專利名稱：治療高血壓、高血脂的中藥復(fù)方制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療高血壓、高血脂的中藥復(fù)方制劑及其制備方法，屬于中藥制藥的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
高血壓、高血脂是最常見的心血管疾病，不僅患病率高，且可引起嚴重的心、腦、腎并發(fā)癥，是腦卒中、冠心病的主要危險因素。據(jù)世界衛(wèi)生組織最新統(tǒng)計資料表明，全世界每年有高血壓、高血脂患者近9.6億人，中國就高達9600萬人，占全世界患者的1％。國際醫(yī)學(xué)雖然迅猛發(fā)展，但仍未攻克這一醫(yī)學(xué)難題。
目前，市場上的降壓藥有硝苯地平、尼群地平、卡托普利、氫氯噻嗪、普萘洛爾等，降脂藥主要為他汀類，如拜斯亭、立普妥等，這些藥大多只能控制癥狀，且有很大的副作用，長時間服用人體即產(chǎn)生抗藥性。而中藥的副作用小甚至無毒副作用，療效確切，越來越受廣大患者的歡迎。因此提供一種對高血壓、高血脂有良好療效的中藥制劑就成了人們急需解決的問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療高血壓、高血脂的中藥復(fù)方制劑及其制備方法，本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，所提供的制劑服用方便，療效顯著，劑型品種豐富，適用人群范圍廣；制備方法科學(xué)合理，得到的產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的按照重量組份計算，它是用杜仲葉5000～10000份和苦丁茶1000～5000份再加適量輔料制成片劑，分散片，膠囊劑，軟膠囊劑，微囊劑，顆粒劑，注射劑，粉針劑，凍干粉針劑，微丸劑，滴丸劑，糖漿劑，散劑，浸膏劑，煎膏劑，口服液體制劑及其他藥學(xué)上可以接受的劑型。
具體的說，按照重量組份計算，它是用杜仲葉7000份和苦丁茶3000份再加適量輔料制成顆粒劑、片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、散劑、微丸劑或滴丸劑。
治療高血壓、高血脂的中藥復(fù)方制劑的制備方法為取1/5～2/3的苦丁茶粉碎成粗粉，其余與杜仲葉加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至60℃相對密度為1.30～1.35，加入苦丁茶粗粉，混勻，加入適量輔料，采用常規(guī)方法制成不同的制劑。
所述制劑中的顆粒劑這樣制備取1/5～2/3的苦丁茶粉碎成粗粉，其余與杜仲葉加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至60℃相對密度為1.30～1.35，加入苦丁茶粗粉，混勻，加入乳糖100～500重量份、羧甲基淀粉鈉10～50重量份、甜菊糖1～10重量份，制粒，干燥，整粒，即得。
所述制劑中的微丸劑這樣制備取1/5～2/3的苦丁茶粉碎成粗粉，其余與杜仲葉加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至60℃相對密度為1.30～1.35，加入苦丁茶粗粉，混勻，加入50～100重量份的淀粉，用濃度為50～85％乙醇溶液制軟材，制好的軟材用微丸機制丸，濕料擠壓過0.8mm篩孔，條狀濕粒切斷滾圓，50～60℃干燥成型，過16～20目篩選丸，即得。
所述制劑中的軟膠囊劑這樣制備取1/5～2/3的苦丁茶粉碎成粗粉，其余與杜仲葉加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至60℃相對密度為1.30～1.35，加入苦丁茶粗粉，混勻，再加入5～20重量份的乙基纖維素和1～10重量份的吐溫-80，混勻；按藥物量∶基質(zhì)量＝1∶1.5～2加入大豆油，混勻；膠皮的配方為明膠∶甘油∶水∶二氧化鈦＝100∶45∶100∶2，配料化膠條件為稱量配料，投入化膠罐中，冷浸60～90分鐘后逐漸升溫至65±5℃，攪拌3～5小時并同時抽真空除氣泡，待膠料均勻后放料，濾過后裝入膠囊機之膠料桶中；調(diào)試壓丸機，明膠盒溫控65℃，噴體溫控45℃，滾模轉(zhuǎn)速2.0，膠皮厚度0.8mm，室內(nèi)溫度18～25℃，相對濕度小于40％，壓丸；干燥采用滾動定型干燥與托盤干燥兩步結(jié)合，滾動定型干燥2～5小時，干燥溫度25±5℃，干燥相對濕度應(yīng)低于40％，干燥時間在24～48小時，即得。
所述制劑中的滴丸劑這樣制備取1/5～2/3的苦丁茶粉碎成粗粉，其余與杜仲葉加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至60℃相對密度為1.30～1.35，加入苦丁茶粗粉，混勻，另加入前述物料2倍重量的聚乙二醇4000、1倍重量的聚氧乙烯單硬脂酸酯S-40，混合均勻，水浴上熔解，攪勻，滴于二甲基硅油中成丸，滴距4～6cm，滴口徑2.5mm/2mm，混合藥膏溫度80±5℃，冷卻液高度70±5cm，即得。
所述制劑中的片劑這樣制備取1/5～2/3的苦丁茶粉碎成粗粉，其余與杜仲葉加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至60℃相對密度為1.30～1.35，加入苦丁茶粗粉，混勻，加入50～100重量份的淀粉和10～100重量份的微晶纖維素，另按重量比加入3～5％的羧甲基淀粉鈉，混勻，用60～85％乙醇制粒，干燥，整粒，按重量比外加1～3％的羧甲基淀粉鈉、0.5～1％的硬脂酸鎂和1～3％的微粉硅膠，混勻，壓片，包衣，即得。
所述制劑中的膠囊劑這樣制備取1/5～2/3的苦丁茶粉碎成粗粉，其余與杜仲葉加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至60℃相對密度為1.30～1.35，加入苦丁茶粗粉，混勻，干燥，粉碎，另加10～50重量份的硫酸鈣、10～30重量份的微粉硅膠，混合均勻，充填，即得。
所述制劑中的散劑這樣制備取1/5～2/3的苦丁茶粉碎成粗粉，其余與杜仲葉加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至60℃相對密度為1.30～1.35，加入苦丁茶粗粉，混勻，干燥，粉碎，過篩，分裝，即得。
本方中，杜仲葉甘，溫。歸肝、腎經(jīng)。功能補肝腎、強筋骨，主要用于腎虛，腰痛，筋骨無力，高血壓等癥，有較好的降壓作用，并能減少膽固醇的吸收?？喽〔杩唷⒏?，大寒。入肝、肺、脾。散風(fēng)熱，清頭目，除煩渴。治頭痛，齒痛，目赤，熱病煩渴，痢疾?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)臨床證明，苦丁茶能雙向調(diào)節(jié)機體代謝，增強人體免疫功能，明顯降低高脂血癥患者的血清總膽固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白；還對高血脂、高血壓有顯著療效，并具有防癌、防止癌細胞侵害功能，無任何副作用。以上二藥合用，具有平肝熄風(fēng)，清熱除濕的功效，對高血壓病，高血脂癥的療效較好，安全無副作用。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的微丸崩解性好，生物利用度高，刺激性小，特別適合老年人及吞服藥片或膠囊有困難的患者服用；軟膠囊劑將藥物封閉于軟膠殼中而成，解決了藥物遇濕熱不穩(wěn)定的問題，還可以掩蓋藥物不良口味、氣味，起到增加穩(wěn)定性、改善生物利用度的作用；顆粒劑口感良好，同時吸收快，生物利用度高；片劑劑量準確，內(nèi)容物含量差異小，成型較好，崩解時間短；散劑茶色澄明，清香爽口，易被患者接受，攜帶方便。
微丸的直徑小于2.5mm，類于顆粒性質(zhì)，生物利用度高。申請人在研制本發(fā)明產(chǎn)品時，最大的困難就是浸膏流動性差，可塑性差，難以成型以及溶散較慢。
軟膠囊在胃腸道中崩解快，囊殼破裂后，藥物迅速分散，故藥物釋放溶出快，顯效迅速，生物利用度高；半透光軟膠囊與較好的包裝材料可保護藥物不受濕氣和空氣中氧、光線的作用，從而提高不穩(wěn)定成分的穩(wěn)定性；所以軟膠囊本身的穩(wěn)定性及成型工藝直接影響產(chǎn)品的穩(wěn)定性，是十分關(guān)鍵的技術(shù)。
申請人在研制滴丸的過程中發(fā)現(xiàn)，常用的基質(zhì)聚乙二醇類是酯化而成，是一種具表面活性的水溶性基質(zhì)(熔點為46～51℃)，對難溶性藥物的溶解度不佳，加入S-40可改變聚乙二醇類本身不具有親酯結(jié)構(gòu)和表面活性的性質(zhì)，有利于藥物的吸收，但是如果S-40的用量過高，會導(dǎo)致產(chǎn)品引濕性增強。
本申請人進行了一系列的試驗，以優(yōu)選本發(fā)明藥物制劑的制備工藝、使用的輔料種類及用量比例等，使其達到最佳效果。
實驗例1成型工藝研究(1)微丸劑成型工藝微丸直徑小于2.5mm，類于顆粒性質(zhì)，生物利用度高，申請人在研制本發(fā)明產(chǎn)品時，最大的困難就是浸膏流動性差，可塑性差，難以成型以及溶散較慢。經(jīng)試驗研究，采用本申請人篩選得到的微丸制造技術(shù)和輔料使得產(chǎn)品易于崩解，生物利用度高，性質(zhì)良好。
取混合藥粉，用乙醇溶液適量作潤濕劑，濕法制粒法制成軟材，使之達到手握成團，捏之能散，備用。研究重點是乙醇濃度對制丸的影響，實驗結(jié)果見下表。
乙醇濃度考察

結(jié)果可見，采用50～85％的乙醇溶液為粘合劑制粒較為理想。
(2)軟膠囊劑成型工藝軟膠囊在胃腸道中崩解快，囊殼破裂后，藥物迅速分散，故藥物釋放溶出快，顯效迅速，生物利用度高；半透光軟膠囊與較好的包裝材料可保護藥物不受濕氣和空氣中氧、光線的作用，從而提高不穩(wěn)定成分的穩(wěn)定性，所以膠囊的穩(wěn)定性及成型工藝是十分關(guān)鍵的技術(shù)。
①分散介質(zhì)(或稱基質(zhì))選擇在填充物料與基質(zhì)能混合均勻，并能通暢輸料及壓丸的前提下，盡量減少基質(zhì)用量。通過多次試驗，確定藥物量(g)∶基質(zhì)量(g)＝1∶1.5～2為宜，實驗結(jié)果見下表。
基質(zhì)用量考察表

②膠囊殼配方篩選按下表配料比例配料，放入500ml抽濾瓶中，65±5℃水浴溶化，自動攪拌化膠，同時抽真空，真空度0.095Mpa左右，經(jīng)3～5小時后保溫放置1～2小時，過濾膠液，取一部分膠液測定粘度及其它性能，一部分膠液在鐵板上均勻鋪成一薄層(先在下面抹一層液體石蠟)，放置于次日觀察膠皮性能再作評價，將各指標的考察結(jié)果由好至差依次用″+++″，″++″，″+″，“-”表示，結(jié)果見下表。
膠皮配料篩選結(jié)果


經(jīng)以上篩選，綜合評價，考慮到填充物料的特點，選擇配方2即明膠100∶甘油45∶水100。
③遮光劑選擇透明膠囊殼易致不穩(wěn)定，故需加入一定量的遮光劑。經(jīng)考察選擇二氧化鈦(鈦白粉)作遮光劑可達到有效的遮光效果，且質(zhì)量穩(wěn)定，不與膠漿及填充物料發(fā)生化學(xué)變化。其用量經(jīng)考察以明膠∶甘油∶水∶二氧化鈦＝100∶45∶100∶2為宜，且對膠皮質(zhì)量影響不大，結(jié)果見下表。
遮光劑用量選擇表

實驗證明，膠囊配方中加入遮光劑質(zhì)量更加穩(wěn)定。
(3)滴丸劑成型工藝①基質(zhì)的篩選基質(zhì)與主藥的融合情況比較


結(jié)果表明，藥物∶聚乙二醇-4000∶聚氧乙烯單硬脂酸酯S-40＝1∶2∶1時制得的滴丸溶出較快，成形狀況及沉降狀況最佳，且溶散時間短，可達到速效的目的。由于聚乙二醇類基質(zhì)酯化而成，是一種具有表面活性的水溶性基質(zhì)(熔點為46～51℃)，S-40改變了聚乙二醇類本身不具有親酯結(jié)構(gòu)和表面活性的性質(zhì)，改善難溶性藥物的溶解度，有利于藥物的吸收。
②滴距、滴速、溫度的選擇滴頭的內(nèi)徑為2mm、外徑為2.5mm。評價指標丸重合格率按《中華人民共和國藥典》2005年版一部質(zhì)量差異要求符合±15％之內(nèi)。

結(jié)果表明，本發(fā)明滴丸的最佳條件滴于二甲基硅油中成丸，滴距4～6cm，滴口徑2.5mm/2mm，混合藥膏溫度75～85℃，冷卻液高度65～75cm。
實驗2藥效學(xué)研究一、材料本發(fā)明藥物，為棕褐色粉末(含生藥量2.86g/g)，實驗前用沸水浸泡兩次，每次30分鐘，濾過，取濾液制成每毫升含生藥0.2g的藥液備用。
動物昆明種小鼠，體重22±2g，Wistar大鼠，體重250～300g，均由貴陽醫(yī)學(xué)院實驗動物中心供給，鵪鶉為市售。
二、方法與結(jié)果對小鼠實驗性高脂血癥的影響取小鼠60只，雌雄兼有，隨機分成6組，每組10只。禁食16h后，給藥組灌胃本發(fā)明藥液1、2、3g/kg(0.05、0.1、0.15ml/10g)，陽性藥對照組給安妥明750mg/kg，正常組和高脂對照組喂蒸餾水0.1ml/只。給藥后1小時除正常對照組外均腹腔注射75％新鮮蛋乳液0.5ml/只，20小時后眼球取血測血清膽固醇。結(jié)果見表1，本發(fā)明制劑能明顯降低血清膽固醇含量。
表1 對小鼠高脂血癥的影響(X±s)

注與正常組比較ΔΔP＜0.01；與高脂組比較※P＜0.05，※※P＜0.01。
2、對鵪鶉實驗性高脂血癥的影響取8周齡鵪鶉50只，體重110～130g，雌雄均有，飼養(yǎng)1周后按性別、體重隨機分成5組，正常組喂普通飼料；給藥組和高脂組喂高脂飼料(豬油14％、花生油6％、膽固醇1％、普通飼料79％)，并按表2所示藥物和劑量灌胃給藥，每天1次，于實驗第4、6周末翼下靜脈取血測定血清膽固醇及甘油三酯。實驗第6周末處死鵪鶉，取主動脈及肝臟進行肉眼觀察及病理組織學(xué)鏡檢。結(jié)果(表2)顯示，3個給藥組均能明顯降低高脂鵪鶉血中膽固醇及甘油三酯。
表2 對鵪鶉高脂血癥的影響(X±s)

注與正常組比較ΔΔP＜0.01；與高脂組比較※P＜0.05，※※P＜0.01。
由此可見，本發(fā)明制劑能明顯降低高脂鵪鶉的血清膽固醇及甘油三酯。病理檢查結(jié)果正常對照組主動脈內(nèi)膜光滑，色澤正常；肝臟大小、色澤及質(zhì)地?zé)o異常變化。高脂模型組主動脈內(nèi)膜粗糙，管壁較厚、呈奶油色病變。鏡檢70％有奶油色斑塊，40％管腔面積明顯減少；肝臟明顯腫大，呈灰黃色，鏡下見多數(shù)有脂肪浸潤，肝竇及中央靜脈擴散。給藥主動脈肉眼及鏡下未見明顯病理變化；肝臟肉眼未見明顯病理變化，鏡下約半數(shù)有局限性小脂滴浸潤，表明本發(fā)明有減輕肝臟脂肪性變和防止動脈粥樣硬化的作用。
3、對大鼠急性腎性高血壓的影響取雄性大鼠24只，按表3所示藥物及劑量隨機分組給藥，每天灌胃給藥1次，連續(xù)14天，未次用藥30min后，在乙醚麻醉下，分離出各鼠左腎，用銀夾鉗夾腎蒂4～5h。然后腹腔注射戊巴比妥鈉40mg/kg麻醉，分離頸總動脈，用含0.1％肝素生理鹽水的塑料管作頸動脈插管，并聯(lián)于水銀檢壓器上描記血壓。待血壓平穩(wěn)后取出銀夾，此時大鼠血壓逐漸上升，5min后趨于坪值，比較各組大鼠防夾前后的血壓變化。結(jié)果(表3)可見，本發(fā)明組大鼠血壓升高明顯低于對照組，具有拮抗急性腎性高血壓的作用。
表3 對大鼠急性腎性高血壓的影響(X±s)

注與對照組比較※P＜0.05，※※P＜0.01。
4、對大鼠內(nèi)分泌性高血壓的影響取雄性大鼠32只，按表4所示藥物及劑量隨機分組給藥，每天1次；共14天，且除正常對照組外各組大鼠每天皮下注射丙酸睪丸素5mg，以造高血壓模型，未次用藥后30min，按上述方法由頸動脈插管描記血壓并進行比較。結(jié)果(表4)顯示，本發(fā)明可拮抗丙酸睪丸素引起的血壓升高。
表4 對大鼠內(nèi)分泌型高血壓的影響(X±s)

注①睪即丙酸睪丸素；②與正常組比較ΔΔP＜0.01，與模型對照組比較※P＜0.05。
三、小結(jié)上述實驗結(jié)果表明，本發(fā)明能明顯降低高脂小鼠及高脂鵪鶉的血脂，并有減輕高脂鵪鶉肝臟脂肪變性及防止動脈粥樣硬化的作用。此外本發(fā)明對大鼠急性腎性高血壓及內(nèi)分泌性高血壓的形成均有抑制作用。
具體實施例方式實施例1杜仲葉7000g、苦丁茶3000g取2/3的苦丁茶粉碎成粗粉，其余與杜仲葉加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.30～1.35(60℃)，加入苦丁茶粗粉，混勻，加入乳糖300g、羧甲基淀粉鈉30g和甜菊糖5g，制粒，干燥，整粒，即得顆粒劑。開水泡服，一次1袋，一日2～3次。
實施例2杜仲葉5000g、苦丁茶1000g取1/3的苦丁茶粉碎成粗粉，其余與杜仲葉加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.30～1.35(60℃)，加入苦丁茶粗粉，混勻，加入乳糖500g、羧甲基淀粉鈉50g和甜菊糖10g，制粒，干燥，整粒，即得顆粒劑。
實施例3杜仲葉5000g、苦丁茶5000g取2/5的苦丁茶粉碎成粗粉，其余與杜仲葉加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.30～1.35(60℃)，加入苦丁茶粗粉，混勻，加入乳糖100g、羧甲基淀粉鈉10g、甜菊糖1g，制粒，干燥，整粒，即得顆粒劑。
實施例4杜仲葉10000g、苦丁茶1000g取1/5的苦丁茶粉碎成粗粉，其余與杜仲葉加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.30～1.35(60℃)，加入苦丁茶粗粉，混勻，加入80g淀粉，用濃度為70％乙醇溶液制軟材，制好的軟材用微丸機制丸，濕料擠壓過0.8mm篩孔，條狀濕粒切斷滾圓，50～60℃干燥成型，過18目篩選丸，即得微丸劑?？诜?，一次半瓶，一日2～3次。
實施例5杜仲葉10000g、苦丁茶5000g取1/4的苦丁茶粉碎成粗粉，其余與杜仲葉加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.30～1.35(60℃)，加入苦丁茶粗粉，混勻，加入100g淀粉，用濃度為85％乙醇溶液制軟材，制好的軟材用微丸機制丸，濕料擠壓過0.8mm篩孔，條狀濕粒切斷滾圓，50～60℃干燥成型，過20目篩選丸，即得微丸劑。
實施例6杜仲葉6000g、苦丁茶2000g取2/5的苦丁茶粉碎成粗粉，其余與杜仲葉加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.30～1.35(60℃)，加入苦丁茶粗粉，混勻，加入50g淀粉，用濃度為50％乙醇溶液制軟材，制好的軟材用微丸機制丸，濕料擠壓過0.8mm篩孔，條狀濕粒切斷滾圓，50～60℃干燥成型，過16目篩選丸，即得微丸劑。
實施例7杜仲葉8000g、苦丁茶3000g取1/5的苦丁茶粉碎成粗粉，其余與杜仲葉加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.30～1.35(60℃)，加入苦丁茶粗粉，混勻，再加入10g乙基纖維素和5g吐溫-80，混勻；按藥物量∶基質(zhì)量＝1∶1.8加入大豆油，混勻；膠皮的配方為明膠∶甘油∶水∶二氧化鈦＝100∶45∶100∶2，配料化膠條件為稱量配料，投入化膠罐中，冷浸75分鐘后逐漸升溫至65℃，攪拌4小時并同時抽真空除氣泡，待膠料均勻后放料，濾過后裝入膠囊機之膠料桶中；調(diào)試壓丸機，明膠盒溫控65℃，噴體溫控45℃，滾模轉(zhuǎn)速2.0，膠皮厚度0.8mm，室內(nèi)溫度18～25℃，相對濕度小于40％，壓丸；干燥采用滾動定型干燥與托盤干燥兩步結(jié)合，滾動定型干燥4小時，干燥溫度25±5℃，干燥相對濕度應(yīng)低于40％，干燥時間36小時，即得軟膠囊劑?？诜?，一次半瓶，一日2～3次。
實施例8杜仲葉9000g、苦丁茶4000g取1/4的苦丁茶粉碎成粗粉，其余與杜仲葉加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.30～1.35(60℃)，加入苦丁茶粗粉，混勻，再加入20g乙基纖維素和10g吐溫-80，混勻；按藥物量∶基質(zhì)量＝1∶2加入大豆油，混勻∶膠皮的配方為明膠∶甘油∶水∶二氧化鈦＝100∶45∶100∶2，配料化膠條件為稱量配料，投入化膠罐中，冷浸90分鐘后逐漸升溫至70℃，攪拌5小時并同時抽真空除氣泡，待膠料均勻后放料，濾過后裝入膠囊機之膠料桶中；調(diào)試壓丸機，明膠盒溫控65℃，噴體溫控45℃，滾模轉(zhuǎn)速2.0，膠皮厚度0.8mm，室內(nèi)溫度18～25℃，相對濕度小于40％，壓丸；干燥采用滾動定型干燥與托盤干燥兩步結(jié)合，滾動定型干燥5小時，干燥溫度25±5℃，干燥相對濕度應(yīng)低于40％，干燥時間48小時，即得軟膠囊劑。
實施例9杜仲葉6000g、苦丁茶4000g取1/3的苦丁茶粉碎成粗粉，其余與杜仲葉加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.30～1.35(60℃)，加入苦丁茶粗粉，混勻，再加入5g乙基纖維素和1g吐溫-80，混勻；按藥物量∶基質(zhì)量＝1∶1.5加入大豆油，混勻；膠皮的配方為明膠∶甘油∶水∶二氧化鈦＝100∶45∶100∶2，配料化膠條件為稱量配料，投入化膠罐中，冷浸60分鐘后逐漸升溫至60℃，攪拌3小時并同時抽真空除氣泡，待膠料均勻后放料，濾過后裝入膠囊機之膠料桶中；調(diào)試壓丸機，明膠盒溫控65℃，噴體溫控45℃，滾模轉(zhuǎn)速2.0，膠皮厚度0.8mm，室內(nèi)溫度18～25℃，相對濕度小于40％，壓丸；干燥采用滾動定型干燥與托盤干燥兩步結(jié)合，滾動定型干燥2小時，干燥溫度25±5℃，干燥相對濕度應(yīng)低于40％，干燥時間24小時，即得軟膠囊劑。
實施例10杜仲葉7000g、苦丁茶2000g取1/5的苦丁茶粉碎成粗粉，其余與杜仲葉加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.30～1.35(60℃)，加入苦丁茶粗粉，混勻，另加入前述物料2倍重量的聚乙二醇4000、1倍重量的聚氧乙烯單硬脂酸酯S-40，混合均勻，水浴上熔解，攪勻，滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm，滴口徑2.5mm/2mm，混合藥膏溫度80℃，冷卻液高度70cm，即得滴丸劑?？诜淮伟肫?，一日2～3次。
實施例11杜仲葉8000g、苦丁茶5000g取1/4的苦丁茶粉碎成粗粉，其余與杜仲葉加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.30～1.35(60℃)，加入苦丁茶粗粉，混勻，另加入前述物料2倍重量的聚乙二醇4000、1倍重量的聚氧乙烯單硬脂酸酯S-40，混合均勻，水浴上熔解，攪勻，滴于二甲基硅油中成丸，滴距6cm，滴口徑2.5mm/2mm，混合藥膏溫度85℃，冷卻液高度75cm，即得滴丸劑。
實施例12杜仲葉9000g、苦丁茶1000g取1/3的苦丁茶粉碎成粗粉，其余與杜仲葉加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.30～1.35(60℃)，加入苦丁茶粗粉，混勻，另加入前述物料2倍重量的聚乙二醇4000、1倍重量的聚氧乙烯單硬脂酸酯S-40，混合均勻，水浴上熔解，攪勻，滴于二甲基硅油中成丸，滴距4cm，滴口徑2.5mm/2mm，混合藥膏溫度75℃，冷卻液高度65cm，即得滴丸劑。
實施例13杜仲葉10000g、苦丁茶3000g取1/5的苦丁茶粉碎成粗粉，其余與杜仲葉加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.30～1.35(60℃)，加入苦丁茶粗粉，混勻，加入80g淀粉和50g微晶纖維素，另按重量比加入4％的羧甲基淀粉鈉，混勻，用70％乙醇制粒，干燥，整粒，按重量比外加2％的羧甲基淀粉鈉、0.8％的硬脂酸鎂和2％的微粉硅膠，混勻，壓片，包衣，即得片劑?？诜?，一日3～5片，一日2～3次。
實施例14杜仲葉9000g、苦丁茶2000g取1/4的苦丁茶粉碎成粗粉，其余與杜仲葉加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.30～1.35(60℃)，加入苦丁茶粗粉，混勻，加入100g淀粉和100g微晶纖維素，另按重量比加入5％的羧甲基淀粉鈉，混勻，用85％乙醇制粒，干燥，整粒，按重量比外加3％的羧甲基淀粉鈉、1％的硬脂酸鎂和3％的微粉硅膠，混勻，壓片，包衣，即得片劑。
實施例15杜仲葉8000g、苦丁茶1000g取2/3的苦丁茶粉碎成粗粉，其余與杜仲葉加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.30～1.35(60℃)，加入苦丁茶粗粉，混勻，加入50g淀粉和10g微晶纖維素，另按重量比加入3％的羧甲基淀粉鈉，混勻，用60％乙醇制粒，干燥，整粒，按重量比外加1％的羧甲基淀粉鈉、0.5％的硬脂酸鎂和1％的微粉硅膠，混勻，壓片，包衣，即得片劑。
實施例16杜仲葉7000g、苦丁茶5000g取2/5的苦丁茶粉碎成粗粉，其余與杜仲葉加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.30～1.35(60℃)，加入苦丁茶粗粉，混勻，干燥，粉碎，另加30g硫酸鈣、20g微粉硅膠，混合均勻，充填，即得膠囊劑。口服，一次3～5粒，一日2～3次。
實施例17杜仲葉6000g、苦丁茶3000g取2/3的苦丁茶粉碎成粗粉，其余與杜仲葉加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.30～1.35(60℃)，加入苦丁茶粗粉，混勻，干燥，粉碎，另加50g硫酸鈣、30g微粉硅膠，混合均勻，充填，即得膠囊劑。
實施例18杜仲葉5000g、苦丁茶4000g取1/3的苦丁茶粉碎成粗粉，其余與杜仲葉加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.30～1.35(60℃)，加入苦丁茶粗粉，混勻，干燥，粉碎，另加10g硫酸鈣、10g微粉硅膠，混合均勻，充填，即得膠囊劑。
實施例19杜仲葉10000g、苦丁茶4000g取2/3的苦丁茶粉碎成粗粉，其余與杜仲葉加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.30～1.35(60℃)，加入苦丁茶粗粉，混勻，干燥，粉碎，過篩，分裝，即得散劑。開水泡服，一次1袋，一日2～3次。
實施例20杜仲葉5000g、苦丁茶2000g取2/5的苦丁茶粉碎成粗粉，其余與杜仲葉加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.30～1.35(60℃)，加入苦丁茶粗粉，混勻，干燥，粉碎，過篩，分裝，即得散劑。
權(quán)利要求
1.一種治療高血壓、高血脂的中藥復(fù)方制劑，其特征在于按照重量組份計算，它是用杜仲葉5000～10000份和苦丁茶1000～5000份再加適量輔料制成片劑，分散片，膠囊劑，軟膠囊劑，微囊劑，顆粒劑，注射劑，粉針劑，凍干粉針劑，微丸劑，滴丸劑，糖漿劑，散劑，浸膏劑，煎膏劑，口服液體制劑及其他藥學(xué)上可以接受的劑型。
2.按照權(quán)利要求1所述治療高血壓、高血脂的中藥復(fù)方制劑，其特征在于按照重量組份計算，它是用杜仲葉7000份和苦丁茶3000份再加適量輔料制成顆粒劑、片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、散劑、微丸劑或滴丸劑。
3.如權(quán)利要求1或2所述治療高血壓、高血脂的中藥復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于取1/5～2/3的苦丁茶粉碎成粗粉，其余與杜仲葉加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至60℃相對密度為1.30～1.35，加入苦丁茶粗粉，混勻，加入適量輔料，采用常規(guī)方法制成不同的制劑。
4.按照權(quán)利要求3所述治療高血壓、高血脂的中藥復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的顆粒劑這樣制備取1/5～2/3的苦丁茶粉碎成粗粉，其余與杜仲葉加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至60℃相對密度為1.30～1.35，加入苦丁茶粗粉，混勻，加入乳糖100～500重量份、羧甲基淀粉鈉10～50重量份、甜菊糖1～10重量份，制粒，干燥，整粒，即得。
5.按照權(quán)利要求3所述治療高血壓、高血脂的中藥復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的微丸劑這樣制備取1/5～2/3的苦丁茶粉碎成粗粉，其余與杜仲葉加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至60℃相對密度為1.30～1.35，加入苦丁茶粗粉，混勻，加入50～100重量份的淀粉，用濃度為50～85％乙醇溶液制軟材，制好的軟材用微丸機制丸，濕料擠壓過0.8mm篩孔，條狀濕粒切斷滾圓，50～60℃干燥成型，過16～20目篩選丸，即得。
6.按照權(quán)利要求3所述治療高血壓、高血脂的中藥復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的軟膠囊劑這樣制備取1/5～2/3的苦丁茶粉碎成粗粉，其余與杜仲葉加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至60℃相對密度為1.30～1.35，加入苦丁茶粗粉，混勻，再加入5～20重量份的乙基纖維素和1～10重量份的吐溫-80，混勻；按藥物量∶基質(zhì)量＝1∶1.5～2加入大豆油，混勻；膠皮的配方為明膠∶甘油∶水∶二氧化鈦＝100∶45∶100∶2，配料化膠條件為稱量配料，投入化膠罐中，冷浸60～90分鐘后逐漸升溫至65±5℃，攪拌3～5小時并同時抽真空除氣泡，待膠料均勻后放料，濾過后裝入膠囊機之膠料桶中；調(diào)試壓丸機，明膠盒溫控65℃，噴體溫控45℃，滾模轉(zhuǎn)速2.0，膠皮厚度0.8mm，室內(nèi)溫度18～25℃，相對濕度小于40％，壓丸；干燥采用滾動定型干燥與托盤干燥兩步結(jié)合，滾動定型干燥2～5小時，干燥溫度25±5℃，干燥相對濕度應(yīng)低于40％，干燥時間在24～48小時，即得。
7.按照權(quán)利要求3所述治療高血壓、高血脂的中藥復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的滴丸劑這樣制備取1/5～2/3的苦丁茶粉碎成粗粉，其余與杜仲葉加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至60℃相對密度為1.30～1.35，加入苦丁茶粗粉，混勻，另加入前述物料2倍重量的聚乙二醇4000、1倍重量的聚氧乙烯單硬脂酸酯S-40，混合均勻，水浴上熔解，攪勻，滴于二甲基硅油中成丸，滴距4～6cm，滴口徑2.5mm/2mm，混合藥膏溫度80±5℃，冷卻液高度70±5cm，即得。
8.按照權(quán)利要求3所述治療高血壓、高血脂的中藥復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的片劑這樣制備取1/5～2/3的苦丁茶粉碎成粗粉，其余與杜仲葉加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至60℃相對密度為1.30～1.35，加入苦丁茶粗粉，混勻，加入50～100重量份的淀粉和10～100重量份的微晶纖維素，另按重量比加入3～5％的羧甲基淀粉鈉，混勻，用60～85％乙醇制粒，干燥，整粒，按重量比外加1～3％的羧甲基淀粉鈉、0.5～1％的硬脂酸鎂和1～3％的微粉硅膠，混勻，壓片，包衣，即得。
9.按照權(quán)利要求3所述治療高血壓、高血脂的中藥復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的膠囊劑這樣制備取1/5～2/3的苦丁茶粉碎成粗粉，其余與杜仲葉加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至60℃相對密度為1.30～1.35，加入苦丁茶粗粉，混勻，干燥，粉碎，另加10～50重量份的硫酸鈣、10～30重量份的微粉硅膠，混合均勻，充填，即得。
10.按照權(quán)利要求3所述治療高血壓、高血脂的中藥復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的散劑這樣制備取1/5～2/3的苦丁茶粉碎成粗粉，其余與杜仲葉加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至60℃相對密度為1.30～1.35，加入苦丁茶粗粉，混勻，干燥，粉碎，過篩，分裝，即得。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療高血壓、高血脂的中藥復(fù)方制劑及其制備方法，按照重量組份計算，它是用杜仲葉5000～10000份和苦丁茶1000～5000份再加適量輔料制成的。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明所提供的制劑崩解性好，吸收快，生物利用度高，刺激性小，劑量準確，易被患者接受，攜帶方便；且劑型品種豐富，適用人群范圍廣；制備方法科學(xué)合理，得到的產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。
文檔編號A61K9/08GK1883537SQ200610200559
公開日2006年12月27日 申請日期2006年6月13日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月13日
發(fā)明者張芝庭, 郭宗華, 雷蕾, 楊科 申請人:貴州神奇集團控股有限公司