專利名稱：一種用醋酸氯己定制成的陰道泡沫劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種婦女保健用品及其制備方法，具體是一種用于陰道清潔的泡沫劑及其制備方法。
背景技術：
目前國內(nèi)外常用的陰道用婦科清潔劑主要為洗劑劑型。該劑型為澄清或混懸液體，使用時需倒入容器稀釋后清潔外陰部。洗劑在外陰部滯留時間短，不能達到陰道內(nèi)部，不能對陰道深部起長久的清潔作用，且需較多輔助工具，使用麻煩。同時用手操作，易產(chǎn)生交叉污染。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于，提供一種用醋酸氯己定制成的陰道泡沫劑及其制備方法，解決現(xiàn)有技術存在的問題。
本發(fā)明的技術方案。用醋酸氯己定制成的陰道泡沫劑，其特征在于該泡沫劑是用下述重量份配比的原料制成；醋酸氯己定7.5～22.5份、天然植物提取液30～70份、乳化劑A組份97.5～292.5份、乳化劑B組份500～1500份、苯甲醇150～350份、香精25～75份、乙醇100～300份、蒸餾水4120～12360份；其中天然植物提取液為艾納香油等，乳化劑A組份由三乙醇胺、硬脂酸和平平加0混合構成；乳化劑B組份由1，2丙二醇或甘油構成。
上述的用醋酸氯己定制成的陰道泡沫劑，較好地是由下述重量份的原料制成醋酸氯己定7.5～22.5份、艾納香油30～70份、三乙醇胺25～75份、硬脂酸47.5～142.5份、平平加0 25～75份、1，2丙二醇或甘油500～1500份、苯甲醇150～350份、香精25～75份、乙醇100～300份、蒸餾水4120～12360份。
前述的用醋酸氯己定制成的陰道泡沫劑，更好地是由下述重量份的原料制成；醋酸氯己定12～20份、艾納香油40～60份、三乙醇胺37.5～62.5份、硬脂酸72～120份、平平加037.5～62.5份、1，2丙二醇或甘油750～1250份、苯甲醇200～300份、香精40～60份、乙醇150～250份、蒸餾水6101～10168份。
前述的用醋酸氯己定制成的陰道泡沫劑，最好是由下述重量份的原料制成；該泡沫劑是由下述重量份的原料制成；醋酸氯己定15份、艾納香油50份、三乙醇胺45份、硬脂酸105份、平加0 45份、丙二醇1000份、苯甲醇250份、香精50份、乙醇200份、蒸餾水8240份。
前述的用醋酸氯己定制成的陰道泡沫劑的制備方法，其特征在于按下述步驟制備；(1)將處方量的醋酸氯己定加乙醇溶解并與天然植物提取液混合均勻，得1號液；(2)將處方量的三乙醇胺、平平加0和硬脂酸加處方量的三分之二量的純化水在75℃的水浴中充分溶解、混合均勻，得2號液；(3)將處方量的1，2丙二醇或甘油(丙三醇)加入2號液中，混合均勻，得3號液；(4)將前述的1、2、3號液在60℃水浴中混合，攪拌均勻，加入香精、苯甲醇并加入剩余量的純化水，混勻，分裝，壓入拋射劑，裝瓶，即得成品。
本申請人進行了一系列的實驗，以證明本發(fā)明制劑有效、可控、生產(chǎn)的簡單可行。
實驗例1，選用三乙醇胺、1，2丙二醇或甘油(丙三醇)平平加0、硬脂酸等乳化劑和防腐劑苯甲醇、香精進行配料直觀分析各配方對該清潔泡沫劑質(zhì)量的影響，找出了最好比例。根據(jù)配出藥液灌裝后噴出泡沫的體積(cm3)及泡沫持續(xù)時間(min)及噴出總量(％)進行綜合評分。其中持續(xù)時間(min)系將藥液噴入量筒，置37℃水溶中的進行觀察。根據(jù)三方面具體情況評價。

實驗表明醋酸氯己定15份、艾納香油50份、三乙醇胺45份、硬脂酸105份、平加045份、丙二醇1000份、苯甲醇250份、香精50份、乙醇200份、蒸餾水8240份進行配方時產(chǎn)品的綜合效果最好。
實驗例2，醋酸氯己定泡沫劑抑菌試驗；實驗表明在20±2℃的條件下，醋酸氯己定泡沫劑對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、白色念珠菌作用0.5min，平均抑菌率均達100.00％(100.00％)。依據(jù)GB15979-2002《一次性使用衛(wèi)生用品衛(wèi)生標準》，認為醋酸氯己定泡沫劑對各指示菌具有較強的抑制作用。
實驗例3，急性經(jīng)口毒性試驗；實驗按《消毒技術規(guī)范》(2002年版)2.3.1標準。通過下述實驗方法(1)染毒途徑一次灌胃；(2)劑量分組按20000、10000、5000mg/kg BW進行預試驗后，再按6000mg/kg BW一次性灌胃20只小鼠(♀♂各半)劑量0.4ml/20g；(3)染毒后觀察動物一般狀況，中毒癥狀和死亡情況，觀察期限14天，以半數(shù)致死量(LD50)確定急性毒性分級。
實驗結(jié)果表明醋酸氯己定泡沫劑對小白鼠急性經(jīng)口半數(shù)致死量(LD50)大于5000mg/kg體重，屬實際無毒。
實驗例4，皮膚刺激試驗；實驗按《消毒技術規(guī)范》(2002年版)2.3.3條標準。通過下述實驗方法(1)實驗前期24小時，將家兔背部脊柱兩側(cè)毛剪掉，去毛范圍左、右約3cm×3cm；(2)實驗時將醋酸氯己定泡沫劑原液0.5ml涂于2.5cm×2.5cm 2層紗布上并敷貼在一側(cè)去毛區(qū)皮膚表面，然后用一層無刺激塑料薄膜覆蓋，再用無刺激膠布和繃帶加以固定。涂敷4小時后，用蒸餾水除去殘留受試物，另一側(cè)去毛區(qū)皮膚作為空白對照；(3)除去受試物后1、24、48小時，分別觀察皮膚反應，按《消毒與滅菌實驗技術規(guī)范》的規(guī)定進行皮膚反應、積分和刺激強度評價。
實驗表明醋酸氯己定泡沫劑對新西蘭兔皮膚刺激反應最高刺激指數(shù)為0.33，屬無刺激性。
實驗例5，陰道粘膜刺激試驗；實驗按《消毒技術規(guī)范》(2002年版)2.3.5條標準。通過下述實驗方法(1)試驗分組分染毒組和對照組，每組3只。(2)操作程序a、將長度為8cm左右的鈍頭軟管與2ml注射器連接，注射器和導管注滿受試液備用，每只動物各準備一套；b、將動物仰面固定，暴露出會陰和陰道口，將導管用受試液或?qū)φ找簼駶櫤筝p柔的插入陰道(4-5cm)，緩慢注入2ml受試物，抽出導管完成染毒，對照組用生理鹽水做同樣處理；C、染毒后24h，采用氣栓法處死動物，剖腹取出完整陰道，縱向切開，肉眼觀察是否有充血，水腫等表現(xiàn)，供病理取材時參考，然后將陰道放入10％福爾馬林溶液中固定24h以上，選取陰道的兩端和中央3個部位的組織制片，HE染色后進行組織病理學檢查。
實驗結(jié)果表明醋酸氯己定泡沫劑原液對新西蘭兔陰道粘膜刺激指數(shù)為0.11，屬無刺激性。
實驗例6，皮膚變態(tài)反應試驗；
實驗按《消毒技術規(guī)范》(2002年版)2.3.6條標準。通過下述實驗方法(1)實驗組實驗前期24小時，將豚鼠背部脊柱左側(cè)3cm×3cm范圍內(nèi)剪毛，實驗時將醋酸氯己定泡沫劑原液0.5ml滴在2cm×2cm兩層紗布上，并將其敷貼在左側(cè)去毛區(qū)，用無刺激塑料薄膜覆蓋，再以無刺激膠布固定。持續(xù)6h后，第7天和第14天以同樣方法重復一次。末次誘導后14天，將醋酸氯己定泡沫劑原液0.5ml滴在2.0cm×2.0cm的兩層紗布上，敷貼于豚鼠背部右側(cè)3cm×3cm去毛區(qū)，用一層無刺激塑料薄膜覆蓋，再以無刺激膠布固定，6h后將敷貼受試物洗去，24h和48h后觀察皮膚反應。
(2)陽性對照組實驗方法同實驗組，誘導物為2，4-二硝基氯苯，誘導濃度4％，激發(fā)濃度1.2％。
(3)陰性對照組于末次誘導后14天激發(fā)接觸受試物，激發(fā)濃度是醋酸氯己定泡沫劑原液。
實驗結(jié)果表明醋酸氯己定泡沫劑對豚鼠皮膚致敏率為0％，未見皮膚變態(tài)反應。
實驗例7，小鼠骨髓多染紅細胞微核試驗；實驗按《消毒技術規(guī)范》(2002年版)2.3.8.4條標準。通過下述實驗方法選用50只健康小鼠，隨機分5組，每組雌、雄各5只，共設三個劑量組，劑量設計分別為5000mg/kgBW、2000mg/kg BW、500mg/kg BW，另設陰性對照及陽性對照組，陰性對照組給蒸餾水，陽性組給予環(huán)磷酰胺40mg/kg BW。采用30小時給藥法，即兩次給藥間隔24小時，于末次給藥后6小時，常規(guī)取胸骨制片、固定、染色，于油鏡下對每只動物觀察1000個嗜多染紅細胞，計算微核率，進行統(tǒng)計學分析。
實驗結(jié)果表明(1)陰性對照組微核率1.1％0，陽性對照組微核率34.8％0，U＝17.78＞2.58，P＜0.01，陰性對照組與陽性對照組有極顯著性差異(P＜0.01)說明受試動物敏感，試驗可靠。
(2)三個劑量組微核率均＜3％0，在正常范圍內(nèi)，并不呈劑量-反應關系，各劑量組與溶劑對照組相比U檢驗結(jié)果，無顯著差異。
因此可評價該醋酸氯己定泡沫劑在受試劑量范圍內(nèi)對小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核試驗陰性，無致微核作用。
實驗例8，穩(wěn)定性試驗醋酸氯己定泡沫劑經(jīng)54℃放置14天、37℃放置90天后，原液對白色念珠菌作用0.5min，平均抑菌率達100.00％(100.00％)，依據(jù)GB15979-2002《一次性使用衛(wèi)生用品衛(wèi)生標準》，表明在室溫下該產(chǎn)品貯存有效期可定為二年。
與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明的泡沫劑具有良好的清潔抑菌作用，具有安全、穩(wěn)定、高效、全身副反應小等的優(yōu)點。本發(fā)明的泡沫劑用量少、無須等待溶解時間、直接發(fā)泡，作用效果好；攜帶、使用方便，適用于婦女居家、外出旅行對陰道的常規(guī)清潔。本發(fā)明充分利用泡沫劑的優(yōu)勢，同時結(jié)合對陰道菌群確有治療和預防作用的藥物醋酸氯己定和民族藥艾納香油，配伍其它輔料，制成該品種，試驗表明，其配伍合理，不會致使陰道正常菌群紊亂，并且通過以上一系列的試驗證明，該品穩(wěn)定，對陰道粘膜無刺激、無毒性，可作為常備用品使用。
具體實施例方式
具體實施例方式醋酸氯己定15份、艾納香油50份、三乙醇胺45份、硬脂酸105份、平加045份、丙二醇1000份、苯甲醇250份、香精50份、乙醇200份、蒸餾水8240份。按下述步驟制備；(1)將處方量的醋酸氯己定加乙醇溶解并與天然植物提取液混合均勻，得1號液；(2)將處方量的三乙醇胺、平平加0和硬脂酸加處方量的三分之二量的純化水在75℃的水浴中充分溶解、混合均勻，得2號液；(3)將處方量的1，2丙二醇或甘油(丙三醇)加入2號液中，混合均勻，得3號液；(4)將前述的1、2、3號液在60℃水浴中混合，攪拌均勻，加入香精、苯甲醇并加入剩余量的純化水，混勻，分裝，壓入拋射劑，裝瓶，即得成品。
本品為陰道用清潔、消毒劑。使用前先振搖均勻，將導管輕輕插入陰道約7cm，掀壓閥門，使泡沫剛好溢出陰道口為準為一次用量。
權利要求
1.一種用醋酸氯己定制成的陰道泡沫劑，其特征在于該泡沫劑是用下述重量份配比的原料制成醋酸氯己定7.5～22.5份、天然植物提取液30～70份、乳化劑A組份97.5～292.5份、乳化劑B組份500～1500份、苯甲醇150～350份、香精25～75份、乙醇100～300份、蒸餾水4120～12360份；其中天然植物提取液為艾納香油等，乳化劑A組份由三乙醇胺、硬脂酸和平平加0混合構成；乳化劑B組份由1，2丙二醇或甘油構成。
2.根據(jù)權利要求1所述的用醋酸氯己定制成的陰道泡沫劑，其特征在于該泡沫劑是由下述重量份的原料制成；醋酸氯己定7.5～22.5份、艾納香油30～70份、三乙醇胺25～75份、硬脂酸47.5～142.5份、平平加0 25～75份、1，2丙二醇或甘油500～1500份、苯甲醇150～350份、香精25～75份、乙醇100～300份、蒸餾水4120～12360份。
3.根據(jù)權利要求2所述的用醋酸氯己定制成的陰道泡沫劑，其特征在于該泡沫劑是由下述重量份的原料制成；醋酸氯己定12～20份、艾納香油40～60份、三乙醇胺37.5～62.5份、硬脂酸72～120份、平平加0 37.5～62.5份、1，2丙二醇或甘油750～1250份、苯甲醇200～300份、香精40～60份、乙醇150～250份、蒸餾水6101～10168份。
4.根據(jù)權利要求3所述的陰道清潔泡沫劑，其特征在于該泡沫劑是由下述重量份的原料制成；醋酸氯己定15份、艾納香油50份、三乙醇胺45份、硬脂酸105份、平加0 45份、丙二醇1000份、苯甲醇250份、香精50份、乙醇200份、蒸餾水8240份。
5.如根據(jù)權利要求1至4中任一權利要求所述的用醋酸氯己定制成的陰道泡沫劑的制備方法，其特征在于按下述步驟制備；(1)將處方量的醋酸氯己定加乙醇溶解并與天然植物提取液混合均勻，得1號液；(2)將處方量的三乙醇胺、平平加0和硬脂酸加處方量的三分之二量的純化水在75℃的水浴中充分溶解、混合均勻，得2號液；(3)將處方量的1，2丙二醇或甘油(丙三醇)加入2號液中，混合均勻，得3號液；(4)將前述的1、2、3號液在60℃水浴中混合，攪拌均勻，加入香精、苯甲醇并加入剩余量的純化水，混勻，分裝，壓入拋射劑，裝瓶，即得成品。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用醋酸氯己定制成的陰道泡沫劑及其制備方法。該泡沫劑是用醋酸氯己定，艾納香油，三乙醇胺、硬脂酸和平平加0，甘油，苯甲醇，香精，乙醇，蒸餾水按適宜的方法制成。本發(fā)明的泡沫劑具有良好的清潔抑菌作用，具有安全、穩(wěn)定、高效、全身副反應小等的優(yōu)點。本發(fā)明的泡沫劑用量少、無須等待溶解時間、直接發(fā)泡，作用效果好；攜帶、使用方便，適用于婦女居家、外出旅行對陰道的常規(guī)清潔。本發(fā)明充分利用泡沫劑的優(yōu)勢，同時結(jié)合對陰道菌群確有治療和預防作用的藥物醋酸氯己定和民族藥艾納香油，配伍其它輔料，制成該品種，該品穩(wěn)定，對陰道粘膜無刺激、無毒性。
文檔編號A61K9/00GK1857243SQ20061020022
公開日2006年11月8日 申請日期2006年3月10日 優(yōu)先權日2006年3月10日
發(fā)明者柴立, 李霞, 余德勤, 楊林 申請人:貴州宏宇藥業(yè)有限公司