專利名稱：一種治療傷科疾病的中藥組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備方法，特別是涉及一種治療跌打損傷的中藥組合物及其制備方法，屬中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
眾所周知，骨傷科疾病所涉病因多與外傷有關(guān)，其病機(jī)多為血瘀和血虛兩個(gè)方面，患者傷后一、二日，臥床休息，且多伴有身熱、不惡寒、納差、腹脹、大便微硬難解等癥狀，為筋骨受損、氣滯血瘀所致。近年來臨床和實(shí)驗(yàn)研究也表明，骨折早期出現(xiàn)疼痛、發(fā)熱等癥狀，主要是由于外傷后局部血管通透性增加，炎性組織滲出等引起，治療以上癥狀的藥物應(yīng)具有促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)、降低血管通透性、減少炎癥滲出、抗菌、抗內(nèi)毒素和清除自由基等作用。對(duì)于虛寒型腰腿痛患者，因臨床表現(xiàn)除有腰腿痛等癥狀外，主要有畏寒肢冷，且受涼后癥狀加重，得溫疼痛可減的癥狀，故認(rèn)為其在感受風(fēng)、寒、濕邪之時(shí)，尤以寒邪為甚，因寒邪凝滯，其循經(jīng)相傳，故引發(fā)疼痛，治療的藥物應(yīng)具有養(yǎng)血通脈，溫經(jīng)散寒之功效。根據(jù)骨傷疾病的病機(jī)發(fā)明一種有效的治療骨傷等疾病的中藥制劑，意義重大。
在公開號(hào)為CN1709463A的中國(guó)專利申請(qǐng)文件中公開了一種用于傷科疾病的藥物，其原料藥包括紅花、土鱉蟲、馬錢子粉、沒藥(炙)、三七、海星(炙)、雞骨(炙)、自然銅(煅)、乳香(炙)、朱砂、甜瓜子、冰片等十二味藥，經(jīng)申請(qǐng)人根據(jù)常識(shí)和經(jīng)驗(yàn)分析可知，該藥物在實(shí)際應(yīng)用中存在較大的危險(xiǎn)，正如該申請(qǐng)中所陳述的一樣，原料藥中的朱砂為礦物類藥物，主含硫化汞(HgS)，現(xiàn)行版的《中國(guó)藥典》規(guī)定不宜入煎劑，以防溫度超過40℃，導(dǎo)致毒性增大；事實(shí)上，該申請(qǐng)人還應(yīng)當(dāng)注意到，如將該藥物制成片劑，就必然要經(jīng)過壓片的過程，稍有不慎，就會(huì)出現(xiàn)沖壓瞬間的高溫，也會(huì)導(dǎo)致汞毒性出現(xiàn)；如將其制成膠囊劑和丸劑，也避免不了烘干、包裝、貯運(yùn)過程中出現(xiàn)的高溫現(xiàn)象，都有可能帶來毒性反應(yīng)；另外，骨傷科用藥一般用藥周期都較長(zhǎng)，此類藥物如果使用不當(dāng)，也易出現(xiàn)汞的積蓄性中毒。所以，我們?cè)谘兄聘咝幬锏耐瑫r(shí)，還應(yīng)當(dāng)盡量避免毒副反應(yīng)的發(fā)生。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種新的治療跌打損傷的中藥組合物，該藥物組合物具有確切的療效和更高的安全性。
因此，本發(fā)明的目的之一是提供一種新的治療跌打損傷的傷科用藥；目的之二是提供該藥物組合物的制備方法；目的之三是提供該藥物組合物的質(zhì)量控制方法。
本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明提供了一種中藥組合物，是由如下重量比的原料藥制成的紅花5-15重量份 土鱉蟲 30-50重量份馬錢子粉 15-30重量份沒藥3-6重量份三七 60-100重量份 海星 15-30重量份雞骨30-60重量份 冰片 1-3重量份 自然銅15-30重量份乳香1-5重量份甜瓜子 1-5重量份。
確切地，這些原料藥的重量比為紅花12重量份土鱉蟲 40重量份馬錢子粉 20重量份沒藥4重量份 三七80重量份海星 20重量份雞骨40重量份冰片2重量份 自然銅20重量份乳香4重量份 甜瓜子 4重量份。
這些原料的重量比也可以是紅花9重量份土鱉蟲 30重量份 馬錢子粉 15重量份沒藥3重量份三七60重量份 海星 30重量份雞骨30重量份 冰片1.5重量份自然銅15重量份乳香3重量份甜瓜子 3重量份。
以上所有原料藥中，沒藥、海星、雞骨、自然銅和乳香，最好分別為炙沒藥、炙海星、炙雞骨、鍛自然銅和炙乳香。并且所有原料藥均應(yīng)符合現(xiàn)行版《中國(guó)藥典》中相關(guān)藥材的規(guī)定，并按相應(yīng)藥典規(guī)定或國(guó)家承認(rèn)的炮制規(guī)范進(jìn)行炮制加工。
將以上原料藥，結(jié)合現(xiàn)代中藥制劑工藝，可以制成臨床所需的各種劑型，包括顆粒劑、膠囊劑和丸劑。發(fā)明人針對(duì)該處方，進(jìn)行了研究，制定出適合的制備工藝，可以是如下的任一種。
1)將處方中紅花與淀粉4重量份，加水制成糊狀，拌勻，干燥后與三七、海星、土鱉蟲、雞骨、自然銅、乳香、沒藥、甜瓜子共同為研細(xì)粉，過100目篩，備用；將馬錢子粉按處方比例，兌入諸藥備用細(xì)粉中，充分混合均勻，最后加入冰片，混勻，得混合物；將此混合物加入常規(guī)輔料，按制劑通則制成所需劑型；2)將處方中土鱉蟲、自然銅、乳香、沒藥、共同研為細(xì)粉，過100目篩，備用；將紅花、三七、海星、雞骨、甜瓜子粉碎成粗顆粒，加水煎煮兩次，每次2小時(shí)，過濾，濾液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度1.30℃的稠膏，減壓干燥，所得干膏粉碎成細(xì)粉，過100目篩；將以上細(xì)粉充分混合均勻，最后加入冰片，混勻，得混合物；將此混合物加入常規(guī)輔料，按制劑通則制成所需劑型。
以上所述的制劑通則是指的藥學(xué)或藥劑學(xué)普通技術(shù)人員所掌握的，或可以從文獻(xiàn)及教科書中學(xué)習(xí)到的相關(guān)制劑的通用制備技術(shù)。
為了有效控制本發(fā)明產(chǎn)品的質(zhì)量，發(fā)明人還制定了質(zhì)量控制方法，包括定性鑒別和含量測(cè)定兩部分，分別敘述如下。
定性鑒別，包含有如下項(xiàng)目1)取本發(fā)明制劑，置顯微鏡下觀察花粉粒類圓形或橢圓形，直徑43～66um，外壁有齒輪狀突起，具3個(gè)萌發(fā)孔。樹脂道碎片含棕黃色分泌物。體壁碎片棕色或棕紅色，有圓形毛窩，直徑8～24um，有的具長(zhǎng)短不一的剛毛。不規(guī)則細(xì)小顆粒暗棕紅色，有光澤，邊緣暗黑色。非腺毛單細(xì)胞，多碎斷，壁極厚，木化，基部膨大似石細(xì)胞。不規(guī)則形碎塊，無色，有光澤，完整者表面有圓形窩孔，多數(shù)碎塊邊緣呈半圓環(huán)狀，有突起。
2)取本發(fā)明制劑5～10g，研細(xì)，加甲醇30ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液。另取人參皂苷Rg1和三七皂苷R1，加甲醇制成每1ml各含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl、對(duì)照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水(15∶40∶22∶10)10℃以下放置12小時(shí)的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
3)取本發(fā)明制劑5～10g，研細(xì)，加乙醚50ml，超聲處理20分鐘，濾過，揮干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液。另取乳香對(duì)照藥材1g，加乙醚20ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)訜o水乙醇5ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液、對(duì)照藥材溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以石油醚(60～90℃)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
含量測(cè)定以高效液相色譜法測(cè)定藥物中士的寧的含量色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-1％冰醋酸(10∶90)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)254nm，柱溫40℃。流速為1.0ml/min。理論板數(shù)按士的寧峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。
對(duì)照品溶液的制備 精密稱取士的寧對(duì)照品適量，加流動(dòng)相制成每1ml含45μg的溶液，即得。
供試品溶液的制備取本發(fā)明制劑10g，研細(xì)，取3g，精密稱定，置錐形瓶中，加氨水5ml，精密加氯仿50ml，稱定重量，水浴回流提取60分鐘，放冷，稱重，用氯仿補(bǔ)足減失的重量，濾過，精密量取續(xù)濾液25ml，水浴蒸干，殘?jiān)昧鲃?dòng)相定量轉(zhuǎn)移至25ml量瓶中，搖勻，以微孔濾膜(0.45μm)濾過，取續(xù)濾液，即得。
測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
本品每單位量含馬錢子粉以士的寧(C21H22N2O2)計(jì)，在0.156～0.223mg之間。
上述單位量是指含相當(dāng)0.302g原藥材的成品藥劑量。
有益效果本發(fā)明藥物制劑具有活血化瘀，消腫止痛，舒筋壯骨的功能，發(fā)明人根據(jù)其功能主治，從骨折愈合、消炎、止痛及毒性方面與市售傷科接骨片(處方為紅花、土鱉蟲、馬錢子粉、沒藥(炙)、三七、海星(炙)、雞骨(炙)、自然銅(煅)、乳香(炙)、朱砂、甜瓜子、冰片，與開號(hào)為CN1709463A的專利申請(qǐng)中的藥物組成相同)進(jìn)行對(duì)比研究，以說明其有益效果。
受試藥物按照本發(fā)明兩種優(yōu)選方案及制備方法制得的新傷科接骨片1號(hào)、2號(hào)，每片含生藥0.3g。
動(dòng)物兔市售家兔，體重2.0～3.0kg，雌雄不限，昆明種小鼠18～22g，雌雄兼用，SD大鼠雌雄各半，150～200g；均由中國(guó)藥科大學(xué)新藥研究中心動(dòng)物室提供。
傷科接骨片，家兔用量為12g/d，將藥粉加入兔飼料中，混勻，給藥，小鼠灌胃用量為3.2g/kg.w；大鼠灌胃用量為2.0g/kg.w。新傷科接骨片，同藥量給藥。
試驗(yàn)1對(duì)家兔實(shí)驗(yàn)性骨折實(shí)驗(yàn)的影響取家兔40只，在無菌操作下，將兔橈骨中段用骨鋸橫斷鋸骨，造成4mm的骨缺損，縫合包扎，術(shù)后給青霉素5萬單位/只肌注，連續(xù)3天，第4天后拆線。于手術(shù)后當(dāng)天，將動(dòng)物隨機(jī)分為4組空白組，傷科接骨片組，和新傷科接骨片1組，2組。同時(shí)開始給予含藥飼料，空白組給普通飼料，各組于術(shù)后第1周、第3周，第5周、7周攝手術(shù)肢X線正位片，于第25天及第50天各組處死6只取材作骨組織病理檢查。
X線檢查結(jié)果見表1、表2。
表1骨性愈合程度(平均值或級(jí))

表2臨床愈合時(shí)間(X±S)

傷科接骨片組與新傷科接骨片組比較p＞0.05，無顯著性差別；兩者與空白對(duì)照組比較p＜0.05，有顯著性差異。
組織學(xué)檢查 第25天處死動(dòng)物，傷科接骨片與新傷科接骨片的成骨細(xì)胞及骨小梁均多于空白對(duì)照組，破骨細(xì)胞少于對(duì)照組，傷科接骨片有2/5，新傷科接骨片組有1/5，對(duì)照組有1/2未達(dá)骨性愈合。在第49天處死動(dòng)物，三給藥組均達(dá)骨性愈合，對(duì)照組仍有2/5為達(dá)骨性愈合。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，傷科接骨片與新傷科接骨片均有促進(jìn)骨痂形成，縮短骨折愈合時(shí)間的作用，二者無顯著性差別。
試驗(yàn)2鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)小鼠熱板法，將恒溫盒溫度自動(dòng)控制在55±0.5℃，將小白鼠放在熱板盒上，以小鼠口添后足為疼痛反應(yīng)指標(biāo)，選擇痛閾在10～25s之間的雄性小鼠40只，隨機(jī)分為4組，分別連續(xù)灌胃給藥3天，于末次給藥后不同時(shí)間測(cè)試，記錄各小鼠痛閾值。結(jié)果見表3。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，新傷科接骨片1-2號(hào)均具有較好的鎮(zhèn)痛作用。
表3鎮(zhèn)痛作用(x±s)

傷科接骨片組與新傷科接骨片組比較p＞0.05，無顯著性差別；兩者與空白對(duì)照組比較p＜0.05，有顯著性差異。
試驗(yàn)3對(duì)大鼠棉球肉芽腫的影響取大鼠40只，隨機(jī)分為4組，用乙醚淺麻醉無菌條件下作腹部切口，將已稱重的棉球，經(jīng)高溫滅菌，每個(gè)棉球再加氨芐青霉素1mg/0.1ml，50℃烘烤干后，植入大鼠兩側(cè)腹股溝皮下，當(dāng)天開始灌胃給藥，對(duì)照組給蒸餾水，連續(xù)7天，第8天將大鼠剪頭處死，剝離并取出棉球肉芽組織，烘干后稱重，減去原棉秋重量，即為肉芽腫的重量。
表4對(duì)大鼠棉球肉芽腫的影響(X±s)

傷科接骨片組與新傷科接骨片組比較p＞0.05，無顯著性差別；兩者與空白對(duì)照組比較p＜0.05，有顯著性差異。大鼠肉芽腫的形成反映了炎癥的輕重，傷科接骨片與新傷科接骨片1-2號(hào)，能明顯減少肉芽腫重，因而具有明顯的抗炎作用。
試驗(yàn)4急性毒性試驗(yàn)取小鼠20只，于禁食12h后用最大濃度(28g新傷科接骨片藥粉溶解于40ml水中)按40ml/kg灌胃，觀察7天，注意觀察是否出現(xiàn)急性毒性反應(yīng)，結(jié)果未發(fā)現(xiàn)明顯痙攣、昏睡、腹瀉等毒性反應(yīng)。
試驗(yàn)5長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)取Wistar大鼠，試驗(yàn)前穩(wěn)定7天，觀察一般狀況體重、進(jìn)食、糞便、活動(dòng)等情況均無異常，按體重隨機(jī)分為四組，空白組與新傷科接骨片高劑量組(800mg/kg)、中劑量組(400mg/kg)、低劑量組(100mg/kg)，每組30只，每籠5只，每天定時(shí)灌胃給藥。每7天測(cè)一次體重并按體重變化調(diào)整給藥量，連續(xù)給藥45天，給藥期間注意觀察動(dòng)物活動(dòng)、毛色糞便、進(jìn)食、體重變化等情況。每周稱量一次體重，每周定食、定水，24小時(shí)后稱剩余量，加入量與剩余量之差即為日食量、日飲水量。給藥21天后，禁食不禁水12h，進(jìn)行血液學(xué)、血生化學(xué)檢驗(yàn)，每組各取20只動(dòng)物處死進(jìn)行病理解剖及病理組織學(xué)檢查。其余大鼠做10天恢復(fù)期觀察，復(fù)測(cè)上述指標(biāo)。
連續(xù)給藥21天，相當(dāng)于臨床人一療程用量的5倍以上，對(duì)大鼠的活動(dòng)、行為、進(jìn)食、飲水、毛色、糞尿等一般狀況未見顯著影響，且無一死亡，大鼠的血液學(xué)、血液生化學(xué)和重要臟器病理組織指指標(biāo)均無顯著改變，給藥結(jié)束后經(jīng)過10天恢復(fù)觀察，未觀察到其它的后遺和繼發(fā)的毒性作，也未見任何重金屬積蓄中毒癥狀，提示本品安全、低毒。
由上可見，雖然本發(fā)明相比開號(hào)為CN1709463A的專利申請(qǐng)中的藥物組成減少了一味朱砂，但藥效作用基本沒有減弱；并且同時(shí)避免了汞毒性的產(chǎn)生，安全性更高。
雖然公知減去朱砂，就可以減小毒性，但是從傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的角度講，原有的組方是一個(gè)整體，缺一不可，所以后人對(duì)此鮮有異議，明知有致毒的可能存在，還不知變通處理。而發(fā)明人則從三個(gè)方面考慮這個(gè)問題一方面，古人用此類治療跌打損傷的內(nèi)服方劑，多制成冷制劑，如散劑或丸劑，基本沒有受熱的過程，且制劑規(guī)矩嚴(yán)謹(jǐn)，務(wù)求達(dá)到最佳的藥效；而現(xiàn)代制藥技術(shù)已遠(yuǎn)不再停留于丸散這些傳統(tǒng)劑型，片劑、膠囊劑甚至注射劑等現(xiàn)代劑型已廣泛應(yīng)用于中藥，同時(shí)也帶來機(jī)械化大生產(chǎn)的普及。雖然相對(duì)于人工制劑來講，機(jī)械生產(chǎn)的重現(xiàn)性更好，但其精細(xì)程度卻大不如前，同時(shí)還會(huì)出現(xiàn)受熱的過程。此時(shí)還把需精確控制的致毒性藥物放到機(jī)器上去生產(chǎn)，難免有安全的隱患。因而，突破傳統(tǒng)思想的局限很重要，隨著科技的發(fā)展和新技術(shù)的應(yīng)用，我們也應(yīng)當(dāng)學(xué)會(huì)對(duì)古方的再認(rèn)識(shí)。
另一方面，用中醫(yī)理論分析，朱砂在原方中屬佐藥，且用量較小，少用或不用，不會(huì)嚴(yán)重影響君臣藥的療效；同時(shí)，使用朱砂所帶來的危害可能要遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于使用它所產(chǎn)生的療效。發(fā)明人也不僅停留于理論分析，還通過以上動(dòng)物對(duì)比實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了上述結(jié)論，即沒有朱砂的新傷科接骨片，與含朱砂的傷科接骨片療效幾乎相同，而安全性更高。
第三方面，朱砂屬有毒藥物，因而在藥品管理上有較為嚴(yán)格的規(guī)定。如果不使用朱砂，既節(jié)省了原料成本，又省去了物料中轉(zhuǎn)、制劑控制、特殊質(zhì)量檢查等環(huán)節(jié)的耗費(fèi)，從而整體降低了生產(chǎn)成本。
最后，并不是所有可致毒的藥物都可以從處方中刪除，比如本方中的另一味可致毒藥物馬錢子(粉)。雖然也是佐藥，但發(fā)明人通過對(duì)去馬錢子處方與原處方進(jìn)行了動(dòng)物藥效對(duì)比實(shí)驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)，去掉馬錢子后的藥效確有降低。為保持處方的治療作用，發(fā)明人保留了方中的馬錢子(粉)。由此也再次說明，對(duì)處方中藥味的加減，并不是普通技術(shù)人員無需創(chuàng)造性勞動(dòng)就能實(shí)現(xiàn)的，發(fā)明人做出此發(fā)明，也不是憑空想像的。
綜上，本發(fā)明的技術(shù)方案相對(duì)現(xiàn)有技術(shù)是一次意義重大的進(jìn)步。
下面再以具體實(shí)施例來進(jìn)一步闡明本發(fā)明的技術(shù)方案實(shí)施例一處方紅花 50g土鱉蟲 300g 馬錢子粉 150g沒藥 30g三七600g 海星 150g雞骨 300g 冰片10g 自然銅150g乳香 10g甜瓜子 10g制法以上藥味，將土鱉蟲、自然銅、乳香、沒藥共同為細(xì)粉，過100目篩，備用。將紅花、三七、海星、雞骨、甜瓜子粉碎成粗顆粒，加水煎煮兩次，每次2小時(shí)，過濾，濾液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度1.30℃的稠膏，減壓干燥，所得干膏粉碎成細(xì)粉，過100目篩。將二份細(xì)粉混合均勻，加入冰片及淀粉100g、羥丙甲纖維素1g，以水泛丸，包衣，即得。
實(shí)施例二處方紅花150g 土鱉蟲 500g 馬錢子粉 300g沒藥60g三七1000g 海星 300g雞骨600g 冰片30g自然銅300g乳香50g甜瓜子 50g制法以上藥味，將紅花與淀粉40g，加水制成糊狀，拌勻，干燥后與三七、海星、土鱉蟲、雞骨、自然銅、乳香、沒藥、甜瓜子共同為細(xì)粉，過100目篩，備用。將馬錢子粉按處方比例，兌入諸藥備用細(xì)粉中，充分混合均勻，將混合均勻的藥粉，用1％羥丙甲基纖維素的50％乙醇溶液制粒，干燥(60℃)，整粒，加入冰片、硬脂酸鎂1g及淀粉適量，至總量為3500g，混勻，壓片，即得。
實(shí)施例四處方紅花 120g 土鱉蟲 400g馬錢子粉 200g沒藥(炙) 40g三七 800g海星(炙) 200g雞骨(炙) 400g 冰片 20g 自然銅 200g乳香炙40g甜瓜子 40g制備方法同實(shí)施例一。
實(shí)施例五處方紅花 90g土鱉蟲 300g馬錢子粉 150g沒藥(炙) 30g三七600g海星(炙) 300g雞骨(炙) 300g 冰片15g 自然銅150g乳香(炙) 30g甜瓜子 30g制備方法同實(shí)施例二。
實(shí)施例六對(duì)上述本發(fā)明組合物制成的片劑進(jìn)行質(zhì)量檢查鑒別a.取本品2片，研細(xì)，置顯微鏡下觀察，花粉粒類圓形或橢圓形，直徑43～66um，外壁有齒輪突起，具3個(gè)萌發(fā)孔。體壁碎片棕色或棕紅色，有圓形毛窩，直徑8～24um，有的具長(zhǎng)短不一的剛毛。
b.取本品10片，研細(xì)，加甲醇30ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液。另取人參皂苷Rg1和三七皂苷R1，加甲醇制成每1ml各含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl、對(duì)照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水(15∶40∶22∶10)10℃以下放置12小時(shí)的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
c.取本品10片，研細(xì)，加乙醚50ml，超聲處理20分鐘，濾過，揮干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液。另取乳香對(duì)照藥材1g，加乙醚20ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)訜o水乙醇5ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液、對(duì)照藥材溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以石油醚(60～90℃)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
含量測(cè)定a.馬錢子中士的寧的含量測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-1％冰醋酸(10∶90)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)254nm，柱溫40℃。流速為1.0ml/min。理論板數(shù)按士的寧峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。
對(duì)照品溶液的制備精密稱取士的寧對(duì)照品適量，加流動(dòng)相制成每1ml含45μg的溶液，即得。
供試品溶液的制備取本品20片，研細(xì)，取3g，精密稱定，置錐形瓶中，加氨水5ml，精密加氯仿50ml，稱定重量，水浴回流提取60分鐘，放冷，稱重，用氯仿補(bǔ)足減失的重量，濾過，精密量取續(xù)濾液25ml，水浴蒸干，殘?jiān)昧鲃?dòng)相定量轉(zhuǎn)移至25ml量瓶中，搖勻，以微孔濾膜(0.45μm)濾過，取續(xù)濾液，即得。
測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
本品每片含馬錢子粉以士的寧(C21H22N2O2)計(jì)，在0.156～0.223mg之間。
上述每片是指含相當(dāng)0.302g原藥材的片劑。
權(quán)利要求
1.一種中藥組合物，其特征在于該組合物是由下述原料藥制成的紅花5-15重量份土鱉蟲30-50重量份馬錢子粉15-30重量份沒藥3-6重量份 三七 60-100重量份 海星15-30重量份雞骨30-60重量份 冰片 1-3重量份 自然銅 15-30重量份乳香1-5重量份 甜瓜子1-5重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物是由下述原料藥制成的紅花12重量份土鱉蟲40重量份馬錢子粉20重量份沒藥4重量份 三七 80重量份海星20重量份雞骨40重量份冰片 2重量份 自然銅 20重量份乳香4重量份 甜瓜子4重量份。
3.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物是由下述原料藥制成的紅花9重量份土鱉蟲30重量份馬錢子粉15重量份沒藥3重量份三七 60重量份海星30重量份雞骨30重量份 冰片 1.5重量份 自然銅 15重量份乳香3重量份甜瓜子3重量份。
4.如權(quán)利要求1、2或3所述的中藥組合物，其特征在于原料藥中的沒藥、海星、雞骨、乳香均為炙品，自然銅為鍛自然銅。
5.如權(quán)利要求4所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物被制備成顆粒劑、膠囊劑、丸劑、片劑中的任一種。
6.制備權(quán)利要求5所述中藥組合物的方法，其特征在于該方法是如下兩種方法中的任一種1)將處方中紅花與淀粉4重量份，加水制成糊狀，拌勻，干燥后與三七、海星、土鱉蟲、雞骨、自然銅、乳香、沒藥、甜瓜子共同為研細(xì)粉，過100目篩，備用；將馬錢子粉按處方比例，兌入諸藥備用細(xì)粉中，充分混合均勻，最后加入冰片，混勻，得混合物；將此混合物加入常規(guī)輔料，按制劑通則制成所需劑型；2)將處方中土鱉蟲、自然銅、乳香、沒藥、共同研為細(xì)粉，過100目篩，備用；將紅花、三七、海星、雞骨、甜瓜子粉碎成粗顆粒，加水煎煮兩次，每次2小時(shí)，過濾，濾液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度1.30℃的稠膏，減壓干燥，所得干膏粉碎成細(xì)粉，過100目篩；將以上細(xì)粉充分混合均勻，最后加入冰片，混勻，得混合物；將此混合物加入常規(guī)輔料，按制劑通則制成所需劑型。
7.如權(quán)利要求5所述的中藥組合物的質(zhì)量控制方法，該方法包含定性鑒別和含量測(cè)定兩部分，其特征在于鑒別方法中含有如下項(xiàng)目1)取本發(fā)明制劑，在顯微鏡下可觀察到花粉粒類圓形或橢圓形，直徑43～66um，外壁有齒輪狀突起，具3個(gè)萌發(fā)孔；樹脂道碎片含棕黃色分泌物；體壁碎片棕色或棕紅色，有圓形毛窩，直徑8～24um，有的具長(zhǎng)短不一的剛毛；不規(guī)則細(xì)小顆粒暗棕紅色，有光澤，邊緣暗黑色；非腺毛單細(xì)胞，多碎斷，壁極厚，木化，基部膨大似石細(xì)胞；不規(guī)則形碎塊，無色，有光澤，完整者表面有圓形窩孔，多數(shù)碎塊邊緣呈半圓環(huán)狀，有突起；2)取本發(fā)明制劑5～10g，研細(xì)，加甲醇30ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液；另取人參皂苷Rg1和三七皂苷R1，加甲醇制成每1ml各含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl、對(duì)照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以15∶40∶22∶10的氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水10℃以下放置12小時(shí)的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；3)取本發(fā)明制劑5～10g，研細(xì)，加乙醚50ml，超聲處理20分鐘，濾過，揮干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液；另取乳香對(duì)照藥材1g，加乙醚20ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)訜o水乙醇5ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液、對(duì)照藥材溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以石油醚為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)
8.如權(quán)利要求7所述的中藥組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于其中的含量測(cè)定方法是用高效液相色譜法測(cè)定士的寧的含量，其具體參數(shù)如下色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；10∶90的乙腈-1％冰醋酸為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)254nm，柱溫40℃；流速為1.0ml/min；理論板數(shù)按士的寧峰計(jì)算應(yīng)不低于2000；對(duì)照品溶液的制備 精密稱取士的寧對(duì)照品適量，加流動(dòng)相制成每1ml含45μg的溶液，即得；供試品溶液的制備 取本發(fā)明制劑10g，研細(xì)，取3g，精密稱定，置錐形瓶中，加氨水5ml，精密加氯仿50ml，稱定重量，水浴回流提取60分鐘，放冷，稱重，用氯仿補(bǔ)足減失的重量，濾過，精密量取續(xù)濾液25ml，水浴蒸干，殘?jiān)昧鲃?dòng)相定量轉(zhuǎn)移至25ml量瓶中，搖勻，以0.45μm的微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得；測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
9.如權(quán)利要求1至4中任一所述的中藥組合物在制備用于治療跌打損傷的藥物中的應(yīng)用。
10.如權(quán)利要求1至4中任一所述的中藥組合物在制備用于治療跌打損傷、閃腰岔氣、傷筋動(dòng)骨、瘀血腫痛、損傷紅腫等癥的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種藥物組合物，尤其是一種用于治療傷科疾病的中藥組合物，屬中藥領(lǐng)域。該中藥組合物是由紅花、土鱉蟲、馬錢子粉、沒藥、三七、海星、雞骨、冰片、自然銅、乳香、甜瓜子等原料藥制成，對(duì)于跌打損傷、閃腰岔氣、傷筋動(dòng)骨、瘀血腫痛、損傷紅腫等傷科疾病有良好的治療作用，且比現(xiàn)有技術(shù)毒副作用更小、成本更低。本發(fā)明同時(shí)還公開了該中藥組合物的制備方法和質(zhì)量控制方法。
文檔編號(hào)A61K35/56GK1951428SQ20061020100
公開日2007年4月25日 申請(qǐng)日期2006年10月16日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月15日
發(fā)明者高淑英 申請(qǐng)人:北京凱瑞創(chuàng)新醫(yī)藥科技有限公司