專利名稱：：磺酰胺化合物的新聯(lián)合用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及新型藥物組合物、藥盒和癌癥治療方法，所述藥物組合物的特征在于磺酰胺化合物與具有表皮生長因子(下文稱為"EGF"))抑制活性的化合物組合，其中具有EGF抑制活性的化合物優(yōu)選為EGF受體激酶抑制劑(下文稱為"EGFR激酶抑制劑")或抗EGF受體抗體(下文稱為"抗EGFR抗體")。
背景技術(shù)：
：常規(guī)使用的癌癥化療藥物有烷化劑環(huán)磷酰胺、抗代謝物甲氨蝶呤和氟尿嘧啶、抗生素阿霉素、絲裂霉素、博萊霉素、植物來源的紫杉醇、長春新堿、依托泊苷、金屬絡合物順式鉑氨等。然而，所有這些藥物的抗胂瘤效果都不能說足夠，因此非常需要開發(fā)新的抗腫瘤藥。最近，業(yè)已報道磺酰胺化合物為有用的抗腫瘤藥(1-5)。特別是，N-(3-氯-lH-吲哚-7-基)-4-氨磺?；交酋０?下文稱為"E7070")、N-(3-氰基-4-曱基-lH-吲哚-7-基)-3-氰基苯磺酰胺(下文稱為"E7820")、N-[[(4-氯苯基)氨基]羰基]-2,3-二氫-lH-茚-5-磺酰胺(下文稱為"LY186641")、N-[[(3,4-二氯苯基)氨基]羰基]-2,3-二氳苯并呋喃-5-磺酰胺(下文稱為"LY295501")、N-(2,4-二氯苯曱酰基)-4-氯苯基磺酰胺(下文稱為"LY-ASAP")、N-(2,4-二氯苯甲?；?-5-溴噻吩-2-磺酰胺(下文稱為"LY573636")、2-對氨基苯磺酰氨基-5-氯喹喔啉(下文稱為"CQS，，)等對于各種類型的腫瘤顯示出活性，因此非常有用。另外，作為具有EGF抑制活性的物質(zhì)，已經(jīng)報道了EGFR激酶抑制劑4-(3-氯-4-氟苯基氨基H-曱氧基-6-(3-(4-嗎啉代)丙氧基-喹唑啉)(下文稱為"(吉非替尼^6血化))")和4-(3-乙炔基苯基氨基)-6,7-雙(2-曱氧基乙氧基)-喹唑啉(下文稱為"(埃羅替尼(erlotinib))")以及抗EGFR抗體西妥昔單抗(cetuximabf氣然而，關(guān)于使用這些化合物的組合顯示何種效果迄今尚未有報道。近年已經(jīng)確立了使用各種DNA微陣列同時檢測多種基因表達水平的方法，DNA樣么陣列也應用于各種各樣的目的o一^。另外，已經(jīng)作出了一些關(guān)于使用DNA《效陣列(一部分，有使用濾膜的宏矩陣)研究抗癌藥作用于腫瘤細胞時引起的基因表達變化的報道(12—14)。這些報道表明，對于基因表達變化的分析，對多種細胞群特性的比較或在分子水平對藥物處理等引起的細胞生物學變化進行全面研究非常有用。另外，還報道了通過分析美國國立癌癥研究所的一組60種癌細胞抹的基因表達分布型(profile)對這些細胞株再分類、檢測其特性(15),以及報道了關(guān)于這組60種癌細胞抹基因表達分布型與各細胞林對各種抗癌藥的敏感性之間關(guān)系的考察(16)等。參考文獻(1)日本特開平7-16"08號公報(2)國際公開第wooo/sows號小冊子(3)歐洲專利公開第02B4"號說明書(4)國際公開第WO02/09SS48號小冊子(5)國際公開第WO2003/035629號小冊子(6)國際公開笫\^096/33980號小冊子(7)日本特許笫3040486號公報(8)日本特許第3088018號公報(9)日本特開平2-291295號公報(10)SchenaM,ShalonD,DavisRW,BrownPO.Science,1995,270467-70.(11)Lockhart,D.J.,Dong,H.，Byme，M.C.,Follettie,M.T.,Gallo,M.V.,Chee,MS.，Mittma叫M,,WangC.,Kobayashi,M.,Horton,H,Brown,E丄.，NatureBiotechnology,1996,14,1675-1680.(12)RheeCH，RuanS,ChenS,ChenchikA,LevinVA,YungAW,FullerGN,ZhangW,OncolRep,1999,6，393-401.(13)ZimmermannJ,ErdmannD,LalandeI,GrossenbacherR,NooraniM,FurstP,Oncogene,2000,19,2913-20.(14)KudohK,Rama腿M,RavatnR,ElkahlounAG,BittnerML,MeltzerPS,TrentJM,DaltonWS,ChinKV,CancerRes，2000,4161-6.(15)RossDT,ScherfU,EisenMB,PerouCM,ReesC,SpellmanP,IyerV,JeffreySS,VandeRijnM,WalthamM,PergamenschikovA,LeeJC,LashkariD,ShalonD,MyersTG,WeinsteinJN,BotsteinD,BrownPO,NatGenet,2000，24,227-35.(16)ScherfU,RossDT，WalthamM,SmithLH,LeeJK,TanabeL，KohnKW,ReinholdWC,MyersTG,AndrewsDT,ScudieroDA,EisenMB,SausvilleEA,PommierY,BotsteinD,BrownPO,WeinsteinJN,NatGenet，2000,24,236-44.
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明是關(guān)于上述情況的發(fā)明，所要解決的問題是找出具有優(yōu)良抗胂瘤活性的藥物組合物和藥盒以及癌癥治療方法。為了解決上述問題，本發(fā)明人等進行深入地研究，結(jié)果表明在細胞增殖測定(體外)中通過E7820和吉非替尼聯(lián)用，對細胞增殖抑制有統(tǒng)計學(Isobologram，等效劑量分析方法)顯著性的協(xié)同效應。另夕卜，表明在人非小細胞肺癌細胞株皮下移植模型(體內(nèi))中，E7820和吉非替尼或埃羅替尼聯(lián)用，顯示出對抗腫瘤效果有統(tǒng)計學(兩因素方差分析)顯著性的協(xié)同效應。再者，確認了E7820和吉非替尼或埃羅^^尼聯(lián)用優(yōu)于單用吉非替尼或埃羅替尼的抗胂瘤效果。另外還表明，E7820和西妥昔單抗聯(lián)用，顯示出優(yōu)良的抗腫瘤效果。此外，發(fā)現(xiàn)E7070和吉非替尼或埃羅替尼聯(lián)用對細胞增殖抑制顯示出統(tǒng)計學(Isobologram)顯著性的協(xié)同效應。在DNA艱么陣列和癌細胞林組的實驗中，發(fā)現(xiàn)了E7070、E7820、LY186641、LY295501、LY573636或CQS或這些組合所引起的基因變化分布型和細胞增殖抑制活性顯示出高相關(guān)性。在測定細胞增殖抑制的分析中，發(fā)現(xiàn)了對E7070有抗性的癌細胞抹對E7820、LY186641、LY295501、LY-ASAP、LY573636或CQS顯示出交叉抗性。本發(fā)明人根據(jù)這些結(jié)果，得出E7070、E7820、LY186641、LY295501、LY國ASAP、或相似的基因變化和效果。因此，^人為E7070、E7820、LY186641、LY295501、LY國ASAP、示出出色的抗腫瘤活性，因此，磺酰胺化合物(優(yōu)選E7070、E7820、LY186641、LY295501、LY-ASAP、LY573636或CQS或它們的組合)與具有EGF抑制活性的物質(zhì)(優(yōu)選吉非替尼、埃羅替尼或西妥昔單抗)組合可用作有用的藥物組合物和藥盒，并且可用于治療癌癥。本發(fā)明涉及以下方面(1)藥物組合物，其包含磺酰胺化合物與具有EGF抑制活性的物質(zhì)的組合。(2)藥盒，其包含(a)選自記載磺酰胺化合物和具有EGF抑制活性的物質(zhì)聯(lián)用的包裝容器、使用說明和插頁中的至少一種；和(b)含磺酰胺化合物的藥物組合物。(3)藥盒，其特征為使包含磺酰胺化合物的制劑和包含具有EGF抑制活性的物質(zhì)的制劑成為一套制劑。(4)磺酰胺化合物用于制備與具有EGF抑制活性的物質(zhì)組合的藥物組合物的用途。(5)癌癥治療方法，其特征在于將磺酰胺化合物和具有EGF抑制活性的物質(zhì)給予患者。(6)包含磺酰胺化合物的藥物組合物，其用于與具有EGF抑制活性的物質(zhì)一起聯(lián)合給予患者。在以上(l)-(6)中，所述磺酰胺化合物包括至少一種選自以下的化合物通式(I)所示的化合物[式中，環(huán)A代表可以有取代基的單環(huán)或二環(huán)芳環(huán)，環(huán)B代表可以有取代基的6元環(huán)不飽和烴或含有1個氮原子作為雜原子的不飽和6元雜環(huán)，環(huán)C代表可以有取代基的含1個或2個氮原子的5元雜環(huán)，W代表單鍵或-CI^CH-，X代表-N(R"-或氧原子，Y代表—C(R3)—或一N—Z代表-N(R2)-，其中，R1、112和113相同或不同，分別獨立代表氫原子或低級烷基];通式(n)所示的化合物[式中，E代表-O-、-N(CH3)-、-CH2-、誦0120^-或畫0120-，D代表-CH2-或-0-，R"代表氫原子或鹵素原子，而R"代表卣素原子或三氟曱基〗;通式(m)所示的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage32</formula>;式(iv)所示的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage32</formula>式(v)所示的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage33</formula>或其藥理學上可接受的鹽或它們的溶劑合物。在以上(l)-(6)中，具有EGF抑制活性的物質(zhì)例如為EGF受體激酶抑制劑或抗EGFR抗體。所述EGF受體激酶抑制劑例如為至少一種選自以下的化合物4-(3-氯-4-氟苯基氨基)-7-甲氧基-6-(3-(4-嗎啉代)丙氧基-喹唑4-(3-乙炔基苯基氨基)-6,7-雙(2-曱氧基乙氧基)-喹唑啉；1^-[3-氯-4-[(3-氟芐基)氧基]苯基]-6-[5-[[[2-(曱基磺酰)乙基]氨基]曱基]呋喃-2-基]喹唑啉-4-胺；N-[4-[N-(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-[3-(4-嗎啉基)丙氧基]喹唑啉-6-基]丙烯酰胺；(2￡)-1^[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基]-4-(二甲氨基)-2-丁烯酰胺；[6-[4-[(4-乙基哌嗪-1-基)曱基]苯基]-71-吡咯并[2,3-(1]嘧啶-4-基]-((R)-l-苯基乙基)胺；和問-N-(4-[3-氯-4-(2-吡啶基曱氧基)苯胺基]-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基}-4-(二曱氨基)-2-丁烯酰胺；或其藥理學上可接受的鹽或它們的溶劑合物。所述抗EGFR抗體例如為至少一種選自以下的抗體西妥昔單抗(cetuximab)、巾白尼單4元(panitumumab)、馬妥珠單才充(matuzumab)、尼妥珠單抗(nimotuzumab)、IMC-11F8和MDX-447。本發(fā)明提供顯示了出色抗腫瘤活性的藥物組合物和藥盒以及癌癥治療方法。更具體地說，通過將磺酰胺化合物和具體EGD抑制活性的物質(zhì)組合，可以提供顯示出出色抗腫瘤活性的藥物組合物和藥盒以及癌癥治療方法，其中所述磺酰胺化合物為至少一種選自以下的化合物(A)通式(I)所示的化合物，優(yōu)選E7070或E7820,(B)通式(II)所示的化合物，優(yōu)選LY186641或LY295501,(C)通式(III)所示的化合物，優(yōu)選LY-ASAP，(D)LY573636和(E)CQS,具有EGF抑制活性的物質(zhì)，優(yōu)選選自吉非替尼，埃羅替尼和西妥昔單抗中的至少一種，本發(fā)明的藥物組合物、藥盒和治療方法可用于治療癌癥。附圖簡述圖1顯示按照Isobologram法的理論上的圖。圖2顯示細胞增殖測定中按照Isobologram法的E7820和吉非替尼的聯(lián)用效果。圖3顯示細胞增殖測定中按照Isobologram法的E7070和吉非替尼的聯(lián)用效果。的聯(lián)用效果。圖5顯示人非小細胞肺癌細胞抹(PC9)皮下移植模型中E7820和吉非替尼的聯(lián)用效果。圖中，*表示在低于0.01的顯著性水平下有統(tǒng)計學顯著性的協(xié)同效應。圖中，天數(shù)#表示給藥當天作為第1天的天數(shù)。圖6顯示人非小細胞肺癌細胞抹(A549)皮下移植模型中E7820和吉非替尼的聯(lián)用效果。圖中，*表示在低于0.01的顯著性水平下有統(tǒng)計學顯著性的協(xié)同效應。圖中，天數(shù)#表示給藥當天作為笫1天的天數(shù)。圖7顯示人非小細胞肺癌細胞林(A549)皮下移植模型中E7820和埃羅替尼的聯(lián)用效果。圖中，*表示在低于0.01的顯著性水平下有統(tǒng)計學顯著性的協(xié)同效應。圖中，天數(shù)#表示給藥當天作為第1天的天數(shù)。圖8顯示實施例7中DNA微陣列的分級聚類分析(hierarchicalclusteranalysis)結(jié)果。圖9顯示實施例8中DNA《敬陣列中的相關(guān)系數(shù)。圖10顯示實施例8中DNA微陣列的分級聚類分析結(jié)果。圖1l顯示實施例8中DNA孩O車列中的相關(guān)系數(shù)。圖12顯示實施例8中DNA樣么陣列的分級聚類分析結(jié)果。圖13顯示測定細胞增殖抑制活性的分析中E7070、E7820、CQS、LY186641、LY295501和LY國ASAP對HCT116-C9、HCT116畫C9-C1和HCT116-C9-C4的增殖抑制作用。HCT116-C9、HCT116-C9-C1和HCT116-C9-C4的增殖抑制作用。實施發(fā)明的最佳方式以下說明本發(fā)明的實施方式。以下實施方式是示例性的，用于說明本發(fā)明，不應解釋為限制本發(fā)明的實施方式。只要不脫離本發(fā)明的范圍，可以以各種方式實施本發(fā)明。本說明書中引用的文獻和公開公報、特許公報以及其它專利文獻在此引入作為參考。1.碏酰胺化合物本發(fā)明的藥物組合物和/或藥盒和癌癥治療方法包括磺酰胺化合物。在本發(fā)明中，所述磺酰胺化合物包括以下通式(I)所示的化合物。在通式(I)中,環(huán)A代表可以有取代基的單環(huán)或二環(huán)芳環(huán)，環(huán)B代表可以有取代基的6元環(huán)不飽和烴或含有1個氮原子作為雜原子的不飽和6元雜環(huán)，環(huán)C代表可以有取代基的含1個或2個氮原子的5元雜環(huán)，W代表單鍵或-CH-CH-,X代表-N(R"-或氧原子，Y代表一(!;(r3)-或一ii—Z代表-N(R2)-。其中，R1、R2和RS相同或不同，分別獨立代表氫原子或低級烷基。在上述通式(I)中，環(huán)A所指的"可以有取代基的單環(huán)或二環(huán)芳環(huán)"為芳烴或含有氮原子、氧原子和石危原子中至少l個的芳族雜環(huán)，在該環(huán)上可具有l(wèi)-3個取代基。環(huán)A中所含的主要芳環(huán)的實例有吡咯、吡峻、咪唾、p塞吩、呋喃、。塞唑、嗯唑、苯、p比咬、嘧啶、p比。秦、喊嗪、萘、喹啉、異喹啉、酞嗪、萘啶、喹喔啉、喹唑啉、噌啉、吲哚、異吲哚、中氮茚、吲唑、苯并呋喃、苯并噻吩、苯并嗯唑、苯并咪唑、苯并吡唑和苯并噻唑，但是環(huán)A中所含的芳環(huán)并不限于此。所述芳環(huán)可以具有l(wèi)-3個取代基，并且當存在多個取代基時，它們可以相同或不同。作為取代基，例如有可被低級烷基或低級環(huán)烷基取代的氨基、低級烷基、低級烷氧基、羥基、硝基、巰基、氰基、低級烷硫基、囟素原子、式-a-b所示的基團[式中，a代表單鍵、-(CH2)k-、-0-(CH2)k-、-S-(CH2)k-或-N(R3)-(CH2)k-，k代表l-5的整數(shù)，R3是指氫原子或低級烷基，b代表-CH2-d(式中，d代表可被低級烷基取代的氨基、卣素原子、羥基、低級烷硫基、氰基或低級烷氧基)]、式-a-e-f所示的基團[式中，a如上所述，e代表-S(0)-或-S(0)2-,f代表可被低級烷基或低級烷氧基取代的氨基、低級烷基、三氟甲基、-(CH丄-b或-N(R4)-(CH2)m-b(式中，b如上所述，W代表氫原子或低級烷基，m代表1-5的整數(shù))]、式-a-g-h所示的基團[式中，a如上所述，g代表-C(O)-或-C(S)-，h代表可被低級烷基取代的氨基、雍基、低級烷基、低級烷氧基、-(CH2)n-t^-N(R5)-(CH2)n-b(式中，b如上所述，R5代表氫原子或低級烷基，而n代表l-S的整數(shù))]、式-a-N(R"-g-i所示的基團[式中，a和g如上所述，Rs代表氫原子或低級烷基，而i代表氬原子、低級烷氧基或f(f如上所述)]、式-a-N(R，-e-f所示的基團(式中，a、e和f如上所述，R"是指氫原子或低級烷基)或式-(CH2)p-j-(CH2)q-b所示的基團(式中，j代表氧原子或硫原子、b如上所述，p和q相同或不同且代表l-5的整數(shù))。在上述取代基實例中，當氨基被2個烷基取代時，這些烷基可結(jié)合形成5元或6元環(huán)。當環(huán)A為含有羥基或巰基的含氮雜環(huán)時，這些基團可采取共振結(jié)構(gòu)，形成氧代基或硫代基。在通式(I)中，環(huán)B所指的"可以有取代基的6元環(huán)不飽和烴或含有1個氮原子作為雜原子的不飽和6元雜環(huán)"例如為不飽和鍵的一部分可以被氫化的苯或吡啶，所述環(huán)上可具有1個或2個取代基。當存在2個以上取4戈基時，它們可以相同或不同。環(huán)C所指的"可以有取代基的含1個或2個氮原子的5元雜環(huán)，，表示不飽和鍵的一部分可以被氫化的吡咯、吡唑或咪峻，所述環(huán)上可具有1個或2個取代基。當存在2個以上取代基時，它們可以相同或不同。在通式(I)中，Z代表-N(R2》。W和I^相同或不同，分別獨立代表氫原子或低級烷基。環(huán)B和環(huán)C可具有的取代基的實例包括卣素原子、氰基、低級烷基、低級烷氧基、羥基、氧代基、式-C(O)-r(式中，r代表氫原子，可被低級烷基取代的氨基、低級烷基、低級烷氧基或羥基)、可被低級烷基取代的氨基、三氟甲基等，但并不限于此。在通式(I)中，式中Y代表—6(R3)—或-N——上式中，R代表氫原子或低級烷基。在以上通式(I)中，在R1、！^和RS以及環(huán)A、環(huán)B和環(huán)C可具有的取代基的定義中，"低級烷基"是指具有l(wèi)-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，例如曱基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基(戊基)、異戊基、新戊基、叔戊基、l-甲基丁基、2-曱基丁基、1,2-二甲基丙基、正己基、異己基、l-曱基戊基、2-甲基戊基、3-曱基戊基、l-乙基丙基、1,1-二曱基丁基、1,2-二甲基丁基、2,2-二曱基丁基、1,3-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二曱基丁基、l-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三曱基丙基、1-乙基-l-曱基丙基和l-乙基-2-曱基丙基等，但并不限于這些。其中作為優(yōu)選的基團例如有曱基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基等，其中最優(yōu)選的基團例如有甲基、乙基、正丙基和異丙基。在環(huán)A可具有的取代基的定義中，"低級環(huán)烷基"是指具有3-8個碳原子的環(huán)烷基，例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基和環(huán)辛基等，但并不限于這些。"低級烷硫基，，是指由低級烷基衍生的烷硫基，例如曱硫基、乙硫基、正丙硫基、異丙硫基、正丁硫基、異丁-?；⒅俣　房嘶?、叔丁硫基等，但并不限于這些。在環(huán)A、環(huán)B和環(huán)C可具有的取代基的定義中，"低級烷氧基，，可以例如指由低級烷基衍生的低級烷氧基，例如曱氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基和叔丁氧基等，但并不限于這些，其中最優(yōu)選的基團是甲氧基和乙氧基。另夕卜，作為"卣素原子"，例如有氟原子、氯原子、溴原子和碘原子等。本發(fā)明的通式(I)所示的化合物可以按照已知方法制備，例如按照國際公開笫95/07276號小冊子(\￥095/07276)和/或日本特開平7-165708號公報(JP7-165708)中所述方法制備。在通式(I)中，優(yōu)選的化合物是E7070或E7820。E070是指N-(3-氯-lH-吲哚-7-基)-4-氨磺酰基苯磺酰胺，其結(jié)構(gòu)式如以下的式(vni)所示。E7070可以按照已知方法制備，例如按照國際公開第95/07276號小冊子(WO9S/0"6)和/或日本特開平7-165708號/>報(用7-165708)的實施例19所述的方法制備。E7820是指N-(3-氰基-4-曱基-lH-吲哚-7-基)-3-氰基苯磺酰胺，其結(jié)構(gòu)式如以下的式(IX)所示。E7820可以按照已知方法制備，例如按照國際公開第00/50395號小冊子(W000/50395)中記載的方法制備。在本發(fā)明中，磺酰胺化合物包含以下通式(n)所示的化合物。在以上通式(II)中，式中E代表-O-、-N(CH3)-、-CH2-、-CH2CH2-或-0120-,D代表-CH2-或-0-，R"代表氫原子或囟素原子(例如氟原子、氯原子、溴原子、碘原子)，而R"代表卣素原子或三氟甲基。本發(fā)明的通式(n)所示的化合物可以按照已知方法制備，例如按照歐洲專利公開第0222475A1號說明書(EP0222475A1)中記載的方法制備。在通式(II)中，優(yōu)選的化合物是LY186641或LY295501。LY186641是指N-[[(4-氯苯基)氨基]羰基]-2,3-二氫-lH-茚-5-磺酰胺，其結(jié)構(gòu)式如以下的式(X)所示。LY186641可以按照已知方法制備，例如按照歐洲專利開第0222475A1號說明書(EP0222475A1)中記載的方法制備。在本發(fā)明中，LY295501是指N-[[(3,4-二氯苯基)氨基]羰基]-2,3-二氫苯并呋喃-5-磺酰胺，其結(jié)構(gòu)式如以下的式(XI)所示。LY295501可以按照已知方法制備，例如按照歐洲專利開第0222475A1號說明書(EP0222475A1)和/或歐洲專利公開笫0555036A2號說明書(EP0555036A2)中記載的方法制備。此外，在本發(fā)明中，磺酰胺化合物包含以下通式(III)所示的化合物。在通式(III)中，J代表-O-或-NH-,R"代表氫原子、卣素原子、可以有取代基的C-Q烷基、可以有取代基的C廣C4烷氧基、可以有取代基的C廣C4烷硫基、-CF3、-OCF3、-SCF3、可以有取代基的C廣C4烷氧羰基、硝基、疊氮基、-0(S02)CH3、-N(CH3)2、羥基、苯基、有取代基的苯基、吡咬基、噻吩基、呋喃基、喹啉基或三唑基，R"代表氫原子、鹵素原子、氰基、-CF3、可以有取代基的C廣Q烷基、可以有取代基的C廣C4烷氧羰基、可以有取代基的C廣C4烷氧基、可以有取代基的苯基或可以有取代基的喹啉基，R^代表氫原子或可以有取代基的CVC4烷氧基,R"代表氫原子或可以有取代基的C廣C6烷基(條件是R315和R"中至少一個為氪原子)，RSb是指氬原子、囟素原子、可以有取代基的C廣C6烷基、-CF3或硝基，R"是指氫原子、面素原子或可以有取代基的C廣C6烷基(條件是當R化為可以有取代基的C廣C6烷基時，R化為氫原子，而R^為囟素原子)，R^是指卣素原子、可以有取代基的C廣Q烷基或-CFs(條件是當RSb或R"的任選其一為可以有取代基的C廣Q烷基，或者R^為卣素原子或可以有取代基的CVC6烷基時，RSb或R"的任選其一為氫原子)。在通式(in)中，"鹵素原子"優(yōu)選為氟原子、氯原子、溴原子、碘原子。在通式(III)中，"C廣Q烷基"與上述"低級烷基"含義相同，并無特別的限定，例如優(yōu)選為曱基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基等。在通式(in)中，"c廣C4烷氧基"是指上述"低級烷氧基，，中的具有l(wèi)-4個碳原子的烷氧基，并無特別的限定，例如優(yōu)選為甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基等。在通式(m)中，"c,-C4烷硫基"中烷基并無特別的限定，例如為曱基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基等。在通式(ni)中，作為"c廣C4烷氧羰基"的實例并無特別的限定，例如為甲氧羰基、乙氧羰基、正丙氧羰基、異丙氧羰基、正丁氧羰基、異丁氧羰基、仲丁氧基羰基、叔丁氧羰基等。在通式(m)中，作為所引入的取代基并無特別的限定，例如為c廣C6烷基(例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基等)、C廣C4烷氧基(例如曱氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基等)、氨基、羥基、囟素原子(例如氟原子、氯原子、溴原子、碘原子)或曱硅烷基等的取代基。本發(fā)明的通式(m)所示的化合物可以按照已知方法制備，例如按照國際公開第02/098848號小冊子(WO02/098848)中記載的方法制備。在通式(III)中，優(yōu)選的化合物是LY-ASAP。LY-ASAP是指N-(2，4-二氯苯曱酰基)-4-氯苯基磺酰胺，其結(jié)構(gòu)式如以下的式(XII)所示。LY-ASAPLY-ASAP可以按照已知方法制備，例如按照國際公開第02/098848號小冊子(WO02/098848)中記載的方法制備。在本發(fā)明中，磺酰胺化合物中可以包括LY573636。在本發(fā)明中，LY573636是指N-(2,4-二氯苯甲?；?-5-溴噻吩-2-磺酰胺，其結(jié)構(gòu)式如以下的式(IV)所示。LY573636LY573636優(yōu)選為鈉鹽。LY573636可以出按照已知方法制備，例如，可以按照與國際公開第02/098848號小冊子(W002/098848)中所述方法相同的方法，用市售的5-溴噻吩-2-磺酰氯和2,4-二氯苯甲酸制備。此外，LY573636可以按照國際公開第2003/035629號小冊子(WO2003/035629)的實施例63中記載的方法制備。在本發(fā)明中，磺酰胺化合物中可以包括CQS。在本發(fā)明中，CQS是指2-對氨基苯磺酰氨基-5-氯喹喔啉，其結(jié)構(gòu)式如以的下式(V)所示。CQSCQS可以按照已知方法制備，例如按照J.Am.Chem.Soc.,1947,71,6-10中記載的方法制備?；酋０坊衔锟梢耘c酸或堿形成藥理學上可接受的鹽。本發(fā)明的磺酰胺化合物也包括這些藥理學上可接受的鹽。作為與酸形成的鹽，可以包括例如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、辟u酸鹽、^嶙酸鹽等的無4幾酸鹽以及與甲酸、乙酸、乳酸、琥珀酸、富馬酸、馬來酸、4寧檬酸、酒石酸、苯甲酸、甲磺酸、苯磺酸、對曱苯磺酸、三氟乙酸等有機酸形成的鹽。作為與堿形成的鹽，可以包括鈉鹽、鉀鹽等堿金屬鹽；鈣鹽、鎂鹽等堿土金屬鹽；與三曱胺、三乙胺、吡啶、甲基吡啶、二環(huán)己胺、N,N，-二千基乙二胺、精氨酸、賴氨酸等有機堿形成的鹽(有機胺鹽)；銨鹽。此外，磺酰胺化合物可以為無水形式，可形成水合物等的溶劑合物。溶劑合物可以為水合物或非水合物，優(yōu)選水合物。溶劑可以使用水、醇(例如曱醇、乙醇、異丙醇)、二甲基甲酰胺等。如果存在這些化合物的溶劑合物和/或旋光異構(gòu)體，本發(fā)明的磺酰胺化合物包括這些溶劑合物和/或旋光異構(gòu)體。本發(fā)明的^黃酰胺化合物也包括在體內(nèi)經(jīng)歷氧化、還原、水解、綴合等代謝的石美酰胺化合物。此外，本發(fā)明的磺酰胺化合物也包括在體內(nèi)經(jīng)歷氧化、還原、水解等代謝生成^"酰胺化合物的化合物。2.具有EGF抑制活性的物質(zhì)本發(fā)明的藥物組合物和/或藥盒和癌癥治療方法包含具有EGF抑制活性的物質(zhì)。在本發(fā)明中，具有EGF抑制活性的物質(zhì)只要具有抑制EGF的作用、活性等的活性，并無特別的限制，但優(yōu)選是EGF受體(EGFR)激酶抑制劑和抗EGF受體(EGFR)抗體。EGF抑制活性是指抑制EGF所具有的生理活性和/或藥理活性的活性。EGF抑制活性可用現(xiàn)有方法測定，例如用細胞增殖測定、激酶測定、蛋白質(zhì)印跡分析等方法測定。當用這些方法定量測定的EGF抑制活性，其50%抑制濃度例如為30^V[以下，優(yōu)選IO/^M以下、更優(yōu)選3〃M以下、再更優(yōu)選l〃M以下時，可以認為是具有EGF抑制活性的物質(zhì)。(l)EGFR激酶抑制劑在本發(fā)明中，EGFR激酶抑制劑可包括通式(VI)所示的化合物。通式(VI)中，l代表l、2或3，R"分別獨立代表鹵素原子、三氟甲基或C廣C4烷基，R"代表C廣C4烷氧基，R'c代表二-[(C,-C4)烷基]氨基-(CVC4)烷氧基、吡咯烷-1-基-(<:2-00烷氧基、哌啶基-(CVQ)烷氧基、嗎啉代-((VC4)烷氧基、哌溱-l-基-(CVC4)烷氧基、4-(C廣C4)烷基哌嗪-l-基-(CVC4)烷氧基、咪唑-1-基-(02-(:4)烷氧基、二-[(CVC4)烷氧基-(CVC4)烷基]氨基-(C2-C4)烷氧基、硫嗎啉代-(0:2-(:4)烷氧基、1-氧代硫嗎啉代-^2七4)烷氧基或1，1-二氧代硫嗎啉代-(CVQ)烷氧基(其中，當1^具有不與1^或0原子相連的-012-(亞甲基)時，任何一個或多個亞曱基的碳原子上具有羥基取代基)。在通式(VI)中，"CVC4烷基"是指上述"低級烷基"中的具有l(wèi)-4個碳原子的直鏈或支鏈烷基。在通式(VI)中，"C廣C4烷氧基"與上述"CVC4烷氧基"含義相同。在通式(vi)中，"cvc4烷氧基，，是指上述"低級烷氧基"中的具有2-4個碳原子的烷氧基。在通式(VI)中，R"并無特別的限定，優(yōu)選為鹵素原子或C廣C4烷基。當R"為卣素原子時，其例如為氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，當R"為C廣C4烷基時，其例如為甲基、乙基、丙基、異丙基或丁基。在通式(VI)中，R"并無特別的限定，優(yōu)選例如為甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基或丁氧基。在通式(VI)中，Rk并無特別的限定，優(yōu)選為二-[(CVQ)烷基]氨基-(C2-C4)烷氧基，例如2-二甲氨基乙氧基、2-(N-乙基-N-甲基氨基)乙氧基、2-二乙基氨基乙氧基、2-二丙基氨基乙氧基、3-二甲氨基丙氧基、3-二乙基氨基丙氧基、2-二甲氨基丙氧基、2-二乙基氨基丙氧基、l-二曱氨基丙-2-基氧基、1-二乙基氨基丙-2-基氧基、l-二甲氨基-2-甲基丙-2-基氧基、2-二曱氨基-2-曱基丙氧基、4-二甲氨基丁氧基、4-二乙基氨基丁氧基、3-二曱氨基丁氧基、3-二乙基氨基丁氧基、2-二甲氨基丁氧基、2-二乙基氨基丁氧基、1-二甲氨基丁-2-基氧基或l-二乙基氨基丁-2-基氧基；吡咯烷-l-基-(CVC4)烷氧基，例如2-(吡咯烷-l-基)乙氧基、3-(p比咯烷-1-基)丙氧基或4-(吡咯烷-l-基)丁氧基；哌啶基-(CVC4)烷氧基，例如2-哌啶基乙氧基、2-哌啶基丙氧基、3-哌啶基丙氧基或4-哌啶基丁氧基；嗎啉代-(CVC4)烷氧基，例如2-嗎啉代乙氧基、3-嗎啉代丙氧基或4-嗎啉代丁氧基；哌嗪-l-基-(C2-Q)烷氧基，例如2-(哌嗪-l-基)乙氧基、3-(哌嗪-1-基)丙氧基或4-(哌嗪-l-基)丁氧基；4-(C廣Q)烷基哌嗪-l-基-((:2-(:4)烷氧基，例如2-(4-曱基哌嗪小基)乙氧基、3-(4-曱基p底。秦-l-基)丙氧基或4-(4-甲基哌嗪-1-基)丁氧基；咪唑-l-基-(C2-C4)烷氧基，例如2-(咪唑-l-基)乙氧基、3-(咪唑-1-基)丙氧基或4-(咪唑-l-基)丁氧基；二-[(C廣C4)烷氧基-(C2-C4)烷基]氨基-(C2-C4)烷氧基，例如2-[二-(2-甲氧基乙基)氨基]乙氧基、3-[二-(2-甲氧基乙基)氨基]丙氧基、2-[二-(3-甲氧基丙基)氨基]乙氧基或3-[二-(3-曱氧基丙基)氨基]丙氧基；硫嗎啉代-(C2-Q)烷氧基，例如2-硫嗎啉代乙氧基、3-硫嗎啉代丙氧基或4-硫嗎啉代丁氧基；l-氧代硫嗎啉代-(CVC4)烷氧基，例如2-(l-氧代硫嗎啉代)乙氧基、3-(l-氧代硫嗎啉代)丙氧基或4-(l-氧代硫嗎啉代)丁氧基；1,1-二氧代硫嗎啉代-((:2《4)烷氧基，例如2-(1,1-二氧代硫嗎啉代)乙氧基、3-(U-二氧代硫嗎啉代)丙氧基或4-(l,l-二氧代硫嗎啉代)丁氧基。此外，雖然并無特別的限定，當Rk具有不與N或0原子相連的-CH2-(亞曱基)時，Rk優(yōu)選為嗎啉代-(CVC4)烷氧基或二-[(C廣C4)烷基]氨基-(CVC4)烷氧基，其中一個或多個上述亞甲基的碳原子被羥基取代，例如為羥基-嗎啉代-(C2-C4)烷氧基或羥基-二-[(CVC4)烷基]氨基-(CVC》烷氧基，例如為2-羥基-3-嗎啉代丙氧基或3-二甲氨基-2-羥基丙氧基。在通式(VI)中，雖然并無特別的限定，更優(yōu)選的化合物是4-(3'-氯-4'-氟苯胺基)-7-曱氧基-6-(2-吡咯烷-l-基乙氧基)喹唑啉、4-(3'-氯-4'-氟苯胺基)-7-曱氧基-6-(2-嗎啉代乙氧基)喹唑啉、4-(3'-氯-4'-氟苯胺基)-7-甲氧基-6-[2-(4-甲基哌溱-l-基)乙氧基]喹峻啉、4-(3'-氯-4'-氟苯胺基)-7-曱氧基-6-{2-[二-(2-甲氧基乙基)氨基]乙氧基}-喹唑啉、4-(3'-氯-4'-氟苯胺基)-6-(2-二曱氨基乙氧基)-7-甲氧基喹唑啉、4-(3'-氯-4'-氟苯胺基)-6-(2-二乙基氨基乙氧基)-7-甲氧基喹唑啉、4-(2'，4'-二氟苯胺基)-6-(3-二曱氨基丙氧基)-7-曱氧基喹唑啉、4-(3'-氯-4'-氟苯胺基)-6-(2-羥基-3-嗎啉代丙氧基)-7-曱氧基喹唑啉,4-(2',4'-二氟苯胺基)-7-曱氧基-6-(3-嗎啉代丙氧基)喹唑啉、4-(3'-氯-4'-氟苯胺基)-6-(2-咪唑-l-基乙氧基)-7-甲氧基喹唑啉、4-(3'-氯-4'-氟苯胺基)-6-(3-二乙基氨基丙氧基)-7-曱氧基喹唑啉、4-(3'-氯-4'-氟苯胺基)-7-甲氧基-6-(3-吡咯烷-l-基丙氧基)喹唑淋、4-(3'-氯-4'-氟苯胺基)-6-(3-二甲氨基丙氧基)-7-曱氧基喹唑啉、4-(3',4'-二氟苯胺基)-6-(3-二甲氨基丙氧基H-曱氧基喹唑啉、4-(3',4'-二氟苯胺基)-7-甲氧基-6-(3_嗎啉代丙氧基)-喹唑啉、6-(3-二乙基氨基丙氧基)-4-(3',4'-二氟苯胺基)-7_曱氧基喹唑啉、4-(3'-氯-4'-氟苯胺基)-7-曱氧基-6-(3-哌啶基丙氧基)喹唑啉、4-(3'-氯-4'-氟苯胺基)-7-甲氧基-6-(2-哌啶基丙氧基)喹唑啉、4-(3'-氯-4'-氟苯胺基)-6-(3-咪唑-l-基丙氧基)-7-曱氧基喹唑啉和4-(3_氯_4-氟苯基氨基)-7-甲氧基-6-(3-(4-嗎啉代)丙氧基-喹唑啉)。通式(VI)所示的化合物可以按照已知方法制備，例如按照國際公開第96/33980號小冊子(WO96/33980)、特許第3040486號公報(JP3040486)和美國專利第5770599號說明書(US5770599)中記載的方法制備。.在通式(VI)中，特別優(yōu)選的化合物是吉非替尼。吉非替尼是指4-(3-氯-4-氟苯基氨基)-7-甲氧基-6-(3-(4-嗎啉代)丙氧基-喹唑啉)，其結(jié)構(gòu)式如以下的式(XIII)所示。吉非替尼可以按照已知方法制備，例如按照國際公開第96/33980號小冊子(W096/33980)、特許第304048G號公報(JP3040486)和美國專利第5770599號說明書(US570S99)中記載的方法制備。此外，吉非替尼也可以通過從AstraZeneca購買Iressa而獲得。作為EGFR激酶抑制劑，可以例舉通式(VII)所示的化合物。在通式(VII)中，s為l、2或3。在通式(VII)中，作為R"，可以例舉以下(a)或(b)。(a)各R"獨立選自氫原子、鹵素原子、羥基、氨基、羥基氨基、羰基、CVQ烷氧羰基、硝基、胍基、脲基、氨基曱?；?、氰基、三氟曱基、(R,2N-羰基、和苯基-U-(C廣C4)烷基(其中，U選自單鍵、O、S和NH)。(b)各R"獨立選自氰基-(C廣C4)烷基、RSd-磺酰氨基、鄰苯二曱酰亞胺-(C廣C4)烷基磺酰氨基、苯甲酰胺基、苯磺酰氨基、3-苯基酰脲基、2-氧代吡咯烷小基、2,5-二氧代吡咯烷-1-基、111()￡1-(02《4)烷?；被?、和R，其中，R5d為C廣Q烷基；R^為氬原子或C廣C4烷基；R9d選自C廣Q烷基、C廣C4烷氧基、(R6d)2N-(其中R6d相同或不同)、(R6d)2NC(=0)-(其中R6d相同或不同)、R7dC(=0)-(其中R7d相同或不同)、R"ONH-(其中RSd相同或不同)、RSdNH-(其中RSd相同或不同)、R5dNHC(=0)-(其中R5d相同或不同)、(R5d)2NC(=0)-(其中115(1相同或不同)、G和R"V(其中RSd相同或不同)；R^選自鹵素原子、羥基、羰基、氨基甲?；?、N-(C廣C4)烷基氨基曱?；?、N,N-二-(C廣C4)烷基氨基曱酰基、C廣C4烷基氨基、C廣C4烷氧基、R6dO-(其中R6d相同或不同)、(:2-(34烷?；趸?、R7dC(=0)-(其中R"相同或不同;^(R6d)2N-(其中R6、同或不同)；R7d為C廣C4烷基、&^4烷氧基或(11,2^(其中116(1相同或不同)；G選自哌啶基、嗎啉代、吡咯烷基、4-R^-哌啶-l-基(其中R^相同或不同)、咪唑-l-基、4-吡啶酮-l-基、羰基-(C廣CJ烷基、苯氧基、苯基、C廣C4烷硫基、苯硫基、CVC4烯基、苯胺基和(R,2N-羰基-(C廣C4)烷基(其中R"相同或不同)；和V選自S-、SO-和S(V。在通式(vn)中，各R"可相互交聯(lián)，形成CVC8飽和或不飽和環(huán)。另外，各R"或各R"和R"可相互交聯(lián)，形成CVC8飽和或不飽和環(huán)。這些取代基所形成的環(huán)優(yōu)選為4-8元環(huán)，更優(yōu)選為4-7元環(huán)。該環(huán)可為苯環(huán)等芳環(huán)，也可以是脂族環(huán)。此外，除這些取代基所形成的環(huán)外，還可以形成一個或多個環(huán)。在通式(VII)中，CVQ烷基、C廣Q烷基、C廣C4烷氧基的烷基部分和(R,2N-的烷基部分可以被下述取代基任選取代卣素原子、羥基、乙酰氧基、氨基甲?；?、氰基、G、4-R咬哌嗪-l-基(其中R，目同或不同)、(R,2N-(其中R，目同或不同)、116￡10-(其中116￡)相同或不同)、C廣C4烷基、C廣C4烷氧基、(R6d)2NC(=0)-(其中R6d相同或不同)、R7dC(=0)-(其中R7d相同或不同)、R5dONH-(其中R5d相同或不同)、R5dNH-(其中R5d相同或不同)、R5dNHC(=0)-(其中1^相同或不同)、(R5d)2NC(-Q)-(其中R5d相同或不同)或R5(其中R5d相同或不同)。此外，這些取代基可被下述取代基任選取代囟素原子、CVC^烷基、CVC4烷氧基、(R6d)2N-(其中R6d相同或不同)、(R6d)2NC(=0)-(其中R6d相同或不同)、R7dC(=0)-(其中R7d相同或不同)、R5dONH-(其中R5d相同或不同)、R5dNH-(其中R"相同或不同)、R5dNHC(=0)-(其中RSd相同或不同)、(R5d)2NC(=0)-(其中R5d相同或不同)、G或R5(其中R5d相同或不同)。然而，兩個以上的雜原子不能與同一碳原子結(jié)合。雜原子例如有氮、氧或硫原子。在通式(VII)中，三個以下的"R9d"單位可以構(gòu)成R"。在通式(VII)中，R"中的上述苯甲酰胺基、苯磺酰氨基、苯基、苯氧基、苯胺基或苯硫基可任選具有1個或2個卣素原子、C,-C4烷基、氰基、曱磺?；駽廣C4烷氧基作為取代基。烷基和烷氧基或烷基氨基的烷基部分可以為直鏈的，當它們由3個以上的碳構(gòu)成時，可以是支鏈或環(huán)狀的，可以是包括3-8元環(huán)、優(yōu)選5-8元環(huán)。在通式(vm)中，R"選自氫原子和可以有取代基的CVQ烷基；t為l或2，各R^分別獨立選自氫原子、可以有取代基的C廣Q烷基、可以有取代基的氨基、鹵素原子、羥基和可以有取代基的羥基；R"分別代表氫原子、疊氮基或RHd-乙炔基。其中，R"d為氫原子、可以有取代基的C廣C6烷基，取代基選自氫原子、氨基、羥基、R5dO-(其中R5d相同或不同)、R5dNH-(其中R5d相同或不同)和(1^)2忭(其中R，目同或不同)。在通式(vn)中，"囟素原子"優(yōu)選為氟原子、氯原子、溴原子、碘原子。在通式(VII)中，"C廣Q烷基，，與上述"C廣C4烷基"含義相同。在通式(VII)中，"C廣C4烷氧基"與上述"C廣C4烷氧基"含義相同。在通式(VII)中，"C2-C4烯基"是指具有l(wèi)個雙鍵、2-4個碳原子的直鏈或支鏈烯基，具體實例為乙烯基、l-丙烯基、2-丙烯基(烯丙基)、l-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基等。在通式(VII)中，"(C2-Q)烷?；被?是指例如曱基羰基氨基、乙基羰基氨基、正丙基羰基氨基、異丙基羰基氨基等。在通式(VII)中，"(CVC4)烷?；趸?是指例如甲基羰基氧基、乙基羰基氧基、正丙基羰基氧基、異丙基羰基氧基等。在通式(Vn)中，優(yōu)選的是，s、t、Rld、R3d和R4d如上所定義，R2d為氫原子。在通式(VII)中，更優(yōu)選的化合物是6，7-(二甲氧基喹唑啉-4-基)-(3-乙炔基苯基)-胺、6,7-(二曱氧基p奎唑啉-4-基)-[3-(3'-羥基丙炔-l'-基)苯基]-胺、([3-(2'-氨基甲基)-乙炔基]苯基)-(6,7-二曱氧基喹唑啉-4-基)-胺、(3-乙炔基苯基)-(6-硝基喹唑啉-4-基)-胺、(6,7-二甲氧基。金唑啉-4-基)-(4-乙炔基苯基)-胺、(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-(3-乙炔基-2-曱基苯基)-胺、(6-氨基喹唑啉-4-基)-(3-乙炔基苯基)-胺、(3-乙炔基苯基)-(6-甲磺酰氨基喹唑啉-4-基)-胺、(3-乙炔基苯基)-(6,7-亞曱二氧基喹唑啉-4-基)-胺、(6，7-二曱氧基喹唑啉-4-基)-(3-乙炔基-6-甲基苯基)-胺、(3-乙炔基苯基)-(7-硝基喹唑啉-4-基)-胺、(3-乙炔基苯基)-[6-(4'-甲苯磺酰氨基)喹唑啉-4-基]-胺、(3-乙炔基苯基)-{6-[2'-鄰苯二曱酰亞胺-乙-l'-基-磺酰氨基]喹唑啉-4-基}-胺、(3-乙炔基苯基)-(6-胍基喹唑啉-4-基)-胺、(7-氨基喹唑啉-4-基)-(3-乙炔基苯基)-胺、(3-乙炔基苯基)-(7-曱氧基喹唑啉-4-基)-胺、(6-曱酯基喹唑啉-4-基)-(3-乙炔基苯基)-胺、(7-曱酯基喹唑啉-4-基)-(3-乙炔基苯基)-胺、[6,7-雙(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-基]-(3-乙炔基苯基)-胺、(3-疊氮基苯基)-(6,7-二曱氧基喹唑啉-4-基)-胺、(4-疊氮基苯基)-(6,7-二曱氧基喹唑啉-4-基)-胺、(3-疊氮基-5-氯苯基)-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-胺、(3-乙炔基苯基)-(6-曱磺酰喹唑啉-4-基)-胺、(6-乙硫基-喹唑啉-4-基)-(3-乙炔基苯基)-胺、(6,7-二曱氧基-喹唑啉-4-基)-(3-乙炔基-4-氟-苯基)-胺、(6，7-二曱氧基-喹唑啉-4-基)-[3-(丙基-l-基-苯基)]-胺、[6,7-雙(2-曱氧基-乙氧基)-喹唑啉-4-基]-(5-乙炔基-2-曱基-苯基)-胺、[6,7-雙(2-曱氧基-乙氧基)-喹唑啉-4-基]-(3-乙炔基-4-氟-苯基)-胺、[6,7-雙(2-氯-乙氧基)-喹唑啉-4-基]-(3-乙炔基-苯基)-胺、[6-(2-氯-乙氧基)-7-(2-曱氧基-乙氧基)-喹唑啉-4-基]-(3-乙炔基-苯基)-胺、[6，7-雙(2-乙酰氧基-乙氧基)-喹唑啉-4-基]-(3-乙炔基-苯基)-胺、2-[4-(3-乙炔基-苯基氨基)-7-(2-羥基-乙氧基)-喹唑啉-6-基氧基]-乙醇、[6-(2-乙酰氧基-乙氧基)-7-(2-曱氧基-乙氧基)-喹唑啉-4-基]-(3-乙炔基-苯基)-胺、[7-(2-氯-乙氧基)-6-(2-曱氧基-乙氧基)喹唑啉-4-基]-(3-乙炔基-苯基)-胺、[7-(2-乙酰氧基-乙氧基)-6-(2-曱氧基-乙氧基)喹唑啉-4-基]-(3-乙炔基-苯基)-胺、2_[4_(3_乙炔基-苯基氨基)-6-(2-羥基-乙氧基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙醇、2-[4-(3-乙炔基-苯基氨基)-7-(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉-6-基氧基]-乙醇、2-[4-(3-乙炔基-苯基氨基)-6-(2-曱氧基-乙氧基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙醇、[6-(2-乙酰氧基-乙氧基)-7-(2-曱氧基-乙氧基)-喹唑啉-4-基]-(3-乙炔基-苯基)-胺、(3-乙炔基-苯基)-{6-(2-曱氧基-乙氧基)-7-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙氧基]-喹唑啉-4-基}-胺、(3-乙炔基-苯基)-[7-(2-甲氧基-乙氧基)-6-(2-嗎啉-4-基)-乙氧基-喹唑啉-4-基]-胺、(6,7-二乙氧基喹唑啉-4-基)-(3-乙炔基苯基)-胺、(6,7-二丁氧基喹唑啉-4-基)-(3-乙炔基苯基)-胺、(6,7-二異丙氧基喹唑啉-4-基)-(3-乙炔基苯基)-胺、(6,7-二乙氧基喹唑啉-4-基)-(3-乙炔基-2-曱基苯基)-胺、[6,7-雙(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉-4-基]-(3-乙炔基-2-曱基-苯基)-胺、(3-乙炔基苯基)-[6-(2-羥基-乙氧基)-7-(2-曱氧基-乙氧基)-喹唑啉-4-基]-胺、[6,7-雙(2-雍基-乙氧基)-喹唑啉-4-基]-(3-乙炔基-2-甲基-苯基)-胺、2-[4-(3-乙炔基-苯基氨基)-6-(2-曱氧基-乙氧基)喹唑啉-7-基氧基]-乙醇、和4-(3-乙炔基苯基氨基)-6,7-雙(2-曱氧基乙氧基)-喹唑啉。通式(VII)所示的化合物可以按照已知方法制備，例如按照國際公開笫96/30347號小冊子(WO96/30347)、特許第3088018號(JP3088018)、特許第3420549號(JP3420549)中記載的方法制備。在通式(VII)中，特別優(yōu)選的化合物是埃羅替尼。埃羅替尼是指4-(3-乙炔基苯基氨基)-6,7-雙(2-甲氧基乙氧基)-喹唑啉，其結(jié)構(gòu)式如以下的式所示(XIV)。(XIV)埃羅替尼可以按照已知方法制備，例如按照國際公開第96/30347號小冊子(W096/30347)、特許第3088018號(JP3088018)、特許公報笫3420549號(JP3420549)中記載的方法制備。埃羅替尼也可以通過從Genentech公司購買Tarceva⑧而獲得。作為EGFR激酶抑制劑，可以例舉拉帕替尼(lapatinib)。拉帕替尼是指N-[3-氯-4-[(3-氟芐基)氧基]苯基]-6-[H[[2-(甲基磺酰)乙基]氨基〗曱基]呋喃-2-基]喹唑啉-4-胺，其結(jié)構(gòu)式如以下的式(XV)所示。(XV)拉帕替尼可以按照已知方法制備，例如按照國際公開第99/35146號小冊子(W099/35146)中記載的方法制備。另外，拉帕替尼優(yōu)選二甲苯磺酸拉帕替尼(lapatinibditosylate)。二甲苯磺酸拉帕替尼是指^[3-氯-4-[(3-氟千基)氧基]苯基]-6-[5-[[[2-(甲基磺酰)乙基]氨基]曱基]呋喃-2-基]喹唑啉-4-胺雙(4-曱基苯磺酸鹽)一水合物，其結(jié)構(gòu)式如以下的式(XVI)所示。(xvi)二曱苯磺酸拉帕替尼可以按照已知方法制備。作為EGFR激酶抑制劑，可以例舉卡紐替尼(canertinib)?？~替尼是指>^[4-[]^(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-[3-(4-嗎啉基)丙氧基]喹唑啉-6-基]丙烯酰胺(ClinicalCancerResearch.,10:691-700，2004.),其結(jié)構(gòu)式如以下的式(xvn)所示?？~替尼可以按照已知方法制備，例如用國際公開第2000/31048號、冊子(W02000/31048)中記載的方法制備?？~替尼優(yōu)選二鹽酸卡紐替尼(canertinibdihydrochloride)。二鹽酸卡紐替尼是指N-[4-[N-(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-[3-(4-嗎啉基)丙氧基]喚哇啉_6-基]丙烯酰胺二鹽酸鹽，其結(jié)構(gòu)式如以下的式(xvm)所示。二鹽酸卡紐替尼可以按照已知方法制備。作為EGFR激酶抑制劑，可以例舉培利替尼(pelitinib)。培利替尼是指(2￡)-1^-[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基]-4-(二曱氨基)-2-丁烯酰胺(MethodsFindExpClinPharmacol.,27:49-77,2005.)，其結(jié)構(gòu)式如以下的式(XIX)所示。(xix)培利替尼可以按照已知方法制備，例如按照國際公開第2003/50090號小冊子(WO2003/50090)中記載的方法制備。此外，作為EGFR激酶抑制劑，可以例舉AEE-788。AEE-788是指[6-[4-[(4-乙基哌溱-1-基)曱基]苯基]-711-吡咯并[2,3^]嘧啶-4-基]-((R)國l-苯基乙基)胺(CancerResearch.,64,4931-4941,2004.、CancerResearch.,64,7977-7984,2004.),其結(jié)構(gòu)式如以下的式(XX)所示。(XX)AEE-788可以按照已知方法制備，例如按照國際開第2005/75460號小冊子(WO2005/75460)中記載的方法制備。作為EGFR激酶抑制劑，可以例舉HKI-272。HKI-W2是指(E)-N-{4-[3-氯-4-(2-吡啶基曱氧基)苯胺基]-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基}-4-(二曱氨基)-2-丁烯酰胺(CancerResearch.,64,3958-3965，2004.、JournalofMedicinalChemistry.,48,1107-1131,2005.),其結(jié)構(gòu)式如以下的式(XXI)所示。(XXI)HKI-272可以按照已知方法制備，例如按照JournalofMedicinalChemistry.,48,1107-1131,2005.中記載的方法制備。(2)抗EGFR抗體在本發(fā)明中，抗EGFR抗體優(yōu)選為通過識別并結(jié)合EGFR抑制EGF的活性(優(yōu)選細胞增殖活性)的中和抗體。在本發(fā)明中，抗EGFR抗體對EGF活性(細胞增殖活性)的中和程度并無特別的限定，只要識別并結(jié)合EGFR且抑制EGF活性，可以使用任何抗EGFR抗體。在本發(fā)明中，抗EGFR抗體可以是多克隆抗體，也可以是單克隆抗體。此外，對該抗體的同種型并無特別的限定，可以例如有IgG(IgG!、IgG2、IgG3、IgG4)、IgM、IgA(IgApIgA2)、IgD或IgE的任意同種型。多克隆抗體和單克隆抗體可以用本領(lǐng)域技術(shù)人員眾所周知的方、法制備(Antibodies:ALaboratoryManual,E.Harlow和D.Lane編豐耳，ColdSpringHarborLaboratory(ColdSpringHarbor,NY,1988》。多克隆抗體可以例如如下制備將抗原給予小鼠、兔子、大鼠等哺乳動物，由該哺乳動物采集血液，從所采集的血液中分離、純化抗體。免疫敏化的方法是本領(lǐng)域技術(shù)人員眾所周知的，例如可以通過給予l次以上抗原來進行。此外，可以將抗原(含有EGFR的一部分或全部)溶解于適當?shù)木彌_液，例如含有完全弗氏佐劑或氫氧化鋁等常用的佐劑的適當緩沖液中后使用，但根據(jù)給藥途徑或條件等也可不使用佐劑。最后一次免疫敏化起l-2個月后，由該哺乳動物采集血液，例如將血液離心，用硫酸銨或聚乙二醇沉淀，用各種色譜法等常規(guī)分離、純化，可以得到作為多克隆抗血清的多克隆抗體。作為單克隆抗體的制備方法例如有雜交瘤法。首先，按照與制備多克隆抗體相同的方法使哺乳動物免疫敏化。免疫后，經(jīng)過適當?shù)奶鞌?shù)后進行部分采血，優(yōu)選用ELISA法等公知方法測定抗體效價。然后，從經(jīng)敏化的免疫動物摘取脾臟，得到B細胞。接著，按照常規(guī)方法將B細胞與骨髓瘤細胞融合，制備抗體生產(chǎn)雜交瘤。所用的骨髓瘤細胞并無特別的限定，可以使用^^知的骨髓瘤細胞。細胞融合方法可以使用選自仙臺病毒法、聚乙二醇法、原生質(zhì)體法等該領(lǐng)域公知的方法。所得的雜交瘤按照常規(guī)方法，在HAT培養(yǎng)基(含有次黃嘌呤、氨基蝶呤和胸苷的培養(yǎng)基)中培養(yǎng)適當時間，對雜交瘤進行選擇。然后，篩選所需的抗體產(chǎn)生雜交瘤，并克隆該雜交瘤。作為篩選方法，可以使用ELISA法或放射免疫測定法等公知的抗體檢測方法。作為克隆方法，可以使用該領(lǐng)域公知的方法，例如可以使用有限稀釋法和FACS等。所得的雜交瘤在適當培養(yǎng)液中培養(yǎng)，或者將其給予與雜交瘤相適應的生物體，如小鼠的腹腔內(nèi)?？梢酝ㄟ^鹽析、離子交換色譜、凝膠過濾、親和色i普等，從所得的培養(yǎng)液或腹水中分離純化出所需的單克隆抗體。另外，上述抗體的片段和V區(qū)的單鏈抗體也可以用于本發(fā)明。抗體的片段是指前述多克隆抗體或單克隆抗體一部分的區(qū)域，具體而言例如為F(ab')2、Fab'、Fab、Fv(抗體可變區(qū))、sFv、dsFv(二硫化物穩(wěn)定的Fv)或dAb(單區(qū)域抗體(singledomainantibody))。此外，本發(fā)明所用的抗體也可以是嵌合抗體、人源化抗體或人抗體。這些改變型抗體可以用已知方法制備。人抗體例如可以使用改換人免疫系統(tǒng)的哺乳動物，按照與通常單克隆抗體的相同方法制備。定(C)區(qū)構(gòu)成的抗體。嵌合抗體可以例如如下獲得將非人哺乳動物表達載體中，導入宿主中進行生產(chǎn)(參照歐洲專利公開12S023號說明書、國際公開第92/19"9號小冊子)。至少一個導入人抗體來源的CDR中所得的抗體，由非人哺乳動物來體的基因可以例如按照一般的基因重組法(參照例如歐洲專利公開第125023號說明書、國際公開第92/19759號小冊子)來制備。在本發(fā)明中，抗EGFR抗體優(yōu)選為西妥昔單抗。西妥昔單抗可以按照日本特開;2002-114710號公報(JP2004-114710)、日本特開平2-29129S號公報(JP2-291295)中記載的方法獲得。此夕卜，西妥昔單抗也可以通過由Merck公司和Bristol腸MyersSquibb公司購買￡1"1^肌@而獲得?？笶GFR抗體的另一個實例是尼妥珠單抗。尼妥珠單抗可以按照歐洲專利第203126號說明書(EP203126)、美國專利第58919%號說明書(US5891996)中記載的方法獲得?？笶GFR抗體的另一個實例是帕尼單抗(ClinicalColorectalCancer.2005;5(1):21-3.)。帕尼單抗是指以CAS339177-26-3登錄的抗體?？笶GFR抗體的另一個實例是馬妥珠單抗(CurrOpinMolTher.2004;6(1):96-103.).。馬妥珠單抗是指以CAS339186-68-4登錄的抗體。此外，作為抗EGFR抗體，可以例舉IMC-11F8(Am.Assoc.CancerResearch,A5353,2005.)和MDX-447(ASCO18:433，1999)等。這些抗體也可以用公知方法制備，例如按照抗體名稱后括號內(nèi)所示的文獻記載的方法制備。鹽、水合物、溶劑合物具有EGF抑制活性的物質(zhì)可以與酸或堿形成藥理學上可4妄受的鹽。本發(fā)明的具有EGF抑制活性的物質(zhì)包括這些藥理學上可接受的鹽。作為與酸形成的鹽，例如有鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、^舜酸鹽等的無機酸鹽；或與曱酸、乙酸、乳酸、琥珀酸、富馬酸、馬來酸、檸檬酸、酒石酸、苯曱酸、曱磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、三氟乙酸等有機酸形成的鹽。作為與堿形成鹽，例如有鈉鹽、鉀鹽等堿金屬鹽；鈣鹽、鎂鹽等堿土金屬鹽；與三甲胺、三乙胺、吡啶、曱基吡啶、二環(huán)己胺、N,N，-二千基乙二胺、精氨酸、賴氨酸等有機堿形成的鹽(有機胺鹽)；銨鹽。具有EGF抑制活性的物質(zhì)也可以是無水合物，也可以形成水合物等溶劑合物。溶劑合物可以是水合物或非水合物，但優(yōu)選水合物。溶劑可以使用水、醇(例如甲醇、乙醇、正丙醇)、二甲基甲酰胺等。光異構(gòu)體。本發(fā)明的具有EGF抑制活性的物質(zhì)也包括在體內(nèi)經(jīng)歷氧化、還原、水解、綴合等代謝的具有EGF抑制活性的物質(zhì)。另外，本發(fā)明的具有EGF抑制活性的物質(zhì)也包括在體內(nèi)經(jīng)歷氧化、還原、水解等代謝生成具有EGF抑制活性的物質(zhì)的化合物。3.藥物組合物、藥盒和癌癥治療方法本發(fā)明涉及藥物組合物、藥盒、癌癥治療方法，其特征在于磺酰胺化合物與具有EGF抑制活性的物質(zhì)組合。在本發(fā)明中，磺酰胺化合物如"1.磺酰胺化合物"中所述，但例如為至少一種選自以下的化合物(A)通式(I)所示的化合物，優(yōu)選E7070或E7820;(B)通式(II)所示的化合物，優(yōu)選LY186641或LY295501;(C)通式(III)所示的化合物，優(yōu)選LY-ASAP;(D)LY573636(式(IV》和(E)CQS(式(V)),更優(yōu)選至少一種選自LY295501和LY573636的化合物，進一步優(yōu)選為LY573636的鈉鹽。另一方面，在本發(fā)明中，磺酰胺化合物優(yōu)選為E7070或E7820。在本發(fā)明中，具有EGF抑制活性的物質(zhì)如"2.具有EGF抑制活性的物質(zhì)，，中所述，但例如為至少一種選自以下的物質(zhì)(A)EGF受體激酶抑制劑，優(yōu)選吉非替尼、埃羅替尼、拉帕替尼、卡紐替尼、培利替尼、AEE刀88或HKI-r72;和(B)抗EGFR抗體，優(yōu)選西妥昔單抗、帕尼單抗、馬妥珠單抗、尼妥珠單抗、IMC-nFS或MDX-447,更優(yōu)選選自吉非替尼、埃羅替尼和西妥昔單抗中的至少一種物質(zhì)。在本發(fā)明中，上述磺酰胺化合物和具有EGF抑制活性的物質(zhì)也包括其藥理學上可接受的鹽或它們的水合物等的溶劑合物。在本發(fā)明中，磺酰胺化合物和具有EGF抑制活性的物質(zhì)可以任何組^使用。本發(fā)明的藥物組合物是包含磺酰胺化合物和具有EGF抑制活性的物質(zhì)的組合的藥物組合物。本發(fā)明的藥物組合物可用作治療癌癥用的藥物組合物。在本發(fā)明中，"與......組合"是指用于化合物聯(lián)用的組合，既包括在給藥時將各物質(zhì)聯(lián)用的方式，也包括作為混合物的方式。本發(fā)明的藥物組合物提供用于與具有EGF抑制活性的物質(zhì)一起聯(lián)合給予患者的、含有磺酰胺化合物的藥物組合物的形態(tài)?；酋０肥侵冈谝粋€給藥時間表中在同一時間給藥，給藥時間不必完全一致。所謂"分別"是指在一個給藥時間表中在不同時間給藥。本發(fā)明的藥盒是特征為使含有磺酰胺化合物的制劑和含有具有EGF抑制活性的物質(zhì)的制劑成為一套制劑。本發(fā)明的藥盒中所含的制劑只要含有磺酰胺化合物或具有EGF抑制活性的物質(zhì)，其劑型并無特別的限定。本發(fā)明的藥盒可用作治療癌癥用的藥盒。在本發(fā)明的藥盒中，含有磺酰胺化合物的制劑和含有具有EGF抑制活性的物質(zhì)的制劑可以混合，或者可以分別收納，包裝成一體。另外，也可以同時給藥，也可以先給予任一種制劑。本發(fā)明的藥物組合物和/或藥盒以及癌癥治療方法也可以與一種或多種其它抗癌藥組合。其它抗癌藥只要有抗癌作用即可，并無特別的限定。作為其它抗癌藥，例如有鹽酸伊立替康(CPT-ll)、奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶(5-FU)、多烯紫衫醇(docetaxel)(Taxotere)、鹽酸吉西他濱(Gemzar②)、亞葉酸鉤(亞葉酸(Ixucovorin))、貝伐單抗(Avastii^)等。此外，作為前述抗癌藥，在作為癌癥治療藥的對象的癌癥種類為大腸癌時，特別優(yōu)選鹽酸伊立替康、奧沙利鉑、5-氟尿嘧咬、亞葉酸鈣、貝伐單抗，當為胰腺癌時，特別優(yōu)選鹽酸吉西他濱、貝伐單抗，當為腎癌時，特別優(yōu)選貝伐單抗，當為肺癌時，特別優(yōu)選多西他賽。在本發(fā)明中，化合物的特別優(yōu)選的組合，在癌癥治療藥治療對象的癌癥種類為大腸癌時，例如為表l所示的組合，當為胰腺癌時，為表2所示的組合，當為腎癌時，為表3所示的組合，當為肺癌時，為表4所示的組合。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage62</column></row><table>24E7820西妥昔單抗5-FU25E7070吉非替尼貝伐單抗26E7820吉非替尼貝伐單抗27E7070埃羅替尼貝伐單抗28E7820埃羅替尼貝伐單抗29E7070西妥昔單抗貝伐單抗30E7820西妥昔單抗貝伐單抗LVCPT-ll貝伐單抗表l顯示本發(fā)明中作為癌癥治療藥治療對象的癌癥種類為大腸癌時優(yōu)選的組合。表中，LV表示亞葉酸鉤。表2組合的化合物1E7070吉非替尼吉西他濱2E7820吉非替尼吉西他濱3E7070埃羅替尼吉西他濱4E7820埃羅替尼吉西他濱E7070西妥昔單抗吉西他濱6E7820西妥昔單抗吉西他濱7E7070吉非替尼吉西他濱貝伐單抗8E7820吉非替尼吉西他濱貝伐單抗9E7070埃羅替尼吉西他濱貝伐單抗10E7820埃羅替尼吉西他濱貝伐單抗11E7070西妥昔單抗吉西他濱貝伐單抗12E7820西妥昔單抗吉西他濱貝伐單抗表2顯示本發(fā)明中作為癌癥治療藥治療對象的癌癥種類為;i夷腺癌時優(yōu)選的組合。表中，吉西他濱(Gemcitabine)表示鹽酸吉西他濱。表3組合的化合物1E7070吉非替尼貝伐單抗2E7820吉非替尼貝伐單抗3E7070埃羅替尼貝伐單抗E7820E7070E7820埃羅替尼貝伐單抗西妥昔單抗貝伐單抗西妥昔單抗貝^(戈單抗表3顯示本發(fā)明中作為癌癥治療藥治療對象的癌癥種類為腎癌時優(yōu)選的組合。表4<table>tableseeoriginaldocumentpage64</column></row><table>表4顯示本發(fā)明中作為癌癥治療藥治療對象的癌癥種類為肺癌時優(yōu)選的組合。本發(fā)明的藥物組合物和/或藥盒可以作為癌癥治療藥使用。本發(fā)明中，治療包括減輕疾患癥狀、抑制疾患癥狀的進4亍、消除疾患癥狀、改善疾患預后、預防疾患復發(fā)。本發(fā)明中，所謂癌癥治療藥包括抗腫瘤藥、癌癥預后改善藥、癌癥復發(fā)預防藥、癌轉(zhuǎn)移抑制劑等。癌癥治療效果可以通過X射線照片、CT等所見或活組織樣品的病理組織診斷或者胂瘤標記值等來確認。本發(fā)明的藥物組合物和/或藥盒可以給予哺乳動物(例如人、大鼠兔子、羊、豬、牛、貓、狗、猴等)。作為癌癥治療藥對象的腫瘤種類并無特別的限定，只要是選自例如以下的至少一種即可腦腫瘤、頸癌、食道癌、舌癌、肺癌、乳癌、胰腺癌、胃癌、小腸和十二指腸癌、大腸癌(結(jié)腸癌、直腸癌)、膀胱癌、腎癌、肝癌、前列腺癌、子宮癌、卵巢癌、甲狀腺癌、膽嚢癌、咽癌、肉瘤(例如骨肉瘤、軟骨肉瘤、卡波西肉瘤、月幾肉瘤、血管肉瘤、纖維肉瘤等)、白血病(例如慢性骨髓性白血病(CML)、急性骨髓性白血病(AML)、慢性淋巴細胞性白血病(CLL)和急性淋巴細胞性白血病(ALL)、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤(MM)等)和黑素瘤。此外，作為癌癥治療藥對象的癌癥種類，優(yōu)選為選自大腸癌、胰腺癌、腎癌和肺癌中的至少一種，更優(yōu)選為肺癌，特別優(yōu)選為非小細胞肺癌。本發(fā)明的藥物組合物和/或藥盒在使用時，可以經(jīng)口給藥或胃腸外給藥。當使用本發(fā)明的藥物組合物和/或藥盒時，磺酰胺化合物的給藥量可因癥狀的程度、患者年齡、性別、體重、敏感性差異、給藥方法、給藥時間、給藥間隔、藥物制劑的性質(zhì)、調(diào)劑、種類、有效成分的種類等而有所不同，并無特別的限定，通常對于成人(體重60Kg)為10-6000mg/天，優(yōu)選50-4000mg/天，更優(yōu)選50-2000mg/天，通?？梢砸蝗辗謑-3次》會藥。當使用本發(fā)明的藥物組合物和/或藥盒時，具有EGF抑制活性的物質(zhì)的給藥量并無特別的限定，通常對于成人為10-6000mg/天，優(yōu)選50-4000mg/天，更優(yōu)選50-2000mg/天，通?？梢砸蝗辗謑-3次給藥。當使用本發(fā)明的藥物組合物和/或藥盒時，EGFR激酶抑制劑的給藥量并無特別的限定，通常對于成人為10-6000mg/天，優(yōu)選50-4000mg/天，更優(yōu)選50-2000mg/天，通?？梢砸蝗辗謑-3次給藥。當使用本發(fā)明的藥物組合物和/或藥盒時，抗EGFR抗體的給藥量并無特別的限定，通常對于成人為1-6000mg/天，優(yōu)選10-2000mg/天，更優(yōu)選10-1000mg/天，通?？梢栽趌日至l周內(nèi)分l-3次給藥?；酋０坊衔锏氖褂昧坎o特別的限定，隨與具有EGF抑制活性的物質(zhì)、優(yōu)選EGFR激酶抑制劑或抗EGFR抗體的各個組合而有所不同，例如，是具有EGF抑制活性的物質(zhì)(優(yōu)選EGFR激酶抑制劑或抗EGFR抗體)的約0.01-100倍(重量比)，更優(yōu)選約為0.1-10倍(重量比)。本發(fā)明的藥物組合物可以制成各種劑型，例如口服用固體制劑或注射劑、栓劑、軟膏劑、皮膚貼劑等胃腸外用制劑等。此外，本發(fā)明的藥盒中所含的磺酰胺化合物和具有EGF抑制活性的物質(zhì)可以分別制成各種劑型，例如口服用固體制劑或注射劑、栓劑、軟膏劑、皮膚貼劑等胃腸外用制劑等。在調(diào)制口服用固體制劑時，可以將賦形劑、以及根據(jù)需要將粘合劑、崩解劑、潤滑劑、著色劑、矯味劑等加入主藥后，按照常規(guī)方法制成片劑、包衣片劑、顆粒劑、細粒劑、散劑和膠囊劑等。另外，可以適當調(diào)制糖漿劑等口服用非固體制劑。作為賦形劑，可以z使用例如乳糖、玉米淀粉、蔗糖、葡萄^r唐、山梨醇、結(jié)晶纖維素、二氧化硅等，作為粘合劑，可以使用例如聚乙烯醇、乙基纖維素、甲基纖維素、阿拉伯膠、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素等。作為潤滑劑，可以使用例如硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化硅等。作為著色劑，可以使用藥品中許可添加的著色劑，作為矯味劑，可以使用例如可可粉、薄荷腦、芳香酸、薄荷油、樟腦、桂皮粉等。不用說，這些片劑、顆粒劑可以適當?shù)匕蔡且?、凝膠衣或其它的包衣。當調(diào)制注射劑時，根據(jù)需要，可以在主藥中添加pH調(diào)節(jié)劑、緩沖劑、懸浮劑、助溶劑、穩(wěn)定劑、等滲劑、防腐劑等，按照常規(guī)方法制成靜脈、皮下、肌內(nèi)注射劑，靜脈滴注劑。此時根據(jù)需要，也可以按照常*見方法制成凍干物。作為懸浮劑，可以例舉例如甲基纖維素、聚山梨酯80、羥基乙基纖維素、阿拉伯膠、西黃蓍膠粉、羧曱基纖維素鈉、聚氧乙烯脫水山梨醇單月桂酸酯等。作為助溶劑，可以例舉例如聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚山梨酯80煙酰胺、聚氧乙烯脫水山梨醇單月桂酸酯、聚乙二醇、蓖麻油脂肪酸乙酯等。作為穩(wěn)定劑，可以例舉例如亞硫酸鈉、焦亞石克酸鈉等，作為防腐劑，可以例舉例如對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、山梨酸、苯酴、曱酚、氯甲酚等。本發(fā)明的藥物組合物和/或藥盒除含有上述磺酰胺化合物和具有EGF抑制活性的物質(zhì)之外，還含有包裝容器、攝取說明書、插頁等。包裝容器、攝取說明書、插頁等可以記載用于化合物聯(lián)用的組合。此外，可以記載各種物質(zhì)給藥時聯(lián)用的形態(tài)或作為混合物的形態(tài)、用法、用量等。用法、用量可以參照上述記載。此外，本發(fā)明的藥盒可以包含(a)選自包裝容器、攝取說明書和插頁中的至少一種，其記載磺酰胺化合物和具有EGF抑制活性的物質(zhì)聯(lián)合使用；和(b)包含磺酰胺化合物的藥物組合物。該藥盒可以用作癌癥治療藥。前述含有磺酰胺化合物的藥物組合物可以用作癌癥治療用藥物組合物。包裝容器、攝取說明書、插頁等中可以記載磺酰胺化合物和具有EGF抑制活性的物質(zhì)聯(lián)合使用，還可以記載各種物質(zhì)在給藥時聯(lián)用的形態(tài)或作為混合物的形態(tài)、用法、用量等。用法、用量可以參照以上的記載。本發(fā)明還包括磺耽胺化合物用于制備與具有EGF抑制活性的物質(zhì)組合的藥物組合物的用途。在本發(fā)明的用途中上述藥物組合物可以用作癌癥治療用藥物組合物。另外，本發(fā)明也包括將磺酰胺化合物和具有EGF抑制活性的物質(zhì)同時或分別給予患者從而治療癌癥的方法。本發(fā)明的癌癥治療方法中，對于磺酰胺化合物和具有EGF抑制活性的物質(zhì)的給藥途徑和給藥方法并無特別的限定，可以參考上迷有關(guān)本發(fā)明藥物組合物的記載。以下通過具體實施例來闡述本發(fā)明，j旦本發(fā)明并不限于此。實施例lE7820和吉非替尼聯(lián)合用于體外人非小細胞肺癌細胞林(PC9)的增殖將人非小細胞肺癌細胞抹PC9(得自免疫生物研究所)懸浮于RPMI1640(含有10。/。FBS)中，調(diào)制至lxlO"細胞/ml，在96孔板的各孔中加入ioo/a的該溶液，于"。c、5%二氧化碳培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)。培養(yǎng)開始6小時后，除去培養(yǎng)基。然后，將含有E7820的溶液、含有吉非替尼(Iressa⑤，購自AstraZeneca公司)的溶液和含有E7820和吉非替尼兩種化合物的溶液分別用培養(yǎng)液(RPMI1640(含有10。/。FBS))稀釋。然后將上述稀釋液加入到所述細胞中進一步培養(yǎng)。3天后，添加10CellCountingKit(細胞計數(shù)試劑盒)-8溶液(CeHCountingKit-8,和光純藥)，于37下培養(yǎng)6小時后，用平板讀數(shù)儀O口大電氣抹式會社)測定450nm的吸光度。按照Isobologram法(圖1，SteelGG等IntJRadiatOncolBiolPhys5:85-91,1979.、KanoY,等:IntJCancer50:604掘,1992.)評價聯(lián)用效果。按照該方法，由相對于各化合物濃度的細胞數(shù)增殖曲線計算出3種曲線(模式I、模式IIa、模式IIb)，顯示了用于抑制50%細胞增殖的理論聯(lián)用濃度。因此，當化合物聯(lián)用孔50e/o抑制濃度(IC50)圖位于這3條曲線包圍的區(qū)域(加性區(qū)域)(圖l"Pb")內(nèi)時，可以判斷有加性效應。另外，當化合物聯(lián)用孔50。/。抑制濃度(IC50)圖位于模型曲線的最內(nèi)側(cè)的區(qū)域(圖l，"Pa")時，可以判斷有協(xié)同效應。再者，化合物聯(lián)用孔50%抑制濃度(IC50)圖在模型曲線最外側(cè)區(qū)域(圖1，"Pc")時，可以判斷有拮抗作用。當化合物聯(lián)用孔50。/o抑制濃度(IC50)圖在各化合物IC50以上的濃度時，可以判斷有保護作用(圖l,"Pd")。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，E7820與吉非替尼聯(lián)用時有協(xié)同效應(圖2，"聯(lián)用")。實施例2E7070和吉非替尼聯(lián)合用于體外人非小細胞肺癌細胞林(PC9)的增殖將人非小細胞肺癌細胞抹PC9懸浮于RPMI1640(含有10%FBS)中，調(diào)制至lxlO"田胞/ml，在96孔板的各孔中加入100pl的該溶液，于37。C、5%二氧化碳培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)。培養(yǎng)開始24小時后，除去培養(yǎng)基。然后，將含有E7070的溶液、含有吉非替尼(購自AstraZeneca公司)的溶液和含有E7070和吉非替尼兩種化合物的溶液分別用培養(yǎng)液(RPMI1640(含有10。/。FBS))稀釋。然后將上述稀釋液加入到所述細胞中進一步培養(yǎng)。3天后，細胞用PBS(100^/孔)洗凈后，用10%三氯乙酸固定細胞。然后用SRB法進行細胞染色，通過平板讀數(shù)儀測定550nm的吸光度。按照Isobologram法評價聯(lián)用效果。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，E7070與吉非替尼聯(lián)用時有協(xié)同效應(圖3，"聯(lián)用")。實施例3E7070和埃羅替尼聯(lián)合用于體外人非小細胞肺癌細胞林(PC9)的增殖將人非小細胞肺癌細胞抹PC9懸浮于RPMI1640(含有10%FBS)中，調(diào)制至lxl(T"細胞/ml，在96孔板的各孔中加入100jnl的該溶液，于37。C、5。/。二氧化碳培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)。培養(yǎng)開始M小時后，除去培養(yǎng)基。然后，將含有E7070的溶液、含有埃羅替尼(Tarceva⑧，購自Genentech(RPMI1640(含有10。/。FBS))稀釋。然后將上述稀釋液加入到所述細胞中進一步培養(yǎng)。3天后，細胞用PBS(100〃1/孔)洗凈后，用10%三氯乙酸固定細胞。然后用SRB法進行細胞染色，通過平板讀數(shù)儀測定550nm的吸光度。按照Isobologram法評價聯(lián)用效果。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，E7070與埃羅替尼聯(lián)用時有協(xié)同效應(圖4，"Combi.，，)。實施例4E7820和吉非替尼聯(lián)合用于人非小細胞肺癌細胞林(PC9)皮下移植模型(體內(nèi))于37。C、5%二氧化碳培養(yǎng)箱內(nèi)，將人非小細胞肺癌細胞林PC9(得自免疫生物研究所)于RP認1640(含有10。/。FBS)中培養(yǎng)至80Q/c)融合，用胰蛋白酶-EDTA回收細胞。用磷酸緩沖液調(diào)制成5xl(T細胞/mL的懸浮液，將各O.lmL所得的細胞懸浮液移植至棵鼠體側(cè)皮下。移植后8天，通過單獨制劑或聯(lián)用口服給予E7820(50mg/kg,l天2次，給予2周)和吉非替尼(75mg/kg,l天l次，給予2周)。用電子數(shù)顯卡尺(Mitsutoyo)測定腫瘤長度和寬度，按照以下公式計算出肺瘤體積和相比腫瘤體積腫瘤體積TV=腫瘤長度(mm)x(腫瘤寬度)2(mm2)/2相對胂瘤體積RTV-測定日的胂瘤體積/給藥開始日的肺瘤體積當用兩因素方差分析觀察到聯(lián)用組中有統(tǒng)計學顯著性的相互作用時，判定E7820和吉非替尼之間有協(xié)同效應。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，E7820和吉非替尼聯(lián)用時有協(xié)同效應，與E7820或吉非替尼單獨的效果相比，顯示出顯著的抗胂瘤效果(表5和圖5)。另夕卜，E7820和吉非替尼聯(lián)用時，顯示出單獨的吉非替尼所不能達到的優(yōu)良抗肺瘤效果(表5和圖5)。表5<table>tableseeoriginaldocumentpage70</column></row><table>表5顯示了在人非小細胞肺癌細胞株(PC9)皮下移植模型中單用E7820、單用吉非替尼以及E7820和吉非替尼聯(lián)用的抗腫瘤效果。給藥開始日為笫l天。從以上結(jié)果可見，E7820和吉非替尼組合提供了顯示出顯著抗腫瘤活性的藥物組合物和藥盒以及癌癥治療方法，本發(fā)明的藥物組合物、藥盒和方法可以用于癌癥的治療。實施例5E7820和吉非替尼聯(lián)合用于人非小細胞肺癌細胞林(A549)皮下移植模型(體內(nèi))于37。C、5%二氧化碳培養(yǎng)箱內(nèi)，將人非小細胞肺癌細胞才朱A549(得自大日本制藥)于RPMI1640(含有10。/oFBS)中培養(yǎng)至80。/o融合，用胰蛋白酶-EDTA回收細胞。用含有50%matrigel的磷酸緩沖液調(diào)制成5xl(^細胞/mL的懸浮液，將各O.lmL所得細胞懸浮液移植至棵鼠體側(cè)皮下。移植后10天，通過單獨制劑或聯(lián)用口服給予E7820(50mg/kg,l天2次，給予3周)和吉非替尼(75mg/kg，1天1次，給予3周)。用電子數(shù)顯卡尺(Mitsutoyo)測定腫瘤長度和寬度，按照以下公式計算出腫瘤體積和相比腫瘤體積腫瘤體積TV=腫瘤長度(mm)x(腫瘤寬度)2(mm2)/2相對腫瘤體積RTV=測定日的肺瘤體積/給藥開始日的胂瘤體積在用兩因素方差分析觀察到聯(lián)用組中有統(tǒng)計學顯著性的相互作用時，可判定E7820和吉非替尼之間有協(xié)同效應。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，E7820和吉非替尼聯(lián)用時有協(xié)同效應，與E7820或吉非替尼單獨的效果相比，顯示出顯著的抗腫瘤效果(表6和圖6)。另夕卜，E7820和吉非替尼聯(lián)用時，顯示出單獨的吉非替尼所不能達到的優(yōu)良抗腫瘤效果(表6和圖6)。表6<table>tableseeoriginaldocumentpage71</column></row><table>表6顯示了在人非小細胞肺癌細胞株(A549)皮下移植模型中單用E7820、單用吉非替尼以及EWO和吉非替尼聯(lián)用的抗腫瘤效果。給藥開始日為第l天。從以上結(jié)果可見，E7820和吉非替尼組合提供了顯示出顯著抗腫瘤活性的藥物組合物和藥盒以及癌癥治療方法，本發(fā)明的藥物組合物、藥盒和方法可以用于癌癥的治療。實施例6E7820和埃羅替尼聯(lián)合用于人非小細胞肺癌細胞林(A549)皮下移植模型(體內(nèi))于37。C、5%二氧化碳培養(yǎng)箱內(nèi)，將人非小細胞肺癌細胞株A549(得自大日本制藥)于RPMI1640(含有10。/oFBS)中培養(yǎng)至S0。/。融合，用胰蛋白酶-EDTA回收細胞。用含有50%matrigel的磷酸緩沖液調(diào)制成5xlO;田胞/mL的懸浮液，將各O.lmL所得細胞懸浮液移植至棵鼠體側(cè)皮下。移植后17天，通過單獨制劑或聯(lián)用口服給予E7820(50mg/kg,天2次，給予2周)和埃羅替尼(100mg/kg,1天1次，給予2周)。用電子數(shù)顯卡尺(Mitsutoyo)測定腫瘤長度和寬度，按照以下公式計算出肺瘤體積和相比腫瘤體積胂瘤體積TV=腫瘤長度(mm)x(腫瘤寬度)2(mm2)/2相對腫瘤體積RTV=測定日的腫瘤體積/給藥開始日的腫瘤體積在用兩因素方差分析觀察到聯(lián)用組中有統(tǒng)計學顯著性的相互作用時，可判定E7820和埃羅替尼之間有協(xié)同效應。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，E7820和埃羅替尼聯(lián)用時有協(xié)同效應，與E7820或埃羅替尼單獨的效果相比，顯示出顯著的抗腫瘤效果(表7和圖7)。另夕卜，E7820和埃羅替尼聯(lián)用時，顯示出單獨的埃羅替尼所不能達到的優(yōu)良抗肺瘤效果(表7和圖7)。表7<table>tableseeoriginaldocumentpage72</column></row><table>埃羅替尼100mg/kg1.94±0.19E782050mg/kg+埃羅替尼100mg/kg0.91±0.09p<0.01協(xié)同作用表7顯示了在人非小細胞肺癌細胞林(A549)皮下移植模型中單用E7820、單用埃羅替尼以及EWO和埃羅替尼聯(lián)用的抗胂瘤效果。給藥開始日為笫l天。從以上結(jié)果可見，E"20和埃羅替尼組合提供了顯示出顯著抗腫瘤活性的藥物組合物和藥盒以及癌癥治療方法，本發(fā)明的藥物組合物、藥盒和方法可以用于癌癥的治療。實施例7DNA微陣列分析(1)細胞培養(yǎng)、化合物處理和RNA的提取H，將人大腸癌來源的細胞抹HCT116(美國典型培養(yǎng)物保藏中心(AmericanTypeCultureCollection),Manassas,VA,U.S.A.)和人白血病來源的細胞抹MOLT-4(美國典型培養(yǎng)物保藏中心，Manassas，VA,U.S.A.)培養(yǎng)在RPMI-1640培養(yǎng)基中，該培養(yǎng)基添加了10%胎牛血清、100單位/ml青霉素和100pg/ml鏈霉素。以下的培養(yǎng)和化合物處理在調(diào)整至5%(302、37。C的培養(yǎng)箱中進行。將HCT116細胞和MOLT-4細胞以2.0x106細胞/皿的比例接種到10cm直徑的細胞培養(yǎng)皿中，培養(yǎng)24小時后進行以下的化合物處理。對于HCT116細胞，評^f介E7820(0.8^M)、E7070(0.8^VI)、LY295501(30^M)、CQS(8〃M)、阿霉素(0.2^M)、道諾霉素(0.2〃M)、ICRF154(80^M)、ICRF159(80〃M)、kenpaullone(10々M)、alsterpullone(10;^M)、曲古抑菌素(O.l〃M)和雷帕霉素(80//M)這12種化合物。另一方面，對于MOLT-4細胞，評價E7070(0.8〃M)。這里'阿霉素和道諾霉素是已知的DNA插入型DNA拓樸異構(gòu)酶II抑制劑，ICRF"4和ICRF159是已知的催化型DNA拓樸異構(gòu)酶II抑制劑，kenpaullone和alsterpullone是已知的細胞周期蛋白依賴性激酶(CDK)抑制劑，曲古抑菌素A是已知的組蛋白脫乙酰酶抑制劑，雷帕霉素是已知的mTOR7FRAP抑制劑?；衔锾幚頋舛纫愿骰衔飳CT116細胞的50%增殖抑制濃度(基于用WST-83天的細胞增殖抑制活性)為基準，設定為其3-5倍濃度，用上述化合物名稱后括號內(nèi)所示的設定濃度處理24小時后回收細胞。另外，也按照同樣的方法，回收未加入化合物培養(yǎng)24小時的細胞。使用TRIZOL試劑(Invitrogen公司)，按照所附的操作方法，從回收的細胞中提取總RNA。(2)使用DNA樣么陣列的基因表達分析將所得的RNA溶解于100//1經(jīng)焦碳酸二乙酯(DEPC)處理的滅菌水中，用RNeasy柱(QIAGEN)純化，用SuperscriptChoice系統(tǒng)(Invitrogen公司)和丁7-《丁)24引物合成雙鏈cDNA。首先，向10/zgRNA中加入5pMT7-d(T)24引物、1x第一鏈緩沖液、10mMDTT、500〃MdNTP混合物和20單位//4SuperscriptII逆轉(zhuǎn)錄酶，于42。C反應1小時，合成單鏈DNA。然后，加入lx笫二鏈緩沖液、200^MdNTP混合物、67U/mlDNA連接酶、270U/mlDNA聚合酶I和13U/mlRNA酶H,于16。C反應2小時，合成雙鏈cDNA。此外，添加67U/mlT4DNA聚合酶I,于16。C反應5分鐘，加入IO〃10.5MEDTA終止反應。用苯酚/氯仿純化所得cDNA，用RNATranscriptLabelingKit(轉(zhuǎn)錄標記試劑盒)(EnzoDiagnostics),按照所附的操作方法，用生物素化UTP和CTP進行標記反應。反應產(chǎn)物用RNeasy柱純化后，在200mMTris乙酸(pH8.1)、150mM乙酸鎂和50mM乙酸鐘中于94。C加熱35分鐘，進行cRNA片段化。讓片,殳4HcRNA于100mMMES、1M鈉鹽、20mMEDTA和0.01%Tween20中、45。C下雜交16小時，使其雜交到GeneChip(基因芯片)(Affymetrix)人病灶陣歹寸(HumanFocusarray)上。雜交后，GeneChip在Affymetrixfluidicsstation(流體工作站)中按照所附的方案Midieuk2洗凈和染色。對于染色，使用鏈霉親和素-藻紅蛋白和生物素化抗鏈霉親和素山羊抗體。用HP氬離子激光共焦顯微鏡(HewlettPackard)掃描經(jīng)染色的GeneChip，測定熒光強度。使用488nm波長測定激發(fā)光，使用570nm波長測定發(fā)射光。定量數(shù)據(jù)分析皆用GeneChip軟件(Affymetrix)和GeneSpring(Silicongenetics)進行。在使用GeneChip軟件評價化合物引起的基因表達變化的情況下，當化合物處理組和未處理組兩個條件下RNA定量值有2倍以上差值時，可判斷其基因表達顯著"增加"或"減少"。在使用GeneSpring評價各化合物誘導的基因表達變化的類似性的情析。對HCT116細胞的分級聚類分析結(jié)果示于圖8。分析結(jié)果表明，具有相同作用機制的阿霉素和道諾霉素、ICRF154化(圖8)。因此，確認具有相同作用機制的化合物引起相互類似的基因變化。E7070、E7820、LY295501和CQS引起類似的基因變化(圖8)。因此，通過本分析，認為E7070、E7820、LY295501和CQS具有相同或類似的作用機制，強烈提示可帶來相同或類似的基因變化和效果。實施例8DNA微陣列分析HCT116細胞在添加了10%胎牛血清、100單位/ml青霉素和100嗎/ml鏈霉素的RPMI-1640培養(yǎng)基中培養(yǎng)。以下的培養(yǎng)和化合物處理在在調(diào)整至5%(:02、37。C的培養(yǎng)箱中進行。將HCT116細胞以2.0x106細胞/皿的比例接種到10cm直徑的細胞培養(yǎng)亞中，培養(yǎng)24小時后進行以下的化合物處理。在本實施例中，使用HCT116細胞，研究用E7820(0.16^M)、E7070(0.26/M)、LY186641(59岸)、LY295501(24/^M)、LY畫573636(9.6〃M)、CQS(4.0〃M)、MST16(100^M)、依托泊苷(3.6〃M)、乙氧苯唑胺(410,M)、辣椒素(280,M)、曲古抑菌素A(0.16〃M)和ke叩aullone(7.1//M)這12種化合物處理時的基因表達變化。這里，MST16為已知的催化型DNA拓樸異構(gòu)酶II抑制劑，依托泊香為已知的誘導形成可切割復合物的DNA拓樸異構(gòu)酶II抑制劑，乙氧苯唑胺為已知的碳酸酐酶抑制劑，辣椒素為已知的胂瘤特異性質(zhì)膜NADH氧化酶抑制劑，曲古抑菌素A為已知的組蛋白脫乙酰酶抑制劑，kenpaullone為已知的細胞周期蛋白依賴性激酶(CDK)抑制劑?；衔锾幚頋舛纫愿骰衔飳CT116細胞的50。/。增殖抑制濃度(基于用MTT3天的細胞增殖抑制活性)為基準，設定為其2倍濃度，用上述化合物名稱后括號內(nèi)所示的設定濃度處理24小時后回收細胞。另外，也按照同樣的方法，回收未加入化合物培養(yǎng)24小時的細胞。使用TRIZOL試劑(Invitrogen公司)，按照所附的操作方法，從回收的細胞中提取總RNA。使用DNA;f效陣列的基因表達分析，與實施例7中的"(2)使用DNA微陣列的基因表達分析"同樣進行。此外，本實施例對各樣品按一式兩份進行(為了便于實驗，樣品給予了分支編號對照l、對照2、E7070-l、E7070-2等，以便能夠區(qū)別各樣品)。然后，用GeneChip(Affymetrix)系統(tǒng)(人病灶陣列)分析各化合物誘導的基因表達變化。將RMA法(粗放多陣列平均法(robustmulti-arrayaveragemethod)(Biostatistics(2003)，4，249-264))應用于本實施例中所得的26個".cel"文件(13個樣品(對照+12種化合物)x2),在引物水平上進行正態(tài)分布后，計算出在基因水平的信號強度的對數(shù)值。然后，從各基因的化合物處理組的信號強度對數(shù)值中減去未處理組(對照1)信號強度對數(shù)值，得到相對于對照l的化合物處理組的信號比的對數(shù)值。然后，計算余弦相關(guān)系數(shù)，作為實驗間的相關(guān)系數(shù)(圖9)。基于該相關(guān)系數(shù)，用UPGMA法(未加權(quán)配對組法與數(shù)學平均法(UnwdghtedPairGroupMethodwithArithmeticmeanmethod))進4亍分級聚類分析(圖10)。對于對照2，進行同樣的計算(圖11和圖12)。所用的軟件是R2.0.1(http:〃www.r-project.org/)禾口affypackage1.5.8(http:〃www.bioconductor.org)。在圖9-12中，"LY1"代表LY186641,"LY2"代表LY295501，"LY5"代表LY573636,"CAT代表乙氧苯唑胺，"Cap"代表辣椒素，"MST，，代表MST16,"Etop，，代表依托泊普，"TSA，，代表曲古抑菌素A，"Kenp"代表kenpaullone。在圖10和12中，"dehclust(*，"average")"是進行統(tǒng)計分析時的指令，表明使用一式兩份的實驗數(shù)據(jù)的平均值進行了R的聚類分析。分析結(jié)果表明，E7070、E7820、LY186641、LY295501、LY573636和CQS對HCT116細胞引起的基因變化顯示出非常高的類似性，而且還與任何其它化合物(MST16、依托泊苷、乙氧苯唑胺、辣椒素、曲古抑菌素A和kenpaullone)的分布型(profile)不同(圖9-12)。因此，通過本分析，認為E7070、E7820、LY186641、LY295501、LY573636和CQS具有相同或類似的作用機制，強烈提示可帶來相同或相似的基因變化和效果。實施例9癌細胞林組(cancercelllinepanel)實驗使用36林的人癌細胞組，研究E7820、E7070、CQS、LY186641和LY295501的細胞增殖抑制活性的相關(guān)。所用的癌細胞一朱是以下36種DLD-1、HCT15、HCT116、HT29、SW480、SW620和WiDr(以上是人結(jié)腸癌細胞才朱)；A427、A549、LX-1、NCI-H460、NCI-H522、PC-9和PC-10(以上是人肺癌細胞抹)；GT3TKB、HGC27、MKN1、MKN7、MKN28和MKN74(以上是人胃癌細胞抹)；AsPC-l、KP畫1、KP-4、MiaPaCaII、PANC-1和SUIT-2(以上是人胰腺癌細胞抹)；BSY-1、HBC5、MCF-7、MDA-MB-231、MDA畫應-435和MDA-MB-468(以上是人乳癌細胞抹)；CCRF-CEM、HL60、K562和MOLT-4(以上是人白血病細胞株)。所有這些細胞皆用添加10%胎牛血清、ioo單位/ml青霉素和100^g/ml鏈霉素的RPMI-1640培養(yǎng)基，于5%(:02條件下、37。C進行培養(yǎng)(表8)。表8在3天MTT測定中測試的36種人癌細胞林結(jié)腸癌DLD-1(1250,孔，16.8h)HCT15(簡/孔，14.5h)HCT116(1250/孔，13.4h)HT29(25O0/孔，19.8h)SW480(3000/孔，19.5h)SW620(2500/孑L,17.3h)WiDr(2000/孔，18.9h)肺癌A427(2500/孔，32.4h)A549(1250/孔，18.9h)LX-l(2000/孔，17.2h)NCI-H460(咖0/孔，13.6h)NCI-H522(4000/孔，80.4h)PC-9(20WV孔，23.7h)FC-10(2000/孔，24.0h)胃癌GT3TKB(2000/孔，21.1h)HGC27(1500/孔，14.6h)MKNl(4000/孔，35.9h)MKN7—fl/'孔，37.4MKN28(2000/孔，22.7h)MKN74"000/孔，24.8h)胰腺癌AsPC-l(2500/孔，28.4h)KP"(2000,-孔，24,8K)KP-4(2000/孔，16.7h)MiaPaCaII(2500/孔，19.1h)PANC-1(2500/孔，27.9h)SUIT-2(2000/孔，15.6h)乳癌BSY-1(加00/孔，46.1h)HBC5(2000/孔，31.8h)MCF-7(3畫孔，29.5h)MDA-MB231(2000/孔，21.6h)畫A-MB"435(3歸孔，24.41，)MDA-MB"468(3000/孔，34.2h)白血病CCRF-CEM(1500/孔，27.2h)HL60(lSOO/孔，29.5h)K562(1500/孔，20.6h)MOLT-4(1500/孔，22.3h)細胞數(shù)(原始細胞數(shù)，倍增時間)表8顯示了人癌細胞抹組中的人癌細胞抹種類、接種的細胞數(shù)和倍增時間。以表8中所示的細胞數(shù)接種到96孔小平板(平底)中(50〃1/孔)，培養(yǎng)24小時后添加3倍稀釋系列的化合物(50//1/孔)。72小時后添加WST-8(10〃1/孔)，測定450nm吸光度。用最小二乘法求出對全部36抹癌細胞的50%增殖抑制的抑制濃度，在各化合物間比較其模式。作為相關(guān)的指標，1吏用Pearson相關(guān)系豸丈(Pau11,K.D.等.Displayandanalysisofpatternsofdifferentialactivityofdragsagainsthumantumorcelllines:developmentofmeangraphandCOMPAREalgorithm.J.Natl.CancerInst.1989,81，1088-1092;Monks,A.等.Feasibilityofahigh曙fluxanticancerdrugscreenusingadiversepanelofculturedhumantumorcelllines.J.Natl.CancerInst1991,83,757-766.)。結(jié)果表明，E7070、E7820、LY186641、LY295501和CQS在對各癌細胞林的增殖抑制活性方面，顯示出高相關(guān)系數(shù)(表9)。因此，根據(jù)本分析，認為E7070、E7820、LY186641、LY295501和CQS具有相同或相似的作用機制，強烈提示可帶來相同或相似的基因變化和效果。表9E7070E7820GQSLY186641LY295501E70701.000.980.970.930.80E78200.981,000.960.950.82CQS0.970.961,000.920.82LY1866410.930.950.921.000.81LY2955010.800.820.820,811.00表9顯示人癌細胞抹組中化合物間(E7070、E7820、CQS、LY186641和LY295501)的相關(guān)系數(shù)。實施例IOE7070抗性林的交叉抗性使用E7070抗性林，評價E7820、LY186641、LY295501、LY-ASAP和CQS的細胞增殖抑制活性。HCT116-C9是從人大腸癌來源的HCT116(美國典型培養(yǎng)物保藏中心，Manassas,VA，U.S.A.)分離出的亞才朱，通過將這種HCT116-C9在E070存在下培養(yǎng)、逐漸提高E7(X70濃度而得到的E7070抗性亞抹是HCT116-C9-Cl和HCTl16-C9-C4(MolecularCancerTherapeutics,2002，1,275-286)。將HCT116-C9、HCT116-C9-C1和HCT116-C9誦C4的3林細胞抹以各3000細胞/孔接種到96孔小平板(平底)中(50/4/孔)，24小時后添加3倍稀釋系列的化合物(50pl/孔)。72小時后用MTT法(MossmannT"J.Immunol.Methods,1983,65,55-63)評<介細胞增殖抑制活性。用最小二乘法求出對各癌細胞的50%增殖抑制的抑制濃度。其結(jié)果表明，E7070對于HCT116-C9(C9)的細胞增殖抑制活性，IC50為0.127^M。相比之下，對HCT116-C9-C1(C9Cl)和HCTn6-C9-C4(C9C4)的活性分別為IC50-31,9〃M和26.9^M,證實E7070對C9C1和C9C4的細胞增殖抑制活性顯著降低(圖13)。E7820、CQS、LYl86641、LY295501和LY-ASAP對HCT116-C9的細胞增殖抑制活性分別為1。50=0.080〃M、1.73〃M、33.6〃M、10.9〃M和1.63岸,相比之下，對HCT116-C9-C1的活性分別為IC50-51.2〃M、634^M、134岸、111//M和113岸,對HCT116-C9-C4的活性分別為IC50-52.8/^M、517/iM、138;^M、110^Vl和90.3〃M。因此，E7820、CQS、性相比于對C9的活性顯著降低(圖13)。因此，認為E7070、E7820、LY186641、LY295501、LY-ASAP和CQS具有相同或相似的作用機制，強烈提示可帶來相同或相似的基因變化和效果。實施例llE7070抗性林的交叉抗性按照與實施例10完全相同的方法，用E7070抗性抹，同時評價LY573636和E7070的細胞增殖抑制活性。結(jié)果，再次證實E7070對HCT116-C9-C1和HCT116-C9-C4的細胞增殖抑制活性(分別為IC50-32.7^M、28.0〃M)顯著低于對HCT116-C9的活性(IC50=0.127〃M)(圖14)。LY573636對HCT116畫C9誦C1和HCT116-C9-C4的細胞增殖抑制活性(分別為IC50-264^M、240〃M)也顯著低于對HCT116-C9的活性(IC50-5.11;/M)(圖14)。因此，認為LY573636具有與E7070相同或相似的的作用機制，強烈提示了帶來相同或相似的基因變化和效果。由這些結(jié)果(實施例7-ll)可見，E7070、E7820、LY186641、LY295501、LY-ASAP、LY573636或CQS或它們的組合帶來相同或相似的基因變化和相同或相似的作用和效果。因此，與E7820和E7070同樣(實施例l-6、12、13),石黃酰胺化合物(優(yōu)選E7820、E7070、LY186641、LY295501、LY-ASAP、LY573636或CQS或它們的組合)與具有EGF抑制活性的物質(zhì)(優(yōu)選吉非替尼、埃羅替尼或西妥昔單抗)聯(lián)用，顯示出顯著的抗肺瘤活性。實施例12E7820和西妥昔單抗聯(lián)合用于人大腸癌細胞林(WiDr)皮下移植模型(體內(nèi))于37。C、5%二氧化碳培養(yǎng)箱內(nèi)，將人大腸癌細胞林WiDr(得自大曰本制藥)于RPMI1640(含有10。/oFBS)中培養(yǎng)至80。/。融合，用胰蛋白酶-EDTA回收細胞。用磷酸緩沖液調(diào)制成5xlO、田胞/mL的懸浮液，將各O.lmL所得細胞懸浮液移植至棵鼠體側(cè)皮下。移植后10天，將E7820和西妥昔單抗(由Merck公司購買Erbitux⑧)以單獨制劑給藥或聯(lián)合給藥。E7820按照50mg/kg、l天2次、2周的時間表口服給藥，西妥昔單抗按照100mg/kg、2次/周、2周的時間表腹腔內(nèi)給藥。用電子數(shù)顯卡尺(Mitsutoyo)測定肺瘤長度和寬度，按照以下公式計算出腫瘤體積和相比腫瘤體積腫瘤體積TV=腫瘤長度(mm)x(腫瘤寬度)2(mm2)/2相對腫瘤體積RTV=測定日的腫瘤體積/給藥開始日的腫瘤體積在用兩因素方差分析觀察到聯(lián)用組中有統(tǒng)計學顯著性的相互作用時，可判定有協(xié)同效應。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，E7820和西妥昔單抗聯(lián)用時，與E820或西妥昔單抗單獨的效果相比，顯示出顯著的抗腫瘤效果(表l0)。表IO<table>tableseeoriginaldocumentpage81</column></row><table>表10顯示人大腸癌細胞抹(WiDr)皮下移植模型中單用E7820、單用西妥昔單抗以及E7S20和西妥昔單抗聯(lián)用的抗腫瘤效果。給藥開始曰為笫一天。實施例13E7820和西妥昔單抗聯(lián)合用于人腎癌細胞林(ACHN)皮下移植模型(體內(nèi))于37。C、5%二氧化碳培養(yǎng)箱內(nèi)，將人腎癌細胞抹ACHN(得自大曰本制藥)于RPMI1640(含有10。/。FBS)中培養(yǎng)至80。/o融合，用胰蛋白酶-EDTA回收細胞。用磷酸緩沖液調(diào)制成lxl()S細胞/mL的懸浮液，將各O.linL所得細胞懸浮液移植至棵鼠體側(cè)皮下。移植后8天，將E7820和西妥昔單抗以單獨制劑給藥或聯(lián)合給藥。E7820按照50mg/kg、l天2次、2周的時間表口服給予，西妥昔單抗按照IOOmg/kg、2次/周、2周的時間表腹腔內(nèi)給藥。用電子數(shù)顯卡尺(Mitsutoyo)測定胂瘤長度和寬度，按照以下乂^式計算出腫瘤體積和相比肺瘤體積胂瘤體積TV=腫瘤長度(mm)x(腫瘤寬度)2(mm2)/2相對腫瘤體積RTV=測定日的腫瘤體積/給藥開始日的腫瘤體積在用兩因素方差分析觀察到聯(lián)用組中有統(tǒng)計學顯著性的相互作用時，可判定有協(xié)同效應。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，E78^和西妥昔單抗聯(lián)用時，與E7S20或西妥昔單抗單獨的效果相比，顯示出顯著的抗腫瘤效果(表ll)。表ll<table>tableseeoriginaldocumentpage82</column></row><table>表11顯示人腎癌細胞株(ACHN)皮下移植模型中單用E7820、單用西妥昔單抗以及E"20和西妥昔單抗聯(lián)用的抗腫瘤效果。給藥開始曰為第一天。由以上結(jié)果可以證實，E7820和西妥昔單抗的組合可以提供顯示出顯著抗腫瘤活性的藥物組合物和藥盒以及癌癥治療方法，本發(fā)明的藥物組合物、藥盒和癌癥治療方法可用于癌癥的治療。產(chǎn)業(yè)應用性本發(fā)明提供顯示出顯著抗腫瘤活性的藥物組合物和藥盒以及癌癥治療方法。更具體地講，通過磺酰胺化合物和具有EGF抑制活性的物質(zhì)的組合，提供顯示出顯著抗胂瘤活性的藥物組合物和藥盒以及癌癥治療方法，其中磺酰胺化合物選自以下的至少一種化合物(A)通式(I)所示的化合物，優(yōu)選E7070或E7820;(B)通式(II)所示的化合物，優(yōu)選LY186641或LY295501;(C)通式(III)所示的化合物，優(yōu)選LY-ASAP;(D)LY573636;和(E)CQS,所述具有EGF抑制活性的物質(zhì)選自以下的至少一種物質(zhì)(A)EGF受體激酶抑制劑，優(yōu)選吉非替尼、埃羅替尼、拉帕替尼、卡紐替尼、培利替尼、AEE-78^XHKI_272;和(B)抗EGFR抗體，優(yōu)選西妥昔單抗、帕尼單抗、馬妥珠單抗、尼妥珠單抗、IMC-llF8或MDX-447。本發(fā)明的藥物組合物、藥盒和方法可用于癌癥的治療。權(quán)利要求1.藥物組合物，其包含磺酰胺化合物與具有EGF抑制活性的物質(zhì)的組合，其中所述磺酰胺化合物是至少一種選自以下的化合物通式(I)所示的化合物式中，環(huán)A代表可以有取代基的單環(huán)或二環(huán)芳環(huán)，環(huán)B代表可以有取代基的6元環(huán)不飽和烴或含有1個氮原子作為雜原子的不飽和6元雜環(huán)，環(huán)C代表可以有取代基的含1個或2個氮原子的5元雜環(huán)，W代表單鍵或-CH＝CH-，X代表-N(R1)-或氧原子，Y代表或Z代表-N(R2)-，其中，R1、R2和R3相同或不同，分別獨立代表氫原子或低級烷基；通式(II)所示的化合物式中，E代表-O-、-N(CH3)-、-CH2-、-CH2CH2-或-CH2O-，D代表-CH2-或-O-，R1a代表氫原子或鹵素原子，而R2a代表鹵素原子或三氟甲基；通式(III)所示的化合物式中，J代表-O-或-NH-，R1b代表氫原子、鹵素原子、可以有取代基的C1-C6烷基、可以有取代基的C1-C4烷氧基，可以有取代基的C1-C4烷硫基、-CF3、-OCF3、-SCF3、可以有取代基的C1-C4烷氧羰基、硝基、疊氮基、-O(SO2)CH3、-N(CH3)2、羥基、苯基、有取代基的苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、喹啉基或三唑基，R2b代表氫原子、鹵素原子、氰基、-CF3、可以有取代基的C1-C6烷基、可以有取代基的C1-C4烷氧羰基、可以有取代基的C1-C4烷氧基、可以有取代基的苯基或可以有取代基的喹啉基，R3b代表氫原子或可以有取代基的C1-C4烷氧基，R4b代表氫原子或可以有取代基的C1-C6烷基，條件是R3b和R4b中至少一個為氫原子，R5b代表氫原子、鹵素原子、可以有取代基的C1-C6烷基、-CF3或硝基，R6b代表氫原子、鹵素原子或可以有取代基的C1-C6烷基，條件是當R6b為可以有取代基的C1-C6烷基時，R5b為氫原子，而R7b為鹵素原子，R7b代表鹵素原子、可以有取代基的C1-C6烷基或-CF3，條件是當R5b或R7b的任選其一為可以有取代基的C1-C6烷基，或者R7b為鹵素原子或可以有取代基的C1-C6烷基時，R5b或R6b的任選其一為氫原子；式(IV)所示的化合物和式(V)所示的化合物或其藥理學上可接受的鹽或它們的溶劑合物。2.權(quán)利要求l所述的藥物組合物，其中所述磺酰胺化合物為至少一種選自以下的化合物N-(3-氯-lH-吲哚-7-基)-4-氨磺?；交酋０贰-(3-氰基-4-甲基-lH-吲哚-7-基)-3-氰基苯磺酰胺、N-[[(4-氯苯基)氨基]羰基]-2,3-二氫-lH-茚-5-磺酰胺、N-[[(3,4-二氯苯基)氨基]羰基]-2,3-二氫苯并呋喃-5-磺酰胺、N-(2,4-二氯苯甲?；?-4-氯苯基磺酰胺、N-(2,4-二氯苯曱?；?-5-溴噻吩-2-磺酰胺、和2-對氨基苯磺酰氨基-5-氯喹喔啉，或其藥理學上可接受的鹽或它們的溶劑合物。3.權(quán)利要求l所述的藥物組合物，其中所述磺酰胺化合物為N-(3-氰基-4-曱基-111-吲哚-7-基)-3-氰基苯磺酰胺或其藥理學上可接受的鹽或它們的溶劑合物。4.權(quán)利要求l所述的藥物組合物，其中所述磺酰胺化合物為1^-(3-氯-1H-吲味-7-基)-4-氨磺?；交酋０坊蚱渌幚韺W上可接受的鹽或它們的溶劑合物。5.權(quán)利要求l所述的藥物組合物，其中所述磺酰胺化合物為至少一種選自以下的化合物N-[[(3,4-二氯苯基)氨基]羰基]-2，3-二氫苯并呋喃-5-磺酰胺和N-(2,4-二氯苯曱?；?-5-溴噻吩-2-磺酰胺，或其藥理學上可接受的鹽或它們的溶劑合物。6.權(quán)利要求l所述的藥物組合物，其中所述磺酰胺化合物為N-(2,4-二氯苯曱?；?-5-溴噻吩-2-磺酰胺的鈉鹽。7.權(quán)利要求l-6中任一項所述的藥物組合物，其中所述具有EGF抑制活性的物質(zhì)是EGF受體激酶抑制劑。8.權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其中所述EGF受體激酶抑制劑為至少一種選自以下的化合物4-(3-氯-4-氟苯基氨基)-7-曱氧基-6-(3-(4-嗎啉代)丙氧基-全唑啉)、4-(3-乙炔基苯基氨基)-6,7-雙(2-甲氧基乙氧基)-奮唑啉、N-[3-氯-4-[(3-氟芐基)氧基]苯基]-6-[H[[2-(曱基磺酰)乙基]氨基]曱基]呋喃-2-基]喹唑啉-4-胺、N-[4-[N-(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-[3-(4-嗎啉基)丙氧基喹唑啉-6-基]丙烯酰胺、(2￡)-^[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基]-4-(二甲氨基)-2-丁烯酰胺、[6_[4_[(4-乙基哌嗪-1-基)曱基]苯基]_71^比咯并[2，3<1]嘧啶-4-基]-((R)-l-苯基乙基)胺、和(E)-N-H-[3-氯-4-(2-吡啶基曱氧基)苯胺基]-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基}-4-(二曱氨基)-2-丁烯酰胺，或其藥理學上可接受的鹽或它們的溶劑合物。9.權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其中所述EGF受體激酶抑制劑是吉非替尼。10.權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其中所述EGF受體激酶抑制劑是埃羅替尼。11.權(quán)利要求l-6中任一項所述的藥物組合物，其中所述具有EGF抑制活性的物質(zhì)是抗EGFR抗體。12.權(quán)利要求ll所述的藥物組合物，其中所述抗EGFR抗體是至少一種選自以下的抗體西妥昔單抗、帕尼單抗、馬妥珠單抗、尼妥珠單抗、IMC-llF8和MDX-447。13.權(quán)利要求ll所述的藥物組合物，其中所述抗EGFR抗體是西妥昔單抗。14.權(quán)利要求1-13中任一項所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物用于治療癌癥。15.藥盒，其包含(a)選自記載磺酰胺化合物和具有EGF抑制活性的物質(zhì)聯(lián)合應用的包裝容器、攝取說明書和插頁中的至少一種，和(b)包含磺酰胺化合物的藥物組合物，其中所述磺酰胺化合物是至少一種選自以下的化合物通式(I)所示的化合物(I)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>式中，環(huán)A代表可以有取代基的單環(huán)或二環(huán)芳環(huán)，環(huán)B代表可以有取代基的6元環(huán)不飽和烴或含有1個氮原子作為雜原子的不飽和6元雜環(huán)，W代表單鍵或-CHK:H-，X代表-N(R"-或氧原子，Y代表基;一C(R3)—或一N——Z代表-N(R2)-，其中，R1、112和113相同或不同，分別獨立代表氬原子或低級烷通式(n)所示的化合物E人式中，E代表-O-、-N(CH3)-、-CH2-、-0120^2-或-0120國，D代表-CPV或-0-,Ria代表氫原子或卣素原子，而R^代表卣素原子或三氟甲基；通式(III)所示的化合物式中，J代表-O-或-NH-,R"代表氫原子、卣素原子、可以有取代基的C,-C6烷基、可以有取代基的C廣C4烷氧基、可以有取代基的C廣Q炕硫基、-CF3、-OCF3、-SCF3、可以有取代基的C廣C4烷氧羰基、硝基、疊氮基、-0(S02)CH3、-N(CH3)2、羥基、苯基、有取代基的苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、喹啉基或三唑基，R"代表氫原子、鹵素原子、氰基、-CF3、可以有取代基的C廣C6烷基、可以有取代基的CVQ(烷氧羰基、可以有取代基的C廣C4烷氧基、可以有取代基的苯基或可以有取代基的喹啉基，R"代表氫原子或可以有取代基的C！-C4烷氧基，R樸代表氫原子或可以有取代基的C廣Q烷基，條件是R化和R樸中至少一個為氫原子，R"代表氫原子、面素原子、可以有取代基的C廣C6烷基、-0^或硝基，RSb代表氫原子、囟素原子或可以有取代基的C廣C6烷基，條件是當R"為可以有取代基的C,-C6烷基時，R"為氫原子，而R化為卣素原子，R"代表鹵素原子、可以有取代基的C廣C6烷基或-CFs,條件是當RSb或R^的任選其一為可以有取代基的C廣C6烷基，或者11"為囟素原子或可以有取代基的&-。6烷基時，RSb或R"的任選其一為氫原子；<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>式(IV)所示的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>和式(v)所示的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>或其藥理學上可接受的鹽或它們的溶劑合物。16.權(quán)利要求15所述的藥盒，其中所述磺酰胺化合物為至少一種選自以下的化合物N-(3-氯-lH-吲哚-7-基)-4-氨磺?；交酋０贰-(3-氰基-4-甲基-1H-吲哚-7-基)-3-氰基苯磺酰胺、N-[[(4-氯苯基)氨基]羰基]-2,3-二氫-lH-茚-5-磺酰胺、N-[[(3,4-二氯苯基)氨基]羰基]-2,3-二氫苯并呋喃-5-磺酰胺、N-(2,4-二氯苯甲?；?-4-氯苯基磺酰胺、N-(2,4-二氯苯甲酰基)-5-溴噻吩-2-磺酰胺、和2-對氨基苯磺酰氨基-5-氯喹喔啉，或其藥理學上可接受的鹽或它們的溶劑合物。17.權(quán)利要求15所述的藥盒，其中所述磺酰胺化合物為N-(3-氰基-4-甲基-1H-吲咮-7-基)-3-氰基苯磺酰胺或其藥理學上可接受的鹽或它們的溶劑合物。18.權(quán)利要求15所述的藥盒，其中所述磺酰胺化合物為N-(3-氯-1H-"l味-7-基)-4-氨磺?；交酋０坊蚱渌幚韺W上可接受的鹽或它們的溶劑合物。19.權(quán)利要求15所述的藥盒，其中所述磺酰胺化合物為至少一種選自以下的化合物N-[[(3,4-二氯苯基)氨基]羰基]-2,3-二氫苯并呋喃-5-磺酰胺和N-(2,4-二氯苯曱酰基)_5-溴噻吩-2-磺酰胺，或其藥理學上可接受的鹽或它們的溶劑合物。20.權(quán)利要求15所述的藥盒，其中所述磺酰胺化合物為N-(2,4-二氯苯甲?；?-5-溴p塞吩-2-磺酰胺的鈉鹽。21.權(quán)利要求15-20中任一項所述的藥盒，其中所述具有EGF抑制活性的物質(zhì)是EGF受體激酶抑制劑。22.權(quán)利要求21所述的藥盒，其中所述EGF受體激酶抑制劑為至少一種選自以下的化合物4-(3-氯-4-氟苯基氨基)-7-甲氧基-6-(3-(4-嗎啉代)丙氧基-奮唑啉)、4-(3-乙炔基苯基氨基)-6,7-雙(2-曱氧基乙氧基)-喹唑啉、N-[3-氯-4-[(3-氟芐基)氧基]苯基]-6-[5-[[[2-(甲基磺酰)乙基]氨基〗甲基]呋喃-2-基]喹唑啉-4-胺、^[4-[1^(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-[3-(4-嗎啉基)丙氧基]喹唑啉-6-基]丙烯酰胺、(2￡)-^[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基]-4-(二甲氨基)-2-丁烯酰胺、[6-[4-[(4-乙基哌嗪-1-基)曱基]苯基]-7H-耽咯并[2,3-d]嗜啶-4-基]-((R)-l-苯基乙基)胺、和(E)-N-(4-[3-氯-4-(2-吡啶基曱氧基)苯胺基]-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基}_4_(二甲氨基K-丁烯酰胺，或其藥理學上可接受的鹽或它們的溶劑合物。23.權(quán)利要求21所述的藥盒，其中所述EGF受體激酶抑制劑是吉非替尼。24.權(quán)利要求21所述的藥盒，其中所述EGF受體激酶抑制劑是埃羅替尼。25.權(quán)利要求15-20中任一項所述的藥盒，其中所述具有EGF抑制活性的物質(zhì)是抗EGFR抗體。26.權(quán)利要求25所述的藥盒，其中所述抗EGFR抗體是至少一種選自以下的抗體西妥昔單抗、帕尼單抗、馬妥珠單抗、尼妥珠單抗、IMC-llF8和MDX-447。27.權(quán)利要求25所述的藥盒，其中所述抗EGFR抗體是西妥昔單抗。28.權(quán)利要求15-27中任一項所述的藥盒，其中所述藥盒用于治療癌癥。29.藥盒，其特征為使含有磺酰胺化合物的制劑和含有具有EGF抑制活性的物質(zhì)的制劑成為一套制劑，其中所述磺酰胺化合物為至少一種選自以下的化合物通式(I)所示的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>(I)式中，環(huán)A代表可以有取代基的單環(huán)或二環(huán)芳環(huán)，環(huán)B代表可以有取代基的6元環(huán)不飽和烴或含有1個氮原子作為雜原子的不飽和6元雜環(huán)，W代表單鍵或-CI^CH-,X代表-N(Ri)-或氧原子，Y代表—C(R3)—或一N—Z代表-N(R2)-,其中，R1、112和113相同或不同，分別獨立代表氫原子或低級烷基;通式(n)所示的化合物式中，E代表-O畫、-N(CH3)-、-CH2-、-CH2CH^VCH20-，D代表-CH2-或-0-，Rh代表氫原子或卣素原子，而Rh代表面素原子或三氟甲基；通式(m)所示的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>式中，J代表-O-或-NH-,R"代表氫原子、卣素原子、可以有取代基的C廣Q烷基、可以有取代基的C廣C4烷氧基、可以有取代基的C廣Q烷硫基、-CF3、-OCF3、-SCF3、可以有取代基的C廣C4烷氧羰基、硝基、疊氮基、-0(S02)CH3、-N(CH3)2、羥基、苯基、有取代基的苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、喹啉基或三唑基，R"代表氫原子、自素原子、氰基、-CF3、可以有取代基的C廣C6烷基、可以有取代基的C廣Q(烷氧羰基、可以有取代基的C廣C4烷氧基、可以有取代基的苯基或可以有取代基的喹啉基，R"代表氫原子或可以有取代基的C,-C4烷氧基，R"代表氫原子或可以有取代基的CVQ烷基，條件是R化和R樸中至少一個為氫原子，RSb代表氫原子、卣素原子、可以有取代基的C廣Q烷基、《3或硝基，R"代表氫原子、卣素原子或可以有取代基的C廣C6烷基，條件是當R化為可以有取代基的C廣C6烷基時，R化為氫原子，而R"為卣素原子，R^代表卣素原子、可以有取代基的CVQ烷基或-CF3，條件是當RSb或R"的任選其一為可以有取代基的CVQ烷基，或者Rb為囟素原子或可以有取代基的C廣Q烷基時，RSb或R化的任選其一為氫原子；式(IV)所示的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>和式(V)所示的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>或其藥理學上可接受的鹽或它們的溶劑合物。30.權(quán)利要求29所迷的藥盒，其中所述磺酰胺化合物為至少一種選自以下的化合物N-(3-氯-lH-吲哚-7-基)-4-氨磺?；交酋０?、N-(3-氰基-4-甲基-1H-吲哚-7-基)-3-氰基苯磺酰胺、N-[[(4-氯苯基)氨基]羰基]-2,3-二氫-lH-茚-5-磺酰胺、N-[[(3,4-二氯苯基)氨基]羰基]-2,3-二氫苯并呋喃-5-磺酰胺、N-(2,4-二氯苯曱?；?-4-氯苯基磺酰胺、N-(2,4-二氯苯曱?；?-5-溴噻吩-2-磺酰胺、和2-對氨基苯磺酰氨基-5-氯喹喔啉，或其藥理學上可接受的鹽或它們的溶劑合物。31.權(quán)利要求29所述的藥盒，其中所述磺酰胺化合物為N-(3-氰基-4-曱基-1H』^呆-7-基)-3-氰基苯磺酰胺或其藥理學上可接受的鹽或它們的溶劑合物。32.權(quán)利要求29所述的藥盒，其中所述磺酰胺化合物為1^-(3-氯-1H-"1咮-7-基)-4-氨磺?；交酋０坊蚱渌幚韺W上可接受的鹽或它們的溶劑合物。33.權(quán)利要求29所述的藥盒，其中所述磺酰胺化合物為至少一種選自以下的化合物N-[[(3,4-二氯苯基)氨基]羰基]-2,3-二氫苯并呋喃-5-磺酰胺和N-(2，4-二氯苯曱酰基)-5-溴噻吩-2-磺酰胺，或其藥理學上可接受的鹽或它們的溶劑合物。34.權(quán)利要求29所述的藥盒，其中所述磺酰胺化合物為N-(2,4-二氯苯曱酰基)-5-溴噻吩-2-磺酰胺的鈉鹽。35.權(quán)利要求29-34中任一項所述的藥盒，其中所述具有EGF抑制活性的物質(zhì)是EGF受體激酶抑制劑。36.權(quán)利要求35所述的藥盒，其中所述EGF受體激酶抑制劑是至少一種選自以下的化合物4-(3-氯-4-氟苯基氨基)-7-曱氧基-6-(3-(4-嗎啉代)丙氧基-唾唑啉)、4-(3-乙炔基苯基氨基)-6,7-雙(2-甲氧基乙氧基)-喹唑啉、^[3-氯-4-[(3-氟芐基)氧基]苯基H-[5-[[[2-(甲基磺酰)乙基]氨基]曱基]呋喃-2-基]喹唑啉-4-胺、N-[4-[N-(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-[3-(4-嗎啉基)丙氧基]喹唑啉-6-基]丙烯酰胺、(2￡)-1^[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基]-4-(二甲氨基)-2-丁烯酰胺、[6-[4-[(4-乙基哌嗪-1-基)曱基]苯基]-7^1-他咯并[2，3<1]嘧啶-4-基〗-((R)-l-苯基乙基)胺、和(E)-N-(4-[3-氯-4-(2-吡啶基曱氧基)苯胺基]-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基}-4-(二曱氨基)-2-丁烯酰胺，或其藥理學上可接受的鹽或它們的溶劑合物。37.權(quán)利要求35所述的藥盒，其中所述EGF受體激酶抑制劑是吉非替尼。38.權(quán)利要求35所述的藥盒，其中所述EGF受體激酶抑制劑是埃羅替尼。39.權(quán)利要求29-34中任一項所述的藥盒，其中所述具有EGF抑制活性的物質(zhì)是抗EGFR抗體。40.權(quán)利要求39所述的藥盒，其中所述抗EGFR抗體是至少一種選自以下的抗體西妥昔單抗、帕尼單抗、馬妥珠單抗、尼妥珠單抗、IMC-llF8和MDX-447。41.權(quán)利要求39所述的藥盒，其中所述抗EGFR抗體是西妥昔單42.權(quán)利要求29-41中任一項所述的藥盒，其中所述藥盒用于治療癌癥。藥物組合物的用途，其中所述磺酰胺化合物為至少一種選自以下的化合物通式(I)所示的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>式中，環(huán)A代表可以有取代基的單環(huán)或二環(huán)芳環(huán)，環(huán)B代表可以有取代基的6元環(huán)不飽和爛或含有1個氮原子作為雜原子的不飽和6元雜環(huán)，環(huán)C代表可以有取代基的含1個或2個氮原子的5元雜環(huán)，W代表單鍵或-CH:CH-，X代表-N(R》-或氧原子，Y代表—C(R3〉一或一N—Z代表-N(R2)-，其中，R1、112和113相同或不同，分別獨立代表氫原子或低級烷基；通式(II)所示的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>式中，E代表-O曙、-N(CH3)-、-CH2-、-012012-或-(^20-，D代表-CIV或-O-,R"代表氬原子或卣素原子，而R^代表卣素原子或三氟甲基；43.通式(III)所示的化合物式中，J代表-O-或-NH-，R"代表氳原子、囟素原子、可以有取代基的C廣Q烷基、可以有取代基的C廣C4烷氧基、可以有取代基的C廣Q烷硫基、-CF3、-OCF3、-SCF3、可以有取代基的C廣C,烷氧羰基、硝基、疊氮基、-0(S02)CH3、-N(CH3)2、羥基、苯基、有取代基的苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、喹啉基或三唑基，R"代表氬原子、鹵素原子、氰基、-CF3、可以有取代基的C廣C6烷基、可以有取代基的C廣C4烷氧羰基、可以有取代基的Q-C4烷氧基、可以有取代基的苯基或可以有取代基的喹啉基，R"代表氫原子或可以有取代基的C,-C4烷氧基，R樸代表氫原子或可以有取代基的C廣C6烷基，條件是R化和R樸中至少一個為氫原子，R化代表氫原子、卣素原子、可以有取代基的C廣Q烷基、-CF3或硝基，R"代表氫原子、卣素原子或可以有取代基的C廣Q烷基，條件是當R"為可以有取代基的C廣C6烷基時，R化為氬原子，而R^為卣素原子，R"代表卣素原子、可以有取代基的C,-Q烷基或-CF3,條件是當RSb或R化的任選其一為可以有取代基的C廣Q烷基，或者R^為卣素原子或可以有取代基的CVC6烷基時，R化或R"的任選其一為氫原子；式(IV)所示的化合物或其藥理學上可接受的鹽或它們的溶劑合物。44.權(quán)利要求43所述的用途，其中所述磺酰胺化合物為至少一種選自以下的化合物N-(3-氯-lH-吲哚-7-基)-4-氨磺?；交酋０?、N-(3-氰基-4-甲基-lH-吲哚-7-基)-3-氰基苯磺酰胺、N-[[(4-氯苯基)氨基]羰基]-2,3-二氬-lH-茚-5-磺酰胺、N-[[(3,4-二氯苯基)氨基]羰基]-2,3-二氫苯并呋喃-5-磺酰胺、N-(2,4-二氯苯甲酰基)-4-氯苯基磺酰胺、N-(2，4-二氯苯甲?；?-5-溴噻吩-2-磺酰胺、和2-對氨基苯磺酰氨基-5-氯喹喔啉，或其藥理學上可接受的鹽或它們的溶劑合物。45.權(quán)利要求43所述的用途，其中所述磺酰胺化合物為N-(3-氰基-4-曱基-lH-吲哚-7-基)-3-氰基苯磺酰胺或其藥理學上可接受的鹽或它們的溶劑合物。46.權(quán)利要求43所述的用途，其中所述磺酰胺化合物為1^-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-氨磺?；交酋０坊蚱渌幚韺W上可接受的鹽或它們的溶劑合物。47.權(quán)利要求43所述的用途，其中所述磺酰胺化合物為至少一種選自以下的化合物N-[[(3,4-二氯苯基)氨基]羰基]-2,3-二氫苯并呋喃-5-磺酰胺和N-(2,4-二氯苯甲?；?-5-溴噻吩-2-磺酰胺，或其藥理學上可接受的鹽或它們的溶劑合物。48.權(quán)利要求43所述的用途，其中所述磺酰胺化合物為N-(2,4-二氯苯甲?；?-5-溴遂吩-2-磺酰胺的鈉鹽。49.權(quán)利要求43-48任一項所述的用途，其中所述具有EGF抑制活性的物質(zhì)是EGF受體激酶抑制劑。50.權(quán)利要求49所述的用途，其中所述EGF受體激酶抑制劑是至少一種選自以下的化合物4-(3-氯-4-氟苯基氨基)-7-甲氧基-6-(3-(4-嗎啉代)丙氧基-喹唑啉)、4-(3-乙炔基苯基#^)-6,7-雙(2-甲氧基乙氧基)-p套唑啉、N-[3-氯-4-[(3-氟芐基)氧基]苯基]-6-[5-[[[2-(甲基磺酰)乙基]氨基]曱基]呋喃-2-基]喹唑啉-4-胺、^[4-[>1-(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-[3-(4-嗎啉基)丙氧基]*唑啉-6-基]丙烯酰胺、(2￡)-^[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基]-4-(二曱氨基)-2-丁烯酰胺、[6_[4_[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]苯基]-7^他咯并[2,3^]嘧啶-4-基]-((R)-l-苯基乙基)胺、和(E)-N-{4-[3-氯-4-(2-吡啶基曱氧基)苯胺基]-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基}_4_(二曱氨基)-2-丁烯酰胺，或其藥理學上可接受的鹽或它們的溶劑合物。51.權(quán)利要求49所述的用途，其中所述EGF受體激酶抑制劑是吉非替尼。52.權(quán)利要求49所述的用途，其中所述EGF受體激酶抑制劑是埃羅替尼。53.權(quán)利要求43-48任一項所述的用途，其中所述具有EGF抑制活性的物質(zhì)是抗EGFR抗體。54.權(quán)利要求53所述的用途，其中所述抗EGFR抗體是至少一種選自以下的抗體西妥昔單抗、帕尼單抗、馬妥珠單抗、尼妥珠單抗、IMC-llF8和MDX-447。55.權(quán)利要求53所述的用途，其中所迷抗EGFR抗體是西妥昔單抗。56.權(quán)利要求43-5M壬一項所述的用途，其中所迷藥物組合物用于治療癌癥。57.治療癌癥的方法，其包括將環(huán)磺酰胺化合物和具有EGF^卩制活性的物質(zhì)給予患者，其中所述磺酰胺化合物為至少一種選自以下的化合物通式(I)所示的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage18</formula>(I)式中，環(huán)A代表可以有取代基的單環(huán)或二環(huán)芳環(huán)，環(huán)B代表可以有取代基的6元環(huán)不飽和烴或含有1個氮原子作為雜原子的不飽和6元雜環(huán)，環(huán)C代表可以有取,W代表單鍵或-CH-CH-,X代表-N(R。-或氧原子，Y代表—c(r3)—或Z代表-N(R2)-，其中，R1、RS和RS相同或不同，分別獨立代表氬原子或低級烷基;通式(II)所示的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage19</formula>式中，E代表-O陽、-N(CH3)-、-CH2-、-CH2CH2(CH20-，D代表-CIV或-0-,R'a代表氳原子或鹵素原子，而R"代表卣素原子或三氟甲基；通式(III)所示的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage19</formula>式中，J代表-O-或-NH-,R"代表氫原子、卣素原子、可以有取代基的C,-C6烷基、可以有取代基的C廣C4烷氧基、可以有取代基的C廣(:4烷硫基、-CF3、-OCF3、-SCF3、可以有取代基的C廣C4烷氧羰基、硝基、疊氮基、-0(S02)CH3、-N(CH3)2、羥基、苯基、有取代基的苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、喹啉基或三唑基，R^代表氫原子、鹵素原子、氰基、-CF3、可以有取代基的C廣Q烷基、可以有取代基的C,-C4烷氧羰基、可以有取代基的C廣C4烷氧基、可以有取代基的苯基或可以有取代基的喹啉基，R兆代表氫原子或可以有取代基的C廣Q烷氧基，R"代表氫原子或可以有取代基的C廣C6烷基，條件是R化和R樸中至少一個為氫原子，RSb代表氫原子、自素原子、可以有取代基的C廣C6烷基、-CF3或硝基，R"代表氫原子、鹵素原子或可以有取代基的C廣C6烷基，條件是當R"為可以有取代基的C廣Q烷基時，R化為氫原子，而R"為自素原子，R戈表卣素原子、可以有取代基的C,-Q烷基或-CFg，條件是當RSb或R"的任選其一為可以有取代基的C廣C6烷基，或者Rb為面素原子或可以有取代基的CVC6烷基時，R化或RGb的任選其一為氫原子；<formula>formulaseeoriginaldocumentpage19</formula>式(IV)所示的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage20</formula>或其藥理學上可接受的鹽或它們的溶劑合物。58.權(quán)利要求57所述的方法，其中所述磺酰胺化合物為至少一種選自以下的化合物N-(3-氯-1H』引哚-7-基)-4-氨磺酰基苯磺酰胺、N-(3-氰基-4-甲基-lH-吲哚-7-基)-3-氰基苯磺酰胺、N-[[(4-氯苯基)氨基]羰基]-2，3-二氫-lH-茚-5-磺酰胺、N-[[(3,4-二氯苯基)氨基]羰基]-2,3-二氫苯并呋喃-5-磺酰胺、N-(2,4-二氯苯曱酰基)-4-氯苯基磺酰胺、N-(2，4-二氯苯曱?；?-5-溴噻吩-2-磺酰胺、和2-對氨基苯磺酰氨基-5-氯喹喔啉，或其藥理學上可接受的鹽或它們的溶劑合物。59.權(quán)利要求57所述的方法，其中所述磺酰胺化合物為N-(3-氰基-4-甲基-lH-p引咮-7-基)-3-氰基苯磺酰胺或其藥理學上可接受的鹽或它們的溶劑合物。60.權(quán)利要求57所述的方法，其中所述磺酰胺化合物為]^-(3-氯-1H-p引哚-7-基)-4-氨磺?；交酋０坊蚱渌幚韺W上可接受的鹽或它們的溶劑合物。61.權(quán)利要求57所述的方法，其中所述磺酰胺化合物為至少一種選自以下的化合物N-[[(3,4-二氯苯基)氨基]羰基]-2,3-二氫苯并呋喃-5-磺酰胺和N-(2,4-二氯苯甲?；?-5-溴噻吩-2-磺酰胺，或其藥理學上可接受的鹽或它們的溶劑合物。62.權(quán)利要求57所述的方法，其中所述磺酰胺化合物為N-(2，4-二氯苯甲?；?-5-溴噻吩-2-磺酰胺的鈉鹽。63.權(quán)利要求57-62任一項所述的方法，其中所述具有EGF抑制活性的物質(zhì)是EGF受體激酶抑制劑。64.權(quán)利要求63所述的方法，其中所述EGF受體激酶抑制劑是至少一種選自以下的化合物4-(3-氯-4-氟苯基氨基)-7-甲氧基-6-(3-(4-嗎啉代)丙氧基-喹唑啉)、4-(3-乙炔基苯基氨基)-6,7-雙(2-曱氧基乙氧基)-喹唑啉、N-[3-氯-4-[(3-氟芐基)氧基]苯基]-6-[5-[[[2-(甲基磺酰)乙基]氨基]曱基]呋喃-2-基]喹唑啉-4-胺、N-[4-[N-(3-氯-4-氟苯基)氨基]-H3-(4-嗎啉基)丙氧基]喹唑啉-6-基]丙烯酰胺、(2E)-N-[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基]-4-(二曱氨基)-2-丁烯酰胺、[6-[4-[(4-乙基哌嗪-l-基)曱基]苯基HH-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基]-((R)-l-苯基乙基)胺、和(E)-N-(4-[3-氯-4-(2-吡啶基甲氧基)苯胺基]-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基}-4-(二曱氨基)-2-丁烯酰胺，或其藥理學上可接受的鹽或它們的溶劑合物。65.權(quán)利要求63所述的方法，其中所述EGF受體激酶抑制劑是吉非替尼。66.權(quán)利要求63所述的方法，其中所述EGF受體激酶抑制劑是埃羅替尼。67.權(quán)利要求57-62任一項所述的方法，其中所述具有EGF抑制活性的物質(zhì)是抗EGFR抗體。68.權(quán)利要求67所述的方法，其中所述抗EGFR抗體是至少一種選自以下的抗體西妥昔單抗、帕尼單抗、馬妥珠單抗、尼妥珠單抗、IMC-llF8和MDX-447。69.權(quán)利要求67所述的方法，其中所述抗EGFR抗體是西妥昔單抗。70.包含磺酰胺化合物的藥物組合物，其用于與具有EGF抑制活性的物質(zhì)一起聯(lián)合給予患者，其中所述磺酰胺化合物為至少一種選自以下的化合物通式(I)所示的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>(I)式中，環(huán)A代表可以有取代基的單環(huán)或二環(huán)芳環(huán)，環(huán)B代表可以有取代基的6元環(huán)不飽和烴或含有1個氮原子作為雜原子的不飽和6元雜環(huán)，W代表單鍵或-CH:CH-,X代表-N(R》-或氧原子，Y代表—C(R3)—或一N——，Z代表墨N(R2)-，其中，R1、112和113相同或不同，分別獨立代表氫原子或低級烷基;通式(n)所示的化合物式中，E代表-O-、-N(CH3)-、-CH2-、-CH2CH2-或-CH20-,D代表-CIV或-O-,R"代表氫原子或鹵素原子，而Rh代表卣素原子或三氟曱基；通式(m)所示的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>式中，J代表-O-或-NH-,R化代表氫原子、囟素原子、可以有取代基的C廣C6烷基、可以有取代基的C廣C4烷氧基、可以有取代基的C廣Q烷硫基、-CF3、-OCF3、-SCF3、可以有取代基的C廣C4烷氧羰基、硝基、疊氮基、-0(S02)CH3、-N(CH3)2、羥基、苯基、有取代基的苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、喹啉基或三唑基，R"代表氬原子、囟素原子、氰基、-CF3、可以有取代基的C廣Q烷基、可以有取代基的C廣C4烷氧羰基、可以有取代基的C,-C4烷氧基、可以有取代基的苯基或可以有取代基的喹啉基，R"代表氫原子或可以有取代基的C1-C4烷氧基，R樸代表氫原子或可以有取代基的CVC6烷基，條件是R化和R樸中至少一個為氫原子，RSb代表氫原子、卣素原子、可以有取代基的C廣Q烷基、-CF3或硝基，R"代表氫原子、面素原子或可以有取代基的C廣Q烷基，條件是當R化為可以有取代基的C廣C6烷基時，R化為氫原子，而R"為鹵素原子，！^b代表鹵素原子、可以有取代基的C廣C6烷基或-CF3，條件是當R5b或R7b的任選其一為可以有取代基的C！-C6烷基，或者Rb為鹵素原子或可以有取代基的C廣Q烷基時，RSb或R化的任選其一為氫原子；式(IV)所示的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>或其藥理學上可接受的鹽或它們的溶劑合物。71.權(quán)利要求70所述的藥物組合物，其中所述磺酰胺化合物為至少一種選自以下的化合物N-(3-氯-lH-吲哚-7-基)-4-氨磺?；交酋０?、N-(3-氰基-4-曱基-lH-吲哚-7-基)-3-氰基苯磺酰胺、N-[[(4-氯苯基)氨基]羰基]-2,3-二氫-lH-茚-5-磺酰胺、N-[[(3,4-二氯苯基)氨基]羰基]-2,3-二氫苯并呋喃-5-磺酰胺、N-(2,4-二氯苯甲?；?-4-氯苯基磺酰胺、N-(2,4-二氯苯曱?；?-5-溴噻吩-2-磺酰胺、和2-對氨基苯磺酰氨基-5-氯喹喔啉，或其藥理學上可接受的鹽或它們的溶劑合物。72.權(quán)利要求70所述的藥物組合物，其中所述磺酰胺化合物為N-(3-氰基-4-甲基-lH-吲哚-7-基)-3-氰基苯磺酰胺或其藥理學上可接受的鹽或它們的溶劑合物。73.權(quán)利要求70所述的藥物組合物，其中所述磺酰胺化合物為N-(3-氯-lH-吲味-7-基)-4-氨磺?；交酋０坊蚱渌幚韺W上可接受的鹽或它們的溶劑合物。74.權(quán)利要求70所述的藥物組合物，其中所述磺酰胺化合物為至少一種選自以下的化合物N-[[(3，4-二氯苯基)氨基]羰基]-2,3-二氬苯并呋喃-5-磺酰胺和N-(2,4-二氯苯曱?；?-S-溴噻吩-2-磺酰胺，或其藥理學上可接受的鹽或它們的溶劑合物。75.權(quán)利要求70所述的藥物組合物，其中所述磺酰胺化合物為N-(2,4-二氯苯甲?；?-5-溴噻吩-2-磺酰胺的鈉鹽。76.權(quán)利要求70-75任一項所述的藥物組合物，其中所述具有EGF抑制活性的物質(zhì)是EGF受體激酶抑制劑。77.權(quán)利要求76所述的藥物組合物，其中所述EGF受體激酶抑制劑是至少一種選自以下的化合物4-(3-氯-4-氟苯基氨基)-7-曱氧基-6-(3-(4-嗎啉代)丙氧基-會唑啉)、4-(3-乙炔基苯基氨基)-6,7-雙(2-甲氧基乙氧基)-喹唑啉、^[3-氯-4-[(3-氟芐基)氧基]苯基]-6-[5-[[[2-(甲基磺酰)乙基]氨基]曱基呋喃-2-基]喹唑啉-4-胺、^[4-[^(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-[3-(4-嗎啉基)丙氧基]喹唑啉-6-基]丙烯酰胺、(2￡)-^[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基]-4-(二曱氨基)-2-丁烯酰胺、[6-[4-[(4-乙基哌嗪-l-基)甲基]苯基]-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基〗-((R)-l-苯基乙基)胺、和(E)-N-(4-[3-氯-4-(2-他啶基曱氧基)苯胺基]-3-氰基-7-乙氧基-6-查啉基}-4-(二曱氨基)-2-丁烯酰胺，或其藥理學上可接受的鹽或它們的溶劑合物。78.權(quán)利要求76所述的藥物組合物，其中所述EGF受體激酶抑制劑是吉非^T尼。79.權(quán)利要求76所述的藥物組合物，其中所迷EGF受體激酶抑制劑是埃羅替尼。80.權(quán)利要求70-75任一項所述的藥物組合物，其中所述具有EGF抑制活性的物質(zhì)是抗EGFR抗體。81.權(quán)利要求80所述的藥物組合物，其中所述抗EGFR抗體是至少一種選自以下的抗體西妥昔單抗、帕尼單抗、馬妥珠單抗、尼妥珠單抗、IMC-llF8和MDX-447。82.權(quán)利要求80所述的藥物組合物，其中所述抗EGFR抗體是西妥昔單抗。83.權(quán)利要求70-82任一項所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物用于治療癌癥。全文摘要本發(fā)明涉及藥物組合物和藥盒以及癌癥治療方法，其特征在于磺酰胺化合物與具有EGF抑制活性的物質(zhì)組合。文檔編號A61K31/18GK101163468SQ20068001376公開日2008年4月16日申請日期2006年2月28日優(yōu)先權(quán)日2005年2月28日發(fā)明者仙波太郎,大和隆志,小澤陽一,若林利明申請人:衛(wèi)材R&D管理有限公司