專利名稱：使用電離子透入法的、用于輸遞包括格拉司瓊在內(nèi)的治療劑的透皮給藥系統(tǒng)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明總的涉及通過使用應(yīng)用的電動(dòng)勢(applied electro motive formce) (emf)來透皮輸遞治療劑，這通常稱為電離子透入法。更具體的是， 本發(fā)明涉及諸如止吐劑格拉司瓊(granisetron)等藥劑的透皮給藥。
2. 相關(guān)技術(shù)
LeDuc在1908年就描述了電離子透入法，從此在帶離子電荷的治療劑 分子如匹魯卡品、利多卡因、地塞米松的給藥方面發(fā)現(xiàn)了商業(yè)用途。在此給 藥方法中，帶正電荷的離子在電介質(zhì)電系統(tǒng)陽極部位被驅(qū)動(dòng)穿過皮膚，而帶 負(fù)電荷的離子在電介質(zhì)系統(tǒng)陰極部位被驅(qū)動(dòng)穿過皮膚。
早期及相當(dāng)長時(shí)期，電離子透入裝置典型的構(gòu)成是用膠粘材料貼附于病 人的2個(gè)電極，每個(gè)電極通過電線連接到遠(yuǎn)端的電源，通常是微信息處理器 控制的電子儀器。近年來已開發(fā)出了自主式(自含式)可佩戴的電離子透入系 統(tǒng)。這些系統(tǒng)的優(yōu)點(diǎn)是它們沒有外部的電線，體積小得多。這些系統(tǒng)的實(shí)例 可見于多個(gè)美國專利，它們包括美國專利4， 927, 408; 5， 358， 483; 5， 458, 569; 5,466,217; 5,355,971; 5,605,536; 5,651,768; 5,685,837; 6， 421'561; WO 00/12172; 6,653,014。這些系統(tǒng)也包括借助膠粘材料固定于病人皮膚的 2個(gè)電極。
與被動(dòng)釋放貼片不同，電離子透入裝置能表現(xiàn)出用簡單地調(diào)節(jié)電流大小 來變更釋放速率的能力。這種能力可用于建立一種可佩戴系統(tǒng)，使病人能根 據(jù)個(gè)體需要自我調(diào)節(jié)藥物釋放。專利6， 171， 294; 6， 216， 033; 6,452,892; 和6,745,071描述了病人可采用根據(jù)需要快速給藥或改變持續(xù)釋放速率來 自我調(diào)節(jié)芬太尼或舒芬太尼的疼痛治療量的電離子透入裝置。
二階段電離子透入裝置也已有描述，該裝置開始可用高水平電流產(chǎn)生快
速?zèng)_擊作用，隨后通過將電流自動(dòng)降至較低的持續(xù)水平以提供長期的維持
量。專利5， 207， 752和6, 421， 561是可用于描述這樣的階段性釋放模式的實(shí) 例。
本發(fā)明涉及改良應(yīng)用電離子透入法于嘔吐治療。嘔吐是惡心與吐的一種 形態(tài)，通常發(fā)生于化療后、應(yīng)用麻醉劑手術(shù)后或可能在軍事環(huán)境中暴露于生 物試劑和/或射線以后。可以理解，口服劑型是便利的，但對(duì)嘔吐病例是不 可靠的，因?yàn)椴∪瞬豢赡鼙Ａ糇z入的藥物。
格拉司瓊是一種選擇性的5 —羥色胺(5 — HT3)受體拮抗劑，市售的是口 服劑型或可注射劑型。已知它是治療嘔吐的有效藥物，已成為基本劑量 (primary dose)藥物和"救援劑量(rescue dose)"藥物。"救援劑量"一
詞被定義為一種治療癥狀突然加劇或復(fù)發(fā)所必需追加的劑量。就另外的資料 看，例如Riviere A.(英國癌癥雜志(Br. J. Cancer), 1994， 69: 967 — 971)的"格拉司瓊在接受高劑量順鉑化療病人中的劑量調(diào)査研究" 一文提供 了格拉司瓊作為基本劑量和救援劑量藥物給予的臨床有效性的信息概述。
至于給藥方式，正如上面所述，口服給藥的缺點(diǎn)是很明顯的。注射給藥 劑型的缺點(diǎn)在于注射的侵害性質(zhì)，因?yàn)樽⑸淇赡苡刑弁?，需要臨床操作熟練， 可引起感染，因此不適宜在野外或家里自己給藥。
認(rèn)識(shí)到格拉司瓊口服劑型和注射劑型的缺點(diǎn)后，幾家公司敘述了透皮給 藥方法的方法學(xué)。對(duì)于透皮給藥系統(tǒng)而言，它們包括被動(dòng)貼片、加熱的被動(dòng) 貼片、敷用于RF處理過的皮膚上的被動(dòng)貼片和噴霧在皮膚上的系統(tǒng)，這些 給藥系統(tǒng)中施用的總量是固定的，通過共同配制的滲透促進(jìn)劑來改善輸遞。
透皮系統(tǒng)的一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是提供藥物在一段時(shí)間里持續(xù)釋放的能力，這可提 供較長的作用時(shí)間。但是，被動(dòng)透皮給藥的明顯局限性和缺點(diǎn)是疾病緩解作 用開始得緩慢。被動(dòng)透皮貼片通常需要幾個(gè)小時(shí)(3小時(shí)或3小時(shí)以上)才能 達(dá)到治療量。使用被動(dòng)透皮給藥，皮膚可能起了儲(chǔ)庫作用，直到皮膚儲(chǔ)庫區(qū) 域飽和時(shí)才發(fā)生向血流釋放。此種作用的緩慢開始產(chǎn)生了兩個(gè)方面的臨床局 限性(l)不能取代現(xiàn)有的口服劑型或可注射劑型，因?yàn)橘N片的敷用必需在 化療或手術(shù)操作前幾小時(shí)執(zhí)行，(2)慢作用的透皮貼片沒有理由成為救援藥 物形式，因?yàn)椴∪烁矚g快作用的治療。第二種局限性在如下方面是明顯的， 例如已顯示出在用高致吐性治療(如高劑量化療藥)的許多情況下，相當(dāng)高比例的病人單獨(dú)用第一個(gè)基本劑量的劑型不足以奏效。
用包括電離子透入法在內(nèi)的透皮系統(tǒng)可以更快速地發(fā)生作用。鹽酸鹽形 式的格拉司瓊是帶正電荷的，能從帶正電荷的陽極墊迅速釋放。例如，近年
來報(bào)告，科學(xué)文摘l: 2003年10月在2003 AAPS會(huì)議上的論文"用皮下 微透析技術(shù)評(píng)價(jià)格拉司瓊的電離子透入法的透皮滲透動(dòng)力學(xué)"和科學(xué)文摘2: 2004年10月在2004 AAPS會(huì)議上的論文"采用皮下微透析技術(shù)進(jìn)行格拉司 瓊電離子透入給藥的IVIVC"，證明了用電離子透入法可在約2小時(shí)內(nèi)達(dá)到 治療量(無毛大鼠動(dòng)物模型)。
但是，上述報(bào)告中敘述的2小時(shí)系統(tǒng)對(duì)暴露于致吐程序后直至幾天才可 能發(fā)生的嘔吐不可能能夠提供額外的益處。另外，即使2小時(shí)范圍達(dá)到治療 量水平，對(duì)于在應(yīng)用致吐治療如化療前正在等待的病人和醫(yī)生而言，也是不 可接受的長時(shí)期。最后，在貼片中的基本劑量不充足的情況下，已知的電離 子透入貼片并不提供嘔吐治療的第二個(gè)劑量或救援劑量。
因此存在著對(duì)操作簡單且花費(fèi)不多的透皮劑型的需求，這種劑型不僅能 提供藥物如格拉司瓊的透皮釋放而得到的好處，而且也能非常迅速地提供開 始的或基本的劑量和一次或多次繼續(xù)的自我給藥救援劑量的治療。
發(fā)明的概述
本發(fā)明提供了一種透皮電離子透入裝置和方法，它具有用一次性使用、 可丟棄的透皮貼片迅速給予大劑量(bolus dosage)治療劑(尤其是治療劑格
拉司瓊大劑量)的能力。關(guān)于格拉司瓊，本發(fā)明的貼片一般在不到1小時(shí)其 作用即達(dá)到治療水平。此外，此貼片裝置的至少一個(gè)實(shí)施方案能使病人在開 始的基本劑量后迅速自我給予至少另一個(gè)劑量或救援劑量。
在闡明本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，給出了用于經(jīng)電離子透入法多劑量透 皮給予帶電荷治療物質(zhì)如格拉司瓊的一次性皮膚佩戴的貼片裝置。此裝置包 括 一個(gè)能將治療劑輸遞到體內(nèi)的儲(chǔ)庫(供體庫)，該儲(chǔ)庫包含一定量擬通過 電離子透入法經(jīng)皮給藥的治療劑及一個(gè)或多個(gè)供體電極； 一個(gè)包含反電極的 反向庫(counter reservoir),該反向庫能完成穿越機(jī)體的回路； 一個(gè)連接 在供體庫和反向庫之間的回路中的電源；以及一個(gè)用于控制回路中的電流以 從供體庫給予多個(gè)連續(xù)劑量治療劑的使用者可操作的控制系統(tǒng)。通過開合和
選擇性地連接多個(gè)供體電極中的每一個(gè)來控制多個(gè)劑量，所述供體電極被設(shè) 計(jì)成在電離子透入裝置電路運(yùn)行中被氧化或被還原。
本領(lǐng)域技術(shù)人員會(huì)認(rèn)可微信息處理器或其它電子或電控制電路可用于 調(diào)節(jié)電流速率，從而調(diào)節(jié)藥物輸遞速率。在可供選擇的一個(gè)實(shí)施方案中，控 制電流以產(chǎn)生能從單個(gè)供體電極配置(configuration)中提供大劑量 (bolus)和/或可供選擇的波形劑量的給藥裝置。
通過在病人皮膚上敷用貼片，由電路中預(yù)定的開關(guān)裝置可自動(dòng)提供首次 劑量。任選的是，也可使用貼片，在首次大劑量后提供持續(xù)、較低水平輸遞 速率的格拉司瓊。諸如在例如轉(zhuǎn)讓給本申請(qǐng)同一個(gè)受讓人的美國專利 6,421,051中闡明和描述的系統(tǒng)，該專利被認(rèn)為收編于此作為參考用于任何 目的。
在另一個(gè)詳細(xì)實(shí)施方案中，提供了一種一次性皮膚佩戴貼片，此貼片具 體化為一種激活系統(tǒng)，在傳感器根據(jù)警告信號(hào)觸發(fā)系統(tǒng)后自動(dòng)給予格拉司 瓊。控制系統(tǒng)被設(shè)計(jì)成對(duì)外部發(fā)生的信號(hào)(例如射頻(radio frequency)信 號(hào))起反應(yīng)，這種信號(hào)可被施于諸如軍隊(duì)中可被軍人佩戴的多種裝置。電路 中提供了開關(guān)裝置，以防止儲(chǔ)備貼片出現(xiàn)意外激活。
而其它物質(zhì)也可用本發(fā)明的電離子透入裝置，從陽極或陰極區(qū)釋放，正 如上面所述， 一種可被輸遞的優(yōu)選的治療物質(zhì)是格拉司瓊。格拉司瓊優(yōu)選包 含在水凝膠制劑中，并且更優(yōu)選作為一種帶電荷物質(zhì)，該物質(zhì)只能利用有效 的電離子透入技術(shù)成功地按治療量釋放。 一般來說，以離子型或帶電荷形式 包含的格拉司瓊和其它治療活性物質(zhì)，對(duì)于電離子透入裝置采用被動(dòng)施用系 統(tǒng)時(shí)，只會(huì)有少量透皮遷移。這樣的方式輸遞達(dá)不到藥物治療的有效水平。 以聚乙烯醇、羥丙基甲基纖維素(HPMC)和聚氧化乙烯為基的水凝膠是能與格
拉司瓊共同配制的水凝膠實(shí)例。
一般公認(rèn)的格拉司瓊治療量大約在300 ix g和1000 ug之間。根據(jù)本 發(fā)明制作的貼片具有在大約不到1小時(shí)里能給予或輸遞約300 pg—lOOO Wg的大劑量的能力。由此確定可用20和60 mAmin之間的電離子透入電荷 量成功地輸遞此量，因此1小時(shí)輸遞期間需要的電流為0. 3—1. 0mA。而且， 獲悉最佳電流密度范圍落在每平方厘米50 uA和250 PA之間。所以給藥 墊接觸面積大小需要考慮到能獲得期待的電流密度范圍。
關(guān)于用電離子透入法成功和迅速給予格拉司瓊，也已確定供體庫或供體 墊中所供給的格拉司瓊總含量應(yīng)該明顯超過擬給藥總量。 一般來說，可以發(fā) 現(xiàn)是兩倍或甚至更多的系數(shù)。因此如果擬給藥總量為例如2 rag，那么供體 庫或供體墊中應(yīng)提供至少4 mg。 一般認(rèn)為，如果貼片中的格拉司瓊總含量 少于格拉司瓊擬給藥總量的2倍，則明顯缺少以第二個(gè)劑量或救援劑量給藥 的功效。
附圖的簡要說明
在附圖中，同樣的附圖標(biāo)記描繪同樣的部件


圖1是能多次劑量釋放治療劑的透皮貼片的本發(fā)明一個(gè)實(shí)施方案的圖
示；
圖2是選擇性地設(shè)計(jì)了可被外部信號(hào)激活的透皮貼片的本發(fā)明另一個(gè) 實(shí)施方案的圖示；
圖3是能用單個(gè)供體電極釋放多個(gè)劑量治療劑的本發(fā)明另一個(gè)實(shí)施方 案的圖示；
圖4是包含能防止不當(dāng)激活元件的與圖2類似的一個(gè)實(shí)施方案的圖示。 詳細(xì)描述
包含在本說明書中的詳細(xì)描述僅供闡明發(fā)明原理用，本發(fā)明的原理不為 其所限制。本說明書提供數(shù)量有限的說明性實(shí)施方式作為例子，可以預(yù)料，
在本發(fā)明構(gòu)思范疇內(nèi)的本領(lǐng)域技術(shù)人員能聯(lián)想到其它實(shí)施方式。
圖1表示一種電離子透入貼片裝置，該裝置敷用到皮膚上時(shí)能自動(dòng)釋放 一個(gè)劑量的格拉司瓊或其它治療劑。病人激活開關(guān)裝置后該裝置還能釋放第 二個(gè)劑量。
圖1的實(shí)施方案闡述了一種電離子透入的自身供電(self-powered)的 用于皮膚的膠粘貼片裝置(一般表示為10)。此貼片包括含陰極或反電極14 的陰極區(qū)或反向庫12，以及含一對(duì)陽極18和20的陽極區(qū)或供體庫16，所 述的陽極18和20彼此隔開和電絕緣，但與各自的導(dǎo)體22和24及供體庫 16中的材料有電連接。26系雙觸點(diǎn)開關(guān)元件，28和30系一對(duì)串聯(lián)的電源， 它們可以是普通的紐扣形電池。32、 34和36系附加的互相連接的導(dǎo)體元件。
這樣，使用開關(guān)26可選擇性地將陽極18或20連接或補(bǔ)綴到回路中，而此 回路，正如業(yè)已了解的那樣，通過將貼片IO敷貼到病人皮膚上來完成。
通過調(diào)節(jié)每個(gè)陽極上可氧化物質(zhì)的含量，結(jié)果可氧化物質(zhì)的耗竭或連接 的分開會(huì)產(chǎn)生斷路狀態(tài)，隨即陽極連接，這樣可使與陽極18或20相關(guān)聯(lián)的 荷電能力、進(jìn)而使劑量進(jìn)一步調(diào)整到任何所期望的量。這方面的技術(shù)在轉(zhuǎn)讓 給本申請(qǐng)同一受讓人的美國專利6，653，014中進(jìn)行了闡明和描述，該專利收 編于此作為參考用于任何目的。
盡管在圖中顯示了一個(gè)和兩個(gè)陽極裝置，可以理解，如果需要的話，可 很容易地隨意添加附加的陽極、導(dǎo)體和開關(guān)觸點(diǎn)。電路可任意包括用己知方 法限制或控制電流的元件，以在任一開關(guān)觸點(diǎn)產(chǎn)生長期持續(xù)的較低劑量。例 如，可望在開始的大劑量或首次劑量給予后長時(shí)期地給予或許約40 Pg/小 時(shí)的低穩(wěn)態(tài)劑量的格拉司瓊。也可使用另外的或其它類型的直流(DC)電源 和控制系統(tǒng)，可隨意選擇包括如圖3所示的程序控制。
在操作中，當(dāng)將圖1的電離子透入貼片裝置粘敷在病人皮膚上時(shí)，就完 成了一個(gè)選擇性包括陽極18、 20的第一回路，貼片會(huì)立刻激活和開始輸遞 含在陽極或供體庫中的一個(gè)劑量的格拉司瓊或其它治療劑，釋放量與當(dāng)時(shí)所 連接的陽極上回路可利用的可氧化物質(zhì)的量相當(dāng)。這可較適宜地由安裝在產(chǎn) 品端部的開關(guān)26的位置預(yù)先設(shè)定，以便給藥裝置敷用到病人皮膚上時(shí)，就 能迅速釋放己知的作為首劑治療量的初始大劑量格拉司瓊。此后，如果需要 第二個(gè)或所謂救援劑量，使用者可以操縱開關(guān)26到另一個(gè)位置以將第二或 預(yù)備陽極18， 20連接在電路中，來觸發(fā)這樣的第二個(gè)或救援劑量，自動(dòng)給 予另外劑量的格拉司瓊。
圖2的另一個(gè)實(shí)施方案包括一個(gè)類似的自身供電皮膚敷用貼片40，該貼 片包含了一個(gè)帶有陰極或反電極44的陰極區(qū)或反向庫42， 一個(gè)帶有單個(gè)陽極 或供體電極48的陽極區(qū)或供體庫46。正常時(shí)斷開的開關(guān)或其它激活元件或裝 置50，與接受外部激活信號(hào)相關(guān)的傳感器52相連接，并安放在陽極48和一 對(duì)串聯(lián)的電源54和56之間的電路上。58、 60、 62和64系相連接的導(dǎo)電元件。
設(shè)計(jì)這種實(shí)施方案是供可能需要接受貼片的一個(gè)劑量治療劑的病人佩 戴。無論怎樣，都是由傳感器52接受外部產(chǎn)生的信號(hào)，并依次觸發(fā)元件50， 閉合開關(guān)或其它功能，來形成回路，從而調(diào)控貼片激活和藥物釋放。實(shí)施方
案40具有單個(gè)陽極，這樣設(shè)計(jì)是為了向佩帶者釋放單個(gè)劑量。
可以理解，傳感器52是設(shè)計(jì)用來接受各種類型信號(hào)(包括射頻、音頻和 紅外線等)，像發(fā)生在通常從事軍事工作的部隊(duì)之中的那樣，單個(gè)信號(hào)可激 活許多佩帶者的貼片。這種實(shí)施方案提供了一種在軍事領(lǐng)域用自動(dòng)電離子透 入法透皮給予格拉司瓊的方法，例如，在軍人意外暴露于射線和/或化學(xué)藥 劑和生物藥劑時(shí)，可能需要此方法。
圖4描繪了傳感器激活實(shí)施方案40a，與圖2所示類似，給使用者提供 了激活了的元件，以阻止貼片(如儲(chǔ)備貼片)不必要的激活。這樣，圖4的實(shí) 施方案提供了一個(gè)手動(dòng)操縱的開關(guān)，如70所示，在傳感器調(diào)控激活前，這 個(gè)開關(guān)由使用者閉合。開關(guān)70在斷開位置時(shí)，切斷了導(dǎo)體60上的電源，因 此沒有連接電源56。開關(guān)70閉合也就激活了傳感器52，否則傳感器52處 于不起作用的模式。這個(gè)實(shí)施方案顯示了一個(gè)單個(gè)電源56，但如同在圖2 實(shí)施方案中的情況，當(dāng)然也可以使用像圖3中的附加電源或其它操縱裝置。 使用者一旦將開關(guān)70調(diào)節(jié)在閉合位置，此系統(tǒng)就能由傳感器調(diào)控自動(dòng)激活。
圖3顯示了進(jìn)一步的實(shí)施方案10a，此方案中的電子控制電路或元件37 是由導(dǎo)體38連接到開關(guān)26，由導(dǎo)體39連接到電源28。電子控制電路元件 37可以包括一個(gè)微信息處理器或一個(gè)微信息處理器操縱的調(diào)節(jié)裝置，它可 以是大家熟知的計(jì)時(shí)控制器，受元件37和開關(guān)26的調(diào)控，可以與單個(gè)供體 電極20a協(xié)力操縱，從貼片透皮給藥多個(gè)劑量。這對(duì)圖l所示的電極繼續(xù)耗 竭的方案來說是一種可供選擇的操作方案?？捎每刂葡到y(tǒng)提供治療劑的持續(xù) 或穩(wěn)態(tài)低水平釋放。例如在格拉司瓊實(shí)例中，可能是大約30-50 Pg/小時(shí)， 更好的大約是40 Mg/小時(shí)。
詳細(xì)描述的幾個(gè)例子顯示的是供體庫為陽極區(qū)的治療劑的給予。當(dāng)然， 正如以前指出的那樣，例如，本領(lǐng)域技術(shù)人員會(huì)認(rèn)識(shí)到可以用陰極區(qū)作為供 體庫、陽極區(qū)作為反向庫給予帶相反電荷的材料。也可預(yù)期構(gòu)造和控制裝置 上的其它變化形式。這些包括在一段時(shí)間里控制輸遞動(dòng)力等的電路元件。
為了符合專利法規(guī)及給本領(lǐng)域技術(shù)人員提供應(yīng)用新原理和制造并使用 需要的專門元件所必需的信息，在此相當(dāng)詳細(xì)地?cái)⑹隽吮景l(fā)明。但是必須理 解，可用特定不同的設(shè)備和裝置實(shí)施本發(fā)明，至于設(shè)備和操作程序以及材料， 可以進(jìn)行種種更改，這并不背離本發(fā)明本身的范圍。
權(quán)利要求
1.用于通過電離子透入法透皮輸遞多個(gè)劑量帶電荷治療物質(zhì)的一次性皮膚佩戴裝置，包括(a)含一定量擬通過電離子透入經(jīng)皮輸遞的治療物質(zhì)的供體庫，所述供體庫還包括多個(gè)供體電極，它們提供分開的來源的選擇性可連接的反應(yīng)性物質(zhì)(reactive material)，以提供多個(gè)連續(xù)劑量治療劑；(b)一個(gè)反向庫；(c)一個(gè)連接在所述供體庫和所述反向庫之間的回路中的電源；以及(d)一個(gè)用于控制所述回路中的電流以從所述供體庫給予多個(gè)連續(xù)劑量的所述治療劑的使用者可操作的控制系統(tǒng)。
2. 如權(quán)利要求1所述的裝置，其中所述控制系統(tǒng)還包括將所述多個(gè)供 體電極中的每一個(gè)選擇性地連接到所述回路中的開關(guān)裝置。
3. 如權(quán)利要求1所述的裝置，其中當(dāng)所述裝置施用到患者皮膚上后完 成回路，并自動(dòng)提供第一個(gè)劑量。
4. 如權(quán)利要求2所述的裝置，其中當(dāng)所述裝置敷用到患者皮膚上后完 成回路，并自動(dòng)提供第一個(gè)劑量。
5. 如權(quán)利要求1所述的裝置，所述裝置設(shè)計(jì)成輸遞二個(gè)劑量的所述治 療物質(zhì)。
6. 如權(quán)利要求4所述的裝置，所述裝置設(shè)計(jì)成輸遞二個(gè)劑量的所述治 療物質(zhì)。
7. 如權(quán)利要求1所述的裝置，其中所述控制系統(tǒng)還包括一個(gè)雙觸點(diǎn)開 關(guān)，所述供體庫包括兩個(gè)供體電極，所述的供體電極通過所述開關(guān)選擇性連 接在所述回路中，從而在使用所述皮膚佩戴裝置時(shí)第一反應(yīng)性供體電極連接 于所述回路以提供第一個(gè)劑量的治療物質(zhì)，通過操縱所述開關(guān)使第二個(gè)反應(yīng) 性供體電極可選擇性地連接以提供第二個(gè)劑量的所述治療物質(zhì)。
8. 如權(quán)利要求l所述的裝置，其中所述治療物質(zhì)是格拉司瓊。
9. 如權(quán)利要求7所述的裝置，其中所述治療物質(zhì)是格拉司瓊。
10. 如權(quán)利要求8所述的裝置，其中所述劑量在約300 Pg和1000 Pg 之間。
11. 如權(quán)利要求10所述的裝置，其中所述劑量在約300 Pg和1000 l^g之間。
12. 如權(quán)利要求10所述的裝置，其中至少第一個(gè)劑量在約1小時(shí)內(nèi)釋放。
13. 如權(quán)利要求11所述的裝置，其中至少第一個(gè)劑量在約1小時(shí)內(nèi)釋放。
14. 如權(quán)利要求8所述的裝置，其中所述格拉司瓊包含在水凝膠制劑中。
15. 如權(quán)利要求9所述的裝置，其中所述格拉司瓊包含在水凝膠制劑中。
16. 如權(quán)利要求10所述的裝置，其中所述格拉司瓊包含在水凝膠制劑中。
17. 如權(quán)利要求11所述的裝置，其中所述格拉司瓊包含在水凝膠制劑中。
18. 用于通過電離子透入法透皮輸遞至少一個(gè)劑量帶電荷治療物質(zhì)的 一次性皮膚佩戴裝置，所述裝置包括(a) 含一定量擬通過電離子透入經(jīng)皮輸遞的治療物質(zhì)的供體庫；(b) —個(gè)反向庫；(c) 一個(gè)連接在所述供體庫和所述反向庫之間的回路中的電源；以及(d) —個(gè)用于控制所述回路中的電流以通過電離子透入經(jīng)皮輸遞至少 一個(gè)劑量所述治療物質(zhì)的控制系統(tǒng)，其中所述控制系統(tǒng)包括一個(gè)控制元件， 所述控制元件包括一個(gè)傳感器，所述傳感器被外部產(chǎn)生的信號(hào)激活，從而從 先前敷用于使用者機(jī)體的貼片裝置輸遞一個(gè)劑的量所述治療物質(zhì)。
19. 如權(quán)利要求18所述的裝置，其中所述治療物質(zhì)為格拉司瓊。
20. 如權(quán)利要求19所述的裝置，其中所述格拉司瓊包含在水凝膠制劑中。
21. 如權(quán)利要求19所述的裝置，其中所述劑量為300 ~/小時(shí)一1000 Pg/小時(shí)。
22. 用于通過電離子透入法輸遞格拉司瓊、可對(duì)機(jī)體提供多個(gè)劑量格拉司瓊的一次性皮膚佩戴貼片裝置，包括(a) 含格拉司瓊的供體庫，所述供體庫還包括用于提供多個(gè)連續(xù)劑量格 拉司瓊的反應(yīng)性物質(zhì)源；(b) —個(gè)反向庫； (C)一個(gè)電源；以及(d)—個(gè)用于在貼片敷用于體表后少于2小時(shí)時(shí)間內(nèi)用第一完成的回 路控制給藥以提供第一個(gè)劑量約300 Pg—lOOO化格拉司瓊的控制系統(tǒng)，及 使使用者能自己給予約300 Pg—lOOO Pg格拉司瓊連續(xù)劑量的使用者可操作 的裝置。
23. 用于通過電離子透入法輸遞格拉司瓊、可任選地對(duì)機(jī)體提供多個(gè) 劑量的一次性皮膚佩戴貼片裝置，包括(a) 含格拉司瓊的供體庫，所述供體庫還包括多個(gè)供體電極，它們提供 分開來源的反應(yīng)性物質(zhì)，用于提供多個(gè)連續(xù)劑量格拉司瓊；(b) —個(gè)反向庫；(C)一個(gè)電源；以及(d)—個(gè)用于在貼片敷用于體表后少于2小時(shí)吋間內(nèi)用第一完成的回 路控制給藥以提供第一個(gè)劑量約300 ^—1000 格拉司瓊的控制系統(tǒng)，及 使用者能自己給予約300 Pg — lOOO Pg格拉司瓊連續(xù)劑量的使用者可操縱裝置。
24. 用于通過電離子透入法輸遞格拉司瓊的一次性皮膚佩戴貼片裝 置，包括(a) 含格拉司瓊的供體庫；(b) —個(gè)反向庫； (C)一個(gè)電源；以及(d)—個(gè)控制電路，用以控制電流以應(yīng)答外部產(chǎn)生的警報(bào)信號(hào)，提供自動(dòng)控制電流量，在約一個(gè)小時(shí)內(nèi)提供約300 Pg—lOOO Pg格拉司瓊。
25. 如權(quán)利要求22所述的裝置，其中所述格拉司瓊包含在水凝膠制劑中。
26. 如權(quán)利要求23所述的裝置，其中所述格拉司瓊包含在水凝膠制劑中。4
27. 如權(quán)利要求24所述的裝置，其中所述格拉司瓊包含在水凝膠制劑中。
28. 如權(quán)利要求22所述的裝置，其中所述格拉司瓊為只能由電離子透 入法輸遞的形式。
29. 如權(quán)利要求23所述的裝置，其中所述格拉司瓊為只能由電離子透 入法輸遞的形式。
30. 如權(quán)利要求24所述的裝置，其中所述格拉司瓊為只能由電離子透 入法輸遞的形式。
31. 如權(quán)利要求22所述的裝置，其中所述控制系統(tǒng)在所述第一個(gè)初始 劑量后提供約40化/小時(shí)格拉司瓊的穩(wěn)態(tài)低水平給藥。
32. 如權(quán)利要求22所述的裝置，其中所述供體庫包含單一反應(yīng)性物質(zhì)源。
33. 如權(quán)利要求22所述的裝置，其中所述控制電路對(duì)給藥劑量進(jìn)行電控制。
34. 如權(quán)利要求22所述的裝置，其中供體庫供應(yīng)的所述格拉司瓊的量 超過裝置輸遞給使用者所需的總量。
35. 如權(quán)利要求23所述的裝置，其中供體庫供應(yīng)的所述格拉司瓊的量 超過裝置輸遞給使用者所需的總量。
36. 如權(quán)利要求24所述的裝置，其中供體庫供應(yīng)的所述格拉司瓊的量 超過裝置輸遞給使用者所需的總量。
37. 如權(quán)利要求22所述的裝置，其中供體庫供應(yīng)的所述格拉司瓊的量 為裝置輸遞給使用者所需總量的至少兩倍。
38. 如權(quán)利要求23所述的裝置，其中供體庫供應(yīng)的所述格拉司瓊的量 為裝置輸遞給使用者所需總量的至少兩倍。
39. 如權(quán)利要求24所述的裝置，其中供體庫供應(yīng)的所述格拉司瓊的量 為裝置輸遞給使用者所需總量的至少兩倍。
40. 如權(quán)利要求18所述的裝置，包括可使所述控制系統(tǒng)激活所述裝置 的使用者激活的開關(guān)元件。
41. 如權(quán)利要求19所述的裝置，包括可使所述控制系統(tǒng)激活所述裝置 的使用者激活的開關(guān)元件。
42.如權(quán)利要求24所述的裝置，其中所述控制系統(tǒng)在所述第一個(gè)初始劑量后提供約40 Pg/小時(shí)格拉司瓊的穩(wěn)態(tài)低水平給藥。
全文摘要
用于通過電離子透入法透皮輸遞至少一個(gè)劑量的帶電荷治療物質(zhì)(包括格拉司瓊)的一次性皮膚佩戴裝置，該裝置包括一個(gè)含一定量、擬通過電離子透入法經(jīng)皮輸遞的治療物質(zhì)的供體庫、一個(gè)反向庫、一個(gè)連接在供體庫和反向庫之間的回路中的電源，以及一個(gè)用于控制回路中的電流以通過電離子透入法透皮輸遞至少一個(gè)劑量治療物質(zhì)的控制系統(tǒng)，其中控制系統(tǒng)包括選自由外部信號(hào)激活的傳感器和開關(guān)的控制元件。
文檔編號(hào)A61N1/30GK101203266SQ200680021786
公開日2008年6月18日 申請(qǐng)日期2006年3月24日 優(yōu)先權(quán)日2005年4月22日
發(fā)明者C·R·安德森, R·L·莫里斯, R·科恩, W·L·森布羅維奇 申請(qǐng)人:特拉旺蒂藥物股份有限公司