專利名稱：：治療腸易激綜合癥的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種治療腸易激綜合癥的中藥組合物；本發(fā)明還涉及該中藥組合物的制備方法。技術(shù)背景腸易激綜合癥(iITitablebowelsyndrome，IBS)是一種具有高患病率的胃腸功能紊亂性疾病，全世界普通人群中有典型癥狀者達(dá)5%-20%。近年來，IBS的流行病學(xué)研究在國(guó)內(nèi)逐漸受到重視。但迄今為止，由于采用不同的ms診斷標(biāo)準(zhǔn)，我國(guó)的IBS患病率的調(diào)査結(jié)果不盡相同，以現(xiàn)有的地區(qū)性研究結(jié)果為例在北京和廣州兩個(gè)城市中，分別符合Manning標(biāo)準(zhǔn)和RomelI標(biāo)準(zhǔn)的工BS患病率各為7.01%和5.6%。腸易激綜合癥是最常見的消化疾病之一。在日常胃腸病門診中，此病約占20%—40%。雖然IBS并不危及生命，卻使成千上萬的患者承受著身心上的巨大痛苦。因此IBS正在受到越來越多的關(guān)注，并且成為國(guó)內(nèi)外消化領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。IBS以反復(fù)發(fā)作的腹痛、腹瀉、便秘或腹瀉與便秘交替出現(xiàn)為主要癥狀。根據(jù)臨床表現(xiàn)的不同，可分為腹瀉型、便秘型和腹瀉便秘交替型，屬于中醫(yī)腹痛、泄瀉、便秘范疇。中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)公開說明書CN1389243A于2003年01月08日公開了一種用于治療便秘和腸易^[綜合癥的藥物組合物，它由下列原料制成黑芝麻10000-45000mg;維生素C1500-3600mg。中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)公幵說明書CN1156027A于1997年08月06日公開一種以已知的化合物N—乙酰一D—葡萄糖胺(N—Acety1—D—g1ucosamine)為活性成分，與多種藥學(xué)上可接受的賦形劑或/和載體結(jié)合，采用混合、?；⒊善?、糖包衣或膜包衣等已知方法制備成液態(tài)或固態(tài)形式的制劑，用于治療腸道疾病特別是治療腸易激綜合癥。中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)公開說明書CN1562144A于2005年01月12日公開了一種治療腸易激綜合癥的中藥組合物，包括白術(shù)15-30克，白芍8-25克，陳皮5-20克，防風(fēng)5-20克?；蛘呤前仔g(shù)、陳皮和防風(fēng)的揮發(fā)油組分；白術(shù)、陳皮、防風(fēng)，和白芍一起的乙醇提取組分；植物油適量。處方可直接用于臨床，也可以加減后使用。其制備方法取白術(shù)、陳皮和防風(fēng)，加水浸泡，提取并收集揮發(fā)油，藥液濾過；藥渣和白芍加乙醇，浸泡，提取，濾過；以上兩濾過液合并濃縮，得浸膏，加入揮發(fā)油及植物油，混合均勻，即得。通過軟膠囊成型工藝制成的軟膠囊及軟膠囊劑型具有崩解迅速，生物利用度高，穩(wěn)定性好，外形美觀，攜帶方便，服用方便等優(yōu)點(diǎn)，提取物制成的硬膠囊、顆粒劑、片劑、口服液、栓劑等常用劑型也具有以上優(yōu)點(diǎn)。中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)公開說明書CN1654063A于2005年08月17日公開了一種治療腸易激綜合癥的中藥組合物及其制備方法，它以五倍子、肉豆蔻、紅參、鹿角霜、烏梅、訶子肉為原料，根據(jù)每味中藥的不同特性，分別以水提，提取揮發(fā)油用環(huán)糊精包合、碎成細(xì)粉等工藝制備。經(jīng)藥理實(shí)驗(yàn)證實(shí)，本發(fā)明的藥物能顯著抑制小腸運(yùn)動(dòng)、抗新斯的明所致小腸運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)、抗大黃所致腹瀉，對(duì)甘露醇所增加的腸內(nèi)水份能促進(jìn)吸收，對(duì)家兔回腸運(yùn)動(dòng)有明顯的抑制作用，對(duì)豚鼠離體回腸的自律性收縮也有明顯抑制作用，并可顯著拮抗乙酰膽堿、氯化鋇、組織胺所致的腸肌痙攣，具有止瀉作用較強(qiáng)，安全性高的優(yōu)點(diǎn)。中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)公開說明書CN1736400A于2006年02月22日公開了阿魏揮發(fā)油在制備腸易激綜合癥藥劑中的應(yīng)用，涉及中藥原藥阿魏及國(guó)外阿魏揮發(fā)油的制藥用途，阿魏揮發(fā)油主要包含a-蒎烯、2-莰醇、二仲丁基二硫化物、仲丁基一反式-1-丁烯基二硫化物、仲丁基一丙烯基二硫化物、二甲基二硫化物、二甲基三硫化物、N.N-二甲基硫代甲酰胺、丙烯基一丁基一二硫化物。采用通常的提取方法用阿魏提取阿魏揮發(fā)油。上述的阿魏可以是新疆阿魏或阜康阿魏的油膠樹脂，也可以是產(chǎn)于伊朗、阿富汗、斯里蘭卡等國(guó)的膠阿魏草的油膠樹脂。中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)公開說明書CN1389243A為治療便秘型IBS的組合，因?yàn)楹谥ヂ榫哂袧?rùn)腸通便的作用；中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)公開說明書CN1156027A非中藥專利，該西藥雖然有一定的療效，但其存在毒副作用的現(xiàn)象也比較嚴(yán)重，治療效果也有限；中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)公開說明書CN1562144A為中藥經(jīng)典方痛瀉要方改變劑型而來，具有調(diào)和肝脾的作用，但組成中缺乏收斂止瀉之品，止瀉作用不強(qiáng)；中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)公開說明書CN1654063A則以收斂固濕之品組合成方，太過收澀，與IBS功能性腹瀉的發(fā)病機(jī)理有所不符。
發(fā)明內(nèi)容針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的上述不足，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題之一是提出一種療效確切、顯著，無毒副作用的治療腹瀉型腸易激綜合癥的中藥組合物。本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題之二是提出一種上述治療腸易激綜合癥的中藥組合物的制備方法。本發(fā)明為解決其技術(shù)問題而采用的技術(shù)方案是一種治療腸易激綜合癥的中藥組合物，它是由下述份數(shù)的原料制備而成的藥劑，該藥劑是任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型白術(shù)3-45份；白芍3-40份；甘草2-10份；柴胡3-30份；延胡3-30份；山藥3-40份；五味子3-15份；兒茶2-6份。作為本發(fā)明的優(yōu)選技術(shù)方案，上述藥劑優(yōu)選為顆粒劑，各原料的份數(shù)最好為白術(shù)15份；白芍15份；炙甘草6份；柴胡10份；延胡索15份；山藥15份；五味子6份；兒茶3份。本發(fā)明中藥組合物的原料中，白術(shù)為菊科植物白術(shù)/1trac""afes鵬croc印力a^3Koidz.的干燥根莖的飲片；白芍為毛茛科植物芍藥尸seo"iah"i/"raPall.的干燥根的飲片；延胡索(炎)為罌粟科植物延胡索6biyak/k/a//ZAs"oW.T.Wang的干燥塊莖的飲片；山藥為薯蕷科植物薯蕷Woscor朋o/^ositeThunb.的干燥根莖的飲片；五味子為木蘭科植物五味子6b力iss/7o^rac/i/7e/7w\sBaill.的干燥成熟果實(shí)；柴胡為傘形科植物柴胡i"/^e，c力2'/7e/weDC.的干燥根的飲片；兒茶為豆科植物兒茶Zcaciscs&c/"(L.f.)Willd.的去皮枝、干的干燥煎膏；甘草(炙)為豆科植物甘草^/jKcj^rr/n.zaura2e/5"i51Fisch.、脹果甘草67ycj^rr/u.zaj'//7atsBat.或光果甘草Ocyrr力izs^irsL.的干燥根及根莖的飲片。本發(fā)明中藥組合物中，各原料所含的主要有效成分為白術(shù)中主要含有倍半萜類、香豆素類等成分；白芍中的主要有效部位為白芍總苷，白芍總苷中主要為芍藥苷，易溶于水；延胡索(炙)主要有效成分為多種生物堿，以延胡索甲素、乙素、丙素、丁素等含量較高，醋炙后更易溶于水；山藥主要含有薯蕷皂苷元、皂苷、膽堿、糖蛋白、淀粉等水溶性成分；柴胡主要活性成分為柴胡皂苷，易溶于水；甘草(炙)主要含有三萜類化合物甘草甜素，黃酮類化合物甘草苷及苷元系列化合物，易溶于水；五味子主要含有五味子素、五味子醇等木質(zhì)素類、有機(jī)酸類等，易溶于乙醇；兒茶為豆科植物兒茶的去皮枝、干的千燥浸膏，主要含有兒茶素等。腸道傳化功能的正常需要脾胃功能和肝臟功能的雙重協(xié)調(diào)，脾虛失運(yùn)，土虛木賊，脾氣下陷而為瀉；肝失調(diào)達(dá)，木病及土，脾受肝制亦為瀉。本發(fā)明針對(duì)IBS的中醫(yī)主要病機(jī)為肝脾失調(diào)的治則而組方，該方由白術(shù)、兒茶、白芍、甘草等組成，健脾益氣，調(diào)肝止瀉，用于腹瀉型IBS屬肝脾失調(diào)者。方中白術(shù)為君，健脾益氣，使脾之運(yùn)化有權(quán)；白芍、柴胡為臣，調(diào)肝柔肝，使肝之疏泄復(fù)常；兒茶、五味子、山藥為佐，澀腸止瀉，使泄瀉主癥緩解；甘草為使，配白術(shù)、山藥補(bǔ)脾之氣，配白芍緩肝之急，并調(diào)和柴胡之燥、兒茶、五味子之酸澀，全面兼顧。全方肝脾并調(diào)，標(biāo)本兼顧，不失為治療腹瀉型IBS的良方。將上述原料制成本發(fā)明藥物組合物的方法包括如下步驟稱取兒茶并將其粉碎成細(xì)粉，過80-100目篩；稱取白術(shù)、白芍、炙甘草、柴胡、延胡索和山藥并將其浸泡30分鐘至2小時(shí)，加8-IO倍量的水煎煮l-5次，每次煎煮時(shí)間為1.5-2小時(shí)，合并煎液，濾過，將濾液濃縮至6(TC下的密度為1.12，加入乙醇至其含量達(dá)70%，攪勻，靜置12-24小時(shí)，濾過，濾液備用；稱取五味子并加入4-8倍量65。/。乙醇煎煮1-5次，每次煎煮時(shí)間為1.5-2小時(shí)，合并煎液，濾過，將上述備用濾液并入，回收乙醇并濃縮；將兒茶粉、糊精和矯味劑溶解入濃縮液，調(diào)整至其6(TC的濃度為1.04-1.06，濾過，噴霧干燥，干法制得顆粒劑。本發(fā)明上述顆粒劑味苦，直接制?？诟休^差，不利于臨床使用，故加入一定量的矯味劑。由于服用顆粒劑時(shí)一般要用約20倍量的水溶化后服用，故按處方比例量，加入適量糊精，制粒，取5g顆粒，加入約20倍的溫水，溶化后，按不同比例加入甜菊糖進(jìn)行矯味，結(jié)果見表01所示。表01.矯味劑的篩選<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>由表01可知，當(dāng)加入甜菊糖的比例占顆粒重量的0.3%時(shí)，口感能接受；而當(dāng)加入甜菊糖的比例占顆粒重量的0.4%以上時(shí)，口感較好，溶化性也好，故在制粒前加入理論制?？傊亓?.3-0.6%(優(yōu)選0.4%)的甜菊糖作為矯味劑。另外，由于中藥材的質(zhì)量受產(chǎn)地、季節(jié)、采收加工、貯藏運(yùn)輸?shù)榷喾N不確定因素的影響。在投料量相同的情況下，不同批次產(chǎn)品產(chǎn)量往往有所差異，為保證每批產(chǎn)品在投料量相同的條件下成品產(chǎn)量大致相同，需要加入一定量的填充劑。本發(fā)明選用糊精做填充劑，兼有賦形粘合作用。糊精用量的計(jì)算公式如下.糊精用量二顆粒理論產(chǎn)量一干粉實(shí)際產(chǎn)量一甜菊糖用量=(1-甜菊糖含量)X顆粒理論產(chǎn)量一干粉實(shí)際產(chǎn)量顆粒理論產(chǎn)量為7g時(shí)，試驗(yàn)及計(jì)算結(jié)果見表02:表02.糊精用量計(jì)算結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>在生產(chǎn)過程中，糊精的用量會(huì)有一定的波動(dòng)，即允許有一定的波動(dòng)范圍。所以，本發(fā)明將這個(gè)范圍優(yōu)選定在24%。在生產(chǎn)過程中，可在此范圍內(nèi)，用糊精補(bǔ)足理論重量，然后進(jìn)行制粒，其精確性將隨著批次的增加而不斷修訂。還有，本發(fā)明中藥組合物制成顆粒后，吸濕性大大減低，根據(jù)穩(wěn)定性考察，采用密封性較好的鋁箔塑料復(fù)合膜袋，可滿足生產(chǎn)的要求。將干法制粒所得的顆粒裝入包裝袋，每袋7g。三批中試結(jié)果表明，所得產(chǎn)品的成品率及質(zhì)量指標(biāo)基本保持一致，表明本生產(chǎn)工藝穩(wěn)定性好，易于控制，成品率高，適合工業(yè)化大生產(chǎn)用。相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明中藥組合物具有健脾益氣，調(diào)肝止瀉的功效，藥效學(xué)試驗(yàn)表明，本發(fā)明中藥組合物對(duì)腸易激綜合癥具有明顯的療效，適用于腹瀉型腸易激綜合癥(IBS)屬肝脾失調(diào)者。另外，本發(fā)明主要采用顆粒劑型，具有體積小，服用、貯藏、運(yùn)輸方便，且更大程度上保留了湯劑的特點(diǎn)；藥材提取處理后直接噴霧干燥，干法制粒，生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制尤其是衛(wèi)生控制更容易。經(jīng)改劑型后的藥物臨床驗(yàn)證結(jié)果表明，不僅保持原有的療效，在某些方面還有所提高，一經(jīng)投入生產(chǎn)必將產(chǎn)生較大的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。具體實(shí)施方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作出進(jìn)一步描述。本發(fā)明實(shí)施例所用的白術(shù)、白芍、延胡索(炙)、山藥、五味子、柴胡、兒茶和灸甘草八味藥材均購于河南弘景中藥飲片有限公司，均符合中國(guó)藥典2005年版一部正文各藥材項(xiàng)下的有關(guān)各項(xiàng)規(guī)定。各藥材已經(jīng)過凈制、切制、炮制、粉碎等加工處理，投料前，通過鑒定，各味藥材實(shí)物與名稱相符，質(zhì)量符合國(guó)家藥典標(biāo)準(zhǔn)(具體藥材鑒定辦法參照藥典標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行)。實(shí)施例l稱取白術(shù)1080g、白芍1080g、炙甘草432g、柴胡720g、延胡索(炙)1080g、山藥1080g、五味子432g、兒茶216g;將兒茶粉碎成細(xì)粉；將白術(shù)、白芍、炙甘草、柴胡、延胡索(炙)和山藥浸泡1.5小時(shí)，加水煎煮三次，第一次10倍量水煎煮2小時(shí)，第二、三次各8倍量水煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至密度為1.12(6(TC熱測(cè))，加乙醇至乙醇含量達(dá)70%，攪勻，放置過夜，濾過，濾液備用；將五味子加6倍量的65%乙醇煎煮3次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，將上述備用液并入，回收乙醇并濃縮；將兒茶粉、適量糊精和適量矯味劑趁熱溶解入濃縮液后，調(diào)整藥液濃度為1.041.06(6CTC熱測(cè))，濾過；噴霧干燥，干法制粒，共制得1000g，分裝入包裝袋，每袋7g。實(shí)施例2稱取白術(shù)1080g、白芍1080g、炙甘草432g、柴胡720g、延胡索(炙)1080g、山藥1080g、五味子432g、兒茶216g，按照實(shí)施例l所述的方法，共制得1000g，分裝入包裝袋，每袋7g。實(shí)施例3稱取白術(shù)2160g、白芍1440g、炙甘草216g、柴胡720g、延胡索(炙)720g、山藥2160g、五味子720g、兒茶432g，按照實(shí)施例l所述的方法，共制得1400g，分裝入包裝袋，每袋7g。實(shí)施例4稱取白術(shù)3240g、白芍2160g、炙甘草144g、柴胡432g、延胡索(炙)432g、山藥2160g、五味子432g、兒茶216g，按照實(shí)施例l所述的方法，共制得1300g，分裝入包裝袋，每袋7g。實(shí)施例5稱取白術(shù)2880g、白芍2160g、炙甘草144g、柴胡648g、延胡索(炙)1080g、山藥1440g、五味子648g、兒茶216g，按照實(shí)施例l所述的方法，共制得1300g，分裝入包裝袋，每袋7g。實(shí)施例6稱取白術(shù)1800g、白芍1080g、炙甘草216g、柴胡432g、延胡索(炙)864g、山藥1080g、五味子648g、兒茶432g，按照實(shí)施例l所述的方法，共制得1200g，分裝入包裝袋，每袋7g。實(shí)施例711稱取白術(shù)1080g、白芍864g、炙甘草144g、柴胡432g、延胡索Q炙)648g、山藥1080g、五味子432g、兒茶216g，按照實(shí)施例l所述的方法，共制得800g，分裝入包裝袋，每袋7g。實(shí)施例8稱取白術(shù)1080g、白芍432g、炙甘草144g、柴胡216g、延胡索(炙)432g、山藥648g、五味子216g、兒茶144g。按照實(shí)施例l所述的方法，濾過后，按照常規(guī)方法，共制得片劑1000片，每片重0.35g。實(shí)施例9稱取白術(shù)1080g、白芍432g、炙甘草144g、柴胡216g、延胡索(炙)432g、山藥648g、五味子216g、兒茶144g，按照實(shí)施例l所述的方法，濾過后，按照常規(guī)方法，共制得膠囊1000粒，每粒重0.3g。實(shí)施例10稱取白術(shù)1080g、白芍1080g、炙甘草432g、柴胡720g、延胡索(炙)誦g、山藥1080g、五味子432g、兒茶216g，按照實(shí)施例l所述的方法，濾過后，按照常規(guī)方法，共制得口服液1000ml，每支10ml。實(shí)施例11(藥效學(xué)試驗(yàn))以下藥效學(xué)試驗(yàn)中，本發(fā)明中藥組合物顆粒劑簡(jiǎn)稱為腸安顆粒。實(shí)施例ll.l(對(duì)冰醋酸所致小鼠扭體作用的影響)健康小鼠50只，體重20土lg，雌雄各半，隨機(jī)分為5組，每組10只。分別為正常對(duì)照組(灌服0.5y。CMONa溶液)、陽性藥組(阿斯匹林0.2g/kg)、腸安顆粒高劑量組(28.65g/kg)、中劑量組(14.32g/kg)、低劑量組(7.16g/kg)。灌胃給藥，每天一次，連續(xù)給藥4天，末次給藥后30min腹腔注射0.7%冰醋酸溶液(0.2ml/只)，立即觀察并記錄注射冰醋酸后20min內(nèi)各鼠出現(xiàn)扭體次數(shù)，計(jì)算藥物鎮(zhèn)痛百分率，并進(jìn)行組間比較。結(jié)果見表l。表l對(duì)冰醋酸所致小鼠扭體的影響(又士SD，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>注**p<0.01(與正常對(duì)照組比較)實(shí)施例11.2(對(duì)正常小鼠腸推進(jìn)功能的影響)健康小鼠50只，體重20士2g，雌雄各半，隨機(jī)分為5組，每組10只。分別為正常對(duì)照組(灌服0.5y。CMC-Na溶液)、陽性藥組(得舒特15.Omg/kg)、腸安顆粒高劑量組(28.65g/kg)、中劑量組(14.32g/kg)、低劑量組(7.16g/kg)。灌胃給藥，每天一次，連續(xù)給藥4天，試驗(yàn)前各組動(dòng)物禁食不禁水24h，末次給藥后lh灌服炭末混懸液(10%炭末，0.5%CMC-Na溶液)0.5ml/只小鼠。20min后脫頸椎處死，剖腹取出上端自幽門、下端至回盲部的腸管，鋪直后測(cè)量幽門至回盲部的全長(zhǎng)(小腸總長(zhǎng)度)及幽門至炭末前沿的距離(炭末推進(jìn)長(zhǎng)度)，計(jì)算小腸推進(jìn)百分率，并進(jìn)行組間比較。結(jié)果見表2。表2對(duì)正常小鼠腸推進(jìn)功能的影響(又土SD，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>注*p<0.05，p<0.01(與正常對(duì)照組比較)實(shí)施例11.3(對(duì)新斯的明所致小鼠腸推進(jìn)亢進(jìn)的影響)健康小鼠72只，體重20士2g，雌雄各半，隨機(jī)分為6組，每組12只。分別為正常對(duì)照組和模型組(灌服0.5%CMC-Na溶液)、陽性藥組(得舒特15.0mg/kg)、腸安顆粒高劑量組(28.65g/kg)、中劑量組(14.32g/kg)、低劑量組(7.16g/kg)。灌胃給藥，每天一次，連續(xù)給藥4天，試驗(yàn)前各組動(dòng)物禁食不禁水24h，末次給藥后lh，除正常組外其他各組小鼠皮下注射新斯的明0.12mg/kg，5min后灌服炭末混懸液(10%炭末，0.5%CMC-Na溶液)0.5ml/只小鼠。20min后脫頸椎處死，剖腹取出上端自幽門、下端至回盲部的腸管，鋪直后測(cè)量幽門至回盲部的全長(zhǎng)(小腸總長(zhǎng)度)及幽門至炭末前沿的距離(炭末推進(jìn)長(zhǎng)度)，計(jì)算小腸推進(jìn)百分率，并進(jìn)行組間比較。結(jié)果見表3。表3.對(duì)新斯的明所致小鼠腸推進(jìn)亢進(jìn)作用的影響(X土SD，『12)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>注ftp<0.05(與空白對(duì)照組比較)；*p<0.05(與模型組比較)實(shí)施例11.4(對(duì)阿托品所致腸推進(jìn)抑制作用的影響)健康小鼠60只，體重20士2g，雌雄各半，隨機(jī)分為6組，每組10只。分別為正常對(duì)照組和模型組(灌服0.5%CMC-Na溶液)、陽性藥組(得舒特15.0mg/kg)、腸安顆粒高劑量組(28.65g/kg)、中劑量組(14.32g/kg)、低劑量組(7.16g/kg)。灌胃給藥，每天一次，連續(xù)給藥4天，試驗(yàn)前各組動(dòng)物禁食不禁水24h，末次給藥后lh，除正常組外其他各組小鼠皮下注射阿托品0.1mg/kg，30min后灌服炭末混懸液(10%炭末，0.5%CMC-Na溶液)0.5ml/只小鼠。20min后脫頸椎處死，剖腹取出上端自幽門、下端至回盲部的腸管，鋪直后測(cè)量幽門至回盲部的全長(zhǎng)(小腸總長(zhǎng)度)及幽門至炭末前沿的距離(炭末推進(jìn)長(zhǎng)度)，計(jì)算小腸推進(jìn)百分率，并進(jìn)行組間比較。結(jié)果見表4。表4藥物對(duì)阿托品所致小鼠腸推進(jìn)抑制的影響(又土SD，n=12)<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>注#ttp<0.01(與空白對(duì)照組比較)；*p<0.05，**p<0.01(與模型組比較)實(shí)施例11.5(對(duì)豚鼠離體腸管的作用)取健康豚鼠10只，體重250土10g，禁食不禁水24h，處死，立即剖取回盲部一段回腸，置于臺(tái)氏液中保養(yǎng)，試驗(yàn)時(shí)取2cm左右的腸段，置內(nèi)裝有25ml臺(tái)氏液的浴槽中，保持工作溫度37°C±0.5°C。用PowerLab/8SP多導(dǎo)生理儀記錄收縮曲線。①記錄一段正常腸段的收縮曲線后，加入腸安顆粒中劑量組(0.382g/ml)、低劑量組(0.191g/ml)。觀察藥物對(duì)正常腸段收縮曲線的影響。②預(yù)防給藥記錄一段正常腸段的收縮曲線后，加入腸安顆粒低劑量(0.191g/ml)0.3ml，曲線穩(wěn)定后加入線BaCl2溶液0.25ml。觀察曲線變化。③治療給藥記錄一段正常腸段的收縮曲線后，加入P/必aCl2溶液0.25ml，待曲線收縮達(dá)頂點(diǎn)后，加入腸安顆粒低劑量(0.191g/ml)0.3ml，觀察曲線變化。試驗(yàn)結(jié)果表明(1)藥物對(duì)正常腸段的收縮曲線沒有明顯的影響。(2)先加入腸安顆粒低劑量(0.191g/ml)0.3ml，曲線穩(wěn)定后加入l%BaCl2溶液O.25ml，此時(shí)腸段沒有明顯的收縮，提示先加入藥物可能有預(yù)防BaCl2引起的腸痙攣收縮的作用。(3)加入ly。BaCl2溶液0.25ml，待曲線收縮達(dá)頂點(diǎn)后，加入腸安顆粒低劑量(0.191g/ml)0.3ml，可以看到藥物對(duì)于由BaCl2引起的腸痙攣收縮有明顯的拮抗作用，隨著時(shí)間的增加可以使痙攣收縮的腸段曲線逐漸恢復(fù)至接近正常。結(jié)果見表5。表5藥物對(duì)BaCl2所致豚鼠腸痙攣的影響(X士SD，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>實(shí)施例11.6(對(duì)"脾虛"小鼠的影響)(苦寒中藥法)健康小鼠72只，體重20土2g，雌雄各半，隨機(jī)分為6組，每組12只。分別為正常對(duì)照組和模型組、陽性藥組(得舒特15.0mg/kg)、腸安顆粒高劑量組(28.65g/kg)、中劑量組(14.32g/kg)、低劑量組(7.16g/kg)。除正常對(duì)照組灌服等量生理鹽水外，其他各組給予大黃水煎劑0.4ml/只，每日一次，連續(xù)8天，同時(shí)從第6天下午開始，正常對(duì)照組和模型組給予等量生理鹽水，其余陽性藥組及給藥組灌胃給藥，每天一次，連續(xù)給藥9天。其間觀察小鼠的一般形態(tài)、體重、進(jìn)食、飲水及大便等情況。最后處死小鼠解剖取脾臟稱重，計(jì)算臟器指數(shù)，比較其差異性。結(jié)果見表6。表6.藥物對(duì)大黃所致脾虛模型小鼠的影響(X士SD，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>注#p<0.05(與正常對(duì)照組比較)；*p<0.05，**p<0.01(與模型組比較)實(shí)施例11.7(對(duì)CRBC作免疫原的溶血素抗體的測(cè)定)取健康小鼠60只，體重18.0土1.0g，雌雄各半，隨機(jī)分為6組，每組IO只。設(shè)空白組、陽性對(duì)照組(2個(gè))、腸安顆粒高、中、低劑量組?？瞻讓?duì)照組給予0.5%CMC-Na溶液，陽性對(duì)照組鹽酸左旋咪唑片5rag/kg(藥物濃度0.2mg/ml)、谷參腸安0.8g/kg(藥物濃度32mg/ml)，高、中、低劑量組分別為31.52g(生藥)/kg、15.76g(生藥)/kg、7.88g(生藥)/kg，藥物濃度為382mgM、191mg/ml、95.5mg/ml,相當(dāng)于擬臨床用量的22倍、11倍、5.5倍，灌胃給藥，給藥容積均為0.25ml/10g體重。每天給藥1次，連續(xù)給藥10天，于給藥的第3天，每鼠腹腔注射5%雞紅細(xì)胞(CRBC)懸液0.2ml進(jìn)行免疫，末次給藥后1小時(shí)，眼眶后靜脈叢取血，分離血清。各組分別取稀釋100倍的血清lral加至反應(yīng)管內(nèi)，置冰浴中，再加入5。/。雞紅細(xì)胞懸液0.5ml，10%的補(bǔ)體0.5ml(豚鼠血清)，移至37。C恒溫水浴中，孵育30min后立即放入冰浴中終止反應(yīng)，2000r/min離心10min，取上清液在540nm處測(cè)定OD值。另設(shè)不加血清的空白對(duì)照。結(jié)果見表7。表7.對(duì)CRBC作免疫原的溶血素影響(S土SD，n二10)<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>注*P〉0.05**P<0.05*林？〈0.01(與空白組比較)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，腸安顆粒高、中、低劑量組對(duì)CRBC作免疫原小鼠的溶血素有明顯提高作用，與空白組比較差異顯著(P<0.05或P<0.01)。與陽性對(duì)照組比較差異不顯著(P>0.05)。實(shí)施例11.8(對(duì)大鼠血清內(nèi)木糖含量的影響)取大鼠60只，雌、雄各半，體重200.0土20.0g，隨機(jī)分組，每組10只。設(shè)空白對(duì)照組、陽性對(duì)照組和腸安顆粒高、中、低劑量組?？瞻讓?duì)照組給予0.5%CMC-Na溶液O.2ml/10g;陽性對(duì)照組給予匹維溴銨片15.0mg/kg(含匹維溴銨1.5mg/ml)，為臨床用量的4.5倍。腸安顆粒高、中、低劑量給藥組分別為28.64g(生藥)/kg、14.32g(生藥)/kg、7.16g(生藥)/kg，相當(dāng)于擬臨床用量的20倍、IO倍、5倍，給藥容積均為2ml/100g體重。每天灌胃給藥l次，連續(xù)給藥l周。末次給藥后30min各組灌服5yoD-木糖溶液(lml/100g體重)，lh后取血，制備血清，-20。C保存?zhèn)溆?。分別取血清0.5ml，加入蒸餾水4m1、0.3mol/LH2SO40.25ml、10n/。鎢酸鈉0.25ml，隨加隨搖，均勻后1500rpm離心5min，除去蛋白質(zhì)。分別取無蛋白質(zhì)濾液2ml，加入蒸餾水2ml，再加入l。/。二羥基甲苯溶液2ml，混勻。另設(shè)標(biāo)準(zhǔn)溶液管(lmg/ml)。置沸水浴中l(wèi)小時(shí)，迅速冷卻至室溫。各管分別取lml，加入蒸餾水5ml，混勻后630nm處測(cè)定吸收度(OD)，按下式進(jìn)行計(jì)算，結(jié)果見表8。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage18</formula>表8.對(duì)大鼠血清內(nèi)木糖含量的影響(n=10，x±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>注與空白對(duì)照組比較，*P〈0.05，**P〈0.01。上述結(jié)果表明，腸安顆粒低劑量組對(duì)大鼠血清內(nèi)木糖含量有明顯提高作用，與空白組比較差異顯著(P<0.05=。與陽性對(duì)照得舒特組比較差異不明顯(P>0.05)。木糖吸收實(shí)驗(yàn)證實(shí)，腸安顆粒對(duì)小腸吸收功能有顯著的改善作用。權(quán)利要求1、一種治療腸易激綜合癥的中藥組合物，其特征在于，它是由下述份數(shù)的原料制備而成的藥劑白術(shù)3-45份；白芍3-40份；甘草2-10份；柴胡3-30份；延胡3-30份；山藥3-40份；五味子3-15份；兒茶2-6份。2、如權(quán)利要求l所述的治療腸易激綜合癥的中藥組合物，其特征在于，它是由下述份數(shù)的原料制備而成的藥劑白術(shù)15份；白芍15份；炙甘草6份；柴胡IO份；延胡索15份；山藥15份；五味子6份；兒茶3份。3、如權(quán)利要求1或2所述的治療腸易激綜合癥的中藥組合物，其特征在于，所述藥劑是任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型。4、如權(quán)利要求1或2所述的治療腸易激綜合癥的中藥組合物，其特征在于，所述藥劑為顆粒劑。5、權(quán)利要求4所述治療腸易激綜合癥的中藥組合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟按照權(quán)利要求1或2所述的份數(shù)稱取兒茶并將其粉碎成細(xì)粉,過80-100目篩；按照權(quán)利要求1或2所述的份數(shù)稱取白術(shù)、白芍、炎甘草、柴胡、延胡索和山藥并將其浸泡30分鐘至2小時(shí)，加8-10倍量的水煎煮卜5次，每次煎煮時(shí)間為1.5-2小時(shí)，合并煎液，濾過，將濾液濃縮至60。C下的密度為1.12，加入乙醇至其含量達(dá)70%，攪勻，靜置12-24小時(shí)，濾過，濾液備用；按照權(quán)利要求1或2所述的份數(shù)稱取五味子并加入4-8倍量65%乙醇煎煮l-5次，每次煎煮時(shí)間為1.5-2小時(shí)，合并煎液，濾過，將上述各用濾液并入，回收乙醇并濃縮；將兒茶粉、糊精和矯味劑溶解入濃縮液，調(diào)整至其6(TC的濃度為1.04-1.06，濾過，噴霧干燥，千法制得顆粒劑。6、如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，矯味劑為甜菊糖，其用量為理論制?？傊亓康腛.3-0.6%。7、如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，甜菊糖的用量為理論制?？傊亓康?.4%。8、如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，糊精用量采用下列公式計(jì)算糊精用量二顆粒理論產(chǎn)量一干粉實(shí)際產(chǎn)量一甜菊糖用量=(1-甜菊糖含量)X顆粒理論產(chǎn)量一干粉實(shí)際產(chǎn)量。9、如權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，糊精用量為理論制?？傊亓康?4%。全文摘要本發(fā)明公開了一種治療腸易激綜合癥的中藥組合物，該中藥組合物由下述份數(shù)的原料制備而成的藥劑，該藥劑是任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型白術(shù)3-45份、白芍3-40份、甘草2-10份、柴胡3-30份、延胡3-30份、山藥3-40份、五味子3-15份、兒茶2-6份。本發(fā)明中藥組合物具有健脾益氣，調(diào)肝止瀉的功效，藥效學(xué)試驗(yàn)表明，其對(duì)腸易激綜合癥具有明顯的療效，適用于腹瀉型腸易激綜合癥(IBS)屬肝脾失調(diào)者。本發(fā)明還公開了該中藥組合物的制備方法。文檔編號(hào)A61K36/8945GK101147784SQ20061011615公開日2008年3月26日申請(qǐng)日期2006年9月18日優(yōu)先權(quán)日2006年9月18日發(fā)明者寧張,徐燕君,李國(guó)文,楊海燕,江林,王成榮,蔡貞貞,袁秀榮,耀趙申請(qǐng)人:上海中醫(yī)大源創(chuàng)科技有限公司;上海中醫(yī)藥大學(xué)