專(zhuān)利名稱：：口服用組合物的標(biāo)記方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種在醫(yī)藥品或食品等口服用組合物的表面施加識(shí)別性標(biāo)記的方法。
背景技術(shù)：
：對(duì)于片劑或膠嚢劑等口服用醫(yī)藥組合物來(lái)說(shuō)，為了將醫(yī)藥品的調(diào)劑行為或服藥錯(cuò)誤防范于未然，不僅包裝容器，而且也要求制劑本身具有識(shí)別性。但是，僅僅利用片劑或膠嚢的形狀、色彩，識(shí)別性有限，因此，需要進(jìn)一步在片劑或膠嚢劑的表面施加標(biāo)記，提高識(shí)別性。例如，在薄膜衣片或膠嚢劑的表面使用橡膠輥直接印刷文字等的轉(zhuǎn)印式印刷，或點(diǎn)式印刷油墨的噴墨印'刷?；蛘?，為普通片(uncoatedtablets)時(shí)，很早以前就開(kāi)始使用通過(guò)用施加凹凸的壓片沖模制片進(jìn)行刻印的方法。但是，上述傳統(tǒng)方法，例如轉(zhuǎn)印式印刷法，易受片劑或膠嚢的表面狀態(tài)或印字場(chǎng)所的氛圍等的影響，為了穩(wěn)定地進(jìn)行清楚的印字，管理非常繁瑣。另外，對(duì)于噴墨印刷法，在墨液未充分干燥時(shí)，有時(shí)會(huì)在片劑上產(chǎn)生污跡或印字模糊等，也會(huì)影響外觀品質(zhì)。進(jìn)而，對(duì)于刻印法，由于多數(shù)情況下片劑或膠嚢劑具有球面，所以片劑表面能夠印字的范圍、或能夠印刷的文字?jǐn)?shù)量或大小、或圖形形狀有限，標(biāo)記片提供的信息量可能不充分，相同地，刻印法中必須準(zhǔn)備每件制品專(zhuān)用的杵。除此之外，因刻印的形狀不同，有時(shí)易產(chǎn)生粘附現(xiàn)象，刻印部缺失，或者在制片后的工序中也會(huì)磨損刻印部，導(dǎo)致外觀檢查中不良率上升等?；蛘?，刻印部也可能在流通過(guò)程中缺失，不僅識(shí)別性降低，而且也會(huì)影響品質(zhì)。因此，作為印刷法或刻印法的代替方法，公開(kāi)了通過(guò)圖案掩模照射功率小的激光由此對(duì)片劑或膠嚢劑進(jìn)行標(biāo)記的方法(例如，參見(jiàn)專(zhuān)利文獻(xiàn)l)。另外，還公開(kāi)了通過(guò)用激光使易于在水中迅速崩解的片劑表面的一部分蒸發(fā)進(jìn)行蝕刻的方法，及釆用噴墨法用油墨印刷其蝕刻部分的方法(例如，參見(jiàn)專(zhuān)利文獻(xiàn)2)。專(zhuān)利文獻(xiàn)l:特開(kāi)平4-122688號(hào)/>報(bào)專(zhuān)利文獻(xiàn)2:特表2000-512303號(hào)/>才艮
發(fā)明內(nèi)容但是，如專(zhuān)利文獻(xiàn)l所述，使用圖案掩模制造陰影時(shí)，圖案掩模邊緣部分，即，激光照射部位和非照射部位的邊界部分的對(duì)比度容易變得不明顯，特別是為標(biāo)記部位具有球面的片劑或膠嚢時(shí)十分顯著。另外，必須針對(duì)每件制品預(yù)先加工圖案掩模，并且，在加工時(shí)，高精度的加工技術(shù)是必需的。另外，標(biāo)記形狀或大小等也存在局限性，不能賦予充分的信息量進(jìn)行標(biāo)記。另一方面，如專(zhuān)利文獻(xiàn)2所述，使用激光刻劃片劑表面的方法可能損害薄膜衣片或糖衣片等本來(lái)的防濕或遮光、或者屏蔽苦味等功能。另外，對(duì)于未進(jìn)行包衣的片劑，可能因蝕刻導(dǎo)致藥物的含量降低，或者蝕刻部也可能導(dǎo)致部分片劑缺失。進(jìn)而，由于蝕刻部位可能不鮮明，所以必須進(jìn)一步用油墨印刷，結(jié)果，產(chǎn)生與傳統(tǒng)印刷法相同的問(wèn)題。因此，人們迫切希望開(kāi)發(fā)一種與現(xiàn)有標(biāo)記方法不同的標(biāo)記方法，該標(biāo)記方法能夠獲得具有優(yōu)異識(shí)別性的口服用組合物而不損害醫(yī)藥品或食品之類(lèi)口服用組合物等的品質(zhì)、且生產(chǎn)率優(yōu)異。根據(jù)相關(guān)背景，本發(fā)明人對(duì)口服用組合物的標(biāo)記方法進(jìn)行潛心地研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，通過(guò)對(duì)分散有特定的誘發(fā)變色氧化物(color-inducingoxide)的口服用組合物的表面照射^L定的激光，使所述特定的誘發(fā)變色氧化物凝集，由此產(chǎn)生色變，從而完成本發(fā)明。即，本發(fā)明的第一方案提供，一種標(biāo)記方法，所述標(biāo)記方法是口服用組合物的標(biāo)記方法，包含下述工序，即，使誘發(fā)變色氧化物分散在口服用組合物中的工序、和使波長(zhǎng)為200nm1100nm、平均功率為0.1W50W的激光掃描所述口服用組合物的表面，使所述誘發(fā)變色氧化物的粒子凝集、變色的工序。如上述[1]所述的標(biāo)記方法，其中，所述掃描工序在20mm/sec20000mm/sec下進(jìn)行。如上述[1]或[2]所述的標(biāo)記方法，其中，所述掃描工序在每單位面積的能量為39021000mJ/cm2下進(jìn)行。如上述[1]至[3]中任一項(xiàng)所述的標(biāo)記方法，其中，所述激光為波長(zhǎng)選自固體激光波長(zhǎng)、由所述固體激光發(fā)出的第二高次諧波的波長(zhǎng)、第三高次諧波的波長(zhǎng)及第四高次諧波的波長(zhǎng)中的至少l種的光。如上述[1]至[4]中任一項(xiàng)所述的標(biāo)記方法，其中，所述誘發(fā)變色氧化物為選自氧化鈦、黃色三氧化二鐵及三氧化二鐵中的至少1種。如上述[1]至[5]中任一項(xiàng)所述的標(biāo)記方法，其中，所述口服用組合物具有10500N的硬度。至[6]中任一項(xiàng)所述的標(biāo)記方法，其中，所述口服用組合物為成型物。如上述[1]至[6]中任一項(xiàng)所述的標(biāo)記方法，其中，所述口服用組合物具有被覆層。如上述[8]所述的標(biāo)記方法，其中，所述具有^皮覆層的組合物為薄膜衣片。如上述[7]至[9]中任一項(xiàng)所述的標(biāo)記方法，其中，所述氧化鈦的配合量，相對(duì)于IOO質(zhì)量份所述成型物或所述被覆層，為0.01質(zhì)量份20質(zhì)量份。如上述[7]至[9]中任一項(xiàng)所述的標(biāo)記方法，其中，所述黃色三氧化二鐵或所述三氧化二鐵的配合量，相對(duì)于100質(zhì)量份所述成型物或所述被覆層為0.001質(zhì)量份5質(zhì)量《分。另外，本發(fā)明的第二方案提供，—種制造方法，所述制造方法是施加了標(biāo)記的口服用組合物的制造方法，包括如下工序，即，使誘發(fā)變色氧化物分散在口服用組合物中的工序、和使波長(zhǎng)為200nm1100nm、平均功率為0.1W50W的激光掃描所述口服用組合物的表面，使所述誘發(fā)變色氧化物的粒子在所述口服用組合物的表面凝集、變色的工序。如上述[12]所述的制造方法，其中，所述掃描工序在20mm/sec20000mm/sec下進(jìn)行。如上述[12]或[13]所述的制造方法，其中，所述掃描工序在每單位面積的能量為39021OOOmJ/cm2下進(jìn)行。如上述[12]至[14]中任一項(xiàng)所述的制造方法，其中，所述激光為波長(zhǎng)選自固體激光波長(zhǎng)、由所述固體激光發(fā)出的第二高次諧波的波長(zhǎng)、第三高次諧波的波長(zhǎng)及第四高次諧波的波長(zhǎng)中的至少l種的光。如上述[12]至[15]中任一項(xiàng)所述的制造方法，其中，所述誘發(fā)變色氧化物為選自氧化鈦、黃色三氧化二鐵及三氧化二鐵中的至少1種。如上述[12]至[16]中任一項(xiàng)所述的制造方法，其中，所述口服用組合物具有10500N的石更度。如上述[12]至[17]中任一項(xiàng)所述的制造方法，其中，所述口服用組合物為成型物。如上述[12]至[17]中任一項(xiàng)所述的制造方法，其中，所述口服用組合物具有被覆層。如上述[19]所述的制造方法，其中，所述具有被覆層的組合物為薄膜衣片。如上述[18]至[20]中任一項(xiàng)所述的制造方法，其中，所述氧化鈦的配合量，相對(duì)于100質(zhì)量份所述成型物或所述被覆層，為0.01質(zhì)量份20質(zhì)量份。如上述[18]至[20]中任一項(xiàng)所述的制造方法，其中，所述黃色三氧化二鐵或所述三氧化二鐵的配合量，相對(duì)于IOO質(zhì)量份所述成型物或所述被覆層為0.001質(zhì)量份5質(zhì)量份。并且，本發(fā)明的第三方案提供，—種施加了標(biāo)記的口服用組合物，所述組合物是通過(guò)上述[12]至[22]中任一項(xiàng)所述的制造方法制造的。如上述[23]所述的口服用組合物，其中，所述口服用組合物為片劑或月交嚢劑。另外，本發(fā)明提供，(1)一種對(duì)經(jīng)口纟會(huì)予用組合物施加識(shí)別性標(biāo)記的方法，該方法使氧化鈦及/或黃色三氧化二鐵分散在口服用組合物中，以平均功率().1W50W用波長(zhǎng)為200nm1100nm的激光掃描上述組合物，由此對(duì)口月良用組合物施加識(shí)別性標(biāo)i己。(2)如上述(1)所述的施加識(shí)別性標(biāo)記的方法，其中，口服用組合物為成型物。(3)如上述(1)所述的施加識(shí)別性標(biāo)記的方法，其中，口服用組合物具有被覆層。(4)如上述(2)或上述(3)所述的對(duì)口服用組合物施加識(shí)別性標(biāo)記的方法，其中，氧化鈦的配合量，相對(duì)于100質(zhì)量份所述成型物或所述被覆層，為0.01質(zhì)量份10質(zhì)量份。(5)如上述(2)或上述(3)所述的對(duì)口服用組合物實(shí)施識(shí)別性標(biāo)記的方法，其中，黃色三氧化二鐵的配合量，相對(duì)于100質(zhì)量份所述成型物或所述被覆層為0.001質(zhì)量份5質(zhì)量^f分。(6)—種口服用組合物的制造方法，包含如下工序，即，使氧化鈦及/或黃色三氧化二鐵分散在口服用組合物中的工序、和以平均功率0.1W50W用波長(zhǎng)為200nm1100nm的激光掃描上述組合物，施加識(shí)別性標(biāo)記的工序。(7)如上述(6)所述的制造方法，其中，口服用組合物為成型(8)如上述(6)所述的制造方法，其中，口服用組合物具有被覆層。(9)如上述(7)或上述(8)所述的口服用組合物的制造方法，其中，氧化鈦的配合量，相對(duì)于100質(zhì)量份成型物或被覆層為0.01質(zhì)量4分10質(zhì)量4分。(10)如上述(7)或上述(8)所述的口服用組合物的制造方法，其中，黃色三氧化二鐵的配合量，相對(duì)于100質(zhì)量份成型物或被覆層為0.001質(zhì)量份5質(zhì)量份。(11)一種施加了識(shí)別性標(biāo)記的口服用組合物，所述口服用組合物根據(jù)上述(6)上述(10)中任一項(xiàng)所述的制造方法制造。(12)如上述(11)所述的口服用組合物，所述口服用組合物為膠嚢劑或片劑。作為本發(fā)明制造方法的優(yōu)選方案，為包含下述工序的口服用組合物的制造方法，即，得到具有被覆層的口服用組合物的工序，該被覆層中分散有選自氧化鈦、黃色三氧化二鐵及三氧化二鐵中的至少l種誘發(fā)變色氧化物；和用波長(zhǎng)2001100nm的激光以平均功率0.1W50W對(duì)上述被覆層的表面進(jìn)行掃描，施加識(shí)別性標(biāo)記的工序。被覆層可以含有氧化鈦、黃色三氧化二鐵及三氧化二鐵中的任意一種，沒(méi)有特別的限制。作為被覆層的具體例，可以舉出膠嚢被覆層、薄膜衣層、糖衣層等。作為本發(fā)明優(yōu)選方案的口服用組合物的劑型為薄膜衣片、糖衣片、硬膠嚢劑、軟膠嚢劑。可以是以外層為被覆層的壓制包衣片(presscoatedtablets)等形態(tài)。另外，作為本發(fā)明制造方法的其他優(yōu)選方案，為包含下述工序的口服用組合物的制造方法，即，得到分散有誘發(fā)變色氧化物的成型物的工序，該誘發(fā)變色氧化物為選自氧化鈦、黃色三氧化二鐵及三氧化二鐵中的至少1種；和用波長(zhǎng)200~1lOOnm的激光以平均功率0.1W50W對(duì)上述成型物的表面進(jìn)行掃描，施加識(shí)別性標(biāo)記的工序。作為成型物的具體例，可以舉出普通片、口腔速崩片、糖錠、或壓制包衣片等口服用組合物。當(dāng)然上述劑型，不僅可以用作醫(yī)藥品，也可以用作食品。另外，對(duì)成型物施加識(shí)別性標(biāo)記后，也可以施加透明的薄膜包衣，成為具有被覆層的口服用組合物。需要說(shuō)明的是，本發(fā)明中使用的用語(yǔ)"誘發(fā)變色氧化物"，是由于受到激光照射，其粒子凝集，而誘發(fā)變色的氧化物。根據(jù)本發(fā)明，被照射激光的氧化鈦、黃色三氧化二鐵及三氧化二鐵不發(fā)生分解等化學(xué)變化，穩(wěn)定性高，另外，也不需要特別的溶劑，能夠以清潔的狀態(tài)進(jìn)行制造，因此，可以用作食品或醫(yī)藥品等口服用組合物的制造方法。并且，根據(jù)本發(fā)明，在醫(yī)藥品或食品等口服用組合物的常規(guī)生產(chǎn)線中也能不使生產(chǎn)率降低地進(jìn)行制造。另外，根據(jù)本發(fā)明，通過(guò)使選自氧化鈦、黃色三氧化二鐵及三氧化二鐵中的至少1種誘發(fā)變色氧化物均勻地分散在口服用組合物中，可以在上述組合物中的任意部位施加鮮明的標(biāo)記，且?guī)缀醪皇苌鲜鼋M合物表面形狀或粗糙度的影響。所以，十分適合于片劑或膠嚢劑等具有球面的口服用組合物、或表面不平坦的糕點(diǎn)等食品。除此之外，由于片劑表面基本未被蝕刻，因此，適于具有被覆層的薄膜片劑或膠嚢劑的制造方法，能夠提高商品性及品質(zhì)性。進(jìn)而，根據(jù)本發(fā)明，由于能夠用檢流計(jì)反光鏡(galvanometermirror)等精密地控制激光，因此，可以提高識(shí)別性標(biāo)記的設(shè)計(jì)自由度，能夠以士10pm的精度對(duì)組合物標(biāo)記上述設(shè)計(jì)圖案。所以，能夠提供一種對(duì)設(shè)計(jì)性高的口服用組合物、或小型片劑之類(lèi)直徑為23毫米的口服用組合物施加識(shí)別性標(biāo)記的方法。另外，由于用電腦等以信號(hào)方式輸入標(biāo)記設(shè)計(jì)信息，所以，容易變更設(shè)計(jì)。具體實(shí)施例方式以下的實(shí)施方案是用于說(shuō)明本發(fā)明的例子，其目的并不是將本發(fā)明限定于該實(shí)施方案。本發(fā)明只要不偏離其要旨，可以采用多種方案實(shí)施。(標(biāo)記方法)圖l表示用于實(shí)施本發(fā)明標(biāo)記方法的裝置之一的筒圖。實(shí)施本發(fā)明標(biāo)記方法的裝置如圖l所示，^旦并不限定于此。例如，如果將CAD設(shè)計(jì)信息輸入控制裝置，則上述信息被提供給激光振蕩器及檢流計(jì)反光鏡。然后，從振蕩器照射激光，通過(guò)檢流計(jì)反光鏡等，被透鏡聚光，照射在目標(biāo)物口服用組合物的表面。在本發(fā)明使用的口服用組合物中分散選自氧化鈦、黃色三氧化二鐵及三氧化二鐵中的至少l種誘發(fā)變色氧化物，發(fā)現(xiàn)根據(jù)本發(fā)明進(jìn)行激光照射，使得被分散的氧化鈦等部分凝集、變色。在本發(fā)明使用的組合物中分散其他金屬氧化物不能獲得上述效果。本發(fā)明是一種能夠施加識(shí)別性標(biāo)記的標(biāo)記方法，該方法對(duì)下述口服用組合物的其他成分沒(méi)有影響，并且也不會(huì)使上述組合物的外觀品質(zhì)劣化。需要說(shuō)明的是，本發(fā)明的標(biāo)記方法能夠邊觀察照射狀態(tài)，邊立刻改變輸入控制裝置的信息，因此也容易對(duì)設(shè)計(jì)進(jìn)行修改。(激光)本發(fā)明的標(biāo)記方法中使用的激光，沒(méi)有特殊的限定，激光介質(zhì)(激光振蕩源)可以使用能夠在固體、液體、氣體的各狀態(tài)下振蕩激光的物質(zhì)，優(yōu)選為固體激光。作為固體激光，可以舉出YLF激光、YAG激光、YV04激光等，特別優(yōu)選基本.第2.第3.第4.第5高次諧波YV04激光振蕩器。具體而言，作為第2高次諧波振蕩器，可以使用Coherent社Prisma系列(型號(hào)名532-12-V),作為第3高次諧波振蕩器可以使用YV()4激光DS20H-355(PhotonicsIndustriesInternational,Inc),作為第4高次諧波振蕩器，可以利用AVIA266-3000(COHERENT社)。(激光波長(zhǎng))另外，本發(fā)明中使用的激光可以使用波長(zhǎng)為20011OOnm的激光，優(yōu)選10601064誰(shuí)、527~532腿、351~355腿、263~266匪或210~216nm的波長(zhǎng)，更<尤選527~532nm、351~355nm或263~266nm的波長(zhǎng)。(激光功率)本發(fā)明中激光掃描時(shí)的平均功率可以在對(duì)象口服用組合物的表面基本不被蝕刻的范圍內(nèi)使用。例如，其平均功率為0.1W50W,優(yōu)選1W35W,更優(yōu)選5W25W。每單位時(shí)間的激光照射能量過(guò)強(qiáng)時(shí)，由于燒蝕導(dǎo)致片劑表面被蝕刻，使得變色部分逐漸剝落。另外，功率弱時(shí)變色不充分。(激光掃描方式)作為在口服用組合物的表面照射激光時(shí)激光的掃描方式，沒(méi)有特殊的限定，例如，可以舉出使用能夠根據(jù)電信號(hào)改變鏡面的旋轉(zhuǎn)角的偏轉(zhuǎn)器的檢流計(jì)反光鏡型；使用共振型偏轉(zhuǎn)器的共振掃描型(resonantscan)，上述共振型偏轉(zhuǎn)器被共振頻率的正弦波驅(qū)動(dòng)；使用多個(gè)鏡子的多面反射鏡型，優(yōu)選檢流計(jì)反光鏡型。掃描速度沒(méi)有特殊的限定，為20mm/sec~20000mm/sec，優(yōu)選60mm/sec~8000mm/sec,更優(yōu)選80mm/sec~8000mm/sec。例如，其下限值在〖敫光功率為0.3W時(shí)在20mm/sec以上。掃描速度為8mm/sec時(shí)有時(shí)發(fā)生蝕刻，掃描速度為2mm/sec時(shí)，有時(shí)激光照射部分會(huì)燒焦。另外，例如激光功率為5W時(shí)，下限值為80mm/sec以上，優(yōu)選為100mm/sec以上。另夕卜，掃描速度為60mm/sec以下時(shí)，有時(shí)產(chǎn)生蝕刻現(xiàn)象，或者激光照射部燒焦。需要說(shuō)明的是，掃描速度越高，越能提高生產(chǎn)率，且不會(huì)對(duì)標(biāo)記的識(shí)別性產(chǎn)生影響。所以，例如，激光功率為5W時(shí)，掃描速度為80mm/sec~10000mm/sec,優(yōu)選90mm/sec~10000mm/sec,更優(yōu)選100mm/sec~10000mm/sec。另外，激光功率為8W時(shí)，掃描速度為250mm/sec~20000匪/sec,優(yōu)選500mm/sec~15000mm/sec，更優(yōu)選1000mm/sec~10000mm/sec。(每單位面積的能量)本發(fā)明中，用激光對(duì)口服用組合物的表面進(jìn)行掃描、照射時(shí)，作為每單位面積的激光能量，從能否標(biāo)記及是否蝕刻口服用組合物的觀點(diǎn)考慮，為390-21000mJ/cm2,優(yōu)選400~20000mJ/cm2,更優(yōu)選450~18000mJ/cm2。每單位面積的能量低于390mJ/cm^t，不能施加標(biāo)記，與其相對(duì)，該能量大于21000mJ/cn^時(shí)，發(fā)生蝕刻，因此不優(yōu)選。本發(fā)明中，速崩片或具有腸溶性被膜的口服用組合物優(yōu)選用上述范圍內(nèi)的能量進(jìn)行照射。(制造方法)圖2為表示本發(fā)明中使用的口服用組合物的制造方法的流程圖。需要說(shuō)明的是，本發(fā)明的制造方法以圖2口服用醫(yī)藥組合物為例進(jìn)行說(shuō)明，但本發(fā)明的制造方法并不限定于上述口月良用醫(yī)藥組合物。例如，為普通片時(shí)，將各成分混合，根據(jù)需要進(jìn)行造粒，然后，壓縮成型制成成型物后進(jìn)行激光照射。之后，口服用組合物經(jīng)過(guò)文字檢查機(jī)、金屬檢查機(jī)等的檢查被排出到輸送用滾筒上，或者填充到包裝容器中。所以，只要在向口服用組合物中添加選自氧化鈦、黃色三氧化二鐵或三氧化二鐵中的至少1種誘發(fā)變色氧化物之后進(jìn)行激光照射即可，對(duì)激光照射的時(shí)機(jī)沒(méi)有特殊的限定，在食品或醫(yī)藥品的制造工序中能夠自由地插入激光照射。例如，由于能夠?qū)Πb填充前輸送線上移動(dòng)中的片劑進(jìn)行激光照射，所以也可以用于所謂的連續(xù)生產(chǎn)?；蛘?，在上述輸送線的途中，在容納一定數(shù)量片劑的平盤(pán)(flatpan)中自動(dòng)鋪滿片劑后，靜止，然后進(jìn)行照射?；蛘?，也可以利用具有激光振蕩器的自動(dòng)標(biāo)記裝置進(jìn)行批量處理。具體而言，被填裝到標(biāo)記裝置的片劑料斗中的片劑等，從上述料斗中依次供給至檢查部。接下來(lái)，上述檢查部使用外觀檢查機(jī)確認(rèn)片劑的兩面有無(wú)污跡或缺損、裂痕，之后，使l片或數(shù)片片劑移動(dòng)至激光照射位置，進(jìn)行標(biāo)記。(才示寸己)本發(fā)明的標(biāo)記優(yōu)選為具有識(shí)別性的標(biāo)記。上述標(biāo)記是為了確保根據(jù)標(biāo)記記載的內(nèi)容與其他醫(yī)藥品相區(qū)別的識(shí)別性而顯示在醫(yī)藥品上的，沒(méi)有特殊的限制，可以根據(jù)使用者的設(shè)計(jì)要求自由地選擇。根據(jù)本發(fā)明的標(biāo)記方法賦予的標(biāo)記，與現(xiàn)有方法相比，其特征在于標(biāo)記的設(shè)計(jì)自由度高。標(biāo)記的設(shè)計(jì)沒(méi)有特殊的限定，可以單獨(dú)或組合使用文字、數(shù)字、圖形、記號(hào)等。例如，可以使用商品名、商品的縮寫(xiě)、銷(xiāo)售公司的標(biāo)志或標(biāo)識(shí)Uogomark)、或者醫(yī)藥品中使用的各種代碼，例如日本標(biāo)準(zhǔn)商品分類(lèi)編號(hào)、藥效分類(lèi)編號(hào)、藥價(jià)標(biāo)準(zhǔn)收載藥品代碼、統(tǒng)一商品代碼等。(誘發(fā)變色氧化物)本發(fā)明中使用的誘發(fā)變色氧化物是為了標(biāo)記而使用的金屬氧化物，可以使用選自氧化鈦、黃色三氧化二鐵及三氧化二鐵中的至少l種誘發(fā)變色氧化物。本發(fā)明中使用的氧化鈦沒(méi)有特殊的限定，包括金紅石型、銳鈦礦型或其混合物、或者內(nèi)包二氧化硅等經(jīng)加工或改質(zhì)的氧化鈦。例如，可以使用日本藥典收載的制品，例如，商品名氧化鈦(川津產(chǎn)業(yè))。本發(fā)明中使用的黃色三氧化二鐵是天然存在的顏料，也被收載于醫(yī)藥品添加物規(guī)格2003(以下，稱為"藥添^L，，)，可以作為著色劑4吏用。例如，黃色三氧化二鐵可以使用日本Colorcon林式會(huì)社的商品名黃色氧化鐵Colorcon或純正化學(xué)林式會(huì)社的商品名黃色三氧化二鐵。黃色三氧化二鐵是黃色至褐黃色的粉末，幾乎不溶于水。本發(fā)明使用的三氧化二鐵是天然存在的顏料，被收載于藥品添加物規(guī)格之中，可以用作著色劑。例如，可以使用純正化學(xué)抹式會(huì)社的商品名為三氧化二鐵的產(chǎn)品。三氧化二鐵為紅色至紅褐色或暗紅紫色的粉末，幾乎不溶于水。不論經(jīng)口給予用組合物的劑型如何，都優(yōu)選將本發(fā)明中使用的誘發(fā)變色氧化物分散在口服用組合物的表面。本發(fā)明使用的氧化鈦的配合量沒(méi)有特殊的限定，例如，相對(duì)于IOO質(zhì)量份成型物或被覆層，為0.0120質(zhì)量份，優(yōu)選為0.0515質(zhì)量份，較優(yōu)選0.510質(zhì)量份，更優(yōu)選24質(zhì)量份。本發(fā)明使用的黃色三氧化二鐵的配合量沒(méi)有特殊的限定，例如，相對(duì)于100質(zhì)量份成型物或被覆層，為0.0015質(zhì)量份，優(yōu)選為0.012質(zhì)量份，較優(yōu)選0.051質(zhì)量份，更優(yōu)選0.10.5質(zhì)量份。本發(fā)明中使用的三氧化二鐵的配合量沒(méi)有特殊的限定，例如，相對(duì)于100質(zhì)量份成型物或被覆層，為0.0015質(zhì)量份，優(yōu)選為0.012質(zhì)量份，較優(yōu)選0.051質(zhì)量份，更優(yōu)選0.10.5質(zhì)量份。另外，在激光照射前的被覆層或成型物中，上述成分至少均勻地分散存在于施力口才示"i己的4[H立。作為本發(fā)明的激光標(biāo)記方法的對(duì)象的對(duì)象物，只要是口服用組合物即可，沒(méi)有特殊的限制，作為對(duì)象物的口服用組合物的硬度優(yōu)選為10500N,較優(yōu)選為20400N,更優(yōu)選為20300N。此處，作為對(duì)象物的硬度，可以通過(guò)木屋式硬度計(jì)(抹式會(huì)社藤原制作所043019-E)測(cè)定。(成型物)作為本發(fā)明中使用的口服用組合物的方案之一的成型物，是使用含有藥物、矯味劑或下述其他添加劑、同時(shí)還含有選自氧化鈦、黃色三氧化二鐵及三氧化二鐵中的至少l種誘發(fā)變色氧化物的混合物成型得到的。此處，所謂成型物，只要與粉末狀的物質(zhì)不同，是具有一定形狀的物質(zhì)即可，沒(méi)有特殊的限定，例如，可以通過(guò)如下操作成型，即，采用V型混合機(jī)(抹式會(huì)社德壽工作所，F(xiàn)ujiPaudal抹式會(huì)社，抹式會(huì)社DALTON)、回轉(zhuǎn)混合機(jī)(才朱式會(huì)社DALTON、DAIKOSEIKI株式會(huì)社)或者高速攪拌混合機(jī)(岡田精工抹式會(huì)社、抹式會(huì)社奈良機(jī)械、抹式會(huì)社Powrex)等得到含有藥物的粉末狀或顆粒狀的混合物，將該混合物用單發(fā)打片機(jī)、旋轉(zhuǎn)式打片機(jī)、壓制包衣片打片機(jī)等打片機(jī)壓縮成型，或者利用鑄模成型機(jī)，將使該混合物分散在水等溶劑中得到的懸濁液或漿料填充到鑄模中，使上述溶劑干燥，進(jìn)行成型。具體而言，作為本發(fā)明中使用的口服用組合物的方案之一的成型物，可以舉出本領(lǐng)域技術(shù)人員容易理解的所謂普通片、口腔速崩片、糖錠劑、咀嚼劑、丸劑等，但并不限定于此。作為本發(fā)明使用的口服用組合物的其他方案的成型物，可以舉出本領(lǐng)域技術(shù)人員容易理解的檸檬糕點(diǎn)、口香糖、飴糖、口中清涼食品等食品，但并不限定于此。另外，上述成型物在施加識(shí)別性標(biāo)記后，可以設(shè)置不破壞識(shí)別性的透明涂層。(被覆層)作為本發(fā)明使用的口服用組合物的方案之一的被覆層，至少在標(biāo)記部位均勻地分散選自氧化鈦、黃色三氧化二鐵及三氧化二鐵中的至少l種誘發(fā)變色氧化物。并且，作為本發(fā)明使用的口服用組合物的方案之一的被覆層，只要位于照射激光時(shí)激光能量所能達(dá)到的范疇內(nèi)即可，沒(méi)有特殊的限定，優(yōu)選在激光照射時(shí)位于口服用組合物中的最外層。例如，可以舉出膠嚢被膜層、薄膜衣層、糖衣層等。另外，標(biāo)記后，也可以用不損害其識(shí)別性的透明層進(jìn)行被覆。作為本發(fā)明中使用的口服用組合物的方案之一的被覆層或具有被覆層的組合物的制造方法，可以單獨(dú)或組合使用公知的方法。對(duì)于膠嚢被覆層，可以采用旋轉(zhuǎn)模法或滴下法等軟膠嚢劑的制造方法制造膠嚢被膜層，對(duì)于硬膠嚢劑，可以與口服用組合物分別地預(yù)先進(jìn)行制造。另外，對(duì)于薄膜衣層或糖衣層等，可以舉出被覆造粒法、薄膜涂布法、糖衣涂布法、壓縮涂布法等，但并不限定于此。(具有被覆層的口服用組合物)本發(fā)明中使用的具有被覆層的口服用組合物優(yōu)選為下述組合物，即，用分散有選自氧化鈦、黃色三氧化二鐵及三氧化二鐵中的至少l種金屬氧化物的被覆層被覆含有藥物、矯味成分的核形成的組合物，具體是在被覆層的表面施加了標(biāo)記的口服用組合物。作為醫(yī)藥品的劑型，可以舉出薄膜衣片、糖衣劑、丸劑等，優(yōu)選薄膜衣片。當(dāng)然也可以為具有巧克力或口中清涼劑等被覆層的食品。此處，核的形狀也沒(méi)有特殊的限定。例如，將藥物或矯味成分等和根據(jù)需要添加的其他賦形劑或粘合劑等均勻地混合后，通過(guò)濕式造粒法或干式造粒法等造粒，制成顆粒狀，或者，在糖核或纖維素核等4唐丸(Nonpareils)上以層狀被覆含有藥物的層，形成顆粒狀。進(jìn)而，將上述顆粒壓縮成型，形成片狀的核?；蛘撸缤鑴┮粯又丿B多層得到丸劑樣的核。(膠嚢劑)作為本發(fā)明使用的具有被覆層的口服用組合物，也可以舉出膠嚢劑。該膠嚢劑如下制造將含有藥物、食用油脂、香料等的內(nèi)容物填充到膠嚢被膜層中，該膠嚢被膜層含有選自氧化鈦、黃色三氧化二鐵及三氧化二鐵中的至少l種金屬氧化物，進(jìn)而，對(duì)上述膠嚢被膜層施加識(shí)別性標(biāo)記得到膠嚢劑。此膠嚢劑并不限定于硬膠嚢劑和軟膠嚢劑的任一種。此處含有藥物等的內(nèi)容物可以單獨(dú)使用，也可以根據(jù)需要與其它添加物混合，以粉末狀、顆粒狀、或?qū)⒎勰?、顆粒狀的混合物成型得到的成型物、或者液態(tài)或漿狀進(jìn)行使用。另外，膠嚢被膜層在含有氧化鈦、黃色三氧化二鐵及三氧化二鐵中的至少1種金屬氧化物的前提下，還能使用明膠膠嚢、瓊脂膠嚢、HPMC膠嚢、茁霉多糖膠嚢、淀粉膠嚢等，但并不限定于此。填充膠嚢時(shí)可以使用通常使用的旋轉(zhuǎn)模式膠嚢填充機(jī)、無(wú)縫膠嚢填充機(jī)、硬膠嚢填充機(jī)(Qualicaps)等。(藥物)本發(fā)明中，所謂藥物包括治療藥、診斷藥、醫(yī)藥部外品、特定健康食品或保健食品等有效成分。治療藥可以為含有合成化合物、蛋白質(zhì)及肽等來(lái)自生物的藥物的醫(yī)藥，診斷藥為X線造影劑或其他診斷中使用的藥物。本發(fā)明中使用的藥物的種類(lèi)，沒(méi)有特別的限制，例如，可以舉出抗肺瘤藥、抗生素、抗炎藥、鎮(zhèn)痛藥、骨質(zhì)疏松藥、抗高脂血癥藥、抗菌藥、鎮(zhèn)靜藥、鎮(zhèn)定藥、抗癲癇藥、抗抑郁藥、消化系統(tǒng)疾病治療藥、過(guò)4丈性疾病治療藥、高血壓治療藥、動(dòng)力永硬化治療藥、糖尿病治療藥、激素類(lèi)藥物、脂溶性維生素類(lèi)藥物、生藥等。另外，醫(yī)藥部外品等的有效成分是作用緩和的成分，可以舉出氨基酸、維生素類(lèi)、多酚等。本發(fā)明的口月良用組合物中含有的藥物或有效成分可以含有1種或2種以上。(其他添加劑)本發(fā)明中使用的其他添加劑是藥理學(xué)上允許的物質(zhì)。作為添加劑的具體例，可以舉出賦形劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑、崩解劑、包衣劑、增塑劑、懸濁劑或乳化劑、香料、矯味劑、糖衣劑、流動(dòng)化劑、著色劑、溶劑等。作為賦形劑的具體例，可以舉出D-甘露醇、乳糖、白糖、玉米淀粉、結(jié)晶纖維素、無(wú)水磷酸氫鈣、沉降碳酸鈣等。作為粘合劑的具體例，可以舉出聚乙烯吡咯烷酮、糊精、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、聚乙烯醇、羧曱基纖維素鈉、a化淀粉等，但并不限定于此。作為潤(rùn)滑劑的具體例，可以舉出硬化油、硬脂酸、硬脂酸鎂、富馬酸硬脂酰鈉等，作為崩解劑的具體例，可以舉出低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、羧曱基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮等，j旦并不限定于此。進(jìn)而，作為包衣劑的具體例，可以舉出羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧曱基纖維素鈉等纖維素衍生物，丙烯酸乙酯.甲基丙烯酸曱酯共聚物分散液、甲基丙烯酸共聚物L(fēng)等丙烯酸類(lèi)高分子、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚氧乙烯聚氧丙烯二醇等合成高分子物質(zhì)、明膠、阿拉伯膠等天然類(lèi)高分子物質(zhì)等。作為增塑劑的具體例，可以舉出己二酸二辛酯、檸檬酸三乙酯、甘油三乙酸酯、甘油、濃甘油、丙二醇等，作為懸濁劑或乳化劑的具體例，可以舉出卵磷脂、蔗糖脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚山梨酸酯、聚氧乙烯'聚氧丙烯共聚物等，作為香料的具體例，可以舉出薄荷醇、薄荷油、甜橙油等，作為矯味劑的具體例，可以舉出食用植物、果物類(lèi)、種子類(lèi)、茶葉類(lèi)的萃取物、或者具有上述風(fēng)味的香料成分，作為糖衣劑的具體例，可以舉出白糖、乳糖、糖漿、沉降碳酸4丐、阿拉伯膠、巴西棕櫚蠟等，作為流動(dòng)化劑的具體例，可以舉出含水二氧化硅、輕質(zhì)硅酸酐、硬脂酸4丐、滑石、玉米淀粉等，作為著色劑的具體例，可以舉出食用黃色4號(hào)、食用黃色5號(hào)、食用紅色2號(hào)、食用紅色102號(hào)、食用青色1號(hào)、食用青色2號(hào)(indigocarmine)、食用黃色4號(hào)、鋁色錠等焦油類(lèi)色素、三氧化二鐵(鐵丹)、滑石、核黃素等，作為溶劑的具體例，可以舉出水、乙醇、異丙醇、乙酸乙酯、丙二醇、落花生油、蓖麻油、芝麻油、甘油、聚乙二醇等，但并不限定于此。實(shí)施例以下，舉出實(shí)施例及比較例，更加詳細(xì)地說(shuō)明本發(fā)明，但本發(fā)明并不限定于此。另外，醫(yī)藥品口服用組合物中的添加物，使用符合日本藥典、醫(yī)藥品添加物規(guī)格2003(藥添規(guī))、日本藥典外醫(yī)藥品規(guī)格1997(局外規(guī))、食品添加物標(biāo)準(zhǔn)等標(biāo)準(zhǔn)的物質(zhì)、或試劑。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對(duì)以下給出的實(shí)施例進(jìn)行各種變更，實(shí)施本發(fā)明，該變更也包括在本申請(qǐng)的權(quán)利要求的范圍內(nèi)。(實(shí)施例l)片劑將80g乳糖、20g玉米淀粉、0.5g硬脂酸鎂、lg氧化鈦或0.2g黃色三氧化二鐵混合，用打片機(jī)或者自動(dòng)繪圖儀材料試驗(yàn)機(jī)(autographmaterialtester)壓縮成型，得到片劑。<吏用表l所示的；敫光裝置(PhotonicsIndustriesInternational,Inc.),在表l所示的條件下對(duì)100片布滿在10cmxl0cm盤(pán)上的片劑照射激光。結(jié)果在含有氧化鈦或黃色三氧化二鐵時(shí)，得到具有優(yōu)異可見(jiàn)性標(biāo)記的片劑。另一方面，其表面未被蝕刻。(實(shí)施例2)片劑將80g乳糖、20g玉米淀粉、0.5g硬脂酸鎂、0,01g氧化鈦或0.006g黃色三氧化二鐵混合，用打片機(jī)或者自動(dòng)繪圖儀材料試驗(yàn)機(jī)壓縮成型，得到片劑。采用表l所示的激光裝置及照射條件對(duì)上述樣品進(jìn)行標(biāo)記。結(jié)果觀測(cè)到變色，得到可見(jiàn)性較差的標(biāo)記。[表l]激光名稱YV04激光型號(hào)DS20H-355波長(zhǎng)355mn平均功率(20kHz時(shí))8W脈寬(20kHz時(shí))25ns脈沖能量(20kHz時(shí))0.4mJ光斑模式TEMoo-M2<1.1極化率100:1(水平)光束直徑0.9mm光束發(fā)散性1.3mmd脈沖-脈沖的穩(wěn)定性3%rms長(zhǎng)期不穩(wěn)定性+/-3%光點(diǎn)穩(wěn)定性<50,d脈沖重復(fù)頻率單穩(wěn)態(tài)100kHz制造商PhotonicsIndustriesInternational,Inc.(比4交例1~10)采用與實(shí)施例l相同的方法制備普通片，該普通片中配合表2所示的添加劑(0.2g)代替氧化鈦及黃色三氧化二鐵。另外，在與實(shí)施例l相同的條件下用激光進(jìn)行掃描。結(jié)果配合上述成分的普通片不變色。因此，可以確認(rèn)比較例1-10中使用的添加劑，作為口服用組合物的誘發(fā)變色劑無(wú)效果。[表2]<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>(實(shí)施例3)軟膠嚢劑采用旋轉(zhuǎn)模法制備具有明膠被膜層的軟膠嚢劑，所述明膠被膜層相對(duì)于100質(zhì)量份明膠，含有20質(zhì)量份濃甘油、10質(zhì)量份D-山梨醇及l(fā)質(zhì)量份氧化鈦。采用表l所示的激光裝置及照射條件，沿軟膠嚢劑的長(zhǎng)徑軸方向?qū)Υ塑浤z嚢劑(白色)標(biāo)記文字E268。結(jié)果可以得到施加了為灰色的可見(jiàn)性優(yōu)異的標(biāo)記的軟膠嚢劑。另一方面，嘗試使用二氧化碳激光(KEYENCE社制ML-G9300系列；1060nm)標(biāo)記相同文字，能夠在軟膠嚢劑的表面通過(guò)發(fā)泡現(xiàn)象形成白色的文字，但在白色基底上白色文字的可見(jiàn)性差。(實(shí)施例4)糖衣片使用糖衣包衣裝置，在每1片素片上施加約55mg的糖衣層2mg沉降碳酸4丐、8mg滑石、4.8mg氧化鈦、lmg含水二氧化硅、0.4mg聚乙烯吡咯烷酮、1.6mg阿拉伯膠粉末、1.4mg玉米淀粉、0.2mg聚乙二醇6000、36mg精制白糖，得到紡錘形糖衣片(直徑7.15mm、厚3.95mm)。另夕卜，此泮唐衣包衣時(shí)，在包衣結(jié)束前每隔一定時(shí)間進(jìn)行取樣，得到糖衣層厚度不同的白色糖衣片(包括完全施加糖衣層的樣品，共8種樣品)。采用表1所示激光裝置及照射條件，對(duì)上述樣品標(biāo)記中心線，該中心線從糖衣片一端延伸到另一端，并且通過(guò)片劑的中心點(diǎn)。結(jié)果不論糖衣層的厚度如何，均能夠描繪深灰色的中心線。并且在片劑的中央部、片劑的端部之間無(wú)色調(diào)差異。(實(shí)施例5)口腔速崩片采用表l所示激光裝置及照射條件，對(duì)相對(duì)于100質(zhì)量份片劑(主成分為D-甘露醇(日局))重量，含有0.18質(zhì)量份黃色三氧化二鐵的圓筒型口腔速崩片標(biāo)記中心線，上述中心線從片劑的平表面的一端延伸至另一端，并且通過(guò)片劑的中心點(diǎn)。相同地，采用表3所示激光裝置及照射條件進(jìn)行激光照射。結(jié)果不論何種激光，均能標(biāo)記深灰色的中心線。與表l的激光照射相比，表3的激光照射顯示較深的灰色。并且不論何種照射，均無(wú)片劑表面蝕刻。<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>制造商COHERENT社高功率脈沖Deep-UV激光(實(shí)施例6~實(shí)施例8)根據(jù)實(shí)施例5，采用表4所示激光裝置及照射條件，對(duì)相對(duì)于IOO質(zhì)量份片劑重量含有0.04質(zhì)量份(實(shí)施例6)、0.08質(zhì)量份(實(shí)施例7)及().18質(zhì)量份(實(shí)施例8)黃色三氧化二鐵的圓筒型口腔速崩片標(biāo)記中心線，上述中心線從片劑的平表面的一端延伸到另一端，并且通過(guò)片劑的中心點(diǎn)。得到黃色片劑具有灰色標(biāo)記的口腔內(nèi)崩解性片劑，片劑表面不發(fā)生蝕刻。<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>制造商COHERENT社Prisma系歹'J(實(shí)施例9)將80g乳糖、20g玉米淀粉、0.5g硬脂酸鎂、0.006g氧化鈦混合，用打片機(jī)或者自動(dòng)繪圖儀材料試驗(yàn)機(jī)壓縮成型，得到片劑。采用表l所示激光裝置及條件進(jìn)行照射，結(jié)果得到具有可見(jiàn)性的片劑。另一方面，其表面未纟皮々蟲(chóng)刻。(實(shí)施例10及實(shí)施例11)根據(jù)實(shí)施例5，采用表l所示的激光裝置及照射條件，對(duì)相對(duì)于IOO質(zhì)量份片劑重量含有0.025質(zhì)量份(實(shí)施例IO)及0.18質(zhì)量份(實(shí)施例11)的三氧化二鐵的圓筒型口腔速崩片標(biāo)記中心線，上述中心線從片劑的平表面的一端延伸到另一端，并且通過(guò)片劑的中心點(diǎn)。得到紅色片劑上具有淺藍(lán)標(biāo)記的口腔內(nèi)崩解性片劑，片劑表面無(wú)蝕刻。(比較例ll)采用與實(shí)施例5相同的方法，對(duì)不含黃色三氧化二鐵、氧化鈦或三氧化二鐵、而其他組成成分與實(shí)施例5的口腔速崩片相同的口腔內(nèi)速崩片進(jìn)行激光照射。結(jié)果不能施加標(biāo)記，也未產(chǎn)生蝕刻。(實(shí)施例12)薄膜衣片使用自動(dòng)薄膜包衣裝置，對(duì)素片施加包衣層，每100質(zhì)量份包衣層(主成分為羥丙基曱基纖維素對(duì)苯二甲酸酯(日局))含有3.4質(zhì)量份氧化鈦及0.4質(zhì)量份黃色三氧化二鐵，得到具有曲面及圓柱部的薄膜片。采用表l所示的激光裝置及照射條件，對(duì)該片劑標(biāo)記ll個(gè)文字，在薄膜片的曲部的周?chē)枥L圓形圖案?？梢源_認(rèn)全部文字識(shí)別性高，即使在圓周的端部也能充分地標(biāo)記。(實(shí)施例13)薄膜衣片使用自動(dòng)薄膜包衣裝置，對(duì)素片施加包衣層，每100質(zhì)量份包衣層(主成分為羥丙基甲基纖維素對(duì)苯二曱酸酯(日局))含有4質(zhì)量份氧化鈦，得到具有曲面及圓柱部的薄膜片。采用表l所示的激光裝置及照射條件，對(duì)該片劑在薄膜片的曲面標(biāo)記3段文字。用YV04激光的基本波長(zhǎng)1064nm(KEYENCE社MD-V9600)的激光裝置同樣地進(jìn)行標(biāo)記。結(jié)果用前者裝置可以標(biāo)記深灰色的文字。后者微微淺灰色，與前者相比，識(shí)別性略差。(實(shí)施例14)根據(jù)實(shí)施例12及13,對(duì)素片施加包衣層，每100質(zhì)量份包衣層含有0.6質(zhì)量份三氧化二鐵及12.9質(zhì)量份氧化鈦，得到具有曲面及圓柱部的薄膜片。采用表l所示的激光裝置及照射條件，將該片劑在薄膜片的曲面標(biāo)記3段文字。結(jié)果能夠標(biāo)記深灰色的文字。(實(shí)施例15)糖衣片使用糖衣包衣裝置，對(duì)每1片素片施加約40mg的糖衣層0.3mg茁霉多糖、1.4mg沉降碳酸4丐、5.7mg滑石、3.9mg氧化鈦、0.6mg聚乙歸吡咯烷酮、l.Omg玉米淀粉、0.2mg聚乙二醇6000、0.7mg珪酸酐水合物、26mg精制白糖，得到紡錘形糖衣片(直徑6.2mm、厚3.4mm)。采用表4所示的激光裝置及照射條件，對(duì)上述樣品標(biāo)記中心線，上述中心線^v糖衣片的一端延伸到另一端，并且通過(guò)片劑的中心點(diǎn)。結(jié)果可見(jiàn)變色，得到可見(jiàn)性略差的標(biāo)記。(實(shí)施例16)薄膜衣片使用自動(dòng)薄膜包衣裝置，對(duì)素片施加包衣層，每100質(zhì)量份包衣層(主成分為羥丙基甲基纖維素對(duì)苯二曱酸酯(日局))含有3.4質(zhì)量份氧化鈦及0.4質(zhì)量份黃色三氧化二鐵，得到具有曲面及圓柱部的薄膜片。該片劑采用表4所示的激光裝置及照射條件，在薄膜片的曲部的周?chē)鷺?biāo)記11個(gè)文字1"吏其描《會(huì)成圓形?？梢源_^人全部文字識(shí)別性高，即使在圓周的端部也能充分地標(biāo)記。然后，如下所示，對(duì)照射激光的變色部進(jìn)行解析。變色部解析用激光裝置及照射條件進(jìn)行激光照射。需要說(shuō)明的是，該解析在激光掃描速度為1000mm/sec的條件下進(jìn)行。圖3是表示用透射型電子顯微鏡(以下簡(jiǎn)稱為"TEM，，；日本電子制JEM-2000FX;加速電壓200kV)觀察激光照射前薄膜片黃色部的結(jié)果的TEM照片。如圖3所示，可以觀察到以黑色表示的氧化鈦為較小粒子。需要說(shuō)明的是，根據(jù)X射線光電子分光(裝置ESCA5400MC(PerkinElmer社制);X射線源:單色化A1-Ka線(15kV-500W);PassEnergy:89.45eV(寬角掃描(widescan)),35.75eV(高分解能)；分解能(步長(zhǎng)(stepsize)):l.OeV(寬角掃描)，O.leV(高分解能)；檢出狹縫l.lmmcp)、和X射線衍射(XRD)(裝置RAD-C(理學(xué)電機(jī)制)；X射線CuKa射線(使用石墨單色器)，50kV200mA;測(cè)定e-2e掃描，10°^20^70°;連續(xù)掃描，掃描速度=4.8°/min)的結(jié)果，確認(rèn)黑色部為氧化鈦。另一方面，圖4為表示觀測(cè)激光照射后的灰色部的結(jié)果的TEM照片。從圖4所示的結(jié)果可知，氧化鈦的粒子凝集，與激光照射前的粒子大小完全不同，形成較大顆粒(以黑色表示)。具體而言，表示激光照射后凝集成500nm左右的球狀粒子。凝集后粒子的大小與可見(jiàn)光的波長(zhǎng)程度相同，推測(cè)是由于使可見(jiàn)光的光散射，而觀測(cè)到灰色。從以上結(jié)果可以推斷，本發(fā)明中使用的氧化鈦通過(guò)激光照射，其粒子凝集，成為較大的粒子，凝集的粒子導(dǎo)致反射光的波長(zhǎng)變化，由此變色。本發(fā)明中使用的黃色三氧化二鐵或三氧化二鐵也同樣地通過(guò)激光照射，粒子凝集，成為較大的粒子，凝集的粒子導(dǎo)致反射光的波長(zhǎng)變化，由此發(fā)生變色。產(chǎn)業(yè)上的可利用性根據(jù)本發(fā)明，通過(guò)使選自氧化鈦、黃色三氧化二鐵及三氧化二鐵中的至少1種誘發(fā)變色氧化物均勻地分散在口服用組合物中，能在上述組合物的任意部位照射特定激光，而幾乎不受上述組合物的表面形狀或粗糙度影響，由此能夠施加鮮明的標(biāo)記。所以，適用于片劑或月交嚢劑等具有球面的口服用組合物、或表面不平坦的糕點(diǎn)等食品。為用于實(shí)施本發(fā)明標(biāo)記方法的裝置之一的簡(jiǎn)圖。[2]表示本發(fā)明中使用的經(jīng)口給予用組合物的一種制造方法的流程圖。表示本發(fā)明中含有氧化鈦的成型物在激光照射前的TEM照片。[4]表示本發(fā)明中含有氧化鈦的成型物在激光照射后的TEM照片。權(quán)利要求1、一種標(biāo)記方法，所述標(biāo)記方法是口服用組合物的標(biāo)記方法，包括下述工序，使誘發(fā)變色氧化物分散在口服用組合物中的工序；和使波長(zhǎng)為200nm～1100nm、平均功率為0.1W～50W的激光掃描所述口服用組合物的表面，使所述誘發(fā)變色氧化物的粒子凝集、變色的工序。2、如權(quán)利要求1所述的標(biāo)記方法，其中，所述掃描工序在20mm/sec20000mm/sec下進(jìn)行。3、如權(quán)利要求1或2所述的標(biāo)記方法，其中，所述掃描工序在每單位面積的能量為39021OOOmJ/cm2下進(jìn)行。4、如權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的標(biāo)記方法，其中，所述激光為選自固體激光波長(zhǎng)、由所述固體激光發(fā)出的第二高次諧波的波長(zhǎng)、第三高次諧波的波長(zhǎng)及第四高次諧波的波長(zhǎng)中的至少l種的光。5、如權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的標(biāo)記方法，其中，所述i秀發(fā)變色氧化物為選自氧化鈦、黃色三氧化二鐵及三氧化二鐵中的至少1種。6、如4又利要求1至5中任一項(xiàng)所述的標(biāo)記方法，其中，所述口服用組合物具有10~500N的^更度。7、如權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的標(biāo)記方法，其中，所述口服用組合物為成型物。8、如權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的標(biāo)記方法，其中，所述口服用組合物具有被覆層。9、如權(quán)利要求8所述的標(biāo)記方法，其中，所述具有被覆層的組合物為薄膜衣片。10、如權(quán)利要求7至9中任一項(xiàng)所述的標(biāo)記方法，其中，所述氧化鈦的配合量相對(duì)于100質(zhì)量份所述成型物或所述被覆層，為0.01質(zhì)量份20質(zhì)量份。11、如權(quán)利要求7至9中任一項(xiàng)所述的標(biāo)記方法，其中，所述黃色三氧化二鐵或所述三氧化二鐵的配合量，相對(duì)于ioo質(zhì)量份所述成型物或所述被覆層為0.001質(zhì)量4分5質(zhì)量份。12、一種施加了標(biāo)記的口服用組合物的制造方法，該制造方法包括如下工序，即，使誘發(fā)變色氧化物分散在口服用組合物中的工序；和使波長(zhǎng)為200nm1100nm、平均功率為0.1W50W的激光掃描所述口服用組合物的表面，使所述誘發(fā)變色氧化物的粒子凝集、變色的工序。13、如權(quán)利要求12所述的制造方法，其中，所述掃描工序在20mm/sec20000mm/sec下進(jìn)4亍。14、如權(quán)利要求12或13所述的制造方法，其中，所述掃描工序在每單位面積的能量為39021OOOmJ/cm2下進(jìn)行。15、如權(quán)利要求12至14中任一項(xiàng)所述的制造方法，其中，所述激光為選自固體激光波長(zhǎng)、由所述固體激光發(fā)出的第二高次諧波的波長(zhǎng)、第三高次諧波的波長(zhǎng)及第四高次諧波的波長(zhǎng)中的至少l種的光。16、如權(quán)利要求12至15中任一項(xiàng)所述的制造方法，其中，所述誘發(fā)變色氧化物為選自氧化鈦、黃色三氧化二鐵及三氧化二鐵中的至少1種。17、如權(quán)利要求12至16中任一項(xiàng)所述的制造方法，其中，所述口服用組合物具有10500N的硬度。18、如權(quán)利要求12至17中任一項(xiàng)所述的制造方法，其中，所述口^^用組合物為成型物。19、如權(quán)利要求12至17中任一項(xiàng)所述的制造方法，其中，所述口服用組合物具有被覆層。20、如權(quán)利要求19所述的制造方法，其中，所述具有被覆層的組合物為薄膜衣片。21、如權(quán)利要求18至20中任一項(xiàng)所述的制造方法，其中，所述氧化鈦的配合量，相對(duì)于IOO質(zhì)量份所述成型物或所述被覆層，為0.01質(zhì)量份20質(zhì)量份。22、如權(quán)利要求18至20中任一項(xiàng)所述的制造方法，其中，所述黃色三氧化二鐵或所述三氧化二鐵的配合量，相對(duì)于IOO質(zhì)量份所述成型物或所述被覆層為0.001質(zhì)量份5質(zhì)量份。23、一種施加了標(biāo)記的口服用組合物，是通過(guò)4又利要求12至22中任一項(xiàng)所述的制造方法制造的。24、如權(quán)利要求23所述的口服用組合物，其中，所述口服用組合物為片劑或膠嚢劑。全文摘要本發(fā)明提供一種標(biāo)記方法，所述標(biāo)記方法能夠得到具有優(yōu)異識(shí)別性的口服用組合物而不損害醫(yī)藥品或食品之類(lèi)口服用組合物等的品質(zhì)、且生產(chǎn)率優(yōu)異。本發(fā)明的標(biāo)記方法是口服用組合物的標(biāo)記方法，包含下述工序，即，使誘發(fā)變色氧化物分散在口服組合物中的工序、和使波長(zhǎng)200nm～1100nm、平均功率0.1W～50W的激光掃描所述口服用組合物的表面，使所述誘發(fā)變色氧化物的粒子凝集、變色的工序。本發(fā)明中使用的誘發(fā)變色氧化物為選自氧化鈦、黃色三氧化二鐵及三氧化二鐵中的至少1種。文檔編號(hào)A61K9/44GK101184478SQ20068001817公開(kāi)日2008年5月21日申請(qǐng)日期2006年5月24日優(yōu)先權(quán)日2005年5月26日發(fā)明者桃井和久申請(qǐng)人:衛(wèi)材R&D管理有限公司