專利名稱：一種用于治療氣虛血瘀征的中藥組合物及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療用于氣虛血瘀征的中藥組合物，屬中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“久病必瘀”“久病入絡(luò)”。癌癥的發(fā)生是多因素、多階段及多基因變異的綜合病變過程。以胃癌為例，從慢性胃黏膜疾病逐漸演化成胃癌需要較長的時(shí)間，這種長期的病理損傷本身就為內(nèi)傷、外邪等諸多因素導(dǎo)致胃絡(luò)瘀阻奠定了基礎(chǔ)。從臨床來認(rèn)識(shí)，胃癌的基礎(chǔ)病變慢性萎縮性胃炎與慢性潰瘍等大多以脾胃虛弱為本。或中氣不足，血運(yùn)無力，而致氣虛血瘀；或過食辛辣刺激、久病不復(fù)等耗傷胃津，胃絡(luò)失其濡潤，則血行遲滯而夾瘀；或情志不調(diào)，肝氣疏泄失司，中焦氣機(jī)失暢而致氣滯血瘀；或過食生冷、或稟賦脾陽不振，運(yùn)化無權(quán)，則水濕不能溫化，又可致中焦?jié)褡柩?。因此，不論慢性胃黏膜疾病有多少中醫(yī)證型，從病理角度而言，除糜爛、潰瘍、腸上皮化生、不典型增生程度的差異外，其基本病理改變多與瘀血阻絡(luò)有關(guān)。臨床上該類患者普遍可看到舌質(zhì)紫暗、或暗紅、或淡暗、或有瘀斑等血瘀征象，并伴有胃脘疼痛明顯，固定不移等癥狀。胃鏡下則見花斑樣改變、血管扭曲、血管壁顯露、黏膜色暗或灰暗，表面凹凸不平，或呈結(jié)節(jié)隆起狀。久而久之，即如唐容川所說“瘀血在經(jīng)絡(luò)臟腑之間，則結(jié)為癥癖”，胃癌階段則表現(xiàn)為腫塊癥積、疼痛、出血、面色黧黑、肌膚甲錯(cuò)，舌質(zhì)紫暗、脈細(xì)澀等一系列臨床癥狀。血液流變學(xué)檢測(cè)顯示癌細(xì)胞分泌癌凝因子，造成血液高凝，腫瘤患者血液大多“黏稠濃聚”，其高黏滯狀態(tài)異常率可達(dá)82.7％。癌癥伴有血液黏度的升高，為轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)尤其是血行播散創(chuàng)造了條件。因此，從中醫(yī)病因病理來認(rèn)識(shí)，“血瘀”是癌癥前病變形成與進(jìn)展致癌的主要病理因素之一。
腸系膜靜脈血栓分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種，前者原因不明確，約占20％～25％，后者又稱為有誘因的腸系膜靜脈血栓形成，直接導(dǎo)至腸系膜靜脈血栓的病因尚不清楚，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與血液高凝狀態(tài)有關(guān)。凝血因子IIG20212A基因和因子Vleiden基因突變導(dǎo)致的血液高凝狀態(tài)是腸系膜靜脈血栓發(fā)生的原因。據(jù)報(bào)道，原發(fā)性腸系膜靜脈血栓患者血中抗凝血酶III因子、肝素輔佐因子II、C蛋白及S蛋白缺乏并且多在40歲以前有自發(fā)性凝血狀態(tài)，如患有肢體血栓性靜脈炎等。繼發(fā)性腸系膜靜脈血栓與獲得性凝血功能障礙有關(guān)。常見誘因如各種原因造成的門脈高壓時(shí)腸系膜靜脈血流緩慢；脾切除術(shù)后血小板繼發(fā)性增多；腹腔、盆腔感染造成腸系膜動(dòng)脈血流減少，靜脈回流緩慢，細(xì)菌釋放的凝血因子及毒素可造成局部高凝狀態(tài)及血管內(nèi)膜損傷；腹部手術(shù)及外傷時(shí)組織細(xì)胞受損，亦可導(dǎo)致血管內(nèi)膜損傷及使機(jī)體處于高凝狀態(tài)；腹部腫瘤、糖尿病、流產(chǎn)、口服避孕藥等誘因也均有文獻(xiàn)報(bào)道。
文獻(xiàn)報(bào)道，對(duì)血瘀證多年的研究證實(shí)“血瘀”的病理生理本質(zhì)是氧供障礙。血瘀與血液循環(huán)(尤其是微循環(huán))及淋巴循環(huán)互為因果關(guān)系。血液循環(huán)的基本作用是通過營養(yǎng)毛細(xì)血管與所供應(yīng)的細(xì)胞進(jìn)行物質(zhì)的交換，包括氧氣的營養(yǎng)供應(yīng)和代謝物質(zhì)的清除。當(dāng)一些病理因素導(dǎo)致循環(huán)障礙時(shí)，就會(huì)發(fā)生缺氧現(xiàn)象。機(jī)體缺氧的一個(gè)最明顯的變化或適應(yīng)是增加循環(huán)池內(nèi)的紅細(xì)胞數(shù)量，以提高血液的攜氧能力。而在局部，缺氧會(huì)使血管活性因子之間的動(dòng)態(tài)平衡發(fā)生改變，其結(jié)果或引發(fā)了血管的高阻力狀態(tài)，或產(chǎn)生了血管組織的重塑(即血管平滑肌細(xì)胞肥大、增生，細(xì)胞外基質(zhì)堆積和纖維化，肌層細(xì)胞重排及壁腔比例改變)，或使血液處于高凝低纖溶狀態(tài)。這些病理狀態(tài)所表現(xiàn)出的臨床癥狀和客觀體征則與血瘀證的血脈瘀滯不暢、甚則血凝而不流的血行失度具有相當(dāng)?shù)囊恢滦浴６罅抠Y料顯示，氧供障礙與腫瘤新生血管生成關(guān)系密切。
治療氣虛血瘀癥對(duì)提高人身體健康的意義很大。因此本發(fā)明益氣活血與化瘀止痛相結(jié)合，從根本上解決問題，本發(fā)明黃芪補(bǔ)氣固表，三七、延胡索、白芍散瘀止血、消腫止痛，山楂、萊菔子健胃除脹，柴胡解表，川芎行氣，金銀花涼散風(fēng)熱本發(fā)明具有理脾和胃與消食化滯之功效。當(dāng)為治療氣虛血瘀的良藥。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明所述的藥物是由下列組份制成的黃芪1000-4000重量份 三七500-2000重量份 川芎500-2000重量份山楂800-3000重量份 柴胡700-3000重量份 白芍500-2000重量份金銀花800-3000重量份 萊菔子800-3000重量份 甘草400-1500重量份醋炙延胡索700-2500重量份本發(fā)明所述的藥物最佳重量份配比是黃芪2500重量份 三七1000重量份 川芎1000重量份山楂1667重量份柴胡1500重量份 白芍1000重量份 金銀花1667重量份 萊菔子1667重量份甘草834重量份 醋炙延胡索1500重量份以上原料藥可以根據(jù)需要制成多種劑型，包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑等臨床常用劑型。這些劑型都要經(jīng)過前期的提取精制，此過程如下三七粉碎成細(xì)粉；川芎、柴胡用提取揮發(fā)油，分離揮發(fā)油，濾過，濾液備用，藥渣、黃芪、山楂、白芍、金銀花、 萊菔子、甘草、醋炙延胡索加水煎煮2-4次，濾液濃縮成55～60℃時(shí)相對(duì)密度1.01-1.50的稠膏，與三七細(xì)粉拌勻，干燥，加入適宜的輔料及揮發(fā)油，制成所需劑型。
優(yōu)選后的工藝為三七粉碎成細(xì)粉；川芎、柴胡加水1倍量，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，分離揮發(fā)油，濾過，濾液備用，藥渣、黃芪、山楂、白芍、金銀花、 萊菔子、甘草、醋炙延胡索加水煎煮3次，第一次加水10倍量，煎煮2小時(shí)，第二、三次各加水8倍量，煎煮1.5小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮成55～60℃時(shí)相對(duì)密度1.30的稠膏，與三七細(xì)粉拌勻，干燥，加入適宜的輔料，制成顆粒，干燥，噴入揮發(fā)油，混勻，即得。
本品可用于治療氣虛血瘀等癥，為確定藥效，對(duì)本品進(jìn)行了藥效學(xué)試驗(yàn)研究，試驗(yàn)中所用受試藥物是根據(jù)本發(fā)明最優(yōu)配比和最佳工藝制備而得。
具體試驗(yàn)如下受試藥物的制備三七粉碎成細(xì)粉；川芎、柴胡加水1倍量，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，分離揮發(fā)油，濾過，濾液備用，藥渣、黃芪、山楂、白芍、金銀花、 萊菔子、甘草、醋炙延胡索加水煎煮3次，第一次加水10倍量，煎煮2小時(shí)，第二、三次各加水8倍量，煎煮1.5小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮成55～60℃時(shí)相對(duì)密度1.30的稠膏，與三七細(xì)粉拌勻，噴入揮發(fā)油，干燥，得干膏。
試驗(yàn)前用蒸餾水配成混懸液，制的受試藥液。
試驗(yàn)一對(duì)兔心肌缺血的血漿NO的含量變化的影響實(shí)驗(yàn)方法實(shí)驗(yàn)分組健康白兔40只，雌雄兼用，隨機(jī)分為4組①空白對(duì)照組用生理鹽水；②模型組用生理鹽水；③受試液組用自制受試藥液；⑤西藥組合心爽藥液，上述藥物在試驗(yàn)前用生理鹽水制成等體積混懸液備用，然后對(duì)動(dòng)物進(jìn)行造模，灌胃給藥。受試組、西藥組、模型組連續(xù)給藥6天，末次給藥后1小時(shí)，冠狀動(dòng)脈結(jié)扎復(fù)制心肌缺血模型。
動(dòng)物造模取兔用戊巴比妥鈉45mg/kg腹腔麻醉固定于手術(shù)臺(tái)，無菌操作，在胸骨左緣旁縱行切開3根肋骨，暴露心臟，剪開心包膜，以分離冠狀動(dòng)脈左前降支為標(biāo)志。于左心耳根部下方2cm處進(jìn)針，絲線穿過心肌表層在肺動(dòng)脈圓錐出針，將直徑2mm的塑料管置于結(jié)扎線與血管之間，拉緊結(jié)扎線，使塑料管壓迫血管引起冠脈閉塞，造成心肌缺血。
觀測(cè)指標(biāo)血清NO的測(cè)定分別于結(jié)扎冠狀動(dòng)脈前15分鐘和結(jié)扎后60分鐘，抽血4ml用其中2ml血1500rpm離心10分鐘，分離血清，-30℃冰存。采用比色法，在酶標(biāo)儀570nm測(cè)定樣品吸光值，以亞硝酸鈉為標(biāo)準(zhǔn)品，按標(biāo)準(zhǔn)曲線，可以間接測(cè)定NO濃度。
結(jié)果見表1表1對(duì)兔心肌缺血的血漿NO的含量變化的影響


實(shí)驗(yàn)表明，模型組與空白組比較，具有非常顯著性的差異；受試藥液組與模型組比較具有顯著性差異，受試液組與空白組、西藥組比較無顯著差異；此結(jié)果表明提示本品能明顯地提高缺血心肌的NO水平。
試驗(yàn)二對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血脂的影響材料與方法受試動(dòng)物純種新西蘭大白兔30只，雌雄隨機(jī)，分為三組空白組(10只)，喂正常飼料，灌生理鹽水，模型組(30只)喂造模飼料，灌生理鹽水，受試組(30只)喂造模飼料灌受試藥液。喂養(yǎng)4周造模顆粒飼料高脂模型兔，每日每只投膽固醇15g，豬油4g于基礎(chǔ)顆粒飼料中。比較方法血脂檢測(cè)各組分別于治療前后在兔耳緣靜脈抽取空腹血，酶法測(cè)定血清TC、TG結(jié)果見表2表2對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血脂的影響

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明用受試液可顯著降低主動(dòng)脈內(nèi)TG沉積，受試組TC沉積少更能說明受試藥物對(duì)血脂影響的重要性。
以下以
具體實(shí)施例方式
來進(jìn)一步說明本發(fā)明的技術(shù)方案，但本申請(qǐng)所要保護(hù)的范圍并不僅限于實(shí)施例中所述劑型。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例處方黃芪4000g 三七2000g 川芎2000g山楂3000g柴胡3000g 白芍2000g 金銀花3000g 萊菔子3000g甘草1500g 醋炙延胡索2500g制法三七粉碎成細(xì)粉；川芎、柴胡加水1倍量，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，分離揮發(fā)油，濾過，濾液備用，藥渣、黃芪、山楂、白芍、金銀花、萊菔子、甘草、醋炙延胡索加水煎煮3次，第一次加水10倍量，煎煮2小時(shí)，第二、三次各加水8倍量，煎煮1.5小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮成55～60℃時(shí)相對(duì)密度1.30的稠膏，與三七細(xì)粉拌勻，干燥，加入適宜的輔料，制成顆粒，干燥，噴入揮發(fā)油，混勻，制成1000g，即得。
實(shí)施例處方黃芪1000g 三七500g 川芎500g山楂800g柴胡700g 白芍500g 金銀花800g 萊菔子800g甘草400g 醋炙延胡索700g制法三七粉碎成細(xì)粉；川芎、柴胡加水1倍量，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，分離揮發(fā)油，濾過，濾液備用，藥渣、黃芪、山楂、白芍、金銀花、萊菔子、甘草、醋炙延胡索加水煎煮3次，第一次加水10倍量，煎煮2小時(shí)，第二、三次各加水8倍量，煎煮1.5小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮成55～60℃時(shí)相對(duì)密度1.30的稠膏，與三七細(xì)粉拌勻，噴干燥，加入適宜的輔料，制成顆粒，干燥，入揮發(fā)油，混勻，壓片，制成1000片，即得。
實(shí)施例處方黃芪2500g 三七1000g 川芎1000g山楂1667g柴胡1500g 白芍1000g 金銀花1667g 萊菔子1667g甘草834g 醋炙延胡索1500g制法三七粉碎成細(xì)粉；川芎、柴胡加水1倍量，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，分離揮發(fā)油，濾過，濾液備用，藥渣、黃芪、山楂、白芍、金銀花、萊菔子、甘草、醋炙延胡索加水煎煮3次，第一次加水10倍量，煎煮2小時(shí)，第二、三次各加水8倍量，煎煮1.5小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮成55～60℃時(shí)相對(duì)密度1.30的稠膏，與三七細(xì)粉拌勻，干燥，加入適宜的輔料，揮發(fā)油與適量乙醇混勻制軟材，合坨，制丸，制成1000g，即得。
實(shí)施例處方黃芪1500g 三七1000g 川芎1000g山楂1667g柴胡1500g 白芍500g 金銀花1667g 萊菔子1667g甘草834g 醋炙延胡索500g制法三七粉碎成細(xì)粉；川芎、柴胡加水1倍量，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，分離揮發(fā)油，濾過，濾液備用，藥渣、黃芪、山楂、白芍、金銀花、萊菔子、甘草、醋炙延胡索加水煎煮3次，第一次加水10倍量，煎煮2小時(shí)，第二、三次各加水8倍量，煎煮1.5小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮成55～60℃時(shí)相對(duì)密度1.30的稠膏，與三七細(xì)粉拌勻，干燥，加入揮發(fā)油，與適量大豆油和蜂蠟混合，攪勻，壓軟膠囊，制成1000粒，即得。
權(quán)利要求
1.一種中藥組合物，其特征在于該中藥組合物是由下述重量份的原料藥制成黃芪1000-4000重量份 三七500-2000重量份 川芎 500-2000重量份山楂800-3000重量份 柴胡700-3000重量份 白芍 500-2000重量份金銀花 800-3000重量份 萊菔子 800-3000重量份 甘草 400-1500重量份醋炙延胡索 700-2500重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物是由下述原料藥制成黃芪 2500重量份 三七1000重量份 川芎1000重量份 山楂1667重量份柴胡 1500重量份 白芍1000重量份 金銀花 1667重量份 萊菔子 1667重量份甘草 834重量份 醋炙延胡索 1500重量份。
3.如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于可以制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑等臨床常用劑型。
4.如權(quán)利要求3所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于經(jīng)過如下過程三七粉碎成細(xì)粉；川芎、柴胡用提取揮發(fā)油，分離揮發(fā)油，濾過，濾液備用，藥渣、黃芪、山楂、白芍、金銀花、萊菔子、甘草、醋炙延胡索加水煎煮2-4次，濾液濃縮成55～60℃時(shí)相對(duì)密度1.10-1.40的稠膏，與三七細(xì)粉拌勻，噴入揮發(fā)油，干燥，加入適宜的輔料，制成所需劑型。
5.如權(quán)利要求4所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于該方法為三七粉碎成細(xì)粉；川芎、柴胡加水1倍量，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，分離揮發(fā)油，濾過，濾液備用，藥渣、黃芪、山楂、白芍、金銀花、萊菔子、甘草、醋炙延胡索加水煎煮3次，第一次加水10倍量，煎煮2小時(shí)，第二、三次各加水8倍量，煎煮1.5小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮成55～60℃時(shí)相對(duì)密度1.30的稠膏，與三七細(xì)粉拌勻，干燥，加入適宜的輔料，制成顆粒，干燥，噴入揮發(fā)油，混勻，即得。
6.如權(quán)利要求1或2所述中藥組合物在制備治療用于腹部手術(shù)后氣虛血瘀，腸蠕動(dòng)恢復(fù)的輔助治療中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于氣虛血瘀等征的中藥組合物，該組合物是由一定比例的三七、傳芎、柴胡、黃芪、山楂、白芍、金銀花、萊菔子、甘草、醋炙延胡索按一定工藝制備而得，對(duì)手術(shù)后氣虛血瘀等征有明顯的治療作用。
文檔編號(hào)A61P43/00GK1951436SQ20061015979
公開日2007年4月25日 申請(qǐng)日期2006年10月8日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月8日
發(fā)明者劉國飛 申請(qǐng)人:劉國飛