專利名稱：一種的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種99mTc、188Re或186Re標(biāo)記的葡萄糖衍生物配合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
18F-FDG顯像原理FDG是葡萄糖的類似物，進(jìn)入細(xì)胞后代謝為FDG-6-磷酸，但是，與葡萄糖-6-磷酸不同，前者不能進(jìn)一步代謝而滯留在細(xì)胞內(nèi)。因此，根據(jù)滯留在組織中的FDG，可以得到葡萄糖的代謝率。
腫瘤顯像腫瘤細(xì)胞和正常組織細(xì)胞具有不同的糖代謝機(jī)制，在腫瘤細(xì)胞中由于葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)mRNA的表達(dá)增加，葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白Glut1和Glut3水平升高，己糖激酶水平升高，葡萄糖-6-磷酸酶水平下調(diào)等多因素的作用，使得18FDG與葡萄糖一樣，在腫瘤細(xì)胞中的攝取增加。因此，用PET可以準(zhǔn)確顯示腫瘤部位的18FDG攝取明顯高于正常組織。
腦代謝顯像脂肪酸、葡萄糖等多種營養(yǎng)物質(zhì)可以是心臟能量來源，而腦的代謝與心臟不同，它幾乎全部以葡萄糖作為其能源物質(zhì)。18FDG是葡萄糖的類似物，廣泛用于腦代謝研究和腫瘤診斷等方面。18FDG/PET顯像有助于多種神經(jīng)疾病的診斷，從分子水平評(píng)價(jià)腦神經(jīng)細(xì)胞的代謝，從而早期診斷疾病，主要用于癲癇、AD、HD等功能性疾病。
由于18FDG費(fèi)用較高，需要醫(yī)用回旋加速器和PET顯像儀器，設(shè)備普及率不高(全國60余臺(tái))、半衰期較短(18F半衰期為108min)，不易普及，而99mTc價(jià)格低廉，方便易得，半衰期和能量均適宜(T1/2＝6.0h；γ150keV)，顯像設(shè)備SPECT普及率較高(全國500臺(tái))，因此近年來臨床上需要發(fā)展99mTc標(biāo)記的葡萄糖類似物。楊大衛(wèi)等人在《放射學(xué)》雜志2003年第226期第465-473頁(David J.Yang，Chang-Guhn Kim，et alRadiology，2003，226465-473)公開了一種99mTc標(biāo)記的葡萄糖類似物99mTc-EC-DG，EC-DG的結(jié)構(gòu)如下 因此研制一種價(jià)格低廉、方便易得、半衰期和能量均適宜、更高的靶/非靶比值、設(shè)備普及并且腫瘤攝取高的葡萄糖衍生物配合物就成為本技術(shù)領(lǐng)域急待解決的問題。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一是提供一種腫瘤攝取高的葡萄糖衍生物配合物-99mTc或188Re或186Re標(biāo)記的葡萄糖衍生物配合物。
本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案達(dá)到的方案一一種99mTc、188Re或186Re標(biāo)記的葡萄糖衍生物配合物，其核中間體為[99mTcO]3+、[188ReO]3+、[186ReO]3+、[99mTcN]2+、[188ReN]2+、[186ReN]2+、[99mTc(CO)3(H2O)3]1+、[188Re(CO)3(H2O)3]1+或[186Re(CO)3(H2O)3]1+，其配位體結(jié)構(gòu)通式如下(1)，配位體的數(shù)量為2
R＝methyl-、ethyl-、propyl-、isopropyl-、butyl-、isobutyl-方案二一種99mTc、188Re或186Re標(biāo)記的葡萄糖衍生物配合物，其核心為[99mTcN]2+、[188ReN]2+或[186ReN]2+，其共配體為99mTcN-PNP、188ReN-PNP或186ReN-PNP，其配位體為下述通式(1) R＝methyl-、ethyl-、propyl-、isopropyl-、butyl-、isobutyl-所述PNP為下述結(jié)構(gòu)之一
本發(fā)明的另一目的是提供上述99mTc或188/186Re標(biāo)記的葡萄糖衍生物配合物的制備方法。
本發(fā)明的上述目的是通過以下技術(shù)方案達(dá)到的方案一一種99mTc、188Re或186Re標(biāo)記的葡萄糖衍生物配合物的制備方法，其步驟如下(1)葡萄糖衍生物的合成
(2)[99mTcN]2+、[188ReN]2+、[186ReN]2+核中間體的制備西林瓶中加入SDH(丁二酰二酰肼，結(jié)構(gòu)是NH2NHCOCH2CH2CONHNH2)和PDTA(1，2-丙二胺四乙酸)，其結(jié)構(gòu)如下 再加入適量NaOH和去離子水使之溶解，用HCl調(diào)pH＝7.4；加入Na99mTcO4或Na188Re O4或Na186Re O4溶液后，迅速加入SnCl2溶液，室溫下反應(yīng)，得核中間體；(3)99mTc、188Re或186Re標(biāo)記的葡萄糖衍生物配合物的制備調(diào)節(jié)步驟(2)所得核中間體的pH＝8.0，加入步驟(1)合成的葡萄糖衍生物的水-乙醇溶液，室溫下反應(yīng)，得99mTc或188/186Re標(biāo)記的葡萄糖衍生物配合物。
方案二一種99mTc、188Re或186Re標(biāo)記的葡萄糖衍生物配合物的制備方法，其步驟如下(1)葡萄糖衍生物的合成
(2)99mTc、188Re或186Re標(biāo)記的葡萄糖衍生物配合物的制備在步驟(1)合成的葡萄糖衍生物中加入適量的水和乙醇制成溶液，加入Na99mTcO4或Na188ReO4或Na186ReO4，加入SnCl2溶液，調(diào)pH＝8.0～8.5，室溫下反應(yīng)20min，用0.2μm濾膜過濾，得[99mTcO]3+、[188ReO]3+、[186ReO]3+標(biāo)記的葡萄糖衍生物配合物。
方案三一種99mTc、188Re或186Re標(biāo)記的葡萄糖衍生物配合物的制備方法，其步驟如下(1)葡萄糖衍生物的合成
(2)[99mTc(CO)3(H2O)3]1+、[188Re(CO)3(H2O)3]1+或[186Re(CO)3(H2O)3]1+核中間體的制備將酒石酸鈉鉀和碳酸鈉加入到西林瓶中，再迅速加入硼氫化鈉，加水，壓蓋密封，通一氧化碳；加入Na99mTcO4或Na188Re O4或Na186Re O4溶液，在再80℃下反應(yīng)，得核中間體；(3)99mTc或188/186Re標(biāo)記的葡萄糖衍生物配合物的制備調(diào)節(jié)步驟(2)所得核中間體的pH＝8.0，加入步驟(1)合成的葡萄糖衍生物的溶液，65～75℃反應(yīng)，再冷卻至室溫，得99mTc或188/186Re標(biāo)記的葡萄糖衍生物配合物。
方案四一種99mTc、188Re或186Re標(biāo)記的葡萄糖衍生物配合物的制備方法，其步驟如下(2)葡萄糖衍生物的合成
(2)[99mTcN-PNP]2+、[188/186ReN-PNP]2+核中間體的制備西林瓶中加入SDH(丁二酰二酰肼，結(jié)構(gòu)是NH2NHCOCH2CH2CONHNH2)和PDTA(1，2-丙二胺四乙酸)，其結(jié)構(gòu)如下 再加入適量NaOH和去離子水使之溶解，用HCl調(diào)pH＝7.4；加入Na99mTcO4或Na188Re O4或Na186Re O4溶液后，迅速加入SnCl2溶液，
室溫下反應(yīng)，得核中間體；(3)99mTc、188Re或186Re標(biāo)記的葡萄糖衍生物配合物的制備調(diào)節(jié)步驟(2)所得核中間體的pH＝7.5～8.0，加1入步驟(1)合成的葡萄糖衍生物的水-乙醇溶液和PNP，在80℃水浴下反應(yīng)，得99mTc或188/186Re標(biāo)記的葡萄糖衍生物配合物。
有益效果本發(fā)明合成的[99mTcO]3+、[188ReO]3+、[186ReO]3+、[99mTcN]2+、[188ReN]2+、[186ReN]2+、99mTcN-PNP、188ReN-PNP、186ReN-PNP、[99mTc(CO)3]1+、[188Re(CO)3]1+、[186Re(CO)3]1+的葡萄糖衍生物配合物具有一定的腫瘤攝取，可用于腫瘤診斷顯像或治療。其荷瘤鼠實(shí)驗(yàn)證明，比99mTc標(biāo)記的葡萄糖類似物99mTc-EC-DG的腫瘤攝取更高，是具有良好應(yīng)用前景的葡萄糖衍生物腫瘤顯像劑。
下面通過具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說明，但并不意味著對(duì)本發(fā)明保護(hù)范圍的限制。
具體實(shí)施例方式
(一)、葡萄糖衍生物的合成化合物1的合成R＝methyl將0.0547mol甲胺和5mL甲醇加入到單口圓底燒瓶中，再將0.045mol葡萄糖加入，單口燒瓶上接裝有冰鹽混合物的冷阱，攪拌狀態(tài)下加熱至60℃，直至產(chǎn)生膠狀物。加入30mL60℃熱的乙醇，繼續(xù)攪拌直至膠狀物溶解然后又重新形成。此膠狀物在室溫條件下攪拌過夜。將20mL乙醇和0.161mol二硫化碳的混合物加入，加熱，使體系低于50℃反應(yīng)1小時(shí)。室溫下靜置一天，冰箱冷藏(-4℃)一天，得淡黃色晶體。過濾，用乙醇-水溶液重結(jié)晶，得白色晶體。
產(chǎn)物產(chǎn)率46％；產(chǎn)物元素分析結(jié)果實(shí)測(cè)值N 5.23，C 35.60和H 5.77％；理論值N 5.20，C35.67和H 5.61％；質(zhì)譜分析MS(ESI)實(shí)測(cè)值291.9[M+Na]+，理論值291.9；H1-NMR(500MHz，DMSO-d6)δ(ppm)4.39(d，1H，J＝12.96Hz)，3.91(d，1H，J＝12.47Hz)，3.85(m，1H)，3.82(m，1H)，3.80(m，1H)，3.76(m，1H)，3.62(m，1H)，3.40(m，1H)，3.37(m，1H)，3.20(m，1H)，2.51(broad s，5H)；IR(KBr)3363，3252，2932，1519，1399，1301，1253，1125，1096，1026cm-1。化合物4的合成R＝isopropyl-將0.0547mol異丙胺和5mL甲醇加入到單口圓底燒瓶中，再將0.045mol葡萄糖加入，單口燒瓶上接冷凝管，攪拌狀態(tài)下加熱至60℃，直至產(chǎn)生膠狀物。將30mL熱的乙醇(60℃)加入，繼續(xù)攪拌直至膠狀物溶解然后又重新形成。此膠狀物在室溫條件下攪拌過夜。將20mL乙醇和0.161mol二硫化碳的混合物加入，加熱，使體系低于50℃反應(yīng)1小時(shí)。室溫下靜置一天，冰箱冷藏(-4℃)一天，得乳白色晶體。過濾，用乙醇-水溶液重結(jié)晶，得白色晶體。
產(chǎn)物產(chǎn)率41％；產(chǎn)物元素分析結(jié)果實(shí)測(cè)值N 4.80，C 40.51和H 6.42％；理論值N 4.71，C40.39和H 6.44％；質(zhì)譜分析MS(ESI)實(shí)測(cè)值296.0[M-H]-，理論值296.0；
H1-NMR(500MHz，DMSO-d6)δ(ppm)4.24(d，1H，J＝13.27Hz)，4.15(d，1H，J＝12.68Hz)，3.93(s，1H)，3.86(s，1H)，3.78(m，1H)，3.65(d，1H，J＝8.65Hz)，3.59(d，1H，J＝10.53)，3.40(m，1H)，2.51(broad s，5H)，1.20(m，3H)，1.14(m，3H)；IR(KBr)3307，2966，2943，1490，1402，1368，1288，1236，1196，1083，1068，1039cm-1。
化合物6的合成R＝isobutyl-將0.0547mol異丁胺和5mL甲醇加入到單口圓底燒瓶中，再將0.045mol葡萄糖加入，單口燒瓶上接冷凝管，攪拌狀態(tài)下加熱至60℃，直至產(chǎn)生膠狀物。將30mL熱的乙醇(60℃)加入，繼續(xù)攪拌直至膠狀物溶解然后又重新形成。此膠狀物在室溫條件下攪拌過夜。將20mL乙醇和0.161mol二硫化碳的混合物加入，加熱，使體系低于50℃反應(yīng)1小時(shí)。室溫下靜置一天，冰箱冷藏(-4℃)一天，得乳白色晶體。過濾，用乙醇-水溶液重結(jié)晶，得白色晶體。
產(chǎn)物產(chǎn)率47％；產(chǎn)物元素分析結(jié)果實(shí)測(cè)值N 4.46，C 42.42和H 6.86％；理論值N 4.50，C42.42和H 6.80％；質(zhì)譜分析MS(ESI)實(shí)測(cè)值310.1[M-H]-，理論值310.09；H1-NMR(500MHz，DMSO-d6)δ(ppm)4.18(d，1H，J＝13.21 Hz)，4.11(m，1H)，3.95(d，1H，J＝7.21Hz)，3.86(d，1H，J＝6.62Hz)，3.79(m，1H)，3.73(m，1H)，3.67(m，1H)，3.41(m，1H)，2.51(broad s，5H)，1.56(m，2H)，1.12(m，3H)，0.86(m，3H)；IR(KBr)3361，2962，2933，1488，1382，1316，1293，1236，1186，1078，1033cm-1?；衔?的合成R＝ethyl-
將0.0547mol乙胺和5mL甲醇加入到單口圓底燒瓶中，再將0.045mol葡萄糖加入，單口燒瓶上接冷凝管，攪拌狀態(tài)下加熱至60℃，直至產(chǎn)生膠狀物。將30mL熱的乙醇(60℃)加入，繼續(xù)攪拌直至膠狀物溶解然后又重新形成。此膠狀物在室溫條件下攪拌過夜。將20mL乙醇和0.161mol二硫化碳的混合物加入，加熱，使體系低于50℃反應(yīng)1小時(shí)。室溫下靜置一天，冰箱冷藏(-4℃)一天，得白色晶體。過濾，用乙醇-水溶液重結(jié)晶，得白色晶體。
產(chǎn)物產(chǎn)率44％；產(chǎn)物元素分析結(jié)果實(shí)測(cè)值N 4.76，C 38.29和H 5.67％；理論值N 4.94，C38.15和H 6.05％；質(zhì)譜分析MS(ESI)實(shí)測(cè)值306.0[M+Na]+，理論值306.0；H1-NMR(500MHz，D2O)δ(ppm)4.69(s，1H)，4.04(s，2H)，3.78(m，1H)，3.76(m，1H)，3.72(m，1H)，3.62(m，1H)，3.56(m，1H)，3.52(m，1H)，1.15(t，3H，J＝7.18Hz)；IR(KBr)3300，2945，2938，1509，1428，1372，1323，1276，1241，1204，1123，1088，1031cm-1。
化合物3的合成R＝propyl-將0.0547mol丙胺和5mL甲醇加入到單口圓底燒瓶中，再將0.045mol葡萄糖加入，單口燒瓶上接冷凝管，攪拌狀態(tài)下加熱至60℃，直至產(chǎn)生膠狀物。將30mL熱的乙醇(60℃)加入，繼續(xù)攪拌直至膠狀物溶解然后又重新形成。此膠狀物在室溫條件下攪拌過夜。將20mL乙醇和0.161mol二硫化碳的混合物加入，加熱，使體系低于50℃反應(yīng)1小時(shí)。室溫下靜置一天，冰箱冷藏(-4℃)一天，得乳白色晶體。過濾，用乙醇-水溶液重結(jié)晶，得白色晶體。
產(chǎn)物產(chǎn)率51％；產(chǎn)物元素分析結(jié)果實(shí)測(cè)值N 4.85，C 40.37和H 6.59％；理論值N 4.71，C40.39和H 6.44％；質(zhì)譜分析MS(ESI)實(shí)測(cè)值320.0[M+Na]+，理論值320.0；H1-NMR(500MHz，DMSO-d6)δ(ppm)4.44(d，1H，J＝13.39Hz)，4.34(d，1H，J＝12.77)，3.92(s，1H)，3.83(m，1H)，3.77(m，1H)，3.63(m，1H)，3.61(m，1H)，3.59(m，1H)，3.39(m，1H)，2.51(broad s，5H)，1.61(m，2H)，0.88(t，3H，J＝7.31)；IR(KBr)3323，2966，2944，1505，1462，1425，1375，1324，1292，1252，1201，1129，1079，1016cm-1。
化合物5的合成R＝butyl-時(shí)將0.0547mol丁胺和5mL甲醇加入到單口圓底燒瓶中，再將0.045mol葡萄糖加入，單口燒瓶上接冷凝管，攪拌狀態(tài)下加熱至60℃，直至產(chǎn)生膠狀物。將30mL熱的乙醇(60℃)加入，繼續(xù)攪拌直至膠狀物溶解然后又重新形成。此膠狀物在室溫條件下攪拌過夜。將20mL乙醇和0.161mol二硫化碳的混合物加入，加熱，使體系低于50℃反應(yīng)1小時(shí)。室溫下靜置一天，冰箱冷藏(-4℃)一天，得乳白色晶體。過濾，用乙醇-水溶液重結(jié)晶，得白色晶體。
產(chǎn)物產(chǎn)率49％；產(chǎn)物元素分析結(jié)果實(shí)測(cè)值N 4.37，C 42.61和H 6.69％；理論值N 4.50，C42.42和H 6.80％H1-NMR(500MHz，DMSO-d6)δ(ppm)4.21(d，1H，J＝13.28Hz)，4.07(m，1H)，3.89(d，1H，J＝7.19)，3.83(m，1H)，3.76(m，1H)，3.70(m，1H)，3.63(m，1H)，3.44(m，1H)，3.09(m，1H)，2.51(broad s，5H)，1.57(m，2H)，1.42(m，2H)，0.93(m，3H)；IR(KBr)3318，2957，2939，1491，1439，1375，1319，1289，1252，1197，1079，1016cm-1。
(二)葡萄糖衍生物配合物的制備實(shí)施例之一[99mTcO]3+或[188ReO]3+或[186ReO]3+核標(biāo)記化合物的制備1.[99mTcO]3+核標(biāo)記化合物的結(jié)構(gòu) R＝methyl-、ethyl-、propyl-、isopropyl-、butyl-、isobutyl-分別對(duì)應(yīng)化合物1、2、3、4、5、6實(shí)施例1.1[99mTcO]3+核標(biāo)記化合物12mg化合物1中加入0.5mL水和0.5mL乙醇制成溶液，加入0.3mL(10mCi/ml)新淋洗的Na99mTcO4，迅速加入0.2mlSnCl2溶液(1mg/mL，0.1NHCl)，調(diào)pH＝8.0～8.5，室溫下反應(yīng)20min，用0.2μm濾膜過濾，TLC監(jiān)測(cè)(乙腈/聚酰胺；生理鹽水/硅膠)，計(jì)算標(biāo)記率，標(biāo)記率99.26％，HPLC監(jiān)測(cè)(HPLC條件A相0.1％三氟乙酸水溶液；B相0.1％三氟乙酸的乙腈溶液；梯度0～10minA＝100％，B＝0；10～20minA＝50％，B＝50％；20～30minA＝0，B＝100％)。HPLC保留時(shí)間為17.20min，99.94％。
實(shí)施例1.2[99mTcO]3+核標(biāo)記化合物32mg化合物3中加入0.5mL水和0.5mL乙醇制成溶液，加入0.3mL(10mCi/mL)新淋洗的Na99mTcO4，迅速加入0.2mlSnCl2溶液(1mg/mL，0.1NHCl)，調(diào)pH＝8.0～8.5，室溫下反應(yīng)20min，用0.2μm濾膜過濾，TLC監(jiān)測(cè)(乙腈/聚酰胺；生理鹽水/硅膠)，計(jì)算標(biāo)記率，標(biāo)記率大于99％。HPLC監(jiān)測(cè)(HPLC條件A相0.1％三氟乙酸水溶液；B相0.1％三氟乙酸的乙腈溶液；梯度0～10minA＝100％，B＝0；10～20minA＝50％，B＝50％；20～30minA＝0，B＝100％)。HPLC保留時(shí)間為16.60min，99.93％。
實(shí)施例1.3[99mTcO]3+核標(biāo)記化合物62～3mg化合物6中加入0.5mL水和0.5mL乙醇制成溶液，加入0.3mL(10mCi/mL)新淋洗的Na99mTcO4，迅速加入0.2mlSnCl2溶液(1mg/mL，0.1NHCl)，調(diào)pH＝8.0～8.5，室溫下反應(yīng)20min，用0.2μm濾膜過濾，TLC監(jiān)測(cè)(乙腈/聚酰胺；生理鹽水/硅膠)，計(jì)算標(biāo)記率，標(biāo)記率大于99％。HPLC監(jiān)測(cè)(HPLC條件A相0.1％三氟乙酸水溶液；B相0.1％三氟乙酸的乙腈溶液；梯度0～10minA＝100％，B＝0；10～20minA＝50％，B＝50％；20～30minA＝0，B＝100％)。HPLC保留時(shí)間為16.70min，86.0 3+核標(biāo)記化合物22mg化合物2中加入0.5mL水和0.5mL乙醇制成溶液，加入0.3mL(10mCi/ml)新淋洗的Na99mTcO4，迅速加入0.2mlSnCl2溶液(1mg/mL，0.1NHCl)，調(diào)pH＝8.0～8.5，室溫下反應(yīng)20min，用0.2μm濾膜過濾，TLC監(jiān)測(cè)(乙腈/聚酰胺；生理鹽水/硅膠)，計(jì)算標(biāo)記率，標(biāo)記率99.69％，HPLC監(jiān)測(cè)(HPLC條件A相0.1％三氟乙酸水溶液；B相0.1％三氟乙酸的乙腈溶液；梯度0～10minA＝100％，B＝0；10～20minA＝50％，B＝50％；20～30minA＝0，B＝100％)。HPLC保留時(shí)間為16.60min，99.93％。
3+核標(biāo)記化合物42mg化合物4中加入0.5mL水和0.5mL乙醇制成溶液，加入0.3mL(10mCi/ml)新淋洗的Na99mTcO4，迅速加入0.2mlSnCl2溶液(1mg/mL，0.1NHCl)，調(diào)pH＝8.0～8.5，室溫下反應(yīng)20min，用0.2μm濾膜過濾，TLC監(jiān)測(cè)(乙腈/聚酰胺；生理鹽水/硅膠)，計(jì)算標(biāo)記率，標(biāo)記率大于99％，HPLC監(jiān)測(cè)(HPLC條件A相0.1％三氟乙酸水溶液；B相0.1％三氟乙酸的乙腈溶液；梯度0～10minA＝100％，B＝0；10～20minA＝50％，B＝50％；20～30minA＝0，B＝100％)。HPLC保留時(shí)間為16.70min，99.51％。
3+核標(biāo)記化合物52mg化合物5中加入0.5mL水和0.5mL乙醇制成溶液，加入0.3mL(10mCi/ml)新淋洗的Na99mTcO4，迅速加入0.2mlSnCl2溶液(1mg/mL，0.1NHCl)，調(diào)pH＝8.0～8.5，室溫下反應(yīng)20min，用0.2μm濾膜過濾，TLC監(jiān)測(cè)(乙腈/聚酰胺；生理鹽水/硅膠)，計(jì)算標(biāo)記率，標(biāo)記率99.54％，HPLC監(jiān)測(cè)(HPLC條件A相0.1％三氟乙酸水溶液；B相0.1％三氟乙酸的乙腈溶液；梯度0～10minA＝100％，B＝0；10～20minA＝50％，B＝50％；20～30minA＝0，B＝100％)。HPLC保留時(shí)間為16.60min，99.35％。
2.[188ReO]3+或[186ReO]3+核標(biāo)記化合物的結(jié)構(gòu) R＝methyl-、ethyl-、propyl-、isopropyl-、butyl-、isobutyl-分別對(duì)應(yīng)化合物1、2、3、4、5、6實(shí)施例1.4[188Re O]3+核標(biāo)記化合物12mg化合物1中加入0.5mL水和0.5mL乙醇制成溶液，加入0.3mL(10mCi/ml)新淋洗的Na188Re O4，迅速加入0.2mLSnCl2溶液(1mg/mL，0.1NHCl)，調(diào)pH＝8.0～8.5，室溫下反應(yīng)20min，用0.2μm濾膜過濾，TLC監(jiān)測(cè)(乙腈/聚酰胺；生理鹽水/硅膠)，計(jì)算標(biāo)記率，標(biāo)記率99.26％，HPLC監(jiān)測(cè)(HPLC條件A相0.1％三氟乙酸水溶液；B相0.1％三氟乙酸的乙腈溶液；梯度0～10minA＝100％，B＝0；10～20minA＝50％，B＝50％；20～30minA＝0，B＝100％)。HPLC保留時(shí)間為17.10min，99.91％。
實(shí)施例1.5[188Re O]3+核標(biāo)記化合物32mg化合物3中加入0.5mL水和0.5mL乙醇制成溶液，加入0.3mL(10mCi/mL)新淋洗的Na188Re O4，迅速加入0.2mLSnCl2溶液(1mg/mL，0.1NHCl)，調(diào)pH＝8.0～8.5，室溫下反應(yīng)20min，用0.2μm濾膜過濾，TLC監(jiān)測(cè)(乙腈/聚酰胺；生理鹽水/硅膠)，計(jì)算標(biāo)記率，標(biāo)記率大于99％。HPLC監(jiān)測(cè)(HPLC條件A相0.1％三氟乙酸水溶液；B相0.1％三氟乙酸的乙腈溶液；梯度0～10minA＝100％，B＝0；10～20minA＝50％，B＝50％；20～30minA＝0，B＝100％)。HPLC保留時(shí)間為16.20min，99.87％。
實(shí)施例1.6[188ReO]3+核標(biāo)記化合物62～3mg化合物6中加入0.5mL水和0.5mL乙醇制成溶液，加入0.3mL(10mCi/mL)新淋洗的Na188Re O4，迅速加入0.2mLSnCl2溶液(1mg/mL，0.1NHCl)，調(diào)pH＝8.0～8.5，室溫下反應(yīng)20min，用0.2μm濾膜過濾，TLC監(jiān)測(cè)(乙腈/聚酰胺；生理鹽水/硅膠)，計(jì)算標(biāo)記率，標(biāo)記率大于99％。HPLC監(jiān)測(cè)(HPLC條件A相0.1％三氟乙酸水溶液；B相0.1％三氟乙酸的乙腈溶液；梯度0～10minA＝100％，B＝0；10～20minA＝50％，B＝50％；20～30minA＝0，B＝100％)。HPLC保留時(shí)間為16.30min，89.00％；17.90min，10.01％。
實(shí)施例之二[[99mTcN]2+或[188Re N]2+或[186Re N]2+核標(biāo)記化合物的制備1.[99mTcN]2+核標(biāo)記化合物的結(jié)構(gòu) R＝methyl-、ethyl-、propyl-、isopropyl-、butyl-、isobutyl-分別對(duì)應(yīng)化合物1、2、3、4、5、61.1.[99mTcN]2+核中間體的制備西林瓶中加入5mgSDH(丁二酰二酰肼，結(jié)構(gòu)是NH2NHCOCH2CH2CONHNH2)和5mgPDTA，即1，2-丙二胺四乙酸，其結(jié)構(gòu)如下
再加入適量1N NaOH和去離子水使之溶解，用1N HCl調(diào)pH＝7.4。將Na99mTcO4溶液(0.3～0.5mL，1～20mCi)加入，迅速加入30μlLSnCl2溶液(1mg/mL，1N HCl)，室溫下反應(yīng)15min.TLC監(jiān)測(cè)(乙腈/聚酰胺；生理鹽水/聚酰胺)，計(jì)算標(biāo)記率。標(biāo)記率大于99％。HPLC監(jiān)測(cè)(HPLC條件A相0.1％三氟乙酸水溶液；B相0.1％三氟乙酸的乙腈溶液；0～10minA＝100％，B＝0；10～20minA＝50％，B＝50％；20～30minA＝0，B＝100％)。
2+核中間體的HPLC保留時(shí)間為3.00min。
1.2.[99mTcN]2+核標(biāo)記化合物的制備調(diào)節(jié)上述99mTcN核中間體的pH＝8.0，加入1mL化合物的水-乙醇(1/1，V/V)溶液(2mg/mL)，室溫下反應(yīng)15min。TLC監(jiān)測(cè)(乙腈/聚酰胺；生理鹽水/聚酰胺)，計(jì)算標(biāo)記率。HPLC監(jiān)測(cè)(HPLC條件A相0.1％三氟乙酸水溶液；B相0.1％三氟乙酸的乙腈溶液；0～10minA＝100％，B＝0；10～20minA＝50％，B＝50％；20～30minA＝0，B＝100％)。
實(shí)施例2.1[99mTcN]2+核標(biāo)記化合物1調(diào)節(jié)上述99mTcN核中間體的pH＝8.0，加入1mL化合物1的水-乙醇(1/1，V/V)溶液(2mg/mL)，室溫下反應(yīng)15min。TLC監(jiān)測(cè)(乙腈/聚酰胺；生理鹽水/聚酰胺)，計(jì)算標(biāo)記率，標(biāo)記率99.15％。HPLC監(jiān)測(cè)(HPLC條件A相0.1％三氟乙酸水溶液；B相0.1％三氟乙酸的乙腈溶液；梯度0～10minA＝100％，B＝0；10～20minA＝50％，B＝50％；20～30minA＝0，B＝100％)。HPLC保留時(shí)間為16.60min，99.79％。
實(shí)施例2.2[99mTcN]2+核標(biāo)記化合物4
調(diào)節(jié)上述99mTcN核中間體的pH＝8.0，加入1mL化合物4的水-乙醇(1/1，V/V)溶液(2mg/mL)，室溫下反應(yīng)15min。TLC監(jiān)測(cè)(乙腈/聚酰胺；生理鹽水/聚酰胺)，計(jì)算標(biāo)記率，標(biāo)記率98.49％。HPLC監(jiān)測(cè)(HPLC條件A相0.1％三氟乙酸水溶液；B相0.1％三氟乙酸的乙腈溶液；梯度0～10minA＝100％，B＝0；10～20minA＝50％，B＝50％；20～30minA＝0，B＝100％)。HPLC保留時(shí)間為16.60min，14.24％；17.40min，85.52％。
實(shí)施例2.3[99mTcN]2+核標(biāo)記化合物6調(diào)節(jié)上述99mTcN核中間體的pH＝8.0，加入1mL化合物6的水-乙醇(1/1，V/V)溶液(2mg/mL)，室溫下反應(yīng)15min。TLC監(jiān)測(cè)(乙腈/聚酰胺；生理鹽水/聚酰胺)，計(jì)算標(biāo)記率，標(biāo)記率98.67％。HPLC監(jiān)測(cè)(HPLC條件A相0.1％三氟乙酸水溶液；B相0.1％三氟乙酸的乙腈溶液；梯度0～10minA＝100％，B＝0；10～20minA＝50％，B＝50％；20～30minA＝0，B＝100％)。HPLC保留時(shí)間為23.60min，99.55％。
2+核標(biāo)記化合物2調(diào)節(jié)上述99mTcN核中間體的pH＝8.0，加入1mL化合物2的水-乙醇(1/1，V/V)溶液(2mg/mL)，室溫下反應(yīng)15min。TLC監(jiān)測(cè)(乙腈/聚酰胺；生理鹽水/聚酰胺)，計(jì)算標(biāo)記率，標(biāo)記率99.46％。HPLC監(jiān)測(cè)(HPLC條件A相0.1％三氟乙酸水溶液；B相0.1％三氟乙酸的乙腈溶液；梯度0～10minA＝100％，B＝0；10～20minA＝50％，B＝50％；20～30minA＝0，B＝100％)。HPLC保留時(shí)間為16.60min，99.80％。
2+核標(biāo)記化合物3調(diào)節(jié)上述99mTcN核中間體的pH＝8.0，加入1mL化合物3的水-乙醇(1/1，V/V)溶液(2mg/mL)，室溫下反應(yīng)15min。TLC監(jiān)測(cè)(乙腈/聚酰胺；生理鹽水/聚酰胺)，計(jì)算標(biāo)記率，標(biāo)記率99.58％。HPLC監(jiān)測(cè)(HPLC條件A相0.1％三氟乙酸水溶液；B相0.1％三氟乙酸的乙腈溶液；梯度0～10minA＝100％，B＝0；10～20minA＝50％，B＝50％；20～30minA＝0，B＝100％)。HPLC保留時(shí)間為17.20min，99.34％。
2+核標(biāo)記化合物5調(diào)節(jié)上述99mTcN核中間體的pH＝8.0，加入1mL化合物3的水-乙醇(1/1，V/V)溶液(2mg/mL)，室溫下反應(yīng)15min。TLC監(jiān)測(cè)(乙腈/聚酰胺；生理鹽水/聚酰胺)，計(jì)算標(biāo)記率，標(biāo)記率99.31％。HPLC監(jiān)測(cè)(HPLC條件A相0.1％三氟乙酸水溶液；B相0.1％三氟乙酸的乙腈溶液；梯度0～10minA＝100％，B＝0；10～20minA＝50％，B＝50％；20～30minA＝0，B＝100％)。HPLC保留時(shí)間為18.10min，99.59％。
2.[188Re N]2+核標(biāo)記化合物的制備[188Re N]2+核標(biāo)記化合物的結(jié)構(gòu)
R＝methyl-、ethyl-、propyl-、isopropyl-、butyl-、isobutyl-分別對(duì)應(yīng)化合物1、2、3、4、5、62.1.[188ReN]2+核中間體的制備西林瓶中加入5mgSDH(丁二酰二酰肼，結(jié)構(gòu)是NH2NHCOCH2CH2CONHNH2)和5mgPDTA，即1，2-丙二胺四乙酸，其結(jié)構(gòu)如下 再加入適量1N NaOH和去離子水使之溶解，用1N HCl調(diào)pH＝7.4。將Na188Re O4溶液(0.3～0.5mL，1～20mCi/mL)加入，迅速加入30μlLSnCl2溶液(1mg/mL，1N HCl)，室溫下反應(yīng)15min.TLC監(jiān)測(cè)(乙腈/聚酰胺；生理鹽水/聚酰胺)，計(jì)算標(biāo)記率。標(biāo)記率大于99％。HPLC監(jiān)測(cè)(HPLC條件A相0.1％三氟乙酸水溶液；B相0.1％三氟乙酸的乙腈溶液；0～10minA＝100％，B＝0；10～20minA＝50％，B＝50％；20～30minA＝0，B＝100％)。[188ReN]2+核中間體的HPLC保留時(shí)間為3.20min。
2.2.[188ReN]2+核標(biāo)記化合物的制備調(diào)節(jié)上述[188ReN]2+核中間體的pH＝8.0，加入1mL化合物的水-乙醇(1/1，V/V)溶液(2mg/mL，室溫下反應(yīng)15min。TLC監(jiān)測(cè)(乙腈/聚酰胺；生理鹽水/聚酰胺)，計(jì)算標(biāo)記率。HPLC監(jiān)測(cè)(HPLC條件A相0.1％三氟乙酸水溶液；B相0.1％三氟乙酸的乙腈溶液；0～10minA＝100％，B＝0；10～20minA＝50％，B＝50％；20～30minA＝0，B＝100％)。
實(shí)施例2.4[188ReN]2+核標(biāo)記化合物1調(diào)節(jié)上述[188Re N]2+核中間體的pH＝8.0，加入1mL化合物1的水-乙醇(1/1，V/V)溶液(2mg/mL)，室溫下反應(yīng)15min。TLC監(jiān)測(cè)(乙腈/聚酰胺；生理鹽水/聚酰胺)，計(jì)算標(biāo)記率，標(biāo)記率99.15％。HPLC監(jiān)測(cè)(HPLC條件A相0.1％三氟乙酸水溶液；B相0.1％三氟乙酸的乙腈溶液；梯度0～10minA＝100％，B＝0；10～20minA＝50％，B＝50％；20～30minA＝0，B＝100％)。HPLC保留時(shí)間為16.60min，99.35％。
實(shí)施例2.5[188ReN]2+核標(biāo)記化合物4調(diào)節(jié)上述[188ReN]2+核中間體的pH＝8.0，加入1mL化合物4的水-乙醇(1/1，V/V)溶液(2mg/mL)，室溫下反應(yīng)15min。TLC監(jiān)測(cè)(乙腈/聚酰胺；生理鹽水/聚酰胺)，計(jì)算標(biāo)記率，標(biāo)記率98.49％。HPLC監(jiān)測(cè)(HPLC條件A相0.1％三氟乙酸水溶液；B相0.1％三氟乙酸的乙腈溶液；梯度0～10minA＝100％，B＝0；10～20minA＝50％，B＝50％；20～30minA＝0，B＝100％)。HPLC保留時(shí)間為16.60min，12.35％；17.10min，86.43％。
實(shí)施例2.6[188ReN]2+核標(biāo)記化合物6調(diào)節(jié)上述[188ReN]2+核中間體的pH＝8.0，加入1mL化合物6的水-乙醇(1/1，V/V)溶液(2mg/mL)，室溫下反應(yīng)15min。TLC監(jiān)測(cè)(乙腈/聚酰胺；生理鹽水/聚酰胺)，計(jì)算標(biāo)記率，標(biāo)記率98.67％。HPLC監(jiān)測(cè)(HPLC條件A相0.1％三氟乙酸水溶液；B相0.1％三氟乙酸的乙腈溶液；梯度0～10minA＝100％，B＝0；10～20minA＝50％，B＝50％；20～30minA＝0，B＝100％)。HPLC保留時(shí)間為23.60min，99.55％。
實(shí)施例之三[99mTcN]3+或[188ReN]2+或[186ReN]2+核心與PNP、化合物(1～5)混配的99mTc配合物制備1.[99mTcN]2+-PNP配合物的結(jié)構(gòu) R1＝methyl-、ethyl-、propyl-、isopropyl-、butyl-、isobutyl-PNP＝PNP5，PNP6，L6 其中R＝methyl-、ethyl-、propyl-、isopropyl-、butyl-、isobutyl-分別對(duì)應(yīng)化合物1、2、3、4、5、6。
實(shí)施例3.1[99mTcN]2+核心與PNP6、化合物1混配的99mTc配合物制備調(diào)節(jié)上述99mTcN核中間體的pH＝7.5～8.0，加入1mL化合物1的水-乙醇(1/1，V/V)溶液(2～3mg/mL)和2mgPNP6，在80℃水浴下反應(yīng)10min。TLC監(jiān)測(cè)(乙腈/聚酰胺；生理鹽水/聚酰胺)，計(jì)算標(biāo)記率，標(biāo)記率大于99％。HPLC監(jiān)測(cè)(HPLC梯度條件A相0.1％三氟乙酸水溶液；B相0.1％三氟乙酸的乙腈溶液；0～5min30％B；5～25min30％B～90％B)。HPLC保留時(shí)間為17.10min，98.84％。
實(shí)施例3.2[99mTcN]2+核心與PNP6、化合物3混配的99mTc配合物制備調(diào)節(jié)上述99mTcN核中間體的pH＝7.5～8.0，加入1mL化合物3的水-乙醇(1/1，V/V)溶液(2～3mg/mL)和2mgPNP6，在80℃水浴下反應(yīng)10min。TLC監(jiān)測(cè)(乙腈/聚酰胺；生理鹽水/聚酰胺)，計(jì)算標(biāo)記率，標(biāo)記率大于97％。HPLC監(jiān)測(cè)(HPLC梯度條件A相0.1％三氟乙酸水溶液；B相0.1％三氟乙酸的乙腈溶液；0～5min30％B；5～25min30％B～90％B)。HPLC保留時(shí)間為18.70min，98.84％。
實(shí)施例3.3[99mTcN]2+核心與PNP6、化合物6混配的99mTc配合物制備調(diào)節(jié)上述99mTcN核中間體的pH＝7.5～8.0，加入6mL化合物3的水-乙醇(1/1，V/V)溶液(2～3mg/mL)和1.8mgPNP6，在80℃水浴下反應(yīng)10min。TLC監(jiān)測(cè)(乙腈/聚酰胺；生理鹽水/聚酰胺)，計(jì)算標(biāo)記率，標(biāo)記率大于96％。HPLC監(jiān)測(cè)(HPLC梯度條件A相0.1％三氟乙酸水溶液；B相0.1％三氟乙酸的乙腈溶液；0～5min30％B；5～25min30％B～90％B)。HPLC保留時(shí)間為19.10min，98.84％。
實(shí)施例3.4[99mTcN]2+核心與PNP5、化合物1混配的99mTc配合物制備調(diào)節(jié)上述99mTcN核中間體的pH＝7.5～8.0，加入6mL化合物1的水-乙醇(1/1，V/V)溶液(2～3mg/mL)和2.0mgPNP5，在80℃水浴下反應(yīng)10min。TLC監(jiān)測(cè)(乙腈/聚酰胺；生理鹽水/聚酰胺)，計(jì)算標(biāo)記率，標(biāo)記率大于96％。HPLC監(jiān)測(cè)(HPLC梯度條件A相0.1％三氟乙酸水溶液；B相0.1％三氟乙酸的乙腈溶液；0～5min30％B；5～25min30％B～90％B)。HPLC保留時(shí)間為17.10min，98.84％。
實(shí)施例3.5[99mTcN]2+核心與PNP5、化合物3混配的99mTc配合物制備調(diào)節(jié)上述99mTcN核中間體的pH＝7.5～8.0，加入1mL化合物3的水-乙醇(1/1，V/V)溶液(2～3mg/mL)和2mgPNP5，在80℃水浴下反應(yīng)10min。TLC監(jiān)測(cè)(乙腈/聚酰胺；生理鹽水/聚酰胺)，計(jì)算標(biāo)記率，標(biāo)記率大于97％。HPLC監(jiān)測(cè)(HPLC梯度條件A相0.1％三氟乙酸水溶液；B相0.1％三氟乙酸的乙腈溶液；0～5min30％B；5～25min30％B～90％B)。HPLC保留時(shí)間為18.40min，98.84％。
實(shí)施例3.6[99mTcN]2+核心與PNP5、化合物6混配的99mTc配合物制備調(diào)節(jié)上述99mTcN核中間體的pH＝7.5～8.0，加入1mL化合物6的水-乙醇(1/1，V/V)溶液(2～3mg/mL)和2mgPNP5，在80℃水浴下反應(yīng)10min。TLC監(jiān)測(cè)(乙腈/聚酰胺；生理鹽水/聚酰胺)，計(jì)算標(biāo)記率，標(biāo)記率大于97％。HPLC監(jiān)測(cè)(HPLC梯度條件A相0.1％三氟乙酸水溶液；B相0.1％三氟乙酸的乙腈溶液；0～5min30％B；5～25min30％B～90％B)。HPLC保留時(shí)間為19.20min，98.84％。
2.[188ReN]2+-PNP或[186ReN]2+-PNP配合物的結(jié)構(gòu) R1＝methyl-、ethyl-、propyl-、isopropyl-、butyl-、isobutyl-PNP＝PNP5，PNP6，L6 其中R＝methyl-、ethyl-、propyl-、isopropyl-、butyl-、isobutyl-分別對(duì)應(yīng)化合物1、2、3、4、5、6。
實(shí)施例3.7 2+核心與PNP6、化合物1混配的188Re配合物制備調(diào)節(jié)上述[188ReN]2+核中間體的pH＝7.5～8.0，加入1mL化合物1的水-乙醇(1/1，V/V)溶液(2～3mg/mL)和2.0mgPNP6，在80℃水浴下反應(yīng)10min。TLC監(jiān)測(cè)(乙腈/聚酰胺；生理鹽水/聚酰胺)，計(jì)算標(biāo)記率，標(biāo)記率大于99％。HPLC監(jiān)測(cè)(HPLC梯度條件A相0.1％三氟乙酸水溶液；B相0.1％三氟乙酸的乙腈溶液；0～5min30％B；5～25min30％B～90％B)。HPLC保留時(shí)間為17.00min，98.67％。
實(shí)施例3.8[188ReN]2+核心與PNP6、化合物3混配的188Re配合物制備調(diào)節(jié)上述[188ReN]2+核中間體的pH＝7.5～8.0，加入1mL化合物3的水-乙醇(1/1，V/V)溶液(2～3mg/mL)和2.0mgPNP6，在80℃水浴下反應(yīng)10min。TLC監(jiān)測(cè)(乙腈/聚酰胺；生理鹽水/聚酰胺)，計(jì)算標(biāo)記率，標(biāo)記率大于97％。HPLC監(jiān)測(cè)(HPLC梯度條件A相0.1％三氟乙酸水溶液；B相0.1％三氟乙酸的乙腈溶液；0～5min30％B；5～25min30％B～90％B)。HPLC保留時(shí)間為18.60min，98.55％。
實(shí)施例3.9[188ReN]2+核心與PNP6、化合物6混配的188Re配合物制備調(diào)節(jié)上述[188ReN]2+核中間體的pH＝7.5～8.0，加入6mL化合物6的水-乙醇(1/1，V/V)溶液(2～3mg/mL)和2.0mgPNP6，在80℃水浴下反應(yīng)10min。TLC監(jiān)測(cè)(乙腈/聚酰胺；生理鹽水/聚酰胺)，計(jì)算標(biāo)記率，標(biāo)記率大于96％。HPLC監(jiān)測(cè)(HPLC梯度條件A相0.1％三氟乙酸水溶液；B相0.1％三氟乙酸的乙腈溶液；0～5min30％B；5～25min30％B～90％B)。HPLC保留時(shí)間為19.20min，98.74％。
實(shí)施例3.10[188ReN]2+核心與PNP5、化合物1混配的188Re配合物制備調(diào)節(jié)上述[188ReN]2+核中間體的pH＝7.5～8.0，加入6mL化合物1的水-乙醇(1/1，V/V)溶液(2～3mg/mL)和2.0mgPNP5，在80℃水浴下反應(yīng)10min。TLC監(jiān)測(cè)(乙腈/聚酰胺；生理鹽水/聚酰胺)，計(jì)算標(biāo)記率，標(biāo)記率大于96％。HPLC監(jiān)測(cè)(HPLC梯度條件A相0.1％三氟乙酸水溶液；B相0.1％三氟乙酸的乙腈溶液；0～5min30％B；5～25min30％B～90％B)。HPLC保留時(shí)間為17.30min，98.17％。
實(shí)施例3.11[188ReN]2+核心與PNP5、化合物3混配的188Re配合物制備調(diào)節(jié)上述[188ReN]2+核中間體的pH＝7.5～8.0，加入1mL化合物3的水-乙醇(1/1，V/V)溶液(2～3mg/mL)和2mgPNP5，在80℃水浴下反應(yīng)10min。TLC監(jiān)測(cè)(乙腈/聚酰胺；生理鹽水/聚酰胺)，計(jì)算標(biāo)記率，標(biāo)記率大于96％。HPLC監(jiān)測(cè)(HPLC梯度條件A相0.1％三氟乙酸水溶液；B相0.1％三氟乙酸的乙腈溶液；0～5min30％B；5～25min30％B～90％B)。HPLC保留時(shí)間為18.20min，98.26％。
實(shí)施例3.12[188ReN]2+核心與PNP5、化合物6混配的188Re配合物制備調(diào)節(jié)上述[188ReN]2+核中間體的pH＝7.5～8.0，加入1mL化合物6的水-乙醇(1/1，V/V)溶液(2～3mg/mL)和2mgPNP5，在80℃水浴下反應(yīng)10min。TLC監(jiān)測(cè)(乙腈/聚酰胺；生理鹽水/聚酰胺)，計(jì)算標(biāo)記率，標(biāo)記率大于98％。HPLC監(jiān)測(cè)(HPLC梯度條件A相0.1％三氟乙酸水溶液；B相0.1％三氟乙酸的乙腈溶液；0～5min30％B；5～25min30％B～90％B)。HPLC保留時(shí)間為19.50min，99.16％。
實(shí)施例之四.[99mTc(CO)3(H2O)3]1+、[188Re(CO)3(H2O)3]1+或[186Re(CO)3(H2O)3]1+核標(biāo)記化合物的制備1.[99mTc(CO)3(H2O)3]1+核標(biāo)記化合物的結(jié)構(gòu) R＝methyl-、ethyl-、propyl-、isopropyl-、butyl-、isobutyl-分別對(duì)應(yīng)化合物1、2、3、4、5、6。
1+核中間體的制備酒石酸鈉鉀20mg，碳酸鈉4.7～4.9mg加入到10mL西林瓶中，再迅速加入7.4～7.5mg硼氫化鈉，加1mL水，壓蓋密封，通一氧化碳30～40min。加入Na99mTcO4溶液(0.3～0.6ml，20mCi/mL)，再80℃反應(yīng)40min.TLC監(jiān)測(cè)(乙腈/聚酰胺體系)；HPLC監(jiān)測(cè)(HPLC條件A相0.1％三氟乙酸水溶液；B相0.1％三氟乙酸的乙腈溶液；0～10minA＝100％，B＝0；10～20minA＝50％，B＝50％；20～30minA＝0，B＝100％)。99mTc(CO)3核中間體的HPLC保留時(shí)間為13.90min，16.70min兩組寬峰。
1+核標(biāo)記化合物的制備將制備的[99mTc(CO)3(H2O)3]1+中間體用1N HCl和0.1N HCl調(diào)節(jié)pH＝8.0，加入到配體溶液中(2mg/mL)，65～75℃反應(yīng)10min.冷卻至室溫。TLC監(jiān)測(cè)(氯仿/甲醇＝9/1，聚酰胺)，計(jì)算標(biāo)記率；HPLC監(jiān)測(cè)(HPLC條件A相0.1％三氟乙酸水溶液；B相0.1％三氟乙酸的乙腈溶液；0～10minA＝100％，B＝0；10～20minA＝50％，B＝50％；20～30minA＝0，B＝100％)。
實(shí)施例4.1[99mTc(CO)3(H2O)3]1+核標(biāo)記化合物1將制備的[99mTc(CO)3(H2O)3]1+中間體用1N HCl和0.1N HCl調(diào)節(jié)pH＝8.0，加入到1mL化合物1的溶液中(2mg/ml)，65～75℃反應(yīng)10min.冷卻至室溫。TLC監(jiān)測(cè)(氯仿/甲醇＝9/1，聚酰胺)，計(jì)算標(biāo)記率，標(biāo)記率大于90％；HPLC監(jiān)測(cè)(HPLC條件A相0.1％三氟乙酸水溶液；B相0.1％三氟乙酸的乙腈溶液；0～10minA＝100％，B＝0；10～20minA＝50％，B＝50％；20～30minA＝0，B＝100％)。HPLC保留時(shí)間為16.70min，12.52％；20.10min，87.25％。
實(shí)施例4.2[99mTc(CO)3(H2O)3]1+核標(biāo)記化合物4將制備的[99mTc(CO)3(H2O)3]1+中間體用1N HCl和0.1N HCl調(diào)節(jié)pH＝8.0，加入到1mL化合物4的溶液中(2mg/mL)，65～75℃反應(yīng)10min.冷卻至室溫。TLC監(jiān)測(cè)(氯仿/甲醇＝9/1，聚酰胺)，計(jì)算標(biāo)記率，標(biāo)記率大于90％；HPLC監(jiān)測(cè)(HPLC條件A相0.1％三氟乙酸水溶液；B相0.1％三氟乙酸的乙腈溶液；0～10minA＝100％，B＝0；10～20minA＝50％，B＝50％；20～30minA＝0，B＝100％)。HPLC保留時(shí)間為16.70min，86.60％；21.90min，13.20％。
實(shí)施例4.3[99mTc(CO)3(H2O)3]1+核標(biāo)記化合物6將制備的[99mTc(CO)3(H2O)3]1+中間體用1N HCl和0.1N HCl調(diào)節(jié)pH＝8.0，加入到1mL化合物6的溶液中(2mg/mL)，65～75℃反應(yīng)10min.冷卻至室溫。TLC監(jiān)測(cè)(氯仿/甲醇＝9/1，聚酰胺)，計(jì)算標(biāo)記率，標(biāo)記率大于90％；HPLC監(jiān)測(cè)(HPLC條件A相0.1％三氟乙酸水溶液；B相0.1％三氟乙酸的乙腈溶液；0～10minA＝100％，B＝0；10～20minA＝50％，B＝50％；20～30minA＝0，B＝100％)。HPLC保留時(shí)間為16.70min，93.07％；23.80min，6.46％。
2.[188Re(CO)3(H2O)3]1+或[186Re(CO)3(H2O)3]1+核標(biāo)記化合物的結(jié)構(gòu) R＝methyl-、ethyl-、propyl-、isopropyl-、butyl-、isobutyl-分別對(duì)應(yīng)化合物1、2、3、4、5、6
實(shí)施例4.4[188Re(CO)3(H2O)3]1+核標(biāo)記化合物1的188Re配合物的制備(8)5mg氨基硼烷配合物加入到西林瓶中，壓蓋密封，通一氧化碳?xì)怏w10-15min，加入4.5μLH3PO4(85％)和Na188Re O4的生理鹽水溶液(0.3～0.5mL，1～10mCi/mL)，瓶蓋插一個(gè)注射器以補(bǔ)償氣體膨脹，加熱至60℃反應(yīng)15min，調(diào)pH＝8.0，取0.2mL加入到化合物1的水溶液(2mg/mL)中，在60℃反應(yīng)15min。測(cè)標(biāo)記率，大于98％。HPLC監(jiān)測(cè)(HPLC條件A相0.1％三氟乙酸水溶液；B相0.1％三氟乙酸的乙腈溶液；0～10minA＝100％，B＝0；10～20minA＝50％，B＝50％；20～30minA＝0，B＝100％)。HPLC保留時(shí)間為16.60min，10.75％；20.00min，88.17％。
實(shí)施例4.5[188Re(CO)3(H2O)3]1+核標(biāo)記化合物4的188Re配合物的制備(8)5mg氨基硼烷配合物加入到西林瓶中，壓蓋密封，通一氧化碳?xì)怏w10-15min，加入4.5μLH3PO4(85％)和Na188ReO4的生理鹽水溶液(0.3～0.5mL，1～10mCi/mL)，瓶蓋插一個(gè)注射器以補(bǔ)償氣體膨脹，加熱至60℃反應(yīng)15min，調(diào)pH＝8.0，取0.2mL加入到化合物4的水溶液(2mg/mL)中，在60℃反應(yīng)15min。測(cè)標(biāo)記率，大于95％。HPLC監(jiān)測(cè)(HPLC條件A相0.1％三氟乙酸水溶液；B相0.1％三氟乙酸的乙腈溶液；0～10minA＝100％，B＝0；10～20minA＝50％，B＝50％；20～30minA＝0，B＝100％)。HPLC保留時(shí)間為16.60min，88.25％；21.70min，10.29％。
實(shí)施例4.6[188Re(CO)3(H2O)3]1+核標(biāo)記化合物6的188Re配合物的制備(8)5mg氨基硼烷配合物加入到西林瓶中，壓蓋密封，通一氧化碳?xì)怏w10-15min，加入4.5μLH3PO4(85％)和Na188ReO4的生理鹽水溶液(0.3～0.5mL，1～10mCi/mL)，瓶蓋插一個(gè)注射器以補(bǔ)償氣體膨脹，加熱至60℃反應(yīng)15min，調(diào)pH＝8.0，取0.2mL加入到化合物6的水溶液(2mg/mL)中，在60℃反應(yīng)15min。測(cè)標(biāo)記率為97.61％。HPLC監(jiān)測(cè)(HPLC條件A相0.1％三氟乙酸水溶液；B相0.1％三氟乙酸的乙腈溶液；0～10minA＝100％，B＝0；10～20minA＝50％，B＝50％；20～30minA＝0，B＝100％)。HPLC保留時(shí)間為16.70min，92.76％；24.00min，7.17％。
(三)、99mTc標(biāo)記化合物荷瘤鼠實(shí)驗(yàn)[99mTcO]3+核標(biāo)記化合物1的荷EMT-6腫瘤小鼠體內(nèi)分布實(shí)驗(yàn)(n＝3)荷EMT-6腫瘤小鼠于雌性BACB/C小鼠前左腋下植入2×106腫瘤細(xì)胞，生長約10天后腫瘤直徑為13～15mm；1.標(biāo)記2mg化合物1中加入0.5mL水和0.5mL乙醇制成溶液，加入0.5mL(10mCi/mL)新淋洗的Na99mTcO4，迅速加入0.3mLSnCl2溶液(1mg/mL，0.1NHCl)，調(diào)pH＝8.5，室溫下反應(yīng)20min，用0.2μm濾膜過濾，TLC監(jiān)測(cè)(乙腈/聚酰胺；生理鹽水/硅膠)，計(jì)算標(biāo)記率，標(biāo)記率99.26％，HPLC監(jiān)測(cè)(HPLC條件A相0.1％三氟乙酸水溶液；B相0.1％三氟乙酸的乙腈溶液；梯度0～10minA＝100％，B＝0；10～20minA＝50％，B＝50％；20～30minA＝0，B＝100％)。HPLC保留時(shí)間為17.20min，99.94％。
2.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)將標(biāo)記產(chǎn)物溶液用純水稀釋到0.3mCi/mL。取出0.1mL稀釋后產(chǎn)物溶液，加入9.9mL生理鹽水，混勻后取出0.1mL，作為標(biāo)準(zhǔn)溶液。荷EMT-6腫瘤小鼠尾靜脈注射0.1mL產(chǎn)物溶液(約30μCi)，分別于注射后1、2、4h斷頸處死，取腫瘤、血、心、肝、脾、肺、腎、腦、肌肉、骨等組織，稱重并測(cè)定放射性計(jì)數(shù)，計(jì)算ID％/g。
3+核標(biāo)記化合物1配合物的荷瘤鼠生物分布
2+核標(biāo)記化合物1的荷EMT-6腫瘤小鼠體內(nèi)分布實(shí)驗(yàn)(n＝3)荷EMT-6腫瘤小鼠于雌性BACB/C小鼠前左腋下植入2×106腫瘤細(xì)胞，生長約10天后腫瘤直徑為13～15mm；1.標(biāo)記1.1.[99mTcN]2+核中間體的制備西林瓶中加入5mgSDH(丁二酰二酰肼，結(jié)構(gòu)是NH2NHCOCH2CH2CONHNH2)和5mgPDTA，再加入適量1N NaOH和去離子水使之溶解，用1N HCl調(diào)pH＝7.4。將Na99mTcO4溶液(0.3～0.5mL，1～20mCi)加入，迅速加入30μlLSnCl2溶液(1mg/mL，1N HCl)，室溫下反應(yīng)15min.TLC監(jiān)測(cè)(乙腈/聚酰胺；生理鹽水/聚酰胺)，計(jì)算標(biāo)記率。標(biāo)記率大于99％。HPLC監(jiān)測(cè)(HPLC條件A相0.1％三氟乙酸水溶液；B相0.1％三氟乙酸的乙腈溶液；0～10minA＝100％，B＝0；10～20minA＝50％，B＝50％；20～30minA＝0，B＝100％)。[99mTcN]2+核中間體的HPLC保留時(shí)間為3.00min。
1.2.[99mTcN]2+核標(biāo)記化合物1調(diào)節(jié)上述99mTcN核中間體的pH＝8.0，加入1mL化合物1的水-乙醇(1/1，V/V)溶液(2mg/mL)，室溫下反應(yīng)15min。TLC監(jiān)測(cè)(乙腈/聚酰胺；生理鹽水/聚酰胺)，計(jì)算標(biāo)記率，標(biāo)記率99.15％。HPLC監(jiān)測(cè)(HPLC條件A相0.1％三氟乙酸水溶液；B相0.1％三氟乙酸的乙腈溶液；梯度0～10minA＝100％，B＝0；10～20minA＝50％，B＝50％；20～30minA＝0，B＝100％)。HPLC保留時(shí)間為16.60min，99.79％。
2.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)將標(biāo)記產(chǎn)物溶液用純水稀釋到0.3mCi/mL。取出0.1mL稀釋后產(chǎn)物溶液，加入9.9mL生理鹽水，混勻后取出0.1mL，作為標(biāo)準(zhǔn)溶液。荷EMT-6腫瘤小鼠尾靜脈注射0.1mL產(chǎn)物溶液(約30μCi)，分別于注射后1、2、4h斷頸處死，取腫瘤、血、心、肝、脾、肺、腎、腦、肌肉、骨等組織，稱重并測(cè)定放射性計(jì)數(shù)，計(jì)算ID％/g。
2+核標(biāo)記化合物1配合物的荷瘤鼠生物分布
2+核標(biāo)記化合物2的荷EMT-6腫瘤小鼠體內(nèi)分布實(shí)驗(yàn)(n＝3)荷EMT-6腫瘤小鼠于雌性BACB/C小鼠前左腋下植入2×106腫瘤細(xì)胞，生長約10天后腫瘤直徑為13～15mm；1.標(biāo)記1.1.[99mTcN]2+核中間體的制備西林瓶中加入5mgSDH(丁二酰二酰肼，結(jié)構(gòu)是NH2NHCOCH2CH2CONHNH2)和5mgPDTA，再加入適量1N NaOH和去離子水使之溶解，用1N HCl調(diào)pH＝7.4。將Na99mTcO4溶液(0.3～0.5mL，1～20mCi)加入，迅速加入30μlLSnCl2溶液(1mg/mL，1N HCl)，室溫下反應(yīng)15min.TLC監(jiān)測(cè)(乙腈/聚酰胺；生理鹽水/聚酰胺)，計(jì)算標(biāo)記率。標(biāo)記率大于99％。HPLC監(jiān)測(cè)(HPLC條件A相0.1％三氟乙酸水溶液；B相0.1％三氟乙酸的乙腈溶液；0～10minA＝100％，B＝0；10～20minA＝50％，B＝50％；20～30minA＝0，B＝100％)。[99mTcN]2+核中間體的HPLC保留時(shí)間為3.00min。
1.2.[99mTcN]2+核標(biāo)記化合物2[99mTcN]2+核標(biāo)記化合物2調(diào)節(jié)上述99mTcN核中間體的pH＝8.0，加入1mL化合物2的水-乙醇(1/1，V/V)溶液(2mg/mL)，室溫下反應(yīng)15min。TLC監(jiān)測(cè)(乙腈/聚酰胺；生理鹽水/聚酰胺)，計(jì)算標(biāo)記率，標(biāo)記率99.46％。HPLC監(jiān)測(cè)(HPLC條件A相0.1％三氟乙酸水溶液；B相0.1％三氟乙酸的乙腈溶液；梯度0～10minA＝100％，B＝0；10～20minA＝50％，B＝50％；20～30minA＝0，B＝100％)。HPLC保留時(shí)間為16.60min，99.80％。
2.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)將標(biāo)記產(chǎn)物溶液用純水稀釋到0.3mCi/mL。取出0.1mL稀釋后產(chǎn)物溶液，加入9.9mL生理鹽水，混勻后取出0.1mL，作為標(biāo)準(zhǔn)溶液。荷EMT-6腫瘤小鼠尾靜脈注射0.1mL產(chǎn)物溶液(約30μCi)，分別于注射后1、2、4h斷頸處死，取腫瘤、血、心、肝、脾、肺、腎、腦、肌肉、骨等組織，稱重并測(cè)定放射性計(jì)數(shù)，計(jì)算ID％/g。
2+核標(biāo)記化合物2配合物的荷瘤鼠生物分布
1+核標(biāo)記化合物1的荷EMT-6腫瘤小鼠體內(nèi)分布實(shí)驗(yàn)(n＝3)荷EMT-6腫瘤小鼠于雌性BACB/C小鼠前左腋下植入2×106腫瘤細(xì)胞，生長約10天后腫瘤直徑為13～15mm；1.標(biāo)記1.1.[99mTc(CO)3(H2O)3]1+核中間體的制備酒石酸鈉鉀20mg，碳酸鈉4.7～4.9mg加入到10mL西林瓶中，再迅速加入7.4～7.5mg硼氫化鈉，加1mL水，壓蓋密封，通一氧化碳30～40min。加入Na99mTcO4溶液(0.3～0.6ml，20mCi/mL)，再80℃反應(yīng)40min.TLC監(jiān)測(cè)(乙腈/聚酰胺體系)；HPLC監(jiān)測(cè)(HPLC條件A相0.1％三氟乙酸水溶液；B相0.1％三氟乙酸的乙腈溶液；0～10minA＝100％，B＝0；10～20minA＝50％，B＝50％；20～30minA＝0，B＝100％)。99mTc(CO)3核中間體的HPLC保留時(shí)間為13.90min，16.70min兩組寬峰。
1.2.[99mTc(CO)3(H2O)3]1+核標(biāo)記化合物6將制備的[99mTc(CO)3(H2O)3]1+中間體用1N HCl和0.1N HCl調(diào)節(jié)pH＝8.0，加入到1mL化合物6的溶液中(2mg/ml)，65～75℃反應(yīng)10min.冷卻至室溫。TLC監(jiān)測(cè)(氯仿/甲醇＝9/1，聚酰胺)，計(jì)算標(biāo)記率，標(biāo)記率大于90％；HPLC監(jiān)測(cè)(HPLC條件A相0.1％三氟乙酸水溶液；B相0.1％三氟乙酸的乙腈溶液；0～10minA＝100％，B＝0；10～20minA＝50％，B＝50％；20～30minA＝0，B＝100％)。HPLC保留時(shí)間為16.70min，93.07％；23.80min，6.46％。
2.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)將標(biāo)記產(chǎn)物溶液用純水稀釋到0.3mCi/mL。取出0.1mL稀釋后產(chǎn)物溶液，加入9.9mL生理鹽水，混勻后取出0.1mL，作為標(biāo)準(zhǔn)溶液。荷EMT-6腫瘤小鼠尾靜脈注射0.1mL產(chǎn)物溶液(約30μCi)，分別于注射后1、2、4h斷頸處死，取腫瘤、血、心、肝、脾、肺、腎、腦、肌肉、骨等組織，稱重并測(cè)定放射性計(jì)數(shù)，計(jì)算ID％/g。
1+核標(biāo)記化合物6配合物的荷瘤鼠生物分布
(四)188Re標(biāo)記化合物荷瘤鼠實(shí)驗(yàn) 3+核標(biāo)記化合物1的荷EMT-6腫瘤小鼠體內(nèi)分布實(shí)驗(yàn)(n＝3)荷EMT-6腫瘤小鼠于雌性BACB/C小鼠前左腋下植入2×106腫瘤細(xì)胞，生長約10天后腫瘤直徑為13～15mm；1.標(biāo)記[188Re O]3+核標(biāo)記化合物12mg化合物1中加入0.5mL水和0.5mL乙醇制成溶液，加入0.3mL(10mCi/ml)新淋洗的Na188Re O4，迅速加入0.2mLSnCl2溶液(1mg/mL，0.1NHCl)，調(diào)pH＝8.0～8.5，室溫下反應(yīng)20min，用0.2μm濾膜過濾，TLC監(jiān)測(cè)(乙腈/聚酰胺；生理鹽水/硅膠)，計(jì)算標(biāo)記率，標(biāo)記率99.26％，HPLC監(jiān)測(cè)(HPLC條件A相0.1％三氟乙酸水溶液；B相0.1％三氟乙酸的乙腈溶液；梯度0～10minA＝100％，B＝0；10～20minA＝50％，B＝50％；20～30minA＝0，B＝100％)。HPLC保留時(shí)間為17.10min，99.91％。
2.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)將標(biāo)記產(chǎn)物溶液用純水稀釋到0.3mCi/mL。取出0.1mL稀釋后產(chǎn)物溶液，加入9.9mL生理鹽水，混勻后取出0.1mL，作為標(biāo)準(zhǔn)溶液。荷EMT-6腫瘤小鼠尾靜脈注射0.1mL產(chǎn)物溶液(約30μCi)，分別于注射后1、2、4h斷頸處死，取腫瘤、血、心、肝、脾、肺、腎、腦、肌肉、骨等組織，稱重并測(cè)定放射性計(jì)數(shù)，計(jì)算ID％/g。
3+核標(biāo)記化合物1配合物的荷瘤鼠生物分布
2+核標(biāo)記化合物1的荷EMT-6腫瘤小鼠體內(nèi)分布實(shí)驗(yàn)(n＝3)荷EMT-6腫瘤小鼠于雌性BACB/C小鼠前左腋下植入2×106腫瘤細(xì)胞，生長約10天后腫瘤直徑為13～15mm；1.標(biāo)記1.1.[188ReN]2+核中間體的制備西林瓶中加入5mgSDH和5mgPDTA，再加入適量1N NaOH和去離子水使之溶解，用1N HCl調(diào)pH＝7.4。將Na188Re O4溶液(0.3～0.5mL，1～20mCi/mL)加入，迅速加入30μlLSnCl2溶液(1mg/mL，1N HCl)，室溫下反應(yīng)15min.TLC監(jiān)測(cè)(乙腈/聚酰胺；生理鹽水/聚酰胺)，計(jì)算標(biāo)記率。標(biāo)記率大于99％。HPLC監(jiān)測(cè)(HPLC條件A相0.1％三氟乙酸水溶液；B相0.1％三氟乙酸的乙腈溶液；0～10minA＝100％，B＝0；1～20minA＝50％，B＝50％；20～30minA＝0，B＝100％)。[188Re N]2+核中間體的HPLC保留時(shí)間為3.20min。
1.2.[188ReN]2+核標(biāo)記化合物1調(diào)節(jié)上述[188Re N]2+核中間體的pH＝8.0，加入1mL化合物1的水-乙醇(1/1，V/V)溶液(2mg/mL)，室溫下反應(yīng)15min。TLC監(jiān)測(cè)(乙腈/聚酰胺；生理鹽水/聚酰胺)，計(jì)算標(biāo)記率，標(biāo)記率99.15％。HPLC監(jiān)測(cè)(HPLC條件A相0.1％三氟乙酸水溶液；B相0.1％三氟乙酸的乙腈溶液；梯度0～10minA＝100％，B＝0；10～20minA＝50％，B＝50％；20～30minA＝0，B＝100％)。HPLC保留時(shí)間為16.60min，99.35％。
2.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)將標(biāo)記產(chǎn)物溶液用純水稀釋到0.3mCi/mL。取出0.1mL稀釋后產(chǎn)物溶液，加入9.9mL生理鹽水，混勻后取出0.1mL，作為標(biāo)準(zhǔn)溶液。荷EMT-6腫瘤小鼠尾靜脈注射0.1mL產(chǎn)物溶液(約30μCi)，分別于注射后1、2、4h斷頸處死，取腫瘤、血、心、肝、脾、肺、腎、腦、肌肉、骨等組織，稱重并測(cè)定放射性計(jì)數(shù)，計(jì)算ID％/g。
2+核標(biāo)記化合物1配合物的荷瘤鼠生物分布
1+核標(biāo)記化合物1的荷EMT-6腫瘤小鼠體內(nèi)分布實(shí)驗(yàn)(n＝3)荷EMT-6腫瘤小鼠于雌性BACB/C小鼠前左腋下植入2×106腫瘤細(xì)胞，生長約10天后腫瘤直徑為13～15mm；[188Re(CO)3(H2O)3]1+核標(biāo)記化合物6的188Re配合物的制備(8)5mg氨基硼烷配合物加入到西林瓶中，壓蓋密封，通一氧化碳?xì)怏w10-15min，加入4.5μLH3PO4(85％)和Na188ReO4的生理鹽水溶液(0.3～0.5mL，1～10mCi/mL)，瓶蓋插一個(gè)注射器以補(bǔ)償氣體膨脹，加熱至60℃反應(yīng)15min，調(diào)pH＝8.0，取0.2mL加入到化合物6的水溶液(2mg/mL)中，在60℃反應(yīng)15min。測(cè)標(biāo)記率為97.61％。HPLC監(jiān)測(cè)(HPLC條件A相0.1％三氟乙酸水溶液；B相0.1％三氟乙酸的乙腈溶液；0～10minA＝100％，B＝0；10～20minA＝50％，B＝50％；20～30minA＝0，B＝100％)。HPLC保留時(shí)間為16.70min，92.76％；24.00min，7.17％。
1+核標(biāo)記化合物6配合物的荷瘤鼠生物分布
對(duì)比99mTc-EC-DG99mTc-EC-DG的荷瘤鼠生物分布
對(duì)比可知[99mTcO]3+核標(biāo)記化合物1配合物的腫瘤攝取高于99mTc-EC-DG，是一類潛在的良好的99mTc標(biāo)記的葡萄糖衍生物腫瘤顯像劑。
由于用于18FDG顯像的PET顯像儀器價(jià)格昂貴，設(shè)備普及率不高(全國60余臺(tái))，而18F需要醫(yī)用回旋加速器制備，費(fèi)用較高，同時(shí)18F半衰期較短(18F半衰期為108min)，其使用受到很大限制；而99mTc由99Mo/99mTc發(fā)生器制得，價(jià)格低廉，方便易得，半衰期和能量均適宜(T1/2＝6.0h，這為放射性藥物的制備和在生物體內(nèi)靶器官的濃集提供了充分的時(shí)間，同時(shí)可盡量減少病人所受輻射劑量；發(fā)射γ射線；射線能量為150keV，能量適宜)，顯像設(shè)備SPECT普及率較高(全國500臺(tái))，因此近年來臨床上需要發(fā)展99mTc標(biāo)記的葡萄糖類似物。
權(quán)利要求
1.一種99mTc、188Re或186Re標(biāo)記的葡萄糖衍生物配合物，其核中間體為[99mTcO]3+、[188/186ReO]3+、[99mTcN]2+、[188/186ReN]2+、[99mTc(CO)3(H2O)3]1+、[188Re(CO)3(H2O)3]1+或[186Re(CO)3(H2O)3]1+，其配位體結(jié)構(gòu)通式如下(1)，配位體的數(shù)量為2 R＝methyl-、ethyl-、propyl-、isopropyl-、butyl-、isobutyl-
2.一種99mTc、188Re或186Re標(biāo)記的葡萄糖衍生物配合物，其核心為[99mTcN]2+、[188ReN]2+或[186ReN]2+，其共配體為99mTcN-PNP、188ReN-PNP或186ReN-PNP，其配位體為下述通式(1) R＝methyl-、ethyl-、propyl-、isopropyl-、butyl-、isobutyl-所述PNP為下述結(jié)構(gòu)之一
3.一種99mTc、188Re或186Re標(biāo)記的葡萄糖衍生物配合物的制備方法，其步驟如下(1)葡萄糖衍生物的合成 (2)[99mTcN]2+、[88ReN]2+或[186ReN]2+核中間體的制備西林瓶中加入丁二酰二酰肼和1，2-丙二胺四乙酸，加入適量NaOH和去離子水使之溶解，用HCl調(diào)pH＝7.4；加入Na99mTcO4或Na188ReO4或Na186ReO4溶液后，迅速加入SnCl2溶液，室溫下反應(yīng)，得核中間體；(3)99mTc、188Re或186Re標(biāo)記的葡萄糖衍生物配合物的制備調(diào)節(jié)步驟(2)所得核中間體的pH＝8.0，加入步驟(1)合成的葡萄糖衍生物的水-乙醇溶液，室溫下反應(yīng)，得99mTc、188Re或186Re標(biāo)記的葡萄糖衍生物配合物。
4.一種99mTc、188Re或186Re標(biāo)記的葡萄糖衍生物配合物的制備方法，其步驟如下(1)葡萄糖衍生物的合成 (2)99mTc、188Re或186Re標(biāo)記的葡萄糖衍生物配合物的制備在步驟(1)合成的葡萄糖衍生物中加入適量的水和乙醇制成溶液，加入Na99mTcO4或Na188ReO4或Na186ReO4，加入SnCl2溶液，調(diào)pH＝8.0～8.5，室溫下反應(yīng)20min，用0.2μm濾膜過濾，得[99mTcO]3+、[188ReO]3+、[186ReO]3+標(biāo)記的葡萄糖衍生物配合物。
5.一種99mTc、188Re或186Re標(biāo)記的葡萄糖衍生物配合物的制備方法，其步驟如下(1)葡萄糖衍生物的合成 (2)[99mTc(CO)3(H2O)3]1+、[188Re(CO)3(H2O)3]1+或[186Re(CO)3(H2O)3]1+核中間體的制備將酒石酸鈉鉀和碳酸鈉加入到西林瓶中，再迅速加入硼氫化鈉，加水，壓蓋密封，通一氧化碳；加入Na99mTcO4或Na188ReO4或Na186ReO4溶液，在再80℃下反應(yīng)，得核中間體；(3)99mTc、188Re或186Re標(biāo)記的葡萄糖衍生物配合物的制備調(diào)節(jié)步驟(2)所得核中間體的pH＝8.0，加入步驟(1)合成的葡萄糖衍生物的溶液，65～75℃反應(yīng)，再冷卻至室溫，得99mTc、188Re或186Re標(biāo)記的葡萄糖衍生物配合物。
6.一種99mTc、188Re或186Re標(biāo)記的葡萄糖衍生物配合物的制備方法，其步驟如下(1)葡萄糖衍生物的合成 (2)[99mTcN-PNP]2+、[188ReN-PNP]2+或[186ReN-PNP]2+核中間體的制備西林瓶中加入丁二酰二酰肼和1，2-丙二胺四乙酸，加入適量NaOH和去離子水使之溶解，用HCl調(diào)pH＝7.4；加入Na99mTcO4或Na188ReO4或Na186ReO4溶液后，迅速加入SnCl2溶液，室溫下反應(yīng)，得核中間體；(3)99mTc、188Re或186Re標(biāo)記的葡萄糖衍生物配合物的制備調(diào)節(jié)步驟(2)所得核中間體的pH＝7.5～8.0，加入步驟(1)合成的葡萄糖衍生物的水-乙醇溶液和PNP，在80℃水浴下反應(yīng)，得99mTc、188Re或186Re標(biāo)記的葡萄糖衍生物配合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種
文檔編號(hào)A61K51/04GK101020697SQ200610114499
公開日2007年8月22日 申請(qǐng)日期2006年11月10日 優(yōu)先權(quán)日2006年11月10日
發(fā)明者朱霖, 劉錳, 劉亞靜, 余媛 申請(qǐng)人:北京師范大學(xué)