專(zhuān)利名稱(chēng)：含有頭孢曲松的口含制劑及其制備方法
專(zhuān)利說(shuō)明含有頭孢曲松的口含制劑及其制備方法 本發(fā)明是涉及一種治療藥物及其制備方法，特別是含有頭孢曲松的口含制劑及其制備方法。咽炎是困擾現(xiàn)代人生活的最常見(jiàn)的疾病，是咽粘膜、粘膜下組織和淋巴組織的彌漫性炎癥，常為上呼吸道感染的一部分。臨床上分為急性和慢性兩種。急性咽炎多在秋冬及冬春之交發(fā)病。病變常波及整個(gè)咽腔，也可局限一處?？捎刹《?、細(xì)菌及物理化學(xué)因素和高溫、粉塵、煙霉、刺激性氣體等引起。細(xì)菌感染以鏈球菌、葡萄球菌和肺炎雙球菌等革蘭氏陽(yáng)性球菌為主。其中以A組乙型鏈球菌引起者最為嚴(yán)重，細(xì)菌或毒素進(jìn)入血液，可引起遠(yuǎn)處器官的化膿性病變，稱(chēng)為急性膿毒性咽炎。治療用口服或注射抗菌素控制感染。
慢性咽炎病程很長(zhǎng)，癥狀頑固，常由局部感染所致或全身性病變繼發(fā)，以慢性病變反復(fù)急性發(fā)作為其特點(diǎn)，在許多情況下，急性發(fā)作是由細(xì)菌感染引起，因此，適當(dāng)?shù)目咕委熡兄诳刂萍毙园Y狀。
急性扁桃體炎是很常見(jiàn)的腭扁桃體的一種非特異性急性炎癥，常伴有一定程度的咽粘膜及咽淋巴組織的急性炎癥。主要致病菌為鏈球菌，葡萄球菌，肺炎雙球菌。腺病毒也可引起本病。細(xì)菌和病毒混合感染也不少見(jiàn)。細(xì)菌可能是外界侵入的，亦可能系隱藏于扁桃體隱窩內(nèi)的細(xì)菌，當(dāng)機(jī)體抵抗力因寒冷，潮濕，過(guò)度勞累，體質(zhì)虛弱，煙酒過(guò)度，有害氣體刺激等因素驟然降低時(shí)，細(xì)菌繁殖加強(qiáng)所致。急性扁桃體炎往往是在慢性扁桃體基礎(chǔ)上反復(fù)急性發(fā)作。臨床表現(xiàn)惡寒、高熱、咽痛、吞咽時(shí)加劇等，可并發(fā)與溶血性鏈球菌感染有關(guān)的風(fēng)濕熱、急性血管球性腎炎、心肌炎、關(guān)節(jié)炎等多種全身疾病。治療采用止痛退熱，口服或注射抗菌素控制感染。
治療細(xì)菌感染引起的咽炎、扁桃體炎和口腔感染，常選用抗革蘭氏陽(yáng)性菌的抗菌素，部分抗革蘭氏陰性菌的抗菌素也有治療作用。頭孢曲松為第三代頭孢菌素類(lèi)抗生素。對(duì)大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、產(chǎn)氣腸桿菌、氟勞地枸櫞酸桿菌、吲哚陽(yáng)性變形桿菌、普魯威登菌屬和沙雷菌屬具有強(qiáng)大抗菌活性。對(duì)流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌和腦膜炎奈瑟菌有較強(qiáng)抗菌作用，對(duì)溶血性鏈球菌和肺炎球菌亦有良好作用。用于敏感致病菌所致的下呼吸道感染、尿路、膽道感染，以及腹腔感染、盆腔感染、皮膚軟組織感染、骨和關(guān)節(jié)感染、敗血癥、腦膜炎等及手術(shù)期感染預(yù)防。該藥的已研制成功的制劑有注射劑等，采用注射等全身給藥。鑒于注射劑使用不方便、給藥時(shí)易于引起局部疼痛反應(yīng)，同時(shí)注射進(jìn)入血液后通過(guò)全身分布而使藥物在血中稀釋?zhuān)顾幬镌诓∽儾课坏难帩舛容^低，且在病變部位達(dá)到有效血藥濃度的時(shí)間也較長(zhǎng)，影響其有效抗菌效力。因此，研制口含制劑，通過(guò)口腔含服，以高濃度藥物直接作用于病變部位，用于咽炎、咽扁桃體炎和口腔感染性疾病的治療，可克服上述缺點(diǎn)，提供有力的輔助治療手段。本發(fā)明的目的是提供一種以頭孢曲松為藥物成分的口含制劑及其制備方法，藥物通過(guò)口含在口腔內(nèi)的唾液中溶解，進(jìn)入口腔周?chē)?、咽部及咽扁桃體部位，發(fā)揮其抗菌作用。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用了如下技術(shù)方案。
本發(fā)明所述的含有頭孢曲松的口含制劑是指由含有頭孢曲松的藥物成分與基質(zhì)組成的制劑，其中藥物∶基質(zhì)＝1∶1-1∶30，臨床上通過(guò)口腔內(nèi)和舌下含服給藥，用于治療咽炎、咽扁桃體炎和口腔感染。
其中，所選擇的頭孢曲松為具有下列特征的化合物及其鹽類(lèi)(如鈉鹽、鉀鹽、鹽酸鹽、硫酸鹽、氫溴酸鹽、酒石酸鹽、富馬酸鹽等)衍生物中文名稱(chēng)頭孢曲松鈉英文名為Ceftriaxone Sodium學(xué)名為6R[6α，7β(Z)]]-3-[[(1，2，5，6-四氫-2-甲基-5，6-二氧代-1，2，4-三嗪-3-基)硫代]甲基]-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)(甲氧亞氨基)乙?；鵠氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二鈉鹽三倍半水合物。
分子式C18H16N8Na2O7S3.3 1/2H2O分子量661.59常用的頭孢曲松鹽類(lèi)衍生物為頭孢曲松鈉鹽。
其中所述的基質(zhì)是由一種或多種成分組成的制劑用輔料，包括1、稀釋劑(填充劑)例如糖粉、明膠、甘油、阿拉伯膠、淀粉、糊精、乳糖、葡萄糖、甘露醇、硫酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸三鈣、淀粉糊、糖漿、飴糖、明膠漿、纖維素、高嶺土、氯化鈉、改良淀粉(Sta-RX1500)、微晶纖維素等，其中糖粉有蔗糖、麥芽糖、異麥芽糖、異麥芽糖低聚糖、潘糖、棉籽糖、水蘇糖、低聚果糖、果糖、菊粉、蛋白糖、甜菊糖、木糖醇、麥芽糖醇、山梨醇；2、粘合劑例如水、乙醇、淀粉、明膠、蔗糖、葡萄糖、右旋糖酐、糖漿、乳糖、阿拉伯膠、海藻酸鈉、明膠漿、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基纖維素、飴糖、蔗糖糊精共聚物；3、崩解劑例如淀粉(玉米和土豆淀粉)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、果膠、羧甲基纖維素、微晶纖維素、吐溫-80、月桂醇硫酸鈉、硬脂醇磺酸鈉、白陶土。
4、潤(rùn)滑劑例如硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、氫化植物油、聚氧乙烯單硬脂酸酯、輕質(zhì)礦物油、液體石蠟、硼酸、氯化鈉、苯甲酸鈉、醋酸鈉、油酸鈉、月桂醇硫酸鈉(鎂)、單月桂蔗糖酸酯、己二酸、富馬酸、三醋酸甘油、聚乙二醇1500～20000。
5、助流劑例如淀粉、精制滑石粉、微分硅膠、熱解二氧化硅、水合硅鋁酸鈉。
6、緩釋劑例如羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、卡波姆934P、卡波姆971P、卡波姆974P、硬脂酸、十六醇、十八醇、乙基纖維素、玉米朊等。
7、其它常規(guī)的著色劑、矯味劑、香料，如阿斯巴甜等所述的制劑類(lèi)型包括但不限于口含片、滴丸、糖果、膠囊、片劑。
本發(fā)明涉及含有以下成分的片劑所述的片劑由包含有頭孢曲松的藥物成分與基質(zhì)組成，其中所述的基質(zhì)含有下列物質(zhì)(占基質(zhì)總量的重量百分比)稀釋劑1-100％；粘合劑0-30％；崩解劑0-20％；潤(rùn)滑劑0-20％；助流劑0-20％；緩釋劑0-10％以及常規(guī)的著色劑、矯味劑、香料。
本發(fā)明涉及含有以下成分的膠囊所述的膠囊由包含有頭孢曲松的藥物成分與基質(zhì)組成，其中所述的基質(zhì)含有下列物質(zhì)(占基質(zhì)總量的重量百分比)稀釋劑1-100％；粘合劑0-30％；崩解劑0-20％；潤(rùn)滑劑0-20％；助流劑0-20％；緩釋劑0-10％以及常規(guī)的著色劑、矯味劑、香料。
本發(fā)明涉及含有以下成分的滴丸所述的滴丸由包含有頭孢曲松的藥物成分與基質(zhì)組成，采用水浴、油浴或其它加熱方式，將混合物料加熱至熔融，攪拌均勻，置入滴丸機(jī)上以適當(dāng)?shù)乃俣?，滴?0→-15℃的冷凝劑液體石蠟、甲基硅油、植物油中的任意一種或幾種中，干燥而成，其中基質(zhì)是由含有聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、單硬脂酸甘油酯、蟲(chóng)膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、聚醚及藥物緩釋劑中的一種或幾種成分組成。
本發(fā)明涉及含有以下成分的口含片所述的口含片由包含有頭孢曲松的藥物成分與基質(zhì)組成，其中所述的基質(zhì)含有下列物質(zhì)(占基質(zhì)總量的重量百分比)稀釋劑1-100％；粘合劑0-30％；崩解劑0-20％；潤(rùn)滑劑0-20％；助流劑0-20％；緩釋劑0-10％以及常規(guī)的著色劑、矯味劑、香料。
本發(fā)明涉及含有以下成分的糖果所述的糖果由包含有頭孢曲松的藥物成分與基質(zhì)組成，其中所述的基質(zhì)含有下列物質(zhì)(占基質(zhì)總量的重量百分比)稀釋劑1-100％；粘合劑0-20％；崩解劑0-10％；潤(rùn)滑劑0-10％；助流劑0-10％；緩釋劑0-10％以及常規(guī)的著色劑、矯味劑、香料。
本發(fā)明的制備方法包括下列順序及步驟，但以下不是對(duì)本發(fā)明的限定1.口含片的制備方法按照比例將頭孢曲松與基質(zhì)混合；所述的基質(zhì)為糖粉時(shí)，所述的口含片含有但不限于蔗糖、麥芽糖、異麥芽糖、異麥芽糖低聚糖、潘糖、棉籽糖、水蘇糖、低聚果糖、葡萄糖、果糖、乳糖、菊粉、蛋白糖、甜菊糖、木糖醇、麥芽糖醇、山梨醇、淀粉糊、糖漿、飴糖等中的一種或一種以上的成分；所述的基質(zhì)為溶劑時(shí)，所述的口含片含有但不限于聚乙二醇(2000、4000、 6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、單硬脂酸甘油酯、蟲(chóng)膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、聚醚的一種或一種以上的成分。
(1)稱(chēng)取適量糖粉或其它基質(zhì)，加水或粘合劑，制成適宜的軟材，加入含有頭孢曲松的藥物成分，攪拌均勻，分割，成形、干燥。
(2)稱(chēng)取適量糖粉或其它基質(zhì)，加入含有頭孢曲松的藥物成分，加水或粘合劑，攪拌均勻，制粒，干燥，在壓片機(jī)上成形。
(3)稱(chēng)取適量糖粉或其它基質(zhì)，加入含有頭孢曲松的藥物成分，經(jīng)加熱成為熔融混溶或半熔融混溶狀態(tài)，然后經(jīng)冷卻凝固，在壓片機(jī)上成形。
(4)稱(chēng)取適量糖粉或其它基質(zhì)，經(jīng)加熱成為熔融混溶或半熔融混溶狀態(tài)，冷卻至70-100℃，加入含有頭孢曲松的藥物成分，攪拌均勻，在壓片機(jī)上成形。
2.滴丸的制備按照比例將頭孢曲松與基質(zhì)混合；基質(zhì)是由含有聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、單硬脂酸甘油酯、蟲(chóng)膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、聚醚中的一種或幾種成分組成。采用水浴、油浴或其它加熱方式，將混合物料加熱至熔融，攪拌均勻，置入滴丸機(jī)上以適當(dāng)?shù)乃俣?，滴?0→-15℃的冷凝劑中。冷凝劑可以是液體石蠟、甲基硅油、植物油中的任意一種或幾種。
3.糖果的制備按照比例將頭孢曲松與基質(zhì)混合；基質(zhì)填充劑是由含有蔗糖、麥芽糖、異麥芽糖、異麥芽糖低聚糖、潘糖、棉籽糖、水蘇糖、低聚果糖、葡萄糖、果糖、乳糖、菊粉、蛋白糖、甜菊糖、木糖醇、麥芽糖醇、山梨醇、淀粉糊、糖漿、飴糖等中的一種或一種以上的成分組成稱(chēng)取適量糖粉或其它基質(zhì)加熱熔化，然后冷卻至一定溫度后，加入含有頭孢曲松的藥物成分，攪拌均勻，使成塑性軟塊，分割，擠壓成形；4.膠囊的制備按照比例將頭孢曲松與基質(zhì)混合；基質(zhì)是由含有糖粉、明膠、甘油、阿拉伯膠、淀粉、糊精、乳糖、葡萄糖、甘露醇、硫酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸三鈣、淀粉糊、糖漿、飴糖、明膠漿、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、蔗糖糊精共聚物、聚乙二醇1500～20000、硬脂酸、硬脂酸鈉、硬脂酸鈣、氯化鈉、富馬酸、甘油明膠、單硬脂酸甘油酯、蟲(chóng)膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、硬脂酸聚烴氧40酯、聚醚、羧甲基淀粉鈉、膠體二氧化硅、丁二酸、黃原膠、阿斯巴甜、甘露醇、硅膠、二氧化硅、糖精鈉、卡波姆934P、卡波姆971P和卡波姆974P等中的一種或一種以上的成分組成稱(chēng)取適量基質(zhì)，加入含有頭孢曲松的藥物成分，攪拌均勻，制粒，膠囊充填；5.片劑的制備按照比例將頭孢曲松與基質(zhì)混合；基質(zhì)是由含有糖粉、明膠、甘油、阿拉伯膠、淀粉、糊精、乳糖、葡萄糖、甘露醇、硫酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸三鈣、淀粉糊、糖漿、飴糖、明膠漿、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、蔗糖糊精共聚物、聚乙二醇1500～20000、硬脂酸、硬脂酸鈉、硬脂酸鈣、氯化鈉、富馬酸、甘油明膠、單硬脂酸甘油酯、蟲(chóng)膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、硬脂酸聚烴氧40酯、聚醚、羧甲基淀粉鈉、膠體二氧化硅、丁二酸、黃原膠、阿斯巴甜、甘露醇、硅膠、二氧化硅、糖精鈉、卡波姆934P、卡波姆971P和卡波姆974P等中的一種或一種以上的成分組成稱(chēng)取適量基質(zhì)，加入含有頭孢曲松的藥物成分，攪拌均勻，制粒，在壓片機(jī)上壓片成形；本發(fā)明頭孢曲松口含制劑與現(xiàn)有普通劑型相比具有以下益處1)提高病邊部位的頭孢曲松濃度，提高其抗菌能力。藥物在口腔內(nèi)唾液中溶解，進(jìn)入口腔周?chē)⒀什考把时馓殷w部位。這些藥物沒(méi)有經(jīng)過(guò)血液稀釋?zhuān)纬删植扛邼舛龋鰪?qiáng)抗菌能力。
2)起效快。藥物在口腔內(nèi)溶解后，立即作用與病變組織，省去了吸收分布的時(shí)限。
3)給藥方便。對(duì)需經(jīng)非胃腸道途徑給藥的頭孢曲松，通過(guò)口含使藥物在口腔內(nèi)溶解，然后直接作用于病邊部位。通過(guò)以下具體實(shí)施實(shí)例，可以進(jìn)一步了解本發(fā)明，但以下實(shí)例不是對(duì)本發(fā)明的限定。
實(shí)施例1-頭孢曲松糖果處方頭孢曲松鈉125g、蔗糖853g、檸檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、卡波姆934P 2g，制劑量1000片。
方法配制頭孢曲松鈉125g、檸檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、卡波姆934P 2g混合物，研磨，過(guò)20目的篩子。取蔗糖853克，加熱至140℃熔化，冷卻至85℃，加入過(guò)篩后的混合物，快速攪拌10分鐘，置于產(chǎn)品成形機(jī)上擠壓成形，每粒含片重1克。然后測(cè)定頭孢曲松鈉糖果在37℃ 900ml水中的崩解時(shí)限及完全崩解時(shí)的溶出度。
結(jié)果崩解時(shí)限為7-10分鐘，完全崩解時(shí)的溶出度為93％-99％。
實(shí)施例2-低糖頭孢曲松糖果(1)處方頭孢曲松鈉125g、蔗糖203g、低聚果糖300g、木糖醇300g、菊粉50g、檸檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、卡波姆934P 2g，制劑量1000片。
方法配制頭孢曲松鈉125g、檸檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、卡波姆934P 2g混合物，研磨，過(guò)20目的篩子。取蔗糖203g、低聚果糖300g、木糖醇300g、菊粉50g，混合，加熱至140℃熔化，冷卻至85℃，加入過(guò)篩后的頭孢曲松鈉125g，快速攪拌10分鐘，置于產(chǎn)品成形機(jī)上擠壓成形，每粒含片重1克。然后測(cè)定頭孢曲松鈉糖果在37℃ 900ml水中的崩解時(shí)限及完全崩解時(shí)的溶出度。
結(jié)果崩解時(shí)限為6-13分鐘，完全崩解時(shí)的溶出度為93％-100％。
實(shí)施例3-低糖頭孢曲松口含片(1)處方頭孢曲松鈉125g、明膠240g、甘油60g、水60g、低聚果糖133g、木糖醇300g、菊粉50g、檸檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、硬脂酸鎂10g、卡波姆934P 2g，制劑量1000片。
方法配制明膠240g、甘油60g、水60g混合基質(zhì)，干燥，再加入頭孢曲松鈉125g、低聚果糖133g、木糖醇300g、菊粉50g、檸檬酸10g、食物色素-400.1g，甘露醇10g、卡波姆934P 2g混合物，研磨，過(guò)20目的篩子，用乙醇和水制粒，60℃干燥，然后加入10克硬脂酸鎂，混勻，置于壓片機(jī)上擠壓成形，每粒含片重1克。然后測(cè)定頭孢曲松鈉口含片在37℃ 900ml水中的崩解時(shí)限及完全崩解時(shí)的溶出度。
結(jié)果崩解時(shí)限為10-18分鐘，完全崩解時(shí)的溶出度為93％-98％。
實(shí)施例4-頭孢曲松口含片處方頭孢曲松鈉125克、羥丙甲纖維素100克、聚乙二醇6000775克、阿斯巴甜0.1克，制劑量1000片。
方法配制羥丙甲纖維素100克、聚乙二醇6000775克、阿斯巴甜0.1克混合基質(zhì)，加熱熔化，冷卻至80℃，加入頭孢曲松鈉125克，攪拌混勻，室溫冷卻至凝固，制粒，置于壓片機(jī)上擠壓成形，每粒含片重1克。然后測(cè)定頭孢曲松鈉鈉口含片在37℃ 900ml水中的崩解時(shí)限及完全崩解時(shí)的溶出度。
結(jié)果崩解時(shí)限為28-32分鐘，完全崩解時(shí)的溶出度為93％-98％。
實(shí)施例5-低糖頭孢曲松糖果(2)處方頭孢曲松鈉125g、蔗糖203g、低聚果糖300g、木糖醇300g、菊粉50g、檸檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、卡波姆934P 2g，制劑量1000片。
方法配制頭孢曲松鈉125g、檸檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、卡波姆934P 2g混合物，研磨，過(guò)20目的篩子。取蔗糖203g、低聚果糖300g、木糖醇300g、菊粉50g，混合，加熱至140℃熔化，冷卻至凝固，制粒，研磨，過(guò)20目的篩子，加入過(guò)篩后的頭孢曲松鈉混合物，快速攪拌10分鐘，置于產(chǎn)品成形機(jī)上擠壓成形，每粒重1克。然后測(cè)定頭孢曲松鈉糖果在37℃ 900ml水中的崩解時(shí)限及完全崩解時(shí)的溶出度。
結(jié)果崩解時(shí)限為7-12分鐘，完全崩解時(shí)的溶出度為93％-100％。
實(shí)施例6-頭孢曲松口含滴丸的制備方法分別取聚乙二醇4000 8.3克、聚乙二醇6000 7克、硬脂酸聚烴氧40酯1克、卡波姆2克、倍他環(huán)糊精1克、泊洛沙姆0.5克、羧甲基淀粉鈉0.5克、硬脂酸0.1克、硬脂酸鈉0.1克、甘油明膠0.1克、單硬脂酸甘油酯0.1克、蟲(chóng)膠0.1克、聚氧乙烯單硬脂酸脂0.1克、聚醚0.1克，混合均勻，再加入頭孢曲松鈉原料粉30克，充分?jǐn)嚢杌旌暇鶆?，采用電加熱的方式將制好的原輔料混合物加熱至熔融狀態(tài)，采用自制的專(zhuān)用滴丸機(jī)，調(diào)節(jié)其滴頭溫度并使其保持在85℃(誤差＜2％)；以甲基硅油為冷凝劑，調(diào)節(jié)滴丸機(jī)的制冷控制系統(tǒng)使冷凝劑的溫度保持在20→-5℃(誤差＜5％)，進(jìn)行滴制，待收縮成型后取出，去掉表面冷凝劑，干燥，制成含頭孢曲松鈉30mg/粒的滴丸，然后進(jìn)行圓整率(％)、溶散時(shí)限(分鐘)、丸重差異(％)和硬度的測(cè)定，結(jié)果圓整率為80％，溶散時(shí)限3-6分鐘，丸重差異小于10％，硬度合格，完全崩解時(shí)的溶出度為92％-98％。
實(shí)施例7-低糖頭孢曲松口含片(2)處方頭孢曲松鈉125g、明膠240g、甘油40g、水60g、低聚果糖180g、木糖醇192g、菊粉50g、檸檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、硬脂酸鎂10g、羥丙甲纖維素143克，制劑量1000片。
方法配制明膠240g、甘油40g、水60g混合基質(zhì)，干燥，再加入頭孢曲松鈉125g、低聚果糖180g、木糖醇192g、菊粉50g、檸檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、羥丙甲纖維素143克混合物，研磨，過(guò)20目的篩子，用乙醇和水制粒，60℃干燥，然后加入10克硬脂酸鎂，混勻，置于壓片機(jī)上擠壓成形，每粒含片重1克。然后測(cè)定頭孢曲松鈉口含片在37℃ 900ml水中的崩解時(shí)限及完全崩解時(shí)的溶出度。
結(jié)果崩解時(shí)限為21-26分鐘，完全崩解時(shí)的溶出度為94％-99％。
實(shí)施例8-低糖頭孢曲松糖果(3)處方頭孢曲松鈉125g、蔗糖83g、低聚果糖170g、木糖醇300g、菊粉50g、檸檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、羥丙甲纖維素252克，制劑量1000片。
方法配制頭孢曲松鈉125g、檸檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、羥丙甲纖維素252克混合物，研磨，過(guò)20目的篩子。取蔗糖83g、低聚果糖170g、木糖醇300g、菊粉50g，混合，加熱至140℃熔化，冷卻至室溫凝固，制粒、研磨，過(guò)20目的篩子，加入過(guò)篩后的混合物，快速攪拌10分鐘，置于產(chǎn)品成形機(jī)上擠壓成形，每粒含片重1克。然后測(cè)定頭孢曲松鈉糖果在37℃900ml水中的崩解時(shí)限及完全崩解時(shí)的溶出度。
結(jié)果崩解時(shí)限為42-47分鐘，完全崩解時(shí)的溶出度為94％-98％。
權(quán)利要求
1.一種以頭孢曲松為主要藥物成分的口含制劑，由包含有頭孢曲松的藥物成分與基質(zhì)組成，其中藥物∶基質(zhì)＝1∶1-1∶30。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢曲松的口含制劑，其特征在于所述的口含制劑用于通過(guò)口腔內(nèi)和舌下含服給藥。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢曲松的口含制劑，其特征在于所述的口含制劑臨床用于但不限于治療咽炎、咽扁桃體炎和口腔感染。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗菌素的口含制劑，其特征在于所述的頭孢曲松為頭孢曲松及其鹽類(lèi)衍生物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢曲松的口含制劑，其特征在于所述的制劑類(lèi)型包括但不限于口含片、滴丸、糖果、膠囊、片劑。
6.權(quán)利要求5所述的含有頭孢曲松的口含片的一種制備方法，其特征在于所述的口含片是由含有頭孢曲松的藥物成分與基質(zhì)經(jīng)加熱成為熔融混溶或半熔融混溶狀態(tài)，然后經(jīng)冷卻凝固，進(jìn)而制成所述的口含片，其中基質(zhì)是由含有聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、單硬脂酸甘油酯、蟲(chóng)膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、聚醚的一種或一種以上的成分組成。
7.權(quán)利要求5所述的含有頭孢曲松的口含片的一種制備方法，其特征在于所述的口含片是由含有頭孢曲松的藥物成分與基質(zhì)混合均勻，制粒，干燥，在壓片機(jī)上成形，進(jìn)而制成所述的口含片。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的滴丸的一種制備方法，其特征在于按照比例將頭孢曲松與基質(zhì)混合，采用水浴、油浴或其它加熱方式，將混合物料加熱至熔融，攪拌均勻，置入滴丸機(jī)上以適當(dāng)?shù)乃俣?，滴?0→-15℃的冷凝劑中成形，其中基質(zhì)是由含有聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、單硬脂酸甘油酯、蟲(chóng)膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、聚醚中的一種或幾種成分組成。
9.權(quán)利要求5所述的含有頭孢曲松的糖果的一種制備方法，其特征在于所述的糖果是先將基質(zhì)經(jīng)加熱成為熔融混溶狀態(tài)，然后經(jīng)冷卻成半固體狀，然后加入含有頭孢曲松的藥物成分，攪拌混勻，使成塑性軟塊，分割，擠壓成形。
10.根據(jù)權(quán)利要求6、7、8和9所述的制備方法，其特征在于所述的基質(zhì)還可加入一種或一種以上的藥用緩釋劑以及常規(guī)的著色劑、矯味劑、香料。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種含有頭孢曲松的口含制劑及其制備方法。本發(fā)明的目的是提供一種以頭孢曲松為藥物成分的口含制劑，它通過(guò)口含在口腔內(nèi)的唾液中溶解，進(jìn)入口腔周?chē)?、咽部及咽扁桃體部位，發(fā)揮其抗菌作用。本發(fā)明以頭孢曲松為原料，可制成口含片、糖果、滴丸等劑型。本發(fā)明產(chǎn)品具有起效快、療效好、給藥方便等特點(diǎn)，可直接提高病變部位的抗菌素藥物濃度、增強(qiáng)其抗菌能力，更適宜于廣大患者使用。
文檔編號(hào)A61P31/04GK1943553SQ200610152618
公開(kāi)日2007年4月11日 申請(qǐng)日期2006年9月25日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月26日
發(fā)明者劉鳳鳴 申請(qǐng)人:劉鳳鳴