專利名稱：一種中藥注射制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種具有提高機體免疫力、治療心腦血管等疾病的中藥注射制劑及其制備方法，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
本方的醫(yī)療用途---心腦血管疾病，如冠心病、心肌梗塞、血栓閉塞性腦血管病等是發(fā)病率高、致殘率高和病死率也高的疾病，與糖尿病、腫瘤等是目前對人類威脅最大的三大類疾病，其中心腦血管疾病位于這三大疾病之首。目前我國每年有260萬人因心腦血管疾病死亡，所以預(yù)防和治療心腦血管疾病已成為一個必要而艱巨的課題。
目前臨床上用于治療心腦血管疾病的藥物一般為丹參注射液、生脈注射液、參脈注射液、燈盞花素注射液等，然而這些注射劑療效并不太理想，并且都有不良反應(yīng)的報道，如莊志銓在《中成藥》1999年第8期上所述的“生脈(及參脈)注射液的不良反應(yīng)”、李蘭青等在《臨床誤診誤治》2001年第6期發(fā)表的“燈盞細辛注射液的不良反應(yīng)”等臨床報道。本申請人認為產(chǎn)生這種情況的原因可能是1、這些制劑的組方及其配比有待改進，燈盞花素注射液、丹參注射液等作用單一，只能對心腦血管疾病的某一病因病變產(chǎn)生作用，所以療效不理想；2、加工提取不純，有可能使一些成分如色素、鞣質(zhì)、淀粉、蛋白質(zhì)等以膠態(tài)形式殘留在藥液中，從而發(fā)生不良反應(yīng)。而中藥講究多成分協(xié)同作用，使其發(fā)揮更好的療效。因此，發(fā)明一種療效好、不良反應(yīng)少、對心腦血管疾病多種病因產(chǎn)生協(xié)同治療作用的藥物組方及其制劑、工藝是很有必要的。
本申請人從中醫(yī)藥傳統(tǒng)理論、病理機制等幾方面研究治療心腦血管疾病的藥物，擬定組方麥冬、人參、燈盞細辛。從中醫(yī)藥理論上講，人參益氣補心；麥冬養(yǎng)陰生津、復(fù)脈；燈盞細辛有通經(jīng)活絡(luò)、活血化瘀之功效，三藥配伍，組合出一種能有效治療心腦血管疾病的藥物制劑。從病理機制來說，血管病變是導(dǎo)致目前已知所有的心腦血管事件的主要原因，而從病變性質(zhì)可分為缺血性和出血性兩大類，前者的發(fā)病率遠高于后者。近年來，缺血性心腦損傷的自由基機制研究非?；钴S，在許多方面取得了較大的進展。現(xiàn)有技術(shù)表明燈盞細辛、人參、麥冬具有優(yōu)良的清除活性氧自由基的作用。本發(fā)明人經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，三者配伍使用效果較單味藥物更好，并且經(jīng)過本發(fā)明的提取工藝制備的藥物有效成分，去除了雜質(zhì)保留了藥物中多種有效成分，從而使制劑的效果更佳。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種具有提高機體免疫力、治療心腦血管疾病的注射制劑及其制備方法；本發(fā)明利用人參大補元氣，麥冬養(yǎng)陰生津，燈盞細辛活血舒筋、止痛的功效，組合出一種能有效治療心腦血管疾病的制劑。本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)，針對不同藥材，采用分開提取的方式，既可有效提取出活性成分，同時可以在保證活性成分的情況下，有針對性去除雜質(zhì)，使樣品得到精制，加上心腦血管疾病急性發(fā)作期的治療非常重要，本發(fā)明的制劑主要為注射劑，使藥物發(fā)揮療效快，利用度高，適合心腦血管疾病的治療。
本發(fā)明技術(shù)方案是這樣實現(xiàn)的一種具有提高機體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑按照重量份數(shù)計算，它由麥冬10～1000份、人參10～1000份與燈盞細辛50～5000份經(jīng)提取精制并加適當輔料制作而成，或是由相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取精制后得到的提取物加適當輔料制作而成。所述的具有提高機體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑按照重量份數(shù)計算，它由麥冬10～500份、人參10～500份與燈盞細辛50～1000份經(jīng)提取精制并加適當輔料制作而成，或是由相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取精制后得到的提取物加適當輔料制作而成。具體的說，本發(fā)明它由麥冬50～200份、人參50～200份與燈盞細辛200～500份經(jīng)提取精制并加適當輔料制作而成，或是由相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取精制后得到的提取物加適當輔料制作而成。
本發(fā)明所述的制劑為注射劑，包括直接用于注射給藥的注射液、需稀釋后用于靜脈滴注的注射用濃溶液、直接供靜脈滴注的靜脈輸液以及用冷凍干燥法或噴霧干燥法制得的注射用無菌粉末和無菌塊狀物。
本發(fā)明所述的具有提高機體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑制劑中含有皂苷類成分和黃酮類成分，其中皂苷類成分的含量不低于制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的1％；黃酮類成分的含量不低于制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的1％，制劑中的皂苷類成分和黃酮類成分以及其它可測成分的含量之和不低于制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的25％。
本發(fā)明所述的具有提高機體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑的制備方法麥冬、人參與燈盞細辛三味藥材分別加水或乙醇提取，提取液進行適當濃縮得粗提物，或進一步采用醇沉法、水沉法、酸堿沉淀法、絮凝沉淀法、柱層析法、溶劑萃取法中的一種或幾種方法結(jié)合使用得精制提取物，將粗提物或精提物加入不同輔料制成各種注射制劑。
本發(fā)明所述的具有提高機體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑的制備方法是A、取麥冬藥材，加入5～15倍體積水煎煮1～4次，每次0.5～2.5小時，合并提取液，合并提取液，濾過，濾液以0.3～0.8ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂柱，先用3～10倍樹脂體積的水以0.5～1.5ml/g藥材.min的速度沖洗，再用1～4倍樹脂體積的5～25％乙醇以0.5～1.5ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用2～6倍樹脂體積的50～70％乙醇以0.5～1.0ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得麥冬總皂苷；B、取燈盞細辛藥材，加入5～15倍體積50～80％乙醇回流提取1～4次，每次0.5～2.5小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入1～5倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液以0.1～0.8ml/g藥材.min的速度過AB-8型大孔吸附樹脂，依次用1～10倍樹脂體積水和1～6倍樹脂體積5～15％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用1～7倍樹脂體積的30～70％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細辛總黃酮；C、取人參藥材，加入5～15倍體積50～80％乙醇回流提取1～4次，每次0.5～2.5小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入1～5倍藥材體積的水溶解，過濾，濾液以0.3～1.5ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂，依次用1～10倍樹脂體積水和1～6倍樹脂體積5～15％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用1～7倍樹脂體積的30～70％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參總皂苷；將上述麥冬總皂苷、燈盞細辛總黃酮和人參總皂苷合并，加入輔料制成不同的注射制劑。
確切地說，本發(fā)明所述的無菌塊狀物這樣制備A、取麥冬藥材，加入10倍體積水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂柱，先用6倍樹脂體積的水以1ml/g藥材.min的速度沖洗，再用3倍樹脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用4倍樹脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇干燥得麥冬總皂苷；B、取燈盞細辛藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液以0.2ml/g藥材.min的速度過AB-8型大孔吸附樹脂，依次用5倍樹脂體積水和4倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細辛總黃酮；C、取人參藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入4倍藥材體積的水溶解，過濾，濾液以1ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂，依次用7倍樹脂體積水和5倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參總皂苷；將上述麥冬總皂苷、燈盞細辛總黃酮和人參總皂苷合并，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)pH值5.5～7.5，煮沸，在4℃冷藏12小時，粗濾、精濾。將適當?shù)妮o料水溶液，與上述濾液混勻，濾過，分裝，溫度-45℃，預(yù)凍時間10h，開始抽真空，并在12～72小時內(nèi)逐步差速梯度升溫至10℃，保持2h，升溫至20℃，保持2h，即得。
本發(fā)明所述的小容量注射液或注射用濃溶液是這樣制備的A、取麥冬藥材，加入10倍體積水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂柱，先用6倍樹脂體積的水以1ml/g藥材.min的速度沖洗，再用3倍樹脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用4倍樹脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇干燥得麥冬總皂苷；B、取燈盞細辛藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液以0.2ml/g藥材.min的速度過AB-8型大孔吸附樹脂，依次用5倍樹脂體積水和4倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細辛總黃酮；C、取人參藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入4倍藥材體積的水溶解，過濾，濾液以1ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂，依次用7倍樹脂體積水和5倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參總皂苷；
將上述麥冬總皂苷、燈盞細辛總黃酮和人參總皂苷合并，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.1％～1.5％的活性炭，煮沸，保持微沸10～60min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，在1～8℃冷藏12小時，粗濾、精濾，分裝到安瓿瓶中，在蒸汽溫度為100～110℃，實際壓力在100～120kN/m3條件下熱壓滅菌40～60分鐘，即得直接用于注射給藥的小容量注射液或注射用濃溶液。
本發(fā)明所述的注射劑中葡萄糖靜脈輸液劑是這樣制備的A、取麥冬藥材，加入10倍體積水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂柱，先用6倍樹脂體積的水以1ml/g藥材.min的速度沖洗，再用3倍樹脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用4倍樹脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇干燥得麥冬總皂苷；B、取燈盞細辛藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液以0.2ml/g藥材.min的速度過AB-8型大孔吸附樹脂，依次用5倍樹脂體積水和4倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細辛總黃酮；C、取人參藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入4倍藥材體積的水溶解，過濾，濾液以1ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂，依次用7倍樹脂體積水和5倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參總皂苷；將上述麥冬總皂苷、燈盞細辛總黃酮和人參總皂苷合并，加入適量注射用水溶解，再加入規(guī)定量的葡萄糖，按體積加入0.1％～1.5％的活性炭，煮沸，保持微沸10～60min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，在1～8℃冷藏12小時，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，在105～125℃條件下，滅菌20～60分鐘，即得葡萄糖靜脈輸液劑。
本發(fā)明所述的注射劑中氯化鈉靜脈輸液劑是這樣制備的A、取麥冬藥材，加入10倍體積水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂柱，先用6倍樹脂體積的水以1ml/g藥材.min的速度沖洗，再用3倍樹脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用4倍樹脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇干燥得麥冬總皂苷；B、燈盞細辛藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液以0.2ml/g藥材.min的速度過AB-8型大孔吸附樹脂，依次用5倍樹脂體積水和4倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細辛總黃酮；C、取人參藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入4倍藥材體積的水溶解，過濾，濾液以1ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂，依次用7倍樹脂體積水和5倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參總皂苷；將上述麥冬總皂苷、燈盞細辛總黃酮和人參總皂苷合并，加入適量注射用水溶解，再加入規(guī)定量的氯化鈉，按體積加入0.1％～1.5％的活性炭，煮沸，保持微沸10～60min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，在1～8℃冷藏12小時，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，在105～125℃條件下，滅菌20～60分鐘，即得氯化鈉靜脈輸液劑。
本發(fā)明所述注射劑中的凍干無菌粉末是這樣制備的A、取麥冬藥材，加入10倍體積水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂柱，先用6倍樹脂體積的水以1ml/g藥材.min的速度沖洗，再用3倍樹脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用4倍樹脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇干燥得麥冬總皂苷；B、燈盞細辛藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液以0.2ml/g藥材.min的速度過AB-8型大孔吸附樹脂，依次用5倍樹脂體積水和4倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細辛總黃酮；C、取人參藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入4倍藥材體積的水溶解，過濾，濾液以1ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂，依次用7倍樹脂體積水和5倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參總皂苷；將上述麥冬總皂苷、燈盞細辛總黃酮和人參總皂苷合并，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.1％～1.5％的活性炭，煮沸，保持微沸10～60min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，在1～8℃冷藏12小時，粗濾、精濾，分裝到搪瓷盤中，溫度-55～-45℃，預(yù)凍時間8～12h，開始抽真空，并升溫至-43～-37℃，保持6～10h，再升溫至-33～-27℃，保持6～10h；升溫至-23～-17℃，保持6～10h，升溫至-13～-7℃，保持4～6h，升溫至-3～3℃，保持4～6h，升溫至7～13℃，保持1～3h，升溫至17～23℃，保持1～3h，在無菌條件下分裝到西林瓶中即得凍干無菌粉末。
本發(fā)明所述注射劑中的噴霧干燥無菌粉末是這樣制備的A、取麥冬藥材，加入10倍體積水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂柱，先用6倍樹脂體積的水以1ml/g藥材.min的速度沖洗，再用3倍樹脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用4倍樹脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇干燥得麥冬總皂苷；B、燈盞細辛藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液以0.2ml/g藥材.min的速度過AB-8型大孔吸附樹脂，依次用5倍樹脂體積水和4倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細辛總黃酮；C、取人參藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入4倍藥材體積的水溶解，過濾，濾液以1ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂，依次用7倍樹脂體積水和5倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參總皂苷；將上述麥冬總皂苷、燈盞細辛總黃酮和人參總皂苷合并，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.1％～1.5％的活性炭，煮沸，保持微沸10～60min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，在1～8℃冷藏12小時，粗濾、精濾，在進風溫度為140～160℃，出風溫度為60～80℃，氣流速度為16～20m·s-1的條件下噴霧干燥得粉末，分裝即得噴霧干燥無菌粉末。
本發(fā)明所述的具有提高機體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑的制備方法制劑過程中所采用的輔料包括甘露醇、半乳糖、甘氨酸、葡萄糖、氯化鈉、右旋糖酐、甘油、乙醇、丙二醇、聚乙二醇、山梨醇、吐溫、泊洛沙姆中的一種或幾種。
本發(fā)明涉及到的人參還可以是等量的紅參或黨參。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的突出性進步在于本申請人結(jié)合傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論、心腦血管疾病病理機制、各有效成分作用部位等方面篩選出最優(yōu)組方，使其具備擴血管、腦保護、抗凝、促進心肌損傷愈合等功效，并分別對各味中藥的有效成分進行提取，制備成復(fù)方制劑，藥效學(xué)試驗證明該復(fù)方制劑對心腦血管疾病比其他制劑和單味藥材提取物有更強的療效。本發(fā)明篩選出的三味藥物合理有效的組方配比，能夠多方面的作用于血管病變部位，并對增強機體免疫力有較好作用。同時發(fā)現(xiàn)，燈盞細辛、麥冬配伍紅參、黨參也有一定的療效。
本組方各藥材采用單獨提取和適宜的精制工藝，避免出現(xiàn)混合提取可能造成的成分復(fù)雜，除雜不干凈導(dǎo)致的色素、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)等殘留在藥液中等問題。
本申請人在小容量注射液或注射用濃溶液成型研究中發(fā)現(xiàn)，燈盞細辛的有效成分燈盞花素溶解性低，制劑容易出現(xiàn)化學(xué)穩(wěn)定性問題。經(jīng)反復(fù)試驗，我們采用較高濃度的乙醇提取燈盞細辛，并將藥液pH值調(diào)節(jié)為5.5～7.5，此時藥液相對比較穩(wěn)定，沒有產(chǎn)生微?；蛉魏瓮庥^變化，指標成分野黃芩苷含量沒有太大變化，有效的解決了燈盞細辛穩(wěn)定性的問題。
本發(fā)明人在研究過程中發(fā)現(xiàn)大部分輔料均可制成凍干粉針，但是從成品率、成型狀況和樣品的復(fù)溶性角度綜合考察，單獨使用甘露醇的效果好于其它幾種輔料，既可滿足注射劑各項要求，同時盡量減少添加過多輔料。
實驗研究表明，本申請人所篩選出來的組方副作用小、對心腦血管疾病具有明顯的療效；本發(fā)明所選用的制備工藝在去除雜質(zhì)的同時，提取藥材有效成分；本發(fā)明所選用的成型工藝合理可控，得到的制劑產(chǎn)品是提高機體免疫力、治療心腦血管疾病的良藥。
本申請人進行了一系列實驗，可以證明本發(fā)明提供的藥物安全有效、工藝穩(wěn)定、質(zhì)量可控。
實驗例1藥物有效性研究藥理研究結(jié)論

從上述試驗可以看出，組合制劑治療效果明顯好于單味制劑組。
實驗例2藥材分離條件篩選2.1燈盞細辛分離條件篩選藥物的療效主要取決于原料中有效部位的含量，因此需要對有效部位進行分離醇化。由于中藥提取物成分復(fù)雜，而且性質(zhì)比較相近的成分較多，因此對有效部位的分離純化帶來較大困難。為了考察從樹脂柱上分離純化燈盞細辛總黃酮的最佳條件，我們對影響分離效果的主要因素洗脫劑濃度、洗脫劑用量、流出速度進行考察，采用L9(34)正交表進行試驗，科學(xué)合理的篩選出理想的分離純化燈盞細辛總黃酮的條件。取燈盞細辛藥材2700g，加入8倍體積70％乙醇加熱回流提取3次，每次1小時，濾過。濾液減壓回收乙醇(60℃，-0.09MPa)，濃縮至相對密度為1.05～1.15(60℃)的濃縮液，混合均勻后加入3倍藥材重量的注射用水加熱溶解，濾過。濾液平均分成9份(即每份相當于含藥材300g)，過樹脂柱柱(內(nèi)直徑∶柱高度＝50mm∶600mm，樹脂重量450g，體積600ml)。開始用4倍樹脂體積的注射用水和4倍樹脂體積的15％乙醇以0.2ml/g藥材.min藥材.h的速度沖洗，然后按L9(34)正交表進行洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，真空干燥(60℃，-0.09Mpa)。以總黃酮的轉(zhuǎn)移率為考察指標。
因素水平表因素流速(L/kg藥材.h)乙醇濃度(％)洗脫劑用量(倍)水平 A B C1 8 40 32 10 50 43 12 60 5注洗脫劑用量表示樹脂重量倍數(shù)洗脫條件正交表表頭A B C D 總黃酮轉(zhuǎn)移率(％)試驗號1 1 1 1 1 42.952 1 2 2 2 46.033 1 3 3 3 59.994 2 1 2 3 45.035 2 2 3 1 52.986 2 3 1 2 38.057 3 1 3 2 57.778 3 2 1 3 41.49 3 3 2 1 46.49I 148.97 145.75 122.4 142.42II 136.06 140.41 137.55 141.85III145.66 144.53 170.74 146.42I222192.06 21243.06 14981.76 20283.46II218512.32 19714.97 18920 20121.42III221216.84 20888.92 29152.15 21438.82K261921.22 61846.95 63053.91 61843.7S 29.98 5.22 407.54 4.13洗脫結(jié)果方差分析表

由直觀分析可知，A3＞A2＞A1，B1＞B3＞B2，C3＞C2＞C1，溶劑用量(因素C)是影響總黃酮轉(zhuǎn)移率的主要因素，其次是流速(因素A)和乙醇濃度(因素B)。方差分析表明溶劑用量對野黃芩苷轉(zhuǎn)移率有顯著性影響，選最好的條件C3；乙醇濃度對轉(zhuǎn)移率無顯著性影響，考慮到工廠的成本選B1；流速也無顯著性影響，為了縮短工時選用條件A3；所以確定洗脫條件為A3B1C3，即以5倍樹脂體積40％乙醇以12L/kg藥材.h的速度洗脫，即為0.2ml/g藥材.min。
2.2人參分離條件篩選為了考察從樹脂上解吸人參總皂苷的最佳條件，選擇洗脫劑濃度、洗脫劑用量、流出液速度三個因素，每個因素各取三個水平，采用L9(34)正交表進行試驗，取人參藥材2700g，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入4倍藥材體積的水溶解，過濾，濾液平均分成9份以0.5ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂，依次用7倍樹脂體積水和5倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用乙醇溶液進行洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮至干。以總皂苷的得量為指標。
因素水平表因素 B洗脫劑用量水平A乙醇濃度(％) C流出液速度(ml/g藥材.min)(倍)1 205 0.62 407 0.83 609 1.0
洗脫條件正交表表頭A B C D 總皂苷量(g)試驗號11 1 1 1 2.321 2 2 2 2.3231 3 3 3 2.3342 1 2 3 3.252 2 3 1 3.2962 3 1 2 3.6273 1 3 2 3.5183 2 1 3 3.7993 3 2 1 4.2I6.95 9.01 9.71 9.79II 10.11 9.49.72 9.45III 11.5 10.15 9.13 9.32I248.30 81.18 94.28 95.84II2102.21 88.36 94.48 89.30III2132.25 103.02 83.36 86.86K2282.76 272.56 272.12 272.01S3.62 0.22 0.08 0.04分離條件方差分析表

由直觀分析可知，A3＞A2＞A1，B3＞B2＞B1，C1＝C2＞C3，洗脫體積(因素A)對總皂苷的分離有一定的影響，乙醇濃度(因素B)和流速(因素C)影響不大。方差分析表明，洗脫體積對總皂苷的分離具有顯著影響，選最好的條件A3，乙醇濃度無影響，考慮到工廠的成本選B1，流速無影響，為了縮短工時選用條件C3，所以確定洗脫條件的組合為A3B1C3，即以5倍柱體積60％乙醇以1ml/g藥材.min速度洗脫。
2.3麥冬分離條件篩選取麥冬藥材2700g，加入10倍體積水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂柱，先用6倍樹脂體積的水以1ml/g藥材.min的速度沖洗，再用3倍樹脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用乙醇溶液洗脫，收集解吸液，濃縮干燥，測定總皂苷含量，計算轉(zhuǎn)移率。
因素水平表A流出液速度(ml/g因素B洗脫劑用量(倍)C乙醇濃度(％)水平 藥材.min)1 0.44 402 0.66 503 0.88 60
洗脫條件正交表因素轉(zhuǎn)移率A B C D實驗號 (％)11 1 1 1 39.1821 2 2 2 54.1731 3 3 3 56.8542 1 2 3 47.8552 2 3 1 63.4262 3 1 2 46.4673 1 3 2 53.7783 2 1 3 43.6993 3 2 1 46.26I150.2 140.8 129.33 148.86II 157.73 161.28 148.28 154.4III 143.72 149.57 174.04 148.39I222560.04 19824.64 16726.25 22159.30II224878.75 26011.24 21986.96 23839.36III220655.44 22371.18 30289.92 22019.59K268094.23 68207.06 69003.13 68018.25S32.77 70.39 335.74 7.45方差分析表

從上述方差分析和正交表可以看出，乙醇濃度影響比較大，取60％乙醇解吸；體積和流速無影響，考慮生產(chǎn)成本和工作時間，分別選用4倍體積和0.8ml/g藥材.min。
實驗例3小容量注射液或注射用濃溶液成型研究3.1活性炭用量考察注射劑在生產(chǎn)的過程中由于溶劑、原料、容器等帶有熱原性物質(zhì)，使注射劑的安全性降低，因此在制備注射劑的過程中需要清除熱原性物質(zhì)。目前除熱原的方法主要有高溫法、酸堿法、超濾法和吸附法，活性炭吸附法不但可以吸附熱原性成分，還具有助濾和脫色的作用，在清除熱原的同時可以改善制劑的外觀性狀，因此我們選用活性炭吸附法除熱原，并對其用量進行考察。結(jié)果見下表活性炭用量考察表

從藥液外觀來看，選擇活性炭用量為1％和1.5％的比較合適；但從轉(zhuǎn)移率來判斷，0.1％用量和1％用量略好一點，三者均可以滿足注射劑的相關(guān)要求，但是綜合考慮以上因素，以使用藥液體積1％的活性炭脫色為最佳。
脫色時間考察表

從上面的試驗可以看出，隨著時間的延長藥液的顏色變淡，但是有效成分的轉(zhuǎn)移率也相應(yīng)減少，綜合考慮上述因素，選用煮沸30分鐘為最佳。
3.2溶液pH考察為適應(yīng)人體生理需要，同時還要考慮藥液中各類成分的性質(zhì)，在配液時需要對藥液的pH值進行適當調(diào)整。選擇野黃芩苷含量作為評價指標。
試驗方法及結(jié)果按處方量投料并按上述條件處理后，將濃縮液混合均勻，濾過，加水至1000ml，調(diào)pH值，當達到下表所示的不同pH值時，煮沸后靜置12小時，觀察在不同pH值條件下外觀性狀的變化。實驗結(jié)果見表。
配液pH值的考察

結(jié)果表明，藥液pH值在5.5以下的樣品煮沸后出現(xiàn)沉淀，pH值在7.5以上的樣品顏色明顯加深，pH值為5.5～7.5的藥液相對比較穩(wěn)定，外觀沒有明顯變化。下面對其野黃芩苷含量進行測定。結(jié)果見表
pH值調(diào)節(jié)前后指標成分的變化情況表

由表可知，藥液在調(diào)整pH值前后，指標成分野黃芩苷含量沒有太大變化。綜合上述藥液的外觀性狀和野黃芩苷的含量變化，確定配液時藥液的pH值調(diào)在5.5～7.5之間。
實驗例4凍干制劑成型工藝的考察4.1支架劑種類的篩選支架劑種類影響凍干粉針的成型，故首先對此進行了篩選。取藥液，分別與支架劑甘露醇、葡萄糖和乳糖溶液進行混合，0.22μm濾膜過濾后冷凍干燥，每支西林瓶裝溶液3ml。凍干機Edwards SNL-3200冷凍干燥機(美國熱電Thermo)。凍干條件-45℃，預(yù)凍8h后，開始抽真空，并升溫至-40℃，保持10h；升溫至-30℃，保持10h；升溫至-20℃，保持10h；升溫至-10℃，保持5h；升溫至0℃，保持5h；升溫至15℃，保持3h；升溫至25℃，保持3h。結(jié)果如表支架劑種類篩選

由表可知，在所篩選的輔料中，在其他條件相同的情況下，大部分輔料均可制成凍干粉針，但是從成品率、成型狀況和樣品的復(fù)溶性角度綜合考察，單獨使用甘露醇的效果好于其它幾種輔料，即可滿足注射劑各項要求，同時盡量減少添加過多輔料。
4.2支架劑用量篩選將不同濃度的甘露醇溶液(70mg/ml、100mg/ml和130mg/ml)與藥液以不同比例進行混合，過濾，每支西林瓶裝量為3ml，冷凍干燥。凍干條件-45℃，預(yù)凍8h后，開始抽真空，并升溫至-40℃，保持10h；升溫至-30℃，保持10h；升溫至-20℃，保持10h；升溫至-10℃，保持5h；升溫至0℃，保持5h；升溫至15℃，保持3h；升溫至25℃，保持3h。結(jié)果如表甘露醇用量篩選

由表可知，當支架劑用量與藥液的比例為3∶1時，樣品性狀以甘露醇濃度為100mg/ml和130mg/ml的樣品比較好，70mg/ml的樣品有部分塌陷，但是大部分還是成型的，但綜合考慮輔料的用量和臨床服用量，最佳選擇甘露醇濃度為100mg/ml，甘露醇溶液與藥液的體積比為3∶1。
4.3冷凍干燥條件篩選冷凍干燥是一個比較漫長的干燥過程，需要消耗大量能源。一個理想的凍干條件不但可以節(jié)約大量能源，同時還可以縮短工時，因此我們對現(xiàn)有凍干條件進行優(yōu)化篩選。具體條件篩選見表
冷凍干燥條件篩選時間(h)條件I 條件II 條件III 冷阱溫度(℃)-45(預(yù)凍) 10 - 8-40(預(yù)凍) - 12 --40(抽真空) 10 - 10-35(抽真空) - 10 --30(抽真空) 8 - 10 保持-25(抽真空) - 8 --70℃-20(抽真空) 8 - 10-15(抽真空) - 8 --10(抽真空) 5 - 60(抽真空) 5 5 610(抽真空)2 3 320(抽真空)2 3 3實驗結(jié)果顯示條件I、II和III制得的成品外觀性狀和水分含量均符合標準。但是相對而言，條件II成品率稍低，條件III耗能較大，考慮到生產(chǎn)的實際情況，最終選定總體用時較短的條件I，即冷凍干燥條件為預(yù)凍溫度-45℃，預(yù)凍時間10h；-40℃抽真空，保持10h；再升溫至-30℃，保持8h；升溫至-20℃，保持8h；升溫至-10℃，保持5h；升溫至0℃，保持5h；升溫至10℃，保持2h；升溫至20℃，保持2h，即得成品。
實驗例5噴霧干燥條件篩選噴霧干燥技術(shù)可以使樣品在霧化的情況下迅速干燥，保護有效成分，同時可以使樣品的含水量降低，有利于制劑的穩(wěn)定性。但是噴霧干燥的效果受進出口的溫度和氣流速度影響較大，因此我們以有效成分的損失率為評價指標對這三個因素進行考察。
噴霧干燥條件考察表

從上述試驗結(jié)果可以看出，三種條件均可以得到較好的物料，但是相比之下以進口溫度為150℃，出口溫度為70℃，氣流速度為18m·s-1的條件為最佳。
具體的實施方式(份代表重量份，如公斤、克等)實施例1麥冬120份 人參120份 燈盞細辛350份A、取麥冬藥材，加入10倍體積水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂柱，先用6倍樹脂體積的水以1ml/g藥材.min的速度沖洗，再用3倍樹脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用4倍樹脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇干燥得麥冬總皂苷；B、取燈盞細辛藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液以0.2ml/g藥材.min的速度過AB-8型大孔吸附樹脂，依次用5倍樹脂體積水和4倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細辛總黃酮；C、取人參藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入4倍藥材體積的水溶解，過濾，濾液以1ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂，依次用7倍樹脂體積水和5倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參總皂苷；將上述麥冬總皂苷、燈盞細辛總黃酮和人參總皂苷合并，加入適量注射用水溶解，按體積加入1％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)節(jié)pH值為6.5，煮沸，在4℃冷藏12小時，粗濾、精濾，分裝到搪瓷盤中，預(yù)凍溫度-45℃，預(yù)凍時間10h；-40℃抽真空，保持10h；再升溫至-30℃，保持8h；升溫至-20℃，保持8h；升溫至-10℃，保持5h；升溫至0℃，保持5h；升溫至10℃，保持2h；升溫至20℃，保持2h，即得成品。經(jīng)檢測皂苷類成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的24％；黃酮類成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的26％；二者之和占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量為50％。
實施例2麥冬120份 人參120份 燈盞細辛350份A、取麥冬藥材，加入10倍體積水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂柱，先用6倍樹脂體積的水以1ml/g藥材.min的速度沖洗，再用3倍樹脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用4倍樹脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇干燥得麥冬總皂苷；B、燈盞細辛藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液以0.2ml/g藥材.min的速度過AB-8型大孔吸附樹脂，依次用5倍樹脂體積水和4倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細辛總黃酮；C、取人參藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入4倍藥材體積的水溶解，過濾，濾液以1ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂，依次用7倍樹脂體積水和5倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參總皂苷；將上述麥冬總皂苷、燈盞細辛總黃酮和人參總皂苷合并，加入適量注射用水溶解，按體積加入1％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)節(jié)pH值為7，煮沸，在4℃冷藏12小時，粗濾、精濾，在進風溫度為150℃，出風溫度為70℃，氣流速度為18m·s-1的條件下噴霧干燥得粉末，分裝即得噴霧干燥無菌粉末。經(jīng)檢測皂苷類成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的31％；黃酮類成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的21％；二者之和占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量為52％。
實施例3麥冬120份 人參120份 燈盞細辛350份A、取麥冬藥材，加入10倍體積水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂柱，先用6倍樹脂體積的水以1ml/g藥材.min的速度沖洗，再用3倍樹脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用4倍樹脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇干燥得麥冬總皂苷；B、燈盞細辛藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液以0.2ml/g藥材.min的速度過AB-8型大孔吸附樹脂，依次用5倍樹脂體積水和4倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細辛總黃酮；C、取人參藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入4倍藥材體積的水溶解，過濾，濾液以1ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂，依次用7倍樹脂體積水和5倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參總皂苷；將上述麥冬總皂苷、燈盞細辛總黃酮和人參總皂苷合并，加入適量注射用水溶解，再加入規(guī)定量的氯化鈉，按體積加入1％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)節(jié)節(jié)pH值為5.5，煮沸，在4℃冷藏12小時，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，在115℃條件下，滅菌30分鐘，即得氯化鈉靜脈輸液劑。經(jīng)檢測皂苷類成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的29％；黃酮類成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的27％；二者之和占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量為56％。
實施例4麥冬120份 人參120份 燈盞細辛350份A、取麥冬藥材，加入10倍體積水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂柱，先用6倍樹脂體積的水以1ml/g藥材.min的速度沖洗，再用3倍樹脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用4倍樹脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇干燥得麥冬總皂苷；B、燈盞細辛藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過AB-8型大孔吸附樹脂，依次用5倍樹脂體積水和4倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細辛總黃酮；C、取人參藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入4倍藥材體積的水溶解，過濾，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂，依次用7倍樹脂體積水和5倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參總皂苷；將上述麥冬總皂昔、燈盞細辛總黃酮和人參總皂苷合并，加入適量注射用水溶解，按體積加入1％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)pH值為5.5，煮沸，在4℃冷藏12小時，粗濾、精濾，分裝到安瓿瓶中，在蒸汽溫度為110℃，實際壓力在120kN/m3條件下熱壓滅菌60分鐘，即得直接用于注射給藥的小容量注射液或注射用濃溶液。經(jīng)檢測皂苷類成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的25％；黃酮類成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的23％；二者之和占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量為48％。
本發(fā)明的實施例5麥冬1000份 人參1000份 燈盞細辛5000份A、取麥冬藥材，加入15倍體積水煎煮4次，每次2.5小時，合并提取液，合并提取液，濾過，濾液以0.8ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂柱，先用10倍樹脂體積的水以1.5ml/g藥材.min的速度沖洗，再用4倍樹脂體積的25％乙醇以1.5ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用6倍樹脂體積的70％乙醇以1.0ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇減壓濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得麥冬總皂苷；B、取燈盞細辛藥材，加入15倍體積80％乙醇回流提取4次，每次2.5小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入5倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液以0.8ml/g藥材.min的速度過AB-8型大孔吸附樹脂，依次用10倍樹脂體積水和6倍樹脂體積15％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用7倍樹脂體積的70％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細辛總黃酮；C、取人參藥材，加入15倍體積80％乙醇回流提取4次，每次2.5小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入5倍藥材體積的水溶解，過濾，濾液以1.5ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂，依次用10倍樹脂體積水和6倍樹脂體積15％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用7倍樹脂體積的70％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參總皂苷；將上述麥冬總皂苷、燈盞細辛總黃酮和人參總皂苷合并，加入適量注射用水溶解，按體積加入1％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)pH值為6，煮沸，在4℃冷藏12小時，粗濾、精濾，分裝到搪瓷盤中，溫度-55℃，預(yù)凍時間12h，開始抽真空，并升溫至-43℃，保持10h，再升溫至-33℃，保持10h；升溫至-23℃，保持10h，升溫至-13℃，保持6h，升溫至-3℃，保持6h，升溫至7℃，保持3h，升溫至17℃，保持3h，在無菌條件下分裝到西林瓶中即得凍干無菌粉末。經(jīng)檢測皂苷類成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的38％；黃酮類成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的52％；二者之和占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量為90％。
本發(fā)明的實施例6麥冬10份 人參10份 燈盞細辛50份A、取麥冬藥材，加入5倍體積水煎煮1次0.5小時，合并提取液，合并提取液，濾過，濾液以0.3ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂柱，先用3倍樹脂體積的水以0.5ml/g藥材.min的速度沖洗，再用1倍樹脂體積的5％乙醇以0.5ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用2倍樹脂體積的50％乙醇以0.5ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇減壓濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得麥冬總皂苷；B、取燈盞細辛藥材，加入5倍體積50％乙醇回流提取1次0.5小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入1倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液以0.1ml/g藥材.min的速度過AB-8型大孔吸附樹脂，依次用1倍樹脂體積水和1倍樹脂體積5％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用1倍樹脂體積的30％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細辛總黃酮；C、取人參藥材，加入5倍體積50％乙醇回流提取1次0.5小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入1倍藥材體積的水溶解，過濾，濾液以0.3ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂，依次用1倍樹脂體積水和1倍樹脂體積5％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用1倍樹脂體積的30％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參總皂苷；將上述麥冬總皂苷、燈盞細辛總黃酮和人參總皂苷合并，加入適量注射用水溶解，按體積加入1％的活性炭，煮沸，保持微沸60min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)pH值為6，煮沸，在8℃冷藏12小時，粗濾、精濾，分裝到安瓿瓶中，在蒸汽溫度為100℃，實際壓力在100kN/m3條件下熱壓滅菌40分鐘，即得直接用于注射給藥的小容量注射液或注射用濃溶液。經(jīng)檢測皂苷類和黃酮類成分的含量之和占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的25％。
本發(fā)明的實施例7麥冬200份 紅參200份 燈盞細辛500份A、取麥冬藥材，加入6倍體積水煎煮1次0.5小時，合并提取液，合并提取液，濾過，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得麥冬總皂苷；B、取燈盞細辛藥材，加入12倍體積60％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液以0.3ml/g藥材.min的速度過AB-8型大孔吸附樹脂，依次用3倍樹脂體積水和1倍樹脂體積5％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用4倍樹脂體積的50％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細辛總黃酮；C、取紅參藥材，加入5倍體積50％乙醇回流提取1次0.5小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得紅參總皂苷；將上述麥冬總皂苷、燈盞細辛總黃酮和紅參總皂苷合并，加入適量注射用水溶解，再加入規(guī)定量的葡萄糖，按體積加入0.1％的活性炭，煮沸，保持微沸10min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)pH值5.5～7.5，煮沸，在1℃冷藏12小時，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，在105℃條件下，滅菌20分鐘，即得葡萄糖靜脈輸液劑。經(jīng)檢測皂苷類成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的1％。
本發(fā)明的實施例8麥冬1000份 人參1000份 燈盞細辛5000份A、取麥冬藥材，加入12倍體積水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂柱，先用6倍樹脂體積的水以1ml/g藥材.min的速度沖洗，再用3倍樹脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用4倍樹脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇干燥得麥冬總皂苷；B、取燈盞細辛藥材，加入5倍體積50％乙醇回流提取1次0.5小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細辛總黃酮；C、取人參藥材，加入7倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1.5小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入4倍藥材體積的水溶解，過濾，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂，依次用6倍樹脂體積水和5倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參總皂苷；將上述麥冬總皂苷、燈盞細辛總黃酮和人參總皂苷合并，加入適量注射用水溶解，再加入規(guī)定量的氯化鈉，按體積加入1％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，在4℃冷藏12小時，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，在115℃條件下，滅菌30分鐘，即得氯化鈉靜脈輸液劑。經(jīng)檢測黃酮類成分的含量占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的13％。
本發(fā)明的實施例9麥冬200份 黨參200份 燈盞細辛500份A、麥冬加入10倍體積70％乙醇回流提取2次，每次1小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，濾過合并濾液，減壓濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入5倍量注射用水溶解，濾過，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂柱，先用5倍樹脂體積的水以0.6ml/g藥材.min的速度沖洗，再用4倍樹脂體積的10％乙醇以1ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用5倍樹脂體積的60％乙醇以0.6ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇減壓濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得麥冬總皂苷；B、取燈盞細辛藥材，加入6倍體積70％乙醇回流提取2次，每次1.5小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過AB-8型大孔吸附樹脂，依次用5倍樹脂體積水和4倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細辛總黃酮；C、取黨參藥材，加入10倍體積水煎煮3次，每次2小時，合并提取液以0.5ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂，用6倍樹脂體積水沖洗，收集上樣流出液和水洗液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇醇沉兩次，第一次使含醇量為60％，第二次使含醇量為85％，濾過，將兩次沉淀合并后加入2倍水溶解，濾過，濾液濃縮得紅參多糖，再用4倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的50％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得黨參總皂苷；將上述麥冬總皂苷、燈盞細辛總黃酮和黨參總皂苷合并，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.5％的活性炭，煮沸，保持微沸50min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)pH值為7.5，煮沸，在4℃冷藏12小時，粗濾、精濾，分裝到搪瓷盤中，溫度-45℃，預(yù)凍時間10h；-40℃抽真空，保持10h；再升溫至-30℃，保持8h；升溫至-20℃，保持8h；升溫至-10℃，保持5h；升溫至0℃，保持5h；升溫至10℃，保持2h；升溫至20℃，保持2h，在無菌條件下分裝到西林瓶中即得凍干無菌粉末。
本發(fā)明的實施例10麥冬50份 黨參50份 燈盞細辛200份
A、取麥冬藥材，加入8倍體積水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，合并提取液，濾過，濾液以0.4ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂柱，先用6倍樹脂體積的水以0.7ml/g藥材.min的速度沖洗，再用4倍樹脂體積的15％乙醇以1.2ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用4倍樹脂體積的70％乙醇以0.8ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇減壓濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得麥冬總皂苷；B、取燈盞細辛藥材，加入15倍體積60％乙醇回流提取2次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入4倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液以0.6ml/g藥材.min的速度過AB-8型大孔吸附樹脂，依次用5倍樹脂體積水和5倍樹脂體積8％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用7倍樹脂體積的50％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細辛總黃酮；C、取黨參藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取2次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水溶解，過濾，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂，依次用7倍樹脂體積水和5倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得黨參提取物；將上述麥冬總皂苷、燈盞細辛總黃酮和黨參提取物合并，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.8％的活性炭，煮沸，保持微沸40min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)pH值5.5～7.5，煮沸，在6℃冷藏12小時，粗濾、精濾，在進風溫度為150℃，出風溫度為70℃，氣流速度為18m·s-1的條件下噴霧干燥得粉末，分裝即得噴霧干燥無菌粉末。經(jīng)檢測，其中黃酮類成分的含量為制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的1％。
權(quán)利要求
1.一種具有提高機體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑，其特征在于按照重量組分計算，它由麥冬10～1000份、人參10～1000份與燈盞細辛50～5000份經(jīng)提取精制并加適當輔料制作而成，或是由相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取精制后得到的提取物加適當輔料制作而成。
2.按照權(quán)利要求1所述的具有提高機體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑，其特征在于按照重量組分計算，它由麥冬10～500份、人參10～500份與燈盞細辛50～1000份經(jīng)提取精制并加適當輔料制作而成，或是由相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取精制后得到的提取物加適當輔料制作而成。
3.按照權(quán)利要求1或2所述的具有提高機體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑，其特征在于按照重量組分計算，它由麥冬50～200份、人參50～200份與燈盞細辛200～500份經(jīng)提取精制并加適當輔料制作而成，或是由相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取精制后得到的提取物加適當輔料制作而成。
4.按照權(quán)利要求1-3任意一項所述的具有提高機體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑，其特征在于注射劑包括直接用于注射給藥的注射液、需稀釋后用于靜脈滴注的注射用濃溶液、直接供靜脈滴注的靜脈輸液以及用冷凍干燥法或噴霧干燥法制得的注射用無菌粉末和無菌塊狀物。
5.按照權(quán)利要求4所述的具有提高機體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑，其特征在于制劑中含有皂苷類成分和黃酮類成分等多種可測成分，其中皂苷類成分的含量不低于制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的1％；黃酮類成分的含量不低于制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的1％。
6.按照權(quán)利要求5所述的具有提高機體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑，其特征在于制劑中的皂苷類成分和黃酮類成分以及其它可測成分的含量之和不低于制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的25％。
7.如權(quán)利要求4所述的具有提高機體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑的制備方法，其特征在于麥冬、人參與燈盞細辛三味藥材分別加水或乙醇提取，提取液進行適當濃縮得粗提物，或進一步采用醇沉法、水沉法、酸堿沉淀法、絮凝沉淀法、柱層析法、溶劑萃取法中的一種或幾種方法結(jié)合使用得精制提取物，將上述粗提物或精提物加入不同輔料制成各種注射制劑。
8.如權(quán)利要求7所述的具有提高機體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑的制備方法，其特征在于A、取麥冬藥材，加入5～15倍體積水煎煮1～4次，每次0.5～2.5小時，合并提取液，合并提取液，濾過，濾液以0.3～0.8ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂柱，先用3～10倍樹脂體積的水以0.5～1.5ml/g藥材.min的速度沖洗，再用1～4倍樹脂體積的5～25％乙醇以0.5～1.5ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用2～6倍樹脂體積的50～70％乙醇以0.5～1.0ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得麥冬總皂苷；B、取燈盞細辛藥材，加入5～15倍體積50～80％乙醇回流提取1～4次，每次0.5～2.5小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入1～5倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液以0.1～0.8ml/g藥材.min的速度過AB-8型大孔吸附樹脂，依次用1～10倍樹脂體積水和1～6倍樹脂體積5～15％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用1～7倍樹脂體積的30～70％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細辛總黃酮；C、取人參藥材，加入5～15倍體積50～80％乙醇回流提取1～4次，每次0.5～2.5小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入1～5倍藥材體積的水溶解，過濾，濾液以0.3～1.5ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂，依次用1～10倍樹脂體積水和1～6倍樹脂體積5～15％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用1～7倍樹脂體積的30～70％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參總皂苷；將上述麥冬總皂苷、燈盞細辛總黃酮和人參總皂苷合并，加入輔料制成不同的注射制劑。
9.按照權(quán)利要求8所述的具有提高機體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑的制備方法，其特征在于A、取麥冬藥材，加入10倍體積水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂柱，先用6倍樹脂體積的水以1ml/g藥材.min的速度沖洗，再用3倍樹脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用4倍樹脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇干燥得麥冬總皂苷；B、取燈盞細辛藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液以0.2ml/g藥材.min的速度過AB-8型大孔吸附樹脂，依次用5倍樹脂體積水和4倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細辛總黃酮；C、取人參藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入4倍藥材體積的水溶解，過濾，濾液以1ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂，依次用7倍樹脂體積水和5倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參總皂苷；將上述麥冬總皂苷、燈盞細辛總黃酮和人參總皂苷合并，加入輔料制成不同的注射制劑。
10.按照權(quán)利要求9所述的具有提高機體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑的制備方法，其特征在于無菌塊狀物是這樣制備的A、取麥冬藥材，加入10倍體積水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂柱，先用6倍樹脂體積的水以1ml/g藥材.min的速度沖洗，再用3倍樹脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用4倍樹脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇干燥得麥冬總皂苷；B、取燈盞細辛藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液以0.2ml/g藥材.min的速度過AB-8型大孔吸附樹脂，依次用5倍樹脂體積水和4倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得燈盞細辛總黃酮；C、取人參藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入4倍藥材體積的水溶解，過濾，濾液以1ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂，依次用7倍樹脂體積水和5倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參總皂苷；將上述麥冬總皂苷、燈盞細辛總黃酮和人參總皂苷合并，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)pH值5.5～7.5，煮沸，在4℃冷藏12小時，粗濾、精濾。將適當?shù)妮o料水溶液，與上述濾液混勻，濾過，分裝，溫度-45℃，預(yù)凍時間10h，開始抽真空，并在12～72小時內(nèi)逐步差速梯度升溫至10℃，保持2h，升溫至20℃，保持2h，即得。
11.按照權(quán)利要求7-10中任意一項所述的具有提高機體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑的制備方法，其特征在于制劑過程中所采用的輔料包括甘露醇、半乳糖、甘氨酸、葡萄糖、氯化鈉、右旋糖酐、甘油、乙醇、丙二醇、聚乙二醇、山梨醇、吐溫、泊洛沙姆中的一種或幾種。
12.按照權(quán)利要求1-10任意一項所述的具有提高機體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑，其特征在于人參還可以是等量的紅參或黨參。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種具有提高機體免疫力、治療心腦血管疾病的中藥注射制劑及其制備方法，它由麥冬、人參或紅參或黨參和燈盞細辛組方，采用柱層析的方法對藥材提取物進行了純化，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明配伍簡單，合理可行，療效好，無毒副作用，并且提供了不同劑型的制備方法，應(yīng)用面廣，擴大了使用范圍，實驗發(fā)現(xiàn)本發(fā)明制劑能起到提高機體免疫力、增加冠狀動脈及腦血管血流，改善心肌和腦組織等血供的作用，對于治療心腦血管疾病如冠心病、心絞痛、心律失常、腦血栓、老年性癡呆等有較好的療效。
文檔編號A61P9/06GK1935231SQ20061011167
公開日2007年3月28日 申請日期2006年8月22日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月22日
發(fā)明者于文風 申請人:北京奇源益德藥物研究所