專利名稱：：比卡魯胺片及制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于藥物制劑
技術(shù)領(lǐng)域：
。具體涉及比卡魯胺片及制備工藝。
背景技術(shù)：
：前列腺癌是目前男性中最常見的惡性腫瘤，在發(fā)病率上居第二位。目前臨床上的主要治療方法有手術(shù)去勢(shì)法、雌激素治療和黃體生成激素類似物治療等方法。然而由于部分患者對(duì)激素治療的不應(yīng)性，常常在治療后1824個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)，并且與后來的患者壽命相關(guān)。因此，尋找強(qiáng)效而更持久的治療藥物是非常必要的。比卡魯胺是一種沒有其它內(nèi)分泌活性的純抗雄激素藥物。在一般藥理試驗(yàn)中沒有其它明顯的作用。在長(zhǎng)期給藥研究中，狗在劑量大于前列腺萎縮的ED5o值25倍時(shí)，才引起輕度的心率加快和可逆性的PR間隔縮短。現(xiàn)有的比卡魯胺片的制備方法如下一、配方原料名稱_比卡魯胺50g乳糖88g羧甲基淀粉鈉17gHPMC0.6g硬脂酸鎂2g純化水_29.4g制成1000片二、制備工藝1)將原輔料分別粉碎過100目篩；2)稱處方量的比卡魯胺、乳糖、羧甲基淀粉鈉;3)將處方量的比卡魯胺、乳糖、羧甲基淀粉鈉投入高速濕法制粒機(jī)開低速攪拌3min，高速攪拌2min，加入2%HPMC水溶液30g制粒，低速攪拌120轉(zhuǎn)/分3min;4)在6575t:通風(fēng)干燥1-2小時(shí)，16目篩整粒；5)加入處方量硬脂酸鎂，混合50轉(zhuǎn)15分鐘，取樣測(cè)定中間體的含量和水分；6)依據(jù)中間體含量測(cè)定結(jié)果，按每片素片含比卡魯胺50mg計(jì)算素片重量；7)壓片。在對(duì)比卡魯胺片進(jìn)行全項(xiàng)檢査時(shí)，發(fā)現(xiàn)溶出度只有30%~40%之間(低于法定標(biāo)準(zhǔn)75%)，其他指標(biāo)均符合要求。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于克服上述不足之處，研究設(shè)計(jì)適于工業(yè)化生產(chǎn)的比卡魯胺片生產(chǎn)工藝。本發(fā)明的工藝基于下列試驗(yàn)配方篩選1、配方篩選比卡魯胺片在篩選配方時(shí)主要考察片劑的溶出等特性，以確定最佳配方。本發(fā)明提供了一種比卡魯胺片制劑，該制劑由下列成份組成，每1000片比卡魯胺50g乳糖88g羧甲基淀粉鈉17gHPMC0.6g硬脂酸鎂2g純化水29.4g。本發(fā)明另一目的是提拱了一種比卡魯胺片制劑的制備工藝，該工藝包括下列歩驟配方每1000片比卡魯胺50g乳糖88g羧甲基淀粉鈉17gHPMC0.6g硬脂酸鎂2g純化水29.4g二、制備工藝(2)制備工藝1、比卡魯胺微粉化(25um以下)，輔料分別過100目篩。2、稱處方量的比卡魯胺、乳糖、羧甲基淀粉鈉。3、將處方量的比卡魯胺、乳糖、羧甲基淀粉鈉投入高速濕法制粒機(jī)開低速攪拌3min，高速攪拌2min，加入2y。HPMC水溶液30g制粒，低速攪拌(120轉(zhuǎn)/分)3min。4、在6575'C通風(fēng)干燥l-2小時(shí)，16目篩整粒。5、加入處方量硬脂酸鎂，混合50轉(zhuǎn)U5分鐘)，取樣測(cè)定中間體的含量和水分。6、依據(jù)中間體含量測(cè)定結(jié)果，按每片素片含比卡魯胺0.5g計(jì)算素片重量。7、壓片。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比較具有下列特點(diǎn)對(duì)比卡魯胺進(jìn)行微粉化。微粉化技術(shù)在制劑中的運(yùn)用比較廣泛，尤其是難溶性藥物，通過微粉化技術(shù)可以達(dá)到增加溶出的目的。固體劑型的溶出理論可用Noyes-Whitney方程描述，dc/dt=kS(Cs-C)dc/dt為溶出速度，k為溶出速度常數(shù)，S為藥物表面積，Cs為藥物的溶出度，C為溶液中藥物濃度。上式表明，藥物從固體劑型中的溶出速率與k、藥物粒子的表面積、溶解度、溶出介質(zhì)中的藥物濃度梯度(Cs-C)成正比。對(duì)于給定的藥物，Cs不變。上式表明，如增加藥物的表面積S，如微粉化，就可以增加藥物的溶出。所以對(duì)比卡魯胺進(jìn)行微粉化。這樣生產(chǎn)能夠正常連續(xù)進(jìn)行，而且產(chǎn)品質(zhì)量易于控制，產(chǎn)品的溶出度得到保證。本發(fā)明的工藝與現(xiàn)有工藝進(jìn)行了溶出度的比較，見下表，結(jié)果顯示本發(fā)明工藝的溶出度高而且數(shù)據(jù)穩(wěn)定。新老工藝在不同的工藝條件下的溶出度數(shù)據(jù)的比較<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>具體實(shí)施方式:實(shí)例1-3:<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>操作過程1、比卡魯胺微粉化(25um以下)，輔料分別過100目篩。2、稱處方量的比卡魯胺、乳糖、羧甲基淀粉鈉。3、將處方量的比卡魯胺、乳糖、羧甲基淀粉鈉投入高速濕法制粒機(jī)開低速攪拌3min，高速攪拌2min，加入2。/。HPMC水溶液制粒，低速攪拌(120轉(zhuǎn)/分)3min。4、在6575。C通風(fēng)干燥l-2小時(shí)，16目篩整粒。5、加入處方量硬脂酸鎂，混合50轉(zhuǎn)(15分鐘)，取樣測(cè)定中間體的含量和水分。6、依據(jù)中間體含量測(cè)定結(jié)果，按每片素片含比卡魯胺0.5g計(jì)算素片重量。7、壓片。上述實(shí)例產(chǎn)品的溶出度測(cè)定方法溶出度取本品，照溶出度測(cè)定法(中國(guó)藥典2005年版二部附錄XC第二法)，以1.0%十二烷基硫酸鈉溶液1000ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)45分鐘取溶液10ml，濾過，取濾液5ml置25ml量瓶中，加1.0%十二垸基硫酸鈉溶液至刻度，搖勻，作為供試品溶液。另取105'C干燥恒重的比卡魯胺對(duì)照品0.lg，置200ml量瓶中，加四氫呋喃5ml，振搖使溶解，再加1.0%十二烷基硫酸鈉溶液至刻度，搖勻，精密量取2.0ml于100ml量瓶中，加1.0%十二烷基硫酸鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照溶液。照分光光度法(中國(guó)藥典2005年版二部附錄IVA)，在271nm波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸光度。計(jì)算出每片的溶出量。限度為標(biāo)示量的75%，應(yīng)符合規(guī)定。本發(fā)明產(chǎn)品的溶出度檢測(cè)結(jié)果:<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>從以上3個(gè)實(shí)例中可以看出，比卡魯胺微粉化后(10um25圓以下)，溶出情況良好，溶出度均大于95%。權(quán)利要求1、一種比卡魯胺片劑，其特征在于該制劑由下列重量的成份組成每1000片比卡魯胺50g乳糖88g羧甲基淀粉鈉17gHPMC0.6g硬脂酸鎂2g純化水29.4g。2、一種比卡魯胺片劑的制備工藝，其特征在于該工藝包括下列步驟:(1)配方每IOOO片比卡魯胺50g乳糖88g羧甲基淀粉鈉17gHPMC0.6g硬脂酸鎂2g純化水29.4g(2)制備工藝1)比卡魯胺微粉化25um以下，輔料分別過100目篩；2)稱處方量的比卡魯胺、乳糖、羧甲基淀粉鈉；3)將處方量的比卡魯胺、乳糖、羧甲基淀粉鈉投入高速濕法制粒機(jī)開低速攪拌3min，高速攪拌2min，加入2%HPMC水溶液30g制粒，低速攪拌120轉(zhuǎn)/分3min;4)在6575℃通風(fēng)干燥l-2小時(shí)，16目篩整粒；5)加入處方量硬脂酸鎂，混合50轉(zhuǎn)15分鐘，取樣測(cè)定中間體的含量和水分；6)依據(jù)中間體含量測(cè)定結(jié)果，按每片素片含比卡魯胺50mg計(jì)算素片重量；7)壓片。全文摘要本發(fā)明提供了比卡魯胺片及制備工藝。本發(fā)明選用新的片劑配方，采用新的工藝，克服了現(xiàn)有工藝的不足。本發(fā)明的工藝?yán)谝?guī)模型的工業(yè)化生產(chǎn)，并且產(chǎn)品質(zhì)量提高，溶出度好。文檔編號(hào)A61K9/20GK101199486SQ200610119570公開日2008年6月18日申請(qǐng)日期2006年12月13日優(yōu)先權(quán)日2006年12月13日發(fā)明者包玉林,潔熊,勝蔡申請(qǐng)人:上海復(fù)星醫(yī)藥(集團(tuán))股份有限公司;上海復(fù)星朝暉藥業(yè)有限公司