專利名稱：：一種含馬來酸哌克昔林的滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥配制品及其制備方法，具體地說是一種含馬來酸哌克昔林的滴丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
：馬來酸哌克昔林有擴張冠狀血管，增加冠脈流量，減少左心室負荷，降低心肌耗氧量的作用。有抗心律失常，利尿和擴張支氣管的作用。對伴有心衰及支氣管痙攣的患者，可降低心絞痛發(fā)作次數(shù)和減少硝酸甘油用量。馬來酸哌克昔林自胃腸道吸取收，緩慢代謝后，從尿和糞便中排泄。半衰期(tw)范圍為3—12天。臨床用于心絞痛、心律失常。馬來酸哌克昔林片崩解時間長，吸收差，生物利用度低，輔料用量比例大，兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用不方便，依從性差，影響了馬來酸哌克昔林治療作用的發(fā)揮。申請?zhí)?00310121920.0，申請日2003.12.8,申請人南昌弘益科技有限公司，發(fā)明名稱馬來酸哌克昔林滴丸及其制備方法的專利文獻提供了一種滴丸制劑及其制備方法，該滴丸藥物使用聚乙二醇和其他輔料將馬來酸哌克昔林制成滴丸；雖然該滴丸克服目前片劑的缺陷，加快了溶出速度，但該滴丸存在使用的輔料的天然程度不高的缺陷。隨著市場全球范圍的拓展以及人類回歸自然要求，使用毒副作用低的藥物，尤其是純天然藥物越來越成為人們的首選，滴丸制劑是一種具有高效、速效新型中藥制劑，其克服了以往中藥制劑的缺點與不足，但目前的滴丸制劑普遍面臨以下問題1、滴丸輔料純天然程度不高目前，滴丸基質(zhì)輔料多為化學(xué)合成品，天然程度較低，新的替代基質(zhì)輔料的尋找、特別是天然程度高的替代基質(zhì)輔料的尋找及其制備工藝的確定，又是非常困難的事情，因為目前常見可能的天然基質(zhì)輔料替代品所需的制備條件非?？量蹋o料溫度及其滴丸滴制條件都是影響滴丸制備成型的關(guān)鍵。輔料熔融溫度過高則粘性低，可塑性差，輔料熔融溫度過低可塑性雖強，但滴丸有易粘丸、變形等缺點，因此，尋找純天然程度高，且適于替代現(xiàn)有滴丸基質(zhì)的輔料是非常艱辛的一項工作。2、滴丸出口遇到問題隨著經(jīng)濟的發(fā)展，市場越來越國際化，中國也正努力適應(yīng)這種趨勢，目前作為保健食品的中藥滴丸制劑，已成功的出口到許多國家，但目前也面臨許多問題，因為不同的國家對中藥滴丸制劑所選用的輔料的認同有所不同，尤其是工業(yè)發(fā)達的歐洲，對食品輔料及醫(yī)藥輔料的更為嚴格，而作為保健食品出口的滴丸制劑所選用的化學(xué)合成輔料(如聚乙二醇)并不在某些國家的食品添加劑的目錄中，這對中藥滴丸制劑走向國際市場非常不利，成為中藥進入國際市場的泮腳石，因此，尋找一種或更多的新的、能為國際市場接受的基質(zhì)輔料尤為重要，也刻不容緩。3、口感及起效速度的缺點中藥及其制劑的口感較差是其一大特點，人們在服用某些藥物時對藥物所具有的不良味道的恐懼甚至遠遠勝于對疾病的恐懼，更有甚者，一些患者因為不能克服中藥或其制劑的不良口味或氣味而放棄中藥的治療，如將藥物制成膠囊劑或糖衣片劑雖可改善口感，減少刺激，但崩解速度卻延長，不利于藥物迅速起效，對某些疾病，特別是需藥物迅速起效的疾病不適用。4、滴丸工業(yè)化生產(chǎn)的制劑工藝困難在滴丸制劑輔料的替換過程中，其工業(yè)化生產(chǎn)的制劑工藝的確定是非常困難的一件事情，如基質(zhì)輔料的熔融溫度、滴制溫度、輔料與藥物的配比、滴管口徑的比例、冷凝劑等均是影響滴丸的因素，因此，基質(zhì)的替換且能適于工業(yè)化生產(chǎn)是一件耗時、耗費大量資金的工作。為了改變滴丸劑基質(zhì)輔料長期以化學(xué)合成輔料為主的局面，解決目前滴丸基質(zhì)所面臨的純天然程度低，越來越不能滿足人們要求回歸自然、服用低毒、無毒副作用的純天然藥物的問題；也可解決中藥制劑，特別是滴丸制劑在出口過程中所遇到的一些問題，增強國際市場的競爭能力；本發(fā)明通過大量的試驗及制劑工藝的研究，發(fā)明了一種毒副作用低、療效顯著、價格適中、適應(yīng)工業(yè)化大生產(chǎn)的純中藥滴丸制劑。'
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種以新型天然基質(zhì)輔料與馬來酸哌克昔林細粉制備的治療疼痛的藥物。本發(fā)明的另一目的是提供一種治療疼痛藥物的制備方法。本發(fā)明所選用的基質(zhì)輔料是通過大量的試驗所得到的，具有分子量小，易溶于水，溶散速度更快，純天然程度高，毒副作用低，且能降低藥物刺激性氣味，口腔含服時具有改善口腔酸堿度，改善口腔氣味的特點，本發(fā)明所用基質(zhì)輔料為食品轎味劑，服用口感好、患者易接受的特點，是未來基質(zhì)輔料發(fā)展的方向。本發(fā)明藥物組分的用量及其輔料的選擇也是經(jīng)過發(fā)明人進行大量摸索總結(jié)得出的，該藥物組成包括馬來酸哌克昔林細粉、適量輔料，其中輔料包括填充劑和增塑性基質(zhì)，其中的填充劑輔料選自下述一種或一種以上植物來源的天然輔料山梨醇、木糖醇、乳糖醇、麥芽糖，以及它們含結(jié)晶水化合物；其中的增塑性基質(zhì)選自下述一種或一種以上的植物來源天然輔料預(yù)膠化淀粉、羧甲基淀粉、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、阿拉伯膠、海藻酸、糊精、環(huán)糊精、瓊脂、乳糖；優(yōu)選的本發(fā)明藥物組分的輔料為填充劑輔料選自下述一種或一種以上的植物來源天然輔料木糖醇、乳糖醇；其中的增塑性基質(zhì)選自下述一種或一種以上的植物來源天然輔料淀粉、阿拉伯膠；最佳的本發(fā)明基質(zhì)輔料為木糖醇和淀粉，木糖醇與淀粉的重量之比為1:0.21:0.3;或為乳糖醇和淀粉，乳糖醇與淀粉的重量之比為1:0.21:0.3;或為木糖醇和阿拉伯膠，木糖醇和阿拉伯膠的重量之比為1:0.21:0.4。本發(fā)明藥物組合物中輔料與馬來酸哌克昔林細粉的重量之比為1:().11:I。優(yōu)選的本發(fā)明藥物組合物中輔料與馬來酸哌克昔林細粉的重量之比為1:().11:().6。最佳的本發(fā)明藥物組合物中輔料與馬來酸哌克昔林細粉的重量之比為1:().21:0.4。本發(fā)明中的馬來酸哌克昔林PerhexilineMaleate的分子式為C23H39N04，化學(xué)名稱為2—(2，2—二環(huán)己基乙基)哌啶馬來酸鹽，結(jié)構(gòu)式為,,—、"1乒1I""C:Ht1.》j■/—、.—/H(:-.-C()OH/VV—/。本發(fā)明藥物中基質(zhì)輔料與藥物的用量比可以是制劑學(xué)上允許的范圍，這里所述的藥物可以是原藥材也可以是藥物有效成分提取物。本發(fā)明藥物可以采用中藥制劑常規(guī)方法制備，制成目前常見的任何一種制劑，但是為了使該藥物各原料藥更好地發(fā)揮藥效，優(yōu)選采用如下方法制備成滴丸制劑，但是這不能限制本發(fā)明的保護范圍。本發(fā)明藥物的制備方法如下(a)取馬來酸哌克昔林細粉、輔料備用；(b)向適量輔料中加入馬來酸哌克昔林細粉，充分混合，混合物在"115。C加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為1120分鐘，保溫，在4595。C溫度下滴制、滴管口徑為l.01.()毫米，滴入-2045。C的液體石蠟、甲基硅油或植物油中，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。進一步優(yōu)選的制備方法為-步驟(b)中混合物加熱熔融溫度為6085。C'攪拌時間為1()'3()分鐘'滴制溫度為冊85°C、滴管口徑為1.13.5毫米，冷凝劑為4038。C的液體石蠟或甲基硅油。最佳的制備方法為步驟(b)中混合物加熱熔融溫度為64。C，滴制溫度為64。C、滴管口徑為1.22.5毫米，冷凝劑為3(TC的甲基硅油。以上組成在生產(chǎn)時可按照相應(yīng)的比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以克為單位，重量可以增大或減小，但各組成之間的生藥材料重量配比比例不變。本發(fā)明的藥物在使用時可根據(jù)病人的情況確定用法用量，可每H1—3次，每日各生藥用量以國家藥典用藥量為準(zhǔn)，不超過藥典規(guī)定量。本發(fā)明所制備的滴丸，除了具有常規(guī)滴丸劑優(yōu)點如制備簡單、質(zhì)量穩(wěn)定、可使液體藥物固體化、給藥方便、高效、速效外，其最大的優(yōu)點在于1、本發(fā)明所選用輔料純天然程度高本發(fā)明中所使用的基質(zhì)輔料來源于天然植物或以天然植物來源的基質(zhì)輔料為主，例如所選用的基質(zhì)輔料為木糖醇與淀粉或乳糖醇與淀粉或木糖醇與阿拉伯膠，此基質(zhì)輔料具有純天然程度高，毒副作用低，口感好，溶散時限短，起效快，是一種新型基質(zhì)輔料，可以用來替代目前的化學(xué)合成基質(zhì)輔料，以此種輔料制成的滴丸，可以解決目前滴丸基質(zhì)所面臨的純天然程度低，越來越不能滿足人們要求回歸自然、服用低毒、無毒副作用的純天然藥物的問題。2、解決中藥出口中的一些問題本發(fā)明藥物也可解決中藥制劑，特別是滴丸制劑在出口過程中所遇到的一些問題，解決因為不同的國家，尤其是工業(yè)發(fā)達的歐洲國家對中藥滴丸制劑所選用的輔料的不同認定，克服作為保健食品出口的滴丸制劑所選用的輔料聚乙二醇并不在某些國家的食品添加劑目錄中的缺陷，提高中藥滴丸制劑走向國際市場，增強國際市場的競爭能力。3、解決滴丸口味較差的問題并進一步提高藥物起效速度(溶散時限)以此種基質(zhì)輔料制成的本發(fā)明藥物滴丸，可改善中藥制劑、特別是目前滴丸制劑口味不佳的缺點，改善口感，更易為患者接受，而且采用本發(fā)明藥物所選用的輔料制成的滴丸具有更短的溶散時限，使藥物起效更快。4、更高的安全性及解決滴丸存貯過程中的一些問題本發(fā)明所選用的基質(zhì)不僅是食品工業(yè)中常用的添加劑、營養(yǎng)劑，而且也可作藥用，但未見其作為藥物基質(zhì)輔料用，因此，就基質(zhì)而言絕對安全、無毒副作用，大量試驗證明，此輔料制成的滴丸可降低有效成分在貯存過程中的析出、滴丸粘丸、易吸潮變軟等缺點，可適宜工業(yè)化大生產(chǎn)。對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，'根據(jù)本發(fā)明所公開的技術(shù)內(nèi)容，本領(lǐng)域技術(shù)人員將很清楚本發(fā)明的其它實施方案，本發(fā)明實施例僅作為示例。在不違反本發(fā)明主旨及范圍的情況下，可對本發(fā)明進行各種改變和改進。例如，使用不同的原料藥或提取物或藥物活性成分或藥物有效成分與本發(fā)明所提供的輔料制成各種不同制劑'特別是滴丸劑'但只要使用本發(fā)明所述的輔料，均在本發(fā)明保護范圍之內(nèi)。為了更好地理解本發(fā)明，下面用本發(fā)明新基質(zhì)制成的馬來酸哌克昔林滴丸(按照實施例1制備，以下簡稱新馬來酸哌克昔林滴丸)；以聚乙二醇為基質(zhì)輔料制成的滴丸(按照申請?zhí)枮?()()3]012192().()具體實施方式2制備，以下簡稱舊馬來酸哌克昔林滴丸)的溶散時限、滴丸軟硬度、滴丸粘丸等試驗說明本發(fā)明的優(yōu)點。試驗例l:溶散時限、重量差異對比實驗例體外試驗新馬來酸哌克昔林滴丸與舊馬來酸哌克昔林滴丸進行比較，通過測定溶散時限，考察其良好的釋放效果；通過測定丸重差異等指標(biāo)，考察其制備工藝是否成熟，是否適合工業(yè)化生產(chǎn)。1.試驗用藥新馬來酸哌克昔林滴丸，舊馬來酸哌克昔林滴丸。2.方法和結(jié)果溶散時限按《中國藥典》該項下方法進行測定；丸重差異按《中國藥典》該項下方法進行測定。試驗結(jié)果見表l。表1三批以新馬來酸哌克昔林滴丸與舊馬來酸哌克昔林滴丸溶散時限、重量差異比較<table>complextableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>上述實驗數(shù)據(jù)顯示，新馬來酸哌克昔林滴丸的溶散時限較舊馬來酸哌克昔林滴丸少，新、舊馬來酸哌克昔林滴丸的丸重差異控制在藥典規(guī)定范圍內(nèi)。試驗結(jié)果說明，新型基質(zhì)輔料制成的新馬來酸哌克昔林滴丸更利于藥物在最短的時間發(fā)揮作用，新、舊馬來酸哌克昔林滴丸的丸重差異均控制在藥典規(guī)定范圍以內(nèi)，可工業(yè)化生產(chǎn)。試驗例2:新馬來酸哌克昔林滴丸與舊馬來酸哌克昔林滴丸軟硬度、滴丸粘丸的比較觀察通過新馬來酸哌克昔林滴丸與舊馬來酸哌克昔林滴丸進行比較，測定上述等指標(biāo)，考察其效果。1.試驗用藥新馬來酸哌克昔林滴丸；舊馬來酸哌克昔林滴丸。2.方法和結(jié)果取新馬來酸哌克昔林滴丸與舊馬來酸哌克昔林滴丸各三批次，分別裝于瓷瓶內(nèi)，并用瓶塞密封好。將其放入底部有飽和Nad(濕度75%)溶液的干燥器中，再將干燥器放入恒溫40t:干燥箱中，定時取樣，觀察滴丸軟硬度、滴丸粘丸等情況，結(jié)果見表2.1、表2.2。表2.1三批舊馬來酸哌克昔林滴丸留樣觀察比較<table>complextableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>表2.2:三批新馬來酸哌克昔林滴丸與舊馬來酸哌克昔林滴丸性狀觀察比較<table>complextableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>表2.1、2.2的試驗數(shù)據(jù)顯示，新馬來酸哌克昔林滴丸軟硬度變化與舊馬來酸哌克昔林滴丸相似，稍強；新馬來酸哌克昔林滴丸粘丸變化、硬度變化與舊馬來酸哌克昔林滴丸相似。試驗結(jié)果說明，新、舊馬來酸哌克昔林滴丸粘丸變化、硬度變化相似，說明此天然基質(zhì)輔料可替代目前化學(xué)合成輔料，可工業(yè)化生產(chǎn)。具體實施例方式實施例l(a)取馬來酸哌克昔林細粉6.()g、木糖醇18.3g、淀粉6.7g備用；(b)取木糖醇和淀粉混合均勻，加入上述馬來酸哌克昔林細粉充分混合，混合物在6rc加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為1()30分鐘，保溫，在64。C溫度下滴制、滴管口徑為1.22.5毫米，滴入3(TC的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例2(a)取馬來酸哌克昔林細粉20g、乳糖醇76.9g、淀粉23.1g備用；(b)取乳糖醇和淀粉混合均勻，加入上述馬來酸哌克昔林細粉充分混合，混合物在WC加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為1()30分鐘，保溫，在64'C溫度下滴制、滴管口徑為1.22.5毫米，滴入35'C的甲基硅油中，制成3000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例3(a)取馬來酸哌克昔林細粉40g、T^醇71.4g、阿拉伯膠28.6g備用；(b)取木糖醇和阿拉伯膠混合均勻，加入上述馬來酸哌克昔林細粉充分混合，混合物在M。C加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為1()30分鐘，保溫，在64。C溫度下滴制、滴管口徑為1.22.5毫米，滴入3(TC的甲基硅油中，制成4000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例4(a)取馬來酸哌克昔林細粉60g、木糖醇80g、淀粉20g備用；(b)取木糖醇和淀粉混合均勻，加入上述馬來酸哌克昔林細粉充分混合，混合物在化70。C加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為1()3()分鐘，保溫，在607(TC溫度下滴制、滴管口徑為1.2t2.5毫米，滴入l(TC的甲基硅油中，制成5000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例5(a)取馬來酸哌克昔林細粉25g、木糖醇62.5g、淀粉37.5g備用；(b)取木糖醇與淀粉混合均勻，加入上述馬來酸哌克昔林細粉，混合物在站115。C加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為13()分鐘，保溫，在4595'C溫度下滴制、滴管口徑為1.()4.0毫米，滴入25i:的植物油中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例6(a)取馬來酸哌克昔林細粉15g、麥芽糖l00g備用；(b)取麥芽糖加入上述馬來酸哌克昔林細粉，混合物在5575。C加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為512分鐘，保溫，在5575'C溫度下滴制、滴管口徑為1.加3.()毫米，滴入()5"C的液體石蠟中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得實施例7(a)取馬來酸哌克昔林細粉20g、木糖醇80g、環(huán)糊精20g備用；(b)取木糖醇和環(huán)糊精混合混勻，加入上述馬來酸哌克昔林細粉，混合物在化115。C加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為520分鐘，保溫，在587(TC保溫滴制，滴入(rC液體石蠟中，制成滴丸1000粒滴丸，即得。實施例8(a)取馬來酸呢克昔林細粉3.0g、木糖醇19.9g、預(yù)膠化淀粉8.0g備用；(b)取木糖醇與預(yù)膠化淀粉混合均勻，加入上述馬來酸哌克昔林細粉，混合物在6()7S。C加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為1060分鐘，保溫，在5565。C溫度下滴制、滴管口徑為1.03.5毫米，滴入-20-5。C的植物油中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例9(a)取馬來酸哌克昔林細粉3.5g、乳糖醇26.6g、淀粉3.4g備用；(b)取乳糖醇與淀粉的混合混合，加入上述馬來酸哌克昔林細粉，混合物在60S5t:加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為1030分鐘，保溫，在6085i:溫度下滴制、滴管口徑為1.I3.5毫米，滴入8。C的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例10(a)取馬來酸哌克昔林細粉4.Og、木糖醇25.5g、阿拉伯膠3.5g備用；(b)取木糖醇和阿拉伯膠的混合混勻，加入上述馬來酸哌克昔林細粉，混合物在印W。C加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為1030分鐘，保溫，在6085。C溫度下滴制、滴管口徑為1.13.5毫米，滴入018。C的液體石蠟中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例11(a)取馬來酸哌克昔林細粉4.5g、木糖醇28.0g、海藻酸2.0g備用；(b)取木糖醇和海藻酸混合混勻，加入上述馬來酸哌克昔林細粉，混合物在W)85。C加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為1()3()分鐘，保溫，在6()85X:溫度下滴制、滴管口徑為t.213.5毫米，滴入38'C的甲基硅油中，制成000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例12(a)取馬來酸哌克昔林細粉5.0g、木糖醇16.6g、羧甲基纖維素鈉14.0g備用；(b)取木糖醇和羧甲基纖維素鈉混合均勻，加入上述馬來酸哌克昔林細粉，混合物在W)85i:加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為1()2().分鐘，保溫，在6()75X:溫度下滴制、滴管口徑為1.53.5毫米，滴入K)18'C的液體石蠟中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例B(a)取馬來酸哌克昔林細粉5.5g、乳糖醇24.0g、瓊脂10.0g備用；(b)取乳糖醇和瓊脂混合均勻，加入上述馬來酸哌克昔林細粉，混合物在6()7(rC加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為K)3()分鐘，保溫，在6267X:溫度下滴制、滴管口徑為1.22.5毫米，滴入4。C的甲基硅油中，爭ij成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例H(a)取馬來酸哌克昔林細粉6.5g、木糖醇85g、阿拉伯膠15g備用；(b)取木糖醇和阿拉伯膠混合均勻，—加入上述馬來^哌克昔林細粉，混合物在5585"C加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為530分鐘，保溫，在5868。C溫度下滴制、滴管口徑為1.^2.5毫米，滴入0。C的甲基硅油中，制成3000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例15(a)取馬來酸哌克昔林細粉60g、乳糖醇7Qg、羥丙基甲基纖維素20g備用；(b)取乳糖醇和羥丙基甲基纖維素混合，加入上述馬來酸哌克昔林細粉，充分混合，混合物在64。C加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為1030分鐘，保溫，在M。C溫度下滴制、滴管口徑為1.22.5毫米，滴入()。C的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例16(a)取馬來酸哌克昔林細粉7.Og、木糖醇16.0g、甲基纖維素4.5g備用；(b)取木糖醇和甲基纖維素混勻，加入上述馬來酸哌克昔林細粉充分混合，混合物在607(rc加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為分鐘，保溫，在6'2wrc溫度下滴制、滴管口徑為1.22.5毫米，滴入--5'C的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例17(a)取馬來酸哌克昔林細粉150g、山梨醇150g、羧甲基淀粉50g備用；(b)取山梨醇和羧甲基淀粉混勻，加入上述馬來酸哌克昔林細粉充分混合，混合物在587『C加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為2()50分鐘，保溫，在58WC溫度下滴制、滴管口徑為i.22.5毫米，滴入oi(rc的甲基硅油中，制成10000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例18(a)取馬來酸哌克昔林細粉55g、木糖醇55g、乳糖5g備用；(b)取木糖醇和乳糖混勻，加入上述馬來酸哌克昔林細粉充分混合，混合物在w)7(rc加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為1525分鐘，保溫，在626(TC溫度下滴制、滴管口徑為1.212.5毫米，滴入15。C的液體石蠟中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例19(a)取馬來酸哌克昔林細粉5.5g、木糖醇20.5、淀粉7.5g備用；(b)取木糖醇和淀粉混合均勻，加入上述馬來酸哌克昔林細粉充分混合，混合物在erc加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為3()分鐘，保溫，在64。C溫度下滴制、滴管口徑為2.0毫米，滴入0。C的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例20(a)取馬來酸哌克昔林細粉6.0g、乳糖醇19.58、淀粉4.5g備用；(b)取乳糖醇和淀粉混合均勻，加入上述馬來酸哌克昔林細粉充分混合，混合物在6fC加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10分鐘，保溫，'在64X:溫度下滴制、滴管口徑為1.2毫米，滴入(rc的甲基硅油中，制成iooo粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例21(a)取馬來酸哌克昔林細粉4.Og、木糖醇20.0g、阿拉伯膠5.0g備用；(b)取木糖醇和阿拉伯膠混合均勻，加入上述馬來酸哌克昔林細粉充分混合，混合物在M。C加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為20分鐘，保.溫，在64。C溫度下滴制、滴管口徑為2.5毫米，滴入45t:的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例22(a)取馬來酸哌克昔林細粉6.()g、木糖醇18:Og、淀粉10.0g備用；(b)取木糖醇和淀粉混合均勻，加入上述馬來酸哌克昔林細粉充分混合，混合物在7()。C加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為25分鐘，保溫，在6566'C溫度下滴制、滴管口徑為1.21毫米，滴入6t:的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例23(a)取馬來酸哌克昔林細粉7.5g、木糖醇26.4g、淀粉7.6g備用；(b)取木糖醇與淀粉混合均勻，加入上述馬來酸哌克昔林細粉，混合物在115'C加熱熔融,攪拌均勻，攪拌時間為30分鐘，保溫，在95。C溫度下滴制'、滴管口徑為1.0毫米，滴入15r的植物油中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。權(quán)利要求1.一種含馬來酸哌克昔林的滴丸，其特征在于該藥物包括馬來酸哌克昔林細粉、適量輔料，其中輔料包括填充劑和增塑性基質(zhì)，其中的填充劑輔料選自下述一種或一種以上植物來源的天然輔料山梨醇、木糖醇、乳糖醇、麥芽糖，以及它們含結(jié)晶水化合物；其中的增塑性基質(zhì)選自下述一種或一種以上的植物來源天然輔料預(yù)膠化淀粉、羧甲基淀粉、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、阿拉伯膠、海藻酸、糊精、環(huán)糊精、瓊脂、乳糖。2.如權(quán)利要求1所述含馬來酸哌克昔林的滴丸，其特征在于所述馬來酸哌克昔林PerhexilineMaleate的分子式為C23H39N04，化學(xué)名稱為2—(2，2—二環(huán)己基乙基)哌啶馬來酸鹽，結(jié)構(gòu)式為<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage2</formula>3.如權(quán)利要求1所述含馬來酸哌克昔林的滴丸，其特征在于其中的填充劑輔料選自下述種或一種以上的植物來源天然輔料木糖醇、乳糖醇；其中的增塑性基質(zhì)選自下述一種或一種以上的植物來源天然輔料淀粉、阿拉伯膠。4.如權(quán)利要求3所述含馬來酸哌克昔林的滴丸，其特征在于所述輔料為木糖醇和淀粉，木糖醇與淀粉的重量之比為l:0.21:0.3;或為乳糖醇和淀粉，乳糖醇與淀粉的重量之比為1:0.21:0.3;或為木糖醇和阿拉伯膠，木糖醇和阿拉伯膠的重量之比為1:0.21:0.4。5.如權(quán)利要求l或3所述含馬來酸哌克昔林的滴丸，其特征在于輔料與馬來酸哌克昔林細粉的重量之比為1:0.11:1。6.如權(quán)利要求1或3所述含馬來酸哌克昔林的滴丸，其特征在于輔料與馬來酸哌克昔林細粉的重量之比為l:0.11:0.6。7.如權(quán)利要求1或3所述含馬來酸哌克昔林的滴丸，其特征在于輔料與馬來酸哌克昔林細粉的重量之比為h0.21:0.4。8.—種含馬來酸哌克昔林的滴丸的制備方法，包括如下步驟(a)取馬來酸哌克昔林細粉、輔料備用；(b)向適量輔料中加入馬來酸哌克昔林細粉，充分混合，混合物在15115。C加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為1120分鐘，保溫，在4595。C溫度下滴制、滴管口徑為1.()4.0毫米，滴入2045。C的液體石蠟、甲棊硅油或植物油中，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。9.如權(quán)利要求8所述含馬來酸哌克昔林的滴丸的制備方法，其特征在于混合物加熱熔融溫度為6()85。C，攪拌時間為1030分鐘，滴制溫度為W)85。C、滴管口徑為1.!:、5毫米，冷凝劑為1038t:的液體石蠟或甲基硅油。10.如權(quán)利要求9所述含馬來酸哌克昔林的滴農(nóng)的制備方法，其特征在于混合物加熱熔融溫度為M。c，滴制溫度為64。c、滴管口徑為i.22.s毫米，冷凝劑為:"rc的甲基硅油。全文摘要本發(fā)明提供一種含馬來酸哌克昔林的滴丸及其制備方法。該藥物主要用于抗心律失常。本發(fā)明克服了目前滴丸所用輔料純天然程度不高、以及目前常用的化學(xué)合成輔料不在某些國家的食品添加劑目錄中、滴丸口感較差的缺點，是一種天然程度更高，安全性更強、毒副作用更低的藥物制劑。文檔編號A61K31/4458GK101194904SQ20061012996公開日2008年6月11日申請日期2006年12月8日優(yōu)先權(quán)日2006年12月8日發(fā)明者李永強,鄭永鋒申請人:天津天士力制藥股份有限公司