專利名稱：：包括共軛亞油酸和煙酰胺的皮膚亮白組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及新穎的化妝品組合物。特別是，本發(fā)明涉及一種新穎的皿亮白化妝品組合物。背景和現(xiàn)有技術(shù)化妝品在全世界被使用并且這是人類固有自然欲望，即比他們實際上要看上去更美麗和體面，的一種反映?；瘖y品也被用來維持和保護皮膚的青春和外觀以圖克服由于不可避免的自然老化的過程所致的身體缺陷。它們也被用來掩蓋和/或治療如粉刺，過度出汗和身體惡臭的癥狀和提供如抗衰老，抗脂肪團活性、^1>和/或抑制皮脂，控油，保濕，艦亮白和防紫夕卜輻射的益處。膚色是一種容貌特征，很大程度上取決于我們的基因構(gòu)成并在某種程變上與當(dāng)?shù)氐牡乩碇婆Ｏ嚓P(guān)。西方人有非常淺色的，而黑色人種的人們，在另一方風(fēng)有暗色的皮膚。某些人種有中間膚色，通常被稱為"小麥色"。一般來說，皮膚的顏色是與其中包括的色素"黑色素"的程度成直接比例，并且黑色素被認(rèn)為是一種防御有害的太陽紫外輻射的天然防護。雖然黑色素,il^^^戶，較淺的膚色通常被視為等同于美麗并因此這是非常所希望的身體特征，特別是在小麥色和更深色的膚色的人之中。消除皮膚色素沉著，由此使得艦亮白的活性成分和審蹄提為人所知。實際上所使用的產(chǎn)品，是基于氫醌，曲酸抗壞血酸和壬二酸和它們的衍生物。在另一方面，這些活性物質(zhì)只有在持續(xù)使用幾星期后開始生效，另一方面，過度長期使用這樣包含這些活性物質(zhì)的產(chǎn)品有時可能由于毒理學(xué)原因是不能接受的。一些維生素如維生素C和維生素B6也被知道用于皿亮白。煙翻安也是公知的皮膚亮白藥劑并且有幾個專利覆蓋了各種煙酰胺的局部配方、它們的應(yīng)用和使用的方法，其中一些在此被引用作為參考。美國4096240(Lever兄弟公司，1978)描述了用于局部應(yīng)用于人類皿的包含煙翻安的化妝品組合物，或其前體，以亮白a,與吸收紫外遮光劑一起以防護曬斑或曬黑。,地使用多于一種的遮光劑以提供對一個寬的紫外光譜的防護。還有報導(dǎo)，煙酰胺與其它活性物質(zhì)組合llf共協(xié)同皿亮白的好處。EP396422(Unilever等1990)公開了一種皮膚亮白組合物，在該皿亮白組合物中包括煙醐安，二苯甲酰甲烷和肉桂艦遮光齊,硅油。該組合物能《腿皮膚亮白。另一種公知的皮膚亮白劑是共軛亞油酸和它的與化妝品可接受的衍生物。在要求保護的這種化妝作用的已授權(quán)的專利配方中廣泛地報道了這類分子，尤其包括亮白劑。美國6403064(Unilever等，2002)描述了一種局部用組，，包括共油酸和域它的衍生物，其中至少lwty。的共IK油酸以反-10-順-12異構(gòu)體形式存在。據(jù)報導(dǎo)，該產(chǎn)品特別適于亮白人類的皮膚。美國6287553(Unilever等，2002)涉及一種局部用組合物和治療包,紋,松弛，光照損傷皿、敏感皮膚、干性皮膚、易剝落劇夫、發(fā)紅皮膚、發(fā)炎皮膚、發(fā)癢皮膚和年齡斑的皮膚情況的化妝方法。該組合物包括共軛亞油酸或它的衍生物，其中至少50wty。的共軛亞油酸以順-9-反-l1異構(gòu)體形式存在。另外，報道了共軛亞油酸與其它已知的活性物質(zhì)譬如抗壞血酸衍生物，視黃酯類，酚類化合物的各種組合具有各種化妝有益效果，包括皺紋，松弛，光損傷皮膚、敏感皮膚、干性皮膚、易剝落皮膚、發(fā)紅、發(fā)炎皮膚、發(fā)癢皮膚和年齡斑。雖然現(xiàn)有技術(shù)描述各種各樣的煙和共軛亞油酸的化妝品組合物，但以前沒有試圖將這兩種分子的有利作用相結(jié)合。本發(fā)明人驚奇地發(fā)現(xiàn)有效的，亮白效果可以ffim皿施用包括共軛亞油酸禾o/或其衍生物和^^安的化妝品組合物而獲得。本發(fā)明人己經(jīng)開發(fā)了新穎的，有協(xié)同作用的化妝品組合物，該組合物有效地ili共遠(yuǎn)優(yōu)良于由這些活性成分中每一種斜i^能提供的有益效果，從而提供給用戶更優(yōu)良的多重活性的化妝品組合物。當(dāng)如此做時,化妝品組，的必要屬性，包括皿的感覺，可吸收性和易鋪展性并未受損。發(fā)明M根據(jù)本發(fā)明皿改良的化妝品組合物包括(a)0.01到10%按重量計的共軛亞油酸異構(gòu)體或其衍生物和(b)O.l到10%按重量計的煙翻安根據(jù)本發(fā)明的一個tt方面，提供了改良的化妝品組合物，包括(a)0.01到10%按重量計的共軛亞油酸的異構(gòu)體或其衍生物和(b)O.l到10%按重量計的煙酰胺，其中共艦油酸的戰(zhàn)異構(gòu)體和JJ^SW存在比例為1:30到30:1重量份。根據(jù)本發(fā)明的一個更優(yōu)選的方面，提供了改良的化妝品組合物，包括(c)0.01到10%按重量計的共軛亞油酸的異構(gòu)體或其衍生物，其中，異構(gòu)體選自順式-9-反式-U和反式-10、順式-12異構(gòu)體和(d)O.l到10%按重量計的煙翻安?，F(xiàn)在發(fā)明將借助于附加的描述和實施例進(jìn)ei^細(xì)描述。詳細(xì)的描述黑色素是一種生物聚合色素，JiM;主要分布在上表皮的基細(xì)胞之間的以黑色素細(xì)胞而所知的特殊樹狀細(xì)胞合成的。產(chǎn)生黑色素生物化學(xué)過程是由一種叫做酪氨酸酶的酶反應(yīng)導(dǎo)致的，它啟動了生物合成級聯(lián)反應(yīng)。根據(jù)所報導(dǎo)的資料，黑色素是酪氨酸在酪氨酸酶的幫助下被轉(zhuǎn)換的氧化過程的最終產(chǎn)物，經(jīng)由3,4-二羥基苯丙氨酸(多巴)，多巴醜dopaquinone)，無色多巴色素，多巴色素，5,6-二羥基H引哚和吲膝5，6-醌最終生成黑色素。然而黑色素生物合成的確切機理，是一個非常復(fù)，程。暴露于陽光或其它紫外輻射肖魏IJ激黑色素細(xì)胞產(chǎn)生更多黑色氣即所謂的"曬黑"反應(yīng)。皮膚表面的正常色素沉淀是一致的。局部的，過度的色素沉淀可能發(fā)生并且這樣的著色總的J敏度色素沉淀，這包含很多苦瞎，所有這些都是與黑色素生成的增加而伴隨著的。人類皮膚的過度色素沉淀可包括皿污點或失調(diào)包括雀斑、^￥斑、肝斑、黑斑、褐色或年齡斑、曬斑色素沉淀、由于磨蝕的發(fā)炎后過度色素沉淀、劍方(bums)、創(chuàng)傷、昆蟲叮咬、皮炎，和其它相似的小的固定的,損害。當(dāng)人們希望亮白他們,的自然顏色或希望消除或減小過度色素沉淀盼瞎況下，皿的亮白是被非?？释?。從化妝的角度來看，通常希望對認(rèn)為正常色素化的皮膚進(jìn)行去色以增加'潔白激faimess)"或者使過度色素沉淀的區(qū)域與周圍的正常皿區(qū)fe劃目調(diào)和。過去，許多合成的和天然的成份被用來亮白i^的自然顏色。本發(fā)明人確認(rèn)了煙翻安和共軛亞油酸的異構(gòu)體或其衍生物的組合能驚人地協(xié)同作用，供優(yōu)良的艦亮白的有益效果。煙醐安是煙酸^Ki酸的鵬亦稱為煙鵬、煙酸醐安、P比啶-3-羧酸醐安和維生素B3。它的化學(xué)結(jié)構(gòu)顯示如下在本組合物中煙酰胺的數(shù)量范圍按組合量計算可以為從0.1%到10%，優(yōu)選地從O.l到大約5%和更itt地從O.l%到2.0%。共軛亞油敏下文也稱作CLA)包括亞油酸的一組位置和幾何異構(gòu)體，其中可能在{體(6，8)，(7，9)，(8,10)，(9,11)，(10，12)或(U，13)的有順式和反式雙鍵的各種構(gòu)型。每種位置異構(gòu)體可能有4個幾何異構(gòu)體。例如在(6,8)異構(gòu)體的情況中，可肖^有順式-6-順式-8，順式-6-反式-8，反式-6-順式-8和反式-6-反式-8的幾何異構(gòu)體。乘lj下的5個位置異構(gòu)體相iU也可以有4個幾何異構(gòu)體。因而可以存在CLA的二十四個不同異構(gòu)體。CLA與"亞油酸"是不同的。亞油酸是直鏈的脂肪酸，化學(xué)上指順式-9,順式-12沖A碳二烯酸。在亞油酸的情況下二個雙鍵不是共軛的。亞油酸分子結(jié)構(gòu)表示為但是反式-10-順式-12-CLA有如下結(jié)構(gòu):由此可見，共軛亞油酸與亞油酸在結(jié)構(gòu)上是不同的。在本發(fā)明中CLA的7K平按組合物重量計算可能范圍從0.01%到10%,優(yōu)選0.01%到5%和更，0.1至1」2%。也可能是4頓CLA的二種或更多種異構(gòu)體的組合并且這樣的組合是在本發(fā)明的范圍之內(nèi)的。在CLA所有位置和幾何異構(gòu)體之中，尤其優(yōu)選的異構(gòu)體，是順式-9-反式-11和反式-10-順式-12異構(gòu)本發(fā)明也包括化妝品可接受的包括共軛亞油酸部份的游離酸的衍生物。優(yōu)選的衍生物包括那些源自酸的羧錢團取代的衍生物，如酯對例如視黃基酯類、甘油三酸酯類、甘油一酸酯類、甘油二酸酯類，磷酸酯類)，醐安(如神經(jīng)鵬衍生糊，鹽(例如屬和:金屬鹽，銨鹽)；和/劍卩魏自C18Wl取代的,如a-羥基和域魄基衍生物。在甘油三酸酯類衍生物的情況下，包括在丙三醇主鏈上CLA取代的所有位置異構(gòu)體。甘油三酸酯必須包含至少一個CLA部份。例如，在丙三醇主鏈上的三個可酯化位置，位置1和2可以被CLA酯化和在位置3由其它脂質(zhì)酯化或作為替換，丙三醇主鏈能在位置1和3被CLA酯化和在位置2被另外的脂質(zhì)酯化。而術(shù)語"共軛的亞油酸"或"CLA"在該說明書中被用來指其中也包含CLA部份的衍生物。也可能使用游離共軛亞油ms其衍生物的結(jié)合，且這樣的結(jié)合物是在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。在本發(fā)明的組合物中，共軛亞油酸異構(gòu)體和煙酰胺的相對比例在按重量份計在1:30到30:1的范圍內(nèi)，，按重量份計為1:15到15:1且更^按重量份計為l:6到6:1。任選的有益皮膚的材料和化妝品添加劑組合物可以還附加包括通常用于護膚品的材料，如液體或固懶萄膚劑，硅油，乳化劑，溶劑，濕潤劑，增稠劑，粉末，防曬劑，皿亮白劑，推進(jìn)劑其它特殊有益皮膚的活性成分。賦形劑可進(jìn)一步包括添加劑譬如抗氧化劑、香精、遮光劑、防腐劑、銘劑和緩沖劑。安全且有效量的遮光劑可被用于在本發(fā)明的組合物中。組合物,包含從0.1%到10%，更，從0.1%到5%的遮光劑，其總齊慢可以^是有m^無1光劑或它們的組合。有^I光劑imi鵬自4-叔-丁S"4'-甲縫二苯甲酰甲烷，可獲得的商品名為Parsol1789(Givaudan)或2-乙基己基甲氧基肉桂酸酯，可獲得的商品名為ParsolMCX(Givaudan)或二種遮光劑化合物的混合物。無機遮光劑類，可使用的為例如二氧化鈦、氧化鋅或氧化硅如火成二氧化硅和其混合物。這，選地為微粉化形式。以其兩種形式中的任意一種存在的超細(xì)的二氧化鈦，即可水分散的二氧化鈦和可油分散的二氧化鈦，1iiil用于該發(fā)明?？伤稚⒌亩趸伿浅?xì)的二氧化鈦，其微粒是非被涂布的或用材料涂布的以給微粒以親水表面性質(zhì)。這樣材料的例子包,化鋁和鋁硅酸鹽?？捎头稚⒌亩趸伿浅?xì)的二氧化鈦，其微粒具有疏水表面性質(zhì)，并且為這個目的，可以對該微粒用金屬皂進(jìn)行涂布如硬脂酸鋁，月桂酸鋁或硬脂酸鋅，或有機硅化合物。"超細(xì)的或微粉化形式"指無機遮光劑微粒的平均顆粒大小小于100u,優(yōu)選70u或更小，更優(yōu)選小于40u并且最^t^從15ix到25p。其它維生素，作為皿亮白成份可以有利地包括在組合物中以提供額外的皮膚亮白作用。這些成分包^^隹生素B6、維生素C、維生素A或它們的前體和與化妝品可接受的衍生物。維生素的混合物也可能被用于本發(fā)明的組合物中。當(dāng)存在時，這些維生素在按上述組合物重量計的O.Ol到10.0%范圍內(nèi)使用。潤膚劑，如硬脂醇，單蓖麻醇酸甘油酯，貂油，十六醇，異硬脂酸異丙酯，硬脂酸，棕櫚酸異丁酯，硬脂酸異十六烷酯，油醇,月桂酸異丙酯，月桂酸己酯,油酸癸酯，十八烷2-醇，異十六醇，二十醇，山崳醇，棕櫚酸十六烷酯，硅油如二甲基聚硅氧烷,癸二酸二-正-丁基酯，肉豆蔻酸異丙酯，棕櫚酸異丙酯,硬脂酸異丙酯，硬脂酸丁酯，聚乙二醇，三甘醇，羊毛脂，可可豆油，玉米瓶棉籽瓶橄欖油，棕櫚堅果油，油菜籽油，紅花菜籽油，月見草油，旭油，向日葵籽瓶鍔梨油，芝H^油,椰子油，花生油，蓖麻瓶乙?；蛎?，礦脂，礦物油，肉豆蔻酸丁酯，異硬月旨酸棕櫚酸亞油酸異丙酯，乳酸十二烷酯，乳酸肉豆蔻酯，油酸癸酯，肉豆蔻酸肉豆蔻酯，繊劑如丙烷，丁烷，異丁烷，二甲基醚，二氧化碳，氧4氮；翻ij，如乙醇，異丙醇，丙酮，乙二醇單乙醚，二甘醇單丁醚，二甘醇單乙醚，粉末如白堊、滑石、漂白土、高嶺土、淀粉、樹膠、膠質(zhì)硅土、聚丙烯酸鈉、四烷基禾P/t烷基芳香族銨蒙脫石類，化學(xué)改性的鎂鋁硅,，有機改性的蒙脫土，水合的鋁硅酸鹽，火成氧化硅，羧基乙烯基聚合物，羧甲基鈉纖維素,單硬脂酸乙二醇酯;植物萃取物如來自茜草屬、山礬屬(symplocus)、姜黃和各種的香精/香料成份也可以在按組合物重量計算從0.001到40.0%的范圍包括在組合物內(nèi)?；瘖y品可接受的載體、產(chǎn)品制備和形式根據(jù)本發(fā)明所使用的組合物包含一種皮膚學(xué)上/化妝品上可接受的賦形劑作為活性成分的載體。組合物也許是以常規(guī)皿護理產(chǎn)品的形式，包括霜，凝膠或化妝水和摩絲類。組合物也可能是以一個所謂的洗去型產(chǎn)品的形式例如沐浴或淋浴凝膠或液態(tài)肥皂，可能包含有在漂洗期間用于活性成分的傳輸系統(tǒng)以促m皿粘附。更1M地，該產(chǎn)品是一種保留型(leaveon)的產(chǎn)品，也就是說，施用于皿而在其施用于皿后不馬，1T1f意的漂洗步驟的產(chǎn)品?；谟仓?硬脂酸鄰的雪花膏基載體是極i^的。,齊腿常在組^/M:中占大約25%到99.0%，并且可以在沒有其它化妝添加劑時，形成該組合物的剩余物。為了制備本發(fā)明方法所用的局部用組合物，可以使用制備護膚品的通常方法?；钚猿蒮般以常規(guī)方式加入到皿學(xué)±/化妝品上可接受的載體中?；钚猿煞帜苁紫缺贿m當(dāng)?shù)厝芙饣蚍稚⒃趯⒔Y(jié)合到本組合物中的一部分水或其他溶劑或液體中。更^^的組合物是水包油或油包水或7jC包油包水的乳狀液。本發(fā)明現(xiàn)在將借助于以下實施例進(jìn)行描述。然而，應(yīng)該理解，本文所引用的實施例只是為了舉例說明目的以描述本發(fā)明的實施方式。這些實施例不應(yīng)該被解釋成以任何方式限制本發(fā)明范圍。實施例表l:一種包括煙酰胺和共軛亞油酸的雪花膏的配方。<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>腿P肌olMCX是2-乙基己基甲氧基肉桂酸酯(Giavudan)Parso11789是4-叔-丁基4'-甲氧基二苯甲酰甲垸(Givaudan)DC200是聚二甲基硅，流體(350cST)PowComing公司)MT100Z是微粉化的二氧化鈦(粒度15nm)(Tayka公司，日本)ClarinolA-80是高共軛亞油酸的脂肪酸混合物，該共軛的亞油酸主要包含順式-9-反式-11和反式-10-順式-12異構(gòu)傲LoddersCrokl卿荷蘭)。雪花膏用以下方法制備。甘油和氫氧化鉀被加入水中并且該混合物被加熱到70°C形成水相。硬脂酸的混合物，十六醇和肉豆蔻酸異丙酯被加熱到7(TC形成油相，并且使用均質(zhì)器，將ParsolMCX，Paisol1789，DC200和MT100Z在下豐戯口入該相中。將這兩相混合30射中。該混合物在攪拌下逐漸冷卻至55'C。在該混合物中加入ClarinolA80和^且再繼續(xù)混合15射中。混合物進(jìn)一步冷卻至室溫并加入香精、顏料和其它少量添加劑至該組合物中。關(guān)于"艦亮白"的有益效果的有效,配方(A至D)進(jìn)行測試。戰(zhàn)有益效果通過以下述方式使用一組人^^志愿者進(jìn)^i正實。艦亮白優(yōu)點/協(xié)同作用的證明對照樣(A)和其它測試組合物(B,C,和D)按戰(zhàn)方式進(jìn)行制備。這些組合物使用在一組5個有著一致的膚色的人類志愿者身上以測試組合物的亮白的有益效果。他們前臂內(nèi)側(cè)的最初膚色由一位經(jīng)過訓(xùn)練的專家進(jìn)行視覺確定并且以從1虎衝到10(最暗)打分。由會M訓(xùn)練的涂藥者將組合物(A至D)施用于他們前臂的內(nèi)側(cè)的預(yù)先指定的部位。，兩條胳膊反M藥50次后(每天用5次，間隔2.5小時不洗滌)在齡3-11天的時期內(nèi)，纟紐訓(xùn)練的專家再次記錄所處理的部位的膚色改變。在施用了基本配方A(安慰齊lJ)和配方B到D的地方的最初膚色的分值和最后分值之間的差異顯示了配方的有效性。與最初的膚色相比，負(fù)值表明亮白和J下值表明變暗。結(jié)果這組實驗的結(jié)果顯示在下面的表2中。<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>更高的負(fù)分顯示比基底更淺色的自皿亮白)。從表2的,明顯看出，本發(fā)明的產(chǎn)品D與只包含皮膚亮白活性成分中一種的產(chǎn)品B和C相比較，提供了協(xié)同皿亮白的有益試劑。所以，證明了本發(fā)明的組合物的增強的皿亮白有益效果。權(quán)利要求1.一種化妝皮膚亮白組合物，包括(i)按重量計為0.01到10％的共軛亞油酸異構(gòu)體和/或它的衍生物；和(ii)按重量計為0.1到10％的煙酰胺。2.如權(quán)利要求l所述的化妝皿亮白組合物，其中，所述的共軛亞油酸的異構(gòu)體和所述的煙酰胺存在比例為1:30到30:1重量份。3.如權(quán)利要求i^t又利要求2所述的化妝皿亮白組合物，其中戶;f^共軛亞油酸的異構(gòu)體和所述煙酰胺存在比例為1:15到15:1重量份。4.如前述權(quán)利要求1至3中任一項所述的化妝皿亮白組合物，其中所述異構(gòu)體選自"順式-9，反式-ll"和"反式-lO，順式-12"共油酸異構(gòu)體。5.如前述權(quán)利要求中任一項所述的化妝皮膚亮白組合物，其中戶皿組^J包括按重量計O.Ol到10%的防曬劑，該防曬劑選自有機或無機防曬劑。6.如權(quán)利要求5所述的化妝皮膚亮白組合物，其中所述有機防曬劑選自4-叔-丁基4'-甲縫二苯甲,甲烷和2-乙基戰(zhàn)-甲竊肉桂酸酯。7.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項的化妝皿亮白組合物用于皿亮白的用途。8.—種消費者用品，包括(a)根據(jù)權(quán)利權(quán)利要求1到6的任一項的化妝皿亮白組合物；(b)用于向個體釋放前述化妝i^亮白組合物的包；和(c)指導(dǎo)個體向個體皮膚應(yīng)用前述化妝皮膚亮白組合物以使皮膚亮白的用法說明。全文摘要一種化妝皮膚亮白的品組合物包括(i)按重量計0.01到10％的共軛亞油酸和/或它的衍生物；以及(ii)按重量計為0.1到10％的煙酰胺。文檔編號A61K8/36GK101170990SQ200680015015公開日2008年4月30日申請日期2006年3月30日優(yōu)先權(quán)日2005年5月3日發(fā)明者J·阿南德,L·拉瓦德,M·基尼,R·敘里亞納拉亞南申請人:荷蘭聯(lián)合利華有限公司