專利名稱：吲達(dá)帕胺緩釋片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及吲達(dá)帕胺的新藥物劑型，具體說是涉及吲達(dá)帕胺緩釋片及其制備方法。
背景技術(shù)：
高血壓病是臨床上最常見的心血管疾病之一，是引發(fā)冠心病的危險(xiǎn)因素。目前臨床上用于治療高血壓病的藥物很多，如鈣拮抗劑、利尿劑、血管擴(kuò)張劑、ACE抑制劑和β-腎上腺素受體阻滯劑等。吲達(dá)帕胺是一種新型磺胺類利尿劑，具有降壓、利尿和鈣拮抗作用，并且口服吸收迅速而完全，且療效可靠，因此臨床上主要用于治療各種高血壓和水腫，而且被權(quán)威醫(yī)學(xué)組織推薦為治療高血壓的一線藥物。
目前市場(chǎng)上銷售的吲達(dá)帕胺均為速釋制劑，如膠囊劑、片劑、顆粒劑和分散片等，這種傳統(tǒng)的吲達(dá)帕胺速釋制劑給藥后迅速達(dá)到很高的給藥濃度，極易引起電解質(zhì)和代謝方面的副作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服上述現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種吲達(dá)帕胺的藥物新劑型，即吲達(dá)帕胺緩釋片，該吲達(dá)帕胺緩釋片為長(zhǎng)效緩釋制劑，它可使主藥吲達(dá)帕胺24小時(shí)恒速釋放，使血藥濃度控制在有效血藥濃度范圍內(nèi)，從而預(yù)防因血藥濃度波動(dòng)較大導(dǎo)致的副作用，提高患者的依從性。
本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供上述吲達(dá)帕胺緩釋片的制備方法。
本發(fā)明的技術(shù)方案為一種吲達(dá)帕胺緩釋片，其特征在于該緩釋片每1000片(每片0.15克或150g/1000片)按照下述重量百分?jǐn)?shù)配比制成吲達(dá)帕胺 0.3～1％；骨架材料 15～32％；填充劑 65～80％；潤(rùn)滑劑 1～3％；所述的骨架材料為羥丙甲纖維素(HPMC)、羥丙基纖維素(HPC)、乙基纖維素(EC)及聚維酮(PVP)中的一種或幾種；所述的填充劑材料為淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、微晶纖維素及共聚維酮(KOLLIDONVA64)中的一種或幾種；所述的潤(rùn)滑劑材料為滑石粉、二氧化硅或硬脂酸鎂；上述吲達(dá)帕胺緩釋片的制備工藝，其工藝過程為1)將主藥吲達(dá)帕胺和骨架材料、填充劑、潤(rùn)滑劑分別過60～120目篩；
2)將主藥吲達(dá)帕胺和填充劑以等量遞加稀釋混合均勻后，再依次與骨架材料、潤(rùn)滑劑按遞加稀釋法混合均勻，過篩(40～60目)，粉末直接壓片即可；所述等量遞加比例為1∶10。
本發(fā)明在處方篩選上控制吲達(dá)帕胺的用量在0.5～1.5mg/片(每片0.15克或150g/1000片)，此用量經(jīng)對(duì)比等效研究表明1.5mg與2.5mg具有相同的降壓療效(如表1所示)。本發(fā)明的吲達(dá)帕胺緩釋片，由于減少了吲達(dá)帕胺的用量，因而可以降低因服用高劑量藥物時(shí)發(fā)生血鉀波動(dòng)的風(fēng)險(xiǎn)，使不良反應(yīng)明顯減輕，還可消除普通片服藥后1～4小時(shí)的血藥濃度高峰，使血藥濃度波動(dòng)比普通片小(如圖1所示)。實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明吲達(dá)帕胺緩釋片的持續(xù)作用時(shí)間比速釋劑的作用時(shí)間長(zhǎng)，長(zhǎng)達(dá)24小時(shí)，如圖1所示。
表1吲達(dá)帕胺SR(緩釋劑)1.5mg與IR(速釋劑)2.5mg治療4周或6周后血清中鉀濃度



圖1為吲達(dá)帕胺緩釋片與參比制劑藥時(shí)曲線圖。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1吲達(dá)帕胺 1.50g羥丙基甲基纖維素(HPMC K4M) 37.50g微晶纖維素 41.25g乳糖 30.75g預(yù)膠化淀粉 37.50g硬脂酸鎂 1.50g制成1000片制備工藝 將吲達(dá)帕胺和各輔料均過100目篩。首先將吲達(dá)帕胺和乳糖以1∶10比例遞加稀釋混和均勻，再按處方量將各輔料和吲達(dá)帕胺、乳糖的混合物按遞加稀釋法過40目篩混合均勻，然后粉末直接壓成7mm片劑，即得。
實(shí)施例2
吲達(dá)帕胺1.5g羥丙基纖維素38.0g微晶纖維素 63.4g乳糖11.2g共聚維酮(KOLLIDONVA64)7.5g預(yù)膠化淀粉 38.0g二氧化硅10.0g制成1000片制備工藝 將吲達(dá)帕胺和各輔料均過60目篩。首先將吲達(dá)帕胺和乳糖以1∶10比例遞加稀釋混和均勻，再按處方量將各輔料和吲達(dá)帕胺、乳糖的混合物按遞加稀釋法過40目篩混合均勻，然后粉末直接壓成7mm片劑，即得。
實(shí)施例3吲達(dá)帕胺1.50gHPMC K15M 37.50g微晶纖維素 31.25g乳糖40.75g預(yù)膠化淀粉 37.50g滑石粉 1.50g制成1000片制備工藝 將吲達(dá)帕胺和各輔料均過100目篩。首先將吲達(dá)帕胺和乳糖以1∶10比例遞加稀釋混和均勻，再按處方量將各輔料和吲達(dá)帕胺、乳糖的混合物按遞加稀釋法過60目篩混合均勻，然后粉末直接壓成7mm片劑，即得。
實(shí)施例4吲達(dá)帕胺 0.50gHPMC K4M 37.50g微晶纖維素 41.25g乳糖 41.05g淀粉 27.0g硬脂酸鎂 2.50g
制成1000片制備工藝 將吲達(dá)帕胺和各輔料均過120篩。首先將吲達(dá)帕胺和乳糖以1∶10比例遞加稀釋混和均勻，再按處方量將各輔料和吲達(dá)帕胺、乳糖的混合物按遞加稀釋法過60目篩混合均勻，然后粉末直接壓成7mm片劑，即得。
實(shí)施例5吲達(dá)帕胺1.50g羥丙甲基纖維素(HPMC K15M) 38g乙基纖維素 42g乳糖30g預(yù)膠化淀粉 37g硬脂酸鎂1.50g制成1000片制備工藝 將吲達(dá)帕胺和各輔料均過100目篩。首先將吲達(dá)帕胺和乳糖以1∶10比例遞加稀釋混和均勻，再按處方量將各輔料和吲達(dá)帕胺、乳糖的混合物按遞加稀釋法過40目篩混合均勻，然后粉末直接壓成7mm片劑，即得。
實(shí)施例6吲達(dá)帕胺 1.50gPVP 38g乙基纖維素42g乳糖 30g預(yù)膠化淀粉37g硬脂酸鎂 1.50g制成1000片制備工藝 將吲達(dá)帕胺和各輔料均過100目篩。首先將吲達(dá)帕胺和乳糖以1∶10比例遞加稀釋混和均勻，再按處方量將各輔料和吲達(dá)帕胺、乳糖的混合物按遞加稀釋法過40目篩混合均勻，然后粉末直接壓成7mm片劑，即得。
權(quán)利要求
1.一種吲達(dá)帕胺緩釋片，其特征在于該緩釋片每1000片按照下述重量百分?jǐn)?shù)配比而成吲達(dá)帕胺0.3～1％；骨架材料15～32％；填充劑 65～80％；潤(rùn)滑劑 1～3％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吲達(dá)帕胺緩釋片，其特征在于所述的骨架材料為羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、乙基纖維素及聚維酮中的一種或幾種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吲達(dá)帕胺緩釋片，其特征在于所述的填充劑材料為淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、微晶纖維素及共聚維酮中的一種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吲達(dá)帕胺緩釋片，其特征在于所述的潤(rùn)滑劑材料為滑石粉、二氧化硅或硬脂酸鎂。
5.一種如權(quán)利要求1所述的吲達(dá)帕胺緩釋片的制備工藝，其工藝過程為1)將主藥吲達(dá)帕胺和骨架材料、填充劑、潤(rùn)滑劑均分別過60～120目篩；2)將主藥吲達(dá)帕胺和填充劑以等量遞加稀釋混合均勻后，再依次與骨架材料、潤(rùn)滑劑按遞加稀釋法混合均勻，過篩，粉末直接壓片即可。
6.按照權(quán)利要求5所述的吲達(dá)帕胺緩釋片的制備工藝，其特征是所述等量遞加比例為1∶10。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種吲達(dá)帕胺緩釋片及其制備方法，該緩釋片是由吲達(dá)帕胺、骨架材料、填充劑和潤(rùn)滑劑組成，其中控制每片緩釋劑中0.5～1.5mg(每片0.15克或150g/1000片)。本發(fā)明的吲達(dá)帕胺緩釋片，由于減少了吲達(dá)帕胺的用量，因而可以降低因服用高劑量藥物時(shí)發(fā)生血鉀波動(dòng)的風(fēng)險(xiǎn)，使不良反應(yīng)明顯減輕，還可消除普通片服藥后1～4小時(shí)的血藥濃度高峰，使血藥濃度波動(dòng)比普通片小。實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明吲達(dá)帕胺緩釋片的持續(xù)作用時(shí)間比速釋劑的作用時(shí)間長(zhǎng)，長(zhǎng)達(dá)24小時(shí)。
文檔編號(hào)A61K31/403GK1943564SQ200610143058
公開日2007年4月11日 申請(qǐng)日期2006年10月31日 優(yōu)先權(quán)日2006年10月31日
發(fā)明者張志華, 吳福鴻, 劉向紅 申請(qǐng)人:寧夏康亞藥業(yè)有限公司