專利名稱：：包含白藜蘆醇的組合物及其在減緩人體毛發(fā)生長中的局部應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種尤其是為了美容目的而用于減緩人體毛發(fā)生長的方法。
背景技術(shù)：
：在人類中，尤其是在女性中，可見體毛在一些文化中被視為是不美的。諸多不同方法已被用于除去多余的毛發(fā)，這些方法包括刮毛、電蝕除毛、應(yīng)用能溶解毛發(fā)的脫毛膏和脫毛液、涂蠟除毛、拔毛(使用脫毛器手動或機械拔毛)、激光療法和治療性抗雄激素(有時通過注射)。這些方法通常都具有各自的缺點。刮毛可導致皮膚擦傷或割傷，并且毛發(fā)在刮后會重新長成尖利、短粗狀毛發(fā)，從而引起粗糙感。電蝕除毛對于保持處理區(qū)域長時間無毛是特別有效的，但該方法不僅耗時，而且會引起疼痛。如果采用過大的電流，電蝕除毛還具有留下傷疤的潛在風險。脫毛膏是有效的，但其應(yīng)用方案必須加以謹慎控制以避免對皮膚造成刺激的風險。涂蠟除毛和拔毛是具有不可避免的疼痛和不適的方法。并且，為使涂蠟除毛有效，毛發(fā)的長度必須為約5mm，這意味著在再次有效涂蠟除毛前，皮膚看起來會是多毛的?？剐奂に乜捎糜谥委熍远嗝Y，但由于其會對體內(nèi)激素平衡造成影響，因而具有有害的副作用。因此，需要提供一種用以抑制、減緩或延緩人體毛發(fā)生長的基于化學或者生物化學的方法。先前已披露，可通過將某些酶的抑制劑施用于皮膚來改變毛發(fā)生長的速度和特性。這些抑制劑包括5-a還原酶、鳥氨酸脫羧酶、S-腺苷甲硫氨酸脫羧酶、Y-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶和轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶的抑制劑。這些化學物質(zhì)通過改變生物化學途徑而起到抑制最終產(chǎn)物生成的作用，因而潛在地對使用者造成因特定氨基酸的缺失而引起的有害副作用。EP0996409披露了絲氨酸蛋白酶誘導毛乳頭(follicularpapillae)中的程序性細胞死亡和細胞凋亡，從而影響哺乳動物毛發(fā)生長的變化。希望提供用于抑制、減緩或防止哺乳動物毛發(fā)生長的的替代方法，所述方法通過細胞凋亡來誘導細胞死亡并對生物化學氨基酸途徑具有盡可能小的影響。還希望使用衍生自天然來源的化學化合物，其中與合成物質(zhì)相比，這些化學物質(zhì)因危害性較小而更有可能為使用者所接受。還希望將皮膚消炎效果與毛發(fā)生長抑制、延緩或減緩作用相結(jié)合。這是因為上述各種毛發(fā)去除方法可導致皮膚發(fā)炎或使皮膚炎癥惡化。
發(fā)明內(nèi)容白藜蘆醇(反式-3，5，4-三羥基芪)是見于蔓藤(vines)、松樹、花生、葡萄、桉樹、桑樹和其他植物材料的多元酚(特別是植物抗毒素)。白藜蘆醇己知可作為抗氧化劑和消炎劑，并且其能通過CD95信號轉(zhuǎn)導來誘導細胞凋亡。在一個方面，本發(fā)明提供了一種減緩人體毛發(fā)生長的美容或治療方法(典型的是美容方法)，所述方法包括選擇需要減緩毛發(fā)生長的皮膚區(qū)域，然后將含有減緩毛發(fā)生長有效量的白藜蘆醇的美容用或皮膚用組合物施用于所述皮膚區(qū)域。多余的毛發(fā)生長可能是正常的，但從美容角度看是不希望的，或者可能是由例如疾病或異常狀況如多毛癥等的癥狀造成的。為將本發(fā)明的方法應(yīng)用于實踐，可適當?shù)貙邹继J醇與皮膚用或美容用的賦形劑(vehicle)或載體(carrier)—起包含在局部組合物中。合適的是，所述賦形劑或載體適用于涂抹在皮膚上。因此，本發(fā)明還涉及一種局部用組合物，該局部用組合物含有皮膚用和/或美容用載體和減緩毛發(fā)生長有效量的白藜蘆醇。適宜的賦形劑或載體的例子包括丙酮、醇、乳膏、洗液、油混合物或凝膠。所述載體是乳膏或洗液時，優(yōu)選為水包油或油包水乳液的形式。所述組合物可以是固體、半固體或者液體。所述組合物可以是軟膏、洗液、泡沫、乳膏、凝膠或溶液形式的美容或治療產(chǎn)品。所述組合物還可以為刮毛制劑形式，或者為擬在刮毛后施用于皮膚的刮毛后產(chǎn)品。所述白藜戸醇合適地以所述組合物的0.001重量°/。30重量％，優(yōu)選為0.01重量％10重量°/。，更優(yōu)選為0.1重量％2重量°/。的水平存在于所述組合物中。此外，本發(fā)明涉及白藜蘆醇在制備用于減緩毛發(fā)生長的藥物中的應(yīng)用。在另一方面，本發(fā)明提供一種通過將減緩毛發(fā)生長有效量的白藜蘆醇施用于皮膚來減緩多余的人體毛發(fā)生長的方法(典型的是美容方法)。此外，所述組合物可包括一種以上其他類型的毛發(fā)生長減緩劑。所述白藜蘆醇在組合物中的濃度可在大范圍內(nèi)變化；毛發(fā)生長的減緩作用隨著每單位面積的皮膚上施用的白藜蘆醇的量的增加而增強。所施用的最大有效量僅受限于白藜蘆醇透入皮膚的速度。所述有效量例如可以為10ng/cm21000昭/cm2，優(yōu)選為100ng/cm2100(ig/cm2，更優(yōu)選、L22為1|ig/cm10|_ig/cm。用于白藜戸醇的所述賦形劑或載體可以是惰性的，或者其自身具有美容、生理和/或藥用效果。賦形劑可以與液體或固體潤膚劑、溶劑、增稠劑、濕潤劑和/或粉末一同配制。潤膚劑包括鯨蠟醇、硬脂醇、甘油三酸酯油、油醇、月桂酸異丙酯、聚乙二醇、凡士林、月桂酰谷氨酸鈉、鯨蠟基PEG/PPG-10/1聚二甲基硅氧烷、二-PEG/PPG-14/14聚二甲基硅氧烷、C2418垸基聚甲基硅氧垸(methicone)、環(huán)戊基硅氧垸(cyclopentasilioxane)、環(huán)己基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷、苯基聚三甲基硅氧垸、PEG-7甘油基椰油酸酯和液體烷烴或者酯，如肉豆蔻酸十四烷基酯、菜籽油山梨糖醇酯(rapseedoilsorbitolester)、椰油酸癸酯、乙基己基硬脂酸酯、油酸癸酯、聚甘油基-4-異硬脂酸酯。溶劑包括乙醇(ethylalcohol)、異丙醇、丙酮、二乙二醇、乙二醇、丙二醇、丁二醇、己二醇、2-甲基-l,3-丙二醇、二甲基異山梨醇、二甲亞砜、乙氧基二甘醇、乙醇(ethanol)和二甲基甲酰胺。增稠劑包括丙烯酰二甲基牛磺酸銨/VP共聚物和乙烯基聚二甲基硅氧烷交聯(lián)聚合物。所述組合物還可以包括促進所述抑制劑滲透進入皮膚和/或滲透到作用位點的組分。滲透促進劑的實例包括脲、順式脂肪酸(例如油酸、棕櫚油酸)、丙酮、月桂氮酮、二甲亞砜、2-吡咯垸酮、油醇、3-硬脂酸甘油酯、2-丙醇、肉豆蔻酸異丙酯、膽固醇和丙二醇。滲透促進劑可合適地以0.1重量％20重量％，或優(yōu)選以0.5重量％5重量％的濃度加入。也可將所述組合物配制成在皮膚表面內(nèi)或在皮膚表面上提供貯源(reservoir)，以提供所述白藜蘆醇的持續(xù)緩慢釋放。也可將所述組合物配制成從皮膚表面緩慢蒸發(fā)，同時白藜戸醇緩慢滲透進入皮膚表面。所述組合物應(yīng)當局部施用于身體的選定區(qū)域(需要減緩毛發(fā)生長的區(qū)域)。例如，所述組合物可施用于臉部，尤其是臉部長胡須的區(qū)域，即臉頰、頸部、上唇和下巴。所述組合物也可以用作其他除去毛發(fā)的方法的輔助物，所述其他除去毛發(fā)的方法包括刮毛、涂蠟除毛、機械去毛、化學脫毛、電蝕除毛和/或激光輔助去毛。所述組合物也可施用于腿部、腹股溝區(qū)域(比基尼區(qū)域)、手臂、軀干或腋窩。所述組合物尤其適用于減緩患有多毛癥或者其他狀況的女性的多余毛發(fā)的生長。對于人體而言，所述組合物應(yīng)當適合于每天施用一次，優(yōu)選為每天至少兩次，以實現(xiàn)可察覺的毛發(fā)生長減緩。可早至使用后24小時或者48小時(例如，在正常的刮毛間隔之間)就能察覺到毛發(fā)生長的減緩，但這也可能需要數(shù)月。例如當毛發(fā)生長的速度減慢，去毛的需求減少，使用者在處理位置覺察到更少的毛發(fā)時，或者從數(shù)量上來說，除去毛發(fā)的重量減少時，可證明毛發(fā)生長的減緩。在可以替代的實施方式中，為了制造美容用或藥用產(chǎn)品，如剃須膏、剃須膠、剃須粉和化學脫毛膏等，所述局部活性治療或美容組合物可選地與其他組分組合，所述其他組分例如為增濕劑、發(fā)泡劑、美容佐劑、抗氧化劑、表面活性劑、起泡劑；調(diào)節(jié)劑、濕潤劑、芳香劑、粘度調(diào)節(jié)齊廿、緩沖劑和防腐劑等。本發(fā)明另外的實施方式還有本發(fā)明組合物在與短期或即時去毛方法相結(jié)合來延緩人體毛發(fā)生長中的應(yīng)用。"相結(jié)合"是指在通過其他方法除去毛發(fā)的一個小時或少于一個小時內(nèi)將本發(fā)明組合物施用于皮膚表面。所述短期或即時去毛方法可以通過本領(lǐng)域內(nèi)已知的任何方法進行，這些方法包括但不限于化學或機械脫毛法，如刮毛、涂蠟脫毛、化學脫毛、使用脫毛器進行的機械拔毛以及上述方法的組合。短期或即時是指所述去毛方法通過切割、溶解或拔除等除去毛發(fā)，但不防止或抑制毛發(fā)的再生長?；瘜W脫毛法是指通過諸如堿性巰基乙醇酸鹽等脫毛劑來溶解毛發(fā)的方法。開始將所述局部活性藥用或美容用組合物施用于皮膚的時間以及所述組合物在皮膚上保留的時間量可以改變，但適宜為在即時去毛的一小時之內(nèi)。優(yōu)選所述組合物或者立即在即時去毛之前，立即在即時去毛之后或者在即時去毛的同時施用于皮膚表面。更優(yōu)選的是，所述局部活性藥用或美容用組合物在去毛的同時施用或者去毛之后立即施用，最優(yōu)選的是，在即時去毛后立即施用，并在皮膚上保留足以延緩毛發(fā)生長的時間，優(yōu)選為至少5分鐘，更優(yōu)選為至少15分鐘。優(yōu)選所述組合物無限期地保留在皮膚表面上而無須除去，以使其被吸收進入皮膚。本發(fā)明的這個方面的優(yōu)點在于白藜蘆醇將消炎效果和毛發(fā)生長的抑制、延緩和減緩作用相結(jié)合。在另一方面，本發(fā)明提供了制備用于減緩人體毛發(fā)生長的組合物的方法，所述方法包括按毛發(fā)生長抑制濃度將白藜蘆醇加入到美容用和/或皮膚用載體中。通過參考以下實施例來進一步描述本發(fā)明。具體實施方式實施例進行了評價白藜蘆醇對來自5名正常成人(3名女性和2名男性)的真皮成纖維細胞、真皮毛乳頭成纖維細胞(folliculardermalpapillafibroblast)的細胞增殖的影響的研究。對來自1名正常健康個體(女性)的細胞進行了評價白藜蘆醇對毛囊角化細胞的細胞增殖的影響的研究。進行了評價白藜蘆醇對完整分離自2名年齡分別為49歲和60歲的女性的Anagen(IV)完整毛囊生長的影響的研究。制備了組合物，該組合物在二甲亞砜(DMSO)賦形劑中含有1.6%的白藜戸醇，使得當將所述組合物加入到試驗用生長培養(yǎng)基中時，所述白藜蘆醇在試驗中的水平為25微摩爾、50微摩爾、75微摩爾、100微摩爾或者200微摩爾，相應(yīng)的DMSO水平為0.036重量°/。、0.0715重量°/。、0.107重量％、0.143重量°/。、0.286重量％。使用CM培養(yǎng)基(如下詳細描述，僅為對照培養(yǎng)基)和CV培養(yǎng)基(含有DMSO但不含有白藜蘆醇的對照培養(yǎng)基)作為生長培養(yǎng)基進行了對照試驗。使用在對照培養(yǎng)基中的白藜蘆醇組合物進行了使用白藜蘆醇的試驗。對于真皮成纖維細胞和真皮毛乳頭成纖維細胞試驗，對照培養(yǎng)基是補充有青霉素/鏈霉素、L-谷氨酰胺和胎牛血清的PRMI培養(yǎng)基。對于毛囊角化細胞試驗，對照培養(yǎng)基是補充有青霉素/鏈霉素、L-谷氨酰胺、表皮生長因子和牛垂體提取物的無角化細胞漿液培養(yǎng)基(keratinocyteserum-freemedium，KSF-M)。對于完整毛囊試驗，對照培養(yǎng)基是補充有兩性霉素、青霉素/鏈霉素、L-谷氨酰胺、胰島素樣生長因子和氫化可的松的WilliamsE培養(yǎng)基。所述組合物中的所述細胞/毛囊在8天以后的細胞數(shù)百分比的結(jié)果如下表1所示c:<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>由此可以看到，在所使用的濃度下，所述白藜蘆醇抑制與毛囊細胞相關(guān)的生長以及毛囊長度生長(纖維伸長)。權(quán)利要求1.一種用于減緩人體毛發(fā)生長的美容方法，所述方法包括選擇需要減緩毛發(fā)生長的皮膚區(qū)域，和將含有減緩毛發(fā)生長有效量的白藜蘆醇的美容用組合物施用于所述皮膚區(qū)域。2.—種用于減緩人體毛發(fā)生長的治療方法，所述方法包括選擇需要減緩毛發(fā)生長的皮膚區(qū)域，和將含有減緩毛發(fā)生長有效量的白藜蘆醇的皮膚用組合物施用于所述皮膚區(qū)域。3.如前述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其中，所述白藜蘆醇在所述組合物中的水平為該組合物的0.001重量％30重量％。4.如前述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其中，所述白藜蘆醇以每平方厘米皮膚0.01微克100C)微克白藜蘆醇的量施用于所述皮膚。5.如前述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其中，所述皮膚區(qū)域選自人體臉部、人體腿部、人體手臂、人體腋窩、人體腹股溝和人體軀干的區(qū)域。6.如前述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其中，所述組合物與機械或化學脫毛法相組合而施用于所述皮膚區(qū)域。7.白藜蘆醇在制備用于減緩人體毛發(fā)生長的藥物中的應(yīng)用。8.—種用于減緩人體毛發(fā)生長的組合物，所述組合物包含在美容用和/或皮膚用載體中的0.1重量％2重量％的白藜蘆醇。全文摘要本發(fā)明涉及包含白藜蘆醇的組合物及其在減緩人體毛發(fā)生長中的局部應(yīng)用。具體地說，本發(fā)明涉及一種用于減緩人體毛發(fā)生長的美容和治療方法，所述方法包括選擇需要減緩毛發(fā)生長的皮膚區(qū)域，和將含有減緩毛發(fā)生長有效量的白藜蘆醇的組合物施用于所述皮膚區(qū)域。文檔編號A61K8/34GK101170989SQ200680015368公開日2008年4月30日申請日期2006年5月23日優(yōu)先權(quán)日2005年5月23日發(fā)明者弗雷德里克·德拉托爾,德斯蒙德·約翰·托賓申請人:雷克特本克斯爾(英國)有限公司