專利名稱：一種三七提取物與知母提取物的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬中藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種藥物組合物，更具體的^C是一種含有三 七總皂苷與知母皂苷的組合物的制備方法及應(yīng)用。
背景技術(shù)：
腦血管疾病嚴(yán)重影響著人類的健康，尤其成為許多老人的健康大敵。臨 床流行病學(xué)研究證明隨年齡的增長(zhǎng)，發(fā)病率增高，隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏的加快， 冠心病、腦血管疾病發(fā)病率在逐年提高，因此，治療冠心病、腦血管病的藥物 的需求也隨之增加。
三七為為五加科植物三七Panax notoginseng (Burk.) F. H. Chen的干;^根。
三七在我國(guó)的藥用歷史悠久，療效肯定，隨著醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)的J L艮以及醫(yī) 藥學(xué)者的研究工作的不斷深入，三七的藥用成分和藥理作用機(jī)制越來越清晰。 以三七皂苦R1、人參鬼苦Rgl和人參急苷Rbl等為主要組成的三七總皂苷，具 有止血、活血、及擴(kuò)張血管、改#循環(huán)、抗血栓等作用，是三七的主要有效 成分.臨床廣泛用于冠心病、腦血管病(腦缺血損傷的保護(hù)作用中國(guó)臨床神經(jīng) 科學(xué)，2002， 10(1): 90)、腦梗死(中國(guó)新藥與臨床雜志，2001， 20( 4 ): 257-259; 中國(guó)新藥與臨床雜志，2003， 22 ( 6 ): 350-352;，中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志2006， 9 ( 4 ): 64-66 )、腦卒中等心腦血管疾病及視網(wǎng)膜病變等的治療.
知母為百合科植物知母Anemarrhena asphodeloides Bge.的干燥根莖。 具有清熱瀉火，生津潤(rùn)燥的作用。
以三七總皂苷為主要組成的三七提取物的制劑，目前現(xiàn)有制劑有片劑、 膠囊劑、顆粒劑、注射劑，(中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)第17冊(cè)107、 108、109頁，第19冊(cè)77頁，第20冊(cè)113頁)具有活血祛瘀，通脈活絡(luò)的功效，主 要用于治療腦絡(luò)瘀阻引起的中風(fēng)偏癱，心脈癡阻引起的胸痹心痛；腦梗塞，冠 心病心絞痛見上述癥候者，以及視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞屬血癡阻滯癥者。
該藥以活血祛瘀，通脈活絡(luò)為主，故而常用以治療胸痹心痛；腦梗塞，冠 心病等癥(中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2006, 13 ( 9 ): 93-96 )。
知母提取物現(xiàn)代研究的功效為1、改善記憶，防治老年癡呆(發(fā)明專利申請(qǐng) 公開說明書，申請(qǐng)?zhí)?7119680.X;沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2004， 21(6)450-453;);
2、 對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用(中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，2006; 20 (4) 295-304)
3、 抗血小板聚集(中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2005; 21(12): 1460-1461)，和清除自 由基(首都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1994; 15(2): 138); 4、防治腦卒中；(發(fā)明專利申 請(qǐng)公開說明書，申請(qǐng)?zhí)?3116824.8); 5、對(duì)缺血性腦損傷的保護(hù)作用(中國(guó)藥 學(xué)雜志，2006; 41 ( 9 ) 668-671 ); 6、防治糖尿病。(發(fā)明專利申請(qǐng)公開說明書， 申請(qǐng)?zhí)?3115509.X)
知母含有的主要功效成分為知母皂苷、知母皂苷元、知母甾體總皂苷、黃酮類成分、雙苯吡鯛類成分等。
以三七提取物與知母提取物組成的組合物的應(yīng)用未見報(bào)導(dǎo)，知母的皂苷與 三七的皂苷類成分分別屬于甾體皂苷類和三萜皂苷類，化學(xué)結(jié)構(gòu)既有相似性又 有差異性。目前，三七主要應(yīng)用于心血管疾病，知母?jìng)鹘y(tǒng)應(yīng)用以清熱瑪火為主， 按中醫(yī)理論血熱妄行，則會(huì)導(dǎo)致諸如腦血管疾病、血瘀癥等疾病的發(fā)生，通過 三七、知母的組合應(yīng)用是傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的一個(gè)新的應(yīng)用，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研 究證明三七、知母均對(duì)腦細(xì)胞損傷有一定的保護(hù)作用，但可能作用機(jī)制不同， 二者的相似性可產(chǎn)生協(xié)同作用，相異性則互為補(bǔ)充，通過二者的協(xié)同作用4吏得 其活血化瘀和腦保護(hù)作用能夠更好地發(fā)揮。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種三七提取物與知母提取物組合物，用于治療腦血管病、 腦梗死、腦卒中，并且可防治老年癡呆等用途，即通過三七總皂苷與知母皂苷 的組合產(chǎn)生協(xié)同治療作用。
初步的藥理藥效的試驗(yàn)
1、 該組合物(按l : l的比例)具有顯著地降低血癡^型大鼠的血液粘度 的作用，與單獨(dú)使用三七或知母相比，作用更為明顯；
試驗(yàn)選用Wistar大鼠，按體重隨機(jī)分組，每組10只，雌雄各半。按ig給 藥，每日1次，連續(xù)1周，對(duì)照組、模型組給予同體積蒸餾水。末次給藥前動(dòng) 物禁食16小時(shí)，末次給藥后30分鐘，除對(duì)照組外，其余各組大鼠尾靜脈注射 10%高分子右旋糖苷溶液0.4ml/100g。 30分鐘后，戊巴比妥鈉麻醉動(dòng)物，腹主 動(dòng)j^L血，放入含有肝素鈉的離心管中，搖勻，取0.8ml全血，置入血液粘度 儀中，測(cè)定粘度。剩余血2000轉(zhuǎn)/分離心，分離血漿，測(cè)定血漿的粘度，并將測(cè) 定結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。結(jié)果顯示，模型組大鼠尾靜脈注射高分子右旋糖苷后， 全血及血漿粘度明顯高于對(duì)照組；，三七提取物、知母提取物及其組合物對(duì)全血 粘度均顯著降低，血漿粘度亦顯著地低于模型組，表明三個(gè)樣品均能夠非常顯 著地降^^癡模型大鼠的血液粘度，并以組合物為最好。
2、 對(duì)腦缺血再灌注大鼠腦梗塞范圍影響的初步實(shí)驗(yàn)大鼠隨機(jī)分為治療組 和對(duì)照組，其中治療組即組合物組又分為三個(gè)劑量組，按ig給藥，每日l次， 連續(xù)5d,于第5天手術(shù)造模，動(dòng)物缺血2h再灌注22h，斷頭取腦，切片，染色 溫孵，固定24h后取梗塞組織稱重，將梗塞組織量與全腦組織的比率，比較梗 塞范圍，治療組與對(duì)照組相比，治療組的大鼠腦梗塞范圍明顯低于對(duì)照組，初 步肯定組合物對(duì)腦缺血再灌注的保護(hù)作用。
3、采用該組合物(三七總皂苷與知母總皂苷按i : l的比例)制成的注射 劑，進(jìn)行溶血性試驗(yàn)，結(jié)果在3小時(shí)內(nèi)部產(chǎn)生溶血和紅細(xì)胞聚集，各實(shí)驗(yàn)管溶 血率均小于5%，溶血性試驗(yàn)符合注射使用規(guī)定，可以用于注射。
本發(fā)明還提供了三七提取物與知母提取物的組合物的藥物制劑。
本發(fā)明的目的，通過如下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)
本發(fā)明組合物由三七提取物與知母提取物組成，其重量份數(shù)比為1: 0.1-10，較好為1 : 0.2-5，最佳為1 : 0.3-3。
本發(fā)明采用的三七提取物以三七總皂苷為主要成分，知母提取物以知母總 苷為主要成分。
本發(fā)明組合物由三七提取物與知母提取物組成，其重量份數(shù)可以是三七總 皂苷1份、知母總急苷0. 3-3份的組合。
本發(fā)明所用藥用輔料包括常用藥用輔料。
本發(fā)明的制備方法包括
a按一定比例將三七提取物與知母提取物混合均勻制成組合物。
b按一定比例將組合物與藥用輔料，混勻，采用適宜的方法，制成口服制劑。
c將三七總皂苷與知母皂苷通過低溫凍干技術(shù)制成凍干粉針制劑。 d將組合物加入適宜的輔料，制成非腸道給藥制劑。
本發(fā)明采用的含量測(cè)定方法為高效液相色謙法，對(duì)三七皂苷R1、人參急苷 Rgl、人參皂苷Rbl、知母皂苷BII、知母皂苷Am和菝葜皂苷元進(jìn)行含量測(cè)定， 其中已知成分的含量占組合物總量不低于50%。所制得制劑質(zhì)量穩(wěn)定、可控。
本發(fā)明的三七提取物與知母提取物的組合物，用以預(yù)防并治療腦血管病、 腦梗死、腦卒中等癥。
并且皂苷類有效成分可以定量測(cè)定，從而準(zhǔn)確地控制含量。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的說明，實(shí)施例僅為解釋性的絕不意味著 它以任何方式限制本發(fā)明的范圍.
實(shí)施例1
取三七固體提取物7g，知母固體提取物5g，混勻，過篩(100目)，加入淀 粉10g、羧甲基淀粉鈉2g，混和均勻，另加潤(rùn)滑劑適量，按片劑的常規(guī)制備方法 制成片劑1000片。
實(shí)施例2
取三七固體提取物10g,知母固體提取物15g，混勻，過篩(100目)，加入 糊精50g、淀粉10g，混和均勻，另加矯味劑適量，皿粒劑的常規(guī)制備方法制 成顆粒劑100g。
實(shí)施例3
取三七固體提取物10g，知母固體提取物5g，混勻，過篩(100目)，加入 PEG6000 30g，植物油2g，純水2g，吐溫-80 lg，在70"C熔融，滴入冷卻劑(甲 1J^油)，制成滴丸劑50g。
實(shí)施例4
取三七總皂苦7g,知母總皂苷7g，加注射用水溶解，多次濾過，制成澄明 溶液100ffll，冷凍干燥，制成凍干粉針制劑。 實(shí)施例5
取三七提取物15g，知母提取物10g,充分混勻，過篩(120目)，加無菌水 15邁1制成稠膏，與骨架材料-聚乙烯醇10g、增塑劑甘油2g，充分混合，制膜， 干燥、切塊，置無紡布敷料上固定，可用于透皮給藥。
實(shí)施例6
取三七提取物10g，知母提取物Ug，加無菌水溶解，多次濾過，加入抗氧 劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑，制成澄明溶液100ml，裝入鼻腔噴霧瓶，用于鼻腔給藥。
實(shí)施例7
采用高效液相色譜法-紫外檢測(cè)器測(cè)定組合物制劑中三七皂苷Rl、人參鬼苷 Rgl、人參皂苷Rbl ，采用高效液相色譜法-蒸發(fā)光散射檢測(cè)器測(cè)定復(fù)合物制劑 中知母皂苷BII、 Affl及菝葜皂苷元的含量。
權(quán)利要求
1. 一種三七提取物與知母提取物組成的組合物，其特征在于它是由三七提取物與知母提取物組成，其重量份數(shù)比為三七提取物1份、知母提取物0.1-10份。
2、 如權(quán)利要求l所述的組合物，三七提取物與知母提取物的重量比較 好為1 : 0.2-5，最佳為1 : 0. 3-3，也可以用三七總皂苷與知母總皂香的重 量比為1 : 0. 3-3。
3、 如權(quán)利要求l、 2所述的組合物，可與適當(dāng)?shù)妮o料制成適宜制劑。
4、 如權(quán)利要求1、 2所述的組合物，其特征在于所述的藥用輔料包括 藥物制劑的常用輔料。 制備方法a. 按比例將三七提取物與知母提取物混合，加入藥用輔料適量，制成 口月良制劑，包括片劑、膠嚢、ItJ歐嚢、顆粒劑、滴丸劑、丸刑等制劑。b. 按比例將三七總皂苷與知母總皂苷混合的組合物，通過低溫冷凍技 術(shù)制成凍干粉，可用于注射用。c. 按比例將三七提取物與知母提取物混合的組合物通過制劑技術(shù)制 成非腸道給藥的制劑。
5、 如權(quán)利要求1、 2所迷的組合物制成的制劑，用于治療腦血管病、 腦梗死、腦卒中，并且可防治老年癡呆等用途。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種藥物組合物的組成及其應(yīng)用，該組合物由三七提取物與知母提取物組成，其重量份數(shù)比為1∶0.1-10，較好為1∶0.2-5，最佳為1∶0.3-3。其主要成分為三七總皂苷、知母皂苷及其皂苷元。本發(fā)明的組合物可制成常用藥物制劑，用于治療腦血管病、腦梗死、腦卒中，并且可防治老年癡呆等用途。
文檔編號(hào)A61K36/88GK101204503SQ200610130508
公開日2008年6月25日 申請(qǐng)日期2006年12月22日 優(yōu)先權(quán)日2006年12月22日
發(fā)明者張鐵軍, 朱雪瑜, 玫 白 申請(qǐng)人:天津藥物研究院