專利名稱：由七種維生素與?；撬峤M方的注射劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥用的由七種維生素與?；撬峤M方的注射劑。
背景技術(shù)：
維生素(vitamin)又名維他命，是維持機(jī)體正常代謝和機(jī)能所必需的一類低分子化合物，它是人體必需的六大營養(yǎng)要素(糖、脂肪、蛋白質(zhì)、鹽類、維生素和水)之一。大多數(shù)的維生素，機(jī)體不能合成或合成量不足，不能滿足機(jī)體的需要，必須經(jīng)常通過食物中獲得。維生素在體內(nèi)的含量很少，但在人體生長、代謝、發(fā)育過程中卻發(fā)揮著重要的作用。人類一旦不能正常進(jìn)食或事物中含有的維生素過少，就會(huì)引發(fā)相應(yīng)的原發(fā)性維生素缺乏癥。據(jù)《新聞晨報(bào)》報(bào)道，中國營養(yǎng)學(xué)會(huì)日前在滬公布的全國營養(yǎng)調(diào)查表明，中國人維生素和礦物質(zhì)攝入不足和不均衡的現(xiàn)象普遍存在。據(jù)悉，我國人群最缺乏的營養(yǎng)素有維生素A、B1和鈣等，普遍缺乏的有維生素B6和維生素C。此外，兒童缺乏鋅、婦女缺乏鐵、中老年人缺乏維生素C等情況更為嚴(yán)重。調(diào)查顯示，我國5歲兒童體重不足檢出率達(dá)10％～20％左右，生長遲緩檢出率為15％，因鐵、碘、維生素A、D缺乏等造成的營養(yǎng)性疾病也較多，這種狀況將會(huì)影響青少年健康和智力發(fā)育。
另外人類機(jī)體吸收維生素的能力發(fā)生障礙、機(jī)體維生素的需求量增加或一些藥物的干擾作用都能導(dǎo)致繼發(fā)性維生素缺乏癥。目前為止已有14種維生素為世界公認(rèn)的常用維生素，如維生素A、維生素B1、維生素B2、維生素B6、維生素B12、維生素C、維生素D、維生素E、維生素K、泛酸、煙酸等。臨床上常用于補(bǔ)給維生素缺乏癥及補(bǔ)充特殊需要，也可以作為某些疾病的輔助用藥。
目前市場上用于補(bǔ)充維生素的營養(yǎng)食品或口服藥品很多，但一般病人缺乏維生素多因不能正常進(jìn)食引發(fā)，所以常規(guī)口服用復(fù)方維生素類藥品不能滿足臨床用藥需求，而目前國內(nèi)專業(yè)用于臨床上多種維生素缺乏癥治療的注射劑較少，配方較單一，不能滿足臨床多元化的需求。本發(fā)明根據(jù)世界衛(wèi)生組織1976年《營養(yǎng)與預(yù)防醫(yī)學(xué)》一書公布的正常人每天對幾種重要維生素的需求量的標(biāo)準(zhǔn)，篩選出七種人體必需維生素維生素E、煙酸、泛酸、維生素B1、維生素B6、維生素C與維生素A，同時(shí)配方中加入?；撬幔巩a(chǎn)品不僅能很好地滿足人體維生素的生理需要，并使產(chǎn)品增加了牛磺酸保護(hù)和修復(fù)受損細(xì)胞、保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)、增強(qiáng)機(jī)體免疫力等作用。本發(fā)明不僅能更好地滿足臨床用藥需求，同時(shí)易于工業(yè)化大生產(chǎn)，填補(bǔ)了一項(xiàng)產(chǎn)品空白，具有很好地市場前景。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在更好地滿足不能正常進(jìn)食患者對多種維生素的生理需要，發(fā)明了由七種人體必需維生素與牛磺酸組方的注射用藥品。
藥品處方內(nèi)容1、本發(fā)明涉及的藥品組成主要成分為維生素E、煙酸、泛酸、維生素B1、維生素B6、維生素C、維生素A與?；撬?種。在生產(chǎn)過程中，還可以加賦型劑、助溶劑、pH調(diào)節(jié)劑、抗氧化及絡(luò)合劑等藥用輔料。
各組份主要作用為維生素E參與體內(nèi)一些代謝反應(yīng)，能對抗自由基的過氧化作用，改善脂質(zhì)代謝，可抗衰老、保護(hù)皮膚、同時(shí)還能增強(qiáng)卵巢功能、防止習(xí)慣性流產(chǎn)。
煙酸在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)闊燉０?，后者是輔酶I和輔酶II的組成部分，參與體內(nèi)生物氧化過程，缺乏時(shí)產(chǎn)生糙皮病，其癥狀包括皮炎、舌炎、食欲不振、煩躁失眠、感覺異常等。
泛酸是脂肪和糖類轉(zhuǎn)變成能量時(shí)不可缺少的物質(zhì)，為輔酶A的組成部分，參與蛋白質(zhì)、脂肪、糖的代謝，具有抗應(yīng)激、抗寒冷、抗感染、防止某些抗生素的毒性，消除術(shù)后腹脹等作用。
維生素B1是碳水化合物代謝時(shí)所必需的輔酶，能抑制膽堿酯酶的活性，缺乏時(shí)膽堿酯酶活性增強(qiáng)，乙酰膽堿水解加速，致神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)障礙，影響胃腸、心肌功能。能保持循環(huán)、消化、神經(jīng)和肌內(nèi)正常功能；調(diào)整胃腸道的功能；構(gòu)成脫羧酶的輔酶，參加糖的代謝；能預(yù)防腳氣病。
維生素B6在紅細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為磷酸吡哆醛，作為輔酶對蛋白質(zhì)、碳水化合物、脂類的各種代謝功能起作用，同時(shí)還參與色氨酸轉(zhuǎn)化成煙酸或5-羥色胺。常用于治療神經(jīng)衰弱、眩暈、動(dòng)脈粥樣硬化、白細(xì)胞減少等，同時(shí)還廣泛用于減輕放化療及藥物的副作用。
維生素C是目前應(yīng)用最為廣泛的維生素，參與氨基酸代謝、神經(jīng)遞質(zhì)的合成、膠原蛋白和組織細(xì)胞間質(zhì)的合成，可降低毛細(xì)血管的通透性，加速血液的凝固，刺激凝血功能，促進(jìn)鐵在腸內(nèi)吸收，促使血脂下降，保持血管的完整，促進(jìn)組織修補(bǔ)(包括某些氧化還原作用)，增加對感染的抵抗力，參與解毒功能，且有抗組胺的作用及阻止致癌物質(zhì)(亞硝胺)生成的作用。
維生素A具有促進(jìn)生長、維持上皮組織如皮膚、結(jié)膜、角膜等正常功能的作用，并參與視紫紅質(zhì)的合成，增強(qiáng)視網(wǎng)膜感光力；參與體內(nèi)許多氧化過程，尤其是不飽和脂肪酸的氧化。
?；撬峋哂袕V泛的生理藥理作用，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)能調(diào)節(jié)機(jī)體的糖代謝和脂代謝，具有細(xì)胞保護(hù)、抗心律失常、抗高血壓和抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗心力衰竭、改善學(xué)習(xí)記憶能力、改善視覺信號傳導(dǎo)等作用。體內(nèi)缺乏?；撬釙?huì)導(dǎo)致多種疾病的發(fā)生，補(bǔ)充?；撬釋@些疾病將起到積極的防治作用。此外，可提高機(jī)體非特異性免疫功能。
2、本發(fā)明涉及的藥品組份含量比例根據(jù)世界衛(wèi)生組織1976年《營養(yǎng)與預(yù)防醫(yī)學(xué)》一書公布的兒童及成人每天維生素的需求量標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算求得，具體為每份藥品中含有維生素E100份、煙酸10份、泛酸30份、維生素B110份、維生素B62份、維生素C100份、維生素A1份與牛磺酸100份。同時(shí)還可以加賦型劑、助溶劑、pH調(diào)節(jié)劑、抗氧化及絡(luò)合劑等藥用輔料。具體較好的可有以下含量配比組方A、兒童用藥組方(一)每支藥品中含維生素E20mg、煙酸2mg、泛酸6mg、維生素B12mg、維生素B60.4mg、維生素C20mg、維生素A0.2mg與牛磺酸20mg。(適用于1～3歲兒童)B、兒童用藥組方(二)每支藥品中含維生素E40mg、煙酸4mg、泛酸12mg、維生素B14mg、維生素B60.8mg、維生素C40mg、維生素A0.4mg與?；撬?0mg。(適用于4～6歲兒童)C、兒童用藥組方(三)每支藥品中含維生素E60mg、煙酸6mg、泛酸18mg、維生素B16mg、維生素B61.2mg、維生素C60mg、維生素A0.6mg與?；撬?0mg。(適用于7～10歲兒童)D、兒童用藥組方(四)每支藥品中含維生素E80mg、煙酸8mg、泛酸24mg、維生素B18mg、維生素B61.6mg、維生素C80mg、維生素A0.8mg與?；撬?0mg。(適用于11歲以上兒童)E、成人用藥組方每支藥品中含維生素E100mg、煙酸10mg、泛酸30mg、維生素B110mg、維生素B62mg、維生素C100mg、維生素A1mg與?；撬?00mg。
本發(fā)明藥品具體含量配比組方不限于以上A、B、C、D、E五種。
3、本發(fā)明涉及藥品的劑型為注射劑，根據(jù)市場需要及不同工藝具體可制備成為粉針劑(即凍干粉針或無菌粉針劑)、小容量注射液或大容量注射液，但由于多種維生素成分在水溶液中穩(wěn)定性較差，不易長久保存，因此最佳制備方案為粉針劑(即凍干粉針或無菌粉針劑)。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明可用下面的2個(gè)實(shí)施例加以說明實(shí)施例1選用含量配比組方A、兒童用藥組方(一)，制備注射用七種維生素與牛磺酸凍干粉針1000瓶維生素E20g煙酸2g泛酸6g維生素B12g
維生素B60.4g 維生素C20g維生素A0.2g ?；撬?0g。
注射用水適量制成 1000瓶制備方法(1)按處方稱取各原輔料，加入總體積80％的注射用水，攪拌使溶解，加入1mol/L的氫氧化鈉溶液或1mol/L的鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值為5.5-6.5，按藥液體積量的0.1％加入針用活性炭，50～60℃攪拌吸附30分鐘，過濾。
(2)藥液加注射用水至全量，檢驗(yàn)合格后，用0.22μm的濾膜精濾、分裝。
(3)-40℃預(yù)凍，冷凍干燥約30小時(shí)，加蓋，檢驗(yàn)，包裝，即得成品。
工藝研究(1)pH值的確定 根據(jù)注射劑的要求，其酸堿度應(yīng)接近人體血液的pH值，一般要求在4～9之間。因此本品酸堿度范圍定為5.0～7.5，預(yù)凍溶液的pH范圍定為5.5～6.5。
原輔料溶解后的pH值為5.7左右，因此一般情況下不必調(diào)節(jié)pH值，必要的時(shí)候可用0.1mol/L氫氧化鉀溶液或鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值。
(2)賦形劑的選擇 我們在本品中加入不同的凍干賦形劑，配制溶液并凍干，觀察外觀性狀，結(jié)果見表1。
表1賦形劑試驗(yàn)結(jié)果

根據(jù)表1結(jié)果，為保證本品的外觀，應(yīng)加入賦形劑。賦形劑以甘露醇、葡萄糖較好，當(dāng)用量為每支0.2g以上時(shí)，制品表面光滑細(xì)膩，振搖不易碎，不加賦形劑延長冷凍時(shí)間，同樣能收到良好的外觀效果，因此本品不加賦形劑。
(3)活性炭用量的考察為了確定吸附熱原的活性炭的用量，考察了不同活性炭用量對含量的影響，并按照中國藥典2005年二部附錄IX E對細(xì)菌內(nèi)毒素進(jìn)行檢查，結(jié)果見表2(含量以活性碳用量為0時(shí)的含量為100％)。
表2活性炭用量試驗(yàn)結(jié)果

根據(jù)表2結(jié)果，活性炭用量為對本品成分無明顯吸附作用；活性炭用量為0.05％時(shí)白色塊狀固體不合格。因此活性炭用量選擇0.1％。
(4)凍干工藝及曲線凍干工藝 按處方和配制工藝配制藥液，按不同凍干工藝凍干，凍干后的外觀與干燥失重結(jié)果見表3。
表3三種凍干工藝及結(jié)果

由上表數(shù)據(jù)可知，第二種凍干工藝不但能達(dá)到結(jié)果滿意，時(shí)間也短，因此選用第二種凍干工藝。即預(yù)凍-40℃(5小時(shí))；-40℃～-15℃(4小時(shí))；-15℃～-15℃(10小時(shí))；-15℃～+30℃(4小時(shí))；+30℃～+30℃(3小時(shí))；+30℃(2小時(shí))。
實(shí)施例2選用含量配比組方E、成人用藥組方，制備注射用七種維生素與?；撬岱坩?000瓶維生素E100g 煙酸10g泛酸30g 維生素B110g維生素B62g維生素C100g維生素A1g ?；撬?00g。
注射用水適量制成1000瓶制備方法將以上原輔料按處方比例取分別加到注射用水中完全溶解，加入0.1％的針劑用活性炭，攪拌30分鐘，濾除活性炭，藥液再經(jīng)0.45μm和0.22μm微孔濾膜過濾，濾液在無菌條件下噴霧干燥，粉碎后過篩。過篩所得原料檢驗(yàn)合格后轉(zhuǎn)入無菌制劑車間，按處方含量比例定量分裝于玻璃瓶中，壓蓋包裝檢驗(yàn)合格即可。
本發(fā)明不限于以上具體實(shí)例。
權(quán)利要求
1.本發(fā)明涉及的藥品組成主要成分為維生素E、煙酸、泛酸、維生素B1、維生素B6、維生素C、維生素A與牛磺酸8種。在生產(chǎn)過程中，還可以加賦型劑、助溶劑、pH調(diào)節(jié)劑、抗氧化及絡(luò)合劑等藥用輔料。
2.本發(fā)明涉及的藥品主要組份含量比例為每份藥品中含有維生素E100份、煙酸10份、泛酸30份、維生素B110份、維生素B62份、維生素C100份、維生素A1份與?；撬?00份。同時(shí)還可以加賦型劑、助溶劑、pH調(diào)節(jié)劑、抗氧化及絡(luò)合劑等藥用輔料。具體較好的可有以下含量配比組方A、兒童用藥組方(一)每支藥品中含維生素E20mg、煙酸2mg、泛酸6mg、維生素B12mg、維生素B60.4mg、維生素C20mg、維生素A0.2mg與牛磺酸20mg。(適用于1～3歲兒童)。B、兒童用藥組方(二)每支藥品中含維生素E40mg、煙酸4mg、泛酸12mg、維生素B14mg、維生素B60.8mg、維生素C40mg、維生素A0.4mg與牛磺酸40mg。(適用于4～6歲兒童)。C、兒童用藥組方(三)每支藥品中含維生素E60mg、煙酸6mg、泛酸18mg、維生素B16mg、維生素B61.2mg、維生素C60mg、維生素A0.6mg與牛磺酸60mg。(適用于7～10歲兒童)。D、兒童用藥組方(四)每支藥品中含維生素E80mg、煙酸8mg、泛酸24mg、維生素B18mg、維生素B61.6mg、維生素C80mg、維生素A0.8mg與?；撬?0mg。(適用于11歲以上兒童)。E、成人用藥組方每支藥品中含維生素E100mg、煙酸10mg、泛酸30mg、維生素B110mg、維生素B62mg、維生素C100mg、維生素A1mg與牛磺酸100mg。本發(fā)明藥品具體含量配比組方不限于以上A、B、C、D、E五種舉例。
3.本發(fā)明涉及藥品的劑型為注射劑，根據(jù)市場需要及不同工藝具體可制備成為粉針劑(即凍干粉針或無菌粉針劑)、小容量注射液或大容量注射液等，但由于多種維生素成分在水溶液中穩(wěn)定性較差，不利于長久保存，因此最佳制備方案為粉針劑(即凍干粉針或無菌粉針劑)。
全文摘要
本發(fā)明旨在更好地滿足不能正常進(jìn)食患者對多種維生素的生理需要，發(fā)明了由七種人體必需維生素與牛磺酸組方的注射用藥品。由維生素E、煙酸、泛酸、維生素B1、維生素B6、維生素C、維生素A七種維生素加入?；撬峤M成，使產(chǎn)品不僅能很好地滿足人體維生素的生理需要，并使產(chǎn)品增加了?；撬岜Ｗo(hù)和修復(fù)受損細(xì)胞、保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)、增強(qiáng)機(jī)體免疫力等作用。本發(fā)明不僅能更好地滿足臨床用藥需求，同時(shí)易于工業(yè)化大生產(chǎn)，填補(bǔ)了一項(xiàng)產(chǎn)品空白，具有很好地市場前景。
文檔編號A61K31/045GK1911220SQ200610112399
公開日2007年2月14日 申請日期2006年9月4日 優(yōu)先權(quán)日2006年9月4日
發(fā)明者陳旭良 申請人:陳旭良