專利名稱：一種治療婦科炎癥的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療婦科炎癥的藥物組合物及其制備方法，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
婦科炎癥在婦科疾病中占有很大的比例，尤其是宮頸炎、盆腔炎、輸卵管炎、外陰炎及陰道炎。目前，臨床上治療婦科炎癥主要采用大劑量抗生素，有時還需多種抗生素合用，使得耐藥、并發(fā)癥等抗生素副作用日益明顯。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種療效好，副作用小的治療婦科炎癥的藥物組合物及其制備方法。
為實現(xiàn)以上目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是提供一種由夏枯草(SpicaPrunellaee)、桉葉(Folium Eucalypti)及金銀花(Flos Lonicerae Japonicae)為原料制成的中藥治療婦科炎癥的藥物組合物，其特征在于，能治療盆腔炎、宮頸炎、輸卵管炎、外陰炎及陰道炎。
一種治療婦科炎癥的藥物組合物，其特征在于，由下列重量份的原料制成夏枯草1-6份，桉葉1-5份，金銀花1-4份；劑型有片劑、膠囊、滴丸、合劑、顆粒劑、注射劑、栓劑、泡騰片、皮下給藥制劑。
一種治療婦科炎癥的藥物組合物的制備方法，其步驟為步驟1夏枯草和桉葉揮發(fā)油及夏枯草提取物的制備a)取夏枯草和桉葉材料，合并粉碎，裝入超臨界流體萃取罐中，二氧化碳為超臨界萃取流體，流量2.0-3.0升/分鐘，壓力20-30MPa，溫度35-40℃，時間60-80分鐘，得夏枯草和桉葉揮發(fā)油A；b)或取夏枯草和桉葉藥材，合并粉碎，裝入揮發(fā)油提取器中，加入8-10倍量水，通入水蒸汽蒸餾4-5小時，收集初餾液，再重蒸餾3-4小時，得夏枯草和桉葉揮發(fā)油B；
c)取夏枯草藥材，用水煎煮兩次，第1次加水9-10倍量，煎煮1小時，倒出提取液，第2次加水7-8倍量，煎煮1小時，合并提取液，離心，取上清液減壓濃縮，壓力為-0.2--0.9Mpa，噴霧干燥或真空干燥，得夏枯草提取物C；步驟2金銀花提取物制備a)取金銀花藥材，用水煎煮兩次，第1次加水7-9倍量，煎煮1小時，倒出提取液，第2次加水6-8倍量，煎煮1小時，合并提取液，離心，取上清液減壓濃縮，壓力為-0.2--0.9Mpa，噴霧干燥或真空干燥，得金銀花提取物D；b)或取金銀花藥材，用60-80％乙醇回流提取2次，第1次加乙醇7-9倍量，回流2小時，倒出提取液，第2次加乙醇6-8倍量，回流1小時，合并提取液，過濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮，壓力為-0.2--0.9Mpa，噴霧干燥或真空干燥，得金銀花提取物E；步驟3提取物混合及劑型制備a)將提取物A或B或A+C或B+C與提取物D或E混合，得提取物F；b)按提取物F與滴丸基質(zhì)聚乙二醇6000重量比1∶2-5混合，加熱至85-95℃熔融，以二甲基硅油作冷卻劑滴制，收集滴丸，吸除冷卻劑，即得口服滴丸；c)在步驟a)的提取物F中加1-5倍量注射用水，充分攪拌均勻，冷藏，離心，取上清液，加注射用水至處方量體積，按每1000ml加9g氯化鈉和1-5ml吐溫80，充分攪拌均勻，冷藏，離心，上清液用微孔濾膜過濾，灌封，滅菌，即得注射液；d)在步驟a)的提取物F中加入與提取物F重量比為1∶1-1∶2的吐溫80和與提取物F重量比1∶1-1∶20的半合成脂肪酸甘油酯，水浴加熱溶融，混合均勻，趁熱倒入栓模中成型，冷卻，待完全凝固后除去溢出部分，即得栓劑；e)在步驟a)的提取物F中加入重量比1∶1-1∶4的藥用淀粉，1∶0.1-1∶0.8的羧甲基纖維素鈉和1∶0.01-1∶0.05的β-環(huán)糊精，混合均勻，制粒，壓片，即得本發(fā)明藥物組合物的口服片劑；
f)在步驟a)的提取物F中加入重量比1∶0.5-1∶3羧甲基淀粉鈉，混合制粒，填充膠囊，即得本發(fā)明藥物組合物膠囊劑。
夏枯草(學(xué)名為Prunella vulgaris Linn，英文名為Spica Prunellaee)，為唇形科夏枯草屬植物夏枯草的干燥果穗，因“此草夏至后即枯”得名，別名有乃東、鐵色草、麥夏枯、燈籠頭、大頭花、棒槌草、燕面等，是傳統(tǒng)中藥之一。其味苦、性寒、辛，有清熱明目、瀉肝火、清熱散結(jié)等功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)夏枯草具有明確的抗炎、抗菌和抗病毒作用[江蘇中醫(yī)藥，2005年26卷第5期]。
本發(fā)明的優(yōu)點是療效好，副作用小。
具體實施例方式
以下實施例對本發(fā)明作進一步說明。
實施例1滴丸劑的制備取夏枯草1份，桉葉2份，合并粉碎，裝入超臨界流體萃取罐中，二氧化碳為超臨界萃取流體，流量2.5升/分鐘，壓力25MPa，溫度35℃，時間80分鐘，得夏枯草和桉葉揮發(fā)油提取物A；取金銀花1份，用70％乙醇回流提取2次，第1次加乙醇8倍量，回流2小時，倒出提取液，第2次加乙醇6倍量，回流1小時，合并提取液，過濾，濾液減壓，壓力為-0.8Mpa，回收乙醇并濃縮，噴霧干燥，得金銀花提取物E；將提取物A與提取物E混合，得提取物E，按提取物F與滴丸基質(zhì)聚乙二醇6000重量比1∶2混合，加熱至85℃熔融，以二甲基硅油作冷卻劑滴制，收集滴丸，吸除冷卻劑，即得本發(fā)明藥物組合物的滴丸。
實施例2片劑的制備取夏枯草1份，桉葉1份，合并粉碎，裝入超臨界流體萃取罐中，二氧化碳為超臨界萃取流體，流量2.5升/分鐘，壓力25MPa，溫度35℃，時間80分鐘，得夏枯草和桉葉揮發(fā)油提取物A；取夏枯草5份，用水煎煮兩次，第1次加水10倍量，煎煮1小時，倒出提取液；第2次加水7倍量，煎煮1小時。合并提取液，離心，取上清液減壓濃縮，壓力為-0.6Mpa，濃縮物真空干燥，得夏枯草提取物C；取金銀花1份，用70％乙醇回流提取2次，第1次加乙醇8倍量，回流2小時，倒出提取液，第2次加乙醇6倍量，回流1小時，合并提取液，過濾，濾液減壓，壓力為-0.8Mpa，回收乙醇并濃縮，噴霧干燥，得金銀花提取物E；將提取物A與提取物C及提取物E混合，加入3份藥用淀粉，0.5份羧甲基纖維素鈉，0.3份β-環(huán)糊精，混合均勻，制粒，壓片，即得本發(fā)明藥物組合物的片劑。
實施例3膠囊劑的制備取夏枯草2份，桉葉2份，合并粉碎，裝入揮發(fā)油提取器中，加入10倍量水，通入水蒸汽蒸餾5小時，收集初餾液，再重蒸餾3小時，得夏枯草和桉葉揮發(fā)油提取物B；取夏枯草2份，用水煎煮兩次，第1次加水10倍量，煎煮1小時，倒出提取液，第2次加水7倍量，煎煮1小時，合并提取液，離心，取上清液減壓濃縮，壓力為-0.5Mpa，真空干燥，得夏枯草提取物C；取金銀花4份，用水煎煮兩次，第1次加水9倍量，煎煮1小時，第2次加水7倍量，煎煮1小時，合并提取液，離心，取上清液減壓濃縮，壓力為-0.9Mpa，噴霧干燥，得金銀花提取物D；將提取物B與提取物C及提取物D混合，加入2份羧甲基淀粉鈉，混合均勻，制粒，填充膠囊，即得本發(fā)明藥物組合物的膠囊劑。
實施例4注射劑的制備取夏枯草5份，桉葉2份，合并粉碎，裝入揮發(fā)油提取器中，加入10倍量水，通入水蒸汽蒸餾5小時，收集初餾液，再重蒸餾3小時，得夏枯草和桉葉揮發(fā)油提取物B；取金銀花2份，用水煎煮兩次，第1次加水9倍量，煎煮1小時，第2次加水7倍量，煎煮1小時，合并提取液，離心，取上清液減壓濃縮，壓力為-0.9Mpa，噴霧干燥，得金銀花提取物D；將提取物B與提取物D混合，加2倍量注射用水，充分攪拌均勻，冷藏，離心，取上清液，加注射用水至處方量體積，按每1000ml加9g氯化鈉和3ml吐溫80，充分攪拌均勻，冷藏，離心，上清液用微孔濾膜過濾，灌封，滅菌，即得本發(fā)明藥物組合物注射液。
實施例5栓劑的制備取夏枯草3份，桉葉4份，合并粉碎，裝入超臨界流體萃取罐中，二氧化碳為超臨界萃取流體，流量2.5升/分鐘，壓力25MPa，溫度35℃，時間80分鐘，得夏枯草和桉葉揮發(fā)油提取物A；取金銀花1份，用水煎煮兩次，第1次加水9倍量，煎煮1小時，倒出提取液，第2次加水7倍量，煎煮1小時，合并提取液，離心，取上清液減壓濃縮，壓力為-0.8Mpa，噴霧干燥，得金銀花提取物D；將提取物A與提取物D混合，得提取物E，加入與F重量相等的吐溫80和相當(dāng)于F重量15倍的半合成脂肪酸甘油酯，水浴加熱溶融，混合均勻，趁熱倒入栓模中成型，冷卻，待完全凝固后除去溢出部分，推出栓劑，即得本發(fā)明藥物組合物栓劑。
本發(fā)明藥物組合物通過藥理試驗和臨床應(yīng)用證明其治療婦科炎癥的有效性。
一、藥理試驗1、抑菌試驗方法瓊脂稀釋法將本發(fā)明藥物組合物用已融化的瓊脂培養(yǎng)基作系列稀釋，傾注成含不同藥物濃度的平板培養(yǎng)基。同時設(shè)不加藥液和含青霉素、鏈霉素的平板培養(yǎng)基各一個，分別作細菌正常生長對照和陽性藥物對照。將接種試驗菌液的平板置37℃培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)24小時，觀察記錄各菌株在不同藥物濃度培養(yǎng)基的生長情況。本發(fā)明藥物組合物抑制細菌生長的最低濃度即為最小抑菌濃度(MIC)，用其表示藥物的體外抑菌強度。結(jié)果見表1。
表1、本發(fā)明藥物組合物體外抑菌試驗結(jié)果

注“-”為無細菌生長，“+”為有細菌生長結(jié)果表明，本發(fā)明藥物組合物對所試菌株都有不同程度抑制作用，尤其對綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、B族鏈球菌和大腸桿菌。
2、抗炎試驗方法蛋清致大鼠足跖腫脹模型SD大鼠隨機分4組，每組10只對照組；本發(fā)明藥物組合物高、中、低三個劑量組。先用排水法測鼠爪體積，分別口服給藥，對照組給同體積蒸餾水。1小時后用注射器將蛋清注入大鼠左后腳跖皮下，每只0.05ml，然后分別于0.5、1、2、3、4、5、6小時測量鼠爪體積，計算鼠爪腫脹百分率。結(jié)果見表2。
表2本發(fā)明藥物組合物對蛋清致大鼠足跖腫脹的作用

結(jié)果表明，本發(fā)明藥物組合物的中劑量和高劑量組對蛋清致大鼠足跖腫脹具有顯著抑制作用，表明其具有明顯的抗炎作用。
二、臨床應(yīng)用本發(fā)明藥物組合物的栓劑經(jīng)101例盆腔炎、宮頸炎、輸卵管炎和陰道炎患者使用3周，觀察臨床癥狀和化驗指標，總有效率為85％，其中痊愈15例，占14.8％；顯效63例，占62.4％；好轉(zhuǎn)18例，占17.8％；無效5例，占5.0％。未見毒副作用發(fā)生。
以上藥理試驗和臨床應(yīng)用結(jié)果表明，本發(fā)明藥物組合物對婦科炎癥如盆腔炎、宮頸炎、輸卵管炎、外陰炎及陰道炎等具有顯著療效。
權(quán)利要求
1.一種治療婦科炎癥的藥物組合物，其特征在于，能治療盆腔炎、宮頸炎、輸卵管炎、外陰炎及陰道炎。
2.一種治療婦科炎癥的藥物組合物，其特征在于，由下列重量份的原料制成夏枯草1-6份，桉葉1-5份，金銀花1-4份，劑型有片劑、膠囊、滴丸、合劑、顆粒劑、注射劑、栓劑、泡騰片、皮下給藥制劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種治療婦科炎癥的藥物組合物的制備方法，其步驟為步驟1夏枯草和桉葉揮發(fā)油及夏枯草提取物的制備a)取夏枯草和桉葉材料，合并粉碎，裝入超臨界流體萃取罐中，二氧化碳為超臨界萃取流體，流量2.0-3.0升/分鐘，壓力20-30MPa，溫度35-40℃，時間60-80分鐘，得夏枯草和桉葉揮發(fā)油A；b)或取夏枯草和桉葉藥材，合并粉碎，裝入揮發(fā)油提取器中，加入8-10倍量水，通入水蒸汽蒸餾4-5小時，收集初餾液，再重蒸餾3-4小時，得夏枯草和桉葉揮發(fā)油B；c)取夏枯草藥材，用水煎煮兩次，第1次加水9-10倍量，煎煮1小時，倒出提取液，第2次加水7-8倍量，煎煮1小時，合并提取液，離心，取上清液減壓濃縮，壓力為-0.2--0.9Mpa，噴霧干燥或真空干燥，得夏枯草提取物C；步驟2金銀花提取物制備a)取金銀花藥材，用水煎煮兩次，第1次加水7-9倍量，煎煮1小時，倒出提取液，第2次加水6-8倍量，煎煮1小時，合并提取液，離心，取上清液減壓濃縮，壓力為-0.2--0.9Mpa，噴霧干燥或真空干燥，得金銀花提取物D；b)或取金銀花藥材，用60-80％乙醇回流提取2次，第1次加乙醇7-9倍量，回流2小時，倒出提取液，第2次加乙醇6-8倍量，回流1小時，合并提取液，過濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮，壓力為-0.2--0.9Mpa，噴霧干燥或真空干燥，得金銀花提取物E；步驟3提取物混合及劑型制備a)將提取物A或B或A+C或B+C與提取物D或E混合，得提取物F；b)按提取物F與滴丸基質(zhì)聚乙二醇6000重量比1∶2-5混合，加熱至85-95℃熔融，以二甲基硅油作冷卻劑滴制，收集滴丸，吸除冷卻劑，即得口服滴丸；c)在步驟a)的提取物F中加1-5倍量注射用水，充分攪拌均勻，冷藏，離心，取上清液，加注射用水至處方量體積，按每1000ml加9g氯化鈉和1-5ml吐溫80，充分攪拌均勻，冷藏，離心，上清液用微孔濾膜過濾，灌封，滅菌，即得注射液；d)在步驟a)的提取物F中加入與提取物F重量比為1∶1-1∶2的吐溫80和與提取物F重量比1∶1-1∶20的半合成脂肪酸甘油酯，水浴加熱溶融，混合均勻，趁熱倒入栓模中成型，冷卻，待完全凝固后除去溢出部分，即得栓劑；e)在步驟a)的提取物F中加入重量比1∶1-1∶4的藥用淀粉，1∶0.1-1∶0.8的羧甲基纖維素鈉和1∶0.01-1∶0.05的β-環(huán)糊精，混合均勻，制粒，壓片，即得本發(fā)明藥物組合物的口服片劑；f)在步驟a)的提取物F中加入重量比1∶0.5-1∶3羧甲基淀粉鈉，混合制粒，填充膠囊，即得本發(fā)明藥物組合物膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療婦科炎癥的藥物組合物，其特征在于，由下列重量份的原料制成夏枯草1－6份、桉葉1－5份、金銀花1－4份，其制備方法為夏枯草和桉葉揮發(fā)油制備，夏枯草提取物制備，金銀花提取物制備，提取物混合及劑型制備，與藥物中可以接受的制劑輔料或其它添加成分配制成臨床可接受的劑型，如片劑、膠囊、滴丸、合劑、顆粒劑、注射劑、栓劑、泡騰片、皮下給藥制劑等。本發(fā)明的優(yōu)點是對婦科炎癥如盆腔炎、宮頸炎、輸卵管炎、外陰炎及陰道炎等具有顯著療效且無毒副作用。
文檔編號A61K9/16GK1951424SQ200610118378
公開日2007年4月25日 申請日期2006年11月15日 優(yōu)先權(quán)日2006年11月15日
發(fā)明者金幸 , 湯磊, 陳林祥, 朱益鋒, 付靜靜 申請人:上海慈瑞醫(yī)藥科技有限公司