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吸附材料和體外循環(huán)柱的制作方法

文檔序號:1111039閱讀:306來源:國知局

專利名稱::吸附材料和體外循環(huán)柱的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域
:本發(fā)明涉及吸附材料和體外循環(huán)柱,更具體地-說,涉及可有效地M人血液中除去白細胞、炎癥性、免疫抑制性細胞因子、體液因子,適合在白細胞除去療法、免疫激活療法、癌治療等中使用的吸附材料,以及利用該吸附材料的體外循環(huán)柱等血液處理柱。
背景技術(shù)
:血液中含有血細胞、細胞因子以及其它體液成分等各種成分,這些血液成分在體內(nèi)免疫平衡調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。以脂多糖為代表的內(nèi)毒素是在血液中顯示發(fā)熱、血壓降低、血管內(nèi)凝血、哈格曼(hageman)因子活化等各種生物活性的因子。特別是在臨床上,例如在外科手術(shù)后如果混入到患者血液中,則會引發(fā)嚴重的敗血癥。已知受到混入患者血液中的內(nèi)毒素、特別是混入到重癥患者的血液中的內(nèi)毒素的刺激,白細胞釋放出癌壞死因子、白細胞介素-1、白細胞介素-6、干擾素等各種細胞因子或酸過氧化物。還已知這些過量的細胞因子會產(chǎn)生生理性不良影響。目前已經(jīng)開發(fā)了除去血液中各種成分的柱。例如有以除去白細胞或粒細胞為目的的柱(專利文獻1、2)、以吸附細胞因子為目的的柱(專利文獻3、4)、以同時吸附白細胞和毒素為目的的柱(專利文獻5、6),但是尚未有同時除去血細胞進行信息響應(yīng)的體液因子的柱。還報道了以(電位為0mV以上的規(guī)定的過濾材料為主要部分的白細胞除去膜(專利文獻7),但是只是公開了血細胞的除去。因此,這些以往的柱對于使殘留的細胞的正?;瘉碚f仍不足。另外,在血液成分中、特別是潛在型轉(zhuǎn)化生長因子-p(以下稱為TGF-卩)、免疫抑制酸性蛋白、白細胞介素-10、腫瘤壞死因子(以下稱為TNF)、前列腺素E2等各種物質(zhì)、或B細胞、巨噬細胞等細胞在進行性癌(進行癌)患者中異常增殖,阻礙癌特異性殺傷細胞的誘導(dǎo)或功能表達等,抑制了上述免疫功能(非專利文獻1:藤原大美著、腫瘤免疫學(xué)、89-112頁、中外醫(yī)學(xué)社、l的8年)。因此,以癌患者為對象,除去這些免疫抑制物質(zhì)、提高患者免疫力,誘導(dǎo)胂瘤縮小或抑制增殖的方法的開發(fā)也得到了發(fā)展。作為用于有效、安全地除去這些免疫抑制物質(zhì)的技術(shù),已經(jīng)公開了以分別吸附TGF-卩(專利文獻8、9))、癌胎抗原(專利文獻10)、免疫抑制酸性蛋白(專利文獻11)為目的的技術(shù)。但是,將這些免疫抑制物質(zhì)用一種吸附體有效地除去的技術(shù)尚未見開發(fā)。另一方面,上述柱是在柱內(nèi)部具有用于除去、吸附上述各目標物質(zhì)的過濾材料或吸附材料(吸附載體),可以使用各種物質(zhì)、形狀。例如專利文獻l中,為了消除血細胞的堵塞而使用了將含多種纖維直徑的纖維混合得到的非織造布。但是,非織造布本身松密度高、對血細胞除去性的控制不足,依然有血液循環(huán)時導(dǎo)致壓力損失升高的可能。在含有直徑2mm左右的乙酸纖維素珠的吸附載體(專利文獻2)中,雖然沒有壓力損失的可能,但是無法增大吸附表面積,作為吸附載體,其效率較低。這是由于減小粒徑會使壓力損失增加,因此難以采用。專利文獻6中從防止堵塞和維持形態(tài)保持性的角度,開發(fā)了將吸附載體的松密度調(diào)節(jié)為0.05-0.15g/cm3,但是該吸附載體的實用性低,特別是形態(tài)穩(wěn)定性不足。非專利文獻1:藤原大美著、腫瘍免疫學(xué)、89-112頁、中外醫(yī)學(xué)社、1998年專利文獻l:日本特開昭60-193468號公報專利文獻2:日本特開平5-168706號公報專利文獻3:日本特開平10-225515號公報專利文獻4:日本特開2000-237585號公報專利文獻5:日本特開2002-113097號公報專利文獻6:日本特開2002-172163號公報專利文獻7:日本特開平6-142196號公報專利文獻8:日本特開2003-339854號公報專利文獻9:日本特開2004-248950號公報專利文獻10:日本特開2003-310751號公報專利文獻ll:日本特開2003-111834號公報
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的第一課題是除去粒細胞、單核細胞等細胞,并且使促進殘留細胞活化的細胞因子類也不殘留在殘留的體液成分中。為此,通過使吸附體具有在除去細胞的同時也可以除去異常增加的細胞因子的功能,即可以解決這些問題。即,本發(fā)明的第一目的在于提供可適用于將細胞和細胞因子同時吸附、同時除去的材料,以及使用該材料的血液處理柱。內(nèi)毒素、附著于粒細胞或單核細胞表面的內(nèi)毒素等,或者預(yù)防內(nèi)毒素導(dǎo)致的過量細胞因子的生成,對于改善含內(nèi)毒素血液的狀態(tài)是很重要的?;谠摪l(fā)現(xiàn),本發(fā)明的課題包括(1)使體液中的內(nèi)毒素直接吸附于吸附材料上并直接除去;以及(2)吸附粒細胞或單核細胞,從血液中間接除去對粒細胞或單核細胞等白細胞成分具有附著性的內(nèi)毒素。本發(fā)明還包括(3)除去起因于該內(nèi)毒素的細胞因子,預(yù)防血液中細胞因子濃度升高??偠灾?,上述本發(fā)明的第一目的包含提供可適合用于將粒細胞或單核細胞等細胞以及細胞因子類、內(nèi)毒素兩者吸附和除去的高功能性材料,以及使用該高功能性材料的高功能血液處理柱。本發(fā)明的第二課題在于除去與癌細胞增殖相關(guān)的免疫抑制物質(zhì)。即,本發(fā)明的第二目的針對上述以往技術(shù)的問題點,提供可普及的、可以從體液中直接高效且選擇性吸附TGF-|3或免疫抑制酸性蛋白等免疫抑制物質(zhì),同時除去體液中的白細胞以使其4妄近正常白細胞平衡、且可以安全地進行體外循環(huán)的材料。該第二目的包括提供填充有吸附上述免疫抑制物質(zhì)的材料的癌治療用柱、以及使用該柱進行癌的治療。本發(fā)明的第三課題在于確保血液循環(huán)柱的穩(wěn)定利用性。即,本發(fā)明的第三目的針對上述以往技術(shù)的問題點,提供可以除去存在于血液中的細胞、特別是粒細胞或單核細胞等活化白細胞、癌細胞等,進一步優(yōu)選可除去過量存在的細胞因子的壓力損失小的吸附載體,以及在不損害吸附特性的條件下使載體本身具有形狀穩(wěn)定性。本發(fā)明中,為實現(xiàn)上述第一目的,具有下述構(gòu)成。(1)吸附材料,其特征在于C電位(if—夕電位)為-20mV以上,吸附血液中的粒細胞、單核細胞和細胞因子。(2)上述(1)的吸附器,其特征在于從上述血液分散液中吸附粒細胞的吸附率為50%以上,且吸附單核細胞的吸附率為50%以上。(3)上述(1)或(2)的吸附材料,其特征在于淋巴細胞的吸附率為40%以下。(4)上述U)-(3)中任一項的吸附材料,其特征在于上述細胞因子選自白細胞介素-1(IL-1)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)、白細胞介素-10(IL-10)、TNF-a、轉(zhuǎn)化生長因子-卩(TGF-卩)、血管內(nèi)皮生長因子(血管新生增殖因子,VEGF)、以及免疫抑制酸性蛋白(IAP)中的至少一種。(5)上述(1)-(4)中任一項的吸附材料,其特征在于凝血因子XIII的吸附率為30%以下。(6)上述(1)的吸附材料,其特征在于C電位為-"mV以上,在溶解了lvolo/o胎牛血清(FCS)的生理食鹽水中具有90%以上的脂多糖(LPS)吸附能力。(7)上述U)-(6)中任一項的吸附材料,其是在水不溶性載體上結(jié)合季銨鹽和/或直鏈狀氨基而成的。(8)上述U)-(7)中任一項的吸附材料,其特征在于其形狀選自纖維、膜、中空絲和珠。(9)上述(1)-(8)中任一項的吸附材料,其中,上述水不溶性載體的形狀是纖維狀或中空絲狀,且該纖維直徑超過3^m。(10)上述(9)的吸附材料,其特征在于該吸附材料含有纖維直徑為4-8|im的纖維A和纖維直徑為10-50pm的纖維B。(11)上述(10)的吸附材料,其特征在于上述纖維A含有纖維直徑為4.5-8pm的纖維。(12)上述(1)-(8)中任一項的吸附材料,其中,上述水不溶性載體的形狀為珠狀,且材料的表面具有直徑超過3|im的突起部分。(13)上述(1)-U2)中任一項的吸附材料,其特征在于該吸附材料用于白細胞除去療法。(14)血液處理柱,該血液處理柱是將上述(1)-(13)中任一項的吸附材料填充到容器中而成。(15)(M)的血液處理柱,其特征在于使血液循環(huán)。U6)(l4)或(l5)的血液處理柱,其特征在于該血液處理柱用于白細胞除去療法。(n)上述(14)-(16)中任一項的血液處理柱,其中,與生物之間的體外循環(huán)結(jié)束150-180小時后,與體外循環(huán)之前相比,顯示淋巴細胞數(shù)的增加和粒細胞數(shù)的減少。本發(fā)明中,為實現(xiàn)上述第二目的,具有下述構(gòu)成。(1)癌治療用吸附材料,該吸附材料含有結(jié)合了親水性胺殘基的水不溶性聚合物,其具有潛在性轉(zhuǎn)化生長因子-p吸附能力和白細胞吸附能力。(2)上述(1)的癌治療用吸附材料,其特征在于上述結(jié)合了親水性胺殘基的水不溶性聚合物是膜、纖維或粒狀物。(3)癌治療用體外循環(huán)柱,該癌治療用體外循環(huán)柱使用上述(1)或(2)的癌治療用吸附材料。本發(fā)明中,為實現(xiàn)上述第三目的,具有下述構(gòu)成。(1)吸附載體,其特征在于該載體至少具有網(wǎng)和非織造布兩層結(jié)構(gòu)。(2)(l)的吸附載體,其特征在于上述網(wǎng)是在100mn^中具有10mn^以上空隙的網(wǎng)。(3)(l)的吸附載體,其特征在于該吸附載體吸附生理活性物質(zhì)和/或細月包。(4)(1)-(3)中任一項的吸附載體,其特征在于上述網(wǎng)包含單纖維。(5)(1)-(4)中任一項的吸附載體,其特征在于松密度為0.02g/cm3以上。(6)血液處理柱,其特征在于將(l)-(5)中任一項的吸附載體裝入到圓筒狀容器中。(7)(6)的血液處理柱,其特征在于該血液處理柱是使血液循環(huán)而使用的。本發(fā)明提供吸附材料和血液處理柱,該吸附材料和血液處理柱是通過同時除去過量增殖的粒細胞或單核細胞等人體不需要的白細胞或者對這些細胞進行信息傳遞的細胞因子,應(yīng)用于潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病(夕口一y病)、自身免疫疾病等的血液處理或治療中。本發(fā)明還提供吸附材料和血液處理柱,該吸附材料和血液處理柱是通過同時除去過量增殖的粒細胞或單核細胞等人體不需要的白細胞或者對這些細胞進行信息傳遞的細胞因子,并且同時除去活化白細胞的LPS,應(yīng)用于潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病、自身免疫疾病等的血液處理或治療中。本發(fā)明提供可以由體液中高效率、選擇性直接吸附TGF-|3或免疫抑制酸性蛋白等免疫抑制物質(zhì),同時除去體液中的白細胞的癌治療用吸附材料以及使用該材料的癌治療用體外循環(huán)柱。因此,本發(fā)明可治療進行性癌或延長患者的壽命以及提高QOL。本發(fā)明進一步提供血液循環(huán)時的壓力損失小、形狀穩(wěn)定性優(yōu)異、可適用于各種血液處理柱的吸附載體(吸附體)。特別是適合同時除去過量存在的人體不需要的白細胞或癌細胞等、以及細胞因子等生理活性物質(zhì),可用于自身免疫疾病、癌、變態(tài)反應(yīng)等的血液處理或治療。該材辨-可以是皿、瓶、膜、纖維、中空絲、粒狀物或?qū)⑺鼈兘M裝而成的產(chǎn)品等成型品的形式,適合用作親和色譜柱、治療用血液柱,特別是適合用作體外循環(huán)柱。具體實施方式接著,對本發(fā)明進行進一步詳細說明。吸附材料的基本構(gòu)成優(yōu)選將官能團固定在水不溶性載體上,或者將固定有官能團的水不溶性載體涂布在基材上等。本發(fā)明中使用的水不溶性載體只要是不溶解于水、可固定官能團即可,沒有特別限定。從生物體適性的角度考慮,優(yōu)選聚丙烯、聚乙烯等烯烴系樹脂,還優(yōu)選聚酰胺或以聚對苯二甲酸乙二醇酯為代表的聚酯。本發(fā)明的吸附材料中,為了識別位于細胞表面的糖蛋白上的唾液酸或磷酸、識別與細胞因子等結(jié)合的糖鏈上的唾液酸或磷酸等,優(yōu)選;電位高。通常的聚丙烯、聚乙烯、聚對苯二甲酸乙二醇酯等高分子材料的C電位為負值,大約為-30mV左右。本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)通過在水不溶性載體上固定特定的官能團例如季銨鹽和/或直鏈狀氨基,使;電位為-20mV以上時,它們的吸附特性良好,從而實現(xiàn)了本發(fā)明。并且,如果C電位為-15mV以上,則對脂多糖(LPS)的吸附特性更為優(yōu)異,因此優(yōu)選;如果為-10mV以上則效果更高;進一步優(yōu)選-2mV以上。本發(fā)明中,優(yōu)選對粒細胞、單核細胞和細胞因子具有吸附能力的同時,還具有LPS吸附能力。如后所述,LPS通常是革蘭氏陰性菌所具有的毒素。已知LPS與白細胞上的TLR-4等受體蛋白結(jié)合,活化該蛋白質(zhì)。通過除去粒細胞、單核細胞和細胞因子,可以減輕它們所引起的異常狀態(tài),但是如果有由通過炎癥性部位、潰瘍部位等進入的菌產(chǎn)生的LPS存在,則患者的狀態(tài)雖然好不容易轉(zhuǎn)移至接近于正常狀態(tài),但有可能再次陷入異常狀態(tài)。通過使本發(fā)明的吸附材料具有除去白細胞或細胞因子的吸附能力的同時還具有除去LPS的結(jié)構(gòu),可以在潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病、自身免疫疾病等時有效地用于血液處理或治療。通過^f吏用所述多功能性吸附材料,可以實現(xiàn)治療用柱的小型化。本發(fā)明中,C電位是指吸附材料表面的C電位。表面C電位可如下求出通過流動電位測定裝置測定流動電位和為了4吏液體流動而施加的壓力、以及液體的比電導(dǎo)率,由此計算求出。本發(fā)明的吸附材料優(yōu)選C電位為-20mV以上,更優(yōu)選-15mV以上,特別優(yōu)選-2mV以上。從防止紅細胞溶血等角度考慮,優(yōu)選為10mV以下。本發(fā)明中,對水不溶性載體的形狀沒有特別限定,從加工性、作為血液處理柱時的壓力損失等角度考慮,優(yōu)選為纖維、膜、中空絲或珠的形狀。當(dāng)然也可以是它們的組合。本發(fā)明的吸附材料具有吸附血液中的粒細胞、單核細胞和細胞因子的能力,特別優(yōu)選對血液中粒細胞的吸附率為50%以上,且對單核細胞的吸附率為50%以上。這里,本發(fā)明的吸附率是指例如以血細胞為例,將血液過一次填充了吸附材料的柱,通過血細胞分析裝置測定過柱前后的血細胞量,由下式求出。柱的大小、形狀、血液的通過速度等條件可按照實施例適當(dāng)確定。吸附率(%)=[(過柱前血液中的血細胞量)-(過柱后血液中的血細胞量)]/(過柱前血液中的血細胞量)x100本發(fā)明的吸附材料具有吸附血細胞的作用,還可以具有過濾作用。此時,上述吸附率的計算對象不僅包含通過吸附從血液中除去的血細胞,還包含通過過濾除去的血細胞。為了吸附并除去粒細胞、單核細胞等細胞,優(yōu)選使用本發(fā)明的吸附材料作為水不溶性載體。其中,優(yōu)選纖維、中空絲的纖維直徑或珠顆粒表面突起直徑(大小)等(以下稱為纖維直徑)超過3^m。特別是如果直徑比這小,則吸附、除去的淋巴細胞變多,會導(dǎo)致記憶細胞的除去,不優(yōu)選。為了抑制淋巴細胞的吸附除去率,纖維直徑的更優(yōu)選范圍是4jam以上,進一步優(yōu)選的范圍為4.5]um以上。從進一步抑制淋巴細胞的纖維的直徑為5pm以上。但是,纖維直徑超過8pm時,粒細胞、單核細胞的除去率有降低傾向,纖維直徑為10pm以上時,粒細胞、單核細胞的除去率降低,因而不優(yōu)選。從實用角度考慮,優(yōu)選纖維直徑為20|im以下。除了主要的除去血細胞的目的之外的目的,即為了使吸附材料的強度保持在一定以上,可以將更粗直徑的纖維以纖維結(jié)構(gòu)體等的形式(纖維B)與上述纖維(纖維A)混合。對所述纖維B的直徑?jīng)]有限定,纖維B的纖維直徑優(yōu)選10pm-50低于10pm時,無法獲得混合纖維B的主要目的一保持強度的效果。超過50pm時,難以與纖維A混合。從不會導(dǎo)致記憶細胞降低的角度考慮,淋巴細胞的除去率(利用本發(fā)明的吸附材料的吸附率)優(yōu)選為40%以下,進一步從安全性的角度考慮優(yōu)選為30%以下。作為本發(fā)明的吸附材料,優(yōu)選在上述水不溶性載體上固定作為官能團的季銨鹽和/或直鏈狀氨基。用于將季銨鹽和/或直鏈狀氨基固定在水不溶性載體上的反應(yīng)性官能團可以是卣代曱基、卣代乙酰基、卣代乙酰氨基曱基、卣代烷基等活性卣代基,環(huán)氧基、羧基、異氰酸基、硫代異氰酸基、酸酐基等,尤其是活性卣代基、其中卣代乙酰基制備容易、反應(yīng)性高得恰當(dāng),在溫和條件下即可進行季銨鹽和/或直鏈狀氨基的固定反應(yīng),同時此時產(chǎn)生的共價鍵化學(xué)穩(wěn)定,因此優(yōu)選。被固定的官能團優(yōu)選為季銨鹽和/或直鏈狀氨基,它們是指氨、伯~叔氨基與聚合物化學(xué)鍵合的狀態(tài)。并且,作為伯叔氨基,以碳原子數(shù)而言,相對于1個氮原子,碳原子數(shù)為18以下的基團反應(yīng)率高,因而優(yōu)選。進一步,從吸附細胞因子的角度考慮,在伯叔氨基中,將鍵合了下述叔氨基形成的季銨基固定最為優(yōu)異,其中所述叔氨基是每個氮原子具有碳原子數(shù)318、特別是4~14的烷基的叔氨基。上述叔氨基的具體例子有三甲胺、三乙胺、N,N-二甲基己胺、N,N-二甲基辛胺、N,N-二曱基月桂基胺、N-曱基-N-乙基-己基胺等。另外,具有直鏈狀氨基的化合物的例子,可列舉四亞乙基五胺等。本發(fā)明中的季銨鹽和/或直鏈狀氨基的結(jié)合密度根據(jù)水不溶性載體的化學(xué)結(jié)構(gòu)和用途不同而不同,過少則無法表達其功能,而過多則固定后的載體的物理強度變差,吸附材料的功能也有降低傾向,因此該密度優(yōu)選為單位水不溶性載體的重復(fù)單元為0.01-2.0mol,更優(yōu)選為0.1-l.Omol。另外,固定季銨鹽和/或直鏈狀氨基(季銨化)的方法經(jīng)常釆用以碘化鉀作為催化劑的反應(yīng),但并不限于此,可以采用/>知的方法。本發(fā)明的吸附材料所吸附的細胞因子為選自白細胞介素-1UL-1)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)、白細胞介素—10(IL-10)、月中瘤i不死因子—a(TNF—a)、凈爭4匕生長因子-卩(TGF-卩)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)以及免疫抑制酸性蛋白(IAP)中的至少一種細胞因子。它們均是白細胞除去療法的適用對象,被認為是與潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病、慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等免疫疾病的病態(tài)相關(guān)的細胞因子。根據(jù)這些要吸附的細胞因子的種類,可以適當(dāng)選擇要固定的季銨鹽和/或直鏈狀氨基。例如,對于白細胞介素-1(IL-1)、白細胞介素-6(IL-6)、轉(zhuǎn)化生長因子—卩(TGF-卩)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、免疫抑制酸性蛋白(IAP)等,如果固定N,N-二曱基己胺、N,N-二曱基辛胺、N,N-二曱基月桂基胺等則可以賦予吸附性。而對于白細胞介素-8(IL-8)、白細胞介素-10(IL-10)、肺瘤壞死因子-a(TNF-a)等,則通過固定四亞乙基五胺作為胺成分可以賦予吸附性。還可以將多種官能團組合固定,例如可以使用季銨鹽和直鏈狀氨基兩者。通過將多種官能團組合使用,可以使所吸附的細胞因子的種類有較寬的范圍,因而優(yōu)選,除此之外還有提高所需的細胞因子吸附特性等優(yōu)點。本發(fā)明中,對這些細胞因子的吸附除去性的評價是全部采用天然型蛋白質(zhì),用EIA法(酶免疫測定法)測定(條件是37。C下振蕩2小時、分次吸附)。例如,對于IL-6,通過實施例所示的分次吸附法測定的吸附率優(yōu)選為50%以上。為了降低對殘留細胞的影響,進一步優(yōu)選60%以上的吸附率。例如,對于IL-1,優(yōu)選通過實施例所示的分次吸附法測定的吸附率為40%以上。為了降低對殘留細胞的影響,進一步優(yōu)選50%以上的吸附率。如上所述,對吸附材料的形狀沒有特別限定,作為柱使用時,優(yōu)選珠、纖維、中空絲、以及將纖維進行編織得到的針織物、機織物(織物)或非織造布等纖維結(jié)構(gòu)物。水不溶性載體如果其本身可以保持形態(tài)則可以單獨使用,如果形態(tài)保持性低,則可以通過涂布在適當(dāng)?shù)幕纳系鹊姆椒ㄟM行固定,或與其它吸附材料混合,制成一個柱子使用。固定或混合等操作可以在加工成上述形狀之前進行。本發(fā)明的吸附材料中,形狀特別優(yōu)選為非織造布。這種情況下,如果非織造布的松密度過大,則容易堵塞,而過小則形態(tài)保持性變差,因此優(yōu)選0.02g/cm3以上,其中優(yōu)選0.02g/cm3以上,更優(yōu)選0.05g/cm3以上。上限優(yōu)選0.15g/cm3以下。復(fù)合纖維制造。即,、使用復(fù)合纟;維按照公知方法制成非織造布,然后為了使形態(tài)保持性良好以及為了調(diào)節(jié)松密度,通過將該非織造布進行針刺后,溶解海成分,則可以容易地制造。采用非織造布的形態(tài)時,可以是如后所述的與網(wǎng)形成的兩層結(jié)構(gòu),特別是可以形成用非織造布包入網(wǎng)的結(jié)構(gòu)。通過采用上述結(jié)構(gòu),在巻成圓筒形等形成柱時可以提高形態(tài)保持性。水不溶性載體的優(yōu)選材料是疏水性纖維,即聚乙烯、聚丙烯等聚烯烴;聚對苯二曱酸乙二醇酯、聚對苯二曱酸丁二醇酯等聚酯;以特氟龍(亍7口y)為代表的氟代聚合物。除此之外還可以使用通過表面改性附加各種烷基的設(shè)置了疏水性部位的材料??蓡为毷褂玫?、固定季銨鹽和/或直鏈狀氨基的聚合物的優(yōu)選具體例子有聚(對苯醚砜)-{(p_C6H4)—S〇2—(p-C6H4)-〇—}n—或a—x^'聚石風(fēng)-{(p_C6H4)-S02-(p-C6H4)-〇-(p-C6H4)-C(CH3)2-(p-C6H4)-0}n-,除此之外還有以-{(p-C6H4)-S02-(p-C6H4)-O-(p—C6H4)—0}n—、—{(p—C6H4)-S〇2—(p—C6H4)—S〇2—(p—C6H4)-0}n-、-{(P-C6H4)-S02-(p-C6H4)-O-(p-C6H4)-C(CF3)2-(p-C6H4)-0}n-等為代表的聚砜系聚合物、聚醚酰亞胺、聚酰亞胺、聚酰胺、聚醚、聚苯硫、聚苯乙烯、丙烯酸類聚合物等,且具有可通過共價鍵固定氨基的反應(yīng)性官能團的聚合物。其中,聚砜系聚合物穩(wěn)定性高,形狀保持性良好,優(yōu)選使用。作為具體的例子,可以使用與上述反應(yīng)性官能團結(jié)合的氯乙酰氨基曱基化聚苯乙烯、氯乙酰氨基曱基化二一,汝'聚砜、氯乙酰氨基曱基化聚醚酰亞胺等。并且這些聚合物中的可溶于有機溶劑的,從容易成型的角度考慮特別優(yōu)選使用。本發(fā)明的吸附材料可以是將所述具有季銨鹽和/或直鏈狀氨基的聚合物本身、即水不溶性載體本身成型為纖維、中空絲和珠狀來制備,除此之外,可以在纖維、中空絲和珠以及從生產(chǎn)性角度考慮優(yōu)選的非織造布等基材上涂布具有季銨鹽和/或直鏈狀氨基的聚合物來制備。此時,可以將該聚合物溶解于溶劑例如二氯甲烷、四氫呋喃、N,N-二曱基曱酰胺等中,將該非織造布浸漬在該溶液中后,通過使該溶劑蒸發(fā)而容易地制備。將季銨鹽和/或直鏈狀氨基固定在水不溶性載體上時的反應(yīng)溶劑優(yōu)選使用水、曱醇、乙醇、異丙醇、二甲基亞砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二曱基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮等。從安全方面考慮,優(yōu)選本發(fā)明的吸附材津牛和血液處理柱在血液處理時凝血因子XIII(凝血第XIII因子)的活性不降低。特別是對于潰瘍性結(jié)腸炎或克羅恩病患者,凝血因子XIII有降低的趨勢,該因子缺乏會有出血的危險。凝血因子XIII的吸附率為30%以下則可以安全使用,進一步優(yōu)選20%以下。所述吸附率是計算所使用的載體量與實際處理的血液量(本發(fā)明中,血液是指全血、血漿、血清、腹水、胸水)的比,可以使用由檸檬酸采血的健康志愿者血液制備的血漿,在37。C下振蕩1小時,由振蕩前后的凝血因子xni活性求出。凝血因子xm活性可通過合成底物法等測定,也可以委托專業(yè)人員測定。本發(fā)明的吸附材料和血液處理柱可以是在溶解有1vol。/。胎牛血清(FCS)的生理食鹽水中具有90%以上的脂多糖(LPS)吸附能力的材料。如上所述,通過具有脂多糖吸附能力,不僅可以預(yù)防在外科手術(shù)后混入到患者血液中,或者由炎癥性部位、潰瘍性部位等混入的內(nèi)毒素導(dǎo)致的過量細胞因子的生成,還可以有效地吸附內(nèi)毒素本身,可獲得對由于內(nèi)毒素生物活性產(chǎn)生的發(fā)熱、休克、血管內(nèi)凝血、淋巴細胞活化等的預(yù)防、治療效果。因此成為可獲得對由內(nèi)毒素生物活性產(chǎn)生的發(fā)熱、休克、血管內(nèi)凝血、淋巴細胞活化等的預(yù)防、治療效果、特別是在免疫活化治療方法中有用的吸附劑。并且,不僅具有粒細胞、單核細胞、細胞因子吸附能力,還兼具脂多糖吸附能力,由此通過一種吸附劑即可同時處理,因此優(yōu)選。脂多糖是指含有脂質(zhì)A結(jié)構(gòu)的分子,可存在于血液中的代表性的LPS是革蘭氏陰性菌所具有的毒素。已知內(nèi)毒素如果在血液中過量存在,則引起由白細胞釋放過量癌壞死因子、白細胞介素1、白細胞介素6、千擾素等各種細胞因子或酸過氧化物。本發(fā)明的吸附材料和血液處理柱通過進一步使本發(fā)明的吸附材料具有LPS吸附能力,可以獲得推測是由于淋巴細胞、特別是Thl型淋巴細胞被活化導(dǎo)致的干擾素Y的生成提高的效果,在免疫激活療法中有效。上述淋巴細胞的活化的詳細機理尚不明確,可能是由于處理血液中的血細胞與被吸附的LPS4妄觸。LPS的吸附量可通過和光純藥制造的內(nèi)毒素檢測儀測定。將規(guī)定量的LPS混合在添加了1vol%FCS的生理食鹽水中,在37。C的水浴中溫育4小時,測定殘留在上清中的LPS量,由與同樣通過內(nèi)毒素檢測儀測定的添加液中的LPS的差和比求出除去量和除去率。除去量優(yōu)選100pg/mg以上,進一步優(yōu)選200pg/mg以上。本發(fā)明的同時吸附體液中的粒細胞和/或單核細胞以及細胞因子、并在溶解1%FCS的生理食鹽水中具有LPS吸附能力的能力分別可通過將各種吸附材料組合實現(xiàn)。這種情況下,可以是將各種吸附材料匯總在一起填充在柱子中的形態(tài),也可以是分別填充在不同的柱子中形成盒式(力t外夕^70)的形態(tài)。采用盒式形態(tài)時,容易犧牲小型性,因此匯總在一起的方式較為便利。不必局限于此考慮,可以根據(jù)需要的形式適當(dāng)選擇。本發(fā)明的血液處理柱可通過將本發(fā)明的吸附材料填充到柱容器中制備。可以使用公知的血液處理柱的容器作為柱容器。柱的構(gòu)成優(yōu)選以下形式將吸附材料形成平板狀,將其層疊并填充得到的柱;吸附材料巻成圓筒形狀形成圓筒狀濾器,將其裝入兩個端部具有血液入口和血液出口的圓筒容器中形成的柱;吸附材料巻成圓筒狀形成中空圓筒狀濾器,以其兩個端部被封閉的狀態(tài)裝入具有血液入口和血液出口的圓筒容器中,容器的血液出口設(shè)在與上述中空圓筒狀濾器的外周部連通的部位,容器的血液出口設(shè)在與上述中空圓筒狀濾器的內(nèi)周部連通的部位。其中,使用圓筒中空狀濾器的柱中,血液中的炎癥性白細胞的大部分被圓筒形狀濾器外周部的大面積的非織造布迅速除去,留下的未除去的很少的炎癥性白細胞到達圓筒形狀濾器的內(nèi)周部,即使被該小面積的非織造布也可將其充分除去,可以高效地除去炎癥性白細胞,因此最優(yōu)選。特別是本發(fā)明的吸附材料的形態(tài)為非織造布時,在制造癌治療用體外循環(huán)柱時,通過以后述的與網(wǎng)的兩層結(jié)構(gòu)、優(yōu)選用非織造布包入網(wǎng)的結(jié)構(gòu)的狀態(tài)巻成圓筒狀等,可以提高形態(tài)保持性。本發(fā)明的血液處理柱可在白細胞除去療法或免疫激活療法中使用。另外,如后所述,如果使用本發(fā)明的血液處理柱與生物體進行體外循環(huán),在體外循環(huán)結(jié)束經(jīng)過150-180小時后,與體外循環(huán)前相比,血液中的白細胞、特別是粒細胞數(shù)減少,淋巴細胞數(shù)增加。這顯示本發(fā)明的血液處理柱具有矯正免疫狀態(tài)的功能。特別是對于進行性癌患者,已知可見顆粒細胞的增加和淋巴細胞的減少,免疫狀態(tài)受到抑制,但通過使用本柱,可以將該狀態(tài)向正常狀態(tài)矯正。該效果并不是在體外循環(huán)后長時間延續(xù),大概過一周左右再次出現(xiàn)粒細胞增加,淋巴細胞減少的趨勢,因此希望每周進行一次左右的處置。本發(fā)明的吸附材料可用于癌治療,本發(fā)明也提供上述癌治療用吸附材料。下面,對本發(fā)明的癌治療用吸附材料進行詳細說明。本發(fā)明中所述免疫功能抑制蛋白是指抑制哺乳動物的免疫功能的、存在于血液中的蛋白質(zhì),例如有TGF-卩、免疫抑制酸性蛋白、白細刀包介素_10、TNF—a等。使用本發(fā)明的吸附材料作為癌治療用吸附材料時,只要可以吸附免疫抑制性蛋白(免疫功能抑制蛋白)即可,其吸附能力越大則排出到體外的血液量少即可以治療,因而優(yōu)選。癌治療用吸附材料和后述的癌治療用體外循環(huán)柱的吸附能力的判斷基準大致是以血液中的TGF-卩一潛在型轉(zhuǎn)化生長因子卩(以下稱為潛在型TGF-卩)作為基準物質(zhì)。對于癌治療用體外循環(huán)柱的吸附能力,以潛在型TGF-卩計,優(yōu)選荷癌哺乳動物每1kg體重100ng以上,并且在進行性癌中,血液濃度高,因此優(yōu)選250ng以上。每lg吸附材料對潛在型TGF-卩的平衡吸附量乘以柱填充量克數(shù)所得即為柱的吸附能力。本發(fā)明中,潛在型TGF-卩平衡吸附量是指向1mL荷癌大鼠的血清中加入30mg癌治療用吸附材料,在3TC下振蕩4小時,測定上清中的TGF-p濃度,將吸附前后的濃度差除以癌治療用吸附材料重量(0.03g)求出的值。上清中的TGF-p濃度可以是將檢樣血清用酸進行前處理,將潛在型TGF-卩變?yōu)橛坞x型TGF-卩,然后通過使用抗TGF-卩抗體的酶免疫分析法求出。例如,為潛在型TGF-|3時,在實施例中所述的分次吸附法的條件下,優(yōu)選為40%以上。為了降低對免疫抑制效果的影響,進一步優(yōu)選為50°/。以上的吸附率。測定TGF-β濃度時,可以利用市售的分析試劑盒。已知TGF-β有TGF-βl、TGF-β2、TGF-β1.2、TGF-β4、TGF-β5等序列不同的超家族。特別是這些氨基酸序列的同源性高、吸附于吸附材料上時的性質(zhì)相似。TGF-卩的性質(zhì)基本上是以TGF-βl的性質(zhì)為代表,為對其定量,廣泛采用TGF-βl的測定試劑合jin_。本發(fā)明中,荷癌哺乳動物是指生出腫瘤的人、猿、牛、馬、犬、貓、豬、羊等陸地哺乳動物。上述本發(fā)明的癌治療用吸附材料可用作癌治療用體外循環(huán)柱。裝入本發(fā)明的癌治療用體外循環(huán)柱中的吸附免疫抑制性蛋白的癌治療用吸附材料的量越少,則要排出體外的血液量少,因此優(yōu)選。但過少則吸附能力下降,沒有效果,過多則對機體的負擔(dān)增大。通常,從安全上考慮,體外循環(huán)時在體外回路中的血液的適當(dāng)?shù)牧靠梢允菫榱溯斞裳獣r所允許的200mL以下。體重為60kg的人的血液總量約為4.6L,因此可以說排出體外的血液量如果占血液總量的4%以下則是可接受的。另一方面,將吸附材料填充到柱中時,為了使血液通過,必須使空隙率為15%以上?;谏鲜鰲l件,填充到柱中的吸附免疫抑制性蛋白的材料的量優(yōu)選為每1kg荷癌哺乳動物體重0.05g-3.5g。本發(fā)明的癌治療用吸附材料和癌治療用體外循環(huán)柱可以同時進行血液中增加的粒細胞或單核細胞等白細胞的吸附除去。對于粒細胞和單核細胞,優(yōu)選具有高的除去性能,在體外的除去評價中,優(yōu)選具有35%以上、進一步優(yōu)選具有50%以上的除去率。特別優(yōu)選粒細胞和單核細胞的吸附率均在50%以上。為了吸附除去這些粒細胞或單核細胞,優(yōu)選適當(dāng)選擇癌治療用吸附材料的形態(tài)。具體來說,優(yōu)選癌治療用吸附材料的形態(tài)為纖維(也包含復(fù)合絲、細紗等。還可以是短纖維或長纖維)、膜、中空絲或珠。纖維可以適當(dāng)制成纖維結(jié)構(gòu)物(織物、針織物、非織造布、棉狀等)使用。其中,采用非織造布的形態(tài)時,可以制成如后所述的與網(wǎng)的兩層結(jié)構(gòu),特別可以采取用非織造布將網(wǎng)包入的結(jié)構(gòu)。通過采用上述結(jié)構(gòu),巻成圓筒形等形成柱時,可提高形態(tài)保持性。為了提高吸附除去粒細胞或單核細胞的能力,優(yōu)選纖維、中空絲的纖維直徑或珠粒表面的突起直徑(大小)等(纖維直徑等)超過3pm。如果比該直徑小,則淋巴細胞的吸附除去增多,導(dǎo)致記憶細胞的除去,不優(yōu)選。為了抑制淋巴細胞的吸附除去率,纖維直徑優(yōu)選4pm以上,更進一步優(yōu)選4.5)im以上。并且,從進一步抑制淋巴細胞的除去率、但為5pm以上。但是,纖維直徑超過8pm時,粒細胞、單核細胞的除去率顯示降低傾向,纖維直徑為10^m以上,則粒細胞或單核細胞的除去率降低,不優(yōu)選。為20i!m以上則進一步降低,因此,實際應(yīng)用上優(yōu)選為20pm以下。對因除去血細胞之外的目的而混合的纖維結(jié)構(gòu)體等的直徑?jīng)]有特別限定。除了主要的除去血細胞的目的之外的目的,即,為了使吸附材料的強度保持在一定以上,可以將更粗直徑的纖維以纖維結(jié)構(gòu)體等的形式(纖維B)混合到上述纖維(纖維A)中。對所述纖維B的直徑?jīng)]有限定,纖維B的纖維直徑優(yōu)選10|am-50nm。如果低于10^m,無法獲得混合纖維B的主要目的一保持強度的效果。超過50iim時,難以與纖維A混合。從不會導(dǎo)致記憶細胞降低的角度考慮,淋巴細胞的除去率(利用本發(fā)明的吸附材料的吸附率)優(yōu)選40%以下,進一步從安全性的角度考慮優(yōu)選30%以下。特別是在進行性癌或晚期癌中,血液中的淋巴細胞數(shù)量減少,因此進一步優(yōu)選為20%以下。本發(fā)明的癌治療用體外循環(huán)柱的制備通過將本發(fā)明的癌治療用吸附材料填充到柱容器中實現(xiàn)。此時,本發(fā)明的癌治療用吸附材料的形態(tài)如上所述,可釆用非織造布、織物、針織物、棉狀、中空絲、珠等形態(tài)。對容器的形狀沒有特別限定,可以釆用以往的體外循環(huán)柱所使用的容器,通常為圓筒狀。利用上述圓筒狀容器時,特別是本發(fā)明的癌治療用吸附材料的形態(tài)為非織造布時,如后所述,以與網(wǎng)的兩層結(jié)構(gòu)、優(yōu)選用非織造布包入網(wǎng)的結(jié)構(gòu)的狀態(tài)巻成圓筒狀,將其填充,則可以提高形態(tài)保持性。本發(fā)明的癌治療用吸附材料含有結(jié)合了親水性胺殘基的水不溶性聚合物。結(jié)合親水性胺殘基的水不溶性聚合物的制備可通過使水不溶性載體和親水性胺在溶劑中反應(yīng)實現(xiàn)。所使用的水不溶性載體的具體例子有以聚苯乙烯為代表的聚(芳族乙烯基化合物)、以聚(對苯醚砜)或-{(p-C6H4)-C(CH3)2—(P-C6H4)-〇-(P-C6H4)—S〇2—(p—C6H4)—O—}n—(工一r少聚砜)等為代表的聚砜系聚合物、聚醚酰亞胺、聚酰亞胺、聚酰胺、聚醚、聚苯疏等,且具有用于固定親水性胺的反應(yīng)性官能團的聚合物。用于固定親水性胺的反應(yīng)性官能團有卣代甲基、鹵代乙?;?、卣代乙酰氨基甲基、卣代烷基等活性閨素基團,環(huán)氧基、羧基、異氰酸基、硫代異氰酸基、酸肝基等。水不溶性聚合物的具體例子有氯乙酰氨基甲基聚苯乙烯、氯乙酰氨基甲基化二一f/w聚砜、氯乙酰氨基曱基化聚醚酰亞胺等。并且如果這些聚合物可溶解于有機溶劑,則有容易成型的優(yōu)點。本發(fā)明中所述親水性胺殘基是指單獨溶解于水或者溶解水的親水性胺與聚合物化學(xué)鍵合的狀態(tài)。并且,形成親水性胺殘基的親水性胺按照碳原子數(shù)來說,相對于1個氮原子碳原子數(shù)為18以下的是合適的。親水性胺中,結(jié)合了由下述叔胺得到的季銨基的是優(yōu)異的,其中所述叔胺是每個氮原子具有碳原子數(shù)3~18,特別是4~14的烷基的叔胺。上述叔胺的具體例子有三曱胺、三乙胺、N,N-二曱基己胺、N,N-二甲基辛胺、N,N-二曱基月桂基胺、N-甲基-N-乙基-己胺等。并且還可優(yōu)選使用構(gòu)成親水性胺的烷基含有作為親水性基團的羥基或醚基的親水性胺,例如優(yōu)選使用N,N-二曱基-6-羥基己胺、N,N-二甲基-4-甲氧基丁胺等作為親水性胺。本發(fā)明的親水性胺殘基的結(jié)合密度根據(jù)水不溶性聚合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)而不同,過小,則其功能無法體現(xiàn),過大,則固定后水不溶性聚合物的物理強度變差,作為吸附材料的功能也可能下降,因此,該密度優(yōu)選相對于水不溶性聚合物的重復(fù)單元l摩爾為0.01-2.00101,更優(yōu)選為0.1-1.0mol。本發(fā)明的癌治療用吸附材料的表面積優(yōu)選每1g吸附材料為0.1m2以上、更優(yōu)選為0.3m2以上。但也不能無限大,因此實際上是有限度的,優(yōu)選10m、7、下。該表面積可通過水^^孔隙率法求出。本發(fā)明的癌治療用吸附材料通過將結(jié)合有親水性胺殘基的水不溶性聚合物成型為膜、纖維、粒狀物等形態(tài),或者將結(jié)合有親水性胺殘基的水不溶性聚合物被覆在具有膜、纖維、粒狀物等形態(tài)的基材上,或者使親水性胺殘基與水不溶性聚合物的膜、纖維、粒狀物等成型品結(jié)合等獲得。結(jié)合有親水性胺殘基的水不溶性聚合物的成型品的制造有以下方法使親水性胺的溶液與水不溶性聚合物的成型品接觸的不均勻體系反應(yīng)的方法;以及將水不溶性聚合物的溶液與親水性胺的溶液混合,反應(yīng),然后進行成型的均勻體系反應(yīng)方法。不均勻體系反應(yīng)方法的一個例子是將氯乙酰氨基甲基化聚砜的纖維或中空絲等成型品浸漬在二甲基己胺或聚亞烷基亞胺等的異丙醇溶液中,通過在O-IOO'C的溫度下反應(yīng)而容易地實現(xiàn)。均勻體系反應(yīng)方法的一個例子是向氯乙酰氨基甲基化聚砜的溶液中加入對應(yīng)的多胺,通過在O-IO(TC溫度下反應(yīng)實現(xiàn)。對其量沒有特別限定,為了獲得可溶性的聚合物,優(yōu)選相對于卣代乙酰氨基甲基,使用l倍摩爾以上。特別是采用多胺時,為了獲得可溶性的聚合物,優(yōu)選大大過量地使用親水性胺。反應(yīng)溶劑可采用水、甲醇、乙醇、異丙醇、二甲基亞砜、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)等極性高的溶劑,這樣具有反應(yīng)進行快的優(yōu)點。在不均勻體系反應(yīng)中,只要是親水性胺可溶的溶劑即可,沒有特別限定。在均勻體系中反應(yīng)時,優(yōu)選使用水不溶性載體和親水性胺兩者均可溶解的溶劑,具體來說優(yōu)選使用四氬呋喃、二曱基亞砜、N,N-二甲基曱酰胺、N,N-二曱基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮等。還可以采用對成型品進行表面處理的方法,為此優(yōu)選使用水、甲醇、乙醇等不溶解聚砜但溶解親水性胺的溶劑。將本發(fā)明中的結(jié)合有親水性胺殘基的水不溶性聚合物涂布在聚酯纖維、尼龍纖維、聚苯硫纖維等的成型品表面,則有可以簡單且低成本地獲得表面積大的高級成型品的優(yōu)點。涂布通過將本發(fā)明的結(jié)合有親水性胺殘基的水不溶性聚合物溶解于二氯甲烷或四氫呋喃等低沸點溶劑中,在其中浸漬尼龍的針織物或機織物,然后使溶劑揮發(fā),即可容易地實現(xiàn)。也可以利用將溶解于N,N-二甲基甲酰胺等溶劑中的結(jié)合有親水性胺殘基的水不溶性聚合物加入到聚合物的貧溶劑中的濕式涂布法。進行了涂布的成型品聚合物只要是聚酰胺、聚氨酯、聚酰亞胺、聚砜、聚氯乙烯、聚酯等與本發(fā)明的結(jié)合了親水性胺殘基的水不溶性聚合物粘合性良好的材料即可,對其種類沒有特別限定,尼龍、聚醚酰亞胺等酰胺系的聚合物粘合性特別好,因此優(yōu)選使用。在對上述成型品或基材的被覆中,作為成型品、基材的形態(tài)所采用的纖維,優(yōu)選使用中空絲。這樣可以制作具備過濾功能的吸附材料,因此具有可作為人工透析器或血漿分離器使用的同時,還可除去免疫抑制物質(zhì)和白細胞的優(yōu)點。本發(fā)明的癌治療用體外循環(huán)柱能夠以抑制荷癌患者癌的進行性、提高癌患者的生活品質(zhì)(以下稱為QOL)的目的應(yīng)用于癌患者、特別是進行性癌患者的體外循環(huán)治療。在將癌切除手術(shù)時出血的血液返回體內(nèi)時,為了除去免疫抑制性蛋白,也可應(yīng)用本發(fā)明的癌治療用吸附材料。這是上述吸附材^中作為優(yōu)選;案的代表。即,卩本發(fā)明也:供至少具有網(wǎng)和非織造布兩層結(jié)構(gòu)的吸附材料(吸附載體),以下詳細說明。本發(fā)明中,對于上述課題,即,可同時高效率、選擇性吸附除去過量存在于血液中的白細胞或癌細胞等的細胞、細胞因子等生理活性物質(zhì),且可安全地進行體外循環(huán)的吸附材料進行了深入的研究,著眼于以往的吸附材料的問題一過大的松密度,以及即使得到松密度小的非織造布,如果不同時具有形態(tài)保持性,結(jié)果也會產(chǎn)生堵塞等問題,最終完成了本發(fā)明。即,與以往的技術(shù)相比,成功地實現(xiàn)了松密度減小且具有形狀穩(wěn)定性。生理活性物質(zhì)除上述細胞因子之外,還包含趨化因子、抗體、補體、淋巴因子、其它體液因子等來自生物的蛋白質(zhì)或脂肪、糖、激素類等,特別是指為了進行結(jié)構(gòu)分析或圖象分析等而要進行除去操作、作為治療目標等的靶而選定的物質(zhì)。除此之外,對機體產(chǎn)生不良影響的細菌、細菌毒素、病毒等也以生理活性物質(zhì)對待。對于細胞,主要是血細胞、癌化細胞等,還以血液或淋巴液、腹水、胸水等滲出液中的物質(zhì)作為對象。研究中的培養(yǎng)細胞、酵母、細菌類也是對象。本發(fā)明的非織造布的材料可以使用聚酰胺、聚酯、聚丙烯腈系聚合物、聚乙烯、聚丙烯等公知的聚合物。這些聚合物可以是單獨體系,也可以是芯鞘型、海島型或并列型的復(fù)合絲。纖維的截面形狀可以是圓形截面,也可以是除此之外的異形截面。非織造布的制造方法可以使用7>知的非織造布制造方法,例如濕式法、梳理法、氣流成網(wǎng)法、紡粘法、熔噴法等。構(gòu)成所述非織造布的纖維的直徑是考慮目標吸附性能而定的。例如,為了除去粒細胞,優(yōu)選超過3iam,其中優(yōu)選4pm以上,更優(yōu)選使用5jxm-10jim的纖維。除此之外還可以制成同時混合有更4且的纖維的非織造布。另一方面,如果使用0.5-4pm的纖維,則適合用于除去淋巴細胞。如果使用低于0.5iim的纖維,則可以提高生理活性物質(zhì)的除去效率。這里所示的直徑不僅適用于圓柱狀,例如也適用于橢圓或矩形、多角形。求出將最外層連接起來得到的圖形的面積,求出與該面積相當(dāng)?shù)膱A的直徑。例如,以存在五個凸起部分的星形為例,將該五個頂點連4妄形成圖形,計算其面積,將對應(yīng)的圓的直徑作為本發(fā)明所述的直徑。上述本發(fā)明的非織造布的優(yōu)選方案可以是吸附上述粒細胞、單核細胞和細胞因子的吸附材料,以及癌治療用吸附材料中的非織造布的形太心o本發(fā)明中,上述非織造布可以是與網(wǎng)組合,構(gòu)成疊層結(jié)構(gòu)??梢允欠强椩觳寂c網(wǎng)的兩層結(jié)構(gòu),但更優(yōu)選在非織造布之間夾入網(wǎng)的形狀、即,采取非織造布-網(wǎng)-非織造布的夾層結(jié)構(gòu)(三層結(jié)構(gòu))。當(dāng)然,考慮到后述的松密度,在對壓力損失沒有影響的范圍可進一步形成多層結(jié)構(gòu)。本發(fā)明的網(wǎng)的材料可以使用聚酰胺、聚酯、聚丙烯腈系聚合物、聚乙烯、聚丙烯等公知的聚合物。如后所述,與非織造布形成一體后供于用于導(dǎo)入官能團的有機合成反應(yīng)時,可根據(jù)所使用的溶劑的種類、反應(yīng)溫度適當(dāng)選擇材料。特別是從生物體適應(yīng)性的角度考慮,特別優(yōu)選聚丙烯。多根纖維并絲的狀態(tài)或用細紗形成網(wǎng)結(jié)構(gòu)時,血液等被處理介質(zhì)通過并絲的絲狀之間等時可能出現(xiàn)壓力損失升高,因此優(yōu)選網(wǎng)以單絲(monofilament)的形式形成。如果是單絲,則也容易保持每根的機械強度。網(wǎng)的構(gòu)成沒有特別限定,可以使用結(jié)節(jié)網(wǎng)、無結(jié)節(jié)網(wǎng)、拉舍爾網(wǎng)等。其中可特別優(yōu)選形成網(wǎng)的構(gòu)成材料、例如單絲在交叉部分相接合的網(wǎng)。使用這樣的網(wǎng),則單絲等構(gòu)成材料之間沒有移動,與未接合的網(wǎng)比較,可以獲得形態(tài)保持性、操作性提高的吸附載體。對于網(wǎng),構(gòu)成單絲之間可以相接合。接合的方法可以是打結(jié)、熱粘合等,如果采用熱粘合的方法,則容易控制厚度且成本較低即可實施,因此優(yōu)選。對于網(wǎng)的空隙(網(wǎng)眼)的形狀沒有特別限定,可以采用長方形等四邊形、菱形、龜甲形等各種形式。其中四邊形、特別是長方形可以使非織造布疊層時的強度或操作性提高,因此優(yōu)選。并且,例如網(wǎng)的空隙形狀是四邊形時,通過使網(wǎng)的構(gòu)成材料與非織造布的相對位置的關(guān)系是相對于非織造布的長軸或短軸方向形成90度±10度角的方向,可以進一步提高疊層非織造布時的強度或操作性能。構(gòu)成網(wǎng)的單絲的直徑優(yōu)選50jimlmm,同樣,網(wǎng)的厚度為50|im~1.2mm。也可以是比這更大的范圍,但這使得單位體積的吸附體本身的份量減少,不優(yōu)選。通過使用網(wǎng),可以使非織造布具有形態(tài)保持性、即使松密度小也可以形成形態(tài)穩(wěn)定的吸附載體。網(wǎng)本身對壓力損失有影響,因此優(yōu)選使網(wǎng)的開孔部盡量大。為此,優(yōu)選100n^中具有10mm2以上的空隙,特別優(yōu)選具有3mm見方左右的開孔部,這樣可使形態(tài)保持性良好,優(yōu)選使用。對吸附材料的厚度沒有特別限定,從應(yīng)用方面考慮,優(yōu)選0.1mm10cm。例如組裝到東麗制造的"卜k;*>"(注冊商標)等徑向流動型的模塊中時,為了巻成中心管狀,優(yōu)選厚度為1cm以下。這根據(jù)使用方法而確定。本發(fā)明的具有網(wǎng)和非織造布的兩層結(jié)構(gòu)的吸附材料的松密度優(yōu)選0.02-0.15g/cm3,更優(yōu)選0.05-0.15g/cm3。;f^密度增大,則過濾白細胞或細胞等大物質(zhì)的能力提高,但是過大則血液循環(huán)時容易堵塞,因此優(yōu)選上述范圍。超過0.15g/cm3,則不用網(wǎng)和非織造布的疊層結(jié)構(gòu)而只采用非織造布也可以保持形態(tài)穩(wěn)定性,當(dāng)然本發(fā)明中也可以采用超過0.15g/cm3的松密度。松密度的測定例如可如下進行。將吸附體切成3cm邊長的正方形,然后放在1mm厚的聚丙烯制的板上,測定此時吸附體的厚度,共測定五次,以其平均值作為厚度。將該小片的重量除以體積,求出松密度,進行五個樣品的測試,以平均值作為松密度。如上所述,本發(fā)明中,使用非織造布時,主要是由非織造布部分通過吸附和過濾除去白細胞或癌細胞等。并且,通過適當(dāng)選擇非織造布部分的材料或纖維直徑,可以將細胞因子等生理活性物質(zhì)與白細胞或癌細胞等一起吸附除去。為了有效地將細胞因子等生理活性物質(zhì)與白細胞或癌細胞等一起除去,優(yōu)選向該吸附載體上導(dǎo)入并固定特定的官能團。通過適當(dāng)選擇吸附載體、特別是構(gòu)成非織造布的材料,無需導(dǎo)入特定的官導(dǎo)入這些官能團,可以更有效的吸附生理活性物質(zhì)。形成非織造布的纖維特別優(yōu)選由芯為聚丙烯、鞘為聚苯乙烯等的多芯海島型復(fù)合纖維制造。材料的組合只要是使制絲性良好即可,可以是任意的組合,鞘如果使用聚苯乙烯則容易向鞘結(jié)構(gòu)導(dǎo)入官能團,因此特別優(yōu)選。此時,通過采用酰氨基曱基化法,可以簡便地導(dǎo)入具有氨基的官能團。以往進行了環(huán)狀肽(多粘菌素B、多粘菌素S)、聚亞乙基亞胺、季銨鹽等的導(dǎo)入。作為其具體例子,可使用具有氨基的環(huán)狀肽殘基、聚亞烷基亞胺殘基、千基氨基、一級、二級、三級烷基氨基。其中,優(yōu)選具有氨基的環(huán)狀肽殘基、聚亞烷基亞胺殘基,進一步優(yōu)選具有氨基的環(huán)狀肽殘基,其對生理活性物質(zhì)的吸附性能高,較好。更具體地說,具有氨基的環(huán)狀肽是含有2個50個,更優(yōu)選4個-16個氨基酸的環(huán)狀肽,只要其側(cè)鏈上具有一個以上的氨基即可,沒有特別限定。其具體例子可以使用多粘菌素B、多粘菌素E、粘菌素、短桿菌肽S或它們的烷基或?;苌锏?。本發(fā)明中所述聚亞烷基亞胺殘基是將以聚亞乙基亞胺、聚亞己基亞胺和聚(亞乙基亞胺.亞癸基亞胺)共聚物為代表的聚亞烷基亞胺或其氮原子的一部分用以正己基渙、正癸基溴、正硬脂基溴等為代表的鹵代烴單獨或用它們的混合物進行烷基化所得,或者是用丁酸、戊酸(^V^y酸)、月桂酸、肉豆蔻酸、亞油酸(^乂wfy酸)、硬脂酸等脂肪酸進行酰化所得。本發(fā)明的具有網(wǎng)和非織造布兩層結(jié)構(gòu)的吸附材料的制備方法可以是將預(yù)先分別制備的非織造布和網(wǎng)通過熱粘合法、流延法、針刺法等公知的網(wǎng)粘合方法制成疊層結(jié)構(gòu)的方法。為了制成疊層結(jié)構(gòu),另外一種方法可以是預(yù)先制成實施了預(yù)針刺(7k八,于y夂)的棉狀物,將網(wǎng)夾在其間,針刺,制作具有非織造布-網(wǎng)-非織造布的夾層結(jié)構(gòu)的吸附載體的方法,這種方法更為簡便,因而優(yōu)選。還可以將預(yù)針刺的棉狀物單面與一片網(wǎng)結(jié)構(gòu)疊合。本發(fā)明的體外循環(huán)柱可通過將上述具有網(wǎng)和非織造布兩層結(jié)構(gòu)的吸附材料(吸附載體)填充到容器、特別優(yōu)選圓筒狀容器中制造。柱的構(gòu)成優(yōu)選以下構(gòu)成將吸附載體形成為平板狀,將其多層重疊填充得到的柱;以吸附載體作為芯材,或者無需芯材,巻成圓筒形狀,構(gòu)成圓筒狀濾器,裝在兩端具有血液入口和血液出口的圓筒狀容器中得到的柱;吸附載體巻成圓筒狀,形成中空圓筒狀的濾器,將其以兩端封閉的狀態(tài)裝入具有血液入口和血液出口的圓筒狀容器中,容器的血液出口設(shè)于與上述中空圓筒狀濾器的外周部相通的部位,容器的血液出口設(shè)于與上述中空圓筒狀濾器內(nèi)周部相通的部位所得的柱等。其中,使用圓筒中空狀濾器得到的柱可以通過圓筒形狀濾器的外周部的大面積非織造布迅速除去血液中的炎癥性白細胞,未除去的殘留的4艮少的炎癥性白細胞可到達圓筒形狀濾器內(nèi)周部,被該小面積的非織造布充分除去,因此可以有效除去炎癥性白細胞,因而最為優(yōu)選。例如制備圓筒形狀中空濾器濾時,在夾層結(jié)構(gòu)的非織造布中,通過使網(wǎng)單纖維的長度方向與非織造布各截面垂直,可以簡單地使非織造布具有強的拉伸強度,即使將該非織造布巻成芯材,也可以提高其操作性。以上說明的本發(fā)明的各種吸附材料可用作體外循環(huán)柱等血液處理柱。作為體外循環(huán)柱使用時,通常在與機體實施體外循環(huán)1小時-2小時后,由開始時刻至150-180小時后,與體外循環(huán)前相比,可實現(xiàn)淋巴細胞數(shù)的增加和粒細胞數(shù)的減少。當(dāng)然這也根據(jù)填充到柱容器中的吸附材料的量、血液的循環(huán)速度等而不同。本發(fā)明的吸附材料和血液處理柱可用于白細胞除去療法和免疫激活療法。實施例以下通過實施例進一步具體說明本發(fā)明。實施例1和比較例1(;電位的測定)表面C電位是通過流動電位測定裝置(ZP-10B(島津制作所制造)),通過測定流動電位和為使液體流動而施加的壓力、以及液體的比電導(dǎo)率,計算求出。流動液使用1mMKCl水溶液,在pH6士l、溫度20士5'C下測定。(細胞因子吸附評價)向胎牛血清中添加人天然型IL-1、IL-6,分別制成500pg/mL。向該血清中添加吸附載體,在37。C下振蕩2小時,釆集上清,制成樣品。按照載體:血清量=30mg:1mL的固液比統(tǒng)一,求出振蕩前后的細胞因子量,測定除去率。[制備例1](非織造布)是36島的海島復(fù)合纖維,島進一步形成芯鞘復(fù)合結(jié)構(gòu),使用下述成分,在紡絲速度800m/分鐘、拉伸倍率3倍的制絲條件下獲得。島的芯成分聚丙烯島的鞘成分90wt。/。聚苯乙烯、10wt。/o聚丙烯海成分共聚聚酯,該共聚聚酯含有對苯二曱酸乙二醇酯單元作為主要的重復(fù)單元,3wt%的5-磺基間苯二甲酸鈉(5—于HJ々厶;vwHV:7夕少酸)作為共聚成分復(fù)合比例(重量比)芯:鞘:海=44:44:12制備含有85wt。/。該纖維和15wt。/。直徑20(xm的聚丙烯的片狀物后,通過針刺法得到非織造布。接著將該非織造布用卯。C氫氧化鈉水溶液處理,溶解共聚聚酯,制得芯鞘纖維的直徑為5pm、松密度為0.05g/cm3(總目付250g/m2)的非織造布(非織造布l),其中所述共聚聚酯含有海成分的對苯二甲酸乙二醇酯單元為主要的重復(fù)單元、3wt%5-磺基間苯二曱酸鈉作為共聚成分。(中間體)接著,在20。C在600mL硝基苯和3卯mL石克酸的混合液中溶解3g低聚曱醛,然后冷卻至0。C,加入75.9gN-羥甲基-a-氯乙酰胺,在5。C以下溶解。將5g上述原紗1浸漬在其中,在室溫下靜置兩小時。然后取出纖維,放入到大大過量的冷曱醇中洗滌,將纖維用甲醇充分洗涂,然后水洗,干燥,得到7.0ga-氯乙酰氨基甲基化聚苯乙烯纖維(中間體A1)。;電位為-21mV。(吸附體(吸附材料、吸附載體))將50gN,N-二甲基辛基胺和8g硤化鉀溶解于360mLDMF中,將5g中間體Al浸漬在該溶液中,在M。C的浴中加熱3小時。將纖維用異丙醇洗滌后,浸漬在1mol/L濃度的鹽水中,然后水洗、真空千燥,得到8.3g二甲基辛基銨化纖維(吸附體Al)。C電位為-1mV。將50gN,N-二曱基己基胺和8g硤化鉀溶解于360mLDMF中,將5g中間體Al浸漬在所得溶液中,在85。C的浴中加熱3小時。將纖維用異丙醇洗滌后,浸漬在1mol/L濃度的鹽水中,然后水洗、真空干燥,得到9.3g二甲基月桂基銨化纖維(吸附體A2)。匸電位為1.2mV。[實施例1]由健康志愿者肝素采集50mL血液,向其中溶解人天然型IL-1、IL-6,使其濃度為500pg/mL,進行以下研究。將吸附材料Al和吸附材料A2各150mg分別填充在內(nèi)容積為2mL的柱中,在37。C下使25mL上述血液循環(huán)1小時,然后用自動血液分析儀分析血細胞的組成,通過EIA法對IL-1、IL-6進行定量。由循環(huán)前后的差計算吸附率。對于吸附體A1,淋巴細胞吸附率為19.5%,粒細胞吸附率為78%,單核細胞吸附率為85%,IL-1吸附率、IL-6吸附率分別為37%、32%。同樣,使用健康志愿者的血液制備的檸檬酸血漿研究凝血因子XIII的活性降低(委托抹式會社SRL進行合成底物法測定。以下的凝血因子Xm的測定也同樣),結(jié)果為12%。對于吸附材料A2,淋巴細胞吸附率為21%,粒細胞吸附率為75°/。,單核細胞吸附率為83%,IL-l吸附率、IL-6吸附率分別為37%、40%。同樣,使用健康志愿者的血液制備的檸檬酸血漿研究凝血因子XIII的活性降低,結(jié)果為16%。另外進行細胞因子吸附評價,結(jié)果,對于吸附材料Al,對IL-1、IL-6的吸附率分別為56%、88%,對于吸附材料A2,對IL-1、IL-6的吸附率分別為74%、93%。[比較例1]使用中間體A1,進行與實施例1同樣的試驗(血液量25mL)。淋巴細胞吸附率19.5%,粒細胞吸附率78%,單核細胞吸附率78%,IL-1吸附率、IL-6吸附率分別為2%、3%。同樣使用健康志愿者的血液制備的檸檬酸血漿研究凝血因子XIII的活性降低,結(jié)果為16%。另外進行細胞因子吸附評價,結(jié)果,對IL-1、IL-6的吸附率分別為12%、13%。由以上實施例1和比較例1的結(jié)果可知,本發(fā)明的C電位為-20mV以上的吸附材料可以高效率地吸附血液中的粒細胞和單核細胞,同時還可以高效率地吸附細胞因子。實施例2—7為了獲得粒細胞、單核細胞的吸附率與纖維直徑的相關(guān)性,使用健康人血液(Ht=43%),按照以下順序進行吸附試驗。(粒細胞、單核細胞吸附率的測定和纖維直徑的相關(guān)性)將纖維直徑分別為2jLim、3jLim、4pm、6jxm、10)im、17^un的由聚對苯二曱酸乙二醇酯形成的纖維進行熔融紡絲,浸漬在健康人血液中,使固液比為20mg/mL(分次吸附試驗),保持37。C,每分鐘顛倒混合3次,進行5分鐘。之后除去該纖維,用>7,;/夕7公司制造的血細胞計算機(XTlS00iv)分別測定浸漬前全血中和浸漬后全血中的粒細胞(以嗜中性粒細胞的值代替)、單核細胞、淋巴細胞的數(shù)量,測定吸附率。各血細胞的吸附率(除去率)如表1所示。[表l]表l5分鐘除去率平均<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>(關(guān)于吸附率與纖維直徑相關(guān)性的研究)為了獲得粒細胞、單核細胞吸附率與纖維直徑的相關(guān)性,使用健康人血液(Ht=43%)進行上述分次吸附試驗。該研究中,在柱的循環(huán)中得到了1/2左右的除去率。結(jié)果如表l所示,在進行研究的該范圍的纖維的粒細胞(嗜中性粒細胞)、單核細胞的除去率保持在50%以上的高比率的范圍是纖維直徑超過約3pm的區(qū)域。實施例8-IO和比較例2-4在以下的實施例中,對;電位與脂多糖吸附能力的關(guān)系、以及促進干擾素Y生成的效果進行研究。(C電位的測定)表面C電位的測定按照與上述實施例1同樣的條件進行。(細胞因子吸附評價)細胞因子吸附評價是向胎牛血清中添加人天然型IL-1、IL-6,分別制備成500pg/mL。向該血清中添加吸附載體,在37。C下振蕩2小時,采集上清,制成樣品。按照載體:血清量二30mg:lmL的固液比統(tǒng)一,求出振蕩前后的細胞因子量,測定除去率。定量是使用EIA法,使用市售的試劑盒(IL-1:R&DSystem制備的人IL-1(3ELISA試劑盒、IL—6:鐮倉7夕乂1m工:^制)進行。(干擾素y產(chǎn)生評價)使用10mL志愿者血液,以血流速度2mL/分鐘使其通過填充有0.3g吸附體、內(nèi)容積為2mL的聚丙烯制圓筒形柱,得到吸附體刺激的血液。分別通過Ficoll密度梯度離心法對過了柱和未過柱的血液進行淋巴細胞組分分離。將接觸吸附體前的血液和接觸后8小時后的淋巴細胞濃縮液用1-10pgPHA(植物凝集素-L:和光純藥制備)刺激,測定刺激前后干擾素y的濃度。定量是使用EIA法,使用市售的試劑盒(ENDOGEN制備的人干擾素yELISA試劑盒)進行。求出(刺激后干擾素y濃度/刺激前干擾素y濃度),以此作為干擾素y產(chǎn)生活性。(血細胞數(shù)量的測定)對體液中血細胞數(shù)的定量、血細胞比容值的測定是使用、乂;M、乂夕7社XT-1800iV進行的。(LPS的測定)LPS的吸附量通過和光純藥制造的內(nèi)毒素測定4義測定。將和光純藥制的LPS(商品編號120-04531)分散在添加了lvol。/。FCS的生理食鹽水中,使其濃度為10ng/mL,與300mg吸附材料一起在37。C的條件下、在水浴中溫育4小時。測定殘留在上清中的LPS量,同樣通過內(nèi)毒素檢測儀測定。由與添加液中LPS的差和比求出除去量和除去率。標準值是除去率為90%以上、吸附量為100pg/mg以上表示具有LPS吸附能力。[制備例2](非織造布)是36島的海島復(fù)合纖維,島進一步形成芯鞘復(fù)合結(jié)構(gòu),使用下述成分,在紡絲速度800m/分鐘、拉伸倍率3倍的制絲條件下獲得。島的芯成分聚丙烯島的鞘成分90wt。/。聚苯乙烯、10wt。/o聚丙烯海成分共聚聚酯,該共聚聚酯含有對苯二甲酸乙二醇酯單元作為主要的重復(fù)單元,3wt。/。的5-磺基間苯二曱酸鈉作為共聚成分復(fù)合比例芯:鞘:海=44:44:12(重量比)制備含有75wty。該纖維和25wt。/。直徑20pm的聚丙烯的片狀物,然后通過針刺法得到非織造布。接著將該非織造布用9(TC氬氧化鈉水溶液處理,溶解共聚聚酯,制備芯鞘纖維的直徑為4.5^m、松密度為0.03g/cm3(總目付200g/m2)的非織造布(非織造布1),其中所述共聚聚酯含有海成分的對苯二曱酸乙二醇酯單元為主要的重復(fù)單元、作為共聚成分的3wt%5-磺基間苯二曱酸鈉。(中間體)接著,在20。C下在600mL賄基苯和390mL硫酸的混合液中溶解3g低聚曱酪,然后冷卻至0。C,加入75.9gN-羥甲基-a-氯乙酰胺,在5。C以下溶解。將其升溫至20。C后立即將5g上述原紗1浸潰在其中,在室溫下靜置2小時,然后取出纖維,加入到大大過量的冷甲醇中洗滌,將纖維用曱醇充分洗滌,然后水洗,千燥,得到7.0ga-氯乙酰氨基甲基化聚苯乙烯纖維(中間體A2)。C電位為-23mV。(吸附體)將50gN,N-二曱基辛基胺和8g碘化鉀溶解于360mL曱醇中,將5g中間體A2浸漬在該溶液中,在50。C的浴中加熱3小時。將纖維用異丙醇洗滌后,浸漬在1mol/L濃度的鹽水中,然后水洗、真空干燥,得到8.1g二曱基辛基銨化纖維(吸附體A3)。C電位為-0.3mV。將50gN,N-二曱基己基胺和8g碘化鉀溶解于360mL曱醇中,將5g中間體A3浸漬在所得溶液中,在5CTC的浴中加熱3小時。將纖維用異丙醇洗滌,然后浸漬在1mol/L濃度的鹽水中,水洗、真空干燥,得到7.3g二甲基己基銨化纖維(吸附體A4)。;電位為2.2mV。[實施例8]由健康志愿者肝素采集50mL血液,向其中溶解人天然型IL-1、IL-6,使其濃度為500pg/mL,進行以下研究。將吸附材料A3和吸附材料A4各150mg分別填充在內(nèi)容積為2mL的柱中,在37。C下使25mL上述血液循環(huán)1小時,然后用自動血液分析儀(V7,_y夕^制造XT-1800iV)分析血細胞的組成,通過EIA法對IL-l、IL-6進行定量。對于吸附體A3,淋巴細胞數(shù)減少14.5%,粒細胞減少72%,單核細胞減少82%,IL-1、IL-6分別減少33%、52%。對于吸附體A4,淋巴細胞數(shù)減少21%,粒細胞減少75%,單核細胞減少83%,IL-1、IL-6分別減少37。/0、40%。關(guān)于LPS除去率,吸附體A3為98%,吸附體A4為97%。另外進行細胞因子吸附評價,結(jié)果,吸附體A3對IL-1、IL-6的除去率分別為56%、88%,吸附體A4對IL-1、IL-6的除去率分別為74。/0、93%。[實施例9](體外循環(huán)治療)將0.3g吸附體A3填充在內(nèi)徑為1cm、內(nèi)容積為2mL的聚丙烯制圓筒形柱中,制備體外循環(huán)柱。向12周齡的WKAH:Hkm大鼠(雄性)背部皮下接種4-二曱基氨基偶氮苯誘發(fā)肝癌細胞KDH-8{矢野諭,北海道醫(yī)志,68巻5號、654-664頁(1993)}^106個。癌細胞以100%的概率存活。(通常,接種一周后腫瘤變大,接種后在5.5周內(nèi)死亡)。體外循環(huán)柱在體外循環(huán)前用含有1000單位肝素鈉的生理食鹽水預(yù)洗,再用500mL生理食鹽水洗滌。接種KDH細胞兩周后,對大鼠進行體外循環(huán)治療。由股動脈采血,通過自動血液分析儀確認體外循環(huán)前的粒細胞和淋巴細胞數(shù)量,粒細胞為9300個/pL、淋巴細胞為8100個/pL。通過體外循環(huán)柱后,制備向股動脈返血的回路,以2mL/分鐘的血流體外循環(huán)1小時。體外循環(huán)中,以200U/小時的速度持續(xù)注入肝素鈉注射液(味。素(林)制備)。體外循環(huán)柱在體外循環(huán)前用含有1000單位肝素鈉的生理食鹽水預(yù)洗,再用500mL生理食鹽水洗滌。體外循環(huán)后,進行縫合等處置,在160小時后進行采血,通過自動血液分析儀測定粒細胞和淋巴細胞的數(shù)量,粒細胞為6700個/pL,淋巴細胞為11400個/^L,與處置前相比,淋巴細胞增多,粒細胞減少。將該大鼠再飼養(yǎng)三周,然后按照與接種KDH細胞兩周后同樣的方式進行體外循環(huán)。通過自動血液分析儀確認體外循環(huán)前的粒細胞和淋巴細胞的數(shù)量,粒細胞為28000個/pL、淋巴細胞為7400個&L。體外循環(huán)結(jié)束160小時后進行采血,通過自動血液分析儀測定粒細胞和淋巴細胞的數(shù)量,粒細胞為26700個4iL,淋巴細胞為8400個/)liL,與處置前相比,淋巴細胞數(shù)目增加,粒細胞數(shù)目減少。[比較例2]使用中間體A2,進行與實施例8同樣的試驗(血液量為25mL)。結(jié)果,淋巴細胞數(shù)減少19.5%,粒細胞減少78%,單核細胞減少78%,IL-1、IL-6分別減少2。/0、3%。LPS除去率是78yo。另外進行細胞因子吸附評價,結(jié)果,IL-1、IL-6的除去率分別為12%、13%。[比較例3]將0.3g中間體A2填充在內(nèi)徑為lcm、內(nèi)容積為2mL的聚丙烯制圓筒形柱中,按照與實施例8同樣的方法接種KDH細胞,兩周后對接種的大鼠實施體外循環(huán)。由股動脈采血,通過自動血液分析儀確認體外循環(huán)前的粒細胞和淋巴細胞的數(shù)目,結(jié)果粒細胞為10300個/mL、淋巴細胞為8400個/pL。進行縫合等處置,160小時后采血,通過自動血液分析儀測定粒細胞和淋巴細胞的數(shù)目,結(jié)果粒細胞為15200個/^L,淋巴細胞為8100個小L,與處置前相比,淋巴細胞減少,粒細胞增加。[實施例10]使用人末梢血、使用吸附體A4進行干擾素y產(chǎn)生能力的評價。未用吸附體處理時,千擾素y濃度比為20.4倍。與此相對,處理時為35.2倍,可知免疫活性提高。[比較例4]使用人末梢血、使用中間體A2進行干擾素y產(chǎn)生能力的評價。未用吸附體處理時,干擾素y濃度比為20.1倍。與此相對,處理時為21.2倍,可知免疫活性狀態(tài)沒有變化。實施例11[制備例3](非織造布)是36島的海島復(fù)合纖維,島進一步形成芯鞘復(fù)合結(jié)構(gòu),使用下述成分,在紡絲速度800m/分鐘、拉伸倍率3倍的制絲條件下獲得。島的芯成分聚丙烯島的鞘成分90wt。/。聚苯乙烯、10wt。/。聚丙烯海成分共聚聚酯,該共聚聚酯含有對苯二甲酸乙二醇酯單元作為主要的重復(fù)單元,3wt。/。的5-磺基間苯二曱酸鈉作為共聚成分復(fù)合比例芯:鞘:海=44:44:12(重量比)制備含有50wt。/。該纖維和50wt。/。直徑20]im的聚丙烯的片狀物,然后通過針刺法得到非織造布。接著將該非織造布用9(TC氫氧化鈉水溶液處理,溶解共聚聚酯,制備芯鞘纖維的直徑為4.5pm、松密度為0.03g/cm3(總目付200g/m2)的非織造布(非織造布A3),其中所述共聚聚酯含有海成分的對苯二曱酸乙二醇酯單元為主要的重復(fù)單元、3wt%5-磺基間苯二甲酸鈉作為共聚成分。(中間體)接著,在20°C下在600mL硝基苯和390mL硫酸的混合液中溶解3g低聚曱醛,然后冷卻至0。C,加入75.9gN-羥甲基-a-氯乙酰胺,在5。C以下溶解。將其升溫至2(TC后立即將5g上述原紗1浸漬在其中,在室溫下靜置2小時,然后取出纖維,加入到大大過量的冷曱醇中洗滌,將纖維用曱醇充分洗滌,然后水洗,干燥,得到6.3ga-氯乙酰氨基甲基化聚苯乙烯纖維(中間體A3)。C電位為-26mV。(吸附體)將50gN,N-二曱基辛基胺和8g碘化鉀溶解于360mL曱醇中,將5g中間體A3浸漬在該溶液中,在5(TC的浴中加熱3小時。將纖維用異丙醇洗滌后,浸漬在1mol/L濃度的鹽水中,然后水洗、真空干燥,得到6.8g二曱基辛基季銨化纖維(吸附體A3)。C電位為-12.3mV。[實施例11]由健康志愿者肝素采集50mL血液,向其中溶解人天然型IL-1、IL-6,使其濃度為500pg/mL,進行以下研究。將上述制備例3中制備的吸附材料A3和吸附材料A4各150mg分別填充在內(nèi)容積為2mL的柱中,在3TC下使25mL上述血液循環(huán)1小時,然后用自動血液分析儀(、>7,乂夕7制造XT-1800iV)分析血細胞的組成,通過EIA法對IL-1、IL-6進行定量。對于吸附體A3,淋巴細胞數(shù)減少10.5%,粒細胞減少61%,單核細胞減少67%,IL-1、IL-6分別減少24%、38%。關(guān)于LPS除去率,吸附體A3為900/。。另外進行細胞因子吸附評價,結(jié)果,吸附體A3對IL-1、IL-6的除去率分別為44%、61%。由以上實施例8-11和比較例2-14的結(jié)果可知,本發(fā)明的C電位為-20mV以上的吸附材料可以高效率吸附血液中的粒細胞和單核細胞,并且如果為-15mV以上,則可以同時高效率吸附LPS或細胞因子。知是變化為正常狀態(tài)的比率。實施例12—15和比專交例5—8各實施例中的評價方法和實施順序和條件如下。1.血液成分的分析TGF-卩濃度使用七、7廿'4厶.亍夕才公司的人TGF-卩1免疫分析試劑盒求出。免疫抑制酸性蛋白的濃度是使用三光純藥社制的大鼠IAP板求出。白蛋白濃度通過白蛋白分析試劑盒一白蛋白B-求出。2.吸附材料對TGF-卩的平衡吸附能力收集5只荷癌大鼠的血清,制備30mL荷癌大鼠血清。向lmL該血清中加入50mg吸附材料,在37。C下振蕩4小時。測定上清中的TGF-卩濃度,將吸附前后的濃度差除以吸附材料重量(0.05g),將所得值作為TGF-卩平衡吸附能力。3.吸附材料的制備(水不溶性聚合物)是36島的海島復(fù)合纖維,島進一步形成芯鞘復(fù)合結(jié)構(gòu),使用下述成分,在紡絲速度800m/分鐘、拉伸倍率3倍的制絲條件下獲得。島的芯成分聚丙烯島的鞘成分90wt。/。聚苯乙烯、10wtQ/。聚丙烯海成分共聚聚酯,該共聚聚酯含有對苯二曱酸乙二醇酯單元作為主要的重復(fù)單元,3wty。的5-磺基間苯二曱酸鈉作為共聚成分復(fù)合比例(重量比):芯:鞘:海=45:45:10制備含有85wty。該纖維和15%直徑17(im的聚丙歸的片狀物,然后通過針刺法得到非織造布。接著將該非織造布用95'C氫氧化鈉水溶液處理2小時,溶解共聚聚酯,制備芯鞘纖維的直徑為5^m、松密度為0.07g/cm"總目付250g/m2)的非織造布,其中上述共聚聚酯含有海成分的對苯二甲酸乙二醇酯單元為主要的重復(fù)單元、3wt%5-磺基間苯二甲酸鈉作為共聚成分。(中間體)接著,在20°C下在600mL硝基苯和390mL硫酸的混合液中溶解3g低聚甲醛,然后冷卻至0'C,加入75.9gN-羥曱基-a-氯乙酰胺,在5。C以下溶解。將5g上述非織造布1浸漬在其中,在室溫下靜置2小時,然后取出纖維,加入到大大過量的冷甲醇中洗滌,將纖維用甲醇充分洗涂,然后水洗,千燥,得到7.0ga-氯乙酰氨基曱基化聚苯乙烯纖維(中間體C1)。(吸附體)將50gN,N-二曱基辛基胺和8g珙化鉀溶解于360mLDMF中,將5g中間體Cl浸漬在該溶液中,在85。C的浴中加熱3小時。將纖維用異丙醇洗滌后,浸漬在1mol/L濃度的食鹽水中,然后水洗、真空干燥,得到8.3g二曱基辛基銨化纖維(吸附體C1)。將50gN,N-二曱基己基胺和8g珙化鉀溶解于360mLDMF中,將5g中間體Cl浸漬在該溶液中,在85。C的浴中加熱3小時。將纖維用異丙醇洗滌后,浸漬在1mol/L濃度的食鹽水中,然后水洗、真空干燥,得到9.3g二曱基月桂基銨化纖維(吸附體C2)。(磺化纖維比較纖維)將5g的非織造布1浸漬在50mL溶解了500mg低聚甲醛的硫酸中,在95。C下加熱1小時,然后水洗,依次用1mol/L濃度的食鹽水洗滌,水洗,干燥,得到7.3g磺化纖維(比較吸附體C1)。(荷癌大鼠的制備)向12周齡的WKAH:Hkm大鼠(雄性)背部皮下接種4-二曱基氨基偶氮苯誘發(fā)肝癌細胞KDH-8{矢野諭,北海道醫(yī)志、68巻5號、-664頁(1993)}2xl()8個。癌細胞以100%的概率存活。(通常,接種一周后胂瘤變大,接種后在5.5周內(nèi)死亡)。(體外循環(huán)柱的制備)向內(nèi)徑1cm、內(nèi)容積2mL的聚丙烯制圓筒形柱中分別填充由吸附體C1、吸附體C2、比較吸附體C1或直徑25pm的聚對苯二曱酸乙二醇酯纖維制成的非織造布,制備癌治療用體外循環(huán)柱。將分別填充了0.38g吸附材料的柱分別作為實施例12(吸附體C1)、實施例13(吸附體C2)、比較例2(比較吸附體Cl)、比較例3(直徑25pm的聚對苯二曱酸乙二醇酯纖維)。同樣地將分別填充了0.18g吸附材料的柱分別作為實施例14(吸附體Cl)、實施例15(吸附體C2)、比較例4(比較吸附體Cl)、比較例5(直徑25)am的聚對苯二曱酸乙二醇酯纖維)。各實施例的吸附材料的C電位均為-20mV以上。(荷癌大鼠的制備和體外循環(huán))癌治療用體外循環(huán)柱在體外循環(huán)前用含有1000單位肝素鈉的生理食鹽水預(yù)洗,再用500mL生理食鹽水洗滌。4妄種KDH細^^兩周后,以2mL/分鐘的血流體外循環(huán)60分鐘。由股動脈采血,通過吸附材料柱后,血液返回股動脈。體外循環(huán)中以100U/小時的速度持續(xù)注入肝素鈉注射液(武田藥品工業(yè)(抹))。在體外循環(huán)前和后采集大鼠血液,測定血清中TGF-卩濃度,同時觀察接種癌細胞后的存活天數(shù),得到表2的結(jié)果。(體外血細胞除去評價)從健康志愿者采集25mL血液,立即加入10U/mL肝素,在3小時以內(nèi)實施以下循環(huán)。將血液保持在37。C,以2mL/分鐘的流量、用容量2mL的柱(將吸附材料沖成直徑1cm,填充規(guī)定量)循環(huán)90分鐘,柱處理后,通過血細胞計數(shù)裝置將血液中的白細胞進行分組,計算淋巴細胞數(shù)、粒細胞數(shù)(嗜中性粒細胞)、單核細胞的除去率?;鶞食ヂ适?0分鐘時的值。[表2]<table>tableseeoriginaldocumentpage38</column></row><table>實施例12-13中,TGF-卩的血液濃度降低,與比較例相比,壽命延長。實施例12-15和比較例5-8中,體外循環(huán)后TGF-卩的血液濃度與接種癌細胞后的壽命成反比。還可知,TGF-卩血液濃度的降低與吸附材料的用量成比例發(fā)生。比較例中,TGF-卩的血液濃度不下降,接種癌細胞后壽命短。未治療時的壽命為5.5周,因此,由比較例5-8可知,用TGF-卩吸附能力低的柱進行體外循環(huán),壽命反而會縮短。實施例16、17和比較例9、10[實施例16](吸附載體)是36島的海島復(fù)合纖維,島進一步形成芯鞘復(fù)合結(jié)構(gòu),使用下述成分,在紡絲速度800m/分鐘、拉伸倍率3倍的制絲條件下獲得。島的芯成分聚丙烯島的鞘成分90wt。/。聚苯乙烯、10wt。/o聚丙烯海成分共聚聚酯,該共聚聚酯含有對苯二曱酸乙二醇酯單元作為主要的重復(fù)單元,3wty。的5-磺基間苯二甲酸鈉作為共聚成分復(fù)合比例(重量比):芯:鞘:海=42:43:15制備含有85wt。/。該纖維和15wt。/。直徑20pm的聚丙烯纖維的非織造布,然后將開孔部2mm見方的聚酯制網(wǎng)(厚度0.4mm、單絲直徑0.3mm)夾在該兩片非織造布之間,相對于非織造布的截面傾角為90。設(shè)置,通過針刺得到三層結(jié)構(gòu)的吸附載體。接著將該非織造布用9(TC氫氧化鈉水溶液處理,溶解共聚聚酯,制備芯鞘纖維的直徑為5)im、松密度為0.02g/cm3(總目付150g/m2)的吸附載體(吸附載體B1),其中上述共聚聚酯含有海成分的對苯二曱酸乙二醇酯單元為主要的重復(fù)單元、3wt%5-磺基間苯二曱酸鈉作為共聚成分。以一定的速度巻繞,得到可穩(wěn)定巻繞的相同形狀的圓筒狀濾器。(中間體)接著,在20°C下在600mL硝基苯和3卯mL硫酸的混合液中溶解3g低聚曱醛,然后冷卻至0。C,加入75.9gN-羥甲基-a-氯乙酰胺,在5。C以下溶解。將5g上述吸附載體1浸漬在其中,在室溫下靜置2小時,然后取出纖維,加入到大大過量的冷甲醇中洗滌,將纖維用甲醇充分洗滌后,水洗,干燥,得到7.0ga-氯乙酰氨基曱基化聚苯乙烯纖維(中間體B1)。(導(dǎo)入了官能團的吸附材料(吸附載體))將50gN,N-二甲基辛胺和8g硤化鉀溶解于360mLDMF中,將5g上述中間體Bl浸漬在該溶液中,在85。C的浴中加熱3小時。將纖維用異丙醇洗滌后,浸漬在1mol/L濃度的食鹽水中,然后水洗,真空干燥,得到8.3g二曱基辛基銨化纖維(導(dǎo)入了官能團的吸附載體B1)。另外將50gN,N-二曱基月桂基胺和8g石典化鉀溶解于360mLDMF中,將5g上述中間體Bl浸漬在該溶液中,在85。C的熱水浴中加熱3小時。將纖維用異丙醇洗滌,然后浸漬在lmol/L濃度的食鹽水中,水洗,真空千燥,得到9.3g二曱基月桂基銨化纖維(導(dǎo)入了官能團的吸附載體B2)。得到的導(dǎo)入了官能團的吸附載體B1和B2均含有網(wǎng),因此不變形,保持了良好的形狀。[比較例9]不使用網(wǎng),對實施例16制備的海島復(fù)合纖維進行針刺,除此之外同樣地制備非織造布。接著,將該非織造布用卯。C氫氧化鈉水溶液處理,溶解共聚聚酯,制備芯鞘纖維的直徑為5pm、松密度為0.02g/cm3(總目付150g/m2)的非織造布(非織造布B1),其中所述共聚聚酯含有海成分的對苯二曱酸乙二醇酯單元作為主要的重復(fù)單元、3wt%5-磺基間苯二甲酸鈉作為共聚成分。該非織造布在橫向的強度小,在中間體和吸附體的合成中發(fā)生伸長,因此無法保持一定的松密度。[實施例17]由健康志愿者肝素采集50mL血液,向其中溶解人天然型白細胞介素6(以下稱為IL-6),使其濃度為500pg/mL,進行以下研究。將150mg吸附材料(導(dǎo)入了官能團的吸附載體B1)填充到內(nèi)容積為2mL的柱中,在37。C下將上述25mL血液循環(huán)1小時,然后用自動血液分析儀分析血細胞的組成,通過EIA法對IL-6的量進行定量??梢娏馨图毎麛?shù)減少12.5%,粒細胞數(shù)減少67%,IL-6也減少了35%。此時未見壓力損失的升高。[比較例10]將比較例10中制備的非織造布與實施例17同樣地同量填充到柱中,使用其余的25mL血液進行研究。在45分鐘時發(fā)生壓力損失升高,超過200mmHg,因此中斷。淋巴細胞數(shù)減少了31.5。/。,粒細胞減少了69%,IL-6也減少了35%。[實施例18]與實施例16同樣地制備非織造布時,將開孔部2mm見方的聚酯制網(wǎng)(厚度0.4mm、單絲直徑0.3mm)夾在中間,相對于非織造布的截面以110。的傾斜角設(shè)置。以一定速度巻繞,可見非織造布伸長,巻繞張力不穩(wěn)定。非織造布的厚度也不確定,無法獲得相同形狀的圓筒狀濾器。將150mg該非織造布填充到內(nèi)容積為2mL的柱中,在37°C下將上述25mL血液循環(huán)1小時,然后用自動血液分析4義分析血細力包的組成,通過EIA法對IL-6的量進行定量。結(jié)果,可見淋巴細胞數(shù)減少12.5%,粒細胞減少67%,IL-6也減少了35。/。。此時未見壓力損失的升高。產(chǎn)業(yè)實用性本發(fā)明可提供有效吸附除去血液中的白細胞、炎癥性、免疫抑制性細胞因子,且可以降低血液中有用成分除去率的吸附材料。所述本發(fā)明的吸附材料可用于白細胞除去療法、免疫激活療法、癌治療等各種用途中。該材料可以以皿、瓶、膜、纖維、中空絲、粒狀物或使用它們的組裝品等成型品的形式應(yīng)用于親和色譜柱、治療用血液柱,特別是體外循環(huán)柱中。權(quán)利要求1.吸附材料,其特征在于ζ電位為-20mV以上,吸附血液中的粒細胞、單核細胞和細胞因子。2.權(quán)利要求1所述的吸附材料,其特征在于淋巴細胞的吸附率為40%以下。3.權(quán)利要求1或2所述的吸附材料,其特征在于上述細胞因子為選自白細胞介素-1(IL-1)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)、白細胞介素-10(IL-10)、TNF-a、轉(zhuǎn)化生長因子-(3(TGF-卩)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、以及免疫抑制酸性蛋白(IAP)中的至少一種。4.權(quán)利要求1-3中任一項所述的吸附材料,其特征在于凝血因子XIII的吸附率為30%以下。5.權(quán)利要求1-4中任一項所述的吸附材料,其特征在于C電位為-15mV以上,在溶解了1vol。/o胎牛血清(FCS)的生理食鹽水中具有90%以上的脂多糖(LPS)吸附能力。6.權(quán)利要求1-5中任一項所述的吸附材料,其特征在于上述吸附材料的形狀為選自纖維、膜、中空絲和珠中的形狀。7.權(quán)利要求1-6中任一項所述的吸附材料,其特征在于該吸附材料含有結(jié)合了官能團的水不溶性載體。8.權(quán)利要求7所述的吸附材料,其特征在于上述水不溶性載體的形狀是選自纖維直徑超過3pm的纖維或中空絲、以及表面突起直徑超過3pm的珠中的形狀。9.權(quán)利要求7所述的吸附材料,其特征在于上述水不溶性載體的形狀是選自纖維直徑為4-8pm的纖維或中空絲、以及珠表面突起直徑為4-8ixm的珠中的形狀。10.權(quán)利要求7所述的吸附材料,其特征在于上述水不溶性載體的形狀是選自纖維直徑為4.5-8pm的纖維或中空絲、以及珠粒子表面突起直徑為4.5-8^im的珠中的形狀。11.權(quán)利要求8-10中任一項所述的吸附材料,其特征在于上述水不溶性載體的形狀進一步包含纖維直徑為10-50nm的纖維或中空絲。12.權(quán)利要求7-11中任一項所述的吸附材料,其是在水不溶性載體上結(jié)合季銨鹽和/或直鏈狀氨基而成的。13.權(quán)利要求11所述的吸附材料,其特征在于季銨鹽為選自N,N-二曱基己胺、N,N-二曱基辛胺、N,N-二甲基月桂基胺、四亞乙基五胺中的至少一種。14.癌治療用吸附材料,其是權(quán)利要求1的吸附材料,該吸附材料含有結(jié)合了親水性胺殘基的水不溶性聚合物,具有潛在型轉(zhuǎn)化生長因子P吸附能力。15.權(quán)利要求14所述的癌治療用吸附材料,其特征在于粒細胞吸附率為35%以上,且單核細胞的吸附率為35%以上。16.權(quán)利要求14或15所述的癌治療用吸附材料,其特征在于上述結(jié)合了親水性胺殘基的水不溶性聚合物是膜、纖維或粒狀物。17.權(quán)利要求1-16中任一項所述的吸附材料,其特征在于粒細胞吸附率為50%以上,且單核細胞的吸附率為50%以上。18.吸附材料,其特征在于該吸附材料至少具有網(wǎng)和非織造布兩層結(jié)構(gòu)。19.權(quán)利要求1-17中任一項所述的吸附材料,其特征在于該吸附材料至少具有網(wǎng)和非織造布兩層結(jié)構(gòu)。20.權(quán)利要求18或19所述的吸附材料,其特征在于上述網(wǎng)是在100mm2中具有10mn^以上空隙的網(wǎng)。21.權(quán)利要求18-20中任一項所述的吸附材料,其特征在于上述網(wǎng)的空隙形狀是四邊形。22.權(quán)利要求18-21中任一項所述的吸附材料,其特征在于上述兩層結(jié)構(gòu)中,上述網(wǎng)的構(gòu)成材料相對于上述非織造布的長軸或短軸方向成角度90度土10度的方向。23.權(quán)利要求18-22中任一項所述的吸附材料,其特征在于該吸附材料吸附生理活性物質(zhì)和/或細胞。24.權(quán)利要求18-23中任一項所述的吸附材料,其特征在于上述網(wǎng)含有單纖維。25.權(quán)利要求18-24中任一項所述的吸附材料,其特征在于上述網(wǎng)是其構(gòu)成材料相互交差的部分4妄合而成的。26.權(quán)利要求18-25中任一項所述的吸附材料,其特征在于松密度為0.02g/cm3以上。27.權(quán)利要求1-26中任一項所述的吸附材料,其特征在于該吸附材料用于白細胞除去療法或免疫激活療法。28.血液處理柱,該血液處理柱是將^又利要求1-27中任一項所述的吸附材料填充到容器中而成的。29.血液處理柱,其特征在于將權(quán)利要求1-27中任一項所述的吸附材料裝入圓筒狀容器。30.權(quán)利要求28或29所述的血液處理柱,其特征在于該血液處理柱卩吏血液循環(huán)而^f吏用。31.權(quán)利要求28-30中任一項所述的血液處理柱,其中,從與生物體之間的體外循環(huán)結(jié)束時起經(jīng)過150-180小時后,與體外循環(huán)前相比,顯示淋巴細胞數(shù)增加和粒細胞數(shù)減少。32.癌治療用體外循環(huán)柱,該癌治療用體外循環(huán)柱使用;f又利要求14-16中任一項所述的癌治療用吸附材料。全文摘要本發(fā)明的目的在于提供可以除去存在于血液中的細胞、粒細胞或單核細胞等活化的白細胞,以及以癌細胞為代表的細胞,同時可以除去促進殘留細胞活化的細胞因子類,并且不會有壓力損失、形狀穩(wěn)定性高的吸附材料。即,本發(fā)明提供ζ電位為-20mV以上、可吸附血液中的粒細胞、單核細胞的吸附材料;吸附免疫抑制性蛋白質(zhì)的癌治療用吸附材料;具有網(wǎng)和非織造布兩層結(jié)構(gòu)的吸附材料。本發(fā)明還提供填充了上述任意一種吸附材料而成的血液循環(huán)柱。文檔編號A61M1/36GK101151056SQ20068001029公開日2008年3月26日申請日期2006年3月31日優(yōu)先權(quán)日2005年3月31日發(fā)明者佐藤雄久,和田茂久,大關(guān)岳成,寺本和雄,山村泰史,島垣昌明申請人:東麗株式會社
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