專利名稱：小兒速效退熱貼及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種小兒速效退熱貼及其制備方法，屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
人體維持正常的體溫，是一個(gè)非常復(fù)雜的生理化學(xué)過程。正常人的體溫是在人體大腦皮層和丘腦下部體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)節(jié)下，通過神經(jīng)、體液的作用，使產(chǎn)熱和散熱保持動(dòng)態(tài)平衡，達(dá)到相對(duì)恒定；產(chǎn)熱過多，或散熱過少，都可使體溫超出正常范圍而引起發(fā)熱。引起人體機(jī)體發(fā)熱的原因也是多而復(fù)雜的，無論是細(xì)菌感染性發(fā)熱、無菌性組織損傷發(fā)熱等，均可引起組織代謝增強(qiáng)，消化功能失調(diào)，肌肉酸痛，頭痛甚至中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，有時(shí)出現(xiàn)意識(shí)不清，昏迷等。物理降溫及服用解熱鎮(zhèn)痛藥均為對(duì)癥處理的一個(gè)重要方面。現(xiàn)有的降溫及解熱鎮(zhèn)痛藥副作用大，大多為口服給藥，不便于小兒使用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種小兒速效退熱貼及其制備方法，本發(fā)明是以卡波姆等具有良好的熱量轉(zhuǎn)換功能的親水性高分子凝膠為載體，將中藥有效成分及天然清涼芳香劑加入其中而制成的凝膠貼劑。該基質(zhì)與皮膚有良好親水性，吸熱散熱迅速，藥物有效成分單向擴(kuò)散，透皮吸收，適用于各種原因發(fā)熱的輔助治療。具有冷敷理療、物理降溫醒腦和藥物解熱鎮(zhèn)痛雙重作用。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的它是用聚乙烯醇690～710g、卡波姆94090～110g、阿拉伯膠140～160g、明膠140～160g、四硼酸二鈉590～610g、貝諾酯25～35g、對(duì)羥基苯甲酸乙酯5～15g、冰片2～10g、甘油適量、乙醇適量和純化水8000ml制成的。
具體地說，它是用聚乙烯醇700g、卡波姆940 100g、阿拉伯膠150g、明膠150g、四硼酸二鈉600g、貝諾酯30g、對(duì)羥基苯甲酸乙酯10g、冰片6g、甘油適量、乙醇適量和純化水8000ml制成的。
小兒速效退熱貼的制備方法為取聚乙烯醇、卡波姆、阿拉伯膠、明膠，加7500ml純化水，靜置放置24小時(shí)發(fā)漲軟化，80-90？水浴加熱攪拌溶解成均勻膠漿，加入150目貝諾酯細(xì)粉，攪拌混合成均勻膠漿；再加入對(duì)羥基苯甲酸乙酯、冰片和乙醇制成的溶液，混勻成混合膠漿備用；用500ml純化水加熱溶解四硼酸二鈉、甘油，作為膠聯(lián)劑備用；用制好的膠聯(lián)劑與上述混合膠漿在常溫下膠聯(lián)，成膠聯(lián)膠漿；用膠聯(lián)膠漿第一次預(yù)冷壓成預(yù)成型膠片，復(fù)合上白色無紡布褙襯和PE塑料壓紋保護(hù)膜，第二次冷壓成型，分計(jì)量沖切，包裝，即得。
發(fā)熱的原因多而復(fù)雜。物理降溫及服用解熱鎮(zhèn)痛藥均為對(duì)癥處理的一個(gè)重要方面。本發(fā)明冰片、辛、涼，清熱止痛，并具開竅醒神、疏風(fēng)散熱之功。外貼局部涼爽舒適。而西藥貝諾酯性質(zhì)穩(wěn)定，不良反應(yīng)少見，為常見解熱鎮(zhèn)痛藥之一，透皮吸收發(fā)揮療效。以上中西藥合用，具有清熱解毒，活血止痛之功。用于發(fā)熱、頭痛、暑熱高溫等原因引起的發(fā)燒輔助治療及防暑降溫等應(yīng)急物理降溫，療效好。
小兒退熱貼基本構(gòu)造由背襯層、凝膠層、聚合物保護(hù)膜層三部分組成。其中，凝膠層為其主體部分，是由親水型高分子凝膠(高分子假性凝膠體)作為支撐骨架，被固化的水、天然清涼芳香劑和藥物鑲嵌或包埋在此骨架中。本制劑具有雙重退熱功能(1)物理降溫親水性凝膠具有良好的能量轉(zhuǎn)換功能，通過水分子汽化吸熱，進(jìn)行能量交換散發(fā)熱量，迅速退熱，保護(hù)大腦細(xì)胞；(2)藥物治療凝膠層通過水合作用及透皮吸收促進(jìn)劑的促透作用，使含在其中的藥物透過皮膚進(jìn)入血液循環(huán)，達(dá)到全面、持久的作用。
小兒速效退熱貼具有冷敷理療、清涼開竅、降溫止痛的作用，是冷敷理療(物理降溫醒腦)和藥物解熱鎮(zhèn)痛雙重作用的結(jié)果。本制劑對(duì)以下適應(yīng)癥有輔助治療作用1.感冒、暑熱、運(yùn)動(dòng)等引起的高熱輔助降溫，退熱護(hù)腦；2.用腦過度、疲乏后提神醒腦；3.灼傷等應(yīng)急物理降溫；4.用于頭痛、牙痛及肌肉酸痛，起到輔助鎮(zhèn)痛的作用。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明退熱貼具有如下優(yōu)點(diǎn)1.親水性假性凝膠體與皮膚具有良好的生物相容性，能迅速達(dá)到冷敷理療，物理降溫，緩解疼痛等作用。2.具有物理降溫與藥物治療雙重功效，迅速減輕腦部高熱癥狀，避免高熱給人體腦部帶來的危害。3.易貼易揭，揭后再貼，貼時(shí)方便，揭時(shí)無痛無痕，安全方便，老少皆宜。
為了確保本發(fā)明制劑的效果，申請(qǐng)人進(jìn)行了以下試驗(yàn)研究一、制備工藝研究本發(fā)明采用水浸漬工藝，有利于藥物成分的浸出和縮短浸漬時(shí)間。貝諾酯、冰片、薄荷腦與甘油、乙醇溶解后加入波姆940制成的高分子凝膠中混合成型。采用本制備工藝，經(jīng)長(zhǎng)期的試驗(yàn)證明，藥物穩(wěn)定性好，適應(yīng)工業(yè)化大生產(chǎn)，生產(chǎn)穩(wěn)定，質(zhì)量可控。
二、初步穩(wěn)定性考察從2003年11月份開始，按照中試規(guī)模依照固定的制備工藝生產(chǎn)的三批本發(fā)明制劑，依照自擬質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案的指標(biāo)和方法進(jìn)行考察，結(jié)果表明本發(fā)明在室溫自然條件下質(zhì)量穩(wěn)定。
三、藥理毒理研究大鼠皮膚一次給藥急性毒性試驗(yàn)，大鼠皮膚給藥亞急性毒性試驗(yàn)，家兔一次給藥皮膚刺激試驗(yàn)，多次給藥對(duì)破損皮膚的刺激性試驗(yàn)，豚鼠皮膚過敏試驗(yàn)，結(jié)果均表明小兒退熱貼采用皮膚給藥途徑、所用劑量、所用療程時(shí)，毒性小，無刺激，非致敏，安全范圍大。
大鼠長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)小兒退熱貼高劑量(相當(dāng)于臨床成人日用量的200倍)、中劑量(相當(dāng)于臨床成人日用量的195倍)、低劑量(相當(dāng)于臨床成人日用量的100倍)連續(xù)4周皮膚給藥，動(dòng)物的一般狀況、體重、食量、血液學(xué)指標(biāo)未見異常；停藥2周的上述觀測(cè)亦未見異常。給藥組試驗(yàn)結(jié)果與賦形劑組比較，均無顯著性差異。動(dòng)物長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)表明，小兒退熱貼臨床采用皮膚給藥途徑、所用劑量、所用療程時(shí)，毒性小，安全范圍大。據(jù)此試驗(yàn)結(jié)果可以看出本發(fā)明不存在毒理學(xué)意義，從而為臨床驗(yàn)證提供了用藥安全性依據(jù)。
四、藥效學(xué)研究1、抗損傷試驗(yàn)結(jié)果表明，小兒退熱貼明顯提高軟組織損傷處愈合分值，明顯減輕動(dòng)物損傷處組織瘀血、水腫以及肌纖維的變性及壞死。
2、鎮(zhèn)痛試驗(yàn)小鼠扭體法鎮(zhèn)痛試驗(yàn)，小鼠甲醛法鎮(zhèn)痛試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果均有明顯鎮(zhèn)痛作用。
3、抗炎試驗(yàn)抗小鼠耳部腫脹試驗(yàn)，抗大鼠角叉菜膠性足腫試驗(yàn)，抗大鼠芽腫試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果小兒退熱貼對(duì)炎癥均有明顯的抑制作用。
4、抗小鼠腹腔毛細(xì)管通透性試驗(yàn)結(jié)果顯示，小兒退熱貼可減少小鼠腹腔的光密度，對(duì)小鼠腹腔毛細(xì)管通透性有明顯的降低作用。
結(jié)論小兒退熱貼有抗損傷、抗炎、鎮(zhèn)痛作用。從而為確定本發(fā)明的功能、主治及臨床運(yùn)用范圍，提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
總之，通過對(duì)本發(fā)明的主要研究結(jié)果，本發(fā)明制劑使用安全，療效確切，質(zhì)量可控，每個(gè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)嚴(yán)格按照操作SOP進(jìn)行，從而達(dá)到了過程可控、均勻、穩(wěn)定的目的。
具體實(shí)施例方式
具體實(shí)施例方式聚乙烯醇700g、卡波姆940 100g、阿拉伯膠150g、明膠150g、四硼酸二鈉600g、貝諾酯30g、對(duì)羥基苯甲酸乙酯10g、冰片6g、甘油適量、乙醇適量、純化水8000ml取聚乙烯醇(PVA17-88)、卡波姆、阿拉伯膠、明膠，加7500ml純化水，靜置放置24小時(shí)發(fā)漲軟化，80-90？水浴加熱攪拌溶解成均勻膠漿，加入150目貝諾酯細(xì)粉，攪拌混合成均勻膠漿；再加入對(duì)羥基苯甲酸乙酯、冰片和乙醇制成的溶液，混勻成混合膠漿備用；用500ml純化水加熱溶解四硼酸二鈉、甘油，作為膠聯(lián)劑備用；用制好的膠聯(lián)劑與上述混合膠漿在常溫下膠聯(lián)，成膠聯(lián)膠漿；用膠聯(lián)膠漿第一次預(yù)冷壓成預(yù)成型膠片，復(fù)合上白色無紡布褙襯和PE塑料壓紋保護(hù)膜，第二次冷壓成型，分計(jì)量沖切，包裝，制成1000貼，即得。
權(quán)利要求
1.一種小兒速效退熱貼，其特征在于它是用聚乙烯醇690～710g、卡波姆940 90～110g、阿拉伯膠140～160g、明膠140～160g、四硼酸二鈉590～610g、貝諾酯25～35g、對(duì)羥基苯甲酸乙酯5～15g、冰片2～10g、甘油適量、乙醇適量和純化水8000ml制成的。
2.按照權(quán)利要求1所述的小兒速效退熱貼，其特征在于它是用聚乙烯醇700g、卡波姆940 100g、阿拉伯膠150g、明膠150g、四硼酸二鈉600g、貝諾酯30g、對(duì)羥基苯甲酸乙酯10g、冰片6g、甘油適量、乙醇適量和純化水8000ml制成的。
3.如權(quán)利要求1或2所述小兒速效退熱貼的制備方法，其特征在于取聚乙烯醇、卡波姆、阿拉伯膠、明膠，加7500ml純化水，靜置放置24小時(shí)發(fā)漲軟化，80-90？水浴加熱攪拌溶解成均勻膠漿，加入150目貝諾酯細(xì)粉，攪拌混合成均勻膠漿；再加入對(duì)羥基苯甲酸乙酯、冰片和乙醇制成的溶液，混勻成混合膠漿備用；用500ml純化水加熱溶解四硼酸二鈉、甘油，作為膠聯(lián)劑備用；用制好的膠聯(lián)劑與上述混合膠漿在常溫下膠聯(lián)，成膠聯(lián)膠漿；用膠聯(lián)膠漿第一次預(yù)冷壓成預(yù)成型膠片，復(fù)合上白色無紡布褙襯和PE塑料壓紋保護(hù)膜，第二次冷壓成型，分計(jì)量沖切，包裝，即得。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種小兒速效退熱貼及其制備方法，它是用聚乙烯醇、卡波姆940、阿拉伯膠、明膠、四硼酸二鈉、貝諾酯、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、冰片、甘油、乙醇和純化水制成的。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明退熱貼與皮膚具有良好的生物相容性，能迅速達(dá)到冷敷理療，物理降溫，緩解疼痛等作用；具有物理降溫與藥物治療雙重功效，迅速減輕腦部高熱癥狀，避免高熱給人體腦部帶來的危害；易貼易揭，揭后再貼，貼時(shí)方便，揭時(shí)無痛無痕，安全方便，老少皆宜。
文檔編號(hào)A61P29/00GK1879665SQ20061020045
公開日2006年12月20日 申請(qǐng)日期2006年5月15日 優(yōu)先權(quán)日2006年5月15日
發(fā)明者張沛, 張?jiān)戚x, 張之君 申請(qǐng)人:貴州柏強(qiáng)制藥有限公司