專利名稱：治療心肌梗塞的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種治療心肌梗塞的藥物。
背景技術(shù)：
血脂、膽固醇過高是引起的血栓和產(chǎn)生心肌梗塞等癥主要因素，治療 和預(yù)防血栓和產(chǎn)生心肌梗塞從降血脂、膽固醇入手，目前有一種經(jīng)典中成
藥，衛(wèi)生部標(biāo)準(zhǔn)WS2-B-0928-91記載血府逐瘀膠囊處方 桃仁(炒)200g當(dāng)歸150g枳殼(麩炒)100g川芎75g 柴胡50g 紅花150g牛膝150g赤芍100g地黃150g桔梗75g甘草50g 功能與主治活血祛瘀，行氣止痛。用于瘀血內(nèi)阻，胸痛或頭痛，內(nèi)熱瞀 悶，失眠多夢(mèng)，心悸怔忡，急躁善怒。
制備工藝將桃仁100g 、當(dāng)歸、赤芍、枳殼、川芎、柴胡粉碎成細(xì)粉， 過篩，混勻，其余紅花等五味及桃仁100g加水煎煮三次，濾過，合并濾液， 濃縮成相對(duì)密度為l. 15 1.25(65 70°C )的稠膏，與上述粉末混勻，制 成顆粒，烘干，粉碎，過篩，裝膠囊，即得。
另有申請(qǐng)日2001. 1. 5，公開號(hào)CN1362075A "納米血府逐瘀制劑藥物及 其制備方法"的專利記載處方
納米桃仁10-50份納米當(dāng)歸8-60份納米枳殼10-70份納米川芎8-60份
納米柴胡10-60份納米紅花8-60份納米牛膝8-50份納米赤芍8-60份
納米地黃10-60份納米桔梗5-50份納米甘草5-30份
功能與主治可用于頭痛、眩暈、腦損傷后遺癥、冠心病心絞痛等病癥的治療。
中藥藥理與臨床，1990, 6(6)，第1-4頁，彭氣鄭有順著"血府逐瘀湯的 拆方研究——對(duì)微循環(huán)的藥理作用"證明能夠改善微循環(huán)，對(duì)因微血管阻 力增加引起的血壓升高有一定的抑制作用。目前治療心肌梗塞的藥物多用 有口服制劑，尚未見外用制劑，口服存在治療周期長，還有較大的毒副作 用等問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種生物利用度高的活血通經(jīng)，散瘀止痛的外用 的膏劑，包括軟膏及可控釋給藥的巴布劑，使其在治療心肌梗塞的等癥狀 中發(fā)揮吸收快、見效快的優(yōu)點(diǎn)，更能直接接觸病灶，而且使用方便的治療 心肌梗塞的藥物貼劑。
為了達(dá)到本發(fā)明的目的，我們選擇具有止血，化瘀，通淋功效的生蒲黃， 具有祛瘀止痛，活血通絡(luò)，清心除煩功效的丹參，具有平抑肝陽，養(yǎng)血斂陰， 柔肝止痛功效的白芍，具有清熱化痰，寬胸散結(jié)潤燥滑腸功效的瓜簍，具 有發(fā)熱解表，溫經(jīng)通陽功效的桂枝，具有燥濕化痰，降逆止嘔，消疲散結(jié) 功效的半夏，具有養(yǎng)心安神功效的桃仁，具有活血通經(jīng)，散瘀止痛功效的 紅花，具有活血止痛，化瘀止血，消積解毒功效的五靈脂，具有散瘀止血， 消腫定痛功效的三七，具有鎮(zhèn)驚安神，散瘀止血，利水通淋明目功效的琥 珀等原料作為有效成分，本發(fā)明提供一種治療心肌梗塞的藥物，其特征在于
制得該藥物的有效成分由如下重量配比的原料組成 生蒲黃14g 25g 丹參14g 25g 白芍14g 25g瓜簍14g 25g 桂枝7g llg 半夏7g llg桃仁7g llg 紅花7g llg
五靈脂7g llg 三七2g 4g 琥珀2g 4g。
所述的治療心肌梗塞的藥物,其特征在于制得該藥物的有效成分由如 下重量配比的原料組成
生蒲黃15g丹參15g白芍15g瓜簍15g桂枝9g 半夏9g 桃仁9g 紅花9g 五靈脂9g三七3g 琥珀3g。
所述的治療心肌梗塞的藥物，其特征在于所述的藥物是外用膏劑它是 由下述工藝步驟制備而成的 A、提取工藝
a、 將丹參、白芍、瓜簍、桂枝、半夏、桃仁、紅花、五靈脂、三七、琥珀 藥材粗粉30目，投入加超聲裝置的滲漉罐內(nèi)，與藥材等量溶劑90%乙醇攪拌 后加蓋，使其潤濕和膨脹1 4h，動(dòng)態(tài)超聲裝置控制滲漉流速為1 3ml/min， 隨時(shí)添加溶劑至滲漉液無色、無味為止，干燥，溫限6(TC以下；
b、 將將生蒲黃藥材用布袋包裝，煎煮兩次，加水量為4 8倍，煎煮時(shí)間l 3h，合并兩次濾液；再將濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05 1.30， 50 85°C 測(cè)定的清膏，邊攪拌邊加入乙醇至含醇量達(dá)60 80%，充分?jǐn)嚢韬?，靜置
10 46小時(shí)，收集上清液，回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05 1.30，
50 85°(:測(cè)定的清膏；6(TC干燥,打粉100目備用；
c、取上述藥粉在超細(xì)粉碎機(jī)上超微粉碎成粒徑200 u m的超細(xì)粉；
B、制劑成型工藝
上述提取工藝中得到的超細(xì)粉均可采用以下方法制成軟膏劑和巴布劑，
具體方法如下
(a) 取超細(xì)粉，加入2 4倍量的蜂蜜，攪拌均勻糊狀，再加10 30%的香 油，充分混合成膏狀，分裝，即得軟膏劑；每10克軟膏相當(dāng)于生藥2.0 22.8g;
(b) 取細(xì)粉及超細(xì)粉，加入1-10倍量的基質(zhì)，基質(zhì)包括黏性劑、保濕劑、 填充劑，其配比為1 5 : 1 2.5 : 1 8，其中黏性劑包括聚丙烯酸鈉、羧 甲基纖維素鈉、聚乙烯醇、甲基纖維素、明膠等；保濕劑包括甘油、聚乙 二醇、山梨醇、丙三醇等；填充劑包括硅膠、碳酸鈣、皂土、氧化鋅等， 將粉末與基質(zhì)充分混合均勻成膏狀，涂敷于一定大小的襯布上，膏體表面 覆蓋一層聚乙烯制成的保護(hù)薄膜，即得中藥巴布劑；每10克膏體相當(dāng)于生 藥1. 0 10. Og。
發(fā)明效果1、上述蒲黃提取物的制備方法，該工藝采用水提醇轉(zhuǎn)溶的 方法，去除了淀粉、粗蛋白、粗脂肪等大分子雜質(zhì)，不僅保留了大部分水 溶性及脂溶性成分(多為黃酮類活性成分，主要包括斛皮素、異鼠李素、 山萘酚及以其為母核的糖苷類衍生物)，而且工藝簡單，更易于在大生產(chǎn) 中操作和推廣；丹參、白芍、瓜簍、桂枝、半夏、桃仁、紅花、五靈脂、 三七、琥珀藥材用滲漉法提取工藝均有效地將處方中有效成份充分利用， 并通過有效的制備技術(shù)將其純化，藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果顯示，具有活血化瘀、 行氣止痛的功效，作為外用制劑對(duì)由于各種原因引起的血脂、膽固醇過高， 產(chǎn)生的血栓和心肌梗塞等癥治療和預(yù)防作用顯著。
2、上述二種制劑成型工藝均為外用，對(duì)皮膚無刺激性，性質(zhì)穩(wěn)定。其中軟 膏劑膏體細(xì)膩、柔滑、易于涂布而不融化，體積小，便于使用及攜 帶，利于病灶快速恢復(fù)；巴布劑的藥物性質(zhì)穩(wěn)定，具有透皮吸收快、透氣 性好和逐步釋藥等特點(diǎn)，與口服劑型相比，無肝腸首過作用，不受胃腸道 降解影響，生物利用度高，與注射劑相比，使用方便，無疼痛，與軟膏相
比，給藥劑量準(zhǔn)確，吸收面積固定，與黑膏藥、橡皮膏相比，無皮膚過敏 及污染衣物的現(xiàn)象。
3、超細(xì)粉碎技術(shù)粉碎細(xì)度可達(dá)200um，可在保留有效成分95%的基礎(chǔ)上， 對(duì)中藥材的細(xì)胞破壁率高達(dá)99%以上，保證藥物活性成分不被破壞，成本低。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例l:治療心肌梗塞的藥物(商品名稱心肌梗塞膏劑)
處方
蒲黃150g丹參150g白芍150g瓜簍150g桂枝90g半夏90g 桃仁90g紅花90g五靈脂90g三七30g 琥珀30g
制備方法
A、 提取工藝
(a) 將丹參、白芍、瓜簍、桂枝、半夏、桃仁、紅花、五靈脂、三七、琥 珀藥材粗粉30目，投入加超聲裝置的滲漉罐內(nèi)，與藥材等量溶劑90%乙醇攪 拌后加蓋，使其潤濕和膨脹1 4h，動(dòng)態(tài)超聲裝置控制滲漉流速為l 3ml/min，隨時(shí)添加溶劑至滲漉液無色、無味為止，干燥，溫限60。C以下；
(b) 將生蒲黃藥材用布袋包裝，煎煮兩次，第一次加7倍量水，煎煮2h， 收集濾液；第二次加5倍量水，煎煮lh，收集濾液，合并兩次濾液。再將 濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 10， 6(TC測(cè)定的清膏，邊攪拌邊加入乙醇至 含醇量達(dá)80%，充分?jǐn)嚢韬螅o置24 h，收集上清液，回收乙醇，減壓濃 縮至相對(duì)密度為1.15， 60。C測(cè)定的清膏。60。C干燥，打粉100目備用；
(c) 取上述藥粉在超細(xì)粉碎機(jī)上超微粉碎成粒徑200 p m的超細(xì)粉；
B、 制劑成型工藝-上述提取工藝中得到的超細(xì)粉均可采用以下方法制成軟膏劑，具體方法
如下-
取超細(xì)粉，加入3倍量的蜂蜜，攪拌均勻糊狀，再加20%的香油，充分 混合成膏狀，分裝，每袋10g，即得軟膏劑(每10克軟膏相當(dāng)于生藥10. 8g)。 實(shí)施例2:治療心肌梗塞的藥物(商品名稱心肌梗塞巴布劑) 處方
蒲黃150g丹參150g白芍150g瓜簍150g桂枝90g半夏90g 桃仁90g紅花90g五靈脂90g三七30g 琥珀30g 制備方法
A、 提取工藝
(a) 將丹參、白芍、瓜簍、桂枝、半夏、桃仁、紅花、五靈脂、三七、琥 珀藥材粗粉30目，投入加超聲裝置的滲漉罐內(nèi)，與藥材等量溶劑90%乙醇攪 拌后加蓋，使其潤濕和膨脹1 4h，動(dòng)態(tài)超聲裝置控制滲漉流速為l 3ml/min，隨時(shí)添加溶劑至滲漉液無色、無味為止，干燥，溫限60。C以下；
(b) 將生蒲黃藥材用布袋包裝，煎煮兩次，第一次加7倍量水，煎煮2h， 收集濾液；第二次加5倍量水，煎煮lh，收集濾液，合并兩次濾液。再將 濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 10,, 60。C測(cè)定的清膏，邊攪拌邊加入乙醇至 含醇量達(dá)80%，充分?jǐn)嚢韬?，靜置24 h，收集上清液，回收乙醇，減壓濃 縮至相對(duì)密度為1.15， 60。C測(cè)定的清膏。60。C干燥，打粉100目備用；
(c) 取上述藥粉在超細(xì)粉碎機(jī)上超微粉碎成粒徑200um的超細(xì)粉；
B、 制劑成型工藝 上述提取工藝中得到的超細(xì)粉均可采用以下方法制成軟巴布劑，具體方
法如下
取超細(xì)粉，或加入8倍量的基質(zhì)，聚乙烯醇PVA、甘油、硅膠的配比為
5:2:8，充分混合均勻成膏狀涂敷于一定大小的襯布上，膏體表面覆蓋一
層聚乙烯制成的保護(hù)薄膜，即得治療心肌梗塞的巴布劑，(每10克膏體相 當(dāng)于生藥4.7g)。
實(shí)施例3:治療心肌梗塞的藥物貼劑膏劑穩(wěn)定性考察
根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局頒布施行的《中藥新藥研究的技術(shù)要求》中，
中藥新藥質(zhì)量穩(wěn)定性研究的技術(shù)要求規(guī)定。按制定工藝制成治療心絞痛的 軟膏劑和巴布劑，常溫下對(duì)性狀、保濕性、含量及微生物學(xué)檢査項(xiàng)目進(jìn)行
觀察。結(jié)果表明各項(xiàng)控測(cè)指標(biāo)符合國家膏劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，室溫放置六個(gè)月，
質(zhì)量穩(wěn)定。
實(shí)施例4:治療心肌梗塞的藥物貼劑的藥效學(xué)試驗(yàn)資料
l.試驗(yàn)?zāi)康闹委熜募」Ｈ能浉?、巴布劑是由蒲黃、丹參、白芍、瓜簍、 桂枝、半夏、桃仁、紅花、五靈脂、三七、琥珀等ll味藥材作為的有效成 分藥材精制而成的復(fù)方外用膏劑，具有活血通經(jīng)，散瘀止痛的功效。 藥效試驗(yàn) l.試驗(yàn)?zāi)康?br> 觀察治療心肌梗塞的藥物(商品名稱心肌梗塞巴布劑)樣品多次透 皮給藥對(duì)由高脂飼料所致高脂血癥大鼠的影響。
2. 試驗(yàn)藥物
心肌梗塞巴布劑天津市中寶制藥有限公司提供 高脂飼料天津市醫(yī)藥科技研究所配制
3. 試驗(yàn)動(dòng)物
大鼠Wistar種，體重200-250g，雌雄兼用，由天津市醫(yī)藥科技研究 所動(dòng)物室提供。
4. 試驗(yàn)結(jié)論
試驗(yàn)結(jié)果表明，心肌梗塞巴布劑樣品組對(duì)血清總膽固醇(TC)、甘油 三酯(TG)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL)有明顯的降低作用，同時(shí)對(duì)高密 度脂蛋白膽固醇(HDL)有明顯的升高作用。結(jié)果表明，心肌梗塞巴布劑的 生物利用度較高，具有起效快，毒副作用?。粺o不良?xì)馕?，攜帶方便。功 能主治降血脂，用于治療血脂、膽固醇過高癥引起的血栓和心肌梗塞等 癥有顯著療效。
權(quán)利要求
1、治療心肌梗塞的藥物，其特征在于制得該藥物的有效成分由如下重量配比的原料組成生蒲黃14g～25g 丹參14g～25g 白芍14g～25g 瓜簍14g～25g桂枝7g～11g半夏7g～11g 桃仁7g～11g 紅花7g～11g五靈脂7g～11g 三七2g～4g琥珀2g～4g。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療心肌梗塞的藥物，，其特征在于制得該 藥物的有效成分由如下重量配比的原料組成蒲黃15g丹參15g白芍15g瓜簍15g桂枝9g 半夏9g 桃仁9g紅花9g五靈脂9g三七3g 琥珀3g。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療心肌梗塞的藥物，其特征在于所述 的藥物是外用膏劑它是由下述工藝步驟制備而成的A、 提取工藝(a) 將丹參、白芍、瓜簍、桂枝、半夏、桃仁、紅花、五靈脂、三七、琥 珀藥材粗粉30目，投入加超聲裝置的滲漉罐內(nèi)，與藥材等量溶劑90%乙醇攪 拌后加蓋，使其潤濕和膨脹1 4h，動(dòng)態(tài)超聲裝置控制滲漉流速為l 3ml/min，隨時(shí)添加溶劑至滲漉液無色、無味為止，干燥，溫限60。C以下；(b) 將將生蒲黃藥材用布袋包裝，煎煮兩次，加水量為4 8倍，煎煮時(shí) 間l 3h，合并兩次濾液；再將濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05 1.30， 50 85°C測(cè)定的清膏，邊攪拌邊加入乙醇至含醇量達(dá)60 80%，充分?jǐn)嚢韬螅?靜置10 46小時(shí)，收集上清液，回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05 1.30, 50 85。C測(cè)定的清膏，60。C干燥，打粉100目備用；(c) 取上述藥粉在超細(xì)粉碎機(jī)上超微粉碎成粒徑200 u m的超細(xì)粉；B、 制劑成型工藝-上述提取工藝中得到的超細(xì)粉均可采用以下方法制成軟膏劑和巴布劑，具體方法如下(a) 取超細(xì)粉，加入2 4倍量的蜂蜜，攪拌均勻糊狀，再加10 30% 的香油，充分混合成膏狀，分裝，即得軟膏劑；每10克軟膏相當(dāng)于生藥2. 0 22.8g;(b) 取細(xì)粉及超細(xì)粉，加入1-IO倍量的基質(zhì)，基質(zhì)包括黏性劑、保濕劑、填充劑，其配比為1 5: 1 2.5: 1 8，其中黏性劑包括聚丙烯 酸鈉、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇、甲基纖維素、明膠等；保濕劑包括甘油、聚乙二醇、山梨醇、丙三醇等；填充劑包括硅膠、碳酸鈣、皂土、氧化鋅等，將粉末與基質(zhì)充分混合均勻成膏狀，涂敷于一定大小的襯布上，膏體表面覆蓋一層聚乙烯制成的保護(hù)薄膜，即得中藥巴布劑；每10克膏體 相當(dāng)于生藥1.0 10. 0g。
全文摘要
本發(fā)明公開一種治療心肌梗塞的藥物軟膏、巴布劑是由蒲黃、丹參、白芍、瓜簍、桂枝、半夏、桃仁、紅花、五靈脂、三七、琥珀等11味藥材作為有效成分藥材精制而成的復(fù)方外用膏劑，治療血栓和心肌梗塞活的作用顯著；其中軟膏劑膏體細(xì)膩、柔滑、易于涂布而不融化，體積小，便于使用及攜帶，利于病灶快速恢復(fù)；巴布劑的藥物性質(zhì)穩(wěn)定，具有透皮吸收快、透氣性好和逐步釋藥等特點(diǎn)，與口服劑型相比，無肝腸首過作用，不受胃腸道降解影響，生物利用度高，與注射劑相比，使用方便，無疼痛，與軟膏相比，給藥劑量準(zhǔn)確，吸收面積固定，與黑膏藥、橡皮膏相比，無皮膚過敏及污染衣物的現(xiàn)象，具有長效、經(jīng)過皮膚吸收的、攜帶使用方便的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K36/88GK101199700SQ20061013029
公開日2008年6月18日 申請(qǐng)日期2006年12月15日 優(yōu)先權(quán)日2006年12月15日
發(fā)明者李建民, 彬 郝 申請(qǐng)人:天津市中寶制藥有限公司