低于制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的1％；黃酮類成分的含量不低于制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的1％。其中的皂苷類成分和黃酮類成分以及其它可測成分的含量之和不低于制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的25％。本發(fā)明所述的具有提高機體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑的制備方法麥冬、人參與燈盞細辛三味藥材分別加水或乙醇提取，提取液進行適當(dāng)濃縮得粗提物，或進一步采用醇沉法、水沉法、酸堿沉淀法、絮凝沉淀法、柱層析法、溶劑萃取法中的一種或幾種方法結(jié)合使用得精制提取物，將上述粗提物或精提物加入不同輔料制成各種注射制劑。本發(fā)明所述的治療心腦血管等疾病的注射制劑的制備方法是A、取麥冬藥材，加入5～15倍體積水煎煮1～4次，每次0.5～2.5小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入1～4倍量正丁醇，振搖萃取1～8次，合并正丁醇液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得麥冬提取物；B、取燈盞細辛藥材，加入5～15倍體積50～80％乙醇回流提取1～4次，每次0.5～2.5小時，合并提取液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入1～4倍量乙酸乙酯，振搖萃取1～8次，合并乙酸乙酯液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細辛提取物；C、取人參藥材，加入5～15倍體積50～80％乙醇回流提取1～4次，每次0.5～2.5小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入1～4倍量正丁醇，振搖萃取1～8次，合并正丁醇液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參提取物；將上述麥冬提取物、燈盞細辛提取物和人參提取物合并，加入輔料制成不同的注射制劑。確切地說，本發(fā)明所述的注射劑這樣制備A、取麥冬藥材，加入10倍體積水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量正丁醇，振搖萃取5次，合并正丁醇液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得麥冬提取物；B、取燈盞細辛藥材，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量乙酸乙酯，振搖萃取5次，合并乙酸乙酯液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細辛提取物；C、取人參藥材，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量正丁醇，振搖萃取5次，合并正丁醇液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參提取物；將上述麥冬提取物、燈盞細辛提取物和人參提取物合并，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)pH值5.5～7.5，煮沸，在4℃冷藏12小時，粗濾、精濾。將適當(dāng)?shù)妮o料水溶液，與上述濾液混勻，濾過，分裝，溫度-45℃，預(yù)凍時間10h，開始抽真空，并在12～72小時內(nèi)逐步差速梯度升溫至10℃，保持2h，升溫至20℃，保持3h，即得。本發(fā)明所述的注射劑還可以這樣制備A、麥冬藥材，加入10倍體積水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量正丁醇，振搖萃取5次，合并正丁醇液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得麥冬提取物；B、取燈盞細辛藥材，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量乙酸乙酯，振搖萃取5次，合并乙酸乙酯液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細辛提取物；C、取人參藥材，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量正丁醇，振搖萃取5次，合并正丁醇液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參提取物；將上述麥冬提取物、燈盞細辛提取物和人參提取物合并，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.1％～1.5％的活性炭，煮沸，保持微沸10～60min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，在1～8℃冷藏12小時，粗濾、精濾，分裝到安瓿瓶中，在蒸汽溫度為100～110℃，實際壓力在100～120kN/m3條件下熱壓滅菌40～60分鐘，即得直接用于注射給藥的小容量注射液或注射用濃溶液。本發(fā)明所述的注射劑還可以這樣制備A、取麥冬藥材，加入10倍體積水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量正丁醇，振搖萃取5次，合并正丁醇液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得麥冬提取物；B、取燈盞細辛藥材，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量乙酸乙酯，振搖萃取5次，合并乙酸乙酯液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細辛提取物；C、取人參藥材，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量正丁醇，振搖萃取5次，合并正丁醇液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參提取物；將上述麥冬提取物、燈盞細辛提取物和人參提取物合并，加入適量注射用水溶解，再加入規(guī)定量的葡萄糖，按體積加入0.1％～1.5％的活性炭，煮沸，保持微沸10～60min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)pH值5.5～7.5，煮沸，在1～8℃冷藏12小時，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，在105～125℃條件下，滅菌20～60分鐘，即得葡萄糖靜脈輸液劑。本發(fā)明所述的注射劑還可以這樣制備A、取麥冬藥材，加入10倍體積水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量正丁醇，振搖萃取5次，合并正丁醇液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得麥冬提取物；B、取燈盞細辛藥材，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量乙酸乙酯，振搖萃取5次，合并乙酸乙酯液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細辛提取物；C、取人參藥材，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量正丁醇，振搖萃取5次，合并正丁醇液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參提取物；將上述麥冬提取物、燈盞細辛提取物和人參提取物合并，加入適量注射用水溶解，再加入規(guī)定量的氯化鈉，按體積加入0.1％～1.5％的活性炭，煮沸，保持微沸10～60min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，在1～8℃冷藏12小時，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，在105～125℃條件下，滅菌20～60分鐘，即得氯化鈉靜脈輸液劑。本發(fā)明所述的注射劑這樣制備A、取麥冬藥材，加入10倍體積水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量正丁醇，振搖萃取5次，合并正丁醇液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得麥冬提取物；B、取燈盞細辛藥材，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量乙酸乙酯，振搖萃取5次，合并乙酸乙酯液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細辛提取物；C、取人參藥材，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量正丁醇，振搖萃取5次，合并正丁醇液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參提取物；將上述麥冬提取物、燈盞細辛提取物和人參提取物合并，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.1％～1.5％的pH活性炭，煮沸，保持微沸10～60min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)值5.5～7.5，煮沸，在1～8℃冷藏12小時，粗濾、精濾，分裝到搪瓷盤中，溫度-55～-45℃，預(yù)凍時間8～12h，開始抽真空，并升溫至-43～-37℃，保持6～10h，再升溫至-33～-27℃，保持6～10h；升溫至-23～-17℃，保持6～10h，升溫至-13～-7℃，保持4～6h，升溫至-3～3℃，保持4～6h，升溫至7～13℃，保持1～3h，升溫至17～23℃，保持1～3h，在無菌條件下分裝到西林瓶中即得凍干無菌粉末。本發(fā)明所述的注射劑還可以這樣制備A、取麥冬藥材，加入10倍體積水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量正丁醇，振搖萃取5次，合并正丁醇液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得麥冬提取物；B、取燈盞細辛藥材，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量乙酸乙酯，振搖萃取5次，合并乙酸乙酯液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細辛提取物；C、取人參藥材，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量正丁醇，振搖萃取5次，合并正丁醇液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參提取物；將上述麥冬提取物、燈盞細辛提取物和人參提取物合并，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.1％～1.5％的活性炭，煮沸，保持微沸10～60min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)pH值5.5～7.5，煮沸，在1～8℃冷藏12小時，粗濾、精濾，在進風(fēng)溫度為140～160℃，出風(fēng)溫度為60～80℃，氣流速度為16～20m·s-1的條件下噴霧干燥得粉末，分裝即得噴霧干燥無菌粉末。本發(fā)明所述的制劑過程中所采用的輔料包括甘露醇、半乳糖、甘氨酸、葡萄糖、氯化鈉、右旋糖酐、甘油、乙醇、丙二醇、聚乙二醇、山梨醇、吐溫、泊洛沙姆中的-種或幾種。本發(fā)明涉及到的人參還可以是等量的紅參或黨參。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的突出性進步在于本申請人結(jié)合傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論、心腦血管疾病病理機制、各有效成分作用部位等方面篩選出最優(yōu)組方，使其具備擴血管、腦保護、抗凝、促進心肌損傷愈合等功效，并分別對各味中藥的有效成分進行提取，制備成復(fù)方制劑，藥效學(xué)試驗證明該復(fù)方制劑對心腦血管疾病比其他制劑和單味藥材提取物有更強的療效。本發(fā)明篩選出的三味藥物合理有效的組方配比，能夠多方面的作用于血管病變部位，并對增強機體免疫力有較好作用。同時發(fā)現(xiàn)，燈盞細辛、麥冬配伍紅參、黨參也有一定的療效。本組方各藥材采用單獨提取和適宜的精制工藝，避免出現(xiàn)混合提取可能造成的成分復(fù)雜，除雜不干凈導(dǎo)致的色素、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)等殘留在藥液中等問題。本申請人在小容量注射液或注射用濃溶液成型研究中發(fā)現(xiàn)，燈盞細辛的有效成分燈盞花素溶解性低，制劑容易出現(xiàn)化學(xué)穩(wěn)定性問題。經(jīng)反復(fù)試驗，我們采用較高濃度的乙醇提取燈盞細辛，并將藥液pH值調(diào)節(jié)為5.5～7.5，此時藥液相對比較穩(wěn)定，沒有產(chǎn)生微粒或任何外觀變化，指標成分野黃芩苷含量沒有太大變化，有效的解決了燈盞細辛穩(wěn)定性的問題。本發(fā)明提供的凍干制劑，因為主要成分為皂苷、黃酮物質(zhì)，在冷凍干燥過程中出現(xiàn)了噴瓶、凍干不完全等情況。經(jīng)我們反復(fù)試驗，采用合理的凍干工藝，較好的解決了這一落千丈難題。本發(fā)明人在研究過程中發(fā)現(xiàn)大部分輔料均可制成凍干粉針，但是從成品率、成型狀況和樣品的復(fù)溶性角度綜合考察，單獨使用甘露醇的效果好于其它幾種輔料，既可滿足注射劑各項要求，同時盡量減少添加過多輔料。實驗研究表明，本申請人所篩選出來的組方副作用小、對心腦血管疾病具有明顯的療效，得到的制劑產(chǎn)品是提高機體免疫力、治療心腦血管疾病的良藥；本發(fā)明所選用的制備工藝在去除雜質(zhì)的同時，提取藥材有效成分；本發(fā)明所選用的成型工藝合理可控。其中本申請人進行了一系列實驗，可以證明本發(fā)明提供的藥物安全有效、工藝穩(wěn)定、質(zhì)量可控。實驗例1藥物有效性研究藥理研究結(jié)論試驗項目本發(fā)明組燈盞細辛注射液組犬冠狀動脈結(jié)扎法所致心效果顯著，作用增強效果一般肌梗塞模型試驗抗血小板聚集試驗效果顯著，作用增強效果明顯抗小鼠尾血栓形成試驗效果顯著，作用增強效果一般家兔纖維蛋白溶解試驗效果明顯，作用增強效果一般從上述試驗可以看出，組合制劑治療效果明顯好于單味制劑組。實驗例22.1麥冬提取條件篩選2.1.1加水量的確定稱取150g藥材三份，分別加水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濃縮，干燥。結(jié)果見下表加水量的考察藥材量加水量(倍)膏重(g)總皂苷轉(zhuǎn)移率(％)150841.3074.981501045.4193.251501247.4593.77由試驗結(jié)果可知，加10倍和12倍水，提取效果相差不大，在保證有效成分提取充分的前提下，為了節(jié)約成本，確定加水量為10倍量。2.1.2提取次數(shù)的確定稱取150g藥材三份，分別加10倍量水煎煮，每次1.5小時，合并提取液，濃縮，干燥。結(jié)果見下表提取次數(shù)的考察藥材量(g)提取次數(shù)(次)膏重(g)總皂苷轉(zhuǎn)移率(％)150236.9262.56150345.9391.34150450.3792.09由試驗結(jié)果可知，提取3次和4次，提取效果相差不大，在保證有效成分提取充分的前提下，為了節(jié)省時間，確定提取次數(shù)為3次。2.1.3提取時間的確定稱取150g藥材三份，分別加10倍量水煎煮3次，合并提取液，濃縮，干燥。結(jié)果見下表提取時間的考察藥材量每次提取時間(小時)膏重(g)轉(zhuǎn)移率(％)150137.5266.021501.545.0091.58150250.5692.04由試驗結(jié)果可知，每次提取1.5小時和2小時，提取效果相差不大，在保證有效成分提取充分的前提下，為了節(jié)省時間，確定每次提取時間為1.5小時。2.1.4萃取溶劑的篩選稱取200g藥材兩份，加10倍量水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濃縮，濃縮液平均分成兩份，分別加溶劑萃取。結(jié)果見下表萃取溶劑的考察藥材量(g)萃取溶劑膏重(g)出膏率(％)200乙酸乙酯10.3710.37200正丁醇15.6215.62由試驗結(jié)果可知，正丁醇萃取的效果比乙酸乙酯好，因此選用正丁醇進行萃取。2.1.5萃取溶劑用量的篩選稱取300g藥材，加10倍量水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濃縮，濃縮液平均分成三份，分別加不同用量的正丁醇進行萃取。結(jié)果見下表萃取溶劑用量的考察藥材量(g)萃取溶劑用量膏重(g)出膏率(％)1001倍量11.0811.081002倍量15.8115.811003倍量16.6616.66由試驗結(jié)果可知，2倍用量和3倍用量的正丁醇萃取效果相差不大，在保證有效成分提取充分的前提下，為了節(jié)約成本，確定正丁醇萃取用量為2倍量。2.2燈盞細辛提取條件篩選2.2.1提取溶劑的篩選稱取300g藥材四份，分別加入15倍體積的不同溶劑，回流提取3次，每次1小時。分別將提取液濾過，濾液濃縮干燥。結(jié)果見下表提取溶劑的考察藥材量(g)乙醇濃度(％)膏重(g)轉(zhuǎn)移率(％)3003022.3582.603005022.4085.573007016.7692.643009017.5893.08結(jié)果表明，用70％和90％的乙醇提取時，野黃芩苷轉(zhuǎn)移率較高，但兩者差別不大，因此選擇70％的乙醇作為最優(yōu)提取溶劑。2.2.2加醇量的確定稱取300g藥材三份，分別加不同量的70％乙醇提取3次，每次1小時，合并提取液，濃縮，干燥。結(jié)果見下表加醇量的考察藥材量(g)加醇量(倍)膏重(g)轉(zhuǎn)移率(％)300814.5673.453001016.6491.913001217.7192.06由試驗結(jié)果可知，加10倍和12倍70％乙醇，提取效果相差不大，在保證有效成分提取充分的前提下，為了節(jié)約成本，確定加醇量為10倍量。2.2.3提取次數(shù)的確定稱取300g藥材，三份，分別加入10倍量的70％乙醇提取，每次1小時，合并提取液，濃縮，干燥。結(jié)果見下表提取次數(shù)的考察藥材量(g)提取次數(shù)(次)膏重(g)轉(zhuǎn)移率(％)300213.1076.99300315.7491.59300418.7892.22由試驗結(jié)果可知，提取3次和4次，提取效果相差不大，在保證有效成分提取充分的前提下，為了節(jié)省時間，確定最優(yōu)提取次數(shù)為3次。2.2.4萃取溶劑的篩選稱取600g藥材，加10倍量70％乙醇提取3次，每次1小時，合并提取液，濃縮，濃縮液平均分成兩份，分別加溶劑萃取。結(jié)果見下表萃取溶劑的考察藥材量(g)萃取溶劑膏重(g)野黃芩苷含量(％)300乙酸乙酯1.3653.06300正丁醇1.2443.24由試驗結(jié)果可知，乙酸乙酯萃取的效果比正丁醇好，因此選用乙酸乙酯進行萃取。2.2.5萃取溶劑用量的篩選稱取600g藥材，加10倍量70％乙醇提取3次，每次1小時，合并提取液，濃縮，濃縮液平均分成三份，分別加不同用量的乙酸乙酯萃取5次。結(jié)果見下表萃取溶劑用量的考察藥材量(g)萃取溶劑用量膏重(g)野黃芩苷含量(％)2001倍量0.6237.542002倍量0.9654.252003倍量1.0350.67由試驗結(jié)果可知，2倍用量和3倍用量的乙酸乙酯萃取效果相差不大，在保證有效成分提取充分的前提下，為了節(jié)約成本，確定乙酸乙酯萃取用量為2倍量。2.3人參提取條件篩選2.3.1提取溶劑的篩選稱取300g藥材四份，分別加入15倍體積的不同溶劑，回流提取3次，每次1小時。分別將提取液過濾，濾液濃縮干燥。結(jié)果見下表提取溶劑的考察藥材量(g)乙醇濃度(％)膏重(g)轉(zhuǎn)移率(％)3003060.0983.153005045.6386.283007035.8691.533009032.5692.13結(jié)果表明，用70％的乙醇提取時，總皂苷含量和轉(zhuǎn)移率均高于其它濃度的乙醇。故選擇70％的乙醇作為提取溶劑。2.3.2加醇量的確定稱取300g藥材三份，分別加不同量的70％乙醇提取3次，每次1小時，合并提取液，濃縮，干燥。結(jié)果見下表加醇量的考察藥材量(g)加醇量(倍)膏重(g)提取率(％)300830.6377.053001034.5691.303001236.4792.29由試驗結(jié)果可知，加10倍和12倍70％乙醇，提取效果相差不大，在保證有效成分提取充分的前提下，為了節(jié)約成本，確定加醇量為10倍量。2.3.3提取次數(shù)的確定稱取300g藥材，三份，分別加入10倍量的70％乙醇提取，每次1小時，合并提取液，濃縮，干燥。結(jié)果見下表提取次數(shù)的考察藥材量(g)提取次數(shù)(次)膏重(g)提取率(％)300231.4276.31300335.0891.91300437.7692.38由試驗結(jié)果可知，提取3次和4次，提取效果相差不大，在保證有效成分提取充分的前提下，為了節(jié)省時間，確定提取次數(shù)為3次。2.3.4提取時間的確定稱取300g藥材三份，分別加入10倍量的70％乙醇提取3次，合并提取液，濃縮，干燥。結(jié)果見下表提取時間的考察藥材量(g)每次提取時間(小時)膏重(g)提取率(％)3000.529.6782.103001.034.8291.373001.536.1291.86由試驗結(jié)果可知，每次提取1.0小時和1.5小時，提取效果相差不大，在保證有效成分提取充分的前提下，為了節(jié)省時間，確定每次提取時間為1小時。2.3.5萃取溶劑的篩選稱取600g藥材，加10倍量70％乙醇提取3次，每次1小時，合并提取液，濃縮，濃縮液平均分成兩份，分別加溶劑萃取。結(jié)果見下表萃取溶劑的考察藥材量(g)萃取溶劑膏重(g)轉(zhuǎn)移率(％)300正丁醇2.7959.93300乙酸乙酯2.5148.26由試驗結(jié)果可知，正丁醇萃取的效果比乙酸乙酯好，因此選用正丁醇進行萃取。2.3.6萃取溶劑用量的篩選稱取900g藥材，加10倍量70％乙醇提取3次，每次1小時，合并提取液，濃縮，濃縮液平均分成三份，分別加不同用量的正丁醇萃取5次。結(jié)果見下表萃取溶劑用量的考察藥材量(g)萃取溶劑用量膏重(g)轉(zhuǎn)移率(％)3001倍量1.9149.803002倍量2.7759.993003倍量2.8361.02由試驗結(jié)果可知，2倍用量和3倍用量的正丁醇萃取效果相差不大，在保證有效成分提取充分的前提下，為了節(jié)約成本，確定正丁醇萃取用量為2倍量。實驗例3小容量注射液或注射用濃溶液成型研究3.1活性炭用量考察注射劑在生產(chǎn)的過程中由于溶劑、原料、容器等帶有熱原性物質(zhì)，使注射劑的安全性降低，因此在制備注射劑的過程中需要清除熱原性物質(zhì)。目前除熱原的方法主要有高溫法、酸堿法、超濾法和吸附法，活性炭吸附法不但可以吸附熱原性成分，還具有助濾和脫色的作用，在清除熱原的同時可以改善制劑的外觀性狀，因此我們選用活性炭吸附法除熱原，并對其用量進行考察，結(jié)果見下表活性炭用量考察表活性炭用量(％)膏重(g)轉(zhuǎn)移率(％)外觀0.17.5355.69紅棕17.2054.61紅1.56.8451.18紅從藥液外觀來看，選擇活性炭用量為1％和1.5％的比較合適；但從轉(zhuǎn)移率來判斷，0.1％用量和1％用量略好一點，三者均可以滿足注射劑的相關(guān)要求，但是綜合考慮以上因素，以使用藥液體積1％的活性炭脫色為最佳。脫色時間考察表時間(分鐘)膏重(g)轉(zhuǎn)移率(％)外觀107.3755.86棕307.2854.35紅607.0651.28淺紅從上面的試驗可以看出，隨著時間的延長藥液的顏色變淡，但是有效成分的轉(zhuǎn)移率也相應(yīng)減少，綜合考慮上述因素，選用煮沸30分鐘為最佳。3.2溶液pH考察為適應(yīng)人體生理需要，同時還要考慮藥液中各類成分的性質(zhì)，在配液時需要對藥液的pH值進行適當(dāng)調(diào)整。選擇野黃芩苷含量作為評價指標。試驗方法及結(jié)果按處方量投料并按上述條件處理后，將濃縮液混合均勻，濾過，加水至1000ml，調(diào)pH值，當(dāng)達到下表所示的不同pH值時，煮沸后靜置過夜，觀察在不同pH值條件下外觀性狀的變化。實驗結(jié)果見表。配液pH值的考察序號123456789配液pH4.55.05.56.06.57.07.58.08.5煮沸pH4.04.65.15.76.26.67.27.78.1外觀出現(xiàn)沉淀無明顯變化顏色加深結(jié)果表明，藥液pH值在5.5以下的樣品煮沸后出現(xiàn)沉淀，pH值在7.5以上的樣品顏色明顯加深，pH值為5.5～7.5的藥液相對比較穩(wěn)定，外觀沒有明顯變化。下面對其野黃芩苷含量進行測定。結(jié)果見表pH值調(diào)節(jié)前后指標成分的變化情況表序號配液pH配液時含量(％)煮沸后pH煮沸后含量(％)15.54.515.14.3026.04.515.74.3536.54.516.24.2947.04.516.64.3157.54.517.24.40由表可知，藥液在調(diào)整pH值前后，指標成分野黃芩苷含量沒有太大變化。綜合上述藥液的外觀性狀和野黃芩苷的含量變化，確定配液時藥液的pH值調(diào)在5.5～7.5之間。實驗例4凍干制劑成型工藝的考察4.1支架劑種類的篩選支架劑種類影響凍干粉針的成型，故首先對此進行了篩選。取藥液，分別與支架劑甘露醇、葡萄糖和乳糖溶液進行混合，0.22μm濾膜過濾后冷凍干燥，每支西林瓶裝溶液3ml。凍干機EdwardsSNL-3200冷凍干燥機(美國熱電Thermo)。凍干條件-45℃，預(yù)凍8h后，開始抽真空，并升溫至-40℃，保持10h；升溫至-30℃，保持10h；升溫至-20℃，保持10h；升溫至-10℃，保持5h；升溫至0℃，保持5h；升溫至15℃，保持3h；升溫至25℃，保持3h。結(jié)果如表支架劑種類篩選支架劑種類支架劑藥液復(fù)溶性成品外觀(V∶V)葡萄糖3∶1好部分塌陷半乳糖3∶1一般成型甘露醇3∶1好成型甘氨酸3∶1好成型，易碎右旋糖酐3∶1一般成型甘露醇、丙二醇3∶1好成型甘氨酸、聚乙二醇3∶1好成型，易碎右旋糖酐、山梨3∶1好成型醇、吐溫空白藥液3ml萎縮由表可知，在所篩選的輔料中，在其他條件相同的情況下，大部分輔料均可制成凍干粉針，但是從成品率、成型狀況和樣品的復(fù)溶性角度綜合考察，單獨使用甘露醇的效果好于其它幾種輔料，即可滿足注射劑各項要求，同時盡量減少添加過多輔料。4.2支架劑用量篩選將不同濃度的甘露醇溶液(65mg/ml、100mg/ml和135mg/ml)與藥液以不同比例進行混合，過濾，每支西林瓶裝量為3ml，冷凍干燥。凍干條件-45℃，預(yù)凍8h后，開始抽真空，并升溫至-40℃，保持10h；升溫至-30℃，保持10h；升溫至-20℃，保持10h；升溫至-10℃，保持5h；升溫至0℃，保持5h；升溫至15℃，保持3h；升溫至25℃，保持3h。結(jié)果如表甘露醇用量篩選甘露醇濃度甘露醇藥液編號色澤外形復(fù)溶性澄明度(mg/ml)(V∶V)1653∶1黃褐部分塌陷好符合規(guī)定21003∶1黃完好好符合規(guī)定31353∶1淡黃完好好符合規(guī)定由表可知，當(dāng)支架劑用量與藥液的比例為3∶1時，樣品性狀以甘露醇濃度為100mg/ml和135mg/ml的樣品比較好，65mg/ml的樣品有部分塌陷，大部分還是成型的，但綜合考慮輔料的用量和臨床服用量，最佳選擇甘露醇濃度為100mg/ml，甘露醇溶液與藥液的體積比為3∶1。4.3冷凍干燥條件篩選冷凍干燥是一個比較漫長的干燥過程，需要消耗大量能源。一個理想的凍干條件不但可以節(jié)約大量能源，同時還可以縮短工時，因此我們對現(xiàn)有凍干條件進行優(yōu)化篩選。具體條件篩選見表冷凍干燥條件篩選<tablesid="tabl0001"num="0001"></tables>實驗結(jié)果顯示條件I、II和III制得的成品外觀性狀和水分含量均符合標準。但是相對而言，條件II成品率稍低，條件III耗能較大，考慮到生產(chǎn)的實際情況，最終選定總體用時較短的條件I，即冷凍干燥條件為預(yù)凍溫度-45℃，預(yù)凍時間10h；-40℃抽真空，保持8h；再升溫至-30℃，保持8h；升溫至-20℃，保持8h；升溫至-10℃，保持5h；升溫至0℃，保持5h；升溫至10℃，保持2h；升溫至20℃，保持3h，即得成品。實驗例5噴霧干燥條件篩選噴霧干燥技術(shù)可以使樣品在霧化的情況下迅速干燥，保護有效成分，同時可以使樣品的含水量降低，有利于制劑的穩(wěn)定性。但是噴霧干燥的效果受進出口的溫度和氣流速度影響較大，因此我們以有效成分的損失率為評價指標對這三個因素進行考察。噴霧干燥條件考察表進口溫度(℃)出口溫度(℃)氣流速度(m·s-1)損失率(％)14060164.4215070183.7516080204.08從上述試驗結(jié)果可以看出，三種條件均可以得到較好的物料，但是相比之下以進口溫度為150℃，出口溫度為70℃，氣流速度為18m·s-1的條件為最佳。具體的實施方式(份代表重量份，如公斤、克等)本發(fā)明的實施例1麥冬125份人參125份燈盞細辛300份A、取麥冬藥材，加入10倍體積水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量正丁醇，振搖萃取5次，合并正丁醇液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得麥冬提取物；B、取燈盞細辛藥材，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量乙酸乙酯，振搖萃取5次，合并乙酸乙酯液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細辛提取物；C、取人參藥材，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量正丁醇，振搖萃取5次，合并正丁醇液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參提取物；將上述麥冬提取物、燈盞細辛提取物和紅參提取物合并，加入適量注射用水溶解，按體積加入1％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值為6，煮沸，在4℃冷藏12小時，粗濾、精濾，分裝到搪瓷盤中，溫度-45℃，預(yù)凍時間10h；-40℃抽真空，保持8h；再升溫至-30℃，保持8h；升溫至-20℃，保持8h；升溫至-10℃，保持5h；升溫至0℃，保持5h；升溫至10℃，保持2h；升溫至20℃，保持3h，在無菌條件下分裝到西林瓶中即得凍干無菌粉末。冷藏12小時經(jīng)檢測皂苷類成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的25％；黃酮類成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的58％；二者之和占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量為83％。本發(fā)明的實施例2麥冬1000份人參1000份燈盞細辛5000份A、取麥冬藥材，加入15倍體積水煎煮4次，每次2.5小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入4倍量正丁醇，振搖萃取8次，合并正丁醇液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得麥冬提取物；B、取燈盞細辛藥材，加入15倍體積80％乙醇回流提取4次，每次2.5小時，合并提取液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入4倍量乙酸乙酯，振搖萃取8次，合并乙酸乙酯液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細辛提取物；C、取人參藥材，加入15倍體積80％乙醇回流提取4次，每次2.5小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入4倍量正丁醇，振搖萃取8次，合并正丁醇液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參提取物；將上述麥冬提取物、燈盞細辛提取物和人參提取物合并，加入適量注射用水溶解，按體積加入1％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)節(jié)pH值為7.5，煮沸，在4℃冷藏12小時，粗濾、精濾。將甘露醇加注射用水配制成100mg/ml溶液，與上述濾液混勻，濾過，分裝，溫度-45℃，預(yù)凍時間10h；-40℃抽真空，保持8h；再升溫至-30℃，保持8h；升溫至-20℃，保持8h；升溫至-10℃，保持5h；升溫至0℃，保持5h；升溫至10℃，保持2h；升溫至20℃，保持3h，即得凍干粉針。經(jīng)檢測皂苷類成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的28％；黃酮類成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的62％；二者之和占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量為90％。本發(fā)明的實施例3麥冬10份人參10份燈盞細辛50份A、取麥冬藥材，加入5倍體積水煎煮1次0.5小時，提取液濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入1倍量正丁醇，振搖萃取1次，合并正丁醇液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得麥冬提取物；B、取燈盞細辛藥材，加入5倍體積50％乙醇回流提取1次，每次0.5小時，提取液減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入1倍量乙酸乙酯，振搖萃取1次，合并乙酸乙酯液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細辛提取物；C、取人參藥材，加入5倍體積50％乙醇回流提取1次0.5小時，提取液濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入1倍量正丁醇，振搖萃取1次，合并正丁醇液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參提取物；將上述麥冬提取物、燈盞細辛提取物和人參提取物合并，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.1％的活性炭，煮沸，保持微沸60min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)節(jié)PH值為5.8，煮沸，在8℃冷藏12小時，粗濾、精濾，分裝到安瓿瓶中，在蒸汽溫度為110℃，實際壓力在120kN/m3條件下熱壓滅菌60分鐘，即得直接用于注射給藥的小容量注射液或注射用濃溶液。經(jīng)檢測皂苷類成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的7％；黃酮類成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的18％；二者之和占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量為25％。本發(fā)明的實施例4麥冬110份人參60份燈盞細辛300份A、取麥冬藥材，加入10倍體積水煎煮1次2小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量正丁醇，振搖萃取3次，合并正丁醇液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得麥冬提取物；B、取燈盞細辛藥材，加入5倍體積60％乙醇回流提取2次，每次0.5小時，提取液減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量乙酸乙酯，振搖萃取2次，合并乙酸乙酯液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細辛提取物；C、取人參藥材，加入12倍體積70％乙醇回流提取1次，每次1.5小時，提取液濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入1倍量正丁醇，振搖萃取3次，正丁醇液減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參提取物；將上述麥冬提取物、燈盞細辛提取物和人參提取物合并，加入適量注射用水溶解，再加入規(guī)定量的葡萄糖，按體積加入0.1％的活性炭，煮沸，保持微沸10min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)節(jié)pH值為6，煮沸，在1℃冷藏12小時，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，在105℃條件下，滅菌20分鐘，即得葡萄糖靜脈輸液劑。經(jīng)檢測黃酮類成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的1.1％。本發(fā)明的實施例5麥冬500份人參500份燈盞細辛1000份A、取麥冬藥材，加入9倍體積水煎煮2次，每次2小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍量正丁醇，振搖萃取3次，合并正丁醇液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得麥冬提取物；B、取燈盞細辛藥材，加入12倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1.5小時，合并提取液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量乙酸乙酯，振搖萃取5次，合并乙酸乙酯液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細辛提取物；C、取人參藥材，加入5倍體積50％乙醇回流提取1次0.5小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參提取物；將上述麥冬提取物、燈盞細辛提取物和人參提取物合并，加入適量注射用水溶解，再加入規(guī)定量的氯化鈉，按體積加入1％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)節(jié)pH值為7，煮沸，在4℃冷藏12小時，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，在115℃條件下，滅菌30分鐘，即得氯化鈉靜脈輸液劑。經(jīng)檢測皂苷類成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的1.2％。本發(fā)明的實施例6麥冬150份紅參100份燈盞細辛300份A、麥冬加入8倍體積60％乙醇回流提取2次，每次1.5小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量正丁醇，振搖萃取3次，合并正丁醇液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得麥冬提取物；B、取燈盞細辛藥材，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍量乙酸乙酯，振搖萃取4次，合并乙酸乙酯液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細辛提取物；C、取紅參藥材，加入10倍體積60％乙醇回流提取2次，每次1.5小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量正丁醇，振搖萃取4次，合并正丁醇液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得紅參提取物；將上述麥冬提取物、燈盞細辛提取物和紅參提取物合并，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.5％的活性炭，煮沸，保持微沸50min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)節(jié)PH值為6.5，煮沸，在4℃冷藏12小時，粗濾、精濾，分裝到搪瓷盤中，溫度-45℃，預(yù)凍時間10h；-40℃抽真空，保持8h；再升溫至-30℃，保持8h；升溫至-20℃，保持8h；升溫至-10℃，保持5h；升溫至0℃，保持5h；升溫至10℃，保持2h；升溫至20℃，保持3h，在無菌條件下分裝到西林瓶中即得凍干無菌粉末。經(jīng)檢測皂苷類成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的1％；黃酮類成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的1％。本發(fā)明的實施例7麥冬100份黨參100份燈盞細辛400份A、取麥冬藥材，加入10倍體積水煎煮2次，每次2小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量正丁醇，振搖萃取3次，合并正丁醇液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得麥冬提取物；B、取燈盞細辛藥材，加入8倍體積50％乙醇回流提取1次2.5小時，合并提取液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入1倍量乙酸乙酯，振搖萃取3次，合并乙酸乙酯液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細辛提取物；C、取黨參藥材，加入10倍體積60％乙醇回流提取2次，每次1.5小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量正丁醇，振搖萃取4次，合并正丁醇液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得黨參提取物；將上述麥冬提取物、燈盞細辛提取物和黨參提取物合并，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.8％的活性炭，煮沸，保持微沸40min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)節(jié)pH值為5.5，煮沸，在6℃冷藏12小時，粗濾、精濾，在進風(fēng)溫度為160℃，出風(fēng)溫度為80℃，氣流速度為20m·s-1的條件下噴霧干燥得粉末，分裝即得噴霧干燥無菌粉末。本發(fā)明的實施例8麥冬150份紅參100份燈盞細辛600份A、取麥冬藥材，加入10倍體積水煎煮2次，每次2小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量正丁醇，振搖萃取3次，合并正丁醇液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得麥冬提取物；B、取燈盞細辛藥材，加入8倍體積50％乙醇回流提取1次2.5小時，合并提取液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入1倍量乙酸乙酯，振搖萃取3次，合并乙酸乙酯液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細辛提取物；C、取紅參藥材，加入10倍體積60％乙醇回流提取2次，每次1.5小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量正丁醇，振搖萃取4次，合并正丁醇液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得黨參提取物；將上述麥冬提取物、燈盞細辛提取物和紅參提取物合并，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.8％的活性炭，煮沸，保持微沸40min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)pH值為6.5，煮沸，在6℃冷藏12小時，粗濾、精濾，在進風(fēng)溫度為140℃，出風(fēng)溫度為60℃，氣流速度為16m·s-1的條件下噴霧干燥得粉末，分裝即得噴霧干燥無菌粉末。經(jīng)檢測，黃酮類成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量的總固體量為41％，皂苷類成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量的總固體量為32％。本發(fā)明的實施例9麥冬50份人參50份燈盞細辛200份A、取麥冬藥材，加入10倍體積水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量正丁醇，振搖萃取5次，合并正丁醇液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得麥冬提取物；B、取燈盞細辛藥材，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量乙酸乙酯，振搖萃取5次，合并乙酸乙酯液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細辛提取物；C、取人參藥材，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量正丁醇，振搖萃取5次，合并正丁醇液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參提取物；將上述麥冬提取物、燈盞細辛提取物和人參提取物合并，加入適量注射用水溶解，再加入規(guī)定量的葡萄糖，按體積加入0.1％的活性炭，煮沸，保持微沸10min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)節(jié)pH值為6，煮沸，在8℃冷藏12小時，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，在125℃條件下，滅菌60分鐘，即得葡萄糖靜脈輸液劑。本發(fā)明的實施例10麥冬200份黨參200份燈盞細辛500份A、取麥冬藥材，加入10倍體積水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量正丁醇，振搖萃取5次，合并正丁醇液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得麥冬提取物；B、取燈盞細辛藥材，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量乙酸乙酯，振搖萃取5次，合并乙酸乙酯液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細辛提取物；C、取當(dāng)黨參藥材，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量正丁醇，振搖萃取5次，合并正丁醇液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得黨參提取物；將上述麥冬提取物、燈盞細辛提取物和黨參提取物合并，加入適量注射用水溶解，再加入規(guī)定量的氯化鈉，按體積加入0.5％的活性炭，煮沸，保持微沸10min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)節(jié)pH值為6.5，煮沸，在1℃冷藏12小時，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，在105℃條件下，滅菌20分鐘，即得氯化鈉靜脈輸液劑。本發(fā)明的實施例11麥冬200份人參200份燈盞細辛500份A、取麥冬藥材，加入10倍體積水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量正丁醇，振搖萃取5次，合并正丁醇液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得麥冬提取物；B、取燈盞細辛藥材，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量乙酸乙酯，振搖萃取5次，合并乙酸乙酯液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細辛提取物；C、取人參藥材，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量正丁醇，振搖萃取5次，合并正丁醇液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參提取物；將上述麥冬提取物、燈盞細辛提取物和人參提取物合并，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.5％的pH活性炭，煮沸，保持微沸50min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)節(jié)pH值為6，煮沸，在1℃冷藏12小時，粗濾、精濾，分裝到搪瓷盤中，溫度-45℃，預(yù)凍時間12h，開始抽真空，并升溫至-37℃，保持10h，再升溫至-27℃，保持10h；升溫至-17℃，保持10h，升溫至-7℃，保持6h，升溫至3℃，保持6h，升溫至13℃，保持3h，升溫至23℃，保持3h，在無菌條件下分裝到西林瓶中即得凍干無菌粉末。本發(fā)明的實施例12麥冬125份人參125份燈盞細辛300份A、麥冬藥材，加入10倍體積水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量正丁醇，振搖萃取5次，合并正丁醇液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得麥冬提取物；B、取燈盞細辛藥材，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量乙酸乙酯，振搖萃取5次，合并乙酸乙酯液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細辛提取物；C、取人參藥材，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量正丁醇，振搖萃取5次，合并正丁醇液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參提取物；將上述麥冬提取物、燈盞細辛提取物和人參提取物合并，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.5％的活性炭，煮沸，保持微沸60min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值7.5，煮沸，在8℃冷藏12小時，粗濾、精濾，分裝到安瓿瓶中，在蒸汽溫度為110℃，實際壓力在120kN/m3條件下熱壓滅菌60分鐘，即得直接用于注射給藥的小容量注射液或注射用濃溶液。本發(fā)明的實施例13麥冬125份人參125份燈盞細辛300份A、取麥冬藥材，加入10倍體積水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量正丁醇，振搖萃取5次，合并正丁醇液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得麥冬提取物；B、取燈盞細辛藥材，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量乙酸乙酯，振搖萃取5次，合并乙酸乙酯液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細辛提取物；C、取人參藥材，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量正丁醇，振搖萃取5次，合并正丁醇液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參提取物；將上述麥冬提取物、燈盞細辛提取物和人參提取物合并，加入適量注射用水溶解，再加入規(guī)定量的葡萄糖，按體積加入0.1％的活性炭，煮沸，保持微沸10min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)pH值5.5，煮沸，在1℃冷藏12小時，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，在105℃條件下，滅菌20分鐘，即得葡萄糖靜脈輸液劑。本發(fā)明的實施例14麥冬125份人參125份燈盞細辛300份A、取麥冬藥材，加入10倍體積水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量正丁醇，振搖萃取5次，合并正丁醇液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得麥冬提取物；B、取燈盞細辛藥材，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量乙酸乙酯，振搖萃取5次，合并乙酸乙酯液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細辛提取物；C、取人參藥材，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量正丁醇，振搖萃取5次，合并正丁醇液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參提取物；將上述麥冬提取物、燈盞細辛提取物和人參提取物合并，加入適量注射用水溶解，再加入規(guī)定量的氯化鈉，按體積加入1.5％的活性炭，煮沸，保持微沸60min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值7.5，煮沸，在8℃冷藏12小時，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，在125℃條件下，滅菌60分鐘，即得氯化鈉靜脈輸液劑。本發(fā)明的實施例15麥冬125份人參125份燈盞細辛300份A、取麥冬藥材，加入10倍體積水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量正丁醇，振搖萃取5次，合并正丁醇液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得麥冬提取物；B、取燈盞細辛藥材，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量乙酸乙酯，振搖萃取5次，合并乙酸乙酯液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細辛提取物；C、取人參藥材，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量正丁醇，振搖萃取5次，合并正丁醇液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參提取物；將上述麥冬提取物、燈盞細辛提取物和人參提取物合并，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.1％的pH活性炭，煮沸，保持微沸10min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)值5.5，煮沸，在1℃冷藏12小時，粗濾、精濾，分裝到搪瓷盤中，溫度-55℃，預(yù)凍時間8h，開始抽真空，并升溫至-43℃，保持6h，再升溫至-33℃，保持6h；升溫至-23℃，保持6h，升溫至-13℃，保持4h，升溫至-3℃，保持4h，升溫至7℃，保持1h，升溫至17℃，保持1h，在無菌條件下分裝到西林瓶中即得凍干無菌粉末。本發(fā)明的實施例16麥冬125份人參125份燈盞細辛300份A、取麥冬藥材，加入10倍體積水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量正丁醇，振搖萃取5次，合并正丁醇液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得麥冬提取物；B、取燈盞細辛藥材，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量乙酸乙酯，振搖萃取5次，合并乙酸乙酯液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細辛提取物；C、取人參藥材，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量正丁醇，振搖萃取5次，合并正丁醇液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參提取物；將上述麥冬提取物、燈盞細辛提取物和人參提取物合并，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.5％的活性炭，煮沸，保持微沸60min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)pH值7.5，煮沸，在8℃冷藏12小時，粗濾、精濾，在進風(fēng)溫度為160℃，出風(fēng)溫度為80℃，氣流速度為20m·s-1的條件下噴霧干燥得粉末，分裝即得噴霧干燥無菌粉末。權(quán)利要求1.一種具有提高機體免疫力、治療心腦血管疾病的注射制劑，其特征在于按照重量組分計算，它由麥冬10～1000份、人參10～1000份與燈盞細辛50～5000份經(jīng)提取精制并加適當(dāng)輔料制作而成，或是由相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取精制后得到的提取物加適當(dāng)輔料制作而成。2.按照權(quán)利要求1所述的具有提高機體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑，其特征在于按照重量組分計算，它由麥冬10～500份、人參10～500份與燈盞細辛50～1000份經(jīng)提取精制并加適當(dāng)輔料制作而成，或是由相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取精制后得到的提取物加適當(dāng)輔料制作而成。3.按照權(quán)利要求1或2所述的具有提高機體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑，其特征在于按照重量組分計算，它由麥冬50～200份、人參50～200份與燈盞細辛200～500份經(jīng)提取精制并加適當(dāng)輔料制作而成，或是由相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取精制后得到的提取物加適當(dāng)輔料制作而成。4.按照權(quán)利要求1-3任意一項所述的具有提高機體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑，其特征在于注射劑包括直接用于注射給藥的注射液、需稀釋后用于靜脈滴注的注射用濃溶液、直接供靜脈滴注的靜脈輸液以及用冷凍干燥法或噴霧干燥法制得的注射用無菌粉末和無菌塊狀物。5.按照權(quán)利要求4所述的具有提高機體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑，其特征在于制劑中含有皂苷類成分和黃酮類成分等多種可測成分，其中皂苷類成分的含量不低于制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的1％；黃酮類成分的含量不低于制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的1％。6.按照權(quán)利要求5所述的具有提高機體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑，其特征在于制劑中的皂苷類成分和黃酮類成分以及其它可測成分的含量之和不低于制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的25％。7.如權(quán)利要求4所述的具有提高機體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑的制備方法，其特征在于麥冬、人參與燈盞細辛三味藥材分別加水或乙醇提取，提取液進行適當(dāng)濃縮得粗提物，或進一步采用醇沉法、水沉法、酸堿沉淀法、絮凝沉淀法、柱層析法、溶劑萃取法中的一種或幾種方法結(jié)合使用得精制提取物，將上述粗提物或精提物加入不同輔料制成各種注射制劑。8.如權(quán)利要求7所述的具有提高機體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑的制備方法，其特征在于A、取麥冬藥材，加入5～15倍體積水煎煮1～4次，每次0.5～2.5小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入1～4倍量正丁醇，振搖萃取1～8次，合并正丁醇液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得麥冬提取物；B、取燈盞細辛藥材，加入5～15倍體積50～80％乙醇回流提取1～4次，每次0.5～2.5小時，合并提取液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入1～4倍量乙酸乙酯，振搖萃取1～8次，合并乙酸乙酯液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細辛提取物；C、取人參藥材，加入5～15倍體積50～80％乙醇回流提取1～4次，每次0.5～2.5小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入1～4倍量正丁醇，振搖萃取1～8次，合并正丁醇液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參提取物；將上述麥冬提取物、燈盞細辛提取物和人參提取物合并，加入輔料制成不同的注射制劑。9.按照權(quán)利要求8所述的具有提高機體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑的制備方法，其特征在于A、取麥冬藥材，加入10倍體積水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量正丁醇，振搖萃取5次，合并正丁醇液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得麥冬提取物；B、取燈盞細辛藥材，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量乙酸乙酯，振搖萃取5次，合并乙酸乙酯液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細辛提取物；C、取人參藥材，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量正丁醇，振搖萃取5次，合并正丁醇液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參提取物；將上述麥冬提取物、燈盞細辛提取物和人參提取物合并，加入輔料制成不同的注射制劑。10.按照權(quán)利要求9所述的具有提高機體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑的制備方法，其特征在于無菌塊狀物是這樣制備的A、取麥冬藥材，加入10倍體積水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量正丁醇，振搖萃取5次，合并正丁醇液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得麥冬提取物；B、取燈盞細辛藥材，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量乙酸乙酯，振搖萃取5次，合并乙酸乙酯液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細辛提取物；C、取人參藥材，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量正丁醇，振搖萃取5次，合并正丁醇液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參提取物；將上述麥冬提取物、燈盞細辛提取物和人參提取物合并，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)pH值5.5～7.5，煮沸，在4℃冷藏12小時，粗濾、精濾。將適當(dāng)?shù)妮o料水溶液，與上述濾液混勻，濾過，分裝，溫度-45℃，預(yù)凍時間10h，開始抽真空，并在12～72小時內(nèi)逐步差速梯度升溫至10℃，保持2h，升溫至20℃，保持2h，即得。11.按照權(quán)利要求7-10中任意一項所述的具有提高機體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑的制備方法，其特征在于制劑過程中所采用的輔料包括甘露醇、半乳糖、甘氨酸、葡萄糖、氯化鈉、右旋糖酐、甘油、乙醇、丙二醇、聚乙二醇、山梨醇、吐溫、泊洛沙姆中的一種或幾種。12.按照權(quán)利要求1-10中任意一項所述的具有提高機體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑，其特征在于人參還可以是等量的紅參或黨參。全文摘要本發(fā)明涉及一種具有提高機體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑及其制備方法，它由麥冬、人參或紅參或黨參和燈盞細辛組方，采用有機溶劑萃取的方法對藥材提取物進行了純化，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明配伍簡單，合理可行，療效好，無毒副作用，并且提供了不同劑型的制備方法，應(yīng)用面廣，擴大了使用范圍，實驗發(fā)現(xiàn)本發(fā)明制劑能起到提高機體免疫力、增加冠狀動脈及腦血管血流，改善心肌和腦組織等血供的作用，對于治療心腦血管疾病如冠心病、心絞痛、心律失常、腦血栓、老年性癡呆等有較好的療效。文檔編號A61K9/14GK1951474SQ20061011167公開日2007年4月25日申請日期2006年8月22日優(yōu)先權(quán)日2005年8月22日發(fā)明者于文風(fēng)申請人:北京奇源益德藥物研究所