專利名稱：一種治療干眼癥的人工淚液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種人工淚液，特別涉及一種含有與眼組織相容的滲透壓保護(hù)劑的新型人工淚液。
背景技術(shù)：
人和其他哺乳動物的眼睛能適時適量地潤滑眼睛使其舒適，有效地提供良好，清楚的視覺。一般說來，對暴露于外界的眼表面部分的潤滑是來自于淚液。而淚液產(chǎn)生于淚腺，瞼扳腺和其他腺體。在正常的情況下，眼淚的產(chǎn)生，排出及蒸發(fā)是平衡的，從而給眼表面提供重要的水分并供應(yīng)營養(yǎng)物質(zhì)。除了覆蓋和保護(hù)眼表面，淚液與外界空氣接觸的部分也為眼睛提供最初的反射表面。眼滲透壓的正常值在290到310毫滲克分子/公斤。在正常情況下，從眼表面到淚腺的神經(jīng)性反饋調(diào)控著淚液的產(chǎn)生以維持眼表面流動液體量的穩(wěn)定。有研究證明淚液膜的滲透壓是這個調(diào)節(jié)反饋機(jī)制的主要因素之一。干眼癥，或稱干燥性角膜炎是由于淚液膜異常，角膜和結(jié)膜濕潤程度不夠而導(dǎo)致的一組疾患。引起干眼癥狀的因素很多，主要有年齡，眼部在治療后出現(xiàn)的副作用，灰塵，煙霧等對眼部的刺激，以及環(huán)境中的濕度不夠。另外，過長時間在電視機(jī)，計算機(jī)前都會引起干眼癥狀。干眼癥狀因人而異，大體上是眼睛有異物或燒灼等不適感，嚴(yán)重時有刮擦感，疼痛或沙粒摩擦感。有人還有畏光，間歇性模糊或其他的視力障礙。
目前已經(jīng)有一些藥物用來治療和改善干眼的癥狀，用得最多的是人工淚液。人工淚液從化學(xué)組成和功能上是模仿正常的生理淚液。最初的人工淚液常由于在眼中存留的時間短而需要反復(fù)多次的使用。雖然可濕潤眼睛，但缺少潤滑作用。
如前所述，淚液膜的滲透壓是反饋調(diào)節(jié)機(jī)制的主要因素之一。在正常情況下，人眼表面的淚液的滲透壓基本上是等張的，在290到310毫滲克分子/公斤的范圍。而干眼癥通常伴隨著眼表面細(xì)胞外的高滲環(huán)境。干眼病人淚膜的滲透壓通常在320到400毫滲克分子/公斤或者更高。當(dāng)淚液膜的滲透壓過高，眼表面的細(xì)胞則暴露在高滲的環(huán)境下，造成眼表面上皮細(xì)胞水分的丟失，細(xì)胞體積減少。眼睛本身雖有一定的補(bǔ)償能力，但作用有限。如果滲透壓長時間過高，眼細(xì)胞會不斷失去水份。在高滲環(huán)境下細(xì)胞內(nèi)一些酶的功能也會降低，細(xì)胞內(nèi)的代謝會受到影響，嚴(yán)重時能導(dǎo)致細(xì)胞的死亡。
用低滲的滴眼液可以緩解眼表面上皮細(xì)胞外高滲環(huán)境對眼睛的損傷，比如用水沖洗眼表面能明顯改善眼表面對高滲的不適。使用低滲的人工淚液能快速改變眼表面細(xì)胞的高滲狀況，但是低滲人工淚液進(jìn)出細(xì)胞的速度很快，作用時間很短，用藥后細(xì)胞很快又回到高滲狀態(tài)。反復(fù)多次使用低滲人工淚液會降低細(xì)胞對高滲的耐受能力。另外，把細(xì)胞從高滲環(huán)境換到一個等滲或低滲的環(huán)境，對細(xì)胞蓄積相容性物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制也有負(fù)面的影響，而細(xì)胞相容性溶質(zhì)能增加眼表面細(xì)胞對高滲的耐受，對高滲造成的眼表細(xì)胞損傷有保護(hù)作用。
大量研究發(fā)現(xiàn)，生物體內(nèi)的許多細(xì)胞能通過制備和蓄積相容性溶質(zhì)來緩解細(xì)胞外界的高滲環(huán)境。這類相容性溶質(zhì)的分子量較小，能在細(xì)胞內(nèi)存留，還可以與正常的細(xì)胞同時進(jìn)行代謝。在細(xì)胞中這類相容性溶質(zhì)能平衡細(xì)胞內(nèi)外的滲透壓，有保滲的功效，使細(xì)胞在高滲的條件下得以存活。人們發(fā)現(xiàn)李斯特瑞革蘭氏陽性桿菌在高滲條件下對高壓的耐受比等滲時要好。其原因是高滲可以使這種菌增加對相容性溶質(zhì)的攝取，而攝取的相容性溶質(zhì)增加了李斯特瑞革蘭氏陽性桿菌對高壓的耐受。人們還發(fā)現(xiàn)一些海洋生物，像嗜鹽微生物，其細(xì)胞中含有高濃度的相容性溶質(zhì)，因此能在高鹽的環(huán)境如鹽湖，深海底部和蒸發(fā)的池塘等地方生存。這些微生物有的是真核，有的是原核，能合成或積蓄多種相容性物質(zhì)，如多元醇類，糖類，氨基酸及其衍生物。雖然相容性溶質(zhì)在高滲透壓的條件下保護(hù)生物體細(xì)胞的確切機(jī)制還不完全清楚，但研究發(fā)現(xiàn)相容性溶質(zhì)可以保護(hù)生物體內(nèi)一些酶在高壓條件下的立體結(jié)構(gòu)不發(fā)生改變，起到了穩(wěn)定酶蛋白立體結(jié)構(gòu)的作用。此外，相容性溶質(zhì)還能增加細(xì)胞膜的流動性，而膜流動性的增加可以提高細(xì)胞對高壓力的耐受力。
左旋肉堿是人體的基本成分之一，主要分布于骨骼肌、心臟肌、肝臟、睪丸等組織中，其中心肌中含量最高。左旋肉堿能促進(jìn)線粒體對脂肪的代謝速率。作為載體將長鏈脂肪酸從線粒體膜外轉(zhuǎn)運(yùn)到膜內(nèi)而促進(jìn)脂肪酸的氧化，因此在脂肪氧化中有著重要的作用。左旋肉堿是一種人體必需的營養(yǎng)物質(zhì)，其重要性完全可以等同于常用的維生素。由于其重要的生理功能，在醫(yī)學(xué)和營養(yǎng)學(xué)上有著廣泛的用途。在八十年代，左旋肉堿就作為商品上市，并被收入《美國藥典》第22版。1984年美國明確左旋肉堿是一種很重要的營養(yǎng)品。1985年在芝加哥召開的國際營養(yǎng)學(xué)術(shù)會議上將左旋肉堿指定為多功能營養(yǎng)品。1993年美國食品藥物管理局(FDA)專家委員會認(rèn)定左旋肉堿是安全無毒的。1994年德國衛(wèi)生部規(guī)定肉堿使用量無需規(guī)定上限。1996年中國第十六次全國食品添加劑標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會允許在飲料、乳飲料、餅干、固體飲料、乳粉中使用左旋肉堿。目前，世界上已有許多國家和地區(qū)允許在嬰兒奶粉中加入左旋肉堿以預(yù)防肉堿缺乏癥。雖然左旋肉堿作為一種人體必需的營養(yǎng)物質(zhì)已廣為接受，而生物體內(nèi)的許多細(xì)胞通過蓄積或制備相容性溶質(zhì)來緩解細(xì)胞外界的高滲環(huán)境，平衡滲透壓的功能，使細(xì)胞在高滲的條件下提高適應(yīng)外界的能力則是對左旋肉堿功能的進(jìn)一步認(rèn)識。左旋肉堿除了在高滲透壓的外環(huán)境下對眼表面細(xì)胞有保護(hù)作用外，同時又是一種抗氧化劑。不僅能促進(jìn)眼部的傷口愈合，保護(hù)視網(wǎng)膜神經(jīng)，在與人工淚液中廣泛使用的潤滑劑羥丙甲纖維素和右旋糖酐-70組合后，還具有舒適與潤滑的特點(diǎn)。更重要的是，羥丙甲纖維素和右旋糖酐-70與左旋肉堿復(fù)合使用時，意外地可增強(qiáng)眼表面上皮細(xì)胞對左旋肉堿的攝取，使以羥丙甲纖維素和右旋糖酐-70為主的人工淚液增加了對抗干眼病人高滲淚膜對眼表細(xì)胞的損傷。該人工淚液的組成中含有適宜的電解質(zhì)以模仿正常淚液中的鹽濃度。另外，組方中含有一種眼藥中常用的防腐劑，以保證人工淚液的多次使用?？傊?，這個組合能有效緩解燒灼感，眼干刺激引起的不適，有保濕和潤滑等多種功效。長期使用還由于相容性溶質(zhì)抗氧化的能力而能起到保護(hù)眼睛的作用。
除了含有充分量的相容性溶質(zhì)，現(xiàn)在的組成還含有適量的潤滑劑和粘滯劑來提供舒適和潤滑作用，從而有效地保持著相容性溶質(zhì)組分在眼表面以充分的時間來提高角膜表面細(xì)胞的攝取。最終張力是用眼組織相容性溶質(zhì)左旋肉堿來調(diào)控。由于所用的潤滑劑羥丙甲纖維素和右旋糖酐-70能增加角膜細(xì)胞攝取相容性溶質(zhì)的能力，因此提高了對高滲透壓刺激的保護(hù)作用，增加了對臨床癥狀的緩解。還由于左旋肉堿調(diào)節(jié)和穩(wěn)定角膜細(xì)胞滲透壓，從而有保濕的功效，降低了干眼病人用藥的次數(shù)，延長了潤滑劑對眼表面組織的保護(hù)作用。特別是左旋肉堿還有抗氧化作用，因此常期使用這一人工淚液可以提高眼表面的健康。本組方還包括了緩沖系統(tǒng)，維持張力成分，防腐成分，酸堿度調(diào)節(jié)成分。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種人工淚液；本發(fā)明目的還在于提供該人工淚液的配制方法。
本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。
本發(fā)明人工淚液包括如下重量份的成分羥丙甲基纖維素0.30-30.00重量份，右旋糖酐-70為0.10-10重量份，左旋肉堿0.1-50重量份。
上述三種成分羥丙甲基纖維素、右旋糖酐-70和左旋肉堿優(yōu)選重量份為羥丙甲基纖維素0.50-8重量份，右旋糖酐-70為8-8.8重量份，左旋肉堿0.2-10重量份；上述三種成分羥丙甲基纖維素、右旋糖酐-70和左旋肉堿還優(yōu)選重量份為5重量份8.8重量份0.2重量份或8重量份8重量份10重量份。
上述三種成分羥丙甲基纖維素、右旋糖酐-70和左旋肉堿優(yōu)選重量份為羥丙甲基纖維素10-18重量份，右旋糖酐-70 0.20-2重量份，左旋肉堿40-50重量份；上述三種成分羥丙甲基纖維素、右旋糖酐-70和左旋肉堿還優(yōu)選重量份為10重量份 2重量份 40重量份或18重量份 0.20重量份 50重量份。
上述三種成分羥丙甲基纖維素、右旋糖酐-70和左旋肉堿優(yōu)選重量份為羥丙甲基纖維素20-28重量份，右旋糖酐-70為4-6重量份，左旋肉堿20-30重量份。
上述三種成分羥丙甲基纖維素、右旋糖酐-70和左旋肉堿還優(yōu)選重量份為20重量份 6重量份 20重量份或28重量份 4重量份 30重量份。
上述三種成分羥丙甲基纖維素、右旋糖酐-70和左旋肉堿最佳配比為0.3∶0.1∶0.25。
上述左旋肉堿可以是任何其化學(xué)上可接受形式的衍生物。
本發(fā)明人工淚液中羥丙甲基纖維素、右旋糖酐-70和左旋肉堿的濃度按重量比分別是0.03％～3％、0.01％～1.0％和0.01％～5.0％；本發(fā)明人工淚液中羥丙甲基纖維素、右旋糖酐-70和左旋肉堿濃度總和按重量比是0.05％~9％。本發(fā)明人工淚液中羥丙甲基纖維素、右旋糖酐-70和左旋肉堿的最佳濃度按重量比分別是0.3％、0.1和0.25％；本發(fā)明人工淚液中羥丙甲基纖維素、右旋糖酐-70和左旋肉堿濃度總和按重量比是0.65％。
制備上述人工淚液可將450mL純水和0.3-30g羥丙甲基纖維素攪拌溶解，在120-130攝氏度加熱消毒30-60分鐘，制成溶液1；將450mL純水，0.1-50g左旋肉堿，0.1-10g右旋糖酐-70，以及適量的硼酸，硼酸鈉鹽，氯化鉀，氯化鈉，苯扎氯銨，氫氧化鈉/鹽酸混合過濾，制成溶液化2，然后將上述兩個溶液在一個容器中混合，過濾，并加入純水至1000mL。將本發(fā)明人工淚液與藥學(xué)上可接受的載體混合，可配制成臨床可接受的各種劑型如膠狀劑、乳劑或溶液制劑等。復(fù)方制劑溶液的酸堿度范圍在pH 5至pH 8之間。
上述制備方法中所述的藥學(xué)上可接受的載體可以是適用于眼科制劑所要求的試劑，包括抗菌防腐劑，共同溶劑和粘滯劑等。
所述抗菌防腐劑可以是苯扎氯銨，西么柔斯，氯丁醇，羥苯甲酸甲酯，羥苯甲酸丙酯，苯乙基乙醇，依地酸二鈉，2，4-己二烯酸，歐內(nèi)么M或其他已知的試劑。在人工淚液中所使用的濃度范圍按重量比是0.001％至1.0％。
所述共同溶劑可以是聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯20，60和80，聚丙二醇與環(huán)氧乙烷的加聚物F-68，F(xiàn)-84和P-103，環(huán)式糊精或其他可用試劑。在人工淚液中所使用的濃度范圍按重量比是從0.01％到2％。
所述粘滯劑可以是聚乙烯醇，聚乙烯砒咯烷或其他可用試劑。在人工淚液中所使用的濃度范圍按重量比是從0.01％到2％。
本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)，本人工淚液中所使用的潤滑劑羥丙甲纖維素和右旋糖酐-70能明顯增加角膜細(xì)胞攝取相容性溶質(zhì)左旋肉堿的能力，這一發(fā)現(xiàn)在離體和在體實(shí)驗(yàn)中都得到證實(shí)。由于角膜細(xì)胞攝取相容性溶質(zhì)左旋肉堿的能力提高，因此增加了對眼表面對高滲透壓刺激的保護(hù)作用，增加了對臨床癥狀的緩解。已知左旋肉堿能調(diào)節(jié)和穩(wěn)定角膜細(xì)胞滲透壓，從而起到了保濕的功效，降低了干眼病人用藥的次數(shù)，延長了潤滑劑對眼表面組織的保護(hù)作用。特別是左旋肉堿還有抗氧化作用，因此常期使用本發(fā)明人工淚液可以提高眼表面的健康。
下述實(shí)驗(yàn)例和實(shí)施例用于進(jìn)一步說明但不限于本發(fā)明。
實(shí)驗(yàn)例1試驗(yàn)?zāi)康耐ㄟ^在離體細(xì)胞培養(yǎng)中檢測羥丙甲纖維素和右旋糖酐-70對兔眼角膜上皮細(xì)胞攝取左旋肉堿的作用來篩選三種成分的最佳組方。
試驗(yàn)制劑對照組左旋肉堿濃度為0.1，2.5，50mg/mL；試驗(yàn)組羥丙甲纖維素濃度為0.3，3，30mg/mL，右旋糖酐-70濃度為0.1，1，10mg/mL，左旋肉堿濃度為0.1，2.5，50mg/mL。
試驗(yàn)方法分離兔眼角膜上皮細(xì)胞，細(xì)胞培養(yǎng)五天后，將培養(yǎng)的細(xì)胞置于高滲溶液(380毫滲克分子/公斤)。分別在高滲液中加入濃度為0.1，2.5，50mg/mL的左旋肉堿或加入與對照組相同濃度的左旋肉堿以及三組不同濃度的羥丙甲纖維素/右旋糖酐-70混合0.3/0.1，3/1，30/10mg/mL(組合見表1)。各組細(xì)胞在高滲液中孵育24小時后，收集細(xì)胞，并測定細(xì)胞部分內(nèi)左旋肉堿的含量。測定得到的數(shù)值見表1。
表1
試驗(yàn)結(jié)果顯示，在高滲狀態(tài)下，三組不同濃度的羥丙甲纖維素/右旋糖酐-70的組合都有良好的增加兔眼角膜上皮細(xì)胞對三個濃度的左旋肉堿的攝取的作用.并且，在羥丙甲纖維素/右旋糖酐-70的濃度為3/1mg/mL，左旋肉堿濃度為2.5mg/mL時增加兔眼角膜上皮細(xì)胞對左旋肉堿的攝取的作用最佳.其羥丙甲纖維素∶右旋糖酐-70∶左旋肉堿的濃度比例是0.3％∶0.1％∶0.25％。
實(shí)驗(yàn)例2試驗(yàn)?zāi)康倪x用離體試驗(yàn)所得的羥丙甲纖維素∶右旋糖酐-70∶左旋肉堿的最佳濃度比，測試該組合對在體兔眼角膜上皮細(xì)胞攝取左旋肉堿的作用。
試驗(yàn)制劑對照組左旋肉堿濃度為0.25％的滴眼液；試驗(yàn)組羥丙甲纖維素濃度為0.3％，右旋糖酐-70濃度為0.1％，左旋肉堿濃度為0.25％的滴眼液。
試驗(yàn)方法兩組雄性新西蘭兔，每組六只，右眼分別點(diǎn)濃度為0.25％的左旋肉堿溶液或0.25％的左旋肉堿溶液并含有0.3％的羥丙甲纖維素和0.1％的右旋糖酐-70滴眼液。一日滴眼兩次，每次25微升，連續(xù)用藥7天。左眼為空白對照。7天后取眼球，分離角膜上皮細(xì)胞，測定細(xì)胞勻漿中左旋肉堿含量。測定得到的數(shù)值見表2表2
該試驗(yàn)結(jié)果表明，在體兔滴眼給予兩組試劑7天后，與單純含有左旋肉堿的滴眼液相比，含羥丙甲纖維素和右旋糖酐-70的滴眼液對兔眼角膜上皮細(xì)胞攝取左旋肉堿有顯著的促進(jìn)作用。
下述實(shí)施例均能達(dá)到上述實(shí)驗(yàn)例的效果。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1(溶液制劑)本發(fā)明人工淚液，以100毫升計，羥丙甲基纖維素0.3克，右旋糖酐-700.1克，左旋肉堿0.1克，苯扎氯銨0.01克，硼酸0.7克，硼酸鈉0.2克，氯化鈉0.4克，氯化鉀0.04克。
A.制備上述組合物可將45毫升純水和0.3克羥丙甲基纖維素攪拌溶解，120-130攝氏度加熱消毒30-60分鐘，制成溶液1；B.將45毫升純水和0.1克左旋肉堿，0.1克右旋糖酐-70，以及硼酸，硼酸鈉鹽，氯化鉀，氯化鈉，苯扎氯銨，混合過濾，制成溶液化2；C.將A和B步驟制作的溶液混合直至均勻成一相，加入鹽酸或氫氧化鈉以調(diào)節(jié)酸堿度至5-8之間，用純水將體積調(diào)至100毫升，過濾。
實(shí)施例2(溶液制劑)本發(fā)明人工淚液，以100毫升計，羥丙甲基纖維素0.3克，右旋糖酐-700.1克，左旋肉堿0.25克，苯扎氯銨0.01克，硼酸0.7克，硼酸鈉0.2克，氯化鈉0.4克，氯化鉀0.04克。
A.制備上述組合物可將45毫升純水和0.3克羥丙甲基纖維素攪拌溶解，120-130攝氏度加熱消毒30-60分鐘，制成溶液1；B.將45毫升純水和0.25克左旋肉堿，0.1克右旋糖酐-70，以及硼酸，硼酸鈉鹽，氯化鉀，氯化鈉，苯扎氯銨，混合過濾，制成溶液化2；C.將A和B步驟制作的溶液混合直至均勻成一相，加入鹽酸或氫氧化鈉以調(diào)節(jié)酸堿度至5-8之間，用純水將體積調(diào)至100毫升，過濾。
實(shí)施例3(溶液制劑)本發(fā)明人工淚液，以100毫升計，羥丙甲基纖維素0.3克，右旋糖酐-700.1克，左旋肉堿0.5克，苯扎氯銨0.01克，硼酸0.7克，硼酸鈉0.2克，氯化鈉0.4克，氯化鉀0.04克。
A.制備上述組合物可將45毫升純水和0.3克羥丙甲基纖維素攪拌溶解，120-130攝氏度加熱消毒30-60分鐘，制成溶液1；B.將45毫升純水和0.5克左旋肉堿，0.1克右旋糖酐-70，以及硼酸，硼酸鈉鹽，氯化鉀，氯化鈉，苯扎氯銨，混合過濾，制成溶液化2；C.將A和B步驟制作的溶液混合直至均勻成一相，加入鹽酸或氫氧化鈉以調(diào)節(jié)酸堿度至5-8之間，用純水將體積調(diào)至100毫升，過濾。
實(shí)施例4(溶液制劑)本發(fā)明人工淚液，以100毫升計，羥丙甲基纖維素0.3克，右旋糖酐-700.1克，左旋肉堿0.1克，苯扎氯銨0.005克，硼酸0.7克，硼酸鈉0.2克，氯化鈉0.4克，氯化鉀0.04克。
A.制備上述組合物可將45毫升純水和0.3克羥丙甲基纖維素攪拌溶解，120-130攝氏度加熱消毒30-60分鐘，制成溶液1；B.將45毫升純水和0.1克左旋肉堿，0.1克右旋糖酐-70，以及硼酸，硼酸鈉鹽，氯化鉀，氯化鈉，苯扎氯銨，混合過濾，制成溶液化2；C.將A和B步驟制作的溶液混合直至均勻成一相，加入鹽酸或氫氧化鈉以調(diào)節(jié)酸堿度至5-8之間，用純水將體積調(diào)至100毫升，過濾。
實(shí)施例5(溶液制劑)本發(fā)明人工淚液，以100毫升計，羥丙甲基纖維素0.3克，右旋糖酐-700.1克，左旋肉堿0.25克，苯扎氯銨0.005克，硼酸0.7克，硼酸鈉0.2克，氯化鈉0.4克，氯化鉀0.04克。
A.制備上述組合物可將45毫升純水和0.3克羥丙甲基纖維素攪拌溶解，120-130攝氏度加熱消毒30-60分鐘，制成溶液1；B.將45毫升純水和0.25克左旋肉堿，0.1克右旋糖酐-70，以及硼酸，硼酸鈉鹽，氯化鉀，氯化鈉，苯扎氯銨，混合過濾，制成溶液化2；C.將A和B步驟制作的溶液混合直至均勻成一相，加入鹽酸或氫氧化鈉以調(diào)節(jié)酸堿度至5-8之間，用純水將體積調(diào)至100毫升，過濾。
實(shí)施例6(溶液制劑)本發(fā)明人工淚液，以100毫升計，羥丙甲基纖維素0.3克，右旋糖酐-700.1克，左旋肉堿0.5克，苯扎氯銨0.005克，硼酸0.7克，硼酸鈉0.2克，氯化鈉0.4克，氯化鉀0.04克。
A.制備上述組合物可將45毫升純水和0.3克羥丙甲基纖維素攪拌溶解，120-130攝氏度加熱消毒30-60分鐘，制成溶液1；B.將45毫升純水和0.5克左旋肉堿，0.1克右旋糖酐-70，以及硼酸，硼酸鈉鹽，氯化鉀，氯化鈉，苯扎氯銨，混合過濾，制成溶液化2；C.將A和B步驟制作的溶液混合直至均勻成一相，加入鹽酸或氫氧化鈉以調(diào)節(jié)酸堿度至5-8之間，用純水將體積調(diào)至100毫升，過濾。
實(shí)施例7(乳劑)本發(fā)明人工淚液，以100毫升計，羥丙甲基纖維素0.3克，右旋糖酐-700.1克，左旋肉堿0.1克，聚乙烯醇0.2克，苯扎氯銨0.01克，硼酸0.7克，硼酸鈉0.2克，氯化鈉0.4克，氯化鉀0.04克。
A.將硼酸，硼酸鈉，氯化鉀，苯扎氯銨，右旋糖酐-70，左旋肉堿以及氯化鈉依次加入45克純凈水中，溶解及攪拌均勻至清澈；溶液過濾，無菌消毒。
B.將45克純凈水加熱至90度，加入羥丙甲基纖維素以及聚乙烯醇，攪拌至均勻；攪拌的同時，加熱121度無菌消毒30至45分鐘；冷卻到50至55度，加入A步驟制備的溶液；繼續(xù)攪拌至室溫，加入鹽酸或氫氧化鈉以調(diào)節(jié)酸堿度至5-8之間，用純水將體積調(diào)至100毫升，過濾得水性乳劑。
實(shí)施例8(乳劑)本發(fā)明人工淚液，以100毫升計，羥丙甲基纖維素0.3克，右旋糖酐-700.1克，左旋肉堿0.25克，聚乙烯醇0.2克，苯扎氯銨0.01克，硼酸0.7克，硼酸鈉0.2克，氯化鈉0.4克，氯化鉀0.04克。
A.將硼酸，硼酸鈉，氯化鉀，苯扎氯銨，右旋糖酐-70，左旋肉堿以及氯化鈉依次加入45克純凈水中，溶解及攪拌均勻至清澈；溶液過濾，無菌消毒。
B.將45克純凈水加熱至90度，加入羥丙甲基纖維素以及聚乙烯醇，攪拌至均勻；攪拌的同時，加熱至121度無菌消毒30至45分鐘；冷卻到50至55度，加入A步驟制備的溶液；繼續(xù)攪拌至室溫，加入鹽酸或氫氧化鈉以調(diào)節(jié)酸堿度至5-8之間，用純水將體積調(diào)至100毫升，過濾得水性乳劑。
實(shí)施例9(乳劑)本發(fā)明人工淚液，以100毫升計，羥丙甲基纖維素0.3克，右旋糖酐-700.1克，左旋肉堿0.5克，聚乙烯醇0.2克，苯扎氯銨0.01克，硼酸0.7克，硼酸鈉0.2克，氯化鈉0.4克，氯化鉀0.04克。
A.將硼酸，硼酸鈉，氯化鉀，苯扎氯銨，右旋糖酐-70，左旋肉堿以及氯化鈉依次加入45克純凈水中，溶解及攪拌均勻至清澈；溶液過濾，無菌消毒。
B.將45克純凈水加熱至90度，加入羥丙甲基纖維素以及聚乙烯醇，攪拌至均勻；攪拌的同時，加熱至121度無菌消毒30至45分鐘；冷卻到50至55度，加入A步驟制備的溶液；繼續(xù)攪拌至室溫，加入鹽酸或氫氧化鈉以調(diào)節(jié)酸堿度至5-8之間，用純水將體積調(diào)至100毫升，過濾得水性乳劑。
實(shí)施例10(膠狀劑)本發(fā)明人工淚液，以100毫升計，羥丙甲基纖維素1.0克，右旋糖酐-700.1克，左旋肉堿0.1克，聚乙烯醇0.2克，苯扎氯銨0.01克，硼酸0.7克，硼酸鈉0.2克，氯化鈉0.4克，氯化鉀0.04克。
A.將硼酸，硼酸鈉，氯化鉀，苯扎氯銨，右旋糖酐-70，左旋肉堿以及氯化鈉依次加入45克純凈水中，溶解及攪拌均勻至清澈；溶液過濾，無菌消毒。
B.將45克純凈水加熱至90度，加入羥丙甲基纖維素以及聚乙烯醇，攪拌至均勻；攪拌的同時，加熱至121度無菌消毒30至45分鐘；冷卻到50至55度，加入A步驟制備的溶液；繼續(xù)攪拌至室溫，加入鹽酸或氫氧化鈉以調(diào)節(jié)酸堿度至5-8之間，用純水將體積調(diào)至100毫升，過濾。
實(shí)施例11(膠狀劑)本發(fā)明人工淚液，以100毫升計，羥丙甲基纖維素1.0克，右旋糖酐-700.1克，左旋肉堿0.25克，聚乙烯醇0.2克，苯扎氯銨0.01克，硼酸0.7克，硼酸鈉0.2克，氯化鈉0.4克，氯化鉀0.04克。
A.將硼酸，硼酸鈉，氯化鉀，苯扎氯銨，右旋糖酐-70，左旋肉堿以及氯化鈉依次加入45克純凈水中，溶解及攪拌均勻至清澈；溶液過濾，無菌消毒。
B.將45克純凈水加熱至90度，加入羥丙甲基纖維素以及聚乙烯醇，攪拌至均勻；攪拌的同時，加熱至121度無菌消毒30至45分鐘；冷卻到50至55度，加入A步驟制備的溶液；繼續(xù)攪拌至室溫，加入鹽酸或氫氧化鈉以調(diào)節(jié)酸堿度至5-8之間，用純水將體積調(diào)至100毫升，過濾。
實(shí)施例12(膠狀劑)本發(fā)明人工淚液，以100毫升計，羥丙甲基纖維素1.0克，右旋糖酐-700.1克，左旋肉堿0.5克，聚乙烯醇0.2克，苯扎氯銨0.01克，硼酸0.7克，硼酸鈉0.2克，氯化鈉0.4克，氯化鉀0.04克。
A.將硼酸，硼酸鈉，氯化鉀，苯扎氯銨，右旋糖酐-70，左旋肉堿以及氯化鈉依次加入45克純凈水中，溶解及攪拌均勻至清澈；溶液過濾，無菌消毒。
B.將45克純凈水加熱至90度，加入羥丙甲基纖維素以及聚乙烯醇，攪拌至均勻；攪拌的同時，加熱至121度無菌消毒30至45分鐘；冷卻到50至55度，加入A步驟制備的溶液；繼續(xù)攪拌至室溫，加入鹽酸或氫氧化鈉以調(diào)節(jié)酸堿度至5-8之間，用純水將體積調(diào)至100毫升，過濾。
權(quán)利要求
1.一種人工淚液，其特征在于該人工淚液包括如下重量份的成分羥丙甲基纖維素0.30-30.00重量份 右旋糖酐-70 0.10-10重量份左旋肉堿0.1-50重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的人工淚液，其特征在于該人工淚液包括如下重量份的成分羥丙甲基纖維素0.50-8重量份 右旋糖酐-70為8-8.8重量份左旋肉堿0.2-10重量份。
3.如權(quán)利要求1所述的人工淚液，其特征在于該人工淚液包括如下重量份的成分羥丙甲基纖維素10-18重量份 右旋糖酐-70 0.20-2重量份左旋肉堿40-50重量份。
4.如權(quán)利要求1所述的人工淚液，其特征在于該人工淚液包括如下重量份的成分羥丙甲基纖維素20-28重量份 右旋糖酐-70為4-6重量份左旋肉堿20-30重量份。
5.如權(quán)利要求2所述的人工淚液，其特征在于該人工淚液包括如下重量份的成分羥丙甲基纖維素0.5重量份 右旋糖酐-70 8.8重量份左旋肉堿0.2重份。
6.如權(quán)利要求2所述的人工淚液，其特征在于該人工淚液包括如下重量份的成分羥丙甲基纖維素8重量份 右旋糖酐-70 8重量份左旋肉堿10重量份。
7.如權(quán)利要求3所述的人工淚液，其特征在于該人工淚液包括如下重量份的成分羥丙甲基纖維素10重量份 右旋糖酐-70 2重量份左旋肉堿40重量份。
8.如權(quán)利要求3所述的人工淚液，其特征在于該人工淚液包括如下重量份的成分羥丙甲基纖維素18重量份右旋糖酐-70 0.2重量份左旋肉堿50重量份。
9.如權(quán)利要求4所述的人工淚液，其特征在于該人工淚液包括如下重量份的成分羥丙甲基纖維素20重量份右旋糖酐-70 6重量份左旋肉堿20重量份。
10.如權(quán)利要求4所述的人工淚液，其特征在于該人工淚液包括如下重量份的成分羥丙甲基纖維素28重量份右旋糖酐-70 4重量份、左旋肉堿30重量份。
11.如權(quán)利要求1-10所述的任意一種人工淚液，其特征在于左旋肉堿是其化學(xué)上接受形式的衍生物。
12.如權(quán)利要求1-10所述的任意一種人工淚液，其特征在于該人工淚液與藥學(xué)上接受的載體混合，配制成臨床接受的制劑膠狀劑、乳劑或溶液制劑。
13.如權(quán)利要求11所述的任意一種人工淚液，其特征在于該人工淚液與藥學(xué)上接受的載體混合，配制成臨床接受的制劑膠狀劑、乳劑或溶液制劑。
14.如權(quán)利要求1-10所述的任意一種人工淚液在制備治療干眼癥藥物中的應(yīng)用。
15.如權(quán)利要求11所述的任意一種人工淚液在制備治療干眼癥藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種由兩種活性成分，羥丙甲基纖維素、右旋糖酐－70和一種非活性成分滲透壓保護(hù)劑左旋肉堿組成的人工淚液，這三種成分的重量比為3∶1∶2.5。該組合物可與藥學(xué)上可接受的載體混合，配制成臨床可接受的制劑膠狀劑、乳劑或溶液制劑。該人工淚液可不含防腐劑或含有防腐劑。該人工淚液是一種眼舒適劑，特別適用于病人患有輕度、中度的干眼癥或來自其他方面對其角膜的刺激。
文檔編號A61P27/00GK1943590SQ200610114010
公開日2007年4月11日 申請日期2006年10月24日 優(yōu)先權(quán)日2006年10月24日
發(fā)明者冷文 申請人:北京紫竹藥業(yè)有限公司