專利名稱：：免疫功能調(diào)節(jié)劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及過(guò)敏反應(yīng)(也稱為變態(tài)反應(yīng))預(yù)防和/或治療劑、含有該預(yù)防和/或治療劑的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療用食品組合物。
背景技術(shù)：
：支氣管哮喘、過(guò)敏性鼻炎、特應(yīng)性皮炎等過(guò)敏性疾病在這數(shù)十年來(lái)急劇增加，目前認(rèn)為至少有人口的約1/5左右患有某種的過(guò)敏性疾病。目前的過(guò)敏反應(yīng)治療藥物的多數(shù)為對(duì)癥療法，從得病患者數(shù)量的增加和伴隨長(zhǎng)期使用帶來(lái)的副作用的觀點(diǎn)出發(fā)，也需要更有效果的治療方法(非專利文獻(xiàn)l)。由于乳酸菌在產(chǎn)生適宜的香味物質(zhì)的同時(shí)具有乳酸、細(xì)菌素等抗菌性物質(zhì)產(chǎn)生功能，因此一直以來(lái)介由發(fā)酵乳等在世界各地被食用，因而是安全性極高的微生物。近年來(lái)，在雙盲檢驗(yàn)安慰劑試驗(yàn)中，作為乳酸菌的一種的鼠李糖乳桿菌GG株(丄flcto&c/〃wr/7G/w7a^jATCC53103株)的給藥顯示出了將高危兒的特應(yīng)性疾病的發(fā)病抑制至大約半數(shù)(非專利文獻(xiàn)2)，可以說(shuō)乳酸菌的使用是用于沒(méi)有副作用地預(yù)防和/或治療過(guò)敏反應(yīng)的簡(jiǎn)單、有效的方法。在此之前，提出了使用了各種乳酸菌的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療劑。但是，例如對(duì)于專利文獻(xiàn)1所公開(kāi)的乳酸菌(植物乳桿菌Lfl加k^7/wp/a"torw附CCRC12944株、嗜配令性乳桿菌ZactoZ^c/〃wacWop/H'/wCCRC14079株)，在選定乳酸菌株時(shí)，評(píng)價(jià)由培養(yǎng)細(xì)胞產(chǎn)生干擾素-Y的功能，但是實(shí)際上并未研究動(dòng)物攝取時(shí)的過(guò)敏反應(yīng)的預(yù)防和/或治療效果。另外，從安全性的問(wèn)題出發(fā)，優(yōu)選從人體分離出來(lái)的益生菌(probiotics)(非專利文獻(xiàn)3)，但是對(duì)于在專利文獻(xiàn)2和專利文獻(xiàn)3中記載的乳酸菌(乳酸乳球菌乳酸亞種丄actococcwssubsp./ac^G50株、副干酪乳桿菌Iactokzc〃/z^;aracaw/KW3110株)，在選定乳酸菌株時(shí)，并未考慮菌株是來(lái)自于人的乳桿菌屬乳酸菌。對(duì)于專利文獻(xiàn)2和專利文獻(xiàn)4所記載的乳酸菌(乳酸乳球菌乳酸亞種丄flctococa^/actosubsp./acfeG50株、嗜酸性乳桿菌丄acto6a"'〃iwacWo//n7wCP1613株、嗜酸性乳桿菌丄actoZ^c/〃z^ac^op/z//^L92株、發(fā)酵乳桿菌丄actoZw"7/iw/em7eMfwmCP34株)，在選定乳酸菌株時(shí)，并未考慮到作為益生菌的特性，即對(duì)胃內(nèi)低pH下的環(huán)境或腸道內(nèi)的膽汁酸具有耐受性的特性(專利文獻(xiàn)2、專利文獻(xiàn)4)。另外，專利文獻(xiàn)3所公開(kāi)的乳酸菌(副干酪乳桿菌Z^cto6ac/〃w/wracoy"KW3110株)是將通過(guò)將抗原投予到小鼠腹腔內(nèi)所誘導(dǎo)的全身性免疫的抗原特異性IgE抗體的產(chǎn)生作為指標(biāo)而選出的(專利文獻(xiàn)3)。但是認(rèn)為，對(duì)于食物過(guò)敏反應(yīng)的治療效果將全身性免疫的抗體產(chǎn)生作為指標(biāo)是不能恰當(dāng)評(píng)價(jià)的。口服攝取的食物在被腸道吸收的同時(shí)還被稱作腸道附屬淋巴組織(腸道相關(guān)淋巴組織；GALT)的與全身性免疫系統(tǒng)不同的腸道自身的免疫系統(tǒng)所識(shí)別，若是通常狀況，會(huì)誘導(dǎo)口服免疫耐受，另一方面，還有誘導(dǎo)IgE抗體產(chǎn)生、使食物過(guò)敏反應(yīng)發(fā)病的情況。本來(lái)應(yīng)該誘導(dǎo)免疫耐受的食物誘發(fā)食物過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)病機(jī)制還不充分明了，但至少腸道免疫系統(tǒng)和全身性免疫系統(tǒng)這兩者都與食物過(guò)敏反應(yīng)發(fā)病有關(guān)，當(dāng)使用全身性免疫系統(tǒng)評(píng)價(jià)過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防效果時(shí)，難以認(rèn)為其反映了對(duì)食物過(guò)敏反應(yīng)的治療效果。這樣，目前的現(xiàn)狀是，在已有的乳酸菌中，對(duì)于調(diào)制目標(biāo)的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療劑、或者過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療用食品組合物還有許多需要改進(jìn)的地方。專利文獻(xiàn)1:日本特開(kāi)2004-91491號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)2:日本特開(kāi)2004-18469號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)3:日本專利第3585487號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)4:日本特開(kāi)2004-26729號(hào)公報(bào)非專利文獻(xiàn)l:赤星光輝、玉利真由美、白川太郎、《7L/》斧一疾患〖二招e)最近0話題》、最新醫(yī)學(xué)、58(2)、pp.7誦14(2003)非專禾U文獻(xiàn)2:KalliomakiM,SalminenS，ArvilommiH,KeroP,KoskinenP，IsolauriE.、《Probioticsinprimarypreventionofatopicdisease:arandomisedplacebo-controlledtrial.》、Lancet、357(9262)、pp.1076~1079(2001)非專利文獻(xiàn)3:NaiduAS,BidlackWR,ClemensRA,《Probioticspectraoflacticacidbacteria(LAB》》、CriticalReviewsinFoodScienceandNutrition、39(1)、pp.13-126(1999)非專利文獻(xiàn)4:伊勢(shì)涉、《食物7P》斧一制御研究0進(jìn)展腸管免疫系^^^3食品7^少^ycD認(rèn)識(shí)》、農(nóng)林水産技術(shù)研究^卞一于少、24(5)、pp.9-14(2001)
發(fā)明內(nèi)容艮口，本發(fā)明所要解決的問(wèn)題在于選出具有以食物過(guò)敏反應(yīng)為代表的抗過(guò)敏活性、且投予后的生物殘留性高的人腸內(nèi)來(lái)源的乳酸菌，從而提供使用了該乳酸菌和/或該乳酸菌的處理物的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療劑，含有該預(yù)防和/或治療劑的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療用食品組合物。本發(fā)明是為了解決上述課題而完成的，本發(fā)明人等在選擇目標(biāo)的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療劑中所使用的乳酸菌時(shí)，重新設(shè)定了以下標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行了深入的選定操作。具體而言，本發(fā)明人等從由成人糞便中單獨(dú)分離出來(lái)的乳桿菌屬乳酸菌273菌株中，對(duì)于下述菌株的選定進(jìn)行了反復(fù)深入地研究(1)胃酸/膽汁酸的耐受性高、(2)對(duì)小鼠來(lái)源的脾臟細(xì)胞的IL-12產(chǎn)生促進(jìn)活性和Thl/Th2平衡改善效果高、(3)由向BALB/c小鼠腹腔內(nèi)投予卵清蛋白而誘導(dǎo)的抗原特異性IgE產(chǎn)生的抑制效果高、(4)由向C57BL/6N小鼠口服投予食物抗原(酪蛋白)而誘導(dǎo)的抗原特異性IgE產(chǎn)生的抑制效果高、(5)自然殺傷細(xì)胞的活化能力高、(6)對(duì)于通過(guò)卵清蛋白免疫了的小鼠來(lái)源的脾臟細(xì)胞和腸系膜淋巴結(jié)細(xì)胞的IL-12產(chǎn)生促進(jìn)活性和Thl/Th2平衡改善效果高、(7)由杉樹(shù)花粉提取抗原誘發(fā)的嗜酸細(xì)胞增多(eosinophilia)的抑制能力高，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了符合這些條件的作為益生菌乳酸菌的格氏乳酸桿菌OLL2809菌株(丄ac/oZ)a"7/wsOLL2809、保藏號(hào)NITEBP-72)，進(jìn)而完成了本發(fā)明。上述(1)所記載的效果與投予后的生物殘留性有關(guān)。具有該效果的格氏乳酸桿菌OLL2809菌株(保藏號(hào)NITEBP-72)當(dāng)以活菌的形式投予到過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療劑中時(shí)，可以期待作為在腸道腔內(nèi)的生物殘留性高的物質(zhì)。另外，上述(2)~(7)所記載的效果在生物體內(nèi)與Thl應(yīng)答的增強(qiáng)或Th2應(yīng)答的抑制有關(guān)。過(guò)敏性疾病認(rèn)為其原因之一是協(xié)助性T細(xì)胞的Thl和Th2的平衡破壞。具有上述(2)~(7)的效果的本發(fā)明的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療劑、或者過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療用食品組合物在綜合地改善向Th2側(cè)傾斜了的Thl/Th2平衡以調(diào)整免疫功能的方面是有用的。因此，本發(fā)明的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療劑即便所使用的格氏乳酸桿菌OLL2809菌株(保藏號(hào)NITEBP-72)是死菌，也可以發(fā)揮過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療效果，而且可以期待以活菌的形式投予時(shí)腸內(nèi)細(xì)菌群改善效果等協(xié)同效果。特別是上述(4)所記載的效果是使用食物過(guò)敏模型評(píng)價(jià)獲得的，可以期待本發(fā)明的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療劑對(duì)食物過(guò)敏反應(yīng)的治療效果是較高的。艮口，本發(fā)明提供下述內(nèi)容。以格氏乳酸桿菌aacto^cz7/^gawen')作為有效成分的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療劑。以乳酸菌處理物作為有效成分的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療劑，上述乳酸菌處理物是格氏乳酸桿菌的處理物，其為選自該乳酸菌的培養(yǎng)物、濃縮物、糊化物、噴霧干燥物、冷凍干燥物、真空干燥物、滾筒干燥物、液狀物、稀釋物、破碎物中的至少一種。上述[l][2]任一項(xiàng)所述的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和域治療齊l」，其中，過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療是通過(guò)抑制抗原特異性IgE的產(chǎn)生而進(jìn)行的。上述[l][2]任一項(xiàng)所述的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防禾n/或治療劑，其中，過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療是通過(guò)促進(jìn)IL-12產(chǎn)生和改善Thl/Th2平衡而進(jìn)行的。上述[1][2]任一項(xiàng)所述的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和域治療劑，其中，過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療是通過(guò)自然殺傷細(xì)胞的活化而進(jìn)行的。上述[1][2]任一項(xiàng)所述的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和域治療劑，其中，過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療是通過(guò)抑制嗜酸細(xì)胞的增多而進(jìn)行的。上述[1][2]任一項(xiàng)所述的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和域治療劑，其中，過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療是通過(guò)選自抑制抗原特異性IgE的產(chǎn)生、促進(jìn)IL-12產(chǎn)生和改善Thl/Th2平衡、自然殺傷細(xì)胞的活化、抑制嗜酸細(xì)胞的增多中的至少一種而進(jìn)行的。上述[1][7]任一項(xiàng)所述的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和域治療劑，其中，格氏乳酸桿菌是以保藏號(hào)NITEBP-72進(jìn)行保藏的格氏乳酸桿菌OLL2809菌株(丄actoZa"7/wsOLL2809)。含有有效量的上述[1]~[8]任一項(xiàng)所述的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療劑的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療用食品組合物。上述[8]所述的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療用食品組合物，其為嬰兒用調(diào)制奶粉、幼兒用奶粉等食品、哺乳期婦女用奶粉等食品、保健功能食品、患者用食品或發(fā)酵乳。上述[l][8]任一項(xiàng)所述的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防禾口/或治療劑的用于制造過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療用食品組合物的用途。上述[ll]所述的用途，其中，過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療用食品組合物為嬰兒用調(diào)制奶粉、幼兒用奶粉等食品、哺乳期婦女用奶粉等食品、保健功能食品、患者用食品或發(fā)酵乳。過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療方法，其特征在于，投予格氏乳酸桿菌或其處理物。過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療用食品組合物的制造方法，其特征在于，使用格氏乳酸桿菌或選自其培養(yǎng)物、濃縮物、糊化物、噴霧干燥物、冷凍干燥物、真空干燥物、滾筒干燥物、液狀物、稀釋物、破碎物中的至少一種處理物。以保藏號(hào)NITEBP-72進(jìn)行保藏的格氏乳酸桿菌OLL2809菌株(丄flcto6a"7/wsOLL2809)。乳酸菌處理物，其是以保藏號(hào)NITEBP-72進(jìn)行保藏的格氏乳酸桿菌OLL2809菌株的處理物，該處理物為選自該乳酸菌的培養(yǎng)物、濃縮物、糊化物、噴霧干燥物、冷凍干燥物、真空干燥物、滾筒干燥物、液狀物、稀釋物、破碎物中的至少一種。含有上述[15]所述的格氏乳酸桿菌OLL2809菌株或上述[16]所述的乳酸菌處理物的食品組合物或飲料。含有上述[15]所述的格氏乳酸桿菌OLL2809菌株或上述[16]所述的乳酸菌處理物的藥物。本發(fā)明的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療劑如后述實(shí)施例所確認(rèn)的那樣，對(duì)低pH環(huán)境和膽汁酸具有耐受性、具有促進(jìn)IL-12產(chǎn)生的活性、改善Thl/Th2平衡的效果、阻礙血清中的食物抗原特異性IgE產(chǎn)生的能力、自然殺傷細(xì)胞的活化能力和嗜酸細(xì)胞增多的抑制能力，因此可以提供對(duì)于以食物過(guò)敏反應(yīng)為代表的各種過(guò)敏反應(yīng)的預(yù)防和/或治療有效的新型過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療劑、含有該預(yù)防和/或治療劑的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療用食品組合物。圖1為向BALB/c-OVA腹腔內(nèi)投予過(guò)敏反應(yīng)模型口服投予胃酸耐受性/膽汁酸耐受性的乳桿菌屬乳酸菌所導(dǎo)致的IgE抑制效果。表示了對(duì)照組(對(duì)照)、待測(cè)菌體給藥組、比較對(duì)照組(巻曲乳桿菌丄.cr一fltoJCM11857、植物乳桿菌丄.p/a"toramJCM11497、格氏乳酸桿菌丄.JCM113lT)的抗OVA特異性IgE抗體濃度(AU)的平均值士標(biāo)準(zhǔn)偏差(『10)。p<0.05(相對(duì)于對(duì)照、Fisher的PLSD檢驗(yàn))。圖2為胃酸耐受性/膽汁酸耐受性的乳桿菌屬乳酸菌對(duì)小鼠脾臟細(xì)胞的自然殺傷活性所帶來(lái)的影響。表示了對(duì)照、待測(cè)菌體給藥、陽(yáng)性對(duì)照(鼠李糖乳桿菌LWwwwwwATCC53103)的脾細(xì)胞的細(xì)胞障礙活性率(％)的平均值士標(biāo)準(zhǔn)偏差(n=4)。*:p<0.05(相對(duì)于格氏乳酸桿菌OLL2809、Dunnet的多重比較檢驗(yàn))。圖3為從口服投予了乳桿菌屬乳酸菌的BALB/c-OVA腹腔內(nèi)投予過(guò)敏反應(yīng)模型小鼠調(diào)制的脾細(xì)胞和腸系膜淋巴結(jié)細(xì)胞的細(xì)胞因子產(chǎn)生。表示了對(duì)照組(對(duì)照)、比較對(duì)照組(巻曲乳桿菌L.m's;xi加JCM1185T)和待測(cè)菌體給藥組(格氏乳酸桿菌L.gassm'OLL2809、MEP170413)的各細(xì)胞因子的平均值士標(biāo)準(zhǔn)偏差(n=10)。*:p<0.05(相對(duì)于對(duì)照、Fisher的PLSD檢驗(yàn))。具體實(shí)施例方式以下，詳細(xì)地說(shuō)明本發(fā)明。本發(fā)明提供含有乳酸菌作為有效成分的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療劑。本發(fā)明的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療劑含有作為乳酸菌的格氏乳酸桿菌。只要具有過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療效果，則只要是格氏乳酸桿菌，即可使用任何一種，但優(yōu)選體內(nèi)投予后的生物殘留性高的種類。作為本發(fā)明中能夠使用的格氏乳酸桿菌的具體例子，可以列舉出格氏乳酸桿菌OLL2809菌株。這次，從由成人糞便單獨(dú)分離出來(lái)的乳桿菌屬乳酸菌273菌株中，選出了具有過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和域治療效果的作為乳酸菌的格氏乳酸桿菌OLL2809菌株aacto&c/〃MOLL2809、保藏號(hào)NITEBP-72)，其特征在于，利用下述試驗(yàn)研究后，在任何項(xiàng)目中均顯示較高活性，所述試驗(yàn)為(1)胃酸/膽汁酸的耐受性試驗(yàn)、(2)對(duì)小鼠來(lái)源的脾臟細(xì)胞的IL-12產(chǎn)生促進(jìn)效果和Thl/Th2平衡改善效果評(píng)價(jià)試驗(yàn)、(3)由向BALB/c小鼠腹腔內(nèi)投予卵清蛋白而誘導(dǎo)的抗原特異性IgE產(chǎn)生的抑制效果評(píng)價(jià)試驗(yàn)、(4)由向C57BL/6N小鼠口服投予食物抗原(酪蛋白)而誘導(dǎo)的抗原特異性IgE產(chǎn)生的抑制效果評(píng)價(jià)試驗(yàn)、(5)自然殺傷細(xì)胞的活化能力評(píng)價(jià)試驗(yàn)、(6)對(duì)通過(guò)卵清蛋白免疫了的小鼠來(lái)源的脾臟細(xì)胞和腸系膜淋巴結(jié)細(xì)胞的IL-12產(chǎn)生促進(jìn)效果評(píng)價(jià)試驗(yàn)和Thl/Th2平衡改善效果評(píng)價(jià)試驗(yàn)、(7)通過(guò)杉樹(shù)花粉誘發(fā)的嗜酸細(xì)胞增多的抑制能力評(píng)價(jià)試驗(yàn)。因此，通過(guò)使用該乳酸菌，可以提供對(duì)包含食物過(guò)敏反應(yīng)的各種過(guò)敏反應(yīng)的預(yù)防和/或治療有效的新型過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療劑，含有該預(yù)防和/或治療劑的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療用食品組合物。本發(fā)明人等將該菌株保藏在獨(dú)立行政法人產(chǎn)品評(píng)價(jià)技術(shù)基礎(chǔ)機(jī)構(gòu)專利微生物保藏中心。以下記載了特定保藏的內(nèi)容。本發(fā)明人等將格氏乳酸桿菌OLL2809株保藏在獨(dú)立行政法人產(chǎn)品評(píng)價(jià)技術(shù)基礎(chǔ)機(jī)構(gòu)專利微生物保藏中心。以下記載了特定保藏的內(nèi)容。(1)保藏機(jī)構(gòu)名稱獨(dú)立行政法人產(chǎn)品評(píng)價(jià)技術(shù)基礎(chǔ)機(jī)構(gòu)專利微生物保藏中心(2)聯(lián)系地址T292-0818日本千葉県木更津巿力、f^鎌足2-5-8電話號(hào)碼0438-20-5580(3)保藏號(hào)NITEBP-72(4)用于識(shí)別的表示丄acto^d〃wsga^en'OLL2809(5)原保藏日平成17年(2005年)2月1日(6)向根據(jù)布達(dá)佩斯條約的保藏的轉(zhuǎn)移日2006年1月18曰格氏乳酸桿菌OLL2809株(保藏號(hào)NITEBP-72)是革蘭氏陽(yáng)性桿菌，在乳桿菌MRS瓊脂Difco上的克隆形態(tài)為圓形、淡黃色、扁平狀。作為生理學(xué)特征，具有同乳酸發(fā)酵(homolacticfermentation,又稱為純?nèi)樗岚l(fā)酵)形式、45。C下的發(fā)育性，對(duì)葡萄糖、甘露糖、果糖、半乳糖、蔗糖、纖維二糖、乳糖、海藻糖具有發(fā)酵性。作為用于培養(yǎng)格氏乳酸桿菌OLL2809(保藏號(hào)NITEBP-72)的培養(yǎng)基，可以使用乳酸菌的培養(yǎng)基中通常使用的培養(yǎng)基。即，只要是除了主碳源之外還適度地含有氮源、無(wú)機(jī)物的其它營(yíng)養(yǎng)素的培養(yǎng)基，則可以使用任何培養(yǎng)基。作為碳源，可以根據(jù)所用菌的吸收能力使用乳糖、葡萄糖、蔗糖、果糖、淀粉水解物、廢糖蜜等。作為氮源，可以使用酪蛋白的水解物、乳清蛋白質(zhì)水解物、大豆蛋白質(zhì)水解物等有機(jī)含氮物。另外，作為增殖促進(jìn)劑，可以使用肉提取物、魚肉提取物、酵母提取物等。培養(yǎng)優(yōu)選在厭氧條件下進(jìn)行，但也可以是在利用通常所用的液體靜置培養(yǎng)等所產(chǎn)生的微好氧條件下。厭氧培養(yǎng)可以適用在碳?xì)鈱酉逻M(jìn)行培養(yǎng)的方法等公知的手法，還可以是其它方法。培養(yǎng)溫度一般優(yōu)選為30~40°C，但只要是菌生長(zhǎng)的溫度則也可以是其它的溫度條件。培養(yǎng)中的培養(yǎng)基的pH優(yōu)選維持在6.07.0，但只要是菌生長(zhǎng)的溫度則也可以是其它的pH條件。另外，還可以在分批培養(yǎng)條件下培養(yǎng)。培養(yǎng)時(shí)間通常優(yōu)選為10~24小時(shí)，但只要是菌可以生長(zhǎng)的時(shí)間，則也可以是其它的培養(yǎng)時(shí)間。在本發(fā)明中可以使用的其它格氏乳酸桿菌在為革蘭氏陽(yáng)性桿菌方面、其它的生理學(xué)特征方面，也顯示出與格氏乳酸桿菌OLL2809同樣的特征。這種格氏乳酸桿菌只要是本領(lǐng)域技術(shù)人員，即可根據(jù)生理學(xué)特征從人糞便等中分離出來(lái)。過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療效果可以通過(guò)IL-12產(chǎn)生促進(jìn)效果和Thl/Th2平衡改善效果評(píng)價(jià)試驗(yàn)、抗原特異性IgE產(chǎn)生的抑制效果評(píng)價(jià)試驗(yàn)(抗原腹腔內(nèi)給藥、口服給藥)、自然殺傷細(xì)胞的活化能力評(píng)價(jià)試驗(yàn)、嗜酸細(xì)胞增多的抑制能力評(píng)價(jià)試驗(yàn)實(shí)施例進(jìn)行確認(rèn)，具體地說(shuō)，可以通過(guò)實(shí)施例所示的方法進(jìn)行確認(rèn)。另外，體內(nèi)給藥后的生物殘留性可以通過(guò)胃酸/膽汁酸耐受性試驗(yàn)確認(rèn)，具體地說(shuō)，可以通過(guò)實(shí)施例記載的方法進(jìn)行確認(rèn)。培養(yǎng)也可以通過(guò)與格氏乳酸桿菌OLL2809的上述培養(yǎng)相同的方法進(jìn)行。本發(fā)明的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療劑可以以各種狀態(tài)含有上述格氏乳酸桿菌，例如可以以乳酸菌混懸液、乳酸菌培養(yǎng)物(菌體、培養(yǎng)上清液(含有培養(yǎng)基成分))、乳酸菌發(fā)酵物(乳酸菌飲料、酸乳、酸奶酪等)等狀態(tài)含有。本發(fā)明的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療劑還可以直接含有上述格氏乳酸桿菌，或者還可以以對(duì)格氏乳酸桿菌實(shí)施了某些處理的乳酸菌處理物的形式含有。作為本發(fā)明的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療劑中使用的乳酸菌處理物，例如可以列舉出乳酸菌、乳酸菌含有物、發(fā)酵乳的濃縮物、糊化物、干燥物(選自噴霧干燥物、冷凍干燥物、真空干燥物、滾筒干燥物中的至少一種)、液狀物、稀釋物、破碎物等。另外，作為乳酸菌，可以適當(dāng)使用活菌體、濕潤(rùn)菌、干燥菌等。還可以是實(shí)施了殺菌、即實(shí)施了加熱殺菌處理、放射線殺菌處理或破碎處理等的死菌體。還可以添加到奶粉等具有生物學(xué)規(guī)格的藥品和/或飲料食品中，與藥品和/或飲料食品的形態(tài)等無(wú)關(guān)，可應(yīng)用在各種藥品和/或飲料食品中。本發(fā)明的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療劑可以單獨(dú)口服給藥、或者與藥品或食品中通常使用的其它成分混合后口服給藥、或者通過(guò)與其它具有抗過(guò)敏活性的化合物或微生物等并用，從而對(duì)人和動(dòng)物的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防以及過(guò)敏癥狀的減輕(治療)是有效的?？梢杂糜谶^(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療中。已經(jīng)明確了Thl/Th2平衡偏向Th2側(cè)是特應(yīng)性皮炎或過(guò)敏性鼻炎等過(guò)敏性疾病的原因之一(Hopkin，J.M.2002.Theriseofatopyandlinkstoinfection.Allergy57:5-9.Prescott，S.L,C.Macaubas,T.Smallacombe,B丄Holt，RD.Sly，andP.G.Holt.1999.Developmentofallergen-specificT-cellmemoryinatopicandnormalchildren.Lancet353:196-200.Shirakawa，T"T.Enomoto，S.Shimizu,andJ.M.Hopkin.1997,Theinverseassociationbetweentuberculinresponsesandatopicdisorder.Science275:77-79.)。本發(fā)明的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療劑對(duì)于從過(guò)敏反應(yīng)模型動(dòng)物獲得的細(xì)胞具有(1)提高由樹(shù)狀細(xì)胞產(chǎn)生、具有向Thl協(xié)助性細(xì)胞分化的功能的IL-12的產(chǎn)生；(2)抑制Th2細(xì)胞因子(IL-4)產(chǎn)生的效果，因此可以期待將偏向了Th2側(cè)的Thl/Th2平衡修正到Thl側(cè)的效果。另外，NK細(xì)胞具有被Thl細(xì)胞因子(IL-2)和IL-12活化的性質(zhì)，而本發(fā)明的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療劑顯示了具有NK細(xì)胞的活化作用，從這方面出發(fā)，也證實(shí)了Thl/Th2平衡改善效果。而且，本發(fā)明的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療劑具有嗜酸細(xì)胞增多的抑制效果，從這方面也可以說(shuō)明對(duì)過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療具有效果。已知嗜酸細(xì)胞為在I型過(guò)敏反應(yīng)中作為炎癥細(xì)胞之一而增加的白血球，在寄生蟲(chóng)感染中也增加。作為嗜酸細(xì)胞顯示高值的疾病，已知有過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性結(jié)膜炎、支氣管哮喘、特應(yīng)性皮炎、食物過(guò)敏反應(yīng)、對(duì)外來(lái)蛋白的過(guò)敏癥、寄生蟲(chóng)感染癥、突發(fā)性肺嗜酸細(xì)胞增加綜合癥等(HowanitzJH、HowanitzPJ編著者、河野均也監(jiān)譯、((LaboratoryMedicine臨床検查0選択^解釈》、醫(yī)歯薬出版、pp.583(1995))。另外，由于在I型過(guò)敏反應(yīng)中IgE產(chǎn)生也增高，因此具有抑制嗜酸細(xì)胞增多或IgE產(chǎn)生的效果的本發(fā)明品可以期待減輕過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性結(jié)膜炎、支氣管哮喘、特應(yīng)性皮炎、食物過(guò)敏反應(yīng)、對(duì)外來(lái)蛋白的過(guò)敏癥、過(guò)敏性反應(yīng)(anaphylacticreaction)等的癥狀的效果?？梢赃m用本發(fā)明的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療劑的過(guò)敏反應(yīng)的種類、癥狀、疾病沒(méi)有特別限定，例如可以列舉出I型IV型過(guò)敏反應(yīng)、食物過(guò)敏反應(yīng)、花粉癥、特應(yīng)性皮炎、支氣管哮喘、過(guò)敏性結(jié)膜炎、過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性胃腸炎、過(guò)敏性反應(yīng)、藥物過(guò)敏反應(yīng)、蕁麻疹、血清病、溶血性貧血、接觸性皮炎、重癥肌無(wú)力癥、古德帕斯徹綜合癥(Goodpasture'ssyndrome,也稱為肺出血-腎炎綜合癥)、腎小球腎炎(glomerulonephritis)等。過(guò)敏原也沒(méi)有特別限定，例如可以列舉出食品(小麥、大麥、燕麥、黑麥、蕎麥、雞蛋、牛奶、奶酪、花生、米、玉米、小米、黍、稗、大豆、馬鈴薯、山藥、大蒜、洋蔥、胡蘿卜、歐芹、旱開(kāi)、番茄、橙子、桃子、蘋果、獼猴桃、瓜、草莓、香蕉、核桃、芝麻、蘑菇、鮑魚、魷魚、咸鮭魚子、蝦、蟹、鮭魚、鯖魚、金槍魚、沙丁魚、鱈魚、烏賊、章魚、扇貝、牛肉、雞肉、豬肉、明膠等)、動(dòng)物(狗、貓、小鼠、大鼠、鴿子等或其皮膚、體毛、糞便、羽毛等)、昆蟲(chóng)(蛾、蝶、搖蚊、大黃蜂等和這些昆蟲(chóng)的分泌物、鱗粉)、螨蟲(chóng)、寄生蟲(chóng)(異尖線蟲(chóng)、蛔蟲(chóng)等)、草木(杉樹(shù)、柏樹(shù)、豚草、禾本科植物、艾蒿、漆樹(shù)、赤楊等或這些草木的花粉、樹(shù)液等)、霉菌、灰塵、室塵、橡膠、金屬、化學(xué)物質(zhì)、藥品等。作為本發(fā)明的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療劑，可以將培養(yǎng)結(jié)束后的乳酸菌培養(yǎng)液直接使用，或者將其濃縮制成濃縮物使用，或者進(jìn)一步將濃縮物干燥后使用。該菌體濃度沒(méi)有特別限定，在濃縮液中優(yōu)選為4><101()個(gè)/g以上、在干燥物中優(yōu)選為5xl0"個(gè)/g以上。本發(fā)明的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療劑在藥品或飲料食品中的配合量根據(jù)形態(tài)、劑型、癥狀、體重、用途等的不同而不同，因此沒(méi)有特別限定，若要舉例，可以以0.001100n/。(w/w)的含量配合，優(yōu)選以0.01~100%(w/w)、更優(yōu)選以0.1~100°/。(w/w)的含量配合。本發(fā)明的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療劑的藥品或飲料食品的每日攝取量根據(jù)年齡、癥狀、體重、用途等的不同而不同，因此沒(méi)有特別限定，若要舉例，可以攝取0.110000mg/kg體重，優(yōu)選可以攝取0.11000mg/kg體重。本發(fā)明的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療劑可以以藥品或飲料食品中的任一種形態(tài)利用。例如，作為藥品通過(guò)直接給藥，或者作為特定保健用食品等特別用途食品或營(yíng)養(yǎng)功能食品通過(guò)直接攝取，可以期待預(yù)防和/或治療各種過(guò)敏反應(yīng)。另夕卜，還可以添加到各種飲料食品(牛奶、加工奶、乳飲料、清涼飲料、發(fā)酵乳、酸奶酪、奶酪、面包、餅干、薄脆餅干、比薩、冰淇淋、糖果、調(diào)制奶粉、流體食物、患者用食品、幼兒用奶粉等食品、哺乳期婦女用奶粉等食品、營(yíng)養(yǎng)食品等)中將其攝取?？梢栽诤斜景l(fā)明的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療劑的飲料食品中混合水、蛋白質(zhì)、糖質(zhì)、脂質(zhì)、維生素類、礦物質(zhì)類、有機(jī)酸、有機(jī)堿、果汁、香料類等使用。作為蛋白質(zhì)，例如可以列舉出全脂奶粉、脫脂奶粉、部分脫脂奶粉、酪蛋白、乳清粉、乳清蛋白質(zhì)、乳清蛋白質(zhì)濃縮物、乳清蛋白質(zhì)分離物、a-酪蛋白、|3-酪蛋白、k-酪蛋白、(3-乳球蛋白、a-乳清蛋白、乳鐵蛋白、大豆蛋白質(zhì)、蛋蛋白質(zhì)、肉蛋白質(zhì)等動(dòng)植物性蛋白質(zhì)、它們的水解物；黃油、乳清礦物質(zhì)、奶油、乳清、非蛋白質(zhì)態(tài)氮、唾液酸、磷脂、乳糖等各種乳來(lái)源成分等。糖類可以列舉出加工淀粉(除糊精之外、還有可溶性淀粉、英國(guó)淀粉(Britishstarch)、氧化淀粉、淀粉酯、淀粉醚等)、食物纖維等。作為脂質(zhì)，例如可以列舉出豬油、魚油等、它們的分離油、氫化油、酯交換油等動(dòng)物性油脂；棕櫚油、紅花油、玉米油、菜籽油、椰子油、它們的分離油、氫化油、酯交換油等植物性油脂等。作為維生素類，例如可以列舉出維生素A、胡蘿卜素類、維生素B族、維生素C、維生素D族、維生素E、維生素K族、維生素P、維生素Q、尼克酸、煙酸、泛酸、生物素、肌醇、膽堿、葉酸等。作為礦物質(zhì)類，例如可以列舉出鈣、鉀、鎂、鈉、銅、鐵、錳、鋅、硒等。作為有機(jī)酸，例如可以列舉出蘋果酸、檸檬酸、乳酸、酒石酸等。在制造含有本發(fā)明的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療劑的飲料食品時(shí)，這些成分可以是合成品或者天然品的任一種，和/或?qū)⒋罅亢羞@些成分的食品作為原材料使用。另外，這些成分可以組合2種以上使用。在食品組合物或藥物的制造中使用本發(fā)明的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療劑時(shí)，制造方法可以通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的方法進(jìn)行。只要是本領(lǐng)域技術(shù)人員，可以適當(dāng)組合將本發(fā)明的格氏乳酸桿菌菌體或處理物與其它成分混合的工序、成形工序、殺菌工序、發(fā)酵工序、燒成工序、干燥工序、冷卻工序、制粒工序、包裝工序等，可以制作所需的食品或藥物。另外，在各種乳制品的制造中使用本發(fā)明的格氏乳酸桿菌時(shí)，也可以通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員所公知的方法制造所需的乳制品。如果列舉出酸奶酪的一個(gè)例子，則可以經(jīng)過(guò)使用本發(fā)明的格氏乳酸桿菌調(diào)制起始物的工序、將該起始物加入到進(jìn)行了前處理的牛奶中進(jìn)行培養(yǎng)的工序、冷卻工序、調(diào)味工序、填充工序等來(lái)制造酸奶酪。若為奶酪，例如可以經(jīng)過(guò)在進(jìn)行了殺菌等前處理的牛奶中添加本發(fā)明的格氏乳酸桿菌作為起始物并使其乳酸發(fā)酵的工序、添加凝乳酶以生成奶酪凝乳的工序、凝乳截?cái)喙ば?、乳清排出工序、加鹽工序、熟化工序等來(lái)制造?；蛘撸谏鲜龈鞣N乳制品的制造中，還可以使用其它乳酸菌代替本發(fā)明的格氏乳酸桿菌作為起始物，然后在制造工序中添加本發(fā)明的格氏乳酸桿菌菌體或處理物。將本發(fā)明的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療劑作為藥品使用時(shí)，可以以各種形態(tài)給藥。作為其形態(tài)，例如可以列舉出通過(guò)片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、糖漿劑等進(jìn)行的口服給藥。這些各種制劑可以根據(jù)常規(guī)方法在主劑中使用賦形劑、結(jié)合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、除臭劑、溶解輔助劑、混懸劑、包衣劑等在醫(yī)藥制劑
技術(shù)領(lǐng)域：
中可以通常使用的已知輔助劑并進(jìn)行制劑化。另外，本說(shuō)明書中所引用的全部現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)作為參考編入本說(shuō)明書中。實(shí)施例以下，列舉出實(shí)施例說(shuō)明本發(fā)明，但本發(fā)明并不限定于這些實(shí)施例。[實(shí)施例1](胃酸耐受性試驗(yàn)和膽汁酸耐受性試驗(yàn))將從人糞便中分離出來(lái)的乳桿菌屬乳酸菌273菌株供于試驗(yàn)。1)胃酸耐受性試驗(yàn)利用生理鹽水洗滌供于試驗(yàn)的乳酸菌菌體2次，將乳酸菌混懸液lml添加到9ml進(jìn)行了過(guò)濾滅菌的人工胃液[NaCl(0.2Q/。)、胃蛋白酶(1:5000、東京化成工業(yè))(0.35%)](pH為2)中。在37。C下好氧培養(yǎng)2小時(shí)后，從含有該乳酸菌的人工胃液中取出lml，添加到磷酸緩沖液(67mM、pH為6.5)9ml中使反應(yīng)停止。使用乳桿菌MRS瓊脂(DIFCO)測(cè)定與人工胃液接觸前和接觸后的活菌數(shù)，求出存活率(％)，作為胃酸耐受性(％)。2)膽汁酸耐受性試驗(yàn)將用乳桿菌MRS肉湯預(yù)培養(yǎng)(賦活培養(yǎng))(37°C、18小時(shí))了2次的乳酸菌lOpl接種在含有0.9%的牛膽粉(DIFCO)的乳桿菌MRS肉湯5ml中，在37'C下厭氧培養(yǎng)。培養(yǎng)18小時(shí)后測(cè)定培養(yǎng)基在波長(zhǎng)650nm處的濁度(OD650)，將該值作為膽汁酸耐受性的指標(biāo)。將胃酸耐受性試驗(yàn)和膽汁酸耐受性試驗(yàn)的結(jié)果示于表1中。研究273株的乳桿菌屬乳酸菌的胃酸耐受性和膽汁酸耐受性，結(jié)果可知以下傾向胃酸耐受性高的菌株，其膽汁酸耐受性低；膽汁酸耐受性高的菌株，其胃酸耐受性低。分菌種進(jìn)行觀察，則胃酸耐受性是格氏乳酸桿菌高、膽汁酸耐受性是植物乳桿菌高。膽汁酸耐受性在多數(shù)菌株中為1.0以下。作為膽汁酸耐受性高的菌株，選擇了植物乳桿菌6株、巻曲乳桿菌2株、嗜淀粉乳桿菌"actok^7/Mawy/ovoms)2株、干酪乳桿菌(Z^cto6c("'〃1^case/)1株和失旦孕L桿菌(乙acto6ac/〃"s6rev/s)1株。另外，胃酸耐受性在多數(shù)菌株中為0.5%以下。胃酸耐受性高(0.5%以上)的菌株中，作為膽汁酸耐受性比較高的(0.1以上)的菌株，選擇了格氏乳酸桿菌8株。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>表l表示所選的乳桿菌屬乳酸菌20菌株的胃酸耐受性(％)、膽汁酸耐受性(OD650)的結(jié)果。(冷凍干燥乳酸菌體的調(diào)制)對(duì)于在實(shí)施例1中選擇的20株乳桿菌屬乳酸菌，禾擁乳桿菌MRS肉湯預(yù)培養(yǎng)2次(37°C、18小時(shí))。在同一培養(yǎng)基中接種1%預(yù)培養(yǎng)得到的菌體，在37'C下培養(yǎng)18小時(shí)。收集菌后，利用生理鹽水洗滌2次、用滅菌蒸餾水洗滌1次。在75X:下加熱60分鐘進(jìn)行滅菌并冷凍干燥。冷凍千燥菌末用于以下的體外試驗(yàn)和動(dòng)物給藥試驗(yàn)中。(促進(jìn)從小鼠來(lái)源脾臟細(xì)胞產(chǎn)生IL-12的促進(jìn)效果和Thl/Th2平衡改善效果評(píng)價(jià)試驗(yàn))通過(guò)以下的方法評(píng)價(jià)在實(shí)施例1中所選的胃酸耐受性、膽汁酸耐受性乳桿菌屬乳酸菌20菌株。向6周齡的雄性BALB/c小鼠(n=4、日本SLC)腹腔內(nèi)投予20^ig的卵清蛋白(以下也稱作OVA:和光純藥工業(yè))和2mg的氫氧化鋁(和光純藥工業(yè))，8天后摘出脾臟。將去除了紅血球的脾細(xì)胞混懸在含有通過(guò)實(shí)施例2調(diào)制的lpg/ml的乳酸菌加熱處理菌體和100jug/ml的OVA的10%FCS-RPMI1640培養(yǎng)基(Gibco公司)中，達(dá)到2.5xl06/ml，并在5%(:02培養(yǎng)箱中培養(yǎng)6天。作為比較對(duì)照，使用乳桿菌屬乳酸菌的標(biāo)準(zhǔn)株(植物乳桿菌JCM1149T、格氏乳酸桿菌JCM11317、巻曲乳桿菌JCM1185T、嗜淀粉乳桿菌JCM1126T)和其它菌的標(biāo)準(zhǔn)株(兩歧雙歧桿菌JCM1255T(S!jWo6acfen'Mm6訴^mJCM1255T)、長(zhǎng)雙岐桿菌JCM1217T(萬(wàn)i/^oZ^cfen'w"Wo"gwwJCM1217T)、德氏乳桿菌乳酸亞種JCM1248T(丄actococcwtfe/6n^ch7subsp./actoJCM1248T)、糞腸球菌IFO3971(五"feroco謂IFO3971)、普通擬桿菌JCM5826T(5actera/cfesvw/g^wsJCM5826T)、大腸桿菌JCM1649T(Ec/er/c/n-aco//JCM1649T)。上述菌株中，菌株名中記載為JCM的菌株是從獨(dú)立行政法人理化學(xué)研究所生物資源中心的微生物材料開(kāi)發(fā)室獲得的標(biāo)準(zhǔn)株，菌株名中記載為IFO的菌株是從財(cái)團(tuán)法人發(fā)酵研究所獲得的標(biāo)準(zhǔn)株，菌株名中記載為MEP的菌株是明治乳業(yè)株式會(huì)社保有菌株。另外，將除了不添加微生物之外與上述同樣地調(diào)制而成的產(chǎn)物作為對(duì)照。通過(guò)ELISA法(BDOptEIATMELISAset、BectonDickinson)測(cè)定培養(yǎng)液上清的IFN-y、IL-12和IL-4。通過(guò)Student的t檢驗(yàn)以5%的顯著性水平(significantlevel)檢驗(yàn)相對(duì)于對(duì)照組的顯著性差異。結(jié)果示于表2中。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>表2表示在實(shí)施例1中選出的乳桿菌屬乳酸菌20菌株對(duì)脾細(xì)胞的細(xì)胞因子(IL-12、IFN-y、IL-4)產(chǎn)生所帶來(lái)的影響。表示各測(cè)定值的平均值士標(biāo)準(zhǔn)偏差。*:p<0.05(相對(duì)于對(duì)照、Student'st畫檢驗(yàn))以植物乳桿菌、格氏乳酸桿菌等為中心，30株中有13株顯著地(p<0.05)強(qiáng)烈地促進(jìn)了IL-12的產(chǎn)生。但是，對(duì)于該IL-12誘導(dǎo)活性，即使在相同菌種中也有非常強(qiáng)活性和完全沒(méi)有活性的，與菌種無(wú)關(guān)，是菌株特異性的。另外，可見(jiàn)IFN-Y和IL-4與IL-12產(chǎn)生量之間分別為正相關(guān)(n=31、r=0.8047、p<0.01)和負(fù)相關(guān)(n=31、r=-0.6544、pO.Ol)。即，強(qiáng)烈誘導(dǎo)IL-12產(chǎn)生的菌株的IFN-y的產(chǎn)生促進(jìn)效果和IL-4產(chǎn)生的抑制效果也高，改善了Thl/Th2平衡。由以上結(jié)果可知，屬于包括格氏乳酸桿菌MEP170409(格氏乳酸桿菌OLL2809(保藏號(hào)NITEBP-72))的格氏乳酸桿菌、植物乳桿菌等的特定的菌株具有較強(qiáng)的IL-12產(chǎn)生促進(jìn)活性和Thl/Th2平衡改善效果。這樣，選出了IL-12產(chǎn)生促進(jìn)活性和Thl/Th2平衡改善效果高的植物乳桿菌MEP170402、格氏乳酸桿菌MEP170407、格氏乳酸桿菌MEP170409(格氏乳酸桿菌OLL2809(保藏號(hào)NITEBP-72))、格氏乳酸桿菌MEP170413這4個(gè)菌株。(由向BALB/c小鼠腹腔內(nèi)投予卵清蛋白而誘導(dǎo)的抗原特異性IgE產(chǎn)生的抑制效果評(píng)價(jià)試驗(yàn))通過(guò)以下的方法評(píng)價(jià)實(shí)施例3中選擇的乳桿菌屬乳酸菌4菌株。向6周齡的雄性BALB/c小鼠(各組n=10、日本SLC)腹腔內(nèi)投予0.2嗎/g-體重的OVA(和光純藥工業(yè))和0.1mg/g-體重的氫氧化鋁(和光純藥工業(yè))(一次免疫)。2周后在相同條件下二次免疫OVA和氫氧化鋁。從一次免疫到二次免疫1周后的21天內(nèi)，使小鼠自由攝取含有0.1%通過(guò)實(shí)施例2調(diào)制的各種乳酸菌冷凍干燥粉末的MF飼料(Oriental酵母工業(yè))。乳酸菌是將在實(shí)施例3的結(jié)果中IL-12誘導(dǎo)活性低的巻曲乳桿菌JCM1185T、植物乳桿菌JCM1149T和IL-12誘導(dǎo)活性高的格氏乳酸桿菌JCM113r作為乳酸菌的比較對(duì)照，研究了植物乳桿菌MEP170402、格氏乳酸桿菌MEP170407、格氏乳酸桿菌MEP170409(格氏乳酸桿菌OLL2809(保藏號(hào)NITEBP-72))、格氏乳酸桿菌MEP170413的抗OVA特異性IgE產(chǎn)生的抑制效果。對(duì)照為僅是MF詞料。二次免疫1周后進(jìn)行采血，通過(guò)ELISA法測(cè)定血清中的抗OVA特異性IgE抗體濃度。對(duì)于抗OVA特異性IgE抗體濃度，將向6周齡的雄性BALB/c小鼠(日本SLC)以2周的間隔腹腔內(nèi)投予20pg的OVA和2mg的氫氧化鋁、再在1周后的血清中所含的抗OVA特異性IgE濃度定義為10000AU?？筄VA特異性IgE濃度的測(cè)定是改變Ito等人的方法(Ito，K.,K.Inagaki-Ohara,S.Murosaki，H.Nishimura，T.Shimokata，S.Torii,T.Matsuda，andY.Yoshikai，MurinemodelofIgEproductionwithapredominantTh2-responsebyfeedingproteinantigenwithoutadjuvants"Eur.J.Immunol.27:3427-3437(1997).)，使用生物素化大鼠抗小鼠IgE單克隆抗體(BDbiosciences)和抗生蛋白鏈菌素-辣根過(guò)氧化物酶(BDbiosciences)進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果進(jìn)行單因素方差分析(One-wayAnalysisofvariance),進(jìn)而通過(guò)Fisher的PLSD檢驗(yàn)以5%的顯著性水平進(jìn)行多重檢驗(yàn)。結(jié)果示于圖l。與對(duì)照進(jìn)行比較，巻曲乳桿菌JCM1185T和植物乳桿菌JCM1149T未見(jiàn)差異。在體外顯示較高的IL-12誘導(dǎo)效果的植物乳桿菌MEP170402也與對(duì)照沒(méi)有差異。進(jìn)行了試驗(yàn)的菌株中，格氏乳酸桿菌OLL2809(保藏號(hào)NITEBP-72)株的抗OVA特異性IgE產(chǎn)生的抑制作用最強(qiáng)，與對(duì)照相比可見(jiàn)顯著性(p<0.05)的降低。另外，格氏乳酸桿菌JCM113lT和格氏乳酸桿菌MEP170407顯示了抑制抗原特異性IgE誘導(dǎo)的傾向(分別為p-0.072、p=0.064)。在體內(nèi)，植物乳桿菌不顯示IgE產(chǎn)生的抑制效果，而格氏乳酸桿菌的效果很高。由上述可知，格氏乳酸桿菌OLL2809(保藏號(hào)NITEBP-72)株具有較強(qiáng)的抗OVA特異性IgE產(chǎn)生的抑制效果。[實(shí)施例5](由向C57BL/6N小鼠口服投予食物抗原而誘導(dǎo)的抗原特異性IgE產(chǎn)生的抑制效果評(píng)價(jià)試驗(yàn))通過(guò)以下的方法評(píng)價(jià)實(shí)施例1中選擇的胃酸耐受性、膽汁酸耐受性乳桿菌屬乳酸菌20菌株。使3周齡的雌性C57BL/6N小鼠(對(duì)照n=20、待測(cè)菌體給藥組n=10、日本CLEA)自由攝取添加有0.1%通過(guò)實(shí)施例2調(diào)制的各種乳酸菌冷凍干燥粉末的表3所示組成的飼料2周(待測(cè)菌體給藥組)。對(duì)照給予表3所示組成的飼料。之后7周所有組均給予MF飼料(Oriental酵母)。進(jìn)而，使待測(cè)菌體給藥組自由攝取添加有0.1%通過(guò)實(shí)施例2調(diào)制的各種乳酸菌冷凍干燥粉末的表3所示組成的詞料2周，使對(duì)照組自由攝取表3所示組成的飼料2周。飼養(yǎng)結(jié)束后，進(jìn)行全采血，使用各個(gè)小鼠的血清進(jìn)行大鼠皮內(nèi)急性過(guò)敏性反應(yīng)(以下也稱為PCA(被動(dòng)皮膚過(guò)敏)反應(yīng))試驗(yàn)，在對(duì)照、待測(cè)菌體給藥組之間比較抗酪蛋白特異性IgE的陽(yáng)性率。表3<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>表3所記載的AIN-76維生素混合物和AIN-76礦物質(zhì)混合物是指配合在由美國(guó)國(guó)立營(yíng)養(yǎng)研究所(AIN)在1977年發(fā)表的作為小鼠或大鼠的營(yíng)養(yǎng)研究用的標(biāo)準(zhǔn)精制飼料的AIN-76中的維生素混合物和礦物質(zhì)混合物。PCA反應(yīng)是將7周齡的雄性SD大鼠(日本SLC)的背部去毛后，在皮內(nèi)注射小鼠的血清，每只25pl。小鼠血清的皮內(nèi)注射24小時(shí)后，將含有2mg/ml的酪蛋白和lQ/。伊文思藍(lán)(EvansBlue)(和光純藥工業(yè))的溶液0.5ml注射到大鼠的尾靜脈中。進(jìn)而，在靜脈注射酪蛋白、伊文思藍(lán)30分鐘后，目視判定有無(wú)背部皮下的伊文思藍(lán)色素的漏出，將可見(jiàn)色素漏出者判定為PCA反應(yīng)陽(yáng)性。求出各組中的PCA反應(yīng)陽(yáng)性數(shù)，通過(guò)卡方檢驗(yàn)(chi-squaretest)以5%的顯著性水平進(jìn)行對(duì)照組和待測(cè)菌體給藥組的PCA反應(yīng)陽(yáng)性數(shù)的顯著性檢驗(yàn)。結(jié)果示于表4。表4<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>*:p<0.05(相對(duì)于對(duì)照、卡方檢驗(yàn))表4表示實(shí)施例1選出的乳桿菌屬乳酸菌20菌株的口服給藥對(duì)食物過(guò)敏小鼠的IgE產(chǎn)生所帶來(lái)的影響。表示PCA反應(yīng)陽(yáng)性數(shù)/試驗(yàn)只數(shù)。*:p<0.05(相對(duì)于對(duì)照、卡方檢驗(yàn))。對(duì)照組中20只中有18只為陽(yáng)性。另一方面，格氏乳酸桿菌OLL2809(保藏號(hào)NITEBP-72)株給藥組和嗜淀粉乳桿菌MEP170417中陽(yáng)性數(shù)的IO只中有5只得到了顯著性(p<0.05)的抑制。其它菌株中未見(jiàn)顯著效果。由上可知，格氏乳酸桿菌OLL2809(保藏號(hào)NITEBP-72)株在由酪蛋白的口服投予所引起的食物過(guò)敏模型小鼠的口服給藥中，與其它菌株相比，抗原特異性IgE產(chǎn)生的抑制效果更高。(自然殺傷細(xì)胞的活化能力評(píng)價(jià)試驗(yàn))通過(guò)以下的方法評(píng)價(jià)實(shí)施例1中選擇的胃酸耐受性、膽汁酸耐受性乳桿菌屬乳酸菌20菌株。從10周齡的雌性BALB/c小鼠(日本SLC)采集脾臟細(xì)胞。作為目標(biāo)細(xì)胞，使用YAC-1細(xì)胞株(對(duì)自然殺傷細(xì)胞顯示高敏感性的細(xì)胞株)。作為YAC-1細(xì)胞的熒光標(biāo)記，在lxl(^個(gè)/ml的細(xì)胞中以最終濃度為20)iM添加鈣黃綠素(Dojindo公司)，靜置1小時(shí)后洗滌。在96孔板中以每孔脾細(xì)胞液量為lOOpd添加5xl()S個(gè)，并以液量為50pl添加通過(guò)實(shí)施例2調(diào)制的各種乳酸菌冷凍干燥粉末0.20昭(最終濃度為1.3ng/ml)，培養(yǎng)1晚。之后，以液量為50pl添加上述熒光標(biāo)記了的YAC-1細(xì)胞1><104個(gè)(脾細(xì)胞YAC-1細(xì)胞二50:1的比例)，并培養(yǎng)3小時(shí)。對(duì)照的孔除了不在脾細(xì)胞中添加乳酸菌冷凍干燥粉末，進(jìn)行同樣的操作。另外，作為陽(yáng)性對(duì)照，使用鼠李糖乳桿菌ATCC53103株(鼠李糖乳桿菌GG株)。培養(yǎng)后，測(cè)定上清中的熒光強(qiáng)度(激發(fā)485nm、發(fā)射:535nm)，將該值作為試驗(yàn)測(cè)定值。進(jìn)而，將單獨(dú)培養(yǎng)脾細(xì)胞或單獨(dú)培養(yǎng)YAC-1細(xì)胞時(shí)的培養(yǎng)上清中的熒光強(qiáng)度分別作為脾細(xì)胞自發(fā)測(cè)定值、YAC-1自發(fā)測(cè)定值。另外，僅培養(yǎng)YAC-1細(xì)胞后，將加入TritonX100(和光純藥工業(yè))后破壞細(xì)胞時(shí)的熒光強(qiáng)度作為總測(cè)定值。將這些值代入下式計(jì)算細(xì)胞傷害活性。統(tǒng)計(jì)處理進(jìn)行Durmet多重比較檢驗(yàn)，以5%的顯著性水平進(jìn)行對(duì)格氏乳酸桿菌OLL2809(保藏號(hào)NITEBP-72)株的顯著性檢驗(yàn)。結(jié)果示于圖2。數(shù)學(xué)式(1)細(xì)胞傷害活性(％):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage27</formula>上式中，Test表示試驗(yàn)測(cè)定值、Total表示總測(cè)定值、S表示脾細(xì)胞自發(fā)測(cè)定值、Y表示YAC-1自發(fā)測(cè)定值。所研究的20菌株中，在添加了屬于植物乳桿菌或格氏乳酸桿菌的菌株時(shí)，細(xì)胞障礙活性特別高。另外，添加了格氏乳酸桿菌OLL2809(保藏號(hào)NITEBP-72)株的檢體相對(duì)于陽(yáng)性對(duì)照的檢體顯示了顯著(p<0.05)高的細(xì)胞傷害活性。由上可知，格氏乳酸桿菌OLL2809(保藏號(hào)NITEBP-72)株在使用了脾細(xì)胞的體系中，顯示了自然殺傷細(xì)胞活化能力較高。由上，發(fā)現(xiàn)了在下述試驗(yàn)中均顯示較高活性的作為乳酸菌的格氏乳酸桿菌OLL2809(保藏號(hào)NITEBP-72)株，所述試驗(yàn)為在(1)胃酸/膽汁酸耐受性試驗(yàn)、(2)從小鼠來(lái)源的脾臟細(xì)胞產(chǎn)生IL-12的促進(jìn)效果和Thl/Th2平衡改善效果評(píng)價(jià)試驗(yàn)、(3)由向BALB/c小鼠腹腔內(nèi)投予卵清蛋白而誘導(dǎo)的抗原特異性IgE產(chǎn)生的抑制評(píng)價(jià)試驗(yàn)、(4)由向C57BL/6N小鼠口服投予食物抗原而誘導(dǎo)的抗原特異性IgE產(chǎn)生的阻礙能力評(píng)價(jià)試驗(yàn)、(5)自然殺傷細(xì)胞的活化能力評(píng)價(jià)試驗(yàn)。(使用了腹腔內(nèi)投予OVA的BALB/c小鼠的脾細(xì)胞和腸系膜淋巴結(jié)細(xì)胞的Thl/Th2平衡改善效果評(píng)價(jià)試驗(yàn))通過(guò)以下的方法評(píng)價(jià)實(shí)施例3中選擇的乳桿菌屬乳酸菌2菌株。27向6周齡的雄性BALB/c小鼠(各組n=10、日本SLC)腹腔內(nèi)投予0.2pg/g-體重的OVA(和光純藥工業(yè))和0.1mg/g-體重的氫氧化鋁(和光純藥工業(yè))(一次免疫)。2周后在相同條件下二次免疫OVA和氫氧化鋁。從一次免疫到二次免疫1周后的21天內(nèi)，使小鼠自由攝取含有0.1%通過(guò)實(shí)施例2調(diào)制的各種乳酸菌冷凍干燥粉末的MF飼料(Oriental酵母工業(yè))。從二次免疫1周后的各組小鼠調(diào)制脾細(xì)胞和腸系膜淋巴結(jié)細(xì)胞。脾細(xì)胞是將紅血球除去后，以2.5xl0"孔的濃度接種在24孔板中，腸系膜淋巴結(jié)細(xì)胞是以1.25><106/孔的濃度接種在48孔板中。各細(xì)胞在含有100|ng/ml的OVA的10%FCS-RPMI1640培養(yǎng)基(Gibco公司、1ml/孔)中、在5%濃度的(302培養(yǎng)箱中在37匸下培養(yǎng)2天或6天。分別用ELISA法(BDOptEIATMELISA試劑盒、BectonDickinson)測(cè)定培養(yǎng)了2天的培養(yǎng)液上清中的IL-12(p70)和培養(yǎng)了6天的培養(yǎng)液上清中的IFN-Y和IL-4濃度。結(jié)果在進(jìn)行單因素方差分析以5%的顯著性水平確認(rèn)為顯著時(shí)，進(jìn)一步通過(guò)Fisher的PLSD試驗(yàn)以5%的顯著性水平進(jìn)行多重檢驗(yàn)。乳酸菌使用通過(guò)實(shí)施例3的結(jié)果選擇的格氏乳酸桿菌OLL2809(保藏號(hào)NITEBP-72)、格氏乳酸桿菌MEP170413和作為比較對(duì)照的IL-12誘導(dǎo)活性低的巻曲乳桿菌JCM1185T。對(duì)照為僅攝取MF飼料。結(jié)果示于圖3中。對(duì)于從脾細(xì)胞產(chǎn)生IL-12(p70)，在格氏乳酸桿菌OLL2S09(保藏號(hào)NITEBP-72)株給藥組中，與對(duì)照相比，可見(jiàn)顯著性(p<0.05)的增加。另外，從格氏乳酸桿菌OLL2809(保藏號(hào)NITEBP-72)株給藥組的脾細(xì)胞和腸系膜淋巴結(jié)細(xì)胞產(chǎn)生IL-4的量與對(duì)照相比，也可見(jiàn)顯著性(p<0.05)的減少。在格氏乳酸桿菌MEP170413中，從脾細(xì)胞產(chǎn)生IL-12(p70)的量可見(jiàn)顯著性(p<0.05)的增加，但I(xiàn)L-4產(chǎn)生在脾細(xì)胞和腸系膜淋巴結(jié)細(xì)胞中均未見(jiàn)影響。巻曲乳桿菌JCM1185T中，對(duì)于這些細(xì)胞的細(xì)胞因子產(chǎn)生未見(jiàn)變化。由上可知，格氏乳酸桿菌OLL2809(保藏號(hào):NITEBP-72)株在對(duì)腹腔內(nèi)投予了OVA的BALB/c小鼠口服給藥時(shí)，具有改善脾臟細(xì)胞和腸系膜淋巴結(jié)細(xì)胞的Thl/Th2平衡的效果。(使用了杉樹(shù)花粉提取抗原誘發(fā)嗜酸細(xì)胞增多模型的嗜酸細(xì)胞增多的抑制效果評(píng)價(jià)試驗(yàn))在實(shí)驗(yàn)開(kāi)始的第0、1、6、8、14天向7周齡的雌性BALB/c小鼠(n=9或10/組、日本SLC)背部皮下投予杉樹(shù)花粉提取抗原液(含有0.4jLig/ml的Cryj1)，每只0.2ml，進(jìn)行抗原致敏。在第20天通過(guò)同樣的方法投予Cryjl以誘發(fā)嗜酸細(xì)胞的增多。陰性對(duì)照組不進(jìn)行致敏，僅進(jìn)行誘發(fā)。對(duì)于各組，在從實(shí)驗(yàn)開(kāi)始的21天內(nèi)每天以各種用量(0.5、1.0、2.0mg)強(qiáng)行灌胃投予水(對(duì)照)或通過(guò)實(shí)施例2調(diào)制的格氏乳酸桿菌OLL2809(保藏號(hào)NITEBP-72)株。組構(gòu)成如下所示。在第21天腹腔內(nèi)注入含有1%FCS的磷酸緩沖生理鹽水5mL，采集腹腔細(xì)胞。利用自動(dòng)血球計(jì)數(shù)裝置(F-SOO、Sysmex公司)測(cè)定腹腔細(xì)胞的總細(xì)胞濃度后，使用收集細(xì)胞離心裝置(Cytospin3、Shandon公司)制作腹腔細(xì)胞涂抹標(biāo)本。使用Hemacolor迅速染色試劑盒(Merck公司)對(duì)腹腔細(xì)胞進(jìn)行染色，利用顯微鏡測(cè)定嗜酸細(xì)胞數(shù)。嗜酸細(xì)胞抑制率通過(guò)下式求出。數(shù)學(xué)式(2)嗜酸細(xì)胞抑制率(％)二:—(各組的嗜酸細(xì)胞數(shù)一陰性對(duì)照組的嗜酸細(xì)胞數(shù))、一^(對(duì)照組的嗜酸細(xì)胞數(shù)一陰性對(duì)照組的嗜酸細(xì)胞數(shù))_表5<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>在對(duì)照組中，通過(guò)杉樹(shù)花粉提取抗原使其致敏并誘發(fā)，與陰性對(duì)照組相比較，腹腔回收液中的總細(xì)胞濃度、嗜酸細(xì)胞濃度和嗜酸細(xì)胞比例(嗜酸細(xì)胞數(shù)/總細(xì)胞數(shù))顯著地(p<0.01)增加。投予了格氏乳酸桿菌OLL2809(保藏號(hào)NITEBP-72)株的組中，任何給藥量與對(duì)照組相比，嗜酸細(xì)胞比例均顯著地(pO.05或0.01)被抑制。另夕卜，在所有進(jìn)行了致敏、誘發(fā)的組中，未見(jiàn)腹腔回收液的總細(xì)胞濃度有顯著差異，僅2.0mg給藥組中與對(duì)照組相比，嗜酸細(xì)胞濃度顯示了顯著的低值(p<0.05)，嗜酸細(xì)胞的增多顯著地(p<0.05)抑制了約44%。由以上結(jié)果可知，OLL2809株通過(guò)對(duì)嗜酸細(xì)胞增多模型小鼠的口服投予，抑制了嗜酸細(xì)胞的增多。表6<table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table>平均值士標(biāo)準(zhǔn)偏差，僅對(duì)照組為11=9，其它為n-lO。*、**:p<0.05、0.01(相對(duì)于對(duì)照組、Dunnett多重比較檢驗(yàn))。細(xì)胞濃度表示腹腔回收液中的濃度。通過(guò)本發(fā)明，可以提供新型的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療劑。通過(guò)在嬰兒用調(diào)制奶粉、保健功能食品或患者用食品中添加有效量的該過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療劑，從而提供過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療用食品組合物。權(quán)利要求1.以格氏乳酸桿菌(Lactobacillusgasseri)作為有效成分的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療劑。2.以乳酸菌處理物作為有效成分的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療劑，所述乳酸菌處理物為格氏乳酸桿菌的處理物，其為選自所述乳酸菌的培養(yǎng)物、濃縮物、糊化物、噴霧干燥物、冷凍干燥物、真空干燥物、滾筒干燥物、液狀物、稀釋物、破碎物中的至少一種。3.權(quán)利要求1~2任一項(xiàng)所述的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療劑，其中，過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療是通過(guò)抑制抗原特異性IgE的產(chǎn)生而進(jìn)行的。4.權(quán)利要求12任一項(xiàng)所述的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療劑，其中，過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療是通過(guò)促進(jìn)IL-12產(chǎn)生和改善Thl/Th2平衡而進(jìn)行的。5.權(quán)利要求12任一項(xiàng)所述的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療劑，其中，過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療是通過(guò)自然殺傷細(xì)胞的活化而進(jìn)行的。6.權(quán)利要求1~2任一項(xiàng)所述的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療劑，其中，過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療是通過(guò)抑制嗜酸細(xì)胞的增多而進(jìn)行的。7.權(quán)利要求12任一項(xiàng)所述的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療劑，其中，過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療是通過(guò)抑制抗原特異性IgE的產(chǎn)生、促進(jìn)IL-12產(chǎn)生和改善Thl/Th2平衡、自然殺傷細(xì)胞的活化、抑制嗜酸細(xì)胞的增多中的至少一種而進(jìn)行的。8.權(quán)利要求1~7任一項(xiàng)所述的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療劑，其中，格氏乳酸桿菌是以保藏號(hào)NITEBP-72進(jìn)行保藏的格氏乳酸桿菌OLL2809菌株(Z^cto6ac/〃wsga^eWOLL2809)。9.含有有效量的權(quán)利要求1~8任一項(xiàng)所述的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療劑的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療用食品組合物。10.權(quán)利要求8所述的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療用食品組合物，其為嬰兒用調(diào)制奶粉、幼兒用奶粉等食品、哺乳期婦女用奶粉等食品、保健功能食品、患者用食品或發(fā)酵乳。11.權(quán)利要求18任一項(xiàng)所述的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療劑的用于制造過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療用食品組合物的用途。12.權(quán)利要求11所述的用途，其中，過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療用食品組合物為嬰兒用調(diào)制奶粉、幼兒用奶粉等食品、哺乳期婦女用奶粉等食品、保健功能食品、患者用食品或發(fā)酵乳。13.過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療方法，其特征在于，投予格氏乳酸桿菌或其處理物。14.過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防和/或治療用食品組合物的制造方法，其特征在于，使用格氏乳酸桿菌或選自其培養(yǎng)物、濃縮物、糊化物、噴霧干燥物、冷凍干燥物、真空干燥物、滾筒干燥物、液狀物、稀釋物、破碎物中的至少一種處理物。15.以保藏號(hào)NITEBP-72進(jìn)行保藏的格氏乳酸桿菌OLL2809菌株(丄acto6ac/〃wsgcmeWOLL2809)。16.乳酸菌處理物，其是以保藏號(hào)NITEBP-72進(jìn)行保藏的格氏乳酸桿菌OLL2809菌株的處理物，其為選自所述乳酸菌的培養(yǎng)物、濃縮物、糊化物、噴霧干燥物、冷凍干燥物、真空干燥物、滾筒干燥物、液狀物、稀釋物、破碎物中的至少一種。17.食品組合物或飲料，其含有權(quán)利要求15所述的格氏乳酸桿菌OLL2809菌株或權(quán)利要求16所述的乳酸菌處理物。18.含有權(quán)利要求15所述的格氏乳酸桿菌OLL2809菌株或權(quán)利要求16所述的乳酸菌處理物的藥物。全文摘要本發(fā)明從由成人糞便中單獨(dú)分離出來(lái)的乳桿菌屬乳酸菌中，發(fā)現(xiàn)了從下述菌株中選出的益生菌乳酸菌，從而完成了本發(fā)明。所述菌株為(1)胃酸和膽汁酸的耐受性高、(2)從小鼠來(lái)源的脾臟細(xì)胞產(chǎn)生IL-12的促進(jìn)活性和Th1/Th2平衡改善效果高、(3)由向BALB/c小鼠腹腔內(nèi)投予卵清蛋白而誘導(dǎo)的抗原特異性IgE產(chǎn)生的阻礙能力高、(4)由向C57BL/6N小鼠口服投予食物抗原而誘導(dǎo)的抗原特異性IgE產(chǎn)生的阻礙能力高、(5)自然殺傷細(xì)胞的活化能力高、(6)對(duì)于通過(guò)卵清蛋白免疫了的小鼠來(lái)源的脾臟細(xì)胞和腸系膜淋巴結(jié)細(xì)胞的IL-12產(chǎn)生活性和Th1/Th2平衡改善效果高、(7)通過(guò)杉樹(shù)花粉提取抗原誘發(fā)的嗜酸細(xì)胞增多的抑制能力高。文檔編號(hào)A61K35/74GK101171019SQ20068001517公開(kāi)日2008年4月30日申請(qǐng)日期2006年2月23日優(yōu)先權(quán)日2005年3月3日發(fā)明者中村吉孝,寺原正樹(shù),山口真,成島圣子,指原紀(jì)宏,木村勝紀(jì),永淵真也,池上秀二申請(qǐng)人:明治乳業(yè)株式會(huì)社