專利名稱：：腦血康分散片及其制備工藝的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及純中藥制劑領域，具體說是一種腦血康分散片及其制備工藝。
背景技術：
：水蛭為水蛭科動物螞蟥WhitmaniapigraWhitman、水蛭HirudonipponicaWhitman或柳葉螞蟥WhitmaniaacranulataWhitman的干燥全體。水蛭性平、味咸苦、有毒、入肝經(jīng)，有破血逐瘀的功效，自古以來就為歷代醫(yī)家所重用?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》記載“水蛭，味咸平。主逐惡血、瘀血、月閉，破血瘕積聚?！睎|漢張仲景在抵當湯中伍用水蛭，以泄蓄血?！睹t(yī)別錄》言其“墮腥。”《本草經(jīng)百種錄》指出本品“遲緩”，而“善入”?！八巫钕彩橙搜?，而性又遲緩善入，遲緩則生血不傷；善入則堅積易破，借其力以攻積久之滯，自有利而無害也”。近代張錫純善用此藥，認為“凡破血藥，多傷氣分，惟水蛭味咸入血分，于氣分絲毫無損”、“破瘀而不傷新血”?，F(xiàn)代藥理研究表明，水蛭主要含有蛋白質及水蛭素，活性水蛭唾液中含有一種抗凝血的酸性物質—水蛭素，屬65個氨基酸的多肽，能阻止凝血酶對纖維蛋白原的作用阻礙血液凝固，且分泌組織胺樣物質、肝素、抗血栓素等，對水蛭素有協(xié)同作用。肝素是一種酸性粘多糖，有抗凝血作用；組織胺有降血壓、擴張血管，興奮平滑肌的作用。據(jù)文獻報道，水蛭素是迄今為止世界上最強的凝血酶特效抑制劑。水蛭素不但可以抗凝血，而且對各種血栓病都有效，尤其是對靜脈血栓和彌漫性血管內凝血。本品在臨床應用范圍較廣，為婦科逐瘀通經(jīng)，內科破血消癥，外科活血消腫之要藥，更常用于高血壓腦出血的治療等，療效顯著。目前，采用水蛭為原料制取的純中藥制劑主要有膠囊劑、口服液、片劑等，而片劑是目前應用最廣泛的口服固體制劑之一，它具有服用與貯運方便和藥物穩(wěn)定的優(yōu)點。但常因崩解和藥物溶出緩慢而影響藥物充分吸收，繼而影響藥物的生物利用度，而影響藥物的發(fā)揮；同時當劑量較大而需一次服藥時，常給老人、兒童和吞咽困難的患者常帶來麻煩。分散片(dispersibletablets)是一種新型的口服速釋速效制劑，又稱水分散片(waterdispersibletablets)，系指遇水迅速崩解形成均勻粘性混懸液的一種片劑。其劑型特點是，制備工藝條件簡單易行，崩解迅速(20℃的100ml水中，振搖3分鐘內即可全部崩解)，吸收起效快，生物利用度高，攜帶服用方便，既可直接口服、咀嚼、含吮，亦可快速分散在水中單獨服用或與果汁、牛奶同服，特別適合老年、嬰幼兒及吞咽困難病人的給藥。現(xiàn)有技術中還沒有以水蛭為原料制取分散片劑型的技術存在。
發(fā)明內容本發(fā)明的目的在于提供一種以水蛭為原料制取的純中藥新劑型——腦血康分散片，本技術既保留原有劑型所具有治療效果，同時又具有分散片所具有的制備工藝條件簡單易行，吸收起效快，生物利用度高，攜帶服用方便等特點；本發(fā)明的另一目的是提供這種腦血康分散片的制備工藝。本發(fā)明的技術方案為一種腦血康分散片，其特征在于該分散片每1000片是由下述重量配比的原料組成水蛭2000～4000g；崩解劑50～100g；稀釋劑200～250g；表面活性劑2～10g；助流劑3～10g；潤滑劑1～5g；嬌味劑10～30g；其中崩解劑為交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種；其中稀釋劑為淀粉、微晶纖維素、乳糖、蔗糖、干露醇、山梨醇中的一種或幾種；其中表面活性劑為十二烷基硫酸鈉或吐溫-80；其中助流劑為微粉硅膠或膠體二氧化硅；其中潤滑劑為硬脂酸鎂或滑石粉；其中嬌味劑為甜菊素、糖精鈉等或阿斯巴甜；上述腦血康分散片每1000片是由下述重量配比的原料組成水蛭3000.0g交聯(lián)聚維酮36.4g低取代羥丙基纖維素28.6g微晶纖維素230.0g乳糖10.4g十二烷基硫酸鈉5.2g甜菊素15.6g微粉硅膠5.2g硬脂酸鎂2.6g。上述腦血康分散片的制備工藝，其工藝過程包括首先按照處方量稱量合格水蛭，加水浸泡3～5小時后煎煮提取，濾過，所得濾液濃縮至總體積為處方藥材總量1/4～1/2，放冷，加入乙醇，使含醇量達70％，充分攪拌后靜置12～36小時，濾過，濾液回收乙醇并將所得清膏減壓濃縮至相對密度1.25～1.28(70℃)，80℃減壓干燥，干浸膏粉碎，過180目篩；然后加入約處方量20％～40％交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、甜菊素、十二烷基硫酸鈉，混合均勻，制成顆粒，加入剩余80％～60％的交聯(lián)聚維酮、乳糖、微粉硅膠、硬脂酸鎂，混合均勻，制成1000片，即得或加入低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、甜菊素、十二烷基硫酸鈉，混合均勻，制成顆粒，加入交聯(lián)聚維酮、乳糖、微粉硅膠、硬脂酸鎂，混合均勻，制成1000片，即得，或加入處方量的低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、甜菊素、十二烷基硫酸鈉，混合均勻，制成顆粒，加入交聯(lián)聚維酮、乳糖、微粉硅膠、硬脂酸鎂，混合均勻，制成1000片，即得，或加入處方量的交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、甜菊素、十二烷基硫酸鈉，混合均勻，制成顆粒，加入乳糖、微粉硅膠、硬脂酸鎂，混合均勻，制成1000片，即得；所述煎煮提取工藝為三步提取法，即加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮2小時，第二、三次各加水8倍量，煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至總體積為處方藥材總量1/4～1/2。本發(fā)明的腦血康分散片是以水蛭為原料經(jīng)提取、精制，加入特殊輔料加工制成的中藥分散片；它是在腦血康膠囊的基礎上，改變劑型而水蛭提取工藝不作質的改變的基礎上制成的，因此其藥理作用與腦血康膠囊基本相同，具有活血化瘀，破血散結的功能。藥效學研究資料證實，該藥能抑制動靜脈旁路循環(huán)實驗性血栓的形成，使兔體外形成的血栓長度和重量減輕，表明有直接抑制血栓形成作用；具有顯著地降低血液粘稠度，抑制血小板聚集，加速纖維蛋白溶解的作用，從而改善和促進血液流變性，使血液循環(huán)及微循環(huán)暢通；能顯著降低大鼠血小板數(shù)量和血漿的粘度及抑制血小板聚集，降低大鼠血漿的粘度這就能防止血栓形成；降低血清膽固醇、甘油三酯，并能升高血中高密度脂蛋白含量，起到防治動脈粥樣硬化的作用?？s短全血漿凝塊溶解時間和優(yōu)球蛋白溶解時間，能減輕大鼠結扎雙側頸總動脈不完全性腦缺血的腦血管通透性，說明腦血康能改善腦供血增加緊吞噬細胞的功能，減輕結締組織增生，促使血腫吸收，恢復神經(jīng)細胞的功能；抑制腦出血大鼠腦內NO生成、減輕神經(jīng)機能損傷；降低紅細胞2，3-二磷酸甘油酸含量，改善腦部缺氧，利于短時缺氧的腦細胞功能的恢復。這便是腦血康分散片治療中風的主要作用機理。臨床上廣泛用于中風及其后遺癥(半身不遂、口眼歪斜、舌強語蹇、失語、癡呆等)、急性腦梗塞、高血壓腦出血、腦水腫、腦血栓、高粘滯血癥的治療，療效確切。另可用于治療因內耳微循環(huán)障礙，內耳耳蝸血管缺血缺氧所致老年性耳聾及突發(fā)性耳聾，以及預防II型糖尿病急性心血管并發(fā)癥。此外，患有高血壓、動脈硬化、高脂血癥、冠心病等，可服用腦血康，預防中風的發(fā)生。對血、尿、大便常規(guī)及肝、腎、心功能均無不良影響。臨床研究資料也表明，腦血康分散片臨床上主要用于血瘀中風、半身不遂、口眼歪斜、舌強語蹇、舌紫暗、有瘀斑等、及高血壓腦出血后的腦血腫、腦血栓的治療等，療效確切，安全可靠，服藥方便，適于長期服用，可在臨床推廣應用。實踐證明，本發(fā)明具有制備工藝條件簡單易行，吸收起效快，生物利用度高，攜帶服用方便，既可直接口服、咀嚼、含吮，亦可快速分散在水中單獨服用或與果汁、牛奶同服，特別適合老年、嬰幼兒及吞咽困難病人的給藥，尤其是由高血壓腦出血后的腦血腫、腦血栓及中醫(yī)“中風”病人臨床上常見半身不遂、口眼歪斜，吞咽困難，生活不能自理，制成分散片可以含吮，亦可快速分散在水中單獨服用或與果汁、牛奶同服，便于其服用。本發(fā)明為臨床治療“中風”及高血壓腦出血后腦血腫、腦血栓等疾病提供了一個較好的中藥制劑。本發(fā)明的研制成功實現(xiàn)了企業(yè)產(chǎn)品結構的調整，提升了產(chǎn)品檔次，使之更符合市場需求及產(chǎn)品特點，同時也實現(xiàn)了為廣大患者更好地服務。具體實施例方式實施例1按照下述重量配比準備原料水蛭3000.0g，交聯(lián)聚維酮(PVPP)36.4g，低取代羥丙基纖維素(L-HPC)28.6g，微晶纖維素(MCC)230.0g，乳糖10.4g，十二烷基硫酸鈉5.2g，甜菊素15.6g，微粉硅膠5.2g，硬脂酸鎂2.6g，其中將PVPP、L-HPC、乳糖、MCC粉碎，過100目篩，置潔凈的容器內，密封保藏，備用；十二烷基硫酸鈉及甜菊素，溶于20倍量的水中，作為粘合劑備用。上述的腦血康分散片的具體制備工藝為a.藥材前處理(整理炮制)將鑒定及檢驗合格的水蛭洗凈，切段，干燥，，然后按照處方量稱取。b.水提取水蛭，用水浸泡4小時，加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮2小時，第二、三次各加水8倍量，煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至總體積約為處方藥材總量的1/3(ml/g)，放冷，備用。c.醇沉取上述清膏，加入乙醇，使含醇量達70％，充分攪拌，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，清膏減壓濃縮至相對密度1.25～1.28(70℃)，80℃減壓干燥。d.粉碎將水蛭提取物干浸膏粉碎，粉碎成細粉，過180目篩，收集細藥粉，置潔凈的容器內，密封備用。e.制粒取上述水蛭提取物細粉，與1/4處方量的交聯(lián)聚維酮等量遞增混合均勻，加入處方量的L-HPC、MCC適量(調節(jié)處方總量使每片約重0.52g)，混合均勻，加入粘合劑，高速攪拌10分鐘，使之成為均勻的軟材，取出，過18目篩制粒。濕顆粒上沸騰干燥機(或熱風循環(huán)烘箱)60℃干燥，加入剩余3/4處方量的交聯(lián)聚維酮及處方量的乳糖，混合均勻，用20目篩整粒。后加入處方量的微粉硅膠、硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，包裝即可上述處方量可得到1000片腦血康分散片，每片約重0.52g。實施例2按照下述重量配比準備原料水蛭3000.0g，交聯(lián)聚維酮(PVPP)36.4g，低取代羥丙基纖維素(L-HPC)28.6g，微晶纖維素(MCC)230.0g，乳糖10.4g，十二烷基硫酸鈉5.2g，甜菊素15.6g，微粉硅膠5.2g，硬脂酸鎂2.6g，其中將PVPP、L-HPC、乳糖、MCC粉碎，過100目篩，置潔凈的容器內，密封保藏，備用；十二烷基硫酸鈉及甜菊素，溶于20倍量的水中，作為粘合劑備用。上述的腦血康分散片具體制備工藝基本同實施例1，只不過在交聯(lián)聚維酮(PVPP)的加入上有所區(qū)別，采用全部外加方式，即在浸膏粉碎后加入處方量的低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、甜菊素、十二烷基硫酸鈉，混合均勻，制成顆粒，加入交聯(lián)聚維酮、乳糖、微粉硅膠、硬脂酸鎂，混合均勻，制成1000片，即得。實施例3按照下述重量配比準備原料水蛭3000.0g，交聯(lián)聚維酮(PVPP)36.4g，低取代羥丙基纖維素(L-HPC)28.6g，微晶纖維素(MCC)230.0g，乳糖10.4g，十二烷基硫酸鈉5.2g，甜菊素15.6g，微粉硅膠5.2g，硬脂酸鎂2.6g，其中將PVPP、L-HPC、乳糖、MCC粉碎，過100目篩，置潔凈的容器內，密封保藏，備用；十二烷基硫酸鈉及甜菊素，溶于20倍量的水中，作為粘合劑備用。上述的腦血康分散片具體制備工藝基本同實施例1，只不過在交聯(lián)聚維酮(PVPP)的加入上有所區(qū)別，采用全部內加方式，即在浸膏粉碎后加入處方量的交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、甜菊素、十二烷基硫酸鈉，混合均勻，制成顆粒，加入乳糖、微粉硅膠、硬脂酸鎂，混合均勻，制成1000片，即得。實施例4按照下述重量配比準備原料水蛭2000.0g，羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)50.0g，蔗糖52.0g，干露醇150.0g，山梨醇48.0g，吐溫-8010.0g，糖精鈉30.0g，膠體二氧化硅3.0g，滑石粉1.0g。其余工藝同實施例1。實施例5按照下述重量配比準備原料水蛭4000.0g，羥丙基纖維素26.0g，低取代羥丙基纖維素38.5g，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCMC-Na)35.5g，淀粉225.0g，吐溫-803.0g，阿斯巴甜10.0g，微粉硅膠10.0g，滑石粉5.0g。其余工藝同實施例1。實施例6按照下述重量配比準備原料水蛭2500.0g，羥丙基纖維素15.0g，交聯(lián)聚維酮42.0g，淀粉110.0g，乳糖110.g，十二烷基硫酸鈉8.0g，阿斯巴甜16.0g，微粉硅膠7.0g，硬脂酸鎂3.5g。其余工藝同實施例1。權利要求1.一種腦血康分散片，其特征在于該分散片每1000片是由下述重量配比的原料組成水蛭2000～4000g；崩解劑50～100g；稀釋劑200～250g；表面活性劑2～10g；助流劑3～10g；潤滑劑1～5g；嬌味劑10～30g。2.如權利要求1所述的腦血康分散片，其特征是所述崩解劑為交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種。3.如權利要求1所述的腦血康分散片，其特征是所述稀釋劑為淀粉、微晶纖維素、乳糖、蔗糖、干露醇、山梨醇中的一種或幾種。4.如權利要求1所述的腦血康分散片，其特征是所述表面活性劑為十二烷基硫酸鈉或吐溫-80。5.如權利要求1所述的腦血康分散片，其特征是所述助流劑為微粉硅膠或膠體二氧化硅。6.如權利要求1所述的腦血康分散片，其特征是所述潤滑劑為硬脂酸鎂或滑石粉。7.如權利要求1所述的腦血康分散片，其特征是所述嬌味劑為甜菊素、糖精鈉等或阿斯巴甜。8.如權利要求1或2或3或4或5或6或7所述的腦血康分散片，其特征在于該分散片每1000片是由下述重量配比的原料組成水蛭3000.0g交聯(lián)聚維酮36.4g低取代羥丙基纖維素28.6g微晶纖維素230.0g乳糖10.4g十二烷基硫酸鈉5.2g甜菊素15.6g微粉硅膠5.2g硬脂酸鎂2.6g。9.一種如權利要求8所述的腦血康分散片的制備工藝，其工藝過程包括首先按照處方量稱量合格水蛭，加水浸泡3～5小時后煎煮提取，濾過，所得濾液濃縮至總體積為處方藥材總量1/4～1/2，放冷，加入乙醇，使含醇量達70％，充分攪拌后靜置12～36小時，濾過，濾液回收乙醇并將所得清膏減壓濃縮至相對密度1.25～1.28(70℃)，80℃減壓干燥，干浸膏粉碎，過180目篩；然后加入約處方量20％～40％交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、甜菊素、十二烷基硫酸鈉，混合均勻，制成顆粒，加入剩余80％～60％的交聯(lián)聚維酮、乳糖、微粉硅膠、硬脂酸鎂，混合均勻，制成1000片，即得或加入低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、甜菊素、十二烷基硫酸鈉，混合均勻，制成顆粒，加入交聯(lián)聚維酮、乳糖、微粉硅膠、硬脂酸鎂，混合均勻，制成1000片，即得，或加入處方量的低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、甜菊素、十二烷基硫酸鈉，混合均勻，制成顆粒，加入交聯(lián)聚維酮、乳糖、微粉硅膠、硬脂酸鎂，混合均勻，制成1000片，即得，或加入處方量的交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、甜菊素、十二烷基硫酸鈉，混合均勻，制成顆粒，加入乳糖、微粉硅膠、硬脂酸鎂，混合均勻，制成1000片，即得。10.按照權利要求9所述的腦血康分散片的制備工藝，其特征是所述煎煮提取工藝為三步提取法，即加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮2小時，第二、三次各加水8倍量，煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至總體積為處方藥材總量1/4～1/2。全文摘要本發(fā)明涉及一種腦血康分散片及其制備工藝，該分散片每1000片是由水蛭2000～4000g、崩解劑50～100g、稀釋劑200～250g、表面活性劑2～10g、助流劑3～10g、潤滑劑1～5g及矯味劑10～30g組成。本發(fā)明的腦血康分散片是在腦血康膠囊的基礎上，改變劑型而水蛭提取工藝不作質的改變的基礎上制成的，因此其藥理作用與腦血康膠囊基本相同，且具有分散片普遍具有的制備工藝條件簡單易行，吸收起效快，生物利用度高，攜帶服用方便等特點。既可直接口服、咀嚼、含吮，亦可快速分散在水中單獨服用或與果汁、牛奶同服，特別適合老年、嬰幼兒及吞咽困難病人的給藥，尤其適合高血壓腦出血后的腦血腫、腦血栓及“中風”半身不遂，口眼歪斜，吞咽困難患者的服用。文檔編號A61P9/10GK1903221SQ20061011498公開日2007年1月31日申請日期2006年8月11日優(yōu)先權日2006年8月11日發(fā)明者丁建寶,格日勒,張建民,田文榮,亓偉,康宏杰申請人:寧夏啟元藥業(yè)有限公司