專利名稱：：紅景天泡騰片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種具有保健功能的泡騰片，特別涉及一種以紅景天為主要原料制成的泡騰片。
背景技術(shù)：
：隨著社會(huì)的高速發(fā)展，電腦、手機(jī)、微波爐等高科技產(chǎn)品越來越普及到千家萬戶，在我們享受高科技帶來的便利和快樂的同時(shí)，手機(jī)輻射、電腦輻射、微波爐輻射等引起的健康問題越來也越來越受到人們的關(guān)注和重視。同時(shí)，隨著生活節(jié)奏的加快，人們承受的工作和家庭壓力也越來越大，早衰現(xiàn)象、頸椎病、長期缺氧造出的腦供血不足等一系列現(xiàn)代病(又稱亞健康)成為影響人們生活質(zhì)量的重要因素?，F(xiàn)代藥理研究表明，紅景天，尤其是其中含有的紅景天苷及酪醇成分，具有良好的抗輻射、抗缺氧、延緩衰老、抗疲勞、調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)等作用。因此，紅景天的應(yīng)用與研究成為保健品開發(fā)的一個(gè)熱點(diǎn)。傳統(tǒng)的口服固體紅景天制劑如普通片劑、膠囊劑存在著崩解慢(需要30分鐘甚至更多)、吸收差、生物利用度低等缺點(diǎn)。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于克服上述現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，本品中采用酸堿聯(lián)合崩解劑，可在5分鐘內(nèi)迅速崩解，崩解速度快(僅需3-5分鐘)；采用液體口服方式，吸收快，生物利用度也得到較好改善。同時(shí)本品采用泡騰片專用的集成式干燥劑蓋-塑料管式包裝，便于運(yùn)輸儲(chǔ)存，攜帶方便，使用簡單，口感舒怡，能更好發(fā)揮藥物療效的紅景天泡騰片。所述的紅景天泡騰片，其特征在于由下列組分按重量百分比組成紅景天提取物2-20％食用酸20-30％食用堿25-35％填充劑20-40％粘合劑0-5％矯味劑0-3％潤滑劑0-5％所述的紅景天提取物，為市售品，其中紅景天苷的重量百分比為1-10％，酪醇的重量百分比為0.1-1％。所述的食用酸為有機(jī)酸或其酸酐的一種，有機(jī)酸包括枸櫞酸、富馬酸、酒石酸、蘋果酸。所述的食用堿為碳酸氫鹽或碳酸鹽的一種或二者組合，碳酸氫鹽包括碳酸氫鈉或碳酸氫鉀，含量為25-35％；碳酸氫鹽包括碳酸鈉或碳酸鉀，含量為0-3.5％。所述的填充劑為為乳糖、淀粉、微粉硅膠、羥丙基甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素或微晶纖維素中的一種。所述的矯味劑為甜味劑或香精，其中甜味劑包括蛋白糖、糖精鈉，香精包括蘋果香精、菠蘿香精、桔子香精。所述的潤滑劑為滑石粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠、可溶性淀粉、十二烷基硫酸鎂。所述的粘合劑是指聚乙二醇4000或6000，聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的乙醇溶液(5-20％)或無水乙醇或其它非水溶液，適宜濃度的淀粉漿、羥丙基甲基纖維素(HPMC)的適宜的乙醇水溶液、適宜濃度的乙醇水溶液。本發(fā)明的口服紅景天泡騰片采用遇水即能產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w的酸堿系統(tǒng)作為崩解劑，它可使該種片劑吸水發(fā)生酸堿反應(yīng)，迅速發(fā)泡崩解，使主藥迅速溶解或均勻分散于溶液中，與同樣劑量的普通片劑、膠囊劑相比，紅景天泡騰片吸收快、生物利用度高，從而能充分發(fā)揮紅景天的療效；而且本發(fā)明采用密封防潮保存的方法，具有儲(chǔ)存、運(yùn)輸方便等優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明中加入適量的聚乙二醇來包合碳酸氫鈉或碳酸鈉，以此延長藥物由于吸濕而變質(zhì)的時(shí)間在必要的情況下加入適量的硬脂酸鎂、可溶性淀粉、十二烷基硫酸鎂，以增加顆粒的潤滑性和流動(dòng)性，減小片重差異，使制備片劑的片面光潔美觀；還可采用適宜濃度的淀粉漿、羥丙基甲基纖維素(HPMC)的適宜的乙醇水溶液、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的乙醇溶液、適宜濃度的乙醇水溶液或無水乙醇等其它適宜的粘合劑。本發(fā)明的紅景天泡騰片可采用以下工藝制備1)直接壓片取處方量的紅景天提取物、碳酸氫鈉或碳酸鈉或兩者混合物、食用酸、填充劑，過80目篩混勻，直接壓片。優(yōu)勢(shì)分析本方法可最大限度地減少操作步驟，壓成的片顏色均一，表面光滑度良好。但對(duì)物料的理化性質(zhì)和操作環(huán)境的要求較高，容易造成粘沖。2)分別制粒后壓片取處方量的紅景天提取物、碳酸氫鈉或碳酸鈉或兩者混合物、填充劑，過80目篩混勻，以粘合劑制粒食用酸單獨(dú)用同種粘合劑制粒，然后將兩種顆粒混勻，加入填充劑混勻，壓片。上述壓片工藝中，酸和堿位置可互換。優(yōu)勢(shì)分析本方法可操作性強(qiáng)，對(duì)外部操作環(huán)境的要求較低。但缺點(diǎn)是壓出的片顏色不均一。3)混合制粒后壓片取處方量的紅景天提取物、碳酸氫鈉或碳酸鈉或兩者混合物、食用酸、填充劑，過80目篩混勻后，以粘合劑制粒，加熱干燥后再加入潤滑劑混勻，壓片。優(yōu)勢(shì)分析本方法操作簡便，壓出的片外部光澤度良好，顏色比較均一，崩解迅速，生物利用度較高，這也是本發(fā)明采用的主要制備方法。不過本方法對(duì)操作環(huán)境和生產(chǎn)過程中水分控制有較高的要求。4)聚乙二醇將堿包容后壓片先將適量的聚乙二醇6000水浴加熱熔融加入權(quán)利要求1所述處方量NaHCO3或Na2CO3混合均勻，冷卻粉碎過80目篩；然后將紅景天提取物、包合的碳酸氫鈉或碳酸鈉或兩者混合物、填充劑、食用酸過80目篩混勻，以聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的乙醇溶液(5-20％)或無水乙醇或其它非水溶液為粘合劑制粒，加入填充劑混勻，壓片。優(yōu)勢(shì)分析本方法雖然操作步驟相對(duì)較多，但可操作性較強(qiáng)，壓出的產(chǎn)品外部光澤度良好，顏色比較均一，崩解迅速，生物利用度較高。用法與用量口服，一次1～2片，一日2～3次。為了更好地說明了本藥物與傳統(tǒng)制劑相比的優(yōu)勢(shì)，本發(fā)明設(shè)計(jì)了如下試驗(yàn)。試驗(yàn)材料紅景天泡騰片(天津市天驕制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)060601)，紅景天片(西藏鑫珠實(shí)業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批號(hào)060208)，紅景天膠囊(四川銀龍藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)060326)，紅景天苷標(biāo)準(zhǔn)品，中國生物制品藥品檢定所提供，批號(hào)110801-200505。試驗(yàn)方法取以上三種樣品各三片，以人工胃液為溶解介質(zhì)，按照中國藥典2005年版·二部附錄X溶出度的測定方法安排試驗(yàn)。每隔一小時(shí)取樣測定溶出液中紅景天的濃度，計(jì)算得出該時(shí)間點(diǎn)的溶出度，并根據(jù)以上數(shù)據(jù)繪制三種樣品的時(shí)間-溶出度曲線，計(jì)算結(jié)果如表1和圖1所示。測定方法HPLC法，參照按照中國藥典2005年版·一部紅景天項(xiàng)下有關(guān)規(guī)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇∶水(15∶85)為流動(dòng)相，檢測波長為275nm，理論塔板數(shù)按紅景天苷峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。對(duì)照品溶液的制備精密稱取紅景天苷對(duì)照品加甲醇制成0.2mg/ml溶液，即得。供試品溶液的制備(1)取紅景天各制劑樣品細(xì)粉1.0g精密稱取，置離心管內(nèi)，加甲醇20ml，超聲處理30分鐘，取出，放至室溫，離心，取上清液，置25ml容量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，經(jīng)0.45um微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得。供試品溶液的制備(2)取各時(shí)間點(diǎn)的溶出液，按比例用甲醇稀釋成一定的比例，搖勻，經(jīng)0.45um微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得。測定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10ul，注入高效液相色譜儀測定，即得。表1.紅景天不同制劑的溶出度比較由以上數(shù)據(jù)可以看出，紅景天泡騰片的溶出速率相比紅景天片和紅景天膠囊要快得多。由于藥物的體外溶出度與體內(nèi)生物利用度有一定的相關(guān)性，因此，本發(fā)明藥物紅景天泡騰片相比紅景天片和紅景天膠囊，溶解度更快，生物利用度更好。為了更好地觀察了本藥物在抗輻射方面的作用效果，本發(fā)明設(shè)計(jì)了以下藥效學(xué)試驗(yàn)。(一)實(shí)驗(yàn)材料1、藥品與試劑紅景天泡騰片棕褐色圓片，自制，批號(hào)060601(天津市天驕制藥有限公司生產(chǎn)，異黃酮含量大于50％)。2、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物昆明種小鼠由北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部動(dòng)物室提供。(二)試驗(yàn)方法與結(jié)果1、對(duì)小鼠存活時(shí)間的影響試驗(yàn)方法選用上述健康小鼠，雌雄兼用，體重20～22g，按性別、體重隨機(jī)分為正常對(duì)照組、低中高三個(gè)劑量組(以紅景天提取物計(jì)分別為125mg/kg、250mg/kg、500mg/kg)，動(dòng)物連續(xù)給樣4周后，受試物組與輻照對(duì)照組以60Coγ7射線一次全身照射，照射劑量為8.5GY，劑量率D＝55.29GY/h，輻照時(shí)間t＝9m13s，輻照距離S＝305cm。照射后觀察平均存活時(shí)間。表2本發(fā)明藥物對(duì)小鼠平均存活時(shí)間的影響(x±s)注*表示與輻射對(duì)照組相比(經(jīng)方差分析)P＜0.05。從表2可見，本發(fā)明藥物對(duì)60Coγ7射線照射后的小鼠存活時(shí)間有明顯的延長作用。2、對(duì)小鼠外周血白細(xì)胞數(shù)(WBC)的影響試驗(yàn)方法選用上述健康小鼠，雌雄兼用，體重20～22g，按性別、體重隨機(jī)分為正常對(duì)照組、低中高三個(gè)劑量組(以紅景天提取物計(jì)分別為125mg/kg、250mg/kg、500mg/kg)，動(dòng)物連續(xù)給樣4周后，受試物組與輻照對(duì)照組以60Coγ7射線一次全身照射，照射劑量為8.5GY，劑量率D＝55.29GY/h，輻照時(shí)間t＝9m13s，輻照距離S＝305cm。照射后第2天動(dòng)物取血測定外周血白細(xì)胞總數(shù)。試驗(yàn)數(shù)據(jù)用x±s表示，兩組之間的比較用Dunnettt檢驗(yàn)。表3紅景天對(duì)小鼠WBC計(jì)數(shù)的影響<tablesid="table3"num="003"><tablewidth="800">組別劑量(mg/kg)試驗(yàn)初體重(g)試驗(yàn)終體重(g)WBC計(jì)數(shù)(×109)正常對(duì)照組輻射對(duì)照組低劑量組中劑量組高劑量組--12525050020±1.019±1.121±1.220±1.021±1.134±2.132±1.834±2.536±2.235±1.59.55±0.36*2.38±1.513.26±1.124.65±2.01*5.86±2.18*</table></tables>注*表示與輻射對(duì)照組相比(經(jīng)方差分析)P＜0.05。從表3可見，相比輻射對(duì)照組，本發(fā)明藥物能明顯增加60Coγ7射線照射后的小鼠外周血白細(xì)胞數(shù)。3、對(duì)小鼠心、肝脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物MDA的影響試驗(yàn)方法選用上述健康小鼠，雌雄兼用，體重20～22g，按性別、體重隨機(jī)分為正常對(duì)照組、低中高三個(gè)劑量組(以紅景天提取物計(jì)分別為125mg/kg、250mg/kg、500mg/kg)，連續(xù)給藥一周，末次給藥后1h以Philips深部X射線一次全身照射，源距小鼠中心距離40cm，照射量率8.51×10-5C·kg·min(33倫/分)，連續(xù)14分鐘，總劑量4Gy，照射后連續(xù)給藥7天，照射第7天給藥7天給藥后1h斷頭處死小鼠，按NDA與TBA反應(yīng)物顯色法測心、肝組織中脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛(MDA)的含量，結(jié)果見表3。表4高山紅景天對(duì)深部X線照射小鼠心、肝脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物的影響<tablesid="table4"num="004"><tablewidth="696">組別劑量(g/kg)動(dòng)物數(shù)(只)組織中MDA(nmol/g)含量心肝正常對(duì)照組-10665.6±201.4**815.4±117.2**輻射對(duì)照組-101213.8±317.01378.9±323.5低劑量組12510951.3±116.21142.0±213.6中劑量組25010835.2±189.2*1056.3±289.6*高劑量組50010725.3±178.4**917.4±228.5*</table></tables>注*表示與輻射對(duì)照組相比(經(jīng)方差分析)P＜0.05，**表示與輻射對(duì)照組相比(經(jīng)方差分析)P＜0.01。從表4可見，相比輻射對(duì)照組，本發(fā)明藥物能明顯減少心肌組織和肝組織中丙二醛含量。圖1是紅景天不同制劑的溶出度曲線圖，其中◇為紅景天泡騰片；△為紅景天膠囊；□為紅景天片。具體實(shí)施例方式實(shí)施例1處方紅景天提取物20g(2％)乳糖360g(36％)枸櫞酸300g(30％)蘋果香精5ml碳酸氫鈉320g(32％)工藝將上述原輔料過80目篩混勻，壓片即得。(方法1)實(shí)施例2處方紅景天提取物60g(6％)淀粉400g(40％)富馬酸200g(21％)菠蘿香精10ml碳酸氫鈉320g(32％)碳酸鈉20g(2％)10％淀粉漿10ml工藝取處方量的紅景天提取物、乳糖、枸櫞酸過80目篩混勻，用10％淀粉漿制粒，顆粒在60℃以下干燥，整粒后加入處方量的碳酸氫鈉和硬脂酸鎂混合均勻，壓片即得。(方法2)實(shí)施例3處方紅景天提取物100g(10％)蛋白糖10g(1％)微粉硅膠320g(32％)蘋果酸260g(26％)碳酸氫鈉290g(29％)十二烷基硫酸鎂20g(2％)10％淀粉漿15ml工藝取處方量的紅景天提取物、枸櫞酸、蛋白糖和一部分乳糖，過80目篩混勻，用10％淀粉漿制粒，顆粒在60℃以下干燥；取處方量的碳酸氫鈉和另外一部分乳糖，過80目篩混勻，用10％淀粉漿制粒，顆粒在60℃以下干燥；分別整粒后加入硬脂酸鎂混勻，壓片即得。(方法2)實(shí)施例4處方紅景天提取物140g(14％)羥丙基甲基纖維素280g(28％)酒石酸240g(24％)糖精鈉30g(3％)碳酸氫鉀280g(28％)碳酸鉀20g(2％)滑石粉10g(1％)無水乙醇25ml工藝取處方量的紅景天提取物、乳糖、枸櫞酸、碳酸氫鈉過80目篩混勻，用無水乙醇適量制粒，顆粒在60℃以下干燥，整粒后加入滑石粉混勻，壓片即得。(方法3)實(shí)施例5處方紅景天提取物180g(18％)聚乙二醇600050g(5％)微晶纖維素250g(25％)枸櫞酸220g(22％)碳酸氫鉀250g(25％)可溶性淀粉50g(5％)無水乙醇30ml工藝將聚乙二醇6000水浴加熱熔融，加入處方量的碳酸氫鈉混合均勻，冷卻粉碎過80目篩；然后將處方量的紅景天提取物、枸櫞酸、乳糖及同聚乙二醇包合的碳酸氫鈉混合均勻，用無水乙醇制粒，顆粒在60℃以下干燥，整粒，加入硬脂酸鎂混勻，壓片即得。(方法4)實(shí)施例6處方紅景天提取物200g(20％)蛋白糖15g(1.5％)乳糖200g(20％)富馬酸200g(20％)桔子香精15ml(1.5％)碳酸氫鈉280g(28％)聚乙二醇600050g(5％)微粉硅膠40g(4％)聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液20ml(2％)工藝將聚乙二醇6000水浴加熱熔融加入處方量的碳酸氫鈉混合均勻，冷卻粉碎過80目篩，然后將處方量的紅景天及一部分乳糖混合均勻，用聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液制粒，顆粒在60℃以下干燥；取處方量的枸櫞酸和另外一部分乳糖，過80目篩混勻，用聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液制粒，顆粒在60℃以下干燥；分別整粒后加入硬脂酸鎂混勻，壓片即得。(方法4)權(quán)利要求1.紅景天泡騰片，其特征在于由下列組分按重量百分比組成紅景天提取物2-20％食用酸20-30％食用堿25-35％填充劑20-40％粘合劑0-5％矯味劑0-3％潤滑劑0-5％。2.如權(quán)利要求1所述的紅景天泡騰片，其特征在于所述的食用酸為有機(jī)酸或其酸酐的一種，有機(jī)酸包括檸檬酸、富馬酸、酒石酸、蘋果酸。所述的食用堿為碳酸氫鹽或碳酸鹽的一種或二者的組合，碳酸氫鹽包括碳酸氫鈉或碳酸氫鉀，含量為25-35％；碳酸氫鹽包括碳酸鈉或碳酸鉀，含量為0-3.5％。3.如權(quán)利要求1所述的紅景天泡騰片，其特征在于所述的填充劑為乳糖、淀粉、微粉硅膠、羥丙基甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素或微晶纖維素乳糖中的一種。4.如權(quán)利要求1所述的紅景天泡騰片，其特征在于所述的矯味劑為甜味劑或香精，其中甜味劑包括蛋白糖、糖精鈉，香精包括蘋果香精、菠蘿香精、桔子香精。5.如權(quán)利要求1所述的紅景天泡騰片，其特征在于所述的潤滑劑為滑石粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠、可溶性淀粉、十二烷基硫酸鎂。6.如權(quán)利要求1所述的紅景天泡騰片，其特征在于所述的粘合劑是指聚乙二醇4000或6000，聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的乙醇溶液(5-20％)或無水乙醇或其它非水溶液，適宜濃度的淀粉漿、羥丙基甲基纖維素(HPMC)的適宜的乙醇水溶液、適宜濃度的乙醇水溶液。7.紅景天泡騰片的制備方法1，其特征在于，取處方量的紅景天提取物、碳酸氫鈉或碳酸鈉或兩者混合物、食用酸、填充劑，過80目篩混勻，直接壓片。8.紅景天泡騰片的制備方法2，其特征在于，取處方量的紅景天提取物、碳酸氫鈉或碳酸鈉或兩者混合物、填充劑，過80目篩混勻，以粘合劑制粒，顆粒在60℃以下干燥；食用酸單獨(dú)用同種粘合劑制粒，顆粒在60℃以下干燥；然后將兩種顆?；靹颍尤胩畛鋭┗靹?，壓片。9.紅景天泡騰片的制備方法3，其特征在于，取方量的紅景天提取物、碳酸氫鈉或碳酸鈉或兩者混合物、食用酸、填充劑，過80目篩混勻后，以粘合劑制粒，顆粒在60℃以下干燥；再加入潤滑劑混勻，壓片。10.紅景天泡騰片的制備方法4，其特征在于，先將適量的聚乙二醇水浴加熱熔融加入權(quán)利要求1所述處方量NaHCO3或Na2CO3混合均勻，冷卻粉碎過80目篩；然后將紅景天提取物、聚乙二醇包合的碳酸氫鈉或碳酸鈉或兩者混合物、填充劑、食用酸過80目篩混勻，以聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的乙醇溶液(5-20％)或無水乙醇或其它非水溶液為粘合劑制粒，顆粒在60℃以下干燥；加入填充劑混勻，壓片。全文摘要本發(fā)明涉及一種具有保健功能的泡騰片，特別涉及一種以紅景天為主要原料制成的泡騰片。所述的紅景天泡騰片，其特征在于由下列組分按重量百分比組成紅景天提取物2－20％，食用酸20－30％，食用堿25－35％，填充劑20－40％，粘合劑0－5％，矯味劑0－3％，潤滑劑0－5％。本發(fā)明具有吸收快、生物利用度高，從而能充分發(fā)揮紅景天的療效等優(yōu)點(diǎn)。文檔編號(hào)A61P17/16GK1994355SQ20061013064公開日2007年7月11日申請(qǐng)日期2006年12月28日優(yōu)先權(quán)日2006年12月28日發(fā)明者田成旺,凌景華,于勝利,尚虹申請(qǐng)人:天津市天驕制藥有限公司