專利名稱：一種機械性能較好的凍干口腔崩解片及其制備方法
一種機械性能較好的凍干口腔崩解片及其制備方法技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種能在口腔內(nèi)迅速崩解并且機械性能較好的凍干口腔崩解片及其制備方 法，主要以藥物活性成分，加入適當?shù)奶畛鋭┖统C味劑制成溶液，冷凍干燥后制成口腔崩解 片。背景技術(shù)：
隨著人類平均壽命的延長以及年齡增長吞咽能力的下降，口服片劑給藥方式成為人們關(guān)注的一個問題。據(jù)估計，約有5(m的人對吞服片劑和膠囊有困難，影響了藥物治療的順應性。 在兒科和老年醫(yī)藥學領(lǐng)域，對能在水中溶解或懸浮、可咀嚼或能在口中迅速溶解的固體制劑 有很大的需求，故開發(fā)一種無需用水和吞咽動作就能迅速分散或溶解的口服新劑型是非常必 要的。從口腔崩解片制備技術(shù)來看，凍干法、模制(壓制和熱模制)法和直接壓片法是速溶片生 產(chǎn)中常用的三種技術(shù)。模制片一般是將被溶劑(乙醇或水)潤濕的粉末混合物壓進模盤內(nèi)，形 成濕的團塊狀物而制成。直接用溶解或分散有藥物的熔融基質(zhì)，或者通過常壓蒸發(fā)藥物溶液 或混懸液中的溶劑也可制成模制片。模制法可簡單、有效而大批量地生產(chǎn)速溶片，但崩解性 能卻比不上凍干法制備的速溶片。壓片法有有多種專利技術(shù)，如閃釋給藥技術(shù)，微囊包裹藥 技術(shù)、濕法壓片技術(shù)、直接壓片法技術(shù)等，這些方法有的需要專用設(shè)備和特殊的包裝設(shè)備和技術(shù)，有的工藝簡單無需要特殊設(shè)備和工藝，但崩解時間較長，或口感不好；凍干技術(shù)雖從 20世紀70年代末，由英國韋思公司(WEYTH)開發(fā)研制，并在20世紀90年獲得迅速發(fā)展， 但機械強度差，不能經(jīng)受普通鋁塑板包裝，產(chǎn)品需使用可剝離型鋁塑包裝。目前國內(nèi)還沒有 廠家生產(chǎn)可剝離型鋁塑包裝材料。因此尋找一種機械強度較好，既能用普通鋁塑板包裝又能 用可剝離型鋁塑包裝，并且在口腔中快速崩解、口感好的口腔崩解片是很有意義。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于彌補現(xiàn)有技術(shù)的不足，向廣大患者和醫(yī)務工作者提供一種能在口腔內(nèi) 迅速崩解并且機械性能較好的凍千口腔崩解片，主要以藥物活性成分，加入適當?shù)奶畛鋭?粘合劑和矯味劑制成溶液，冷凍干燥后制成口腔崩解片。本發(fā)明還涉及到機械性能較好的凍 干口腔崩解片的制備方法。采取下述制備方法即可制得本發(fā)明所涉及的機械性能較好的凍干 口腔崩解片。制備方法1. 配制溶液按照配方量，將藥物活性成分溶解(或加增溶劑溶解)于水中形成溶液， 或混懸于適量的填充劑的水溶液中，形成溶液或混懸液A;將填充劑、矯味劑加水混合溶 解，形成溶液B;將混懸液A和溶液B混合，并加適量水稀釋，充分攪拌；或?qū)⑺幬锘钚?成分、填充劑、矯味劑或加增溶劑)于水中形成溶液，并加適量水稀釋，充分攪拌2. 凍結(jié)將上述混合溶液放入所需規(guī)格的模具中，然后放入冷凍機內(nèi)在-20°C -30°C 溫度下迅速凍結(jié)。3. 升華干燥將凍結(jié)的裝藥模具放入冷凍干燥機中，在真空低溫條件下升華，除去水分。4. 壓膜包裝將凍干后得到的片劑壓膜包裝。
具體實施方式下面結(jié)合實施對本品發(fā)明進行詳細描述1. 藥物活性成分可以是適于制成或要求制成崩解片的任何藥物，如格列吡嗪、法莫替 丁、鹽酸特拉唑嗪、鹽酸昂丹司瓊等。2. 填充劑可以是甘露醇、乳糖、山梨醇、木糖醇、葡萄糖、麥芽糖、甘氨酸、可溶性 糊精、黃原膠、明膠、水解明膠、阿拉伯膠、果膠、瓜爾膠、桃膠、果膠、黃疾膠、金合歡 膠、羥甲基纖維素納、聚乙烯、吡咯烷酮、卡波姆、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚 氧化乙烯、聚乙烯醇以及海藻酸鹽中的一種或一種以上的混合物。3. 矯味劑可以是蔗糖、阿司巴甜、甜菊素、巧克力香精、冬青油、薄荷醇中的一種或 一上的混合物。4. 增溶劑包括吐溫-80、乳酸、天冬氨酸、酒石酸、蘋果酸、檸檬酸的一種或一種以上 的混合物以及聚乙二醇各種衍生物。5. 其特征在于按重量計，藥物活性成分填充劑=0.1 30 : 30 90。 (以下實例均以1000片計)
實例一、實例二、實例三格列吡嗪凍干口腔崩解片(2.5mg)實例一將2. 5克格列吡嗪，1. 5g黃原膠，4g明膠加100ml水溶解，形成混懸液A;將 6g乳糖，8g甘露醇，0.5g阿司巴甜溶于100ml水中，形成溶液B;將混懸液A和溶液B混合， 并加適量水稀釋，充分攪拌。將上述混合溶液放入所需規(guī)格的模具中，然后放入冷凍機內(nèi)在 -20°C -3(TC溫度下迅速凍結(jié)。將凍結(jié)的裝藥模具防御冷凍干燥機中，在真空低溫條件下升 華，除去水分。壓膜包裝將凍干后得到的片劑壓膜包裝。實例二將2.5克格列吡嗪，lg黃原膠，4. 5g明膠加100ml水溶解，形成混懸液A;將 8g乳糖，6g甘露醇，0.5g阿司巴甜溶于100ml水中，形成溶液B:將混懸液A和溶液B混合， 并加適量水稀釋，充分攪拌。將上述混合溶液放入所需規(guī)格的模具中，然后放入冷凍機內(nèi)在 -20'C -3(TC溫度下迅速凍結(jié)。將凍結(jié)的裝藥模具防御冷凍干燥機中，在真空低溫條件下升 華，除去水分。壓膜包裝將凍干后得到的片劑壓膜包裝。實例三將2.5克格列吡嗪，2g黃原膠水，4g明膠加100ml水溶解，形成混懸液A;將 7g乳糖，7g甘露醇，0.4g阿司巴甜，0. lg巧克力香精溶于100ml水中，形成溶液B;將混懸 液A和溶液B混合，并加適量水稀釋，充分攪拌。將上述混合溶液放入所需規(guī)格的模具中， 然后放入冷凍機內(nèi)在-2(TC -30'C溫度下迅速凍結(jié)。將凍結(jié)的裝藥模具防御冷凍干燥機中， 在真空低溫條件下升華，除去水分。壓膜包裝將凍干后得到的片劑壓膜包裝。實例四法莫替丁口腔崩解片(20 mg)將4克法莫替丁， 1.5g天冬氨酸，加20ml水溶解，形成溶液A;將2g明膠，0.4g水解 明膠，4g甘露醇，0.2g阿司巴甜，0. lg新橙皮苷二氫査爾酮溶于50ml水中，形成溶液B; 將溶液A和溶液B混合，并加適量水稀釋至100ml，充分攪拌。將上述混合溶液放入所需規(guī) 格的模具中，然后放入冷凍機內(nèi)在-20'C -3(TC溫度下迅速凍結(jié)。將凍結(jié)的裝藥模具防御冷 凍干燥機中，在真空低溫條件下升華，除去水分。壓膜包裝將凍干后得到的200片，壓膜 包裝。實例五鹽酸昂丹司瓊口腔崩解片(4mg)將4克鹽酸昂丹司瓊加200ml水溶解，形成溶液A;將7.5g明膠，0. 5g水解明膠，14g 甘露醇，1.5g阿司巴甜，1.4g薄荷醇，0. lg新橙皮苷二氫査爾酮溶于100ml水中，形成溶 液B;將溶液A和溶液B混合，并加適量水稀釋至350ml，充分攪拌。將上述混合溶液放入所
需規(guī)格的模具中，然后放入冷凍機內(nèi)在-25°C -4(TC溫度下迅速凍結(jié)。將凍結(jié)的裝藥模具置 于冷凍干燥機中，在真空低溫條件下升華，除去水分。壓膜包裝將凍干后得到的1000片， 壓膜包裝。實例六鹽酸特拉唑嗪口腔崩解片(2mg)將2克鹽酸特拉唑嗪加200ml水溶解，形成溶液A;將7.5g明膠，0. 5g水解明膠，14g 甘露醇，1. 5g阿司巴甜，1. 4g薄荷醇，0. lg新橙皮苷二氫査爾酮溶于100ml水中，形成溶 液B;將溶液A和溶液B混合，并加適量水稀釋至350ml,充分攪拌。將上述混合溶液放入所 需規(guī)格的模具中，然后放入冷凍機內(nèi)在-25'C -4(TC溫度下迅速凍結(jié)。將凍結(jié)的裝藥模具置 于冷凍干燥機中，在真空低溫條件下升華，除去水分。壓膜包裝將凍干后得到的1000片， 壓膜包裝。
權(quán)利要求
1.一種機械能性較好的凍干口腔崩解片，特征在于它是以藥物活性成分，加入適當?shù)奶畛鋭┲瞥扇芤?，冷凍干燥而成?br> 2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的機械能性較好的凍干口腔崩解片，其特征在于所述的填充劑為甘露 醇、乳糖、山梨醇、木糖醇、葡萄糖、麥芽糖、甘氨酸、可溶性糊精、黃原膠、明膠、水 解明膠、阿拉伯膠、果膠、瓜爾膠、桃膠、果膠、黃芪膠、金合歡膠、羥甲基纖維素納、 聚乙烯、吡咯烷酮、卡波姆、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚氧化乙烯、聚乙烯醇 以及海藻酸鹽中的一種或一種以上的混合物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的機械能性較好的凍干口腔崩解片，其特征在于可含一定量的矯味 劑，包括蔗糖、阿司巴甜、甜菊素、巧克力香精、冬青油、薄荷醇中的一種或一種以上的 混合物。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的機械能性較好的凍干口腔崩解片，其特征還在于可含有一定量的增 溶劑，包括吐溫-80、乳酸、天冬氨酸、酒石酸、蘋果酸、檸檬酸的一種或一種以上的混 合物以及聚乙二醇各種衍生物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的機械能性較好的凍干口腔崩解片，其特征在于按重量計，藥物活性成分:填充劑-o. 1 30 :30 90。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的機械能性較好的凍干口腔崩解片的制備方法，其特征在于按照配方 量，將藥物活性成分溶解(或加增溶劑溶解)于水中形成溶液，或混懸于適量的填充劑的 水溶液中，形成溶液或混懸液A，將填充劑、矯味劑加水混合溶解，形成溶液B，將混懸 液A和溶液B混合，并加適量水稀釋，充分攪拌成混和溶液；或?qū)⑺幬锘钚猿煞帧⑻畛鋭?矯味劑或加增溶劑)于水中形成溶液，并加適量水稀釋，充分攪拌成混和溶液。將上述混 和溶液加入到模具中，低溫冷凍，升華干燥，壓封包裝，得到凍干片。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種能在口腔內(nèi)迅速崩解并且機械性能較好的凍干口腔崩解片及其制備方法，主要以藥物活性成分，加入適當?shù)奶畛鋭┖统C味劑制成溶液，冷凍干燥后制成口腔崩解片。其優(yōu)點是患者服用，無需用水，在口腔中30秒以下即可崩解，使病人得到及時治療，并且機械強度較好，既能用普通鋁塑板包裝又能用可剝離型鋁塑包裝。
文檔編號A61K9/20GK101134022SQ20061015191
公開日2008年3月5日 申請日期2006年8月31日 優(yōu)先權(quán)日2006年8月31日
發(fā)明者張建強, 王小樹 申請人:海南海靈制藥廠有限公司;海南高升醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司