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治療乳腺增生的乳癖康藥物制劑及制法和質(zhì)量控制方法

文檔序號(hào):1117327閱讀:204來(lái)源:國(guó)知局
專(zhuān)利名稱(chēng):治療乳腺增生的乳癖康藥物制劑及制法和質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明是一種治療乳腺增生的乳癖康藥物制劑及制法和質(zhì)量控制方法,屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)
乳腺增生是婦女常見(jiàn)、多發(fā)病之一,多見(jiàn)于25~45歲女性,其本質(zhì)上是一種生理增生與復(fù)舊不全造成的乳腺正常結(jié)構(gòu)的紊亂。在我國(guó),囊性改變少見(jiàn),多以腺體增生為主,故多稱(chēng)“乳腺增生癥”。世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)稱(chēng)“良性乳腺結(jié)構(gòu)不良”。本病惡變的危險(xiǎn)性較正常婦女增加2--4倍,臨床癥狀和體征有時(shí)與乳癌相混。其主要臨床特征為乳房腫塊和乳房疼痛,一般常于月經(jīng)前期加重,行經(jīng)后減輕。由于乳腺增生病重的一小部分以后有發(fā)展成為乳腺癌的可能性,所以有人認(rèn)為乳腺增生病為乳腺癌的“癌前病變”。乳腺增生病屬于中醫(yī)的“乳癖”范疇。有關(guān)本病的描述最早見(jiàn)于《中藏經(jīng)》,以后歷代醫(yī)家多有論述,對(duì)其病因病機(jī)、臨床表現(xiàn)及治療均有詳盡的闡述?!叭轳薄笔切稳輾鈾C(jī)不暢,在乳房部出現(xiàn)脹滿(mǎn)疼痛,癥請(qǐng)時(shí)緩時(shí)劇,疼痛時(shí)輕時(shí)重等特點(diǎn)?!动兛菩牡录分惺沁@樣描述的“有乳中結(jié)核,形如丸卵,不疼痛,不發(fā)寒熱,皮色不變,其核隨喜怒而消長(zhǎng),此名乳癖……?!蔽麽t(yī)學(xué)認(rèn)為乳腺囊性增生病是患者卵巢功能失調(diào),黃體素與雌激素比例失去平衡,黃體素分泌下降,雌激素增高導(dǎo)致乳腺組織增生和復(fù)舊的周期過(guò)程發(fā)生病理性改變,因而失去黃體素對(duì)雌激素抑制性影響。西藥在對(duì)此病的治療方面大多集中于激素制劑,副作用較大,療效不鞏固、復(fù)發(fā)率高,中藥治療乳腺囊性增生病是一種有效方法。其中市售的乳癖康片具有疏肝理氣,活血化瘀。用于肝氣郁結(jié),氣滯血瘀所致的乳腺增生,乳房脹痛。但是原劑型是水提液浸膏制成的素片,水提會(huì)將夏枯草等中藥都含有多糖、粘液質(zhì)提取出來(lái),再加上是素片,抗?jié)裥院懿?,而且片劑是?jīng)過(guò)壓縮成型的,崩解較差;而有研究者試圖改善這兩個(gè)問(wèn)題,如申請(qǐng)?zhí)枮椤?3124458.0”,名稱(chēng)為“乳癖康丸及制備方法”和申請(qǐng)?zhí)枮椤?3118940.7”,名稱(chēng)為“乳癖康顆粒及制備方法”,但是丸劑溶散時(shí)間長(zhǎng),顆粒劑輔料多、服用量大;鑒于這些情況,為了提高藥物的穩(wěn)定性,需要尋找一種治療效果理想、質(zhì)量可靠、劑型合理的有效治療藥物制劑來(lái)豐富劑型品種、滿(mǎn)足市場(chǎng)需要。另外,目前針對(duì)乳癖康制劑的質(zhì)量控制方法尚不能夠達(dá)到使產(chǎn)品質(zhì)量真正可控的目的,還需要針對(duì)處方中所有起主要作用的藥味建立定性定量的檢測(cè)方法,以利于進(jìn)一步提高產(chǎn)品質(zhì)量,保證產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性,造福于消費(fèi)者。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于針對(duì)現(xiàn)有技術(shù),提供一種治療乳腺增生的乳癖康藥物制劑及制法和質(zhì)量控制方法;提供的產(chǎn)品具有疏肝理氣,活血化瘀的功效。用于肝氣郁結(jié),氣滯血瘀所致的乳腺增生,乳房脹痛等。其制劑劑型攜帶方便、口感良好、吸收快、抗?jié)裥阅芎?;所提供的制備方法及質(zhì)量控制方法能夠有效制備需要的制劑、保證得到的制劑品種效果顯著;生產(chǎn)工藝科學(xué)合理,質(zhì)控方法具有較強(qiáng)的專(zhuān)屬性、穩(wěn)定性、精確度。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的所述的治療乳腺增生的乳癖康藥物制劑,主要由夏枯草500g、橘葉500g、丹參200g、紅花200g、郁金200g、皂角刺200g、香附200g和地龍200g或用相應(yīng)重量份它們的提取物制作而成的泡騰片、注射液、粉針、凍干粉針、凝膠劑、分散片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、微丸、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、凝膠劑、口服液體制劑、煎膏劑、浸膏劑或膜劑。確切地說(shuō),所述的制劑是膠囊劑、丸劑或顆粒劑。
所述的治療乳腺增生的乳癖康藥物制劑的制備方法,取一半處方量的丹參、香附,混合粉碎成細(xì)粉,剩余丹參、香附和其余六味加水煎煮二次,合并煎液,濾過(guò),濾液減壓濃縮,干燥,粉碎,然后分別制成不同的制劑。優(yōu)選為取一半處方量的丹參、香附,混合粉碎成細(xì)粉,剩余丹參、香附和其余六味加水煎煮二次,每次2小時(shí),第一次加10倍水,第二次加8倍水,合并煎液,濾過(guò),濾液減壓濃縮至相對(duì)密度60℃時(shí)為1.32~1.35的稠膏,干燥,粉碎,加入上述細(xì)粉和淀粉適量,混勻,裝入膠囊,分裝時(shí)應(yīng)控制相對(duì)濕度在65.0%以下,即得。
所述的治療乳腺增生的乳癖康藥物顆粒劑這樣制備取丹參100g、香附100g,混合粉碎成細(xì)粉,剩余丹參、香附和其余六味加水煎煮二次,每次2小時(shí),第一次加10倍水,第二次加8倍水,合并煎液,濾過(guò),濾液減壓濃縮至相對(duì)密度60℃時(shí)為1.32~1.35的稠膏,干燥,粉碎,加入上述細(xì)粉,用糊精和可溶性淀粉作為賦形劑及分散劑,75%的乙醇溶液作為潤(rùn)濕劑,干燥溫度控制在55℃~65℃時(shí)制粒,即得。
所述的治療乳腺增生的乳癖康藥物制劑的質(zhì)量控制方法,包括以下全部或部分內(nèi)容(1)香附、α-香附酮、丹參、丹參酮IIA、丹酚酸B、丹參素或其鈉鹽、原兒茶醛、紅花、羥基紅花黃色素、山奈素、紅花明苷A、夏枯草、熊果酸、郁金中全部或部分成分的鑒別方法;(2)橙皮苷、丹參酮IIA、丹酚酸B、丹參素或其鈉鹽、原兒茶醛、紅花明苷A、羥基紅花黃色素、山奈素、熊果酸中全部或部分成分的含量測(cè)試方法。
其中,所述制劑的鑒別方法包括以下全部或部分內(nèi)容a.香附和α-香附酮中-種或兩種的薄層色譜鑒別取本品適量,加乙醚或石油醚或醋酸乙酯或三氯甲烷提取,濾過(guò),濾液蒸干,殘?jiān)哟姿嵋阴セ蛉燃淄槭谷芙?,作為供試品溶液;取香附?duì)照藥材,同法制成對(duì)照藥材溶液;另取α-香附酮對(duì)照品,加醋酸乙酯或三氯甲烷制成對(duì)照品溶液,吸取上述三種溶液各1~30μl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板或硅膠H薄層板或硅膠GF254薄層板上,以苯或甲苯-醋酸乙酯或甲酸乙酯或醋酸丁酯-冰醋酸或甲酸(50~100∶0~20∶0~20)為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出,晾干,供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。
b.丹參、丹參酮中一種或兩種的薄層色譜法鑒別取本品適量,加乙醚或石油醚或醋酸乙酯或三氯甲烷提取,濾過(guò),濾液蒸干,殘?jiān)哟姿嵋阴セ蛉燃淄槭谷芙?,作為供試品溶液;取丹參?duì)照藥材,同法制成對(duì)照藥材溶液;另取丹參酮IIA,加醋酸乙酯或三氯甲烷制成對(duì)照品溶液;照中國(guó)藥典附錄公開(kāi)的薄層色譜法試驗(yàn),吸取上述三種溶液各1~30μl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板或硅膠H薄層板或硅膠GF254薄層板上,以苯或甲苯-甲醇或三氯甲烷或醋酸乙酯或甲酸乙酯或醋酸丁酯-甲酸或冰醋酸(5~30∶0.2~10∶0~10)為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出,晾干,供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。
c.丹參、丹參素或其鈉鹽、丹酚酸B和原兒茶醛中一種或幾種的薄層色譜法鑒別取本品適量,加乙醚或石油醚或醋酸乙酯或三氯甲烷或無(wú)水乙醇或甲醇提取,濾過(guò),濾液蒸干,殘?jiān)哟姿嵋阴セ蛉燃淄槭谷芙猓鳛楣┰嚻啡芤?;取丹參?duì)照藥材,同法制成對(duì)照藥材溶液;另取丹參素或其鈉鹽、丹酚酸B和原兒茶醛中一種或幾種,加乙醚或石油醚或醋酸乙酯或三氯甲烷或無(wú)水乙醇或甲醇制成對(duì)照品溶液,吸取上述三種溶液各1~30μl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板或硅膠H薄層板或硅膠GF254薄層板上,以苯或甲苯或三氯甲烷-醋酸乙酯或甲酸乙酯或醋酸丁酯或丙酮-甲酸或冰醋酸(5~50∶0.2~20∶0~20)為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出,晾干,供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。
d.夏枯草、熊果酸中一種或兩種的薄層色譜法鑒別取本品適量,加乙醇或甲醇或丙酮,加熱回流或超聲提取,濾過(guò),濾液蒸干,殘?jiān)檬兔呀?,傾去石油醚液,殘?jiān)右掖蓟蚣状际谷芙?,作為供試品溶液;取夏枯草?duì)照藥材,同法制成對(duì)照藥材溶液;另取熊果酸,加乙醇或甲醇制成對(duì)照品溶液,吸取上述溶液各1~30μl,分別點(diǎn)于同一硅膠G或硅膠H薄層板或硅膠GF254薄層板上,以環(huán)己烷或正己烷或石油醚或苯-三氯甲烷或二氯甲烷-醋酸乙酯或甲酸乙酯或醋酸丁酯-冰醋酸或甲酸(2~20∶1~5∶1~8∶0~3)為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出,晾干,噴以硫酸乙醇溶液,加熱至斑點(diǎn)顯色清晰,在可見(jiàn)光或紫外光燈下檢視。供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)或熒光斑點(diǎn)。
e.紅花、紅花明苷A、羥基紅花黃色素、山奈素中一種或幾種的薄層色譜法鑒別取本品適量,加乙醇或甲醇或丙酮或三氯甲烷,加熱回流或超聲提取,濾過(guò),濾液作為供試品溶液;取紅花對(duì)照藥材,同法制成對(duì)照藥材溶液;另取紅花明苷A、羥基紅花黃色素、山奈素中一種或幾種對(duì)照品,加乙醇或甲醇制成對(duì)照品溶液,吸取上述溶液各1~30μl,分別點(diǎn)于同一硅膠G或硅膠H薄層板或硅膠GF254薄層板上,以苯或甲苯或乙酸乙酯或甲酸乙酯-甲酸或乙酸或冰乙酸-水或甲醇或乙醇-冰醋酸或甲酸(2~20∶0.1~10∶0.1~10∶0~5)為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出,晾干,供試品色譜中,在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)或熒光斑點(diǎn)。
具體地說(shuō),所述制劑的鑒別方法包括以下全部或部分內(nèi)容a.香附和α-香附酮中一種或兩種的薄層色譜鑒別取本品適量,加乙醚提取,濾過(guò),濾液蒸干,殘?jiān)哟姿嵋阴ナ谷芙?,作為供試品溶液;取香附?duì)照藥材,同法制成對(duì)照藥材溶液;另取α-香附酮對(duì)照品,加醋酸乙酯制成對(duì)照品溶液,吸取上述三種溶液各10μl,分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上,以苯-醋酸乙酯-甲酸(90∶5∶5)為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出,晾干,紫外燈下檢視,供試品色譜中,在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。
b.丹參、丹參酮中一種或兩種成分的薄層色譜法鑒別取本品5粒,取內(nèi)容物,加乙醚20ml,振搖,放置1小時(shí)后,濾過(guò),濾液蒸干,殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解,作為供試品溶液;另取丹參酮IIA,加醋酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液,作為對(duì)照品溶液;照中國(guó)藥典附錄公開(kāi)的薄層色譜法試驗(yàn),吸取上述兩種溶液各10μl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以苯-醋酸乙酯(19∶1)為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出,晾干,供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。
c.丹參、丹參素或其鈉鹽、丹酚酸B和原兒茶醛中一種或幾種的薄層色譜法鑒別取本品適量,加甲醇提取,濾過(guò),濾液蒸干,殘?jiān)哟姿嵋阴ナ谷芙?,作為供試品溶液;取丹參?duì)照藥材,同法制成對(duì)照藥材溶液;另取丹參素對(duì)照品,加甲醇制成對(duì)照品溶液,吸取上述三種溶液各10μl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以苯-乙酸乙酯(10∶1)為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出,晾干,供試品色譜中,在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。
d.夏枯草、熊果酸中一種或兩種成分的薄層色譜法鑒別取本品3粒,取內(nèi)容物,加乙醇20ml,加熱回流1小時(shí),濾過(guò),濾液蒸干,殘?jiān)檬兔?30~60℃)浸泡2次,每次15ml(約2分鐘),傾去石油醚液,殘?jiān)右掖?ml使溶解,作為供試品溶液。另取熊果酸,加乙醇制成每1ml含1mg的溶液,作為對(duì)照品溶液。照中國(guó)藥典附錄公開(kāi)的薄層色譜法試驗(yàn),吸取供試品溶液10μl,對(duì)照品溶液2μl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以環(huán)己烷-三氯甲烷-醋酸乙酯-冰醋酸(20∶5∶8∶0.5)為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出,晾干,噴以10%硫酸乙醇溶液,在100℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰,分別在日光及紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)或熒光斑點(diǎn)。
e.紅花、紅花明苷A、羥基紅花黃色素、山奈素中一種或幾種的薄層色譜法鑒別取本品適量,加乙醇回流提取,濾過(guò),濾液作為供試品溶液;取紅花對(duì)照藥材,同法制成對(duì)照藥材溶液;另取紅花明苷A、羥基紅花黃色素、山奈素中一種或幾種對(duì)照品,加乙醇制成對(duì)照品溶液,吸取上述溶液各10μl,分別點(diǎn)于同一硅膠H薄層板上,以苯-甲醇-水-甲酸(10∶5∶5∶0.1)為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出,晾干,供試品色譜中,在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。
所述制劑的含量測(cè)定方法包括以下方法中的一種或幾種a.橙皮苷的含量測(cè)定方法取本品適量,精密稱(chēng)定,加5~100%乙醇或5~100%甲醇適量,超聲或浸泡或回流提取,放至室溫,加溶劑至刻度,搖勻,濾過(guò),取續(xù)濾液,作為供試品溶液;精密稱(chēng)取橙皮苷對(duì)照品適量,制成對(duì)照品溶液;用十八烷基硅烷鍵合硅膠或八烷基硅烷鍵合硅膠或二烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;甲醇或乙腈-水(5~60∶40~95)為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)為190~410nm中的一個(gè)或幾個(gè);以標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)法或外標(biāo)一點(diǎn)法進(jìn)行計(jì)算,待測(cè)乳癖康制劑含量限度應(yīng)為一日用乳癖康制劑中含陳皮以橙皮苷(C28H34O15)計(jì),不得低于2.25mg。
b.丹參酮IIA的含量測(cè)定方法取本品適量,精密稱(chēng)定,加5~100%乙醇或5~100%甲醇適量,超聲或浸泡或回流提取,放至室溫,加溶劑至刻度,搖勻,濾過(guò),取續(xù)濾液,作為供試品溶液;精密稱(chēng)取丹參酮IIA對(duì)照品適量,用5~100%乙醇或5~100%甲醇制成對(duì)照品溶液;用十八烷基硅烷鍵合硅膠或八烷基硅烷鍵合硅膠或二烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;甲醇或乙腈-水(5~60∶40~95)為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)為190~410nm中的一個(gè)或幾個(gè);以標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)法或外標(biāo)一點(diǎn)法進(jìn)行計(jì)算,待測(cè)乳癖康制劑含量限度應(yīng)為一日用乳癖康制劑中含丹參以丹參酮IIA計(jì),不得低于0.5mg。
c.丹酚酸B、原兒茶醛、丹參素或其鈉鹽中一種或幾種的含量測(cè)定方法取本品適量,精密稱(chēng)定,加5~100%乙醇或5~100%甲醇或水適量,超聲或浸泡或回流提取,放至室溫,加溶劑至刻度,搖勻,濾過(guò),取續(xù)濾液,作為供試品溶液;精密稱(chēng)取丹酚酸B、原兒茶醛、丹參素鈉中一種或幾種對(duì)照品適量,用5~100%乙醇或5~100%甲醇制成對(duì)照品溶液;用十八烷基硅烷鍵合硅膠或八烷基硅烷鍵合硅膠或二烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;甲醇或乙腈-水-甲酸或乙酸或磷酸(10~90∶0~90∶0~10)為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)為190~410nm中的一個(gè)或幾個(gè);以標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)法或外標(biāo)一點(diǎn)法進(jìn)行計(jì)算,待測(cè)乳癖康制劑含量限度應(yīng)為以下一種或幾種(1)一日用乳癖康制劑中含丹參以丹酚酸B計(jì),不得低于7mg;(2)一日用乳癖康制劑中含丹參以丹參素計(jì),不得低于0.5mg(3)一日用乳癖康制劑中含丹參以原兒茶醛計(jì),不得低于0.1mg;d.熊果酸的含量測(cè)定方法取本品適量,加乙醇或甲醇或丙酮或石油醚或乙醚提取,揮干溶劑后,殘?jiān)右掖蓟蚣状际谷芙?,作為供試品溶液;取熊果酸?duì)照品,加乙醇或甲醇制成對(duì)照品溶液,用十八烷基硅烷鍵合硅膠或八烷基硅烷鍵合硅膠或二烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;甲醇或乙腈-水-甲酸或乙酸或磷酸(10~90∶0~90∶0~10)為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)為190~410nm中的一個(gè)或幾個(gè);以標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)法或外標(biāo)一點(diǎn)法進(jìn)行計(jì)算,待測(cè)乳癖康制劑含量限度應(yīng)為一日用乳癖康制劑中含夏枯草以熊果酸計(jì),不得低于0.7mg具體地說(shuō)所述制劑的含量測(cè)定方法包括以下方法中的一種或幾種a.橙皮苷的含量測(cè)定方法取本品適量,混勻,從中取約0.8g,精密稱(chēng)定,置25ml量瓶中,加稀乙醇適量,超聲處理(功率250W,頻率33KHz)30分鐘,取出,放至室溫,加稀乙醇至刻度,搖勻,用微孔濾膜(0.45μm)濾過(guò),取續(xù)濾液,作為供試品溶液;精密稱(chēng)取橙皮苷對(duì)照品適量,加甲醇制成每1ml含32μg的溶液,作為對(duì)照品溶液。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;甲醇-水(40∶60)為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)為284nm;以外標(biāo)一點(diǎn)法進(jìn)行計(jì)算,待測(cè)乳癖康制劑含量限度應(yīng)為一日用乳癖康制劑中含陳皮以橙皮苷計(jì),不得低于4.5mg。
b.丹參酮IIA的含量測(cè)定方法取本品適量,精密稱(chēng)定,加甲醇適量,超聲提取,放至室溫,加溶劑至刻度,搖勻,濾過(guò),取續(xù)濾液,作為供試品溶液;精密稱(chēng)取丹參酮IIA對(duì)照品適量,用甲醇制成對(duì)照品溶液;用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;甲醇-水(70∶30)為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)為270nm;以外標(biāo)一點(diǎn)法進(jìn)行計(jì)算,待測(cè)乳癖康制劑含量限度應(yīng)為一日用乳癖康制劑中含丹參以丹參酮IIA計(jì),不得低于1mg。
c.丹酚酸B、原兒茶醛、丹參素或其鈉鹽中一種或幾種的含量測(cè)定方法取本品適量,精密稱(chēng)定,加甲醇適量,超聲提取,放至室溫,加溶劑至刻度,搖勻,濾過(guò),取續(xù)濾液,作為供試品溶液;精密稱(chēng)取丹酚酸B、原兒茶醛、丹參素鈉中一種或幾種對(duì)照品適量,用甲醇制成對(duì)照品溶液;用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;甲醇-水-甲酸(19∶80∶1)為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm;以外標(biāo)一點(diǎn)法進(jìn)行計(jì)算,待測(cè)乳癖康制劑含量限度應(yīng)為以下一種或幾種(1)一日用乳癖康制劑中含丹參以丹酚酸B計(jì),不得低于15mg;(2)一日用乳癖康制劑中含丹參以丹參素計(jì),不得低于1mg;(3)一日用乳癖康制劑中含丹參以原兒茶醛計(jì),不得低于0.2mg;d.熊果酸的含量測(cè)定方法取本品適量,加乙醇20ml,加熱回流1小時(shí),濾過(guò),濾液蒸干,殘?jiān)檬兔?30~60℃)浸泡2次,每次15ml(約2分鐘),傾去石油醚液,殘?jiān)右掖?ml使溶解,作為供試品溶液。另取熊果酸,加乙醇制成每1ml含1mg的溶液,作為對(duì)照品溶液。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;乙腈-水(90∶10)為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)為210nm;以外標(biāo)一點(diǎn)法進(jìn)行計(jì)算,待測(cè)乳癖康制劑含量限度應(yīng)為一日用乳癖康制劑中含夏枯草以熊果酸計(jì),不得低于1.5mg。
與現(xiàn)有技術(shù)相比,針對(duì)現(xiàn)有技術(shù),提供的產(chǎn)品具有疏肝理氣,活血化瘀的功效。用于肝氣郁結(jié),氣滯血瘀所致的乳腺增生,乳房脹痛等。其制劑劑型攜帶方便、口感良好、吸收快、抗?jié)裥阅芎茫凰峁┑闹苽浞椒百|(zhì)量控制方法能夠有效制備需要的制劑、保證得到的制劑品種效果顯著;生產(chǎn)工藝科學(xué)合理。克服了現(xiàn)有技術(shù)、產(chǎn)品存在的問(wèn)題;達(dá)到了發(fā)明的目的。
本申請(qǐng)人在研究中發(fā)現(xiàn),由于本方使用的水提浸膏吸濕性很強(qiáng),常規(guī)方法制成顆粒劑、滴丸在放置過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)吸潮現(xiàn)象,影響了產(chǎn)品的穩(wěn)定性和質(zhì)量。于是對(duì)膠囊劑的工藝、輔料進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn),選擇出最適合本發(fā)明藥物制劑的制備工藝、使用的輔料種類(lèi)及用量、比例等;保證其科學(xué)、合理、可行;得到的制劑具有良好的抗?jié)裥阅芎椭委熜Ч?br> 實(shí)驗(yàn)例1提取工藝研究(1)因素選擇中藥煎煮提取效果受到加水量、提取時(shí)間、提取次數(shù)等因素的影響。雖然現(xiàn)有技術(shù)已對(duì)提取時(shí)間、提取次數(shù)進(jìn)行了考察,但在藥材煎煮考察時(shí),加水量也是重要因素,于是本申請(qǐng)人重點(diǎn)考察加水量的不同水平對(duì)煎煮提取效果的影響。結(jié)合生產(chǎn)成本、能源等方面進(jìn)行綜合考慮,選擇因素水平。
(2)指標(biāo)確定選擇浸膏收得率及橙皮苷含量作為評(píng)價(jià)指標(biāo),其原由及測(cè)定方法如下
①浸膏收得率浸膏是固體制劑發(fā)揮療效的物質(zhì)基礎(chǔ),其收率高低直接影響制劑工藝,故選擇為提取指標(biāo)是合理、有效的控制手段。測(cè)定方法按處方比例稱(chēng)取藥材400g,共6份,提取二次,每次2小時(shí),合并煎液,濾過(guò),濾液濃縮至相對(duì)密度約為1.35(60℃熱測(cè))的稠膏,在溫度為60℃,真空度為-0.07~-0.09Mpa條件下干燥,稱(chēng)定膏重。
②含量測(cè)定浸膏收得率高低并不能完全反映有效成份提取情況,故同時(shí)測(cè)定浸膏中橙皮苷的含量為煎煮篩選指標(biāo),參考有關(guān)文獻(xiàn),采用高效液相法測(cè)定橙皮苷的含量。
(3)試驗(yàn)試驗(yàn)安排及結(jié)果見(jiàn)下表。
加水量考察結(jié)果表

由上表可知,加水量為10、10倍和10、8倍量提取的橙皮苷含量和浸膏收得率均較高,而兩者之間沒(méi)有明顯的區(qū)別,在保證有效成分提取充分的前提下,考慮到加10倍量水耗費(fèi)的資源和能源較多,因此確定提取加水量第一次10倍量,第二次8倍量。
(4)驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)為了驗(yàn)證所確定的提取工藝的可行性,我們對(duì)此工藝條件進(jìn)行了三次驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)。
試驗(yàn)方法按處方比例稱(chēng)取藥材2000g,加水煎煮2次,每次2小時(shí),第1次加10倍量的水,第2次加8倍量的水,合并煎液,濾過(guò),濾液濃縮至相對(duì)密度為1.32~1.35(60℃)的稠膏,將稠膏倒入盤(pán)中,在溫度為60℃,真空度為-0.07~-0.09Mpa條件下干燥,測(cè)定干膏中橙皮苷的含量,實(shí)驗(yàn)結(jié)果列表如下提取工藝驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)結(jié)果

由驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)的結(jié)果可見(jiàn)該優(yōu)化組合條件提取結(jié)果浸膏收得率及橙皮苷含量波動(dòng)不大,表明該提取工藝條件是合理、穩(wěn)定可行的。
實(shí)驗(yàn)例2成型工藝研究2.1膠囊劑(1)吸濕性考察現(xiàn)有技術(shù)中丹參和香附二味藥取部分粉碎成細(xì)粉,兼作輔料。我們對(duì)提取藥膏、藥膏加入黃柏藥粉后的混合物料進(jìn)行吸濕性考察試驗(yàn),吸濕性試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)下表。
吸濕性試驗(yàn)結(jié)果

通過(guò)吸濕性試驗(yàn)考察,認(rèn)為加入生藥粉的浸膏具有較好的抗吸濕作用,認(rèn)為原工藝采用部分生藥粉兼作輔料合理可行,用量與原工藝相同。
(2)稀釋劑選擇由于中藥提取物的出膏率略有波動(dòng),可以選用一定的稀釋劑進(jìn)行調(diào)節(jié)。原劑型中選用淀粉作為稀釋劑,考慮到提取的物料性質(zhì)基本相同,因此我們也選用淀粉作為稀釋劑來(lái)調(diào)整處方重量。
(3)填充物料流動(dòng)性考察為保證分劑量準(zhǔn)確,要求填充物料具良好的流動(dòng)性,故以測(cè)定休止角方法考查填充物料的流動(dòng)性。
固定漏斗法取3只漏斗串聯(lián),最底端距水平放置坐標(biāo)紙1.5cm處,小心地將填充物料沿漏斗壁倒入最上的漏斗中直到最下面漏斗形成的顆粒圓錐體尖端接觸到漏斗下口為止,由坐標(biāo)紙測(cè)出圓錐底部的直徑,計(jì)算出休止角(tgα=H/R/2),計(jì)算結(jié)果見(jiàn)下表。
填充物料的休止角α

由上表可知,填充物料休止角<40°,即表明填充物料流動(dòng)性好,能滿(mǎn)足分裝要求。
(4)填充物料堆密度測(cè)定及空膠囊選擇空膠囊規(guī)格的選擇一般根據(jù)藥物的晶型、細(xì)度、密度及劑量的不同,特別是堆密度來(lái)確定。采用量筒法測(cè)定物料堆密度,即將精密稱(chēng)量的物料裝入干燥的10ml量筒內(nèi),左右輕輕振搖,來(lái)回20次,記錄容量,計(jì)算,結(jié)果見(jiàn)下表。
堆密度測(cè)定結(jié)果

結(jié)果測(cè)得填充顆粒堆密度約0.54(g/cm3),根據(jù)空膠囊號(hào)碼和近似容量的關(guān)系,選擇0號(hào)空膠囊殼分裝,即每粒膠囊裝量為0.405g(相當(dāng)于2.2g生藥/粒)左右。
(5)臨界相對(duì)濕度(CRH)測(cè)定考察分裝時(shí)是否受環(huán)境的影響,對(duì)物料進(jìn)行平衡吸濕性試驗(yàn),即吸濕平衡曲線(xiàn)測(cè)定。取物料各約1g共六份,置稱(chēng)量瓶中,精密稱(chēng)定,將稱(chēng)量瓶蓋打開(kāi),分別放入相對(duì)濕度為20%、33%、43%、60%、75%、92%的環(huán)境中,于25℃恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)放置84小時(shí),取出稱(chēng)量瓶,加蓋后精密稱(chēng)定,計(jì)算吸濕百分率,以相對(duì)濕度為橫坐標(biāo),吸濕百分率為縱坐標(biāo),繪制吸濕平衡曲線(xiàn)見(jiàn)附圖1,試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)下表。
填充物料的吸濕百分率(%)

從上表可知,膠囊在不同相對(duì)濕度環(huán)境下,其吸水量不等,在相對(duì)濕度約為65.0%以下時(shí),物料吸濕性較小,因此分裝時(shí)應(yīng)控制相對(duì)濕度在65.0%以下。
實(shí)驗(yàn)例3膠囊中丹參、丹參酮的薄層色譜法鑒別本實(shí)驗(yàn)的目的是為了突出丹參的特征,為排除制劑中與丹參所含成分類(lèi)似的其它成分的干擾,試驗(yàn)者對(duì)樣品提取、展開(kāi)系統(tǒng)、顯色方法等分別進(jìn)行了比較試驗(yàn)。經(jīng)過(guò)篩選,確定了最佳方法與條件以乙醚為樣品提取溶劑;以硅膠G薄層板為固定相,苯-醋酸乙酯(19∶1)為展開(kāi)劑;在此條件下,樣品、丹參對(duì)照藥材與丹參酮IIA對(duì)照品均分離清晰,陰性無(wú)干擾。
此外,將以上最佳條件做適當(dāng)調(diào)整,鑒別實(shí)驗(yàn)仍可做出陽(yáng)性結(jié)果,可以調(diào)整的條件如下以石油醚或醋酸乙酯或三氯甲烷代替乙醚為提取溶劑;或以硅膠H薄層板或硅膠GF254薄層板代替硅膠G薄層板為固定相,或苯-醋酸乙酯的展開(kāi)劑在(5~20∶0.2~5)范圍內(nèi)作適當(dāng)調(diào)節(jié),或以甲苯代替苯、或以甲酸乙酯或醋酸丁酯代替醋酸乙酯并在以上比例范圍內(nèi)調(diào)節(jié)配制展開(kāi)劑。實(shí)驗(yàn)中幾種展開(kāi)系統(tǒng)的展開(kāi)效果比較見(jiàn)下表膠囊中丹參、丹參酮的薄層鑒別

實(shí)驗(yàn)例4夏枯草、熊果酸的薄層色譜法鑒別本實(shí)驗(yàn)的目的是為了突出夏枯草的特征,為排除制劑中與夏枯草所含成分類(lèi)似的其它成分的干擾,試驗(yàn)者對(duì)樣品提取、展開(kāi)系統(tǒng)、顯色方法等分別進(jìn)行了比較試驗(yàn)。經(jīng)過(guò)篩選,確定了最佳方法與條件取本品適量,加乙醇20ml,加熱回流1小時(shí),濾過(guò),濾液蒸干,殘?jiān)檬兔?30~60℃)浸泡2次,每次15ml(約2分鐘),傾去石油醚液,殘?jiān)右掖?ml使溶解,作為供試品溶液。取夏枯草對(duì)照藥材,同法制成對(duì)照藥材溶液;另取熊果酸,加乙醇制成每1ml含1mg的溶液,作為對(duì)照品溶液。照中國(guó)藥典附錄公開(kāi)的薄層色譜法試驗(yàn),吸取供試品溶液10μl,對(duì)照品溶液2μl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以環(huán)己烷-三氯甲烷-醋酸乙酯-冰醋酸(20∶5∶8∶0.5)為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出,晾干,噴以10%硫酸乙醇溶液,在100℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰,分別在日光及紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)或熒光斑點(diǎn)。結(jié)果見(jiàn)下表本發(fā)明制劑中夏枯草、熊果酸的薄層色譜法鑒別


實(shí)驗(yàn)例5膠囊中橙皮苷的含量測(cè)定試驗(yàn)以槲皮素、山柰素、異鼠李素為對(duì)照品,用Alltech P426高效液相色譜儀,確立了乳癖康膠囊中總黃酮醇苷的含量測(cè)定的最佳方法色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;甲醇-水(40∶60)為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)為284nm。理論板數(shù)按橙皮苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。
對(duì)照品溶液的制備精密稱(chēng)取橙皮苷對(duì)照品適量,加甲醇制成每1ml含32μg的溶液,即得。
供試品溶液的制備取本品10粒,取內(nèi)容物,混勻,從中取約0.8g,精密稱(chēng)定,置25ml量瓶中,加稀乙醇適量,超聲處理(功率250W,頻率33KHz)30分鐘,取出,放至室溫,加稀乙醇至刻度,搖勻,用微孔濾膜(0.45μm)濾過(guò),取續(xù)濾液,即得。
測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各20μl,注入液相色譜儀,測(cè)定,即得。
本品含橘葉以橙皮苷(C28H34O15)計(jì),一日用劑量不得低于4.5mg。
該方法分別通過(guò)了以下1~10項(xiàng)方法學(xué)考察試驗(yàn)1檢測(cè)波長(zhǎng)的選擇橙皮苷對(duì)照品溶液,在200~400nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)掃描。結(jié)果表明,橙皮苷在284nm處有較大吸收,因此選擇284nm作為測(cè)定乳癖康膠囊劑中橙皮苷含量的檢測(cè)波長(zhǎng)。
2系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)根據(jù)以上儀器條件,得到橙皮苷對(duì)照品、樣品色譜圖,其理論塔板數(shù)以橙皮苷計(jì)不低于2000。
3陰性干擾排除試驗(yàn)為考察其它藥材和輔料是否干擾橙皮苷的測(cè)定,除橙皮苷外,按處方比例稱(chēng)取其它藥材和輔料同法制成陰性對(duì)照品溶液并測(cè)定。結(jié)果表明,陰性樣品對(duì)橙皮苷的含量測(cè)定無(wú)干擾。
4線(xiàn)性關(guān)系的考察精密量取橙皮苷對(duì)照品不同濃度的溶液,注入液相色譜儀,提取液照中國(guó)藥典公開(kāi)的高效液相色譜法測(cè)定。以橙皮苷的進(jìn)樣量(μg)為橫坐標(biāo),峰面積為縱坐標(biāo)做圖,繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)。見(jiàn)下表。
橙皮苷線(xiàn)性關(guān)系


回歸方程Y=860298X+388.50相關(guān)系數(shù)γ=0.9999結(jié)果表明,橙皮苷在0.17056μg~1.53504μg范圍之內(nèi)線(xiàn)性關(guān)系良好。
5樣品提取時(shí)間的選擇取本品10粒,取內(nèi)容物,混勻,從中精密稱(chēng)取約0.8g(共4份),精密稱(chēng)定,分置25ml量瓶中,加稀乙醇適量,超聲處理(功率250W,頻率33KHz)30分鐘,取出,放至室溫,加稀乙醇至刻度,搖勻,用微孔濾膜(0.45μm)濾過(guò),取續(xù)濾液,即得。見(jiàn)下表。
提取時(shí)間

結(jié)果表明,超聲處理30min即可提取完全,因此提取時(shí)間定為30分鐘。
6精密度試驗(yàn)精密吸取同一份橙皮苷對(duì)照品溶液20μl,注入液相色譜儀,重復(fù)測(cè)定5次,考察對(duì)照品溶液精密度,測(cè)定結(jié)果見(jiàn)下表。
精密度試驗(yàn)

結(jié)果表明,對(duì)照品溶液精密度良好。
7穩(wěn)定性試驗(yàn)7.1對(duì)照品穩(wěn)定性試驗(yàn)分別在0、2、4、6、8小時(shí)精密吸取同一份橙精密吸取橙皮苷對(duì)照品溶液20μl,注入液相色譜儀,分別在進(jìn)樣測(cè)定,測(cè)定結(jié)果見(jiàn)下表。
對(duì)照品溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果


結(jié)果表明,對(duì)照品溶液在8小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定性良好。
7.2供試品溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)分別在0、2、4、6、8小時(shí)精密吸取同一份供試品溶液20μl,注入液相色譜儀,測(cè)定結(jié)果見(jiàn)下表。
供試品溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果

結(jié)果表明,供試品溶液在8小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定性良好。
8重復(fù)性試驗(yàn)取本品內(nèi)容物,混勻,從中取約0.8g(共5份),精密稱(chēng)定,按正文供試品溶液制備和測(cè)定項(xiàng)下進(jìn)行操作。結(jié)果見(jiàn)下表。
重復(fù)性試驗(yàn)

結(jié)果表明,重復(fù)性良好。
9加樣回收率試驗(yàn)取本品10粒,取內(nèi)容物,混勻,從中取約0.4g(共6份),精密稱(chēng)定,置25ml量瓶中;精密稱(chēng)取橙皮苷9.29mg,置25ml量瓶中,加甲醇適量超聲處理(功率250W,頻率33KHz)使溶解,取出,放至室溫,加甲醇至刻度,搖勻,精密量取0.8ml,1.0ml,1.2ml(各2份),分置上述25ml量瓶中,加稀乙醇適量,超聲處理(功率250W,頻率33KHz)30分鐘,取出,放至室溫,加稀乙醇至刻度,搖勻,用微孔濾膜(0.45μm)濾過(guò),精密吸取續(xù)濾液20μl,注入液相色譜儀,測(cè)定,即得。測(cè)定結(jié)果見(jiàn)下表。
乳癖康膠囊中橙皮苷含量0.9310mg/g。
橙皮苷加樣回收率試驗(yàn)


橙皮苷平均回收率=97.72%,RSD=1.10%;10樣品含量測(cè)定按正文供試品溶液的制備和測(cè)定法項(xiàng)下操作,測(cè)定十批樣品,結(jié)果見(jiàn)下表。
十批樣品含量測(cè)定結(jié)果

結(jié)論根據(jù)10批樣品含量測(cè)定結(jié)果暫定,本品每粒含橙皮苷(C28H34O15),不得低于0.30mg。本品一日用劑量片劑中含陳皮以橙皮苷(C28H34O15)計(jì),不得少于4.5mg。
實(shí)驗(yàn)例6藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)對(duì)乳腺增生病治療作用的研究取雌性大鼠50只,隨機(jī)分為5組,每組10只,分別為正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、市售乳癖康片組、本發(fā)明膠囊組、本發(fā)明顆粒劑組。除正常對(duì)照組外,其余各組每鼠肌肉注射苯甲酸雌二醇0.5mg/kg,每日1次,連續(xù)40d,繼而改用肌肉注射黃體酮4mg/kg,每日1次,連續(xù)10d,此時(shí)大鼠乳頭出現(xiàn)紅、腫和增大,并有部分乳暈出現(xiàn),大鼠乳腺增生模型形成。注射完苯甲酸雌二醇后按組分別ig給藥,劑量見(jiàn)下表,正常對(duì)照組和模型對(duì)照組灌服蒸餾水,給藥量均為10ml/kg。每日1次,連續(xù)給藥4周。主要藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)及觀測(cè)指標(biāo)如下(1)對(duì)乳腺增生大鼠乳腺直徑的影響造模后,給藥后2周和4周分別用游標(biāo)卡尺測(cè)量大鼠第1只左胸乳乳腺直徑。具體數(shù)據(jù)見(jiàn)下表。
對(duì)乳腺增生大鼠乳腺直徑(mm)的影響

結(jié)果表明,造模后各組大鼠乳腺直徑比正常對(duì)照組有顯著增大,給大鼠灌胃乳癖康片、本發(fā)明膠囊、本發(fā)明顆粒劑組2周、4周后,大鼠乳腺直徑比模型對(duì)照組均有顯著減小,4周后基本恢復(fù)到正常動(dòng)物的水平。
(2)對(duì)乳腺增生大鼠血清垂體泌乳素(PRL)、孕酮(P)激素水平的影響給藥4周后,大鼠眼眶靜脈叢采血,放免法測(cè)定血清E2、PRL、P水平。具體數(shù)據(jù)見(jiàn)下表。
對(duì)乳腺增生大鼠血清性激素水平的影響

結(jié)果表明,造模組大鼠血清P比正常對(duì)照組顯著減少。給大鼠灌胃乳癖康片、本發(fā)明產(chǎn)品4周后,PRL比模型對(duì)照組也有減少;P比模型對(duì)照組有所增加。
(3)對(duì)乳腺增生大鼠病理組織變化的影響給藥4周后,取大鼠乳腺,10%中性福爾馬林固定6~8h,3μm連續(xù)切片,HE染色,用生理顯微鏡觀察乳腺增生情況,并用圖象分析處理系統(tǒng)采集、記錄和分析圖象(分辨率1300×1030),計(jì)數(shù)每視野的平均小葉數(shù)、導(dǎo)管數(shù)、每小葉的平均腺泡數(shù)及導(dǎo)管的平均直徑。根據(jù)腺腔內(nèi)分泌物的多少及范圍分為-、+、++、+++、++++,對(duì)應(yīng)取值1、2、3、4、5計(jì)分。具體結(jié)果見(jiàn)下表。
對(duì)乳腺增生大鼠病理組織變化的影響


造模組大鼠乳腺腺體鏡下觀察腺泡數(shù)明顯增多,腺腔明顯擴(kuò)張呈囊狀,少數(shù)分支增多呈扭曲狀,部分腺上皮細(xì)胞增生呈假?gòu)?fù)層排列,細(xì)胞約2~4層,腺腔內(nèi)可見(jiàn)大量均質(zhì)紅染的分泌物,小葉的平均腺泡數(shù)、腺腔的平均直徑及腺腔內(nèi)分泌物比正常對(duì)照組均有顯著增加。給大鼠灌胃乳癖康顆粒、本發(fā)明膠囊、本發(fā)明滴丸4周后,與模型組相比,各組大鼠小葉中的平均腺泡數(shù)、腺腔的平均直徑及腺腔內(nèi)分泌物均有明顯減小,且本發(fā)明產(chǎn)品的效果要優(yōu)于市售乳癖康片。


圖1是本發(fā)明膠囊劑填充物料的吸濕平衡曲線(xiàn)圖。
具體的實(shí)施方式本發(fā)明的實(shí)施例1夏枯草500g、橘葉500g、丹參200g、紅花200g、郁金200g、皂角刺200g香附200g地龍200g取丹參100g、香附100g,混合粉碎成細(xì)粉,剩余丹參、香附和其余六味加水煎煮二次,每次2小時(shí),第一次加10倍水,第二次加8倍水,合并煎液,濾過(guò),濾液減壓濃縮至相對(duì)密度60℃時(shí)為1.32~1.35的稠膏,干燥,粉碎,加入上述細(xì)粉和淀粉適量,混勻,裝入膠囊,分裝時(shí)應(yīng)控制相對(duì)濕度在65.0%以下,即得膠囊劑,本產(chǎn)品口服、一日三次、每次5粒。
本發(fā)明的實(shí)施例2夏枯草500g、橘葉500g、丹參200g、紅花200g、郁金200g、皂角刺200g香附200g地龍200g取丹參100g、香附100g,混合粉碎成細(xì)粉,剩余丹參、香附和其余六味加水煎煮二次,每次2小時(shí),第一次加10倍水,第二次加8倍水,合并煎液,濾過(guò),濾液減壓濃縮至相對(duì)密度60℃時(shí)為1.32~1.35的稠膏,干燥,粉碎,加入上述細(xì)粉,以PEG400為基質(zhì),藥物與基質(zhì)的配比為1∶2,混勻,滴入冷卻劑甲基硅油中,滴制條件如下熔融溫度60℃,保溫滴制,冷卻溫度1~5℃,滴距12cm,冷卻柱長(zhǎng)20cm,將制得的滴丸置于微型底噴式沸騰顆粒包衣機(jī)內(nèi)進(jìn)行包衣,包衣,3%歐巴代2為包衣材料,包衣液噴入速度為180~200g/min,進(jìn)風(fēng)溫度為控制在85~88℃之間,鍋體轉(zhuǎn)速控制在6~8/min,即得滴丸劑。
本發(fā)明的實(shí)施例3夏枯草500g、橘葉500g、丹參200g、紅花200g、郁金200g、皂角刺200g香附200g地龍200g
取丹參100g、香附100g,混合粉碎成細(xì)粉,剩余丹參、香附和其余六味加水煎煮二次,每次2小時(shí),第一次加10倍水,第二次加8倍水,合并煎液,濾過(guò),濾液減壓濃縮至相對(duì)密度60℃時(shí)為1.32~1.35的稠膏,干燥,粉碎,加入上述細(xì)粉,再加入10%碳酸氫鈉、12%枸櫞酸、1%阿司帕坦分別粉碎,與藥粉混合均勻,制粒,干燥,壓片,包衣,包衣材料內(nèi)層使用PVP加鈦白粉、外層使用丙烯酸樹(shù)脂II,片床溫度30℃時(shí),噴射速度6.0ml/kg·min,即得泡騰片劑。
本發(fā)明的實(shí)施例4夏枯草500g、橘葉500g、丹參200g、紅花200g、郁金200g、皂角刺200g香附200g地龍200g取丹參100g、香附100g,混合粉碎成細(xì)粉,剩余丹參、香附和其余六味加水煎煮二次,每次2小時(shí),第一次加10倍水,第二次加8倍水,合并煎液,濾過(guò),濾液減壓濃縮至相對(duì)密度60℃時(shí)為1.32~1.35的稠膏,干燥,粉碎,加入上述細(xì)粉,用糊精和可溶性淀粉作為賦形劑及分散劑,75%的乙醇溶液作為潤(rùn)濕劑,干燥溫度控制在55℃~65℃時(shí)制粒,即得。
本發(fā)明的實(shí)施例5夏枯草500g、橘葉500g、丹參200g、紅花200g、郁金200g、皂角刺200g香附200g地龍200g取丹參100g、香附100g,混合粉碎成細(xì)粉,剩余丹參、香附和其余六味加水煎煮二次,每次2小時(shí),第一次加10倍水,第二次加8倍水,合并煎液,濾過(guò),濾液減壓濃縮至相對(duì)密度60℃時(shí)為1.32~1.35的稠膏,干燥,粉碎,加入上述細(xì)粉,加入卡波姆,制成凝膠劑。
本發(fā)明的實(shí)施例6夏枯草500g、橘葉500g、丹參200g、紅花200g、郁金200g、皂角刺200g香附200g地龍200g取丹參100g、香附100g,混合粉碎成細(xì)粉,剩余丹參、香附和其余六味加水煎煮二次,每次2小時(shí),第一次加10倍水,第二次加8倍水,合并煎液,濾過(guò),濾液減壓濃縮至相對(duì)密度60℃時(shí)為1.32~1.35的稠膏,干燥,粉碎,加入上述細(xì)粉,加入羧甲基纖維素鈉,壓片,制成分散片。
本發(fā)明的實(shí)施例7本發(fā)明產(chǎn)品中香附和α-香附酮的薄層色譜鑒別取本品適量,加乙醚提取,濾過(guò),濾液蒸干,殘?jiān)哟姿嵋阴ナ谷芙?,作為供試品溶液;取香附?duì)照藥材,同法制成對(duì)照藥材溶液;另取α-香附酮對(duì)照品,加醋酸乙酯制成對(duì)照品溶液,吸取上述三種溶液各5μl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以苯-醋酸乙酯-冰醋酸(50∶20∶10)為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出,晾干,供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。
本發(fā)明的實(shí)施例8本發(fā)明產(chǎn)品中香附的薄層色譜鑒別
取本品適量,加醋酸乙酯提取,濾過(guò),濾液蒸干,殘?jiān)尤燃淄槭谷芙?,作為供試品溶液;取香附?duì)照藥材,同法制成對(duì)照藥材溶液,吸取上述三種溶液各15μl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以苯-醋酸丁酯-冰醋酸(85∶12∶4)為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出,晾干,供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。
本發(fā)明的實(shí)施例9本發(fā)明產(chǎn)品中丹參和丹參酮IIA的薄層色譜鑒別取本品適量,加乙醚提取,濾過(guò),濾液蒸干,殘?jiān)哟姿嵋阴ナ谷芙?,作為供試品溶液;取丹參?duì)照藥材,同法制成對(duì)照藥材溶液;另取丹參酮IIA,加醋酸乙酯制成對(duì)照品溶液;照中國(guó)藥典附錄公開(kāi)的薄層色譜法試驗(yàn),吸取上述溶液各10μl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以苯-甲醇-甲酸(25∶0.2∶5)為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出,晾干,供試品色譜中,在與對(duì)照藥材和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。
本發(fā)明的實(shí)施例10本發(fā)明產(chǎn)品中香附和α-香附酮的薄層色譜鑒別取本品適量,加石油醚提取,濾過(guò),濾液蒸干,殘?jiān)哟姿嵋阴ナ谷芙猓鳛楣┰嚻啡芤?;取香附?duì)照藥材,同法制成對(duì)照藥材溶液;另取α-香附酮對(duì)照品,加三氯甲烷制成對(duì)照品溶液,吸取上述三種溶液各10μl,分別點(diǎn)于同一硅膠H薄層板上,以甲苯-甲酸乙酯-甲酸(90∶5∶0.5)為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出,晾干,供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。
本發(fā)明的實(shí)施例11本發(fā)明產(chǎn)品中丹參和丹參酮IIA的薄層色譜鑒別取本品適量,加醋酸乙酯提取,濾過(guò),濾液蒸干,殘?jiān)哟姿嵋阴ナ谷芙?,作為供試品溶液;取丹參?duì)照藥材,同法制成對(duì)照藥材溶液;另取丹參酮IIA,加三氯甲烷制成對(duì)照品溶液;照中國(guó)藥典附錄公開(kāi)的薄層色譜法試驗(yàn),吸取上述溶液各15μl,分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上,以苯-醋酸乙酯(30∶~10)為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出,晾干,供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。
本發(fā)明的實(shí)施例12本發(fā)明產(chǎn)品中夏枯草、熊果酸的薄層色譜法鑒別取本品適量,加乙醇,超聲提取,濾過(guò),濾液作為供試品溶液;取夏枯草對(duì)照藥材,加乙醚,超聲提取,濾過(guò),濾液蒸干,殘?jiān)檬兔呀荩瑑A去石油醚液,殘?jiān)右掖蓟蚣状际谷芙猓瑸V過(guò),濾液作為對(duì)照藥材溶液;另取熊果酸,加乙醇制成對(duì)照品溶液,吸取上述溶液各10μl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以環(huán)己烷-三氯甲烷-醋酸乙酯-冰醋酸(2∶1∶1)為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出,晾干,噴以硫酸乙醇溶液,加熱至斑點(diǎn)顯色清晰,供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。
本發(fā)明的實(shí)施例13本發(fā)明產(chǎn)品中丹參的薄層色譜鑒別
取本品適量,加三氯甲烷提取,濾過(guò),濾液蒸干,殘?jiān)尤燃淄槭谷芙?,作為供試品溶液;取丹參?duì)照藥材,同法制成對(duì)照藥材溶液;照中國(guó)藥典附錄公開(kāi)的薄層色譜法試驗(yàn),吸取上述種溶液各10μl,分別點(diǎn)于同一硅膠H薄層板上,以甲苯-三氯甲烷-冰醋酸(5∶0.5∶0.2)為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出,晾干,供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。
本發(fā)明的實(shí)施例14本發(fā)明產(chǎn)品中紅花和羥基紅花黃色素的薄層色譜法鑒別取本品適量,加丙酮提取,濾過(guò),濾液作為供試品溶液;取紅花對(duì)照藥材,同法制成對(duì)照藥材溶液;另取羥基紅花黃色素對(duì)照品,加甲醇制成對(duì)照品溶液,吸取上述溶液各20μl,分別點(diǎn)于同一硅膠H薄層板上,以乙酸乙酯-甲酸-水(10∶5∶5)為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出,晾干,供試品色譜中,在與對(duì)照藥材及對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。
本發(fā)明的實(shí)施例15本發(fā)明產(chǎn)品中丹參、丹酚酸B的薄層色譜法鑒別取本品適量,加甲醇提取,濾過(guò),作為供試品溶液;取丹參對(duì)照藥材,同法制成對(duì)照藥材溶液;另取丹酚酸B對(duì)照品,加甲醇制成對(duì)照品溶液,吸取上述三種溶液各10μl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以苯-丙酮-甲酸(45∶10∶0.5)為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出,晾干,供試品色譜中,在與對(duì)照藥材及對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。
本發(fā)明的實(shí)施例16本發(fā)明產(chǎn)品中α-香附酮的薄層色譜鑒別取本品適量,加三氯甲烷提取,濾過(guò),濾液蒸干,殘?jiān)尤燃淄槭谷芙?,作為供試品溶液,取?香附酮對(duì)照品,加醋酸乙酯或三氯甲烷制成對(duì)照品溶液,吸取上述三種溶液各10μl,分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上,以苯-醋酸乙酯(90∶10)為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出,晾干,供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。
本發(fā)明的實(shí)施例17本發(fā)明產(chǎn)品中丹參、丹參素和原兒茶醛的薄層色譜法鑒別取本品適量,加乙酸乙酯提取,濾過(guò),濾液蒸干,殘?jiān)哟姿嵋阴ナ谷芙?,作為供試品溶液;取丹參?duì)照藥材,同法制成對(duì)照藥材溶液;另取丹參素鈉、原兒茶醛對(duì)照品,加甲醇制成對(duì)照品溶液,吸取上述溶液各15μl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以甲苯-甲酸乙酯-甲酸(10∶1∶10)為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出,晾干,供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。
本發(fā)明的實(shí)施例18本發(fā)明產(chǎn)品中紅花的薄層色譜法鑒別取本品適量,加乙醇加熱回流提取,濾過(guò),濾液作為供試品溶液;取紅花對(duì)照藥材,同法制成對(duì)照藥材溶液;吸取上述溶液各10μl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以苯-甲醇-水-甲酸(20∶10∶0.1∶0.5)為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出,晾干,供試品色譜中,在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。
本發(fā)明的實(shí)施例19本發(fā)明產(chǎn)品中夏枯草、熊果酸的薄層色譜法鑒別取本品適量,加丙酮,加熱回流提取,濾過(guò),濾液蒸干,殘?jiān)檬兔呀荩瑑A去石油醚液,殘?jiān)蛹状际谷芙?,作為供試品溶液;取夏枯草?duì)照藥材,同法制成對(duì)照藥材溶液;另取熊果酸,加甲醇制成對(duì)照品溶液,吸取上述溶液各20μl,分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上,以石油醚-二氯甲烷-甲酸乙酯-冰醋酸(10∶5∶5∶0.5)為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出,晾干,紫外光燈下檢視。供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色熒光斑點(diǎn)。
本發(fā)明的實(shí)施例20本發(fā)明產(chǎn)品中丹參和原兒茶醛的薄層色譜法鑒別取本品適量,加乙醚提取,濾過(guò),濾液蒸干,殘?jiān)尤燃淄槭谷芙?,作為供試品溶液;取丹參?duì)照藥材,同法制成對(duì)照藥材溶液;另取原兒茶醛對(duì)照品,加甲醇制成對(duì)照品溶液,吸取上述三種溶液各20μl,分別點(diǎn)于同一硅膠H薄層板上,以三氯甲烷-丙酮-冰醋酸(20∶5∶10)為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出,晾干,供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。
本發(fā)明的實(shí)施例21本發(fā)明產(chǎn)品中紅花、紅花明苷A、羥基紅花黃色素、山奈素的薄層色譜法鑒別取本品適量,加甲醇,超聲提取,濾過(guò),濾液作為供試品溶液;取紅花對(duì)照藥材,同法制成對(duì)照藥材溶液;另取紅花明苷A、羥基紅花黃色素、山奈素對(duì)照品,分別加甲醇制成對(duì)照品溶液,吸取上述溶液各10μl,分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上,以甲苯-乙酸-甲醇(20∶0.50∶10)為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出,晾干,供試品色譜中,在與對(duì)照藥材及對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。
本發(fā)明的實(shí)施例22本發(fā)明產(chǎn)品中香附和α-香附酮的薄層色譜鑒別取本品適量,加乙醚提取,濾過(guò),濾液蒸干,殘?jiān)哟姿嵋阴ナ谷芙?,作為供試品溶液;取香附?duì)照藥材,同法制成對(duì)照藥材溶液;另取α-香附酮對(duì)照品,加醋酸乙酯制成對(duì)照品溶液,吸取上述三種溶液各10μl,分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上,以苯-醋酸乙酯-甲酸(90∶5∶5)為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出,晾干,紫外燈下檢視,供試品色譜中,在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。
本發(fā)明的實(shí)施例23本發(fā)明產(chǎn)品中丹參、丹參素的薄層色譜法鑒別取本品適量,加甲醇提取,濾過(guò),濾液蒸干,殘?jiān)哟姿嵋阴ナ谷芙猓鳛楣┰嚻啡芤?;取丹參?duì)照藥材,同法制成對(duì)照藥材溶液;另取丹參素對(duì)照品,加甲醇制成對(duì)照品溶液,吸取上述三種溶液各10μl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以苯-乙酸乙酯(10∶1)為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出,晾干,供試品色譜中,在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。
本發(fā)明的實(shí)施例24本發(fā)明產(chǎn)品中熊果酸的薄層色譜法鑒別取本品,加乙醇加熱回流1小時(shí),濾過(guò),濾液蒸干,殘?jiān)檬兔?30~60℃)浸泡2次,每次15ml(約2分鐘),傾去石油醚液,殘?jiān)右掖?ml使溶解,作為供試品溶液。另取熊果酸,加乙醇制成每1ml含1mg的溶液,作為對(duì)照品溶液。照中國(guó)藥典附錄公開(kāi)的薄層色譜法試驗(yàn),吸取供試品溶液10μl,對(duì)照品溶液2μl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以環(huán)己烷-三氯甲烷-醋酸乙酯-冰醋酸(20∶5∶8∶0.5)為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出,晾干,噴以10%硫酸乙醇溶液,在100℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰,分別在日光及紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)或熒光斑點(diǎn)。
本發(fā)明的實(shí)施例25本發(fā)明產(chǎn)品中丹參、丹參酮的薄層色譜法鑒別取本品,加乙醚20ml,振搖,放置1小時(shí)后,濾過(guò),濾液蒸干,殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解,作為供試品溶液;另取丹參酮IIA,加醋酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液,作為對(duì)照品溶液;照中國(guó)藥典附錄公開(kāi)的薄層色譜法試驗(yàn),吸取上述兩種溶液各10μl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以苯-醋酸乙酯(19∶1)為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出,晾干,供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。
本發(fā)明的實(shí)施例26本發(fā)明產(chǎn)品中紅花、紅花明苷A的薄層色譜法鑒別取本品適量,加乙醇回流提取,濾過(guò),濾液作為供試品溶液;取紅花對(duì)照藥材,同法制成對(duì)照藥材溶液;另取紅花明苷A對(duì)照品,加乙醇制成對(duì)照品溶液,吸取上述溶液各10μl,分別點(diǎn)于同一硅膠H薄層板上,以苯-甲醇-水-甲酸(10∶5∶5∶0.1)為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出,晾干,供試品色譜中,在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。
本發(fā)明的實(shí)施例27本發(fā)明產(chǎn)品中橙皮苷的含量測(cè)定方法取本品適量,精密稱(chēng)定,加5~100%乙醇或5~100%甲醇適量,超聲或浸泡或回流提取,放至室溫,加溶劑至刻度,搖勻,濾過(guò),取續(xù)濾液,作為供試品溶液;精密稱(chēng)取橙皮苷對(duì)照品適量,制成對(duì)照品溶液;用十八烷基硅烷鍵合硅膠或八烷基硅烷鍵合硅膠或二烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;甲醇或乙腈-水(5~60∶40~95)為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)為190~410nm中的一個(gè)或幾個(gè);以標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)法或外標(biāo)一點(diǎn)法進(jìn)行計(jì)算,待測(cè)乳癖康制劑含量限度應(yīng)為一日用乳癖康制劑中含陳皮以橙皮苷(C28H34015)計(jì),不得低于2.25mg。
本發(fā)明的實(shí)施例28本發(fā)明產(chǎn)品中丹參酮IIA的含量測(cè)定方法
取本品適量,精密稱(chēng)定,加80%乙醇甲醇適量,回流提取,放至室溫,加溶劑至刻度,搖勻,濾過(guò),取續(xù)濾液,作為供試品溶液;精密稱(chēng)取丹參酮IIA對(duì)照品適量,用80%乙醇制成對(duì)照品溶液;用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;甲醇-水(55∶45)為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm;以外標(biāo)一點(diǎn)法進(jìn)行計(jì)算,待測(cè)乳癖康制劑含量限度應(yīng)為一日用乳癖康制劑中含丹參以丹參酮IIA計(jì),不得低于0.5mg。
本發(fā)明的實(shí)施例29本發(fā)明產(chǎn)品中原兒茶醛、丹參素的含量測(cè)定方法取本品適量,精密稱(chēng)定,加水適量,回流提取,放至室溫,加溶劑至刻度,搖勻,濾過(guò),取續(xù)濾液,作為供試品溶液;精密稱(chēng)取原兒茶醛、丹參素鈉對(duì)照品適量,用甲醇制成對(duì)照品溶液;用八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;甲醇-水-甲酸(70∶20∶10)為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)為270nm;以外標(biāo)一點(diǎn)法進(jìn)行計(jì)算,待測(cè)乳癖康制劑含量限度應(yīng)為(1)一日用乳癖康制劑中含丹參以丹參素計(jì),不得低于0.5mg;(2)一日用乳癖康制劑中含丹參以原兒茶醛計(jì),不得低于0.1mg。
本發(fā)明的實(shí)施例30本發(fā)明產(chǎn)品中熊果酸的含量測(cè)定方法取本品適量,加甲醇提取,濾過(guò),濾液作為供試品溶液;取熊果酸對(duì)照品,加甲醇制成對(duì)照品溶液,用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;甲醇-水-甲酸(70∶20∶1)為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)為210nm;外標(biāo)一點(diǎn)法進(jìn)行計(jì)算,待測(cè)乳癖康制劑含量限度應(yīng)為一日用乳癖康制劑中含夏枯草以熊果酸計(jì),不得低于0.7mg。
本發(fā)明的實(shí)施例31本發(fā)明產(chǎn)品中丹參酮IIA的含量測(cè)定方法取本品適量,精密稱(chēng)定,加55%甲醇適量,超聲提取,放至室溫,加溶劑至刻度,搖勻,濾過(guò),取續(xù)濾液,作為供試品溶液;精密稱(chēng)取丹參酮IIA對(duì)照品適量,用55%甲醇制成對(duì)照品溶液;用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;乙腈-水(60∶40)為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)為270nm;以外標(biāo)一點(diǎn)法進(jìn)行計(jì)算,待測(cè)乳癖康制劑含量限度應(yīng)為一日用乳癖康制劑中含丹參以丹參酮IIA計(jì),不得低于1mg。
本發(fā)明的實(shí)施例32本發(fā)明產(chǎn)品中熊果酸的含量測(cè)定方法取本品適量,加丙酮提取,揮干溶劑后,殘?jiān)右掖际谷芙?,作為供試品溶液;取熊果酸?duì)照品,加乙醇制成對(duì)照品溶液,用八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;乙腈-水-磷酸(60∶20∶10)為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)為220nm;以外標(biāo)一點(diǎn)法進(jìn)行計(jì)算,待測(cè)乳癖康制劑含量限度應(yīng)為一日用乳癖康制劑中含夏枯草以熊果酸計(jì),不得低于0.7mg。
本發(fā)明的實(shí)施例33本發(fā)明產(chǎn)品中丹酚酸B的含量測(cè)定方法取本品適量,精密稱(chēng)定,加乙醇適量,超聲提取,放至室溫,加溶劑至刻度,搖勻,濾過(guò),取續(xù)濾液,作為供試品溶液;精密稱(chēng)取丹酚酸B對(duì)照品適量,用乙醇制成對(duì)照品溶液;用二烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;甲醇-水-磷酸(90∶5∶0.5)為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm,以外標(biāo)一點(diǎn)法進(jìn)行計(jì)算,待測(cè)乳癖康制劑含量限度應(yīng)為一日用乳癖康制劑中含丹參以丹酚酸B計(jì),不得低于7mg。
本發(fā)明的實(shí)施例34本發(fā)明產(chǎn)品中橙皮苷的含量測(cè)定方法取本品適量,混勻,從中取約0.8g,精密稱(chēng)定,置25ml量瓶中,加稀乙醇適量,超聲處理(功率250W,頻率33KHz)30分鐘,取出,放至室溫,加稀乙醇至刻度,搖勻,用微孔濾膜(0.45μm)濾過(guò),取續(xù)濾液,作為供試品溶液;精密稱(chēng)取橙皮苷對(duì)照品適量,加甲醇制成每1ml含32μg的溶液,作為對(duì)照品溶液。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;甲醇-水(40∶60)為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)為284nm;以外標(biāo)一點(diǎn)法進(jìn)行計(jì)算,待測(cè)乳癖康制劑含量限度應(yīng)為一日用乳癖康制劑中含陳皮以橙皮苷計(jì),不得低于4.5mg。
本發(fā)明的實(shí)施例35本發(fā)明產(chǎn)品中丹參酮IIA的含量測(cè)定方法取本品適量,精密稱(chēng)定,加甲醇適量,超聲提取,放至室溫,加溶劑至刻度,搖勻,濾過(guò),取續(xù)濾液,作為供試品溶液;精密稱(chēng)取丹參酮IIA對(duì)照品適量,用甲醇制成對(duì)照品溶液;用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;甲醇-水(70∶30)為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)為270nm;以外標(biāo)一點(diǎn)法進(jìn)行計(jì)算,待測(cè)乳癖康制劑含量限度應(yīng)為一日用乳癖康制劑中含丹參以丹參酮IIA計(jì),不得低于1mg。
本發(fā)明的實(shí)施例36本發(fā)明產(chǎn)品中熊果酸的含量測(cè)定方法取本品適量,加石油醚提取,揮干溶劑后,殘?jiān)蛹状际谷芙猓鳛楣┰嚻啡芤?;取熊果酸?duì)照品,加甲醇制成對(duì)照品溶液,用二烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;甲醇-水-冰醋酸(40∶10∶10)為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)為230nm;以外標(biāo)一點(diǎn)法進(jìn)行計(jì)算,待測(cè)乳癖康制劑含量限度應(yīng)為一日用乳癖康制劑中含夏枯草以熊果酸計(jì),不得低于1mg。
本發(fā)明的實(shí)施例37本發(fā)明產(chǎn)品中丹酚酸B、原兒茶醛、丹參素或其鈉鹽中一種或幾種的含量測(cè)定方法取本品適量,精密稱(chēng)定,加甲醇適量,超聲提取,放至室溫,加溶劑至刻度,搖勻,濾過(guò),取續(xù)濾液,作為供試品溶液;精密稱(chēng)取丹酚酸B、原兒茶醛、丹參素鈉中一種或幾種對(duì)照品適量,用甲醇制成對(duì)照品溶液;用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;甲醇-水-甲酸(19∶80∶1)為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm;以外標(biāo)一點(diǎn)法進(jìn)行計(jì)算,待測(cè)乳癖康制劑含量限度應(yīng)為以下一種或幾種(1)一日用乳癖康制劑中含丹參以丹酚酸B計(jì),不得低于15mg;
(2)一日用乳癖康制劑中含丹參以丹參素計(jì),不得低于1mg;(3)一日用乳癖康制劑中含丹參以原兒茶醛計(jì),不得低于0.2mg。
本發(fā)明的實(shí)施例38本發(fā)明產(chǎn)品中熊果酸的含量測(cè)定方法取本品適量,加乙醇20ml,加熱回流1小時(shí),濾過(guò),濾液蒸干,殘?jiān)檬兔?30~60℃)浸泡2次,每次15ml(約2分鐘),傾去石油醚液,殘?jiān)右掖?ml使溶解,作為供試品溶液。另取熊果酸,加乙醇制成每1ml含1mg的溶液,作為對(duì)照品溶液。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;乙腈-水(90∶10)為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)為210nm;以外標(biāo)一點(diǎn)法進(jìn)行計(jì)算,待測(cè)乳癖康制劑含量限度應(yīng)為一日用乳癖康制劑中含夏枯草以熊果酸計(jì),不得低于1.5mg。
本發(fā)明的實(shí)施例39本發(fā)明產(chǎn)品中丹參酮IIA的含量測(cè)定方法取本品適量,研細(xì),置具塞錐形瓶中,加入適量甲醇,稱(chēng)定重量,超聲處理30分鐘,放冷,再稱(chēng)定重量,用甲醇補(bǔ)足減失的重量,搖勻,濾過(guò)(必要時(shí)離心),取續(xù)濾液作為供試品溶液;另取丹參酮IIA對(duì)照品適量,加甲醇制成每1ml含5μg的溶液作為對(duì)照品溶液,用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;甲醇-水(78∶22)為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)為270nm。理論板數(shù)按丹參酮IIA峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl,注入液相色譜儀,測(cè)定,本品一日用制劑中含丹參以丹參酮IIA(C19H18O3)計(jì),不得少于1.5mg。
本發(fā)明的實(shí)施例40本發(fā)明產(chǎn)品中原兒茶醛的含量測(cè)定方法取本品裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物,研細(xì),混勻,取1g,精密稱(chēng)定,精密加入水25ml,稱(chēng)定重量,加熱回流2小時(shí),放冷,再稱(chēng)定重量,用水補(bǔ)足減失的重量,搖勻,濾過(guò),精密量取濾液10ml,蒸干,殘?jiān)?0%甲醇溶解并轉(zhuǎn)移至5ml量瓶中,加50%甲醇至刻度,搖勻,濾過(guò),取續(xù)濾液,作為供試品溶液。另取原兒茶醛對(duì)照品適量,加50%甲醇制成每1ml含30μg的溶液,作為對(duì)照品溶液。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;甲醇查畺甲酸(18∶81.5∶0.5)為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm。精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl,注入液相色譜儀,測(cè)定,本品一日用劑量中含丹參以原兒茶醛計(jì),不得少于0.4mg。
權(quán)利要求
1.一種治療乳腺增生的乳癖康藥物制劑,其特征在于它主要由夏枯草500g、橘葉500g、丹參200g、紅花200g、郁金200g、皂角刺200g、香附200g和地龍200g或用相應(yīng)重量份它們的提取物制作而成的泡騰片、注射液、粉針、凍干粉針、凝膠劑、分散片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、微丸、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、凝膠劑、口服液體制劑、煎膏劑、浸膏劑或膜劑。
2.按照權(quán)利要求1所述的治療乳腺增生的乳癖康藥物制劑,其特征在于所述的制劑是膠囊劑、丸劑或顆粒劑。
3.如權(quán)利要求1或2所述的治療乳腺增生的乳癖康藥物制劑的制備方法,其特征在于取一半處方量的丹參、香附,混合粉碎成細(xì)粉,剩余丹參、香附和其余六味加水煎煮二次,合并煎液,濾過(guò),濾液減壓濃縮,干燥,粉碎,然后分別制成不同的制劑
4.按照權(quán)利要求3所述的治療乳腺增生的乳癖康藥物制劑的制備方法,其特征在于所述制劑中的膠囊劑這樣制備取一半處方量的丹參、香附,混合粉碎成細(xì)粉,剩余丹參、香附和其余六味加水煎煮二次,每次2小時(shí),第一次加10倍水,第二次加8倍水,合并煎液,濾過(guò),濾液減壓濃縮至相對(duì)密度60℃時(shí)為1.32~1.35的稠膏,干燥,粉碎,加入上述細(xì)粉和淀粉適量,混勻,裝入膠囊,分裝時(shí)應(yīng)控制相對(duì)濕度在65.0%以下,即得。
5.按照權(quán)利要求3所述的治療乳腺增生的乳癖康藥物制劑的制備方法,其特征在于所述制劑中的顆粒劑這樣制備取丹參100g、香附100g,混合粉碎成細(xì)粉,剩余丹參、香附和其余六味加水煎煮二次,每次2小時(shí),第一次加10倍水,第二次加8倍水,合并煎液,濾過(guò),濾液減壓濃縮至相對(duì)密度60℃時(shí)為1.32~1.35的稠膏,干燥,粉碎,加入上述細(xì)粉,用糊精和可溶性淀粉作為賦形劑及分散劑,75%的乙醇溶液作為潤(rùn)濕劑,干燥溫度控制在55℃~65℃時(shí)制粒,即得。
6.如權(quán)利要求1或2所述的治療乳腺增生的乳癖康藥物制劑的質(zhì)量控制方法,其特征在于一種乳癖康的質(zhì)量控制方法,其特征在于該方法包括以下全部或部分內(nèi)容(1)香附、α-香附酮、丹參、丹參酮I IA、丹酚酸B、丹參素或其鈉鹽、原兒茶醛、紅花、羥基紅花黃色素、山奈素、紅花明苷A、夏枯草、熊果酸、郁金中全部或部分成分的鑒別方法;(2)橙皮苷、丹參酮IIA、丹酚酸B、丹參素或其鈉鹽、原兒茶醛、紅花明苷A、羥基紅花黃色素、山奈素、熊果酸中全部或部分成分的含量測(cè)試方法。
7.按權(quán)利要求6所述的乳癖康制劑的質(zhì)量控制方法,其特征在于所述制劑的鑒別方法包括以下全部或部分內(nèi)容香附和α-香附酮中一種或兩種的薄層色譜鑒別取本品適量,加乙醚或石油醚或醋酸乙酯或三氯甲烷提取,濾過(guò),濾液蒸干,殘?jiān)哟姿嵋阴セ蛉燃淄槭谷芙猓鳛楣┰嚻啡芤?;取香附?duì)照藥材,同法制成對(duì)照藥材溶液;另取α-香附酮對(duì)照品,加醋酸乙酯或三氯甲烷制成對(duì)照品溶液,吸取上述三種溶液各1~30μl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板或硅膠H薄層板或硅膠GF254薄層板上,以苯或甲苯-醋酸乙酯或甲酸乙酯或醋酸丁酯-冰醋酸或甲酸=50~100∶0~20∶0~20為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出,晾干,供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn);b.丹參、丹參酮中一種或兩種的薄層色譜法鑒別取本品適量,加乙醚或石油醚或醋酸乙酯或三氯甲烷提取,濾過(guò),濾液蒸干,殘?jiān)哟姿嵋阴セ蛉燃淄槭谷芙猓鳛楣┰嚻啡芤?;取丹參?duì)照藥材,同法制成對(duì)照藥材溶液;另取丹參酮IIA,加醋酸乙酯或三氯甲烷制成對(duì)照品溶液;照中國(guó)藥典附錄公開(kāi)的薄層色譜法試驗(yàn),吸取上述三種溶液各1~30μl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板或硅膠H薄層板或硅膠GF254薄層板上,以苯或甲苯-甲醇或三氯甲烷或醋酸乙酯或甲酸乙酯或醋酸丁酯-甲酸或 冰醋酸=5~30∶0.2~10∶0~10為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出,晾干,供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn);c.丹參、丹參素或其鈉鹽、丹酚酸B和原兒茶醛中一種或幾種的薄層色譜法鑒別取本品適量,加乙醚或石油醚或醋酸乙酯或三氯甲烷或無(wú)水乙醇或甲醇提取,濾過(guò),濾液蒸干,殘?jiān)哟姿嵋阴セ蛉燃淄槭谷芙?,作為供試品溶液;取丹參?duì)照藥材,同法制成對(duì)照藥材溶液;另取丹參素或其鈉鹽、丹酚酸B和原兒茶醛中一種或幾種,加乙醚或石油醚或醋酸乙酯或三氯甲烷或無(wú)水乙醇或甲醇制成對(duì)照品溶液,吸取上述三種溶液各1~30μl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板或硅膠H薄層板或硅膠GF254薄層板上,以苯或甲苯或三氯甲烷-醋酸乙酯或甲酸乙酯或醋酸丁酯或丙酮-甲酸或冰醋酸=5~50∶0.2~20∶0~20為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出,晾干,供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn);d.夏枯草、熊果酸中一種或兩種的薄層色譜法鑒別取本品適量,加乙醇或甲醇或丙酮,加熱回流或超聲提取,濾過(guò),濾液蒸干,殘?jiān)檬兔呀荩瑑A去石油醚液,殘?jiān)右掖蓟蚣状际谷芙?,作為供試品溶液;取夏枯草?duì)照藥材,同法制成對(duì)照藥材溶液;另取熊果酸,加乙醇或甲醇制成對(duì)照品溶液,吸取上述溶液各1~30μl,分別點(diǎn)于同一硅膠G或硅膠H薄層板或硅膠6F254薄層板上,以環(huán)己烷或正己烷或石油醚或苯-三氯甲烷或二氯甲烷-醋酸乙酯或甲酸乙酯或醋酸丁酯-冰醋酸或甲酸=2~20∶1~5∶1~8∶0~3為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出,晾干,噴以硫酸乙醇溶液,加熱至斑點(diǎn)顯色清晰,在可見(jiàn)光或紫外光燈下檢視。供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)或熒光斑點(diǎn);e.紅花、紅花明苷A、羥基紅花黃色素、山奈素中一種或幾種的薄層色譜法鑒別取本品適量,加乙醇或甲醇或丙酮或三氯甲烷,加熱回流或超聲提取,濾過(guò),濾液作為供試品溶液;取紅花對(duì)照藥材,同法制成對(duì)照藥材溶液;另取紅花明苷A、羥基紅花黃色素、山奈素中一種或幾種對(duì)照品,加乙醇或甲醇制成對(duì)照品溶液,吸取上述溶液各1~30μl,分別點(diǎn)于同一硅膠G或硅膠H薄層板或硅膠GF254薄層板上,以苯或甲苯或乙酸乙酯或甲酸乙酯-甲酸或乙酸或冰乙酸-水或甲醇或乙醇-冰醋酸或甲酸=2~20∶0.1~10∶0.1~10∶0~5為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出,晾干,供試品色譜中,在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)或熒光斑點(diǎn)。
8.按權(quán)利要求7所述的乳癖康制劑的質(zhì)量控制方法,其特征在于所述制劑的鑒別方法包括以下全部或部分內(nèi)容a.香附和α-香附酮中一種或兩種的薄層色譜鑒別取本品適量,加乙醚提取,濾過(guò),濾液蒸干,殘?jiān)哟姿嵋阴ナ谷芙?,作為供試品溶液;取香附?duì)照藥材,同法制成對(duì)照藥材溶液;另取α-香附酮對(duì)照品,加醋酸乙酯制成對(duì)照品溶液,吸取上述三種溶液各10μl,分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上,以苯-醋酸乙酯-甲酸=90∶5∶5為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出,晾干,紫外燈下檢視,供試品色譜中,在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn);b.丹參、丹參酮中一種或兩種成分的薄層色譜法鑒別取本品5粒,取內(nèi)容物,加乙醚20ml,振搖,放置1小時(shí)后,濾過(guò),濾液蒸干,殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解,作為供試品溶液;另取丹參酮IIA,加醋酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液,作為對(duì)照品溶液;照中國(guó)藥典附錄公開(kāi)的薄層色譜法試驗(yàn),吸取上述兩種溶液各10μl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以苯-醋酸乙酯=19∶1為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出,晾干,供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn);c.丹參、丹參素或其鈉鹽、丹酚酸B和原兒茶醛中一種或幾種的薄層色譜法鑒別取本品適量,加甲醇提取,濾過(guò),濾液蒸干,殘?jiān)哟姿嵋阴ナ谷芙猓鳛楣┰嚻啡芤?;取丹參?duì)照藥材,同法制成對(duì)照藥材溶液;另取丹參素對(duì)照品,加甲醇制成對(duì)照品溶液,吸取上述三種溶液各10μl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以苯-乙酸乙酯=10∶1為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出,晾干,供試品色譜中,在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn);d.夏枯草、熊果酸中一種或兩種成分的薄層色譜法鑒別取本品3粒,取內(nèi)容物,加乙醇20ml,加熱回流1小時(shí),濾過(guò),濾液蒸干,殘?jiān)?0~60℃的石油醚浸泡2次,每次15ml、2分鐘,傾去石油醚液,殘?jiān)右掖?ml使溶解,作為供試品溶液;另取熊果酸,加乙醇制成每1ml含1mg的溶液,作為對(duì)照品溶液;照中國(guó)藥典附錄公開(kāi)的薄層色譜法試驗(yàn),吸取供試品溶液10μl,對(duì)照品溶液2μl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以環(huán)己烷-三氯甲烷-醋酸乙酯-冰醋酸=20∶5∶8∶0.5為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出,晾干,噴以10%硫酸乙醇溶液,在100℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰,分別在日光及365nm的紫外光燈下檢視;供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)或熒光斑點(diǎn);e.紅花、紅花明苷A、羥基紅花黃色素、山奈素中一種或幾種的薄層色譜法鑒別取本品適量,加乙醇回流提取,濾過(guò),濾液作為供試品溶液;取紅花對(duì)照藥材,同法制成對(duì)照藥材溶液;另取紅花明苷A、羥基紅花黃色素、山奈素中一種或幾種對(duì)照品,加乙醇制成對(duì)照品溶液,吸取上述溶液各10μl,分別點(diǎn)于同一硅膠H薄層板上,以苯-甲醇-水-甲酸=10∶5∶5∶0.1為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出,晾干,供試品色譜中,在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。
9.按權(quán)利要求6所述的乳癖康制劑的質(zhì)量控制方法,其特征在于所述制劑的含量測(cè)定方法包括以下方法中一種或幾種的含量測(cè)定方法a.橙皮苷的含量測(cè)定方法取本品適量,精密稱(chēng)定,加5~100%乙醇或5~100%甲醇適量,超聲或浸泡或回流提取,放至室溫,加溶劑至刻度,搖勻,濾過(guò),取續(xù)濾液,作為供試品溶液;精密稱(chēng)取橙皮苷對(duì)照品適量,制成對(duì)照品溶液;用十八烷基硅烷鍵合硅膠或八烷基硅烷鍵合硅膠或二烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;甲醇或乙腈-水=5~60∶40~95為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)為190~410nm中的一個(gè)或幾個(gè);以標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)法或外標(biāo)一點(diǎn)法進(jìn)行計(jì)算,待測(cè)乳癖康制劑含量限度應(yīng)為一日用乳癖康制劑中含陳皮以橙皮苷C28H34O15計(jì),不得低于2.25mg;b.丹參酮IIA的含量測(cè)定方法取本品適量,精密稱(chēng)定,加5~100%乙醇或5~100%甲醇適量,超聲或浸泡或回流提取,放至室溫,加溶劑至刻度,搖勻,濾過(guò),取續(xù)濾液,作為供試品溶液;精密稱(chēng)取丹參酮IIA對(duì)照品適量,用5~100%乙醇或5~100%甲醇制成對(duì)照品溶液;用十八烷基硅烷鍵合硅膠或八烷基硅烷鍵合硅膠或二烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;甲醇或乙腈-水=5~60∶40~95為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)為190~410nm中的一個(gè)或幾個(gè);以標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)法或外標(biāo)一點(diǎn)法進(jìn)行計(jì)算,待測(cè)乳癖康制劑含量限度應(yīng)為一日用乳癖康制劑中含丹參以丹參酮IIA計(jì),不得低于0.5mg;c.丹酚酸B、原兒茶醛、丹參素或其鈉鹽中一種或幾種的含量測(cè)定方法取本品適量,精密稱(chēng)定,加5~100%乙醇或5~100%甲醇或水適量,超聲或浸泡或回流提取,放至室溫,加溶劑至刻度,搖勻,濾過(guò),取續(xù)濾液,作為供試品溶液;精密稱(chēng)取丹酚酸B、原兒茶醛、丹參素鈉中一種或幾種對(duì)照品適量,用5~100%乙醇或5~100%甲醇制成對(duì)照品溶液;用十八烷基硅烷鍵合硅膠或八烷基硅烷鍵合硅膠或二烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;甲醇或乙腈-水-甲酸或乙酸或磷酸=10~90∶0~90∶0~10為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)為190~410nm中的一個(gè)或幾個(gè);以標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)法或外標(biāo)一點(diǎn)法進(jìn)行計(jì)算,待測(cè)乳癖康制劑含量限度應(yīng)為以下一種或幾種(1)一日用乳癖康制劑中含丹參以丹酚酸B計(jì),不得低于7mg;(2)一日用乳癖康制劑中含丹參以丹參素計(jì),不得低于0.5mg;(3)一日用乳癖康制劑中含丹參以原兒茶醛計(jì),不得低于0.1mg;d.熊果酸的含量測(cè)定方法取本品適量,加乙醇或甲醇或丙酮或石油醚或乙醚提取,揮干溶劑后,殘?jiān)右掖蓟蚣状际谷芙?,作為供試品溶液;取熊果酸?duì)照品,加乙醇或甲醇制成對(duì)照品溶液,用十八烷基硅烷鍵合硅膠或八烷基硅烷鍵合硅膠或二烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;甲醇或乙腈-水-甲酸或乙酸或磷酸=10~90∶0~90∶0~10為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)為190~410nm中的一個(gè)或幾個(gè);以標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)法或外標(biāo)一點(diǎn)法進(jìn)行計(jì)算,待測(cè)乳癖康制劑含量限度應(yīng)為一日用乳癖康制劑中含夏枯草以熊果酸計(jì),不得低于0.7mg。
10.按權(quán)利要求9所述的乳癖康制劑的質(zhì)量控制方法,其特征在于所述制劑的含量測(cè)定方法包括以下方法中的一種或幾種a.橙皮苷的含量測(cè)定方法取本品適量,混勻,從中取約0.8g,精密稱(chēng)定,置25ml量瓶中,加稀乙醇適量,在功率為250W,頻率為33KHz下超聲處理30分鐘,取出,放至室溫,加稀乙醇至刻度,搖勻,用0.45μm的微孔濾膜濾過(guò),取續(xù)濾液,作為供試品溶液;精密稱(chēng)取橙皮苷對(duì)照品適量,加甲醇制成每1ml含32μg的溶液,作為對(duì)照品溶液;用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;甲醇-水=40∶60為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)為284nm;以外標(biāo)一點(diǎn)法進(jìn)行計(jì)算,待測(cè)乳癖康制劑含量限度應(yīng)為一日用乳癖康制劑中含陳皮以橙皮苷計(jì),不得低于4.5mg;b.丹參酮IIA的含量測(cè)定方法取本品適量,精密稱(chēng)定,加甲醇適量,超聲提取,放至室溫,加溶劑至刻度,搖勻,濾過(guò),取續(xù)濾液,作為供試品溶液;精密稱(chēng)取丹參酮IIA對(duì)照品適量,用甲醇制成對(duì)照品溶液;用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;甲醇-水=70∶30為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)為270nm;以外標(biāo)一點(diǎn)法進(jìn)行計(jì)算,待測(cè)乳癖康制劑含量限度應(yīng)為一日用乳癖康制劑中含丹參以丹參酮IIA計(jì),不得低于1mg;c.丹酚酸B、原兒茶醛、丹參素或其鈉鹽中一種或幾種的含量測(cè)定方法取本品適量,精密稱(chēng)定,加甲醇適量,超聲提取,放至室溫,加溶劑至刻度,搖勻,濾過(guò),取續(xù)濾液,作為供試品溶液;精密稱(chēng)取丹酚酸B、原兒茶醛、丹參素鈉中一種或幾種對(duì)照品適量,用甲醇制成對(duì)照品溶液;用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;甲醇-水-甲酸=19∶80∶1為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm;以外標(biāo)一點(diǎn)法進(jìn)行計(jì)算,待測(cè)乳癖康制劑含量限度應(yīng)為以下一種或幾種(1)一日用乳癖康制劑中含丹參以丹酚酸B計(jì),不得低于15mg;(2)一日用乳癖康制劑中含丹參以丹參素計(jì),不得低于1mg;(3)一日用乳癖康制劑中含丹參以原兒茶醛計(jì),不得低于0.2mg;d.熊果酸的含量測(cè)定方法取本品適量,加乙醇20ml,加熱回流1小時(shí),濾過(guò),濾液蒸干,殘?jiān)?0~60℃的石油醚浸泡2次,每次15ml、2分鐘,傾去石油醚液,殘?jiān)右掖?ml使溶解,作為供試品溶液;另取熊果酸,加乙醇制成每1ml含1mg的溶液,作為對(duì)照品溶液;用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;乙腈-水=90∶10為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)為210nm;以外標(biāo)一點(diǎn)法進(jìn)行計(jì)算,待測(cè)乳癖康制劑含量限度應(yīng)為一日用乳癖康制劑中含夏枯草以熊果酸計(jì),不得低于1.5mg。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療乳腺增生的乳癖康藥物制劑及制法和質(zhì)量控制方法,它主要由夏枯草500g、橘葉500g、丹參200g、紅花200g、郁金200g、皂角刺200g、香附200g和地龍200g或用相應(yīng)重量份它們的提取物制作而成。與現(xiàn)有技術(shù)相比,本發(fā)明制劑具有疏肝理氣,活血化瘀的功效。用于肝氣郁結(jié),氣滯血瘀所致的乳腺增生,乳房脹痛等。其制劑劑型攜帶方便、口感良好、吸收快、抗?jié)裥阅芎茫凰峁┑闹苽浞椒百|(zhì)量控制方法能夠有效制備需要的制劑、保證得到的制劑品種效果顯著;生產(chǎn)工藝科學(xué)合理??朔爽F(xiàn)有技術(shù)、產(chǎn)品存在的問(wèn)題。
文檔編號(hào)A61P15/14GK1876161SQ200610200428
公開(kāi)日2006年12月13日 申請(qǐng)日期2006年5月9日 優(yōu)先權(quán)日2005年5月12日
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