專利名稱：：治療免疫炎性疾病的聯(lián)合療法的制作方法治療免疫炎性疾病的聯(lián)合療法發(fā)明背景本發(fā)明涉及免疫炎性疾病的治療。免疫炎性疾病，其特征為機(jī)體免疫防御不適當(dāng)?shù)募せ?。免疫?yīng)答對(duì)準(zhǔn)并損害機(jī)體自身的組織或移植組織，而不是對(duì)準(zhǔn)有傳染性的侵入體。被免疫系統(tǒng)作為靶向的組織隨疾病而變化。例如，在炎性皮膚病中，免疫應(yīng)答對(duì)準(zhǔn)皮膚。炎性皮膚病影響數(shù)百萬的個(gè)體并且包括例如特應(yīng)性皮炎、牛皮癬、壞疽性膿皮病、扁平苔褲、紅斑痤瘡和脂謚性皮炎的病癥。免疫炎性疾病的靶向組織除了皮膚以外，還包括例如哮喘、變應(yīng)性眼內(nèi)炎性疾病、關(guān)節(jié)炎、糖尿病、溶血性貧血、炎性腸道或胃腸道疾病(例如，克羅恩氏病和潰瘍性結(jié)腸炎)、多發(fā)性硬化癥、重癥肌無力、癢癢/炎癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、肝硬化和系統(tǒng)性紅斑狼瘙的病癥。免疫炎性疾病的現(xiàn)有治療方法通常依賴免疫抑制劑。這些藥物的效果可以變化并且它們的使用常常伴有不良的副作用。因此，改善免疫炎性疾病治療的治療劑和方法是必要的。發(fā)明概述我們已發(fā)現(xiàn)，在抑制促炎細(xì)胞因子分泌中，非甾體類親免疫因子-依賴的免疫抑制劑(NsIDI)(例如，環(huán)孢菌素A)和A組增強(qiáng)劑(例如，抗真菌劑、抗痛風(fēng)劑、抗感染劑、抗原蟲劑、抗病毒劑、濕潤劑、防曬劑、維生素D化合物或鋅鹽)組合比單獨(dú)的藥物更有效。因此，NsIDl和上述藥物以及它們結(jié)構(gòu)或功能的類似物組合可用于本發(fā)明的抗免疫炎性組合。一方面，本發(fā)明通常以組合物為特征，所迷組合物含有NsIDI和A組增強(qiáng)劑，其量在一起足以在體內(nèi)減少促炎細(xì)胞因子分泌或產(chǎn)生或者治療免疫炎性疾病。任選地，所述組合物還含有非甾體類抗炎藥(NSAID)、COX-2抑制劑、生物制品、減輕疾病的抗風(fēng)濕病藥物(DMARD)、黃噪呤、抗膽堿能化合物、卩受體激動(dòng)劑、支氣管擴(kuò)張藥、皮質(zhì)類固醇、小分子免疫調(diào)節(jié)劑、濕潤劑、鋅鹽、補(bǔ)骨脂素、類視黃醇、維生素D化合物或5-氨基水楊酸。在一些實(shí)施方案中，將所述組合物配制用于局部或全身性給藥。本發(fā)明還提供一種在患者中減少促炎細(xì)胞因子分泌或產(chǎn)生的方法，所述方法通過向患者給予含有在一起足以在患者體內(nèi)減少促炎細(xì)胞因子分泌或產(chǎn)生的量的NsIDI和A組增強(qiáng)劑的組合物。所迷方法包括向患者同時(shí)或彼此在14天內(nèi)給予NsIDI和A組增強(qiáng)劑，其量在一起足以在患者體內(nèi)減少促炎細(xì)胞因子分泌或產(chǎn)生。此外，本發(fā)明的特征為一種用于治療被診斷為患有免疫炎性疾病或處于形成免疫炎性疾病危險(xiǎn)中的患者的方法。所迷方法包括向患者同時(shí)或彼此在14天內(nèi)給予足以治療患者的量的NsIDI和A組增強(qiáng)劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，所迷NsIDl和A組增強(qiáng)劑是在一種組合物中一起給予的。本發(fā)明還以一種減少細(xì)胞(例如，體內(nèi)的哺乳動(dòng)物細(xì)胞)中促炎細(xì)胞因子分泌或產(chǎn)生的方法為特征。所迷方法包括用NsIDI和A組增強(qiáng)劑同時(shí)或彼此在14天內(nèi)接觸細(xì)胞，NsIDl和A組增強(qiáng)劑的量足以在體內(nèi)減少細(xì)胞中促炎細(xì)胞因子的分泌或產(chǎn)生。本發(fā)明特征為一種用于治療被診斷為患有增殖性皮膚病或處于形成增殖性皮膚病危險(xiǎn)中的患者的方法。所述方法包括向患者同時(shí)或彼此在14天內(nèi)給予足以治療患者的量的NsIDI和A組增強(qiáng)劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，NsIDI和A組增強(qiáng)劑是在一種組合物中一起給予的。本發(fā)明還提供一種試劑盒，其含有包含NslDI和A組增強(qiáng)劑的組合物，以及用于向被診斷為患有免疫炎性疾病或處于形成免疫炎性疾病危險(xiǎn)中的患者給予所述組合物的說明書。本發(fā)明還提供一種試刑盒，其含有NsIDI、A組增強(qiáng)劑以及用于向被診斷為患有免疫炎性疾病或處于形成免疫炎性疾病危險(xiǎn)中的患者給予NslDl和A組增強(qiáng)劑的說明書。本發(fā)明還提供一種試劑盒，其含有NsIDI;以及用于向被診斷為患有免疫炎性疾病或處于形成免疫炎性疾病危險(xiǎn)中的患者給予NsIDI和A組增強(qiáng)劑的說明書。本發(fā)明還提供一種試劑盒，其含有A組增強(qiáng)劑以及用于向被診斷為患有免疫炎性疾病或處于形成免疫炎性疾病危險(xiǎn)中的患者給予A組增強(qiáng)劑和NsIDI的說明書。在上迷任何方面的優(yōu)選實(shí)施方案中，A組增強(qiáng)劑是例如，抗真菌劑，如克霉唑；抗痛風(fēng)劑，如秋水仙堿；抗病毒劑，如阿昔洛韋；抗原蟲劑，如甲硝峻；抗感染劑，如呔喃西林；防曬劑，如羥苯甲酮；濕潤劑，如尿素；維生素D化合物、微管蛋白抑制劑或鋅鹽。所迷A組增強(qiáng)劑可以選自在此確定的任何A組增強(qiáng)刑。在上述任何方面的其它優(yōu)選實(shí)施方案中，將所迷NsIDI和A組增強(qiáng)劑配制用于局部給藥。所述局部用制劑可以包括大于0.10、0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30,或甚至35%(w/w)的鋅。令人期望地，將所述組合配制成乳骨、泡沫、糊劑、洗劑、凝膠、條狀、噴霧、貼片或軟骨并局部應(yīng)用來用于治療皮膚炎癥，如牛皮癬、特應(yīng)性皮炎、手部皮炎或光化性角化病。在上迷任何方面的優(yōu)選實(shí)施方案中，NsIDI是例如，4丐調(diào)磷酸酶抑制劑如環(huán)孢菌素、他克莫司、子嚢霉素、p比美莫司、ABT曙281,或ISAtx247,或與FK506-結(jié)合蛋白相互作用的分子，如雷帕霉素或依維莫司。在上述任何方面的一個(gè)實(shí)施方案中，所述組合的治療活性成分由NsIDI和A組增強(qiáng)劑組成。對(duì)于任何在此描述的組合，本發(fā)明特征為所迷組合的活性成分在制備用于治療在此描述的任何免疫炎性疾病或增殖性皮膚病的藥物中的用途。所述藥物可以使用在此描述的任何制劑技術(shù)來制備。此外，所述藥物可以使用在此描述的任何方法來給予。本發(fā)明的優(yōu)選組合包括環(huán)孢菌素和阿昔洛韋；他克莫司和阿昔洛韋；子囊霉素和阿昔洛韋；吡美莫司和阿昔洛韋；ABT-281和阿昔洛韋；ISAtx247和阿昔洛韋；雷帕霉素和阿昔洛韋；依維莫司和阿昔洛韋；環(huán)孢菌素和克霉唑；他克莫司和克霉唑；子囊霉素和克霉唑；吡美莫司和克霉唑；ABT-281和克霉唑；1SAtx247和克霉唑；雷帕霉素和克霉唑；依維莫司和克霉唑；環(huán)孢菌素和秋水仙堿；他克莫司和秋水仙堿；子囊霉素和秋水仙堿；吡美莫司和秋水仙堿；ABT-281和秋水仙堿；ISAtx247和秋水仙堿；雷帕霉素和秋水仙堿；依維莫司和秋水仙堿；環(huán)孢菌素和甲硝唑；他克莫司和甲硝唑；子嚢霉素和甲硝唑；吡美莫司和甲硝唑；ABT-281和曱硝唑；ISAtx247和曱硝唑；雷帕霉素和曱硝唑；依維莫司和甲硝唑；環(huán)孢菌素和呋喃西林；他克莫司和呋喃西林；子嚢霉素和呋喃西林；吡美莫司和呋喃西林；ABT-281和呋喃西林；ISAtx247和呋喃西林；雷帕霉素和呋喃西林；依維莫司和呋喃西林；環(huán)孢菌素和羥苯甲酮；他克莫司和羥苯甲酮；子囊霉素和羥苯甲酮；吡美莫司和輕苯甲酮；ABT-281和羥苯甲酮；ISAtx247和羥苯甲酮；雷帕審素和羥笨甲酮；依維莫司和羥笨曱酮；環(huán)孢菌素和尿素；他克莫司和尿素；子囊霉素和尿素；吡美莫司和尿素；ABT-281和尿素；ISAtx247和尿素；雷帕霉素和尿素；依維莫司和尿素；環(huán)孢菌素和鋅鹽；他克莫司和鋅鹽；子嚢霉素和鋅鹽；吡美莫司和鋅鹽；ABT-281和鋅鹽；ISAtx247和鋅鹽；雷帕霉素和鋅鹽；依維莫司和鋅鹽；環(huán)孢菌素和維生素D2;他克莫司和維生素D2;子囊霉素和維生素D2;吡美莫司和維生素D2;ABT-281和維生素D2;ISAtx247和維生素D2;雷帕霉素和維生素D2;依維莫司和維生素D2;環(huán)孢菌素和維生素D3;他克莫司和維生素D3;子嚢霉素和維生素D3;吡美莫司和維生素D3;ABT-281和維生素D3;ISAtx247和維生素D3;雷帕霉素和維生素D3;依維莫司和維生素D3;以及進(jìn)一步包括尿素、泛醇或鋅鹽的任何前述組合。在本發(fā)明的組合物、試劑盒和方法的一些實(shí)施方案中，僅列舉了所述組合物或試劑盒中的藥理活性劑，或用于所述方法的藥理活性劑(例如，NsIDI和A組增強(qiáng)刑或NsIDI、A組增強(qiáng)劑，和另外列舉的藥劑)。在這種實(shí)施方案中，藥理學(xué)非活性賦形劑也可以存在于所述組合物或試劑盒中，或用于所述方法的實(shí)踐。用于本發(fā)明的化合物包括以任何它們的藥學(xué)上可接受形式的在此描迷的化合物，包括其異構(gòu)體如非對(duì)映異構(gòu)體和對(duì)映異構(gòu)體、鹽、酉旨、酰胺、硫代酸酯、溶劑化物和多晶型物，以及在此描迷的化合物的外消旋混合物和純的異構(gòu)體。對(duì)于"非甾體類親免疫因子-依賴的免疫抑制劑"或"NsIDI"是指任何減少促炎細(xì)胞因子產(chǎn)生或分泌、結(jié)合親免疫因子或引起促炎癥反應(yīng)向下調(diào)節(jié)的非甾體類藥物。NsIDIs包括媽調(diào)磷酸酶抑制刑，如環(huán)孢菌素、他克莫司、子囊霉素、吡美莫司、ABT-281,或ISAtx247,以及其它抑制鈣調(diào)磷酸酶磷酸酯酶活性的藥物(肽、肽片段、化學(xué)改性肽或擬肽)。NsIDIs還包括雷帕霉素(西羅莫司)和依維莫司，它們與FK506-結(jié)合蛋白、FKBP-12結(jié)合，并阻斷抗原-誘導(dǎo)的白血球增殖和細(xì)胞因子分泌。對(duì)于"A組增強(qiáng)劑"是指抗病毒劑、抗真菌劑、抗痛風(fēng)劑、抗原蟲劑、抗感染劑、防曬劑、微管抑制劑、濕潤劑、維生素D化合物或鋅鹽。"皮質(zhì)類固醇"是指任何天然存在的或合成的化合物，其特征為氬化的環(huán)戊烷多氫菲環(huán)系并且具有免疫抑制和/或抗炎活性。天然存在的皮質(zhì)類固醇通常由腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生。合成的皮質(zhì)類固醇可以被囟化。在此提供皮質(zhì)類固醇的例子。"小分子免疫調(diào)節(jié)劑"是指非甾體、非NsIDI化合物，其減少促炎細(xì)胞因子產(chǎn)生或分泌，引起促炎癥反應(yīng)向下調(diào)節(jié)，或以親免疫因子-無關(guān)的方式在其它方面調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)。示例性的小分子免疫調(diào)節(jié)劑是p38MAP激酶抑制劑如VX702(VertexPharmaceuticals)、SCIO469(Scios)、doramapimod(BoehringerIngelheim)、RO30201195(Roche)和SCIO323(Scios)，TACE抑制劑如DPC333(BristolMyersSquibb)、ICE抑制劑如pranalcasan(VertexPharmaceuticals),以及IMPDH抑制劑如霉酚酸酯(Roche)和merimepodib(VertexPharamceuticals)。"低劑量"是指比配制成用于給定給藥途徑的用于治療任何人類疾病或癥狀的特定化合物的最低標(biāo)準(zhǔn)推薦劑量低至少5%(例如，至少10%、20%、50%、80°/。、90%,或甚至95%)。例如，配制用于通過吸入給藥的皮質(zhì)類固醇的低劑量將不同于配制用于口服給藥的皮質(zhì)類固醇的低劑量。"高劑量"是指比用于治療任何人類疾病或癥狀的特定化合物的最高標(biāo)準(zhǔn)推薦劑量高至少5%(例如,至少10%、20%、50°/。、100%、200%,或甚至300%)。"中等劑量"是指在所迷低劑量和高劑量之間的劑量。"治療"是指給予或指定藥物組合物用于治療或預(yù)防免疫炎性疾病或增殖性皮膚病。"患者"是指任何動(dòng)物(例如，人)?？梢允褂帽景l(fā)明的方法、組合物和試劑盒治療的其它動(dòng)物包括馬、狗、貓、豬、山羊、兔、倉鼠、猴、豚鼠、大鼠、小鼠、蜥蜴、蛇、羊、牛、魚和鳥。"足夠的量"是指在本發(fā)明的方法、組合物和試劑盒中，在臨床上相關(guān)的方法中，治療或預(yù)防免疫炎性疾病或增殖性皮膚病所需的化合物的量。對(duì)于治療由免疫炎性疾病或增殖性皮膚病引起的或?qū)е旅庖哐仔约膊』蛟鲋承云つw病的癥狀，用于實(shí)踐本發(fā)明的活性化合物的足夠的量依賴于給藥方式、患者的年齡、體重和一般健康狀態(tài)而變化。最終，醫(yī)師將決定合適的量和給藥方案。"更有效"是指方法、組合物或試劑盒比另一相比的方法、組合物或試劑盒顯示出更大的效果或更小的毒性、更安全、更方便、更易忍受或更少的費(fèi)用或提供更多的治療滿意度。效果可以通過熟練的醫(yī)師使用任何適于給定指征的標(biāo)準(zhǔn)方法來測定。術(shù)語"免疫炎性疾病"包括各種病癥，包括自身免疫性疾病、增殖性皮膚病和炎性皮膚病。免疫炎性疾病通過炎性過程導(dǎo)致健康組織破壞、免疫系統(tǒng)失調(diào)和不需要的細(xì)胞增殖。免疫炎性疾病的例子是尋常痤瘡、急性呼吸窘迫綜合征、阿狄森氏病、變應(yīng)性鼻炎、變應(yīng)性眼內(nèi)炎性疾病、與ANCA-有關(guān)的小管脈管炎、強(qiáng)直性脊柱炎、關(guān)節(jié)炎、啤喘、動(dòng)脈粥樣硬化、特應(yīng)性皮炎、自身免疫性肝炎、自身免疫性溶血性貧血、自身免疫性肝炎、貝切特氏病、貝爾氏麻痹、大皰性類天皰瘉、腦局部缺血、慢性阻塞性肺病、肝硬化、寇甘氏病、接觸性皮炎、COPD、克羅恩氏病、柯興氏綜合征、皮肌炎、糖尿病、盤狀紅斑狼瘡、嗜酸性筋膜炎、結(jié)節(jié)性紅斑、剝脫性皮炎、纖維肌痛、局灶性腎小球硬化癥、局灶性分節(jié)性腎小球硬化癥、巨細(xì)胞動(dòng)脈炎、痛風(fēng)、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、移植物抗宿主病、手部濕滲、亨-舍二氏紫癜、妊娠皰滲、多毛癥、自發(fā)性角膜-鞏膜炎、特發(fā)性肺纖維化、特發(fā)性血小板減少性紫癜、免疫性血小板減少性紫癜、炎性腸道或胃腸道病癥、炎性皮膚病、扁平苔癬、狼瘡腎炎、淋巴瘤氣管支氣管炎、黃斑水腫、多發(fā)性硬化、重癥肌無力、肌炎、非特異性纖維性肺病、骨關(guān)節(jié)炎、胰腺炎、妊娠性類天皰瘡、尋常天皰瘡、牙周炎、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎、風(fēng)濕性多肌痛、陰嚢癢癢、癢癢/炎癥、牛皮癬、牛皮癬性關(guān)節(jié)炎、肺型組織胞漿菌病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、復(fù)發(fā)性多軟骨炎、由肉狀瘤病所引起的紅斑痤瘡、由硬皮病所引起的紅斑痤瘡、由斯威特氏綜合征所引起的紅斑痤瘡、由系統(tǒng)性紅斑狼掩所引起的紅斑痤瘡、由蕁麻疹所引起的紅斑痤瘡、由帶狀皰滲有關(guān)的疼痛所引起的紅斑痤瘡、肉狀瘤病、硬皮病、分節(jié)性腎小球硬化癥、膿毒性休克綜合征、肩腱炎或滑嚢炎、斯耶格倫氏綜合征、斯提爾氏病、中風(fēng)誘發(fā)的腦細(xì)胞死亡、斯威特氏病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、系統(tǒng)性硬化、高安氏動(dòng)脈炎、顳動(dòng)脈炎、中毒性表皮壞死溶解、移植物排斥和與移植物排斥相關(guān)的綜合征、肺結(jié)核、l-型糖尿病、潰瘍性結(jié)腸炎、眼色素層炎、結(jié)節(jié)性脈管炎和韋格內(nèi)氏肉芽腫病。如在此使用的，"非皮膚的炎性疾病，，包括，例如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎性腸道疾病、哞喘和慢性阻塞性肺病。"皮膚的炎性疾病"或"炎性皮趺病"是指選自以下的炎性疾病牛皮褲、滴狀牛皮癬、反色牛皮癬、膿皰性牛皮病、牛皮褲紅皮病、急性發(fā)熱性嗜中性皮膚病、濕滲、皮脂缺乏性濕滲、汗皰性濕,、泡狀掌趾濕滲、尋常痤瘡、特應(yīng)性皮炎、接觸性皮炎、變應(yīng)性接觸性皮炎、皮肌炎、剝脫性皮炎、手部濕滲、汗皰、紅斑痤瘡、由肉狀瘤病所引起的紅斑痤瘡、由硬皮病所引起的紅斑痤瘡、由斯威特氏綜合征所引起的紅斑痤掩、由系統(tǒng)性紅斑狼齊所引起的紅斑痤疳、由蕁麻滲所引起的紅斑痤瘡、由與帶狀皰疹有關(guān)的疼痛所引起的紅斑痤瘡、斯威特氏病、嗜中性的汗腺炎、無菌的膿皰病、藥疹、脂謚性皮炎、玫瑰糠滲、皮膚壞死性疾病、瘙癢性蕁麻療的丘瘆和妊娠斑、斯-約二氏綜合征和中毒性表皮壞死溶解、纟丈身反應(yīng)、韋爾斯綜合征(嗜酸性蜂窩織炎)、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎(萊特爾氏綜合征)、與腸道有關(guān)的皮膚病-關(guān)節(jié)炎綜合征、類風(fēng)濕性嗜中性皮膚病、過營養(yǎng)的外分泌汗腺炎、手背的嗜中性皮膚病、漿細(xì)胞性局限性龜頭炎、龜頭包皮炎、貝切特氏病、離心性環(huán)形紅斑、持久性色素障礙性紅斑、多形性紅斑、環(huán)狀肉芽腫、手部皮炎、光澤莒褲、扁平苔癬、硬化萎縮苜癬、單純性慢性苔辨、小棘苔蘚、錢幣形皮炎、壞疽性膿皮病、肉狀瘤病、角質(zhì)層下的膿皰皮膚病、蕁麻滲和短暫的皮膚棘層松解性皮膚病。"增殖性皮膚病"是指良性或惡性疾病，其特征為在表皮或真皮中加速的細(xì)胞分裂。增殖性皮膚病的例子是牛皮癬、特應(yīng)性皮炎、非特異性皮炎、原發(fā)刺激性接觸性皮炎、變應(yīng)性接觸性皮炎、皮膚基底癌和鱗狀細(xì)胞癌、板層狀魚鱗癬、表皮松解性角化過度癥、惡化前的角化病、痤瘡和脂謚性皮炎。如本領(lǐng)域的技術(shù)人員所理解，具體的疾病、病癥或癥狀以增殖性皮膚病和炎性皮膚病為特征。此類疾病的例子是牛皮褲。"持續(xù)釋放"或"控制釋放"是指治療活性組分以受控制的速度從制劑中釋放出來，以便在從例如大約12至大約24小時(shí)的持續(xù)時(shí)間內(nèi)保持所述組分的治療有利的血液水平(但低于毒性水平)，因此提供例如12小時(shí)或24小時(shí)的劑型。術(shù)語"藥學(xué)上可接受的鹽"表示在充分的醫(yī)學(xué)判斷范圍內(nèi)，適用于與人和低等動(dòng)物的組織接觸，而沒有過度的毒性、刺激、變態(tài)反應(yīng)等等，并且與合理的益處/危險(xiǎn)比例相稱的鹽類。藥學(xué)上可接受的鹽是本領(lǐng)域公知的。所述的鹽可以在最后分離和純化本發(fā)明化合物的過程中就地制備，或通過游離堿與合適的有機(jī)酸反應(yīng)來單獨(dú)制備。代表性的酸加成鹽包括乙酸鹽、己二酸鹽、海藻酸鹽、抗壞血酸鹽、天冬氨酸鹽、苯磺酸鹽、苯甲酸鹽、酸式硫酸鹽、硼酸鹽、丁酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、檸檬酸鹽、環(huán)戊烷丙酸鹽、二葡萄糖酸鹽、十二烷基硫酸鹽、乙磺酸鹽、富馬酸鹽、葡庚糖酸鹽、甘油磷酸鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、氫溴酸鹽、鹽酸鹽、氬碘酸鹽、2-羥基-乙磺酸鹽、羥乙基磺酸鹽、乳糖酸鹽、乳酸鹽、月桂酸鹽、十二烷基硫酸鹽、蘋果酸鹽、馬來酸鹽、丙二酸鹽、曱磺酸鹽(mesylate)、甲磺酸鹽、2-萘磺酸鹽、煙酸鹽、硝酸鹽、油酸鹽、草酸鹽、棕櫚酸鹽、樸酸鹽、果膠酯酸鹽、過疏酸鹽、3-笨基丙酸鹽、磷酸鹽、苦味酸鹽、新戊酸鹽、丙酸鹽、硬脂酸鹽、琥珀酸鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、甲苯磺酸鹽、十一烷酸鹽、戊酸鹽，等等。代表性的堿或堿土金屬鹽包括鈉鹽、鋰鹽、鉀鹽、鈣鹽、鎂鹽等，以及無毒的銨、季銨和胺陽離子，包括但不限于銨、四曱銨、四乙銨、甲胺、二甲胺、三甲胺、三乙胺、乙胺等。令人期望地，所迷藥用鹽是鋅鹽。本發(fā)明的其它特征和優(yōu)點(diǎn)將從下面的詳細(xì)說明和權(quán)利要求書中變得清晰。詳細(xì)描迷本發(fā)明的特征為通過給予有效量的非甾體類親免疫因子-依賴性的免疫抑制刑(NsIDI)(如環(huán)孢菌素)和A組增強(qiáng)劑(例如，抗真菌劑、抗痛風(fēng)刑、抗感染劑、抗原蟲刑、抗病毒劑、濕潤刑、防曬劑、微管蛋白抑制劑和鋅鹽)治療免疫炎性疾病的方法、組合物和試劑盒。下面更詳細(xì)地描述本發(fā)明。非甾體類親免疫因子-依賴性的免疫抑制劑在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明以使用以下藥物的方法、組合物和試劑盒為特征NsIDI和A組增強(qiáng)劑，任選地在此描迷的皮質(zhì)類固醇或其它藥物。在健康個(gè)體中，免疫系統(tǒng)使用細(xì)胞效應(yīng)器，如B細(xì)胞和T細(xì)胞，其以有傳染性的微生物和異常的細(xì)胞類型為靶點(diǎn)同時(shí)離開完整的正常細(xì)胞。在患有自身免疫性疾病或具有移植器官的個(gè)體中，活化的T細(xì)胞損害健康組織。鈄調(diào)磷酸酶抑制劑(例如，環(huán)孢菌素、他克莫司、吡美莫司)和雷帕霉素以多種類型的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞(包括T細(xì)胞)為靶點(diǎn)，并在器官移植和自身免疫性疾病中抑制免疫應(yīng)答。環(huán)孢菌素環(huán)孢菌素是真菌代謝物，其包含作為免疫抑制劑的一類環(huán)狀寡肽。環(huán)孢菌素A和它的氖化類似物ISAtx247是由十一個(gè)氨基酸組成的疏水性環(huán)狀多肽。環(huán)孢菌素A與細(xì)胞內(nèi)受體親環(huán)蛋白結(jié)合并形成復(fù)合物。環(huán)孢菌素/親環(huán)蛋白復(fù)合物結(jié)合并抑制鈣調(diào)磷酸酶，Ca、鈣調(diào)蛋白-依賴性的絲氨酸-蘇氨酸-特異性蛋白質(zhì)磷酸酯酶。鈣調(diào)磷酸酶調(diào)節(jié)對(duì)T細(xì)胞活化所必需的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)事件(在Schreiber等人，Cell70:365-368,1991中評(píng)迷)。環(huán)孢菌素和它們的功能及結(jié)構(gòu)的類似物通過抑制抗原-觸發(fā)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)來抑制T細(xì)胞-依賴的免疫應(yīng)答。這種抑制減少促炎細(xì)胞因子(如IL-2)的表達(dá)。許多環(huán)孢菌素(例如，環(huán)孢菌素A、B、C、D、E、F、G、H和I)是由真菌產(chǎn)生的。來自Novartis的商品名為NEORAL和山地明(Sandimmune)環(huán)孢菌素A是商業(yè)上可獲得的，Gengraf來自Abbott,Restasis來自Allergan。環(huán)孢菌素A結(jié)構(gòu)和功能的類似物包括具有一個(gè)或多個(gè)氟化氨基酸的環(huán)孢菌素(例如，在美國專利號(hào)5,227,467中描迷)；具有改性氨基酸的環(huán)孢菌素(例如，在美國專利號(hào)5,122,511和4,798,823中描迷)；和氖化的環(huán)孢菌素，如ISAtx247(在美國專利公開號(hào)20020132763中描迷)。其它的環(huán)孢菌素類似物描述于美國專利號(hào)6，136，357、4,384,996、5,284,826和5,709,797中。環(huán)孢菌素類似物包括，但不限于D-Sar(oc-SMe)3Val2-DH-Cs(209-825)、Allo-Thr-2曙Cs、正纈氨酸-2-Cs、D-Ala(3-乙酰氨基)-8-Cs、Thr-2-Cs和D-MeSer-3-Cs、D-Ser(OCH2CH2-OH)-8-Cs以及D-Ser-8-Cs，上迷物質(zhì)描迷于Cruz等人(Antimicrob.AgentsChemother.44:143-149，2000)。環(huán)孢菌素是非常疏水的并且在水存在下(例如，與體液接觸時(shí))容易沉淀。具有改善生物利用度的環(huán)孢菌素制劑的配制方法描述于美國專利號(hào)4,388,307、6,468,968、5,051,402、5，342，625、5,977,066和6,022,852。環(huán)孢菌素微乳組合物描述于美國專利號(hào)5,866,159、5,916,589、5,962,014、5,962,017、6，007，840和6,024,978。環(huán)孢菌素可局部、靜脈注射或口服給予，但局部給予是優(yōu)選的。為了抵消環(huán)孢菌素A的疏水性，靜脈注射的環(huán)孢菌素A通常在乙醉-聚氧乙基化蓖麻子油賦形劑中提供，其在給予前必須要稀釋。環(huán)孢菌素A可以被制成例如在25毫克或100毫克片劑中的微乳劑或在100毫克/毫升口服溶液中的微乳劑(NEORALTM)。通常，患者口服環(huán)孢菌素的劑量根椐患者的情況變化，但在此提供在現(xiàn)有技術(shù)治療方案中的一些標(biāo)準(zhǔn)推薦劑量。經(jīng)受器官移植的患者通常接受12-15毫克/千克/天的口服環(huán)孢菌素的首次劑量。然后劑量以每周5%的量逐步減少，直至達(dá)到7-12毫克/千克/天的維持劑量。對(duì)于靜脈注射給藥，大多數(shù)患者優(yōu)選2-6毫克/千克/天。對(duì)于診斷患有克羅恩氏病或潰瘍性結(jié)腸炎的患者，通常給予的劑量為6-8毫克/千克/天。對(duì)于診斷患有系統(tǒng)性紅斑狼瘡的患者，通常給予的劑量為2,2-6.0毫克/千克/天。對(duì)于牛皮癬或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，通常的劑量為0.5-4毫克/千克/天。其它使用的劑量包括0.5-5毫克/千克/天、5-10毫克/千克/天、10-15毫克/千克/天、15-20毫克/千克/天或20-25毫克/千克/天。通常環(huán)孢菌素與其它免疫抑制劑(如糖皮質(zhì)激素)被聯(lián)合給予。附加信息被提供在表1中。表l-NsIDIs<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>注解CsA-環(huán)孢菌素ARA-類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎UC-潰瘍性結(jié)腸炎SLE^系統(tǒng)性紅斑狼掩他克莫司他克莫司(PROGRAFTM、PROTOPlCTM,也稱為FK506)是一種免疫抑制刑，其以T細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑為靶點(diǎn)。他克莫司與細(xì)胞內(nèi)蛋白FK506結(jié)合蛋白(FKBP-12)結(jié)合，該蛋白在結(jié)構(gòu)上與親環(huán)蛋白不相關(guān)(Harding等人，Nature341:758-7601，1989;Siekienka等人，Nature341:755-757，1989;和Soltoff等人，J.Biol.Chem.267:17472-17477,1992)。FKBP/FK506復(fù)合物與輛調(diào)磷酸酶結(jié)合并抑制鉤調(diào)磷酸酶的磷酸酯酶活性。這種抑制作用防止脫磷酸化作用和NFAT的核轉(zhuǎn)位，NFAT是引發(fā)淋巴因子(例如，IL-2、y干擾素)產(chǎn)生和T細(xì)胞活化所必需的基因轉(zhuǎn)錄的核組分。因此，他克莫司抑制T細(xì)胞的活化。他克莫司是一種由筑波鏈霉菌屬產(chǎn)生的大環(huán)內(nèi)脂類抗生素。它抑制免疫系統(tǒng)并延長移植器官的存活。它現(xiàn)在以口服和可注射的制劑使用。他克莫司膠嚢在一顆膠嚢殼中含有0.5毫克、1毫克或5毫克無水他克莫司?？勺⑸涞闹苿┰诒吐橛秃痛贾泻?毫克無水他克莫司，其在注射前用9%氯化鈉或5%葡萄糖稀釋。雖然優(yōu)選口服給藥，但是不能采取口服膠嚢的患者可以接受可注射的他克莫司。首次劑量應(yīng)在移植后不超過六小時(shí)通過連續(xù)的靜脈注射輸液給予。他克莫司和他克莫司類似物由Tanaka等人描迷(J.Am.Chem.Soc，109:5031,1987),以及在美國專利號(hào)4,894,366、4,929,611和4,956,352中有描迷。FK506-相關(guān)化合物包括FR-900520、FR-900523和FR-900525,描述于美國專利號(hào)5,254,562;O-芳基、O-烷基、O-鏈紼基和O-炔基大環(huán)內(nèi)酯類描述于美國專利號(hào)5,250,678、532,248、5,693,648;氨基O-芳基大環(huán)內(nèi)酯類描述于美國專利號(hào)5,262,533;亞烷基大環(huán)內(nèi)酯類描述于美國專利號(hào)5，284，840;N-雜芳基、N-烷基雜芳基、N-鏈烯基雜芳基和N-炔基雜芳基大環(huán)內(nèi)酯類描迷于美國專利號(hào)5,208,241;氨基大環(huán)內(nèi)酯及其衍生物描述于美國專利號(hào)5,208,228;氟代大環(huán)內(nèi)酯類描述于美國專利號(hào)5,189,042;氨基O-烷基、O-鏈烯基和O-炔基大環(huán)內(nèi)酯類描述于美國專利號(hào)5，162，334;以及卣代大環(huán)內(nèi)酯類描迷于美國專利號(hào)5,143,918。上面描述的所有他克莫司類似物可以用于代替本發(fā)明組合中的他克莫司。雖然建議劑量隨患者的情況變化，但是在下面提供在現(xiàn)有技術(shù)治療方案中使用的標(biāo)準(zhǔn)推薦劑量。診斷患有克羅恩氏病或潰瘍性結(jié)腸炎的患者被給予0.1-0.2毫克/千克/天的口服他克莫司。具有移植器官的患者通常接受0.1-0.2毫克/千克/天的口服他克莫司的劑量治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的患者通常接受1-3毫克/天的口服他克莫司。對(duì)于牛皮癬的治療，給予患者0.01-0,15毫克/千克/天的口服他克莫司。特應(yīng)性皮炎可以通過向受影響區(qū)域每天兩次應(yīng)用具有0.03-0.1%他克莫司的乳骨劑來治療。接受口服他克莫司膠囊的患者通常接受在移植后不超過六小時(shí)的首次劑量，或在靜脈注射他克莫司輸液后8-12小時(shí)停止。其它建議的他克莫司劑量包括0.005-0.01毫克/千克/天、0.01-0.03毫克/千克/天、0.03-0.05毫克/千克/天、0.05-0.07毫克/千克/天0.07-0.10毫克/千克/天、0.10-0.25毫克/千克/天或0.25-0.5毫克/千克/天。局部的他克莫司軟骨在礦物油、石蠟、碳酸亞丙基酯、白石蠟和白蠟基質(zhì)中含有0,03%或0.1°/。的他克莫司。接受局部他克莫司的患者通常接受0.3%或0.1°/0的軟骨每天兩次；以及許多其它制劑正在被研制中。在清除體征和癥狀后，常常將治療繼續(xù)一周。他克莫司通過雙功能氣化酶系，特別是通過細(xì)胞色素P-450系廣泛地代謝。代謝的主要機(jī)理是脫曱基化和羥基化。雖然各種他克莫司代謝產(chǎn)物有可能表現(xiàn)出免疫抑制的生物學(xué)活性，但是報(bào)道13-去甲基的代謝產(chǎn)物具有與他克莫司相同的活性。因此，該代謝產(chǎn)物可以用于代替本發(fā)明組合中的他克莫司。吡美莫司和子囊霉素衍生物子嚢霉素FK506的結(jié)構(gòu)的相近類似物并且是有效的免疫抑制劑。它與FKBP-12結(jié)合并抑制其脯氨酸旋轉(zhuǎn)異構(gòu)酶的活性。子嚢霉素-FKBP復(fù)合物抑制4丐調(diào)磷酸酶，一種2B型磷酸酯酶。吡美莫司(也稱為SDZASM-981)是子嚢霉素的33-表-氯代衍生物。它是由吸水鏈霉菌屬子囊菌抹(Streptomyceshygroscopicusvar.ascomyceitus)產(chǎn)生的。與他克莫司一樣，吡美莫司(ELIDELTM,Novartis)結(jié)合FKBP-12,抑制鈣調(diào)磷酸酶磷酸酯酶活性，并通過阻斷早期細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄來抑制T細(xì)胞活化。特別地，吡美莫司抑制IL-2產(chǎn)生和其它促炎細(xì)胞因子的釋放。吡美莫司的結(jié)構(gòu)和功能類似物被描迷于美國專利號(hào)6,384,073。吡美莫司對(duì)于特應(yīng)性皮炎的治療特別有效。目前吡美莫司以1%乳骨劑使用。雖然個(gè)體劑量隨患者的情況變化，但是在下面提供一些標(biāo)準(zhǔn)推薦劑量?？诜倪撩滥究梢员唤o予用于治療牛皮癬或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，其量為40-60毫克/天。對(duì)于克羅恩氏病或潰瘍性結(jié)腸炎的治療，可以給予80-160毫克/天的量的吡美莫司。具有器官移植的患者可以被給予160-240毫克/天的吡美莫司。被診斷為患有系統(tǒng)性紅斑狼瘡的患者可以被給予40-120毫克/天的吡美莫司。吡美莫司的其它使用劑量包括0.5-5毫克/天、5-10毫克/天、10-30毫克/天、40-80毫克/天、80-120毫克/天或甚至120-200毫克/天。每克1°/。的Elidel乳骨劑在笨曱醇、鯨蠟醇、檸檬酸、單-和二-甘油酯、油醇、丙二醇、鯨蠟硬脂?；蛩徕c、氫氧化鈉、硬脂醇、甘油三酯和水的發(fā)白色乳骨基質(zhì)中含有IO毫克吡美莫司。接受局部吡美莫司的患者通常每天接受1%乳青劑兩次。本發(fā)明的組合可以按相似的方式來配制。雷帕霉素雷帕霉素(RAPAMUNE西羅莫司，Wyeth)是由吸水鏈霉菌產(chǎn)生的環(huán)狀內(nèi)酯。雷帕霉素是抑制T-淋巴細(xì)胞活化和增殖的免疫抑制劑。與環(huán)孢菌素、他克莫司和吡美莫司一樣，雷帕霉素與親免疫因子FKBP-12形成復(fù)合物，但雷帕霉素-FKBP-12復(fù)合物不抑制鈣調(diào)磷酸酶的磷酸酯酶活性。雷帕霉素-親免疫因子復(fù)合物結(jié)合并抑制哺乳動(dòng)物的雷帕霉素耙點(diǎn)(tnTOR),其為細(xì)胞周期進(jìn)程所必需的激酶。mTOR激酶活性的抑制作用阻斷T-淋巴細(xì)胞增殖和淋巴因子分泌。雷帕霉素的結(jié)構(gòu)和功能類似物包括單-和二?；睦着撩顾匮苌?美國專利號(hào)4,316,885);雷帕霉素水溶性的前藥(美國專利號(hào)4,650,803);羧酸酯(PCT公開號(hào)WO92/05179);氨基曱酸酯(美國專利號(hào)5,U8，678);酰胺酯(美國專利號(hào)5,118,678);生物素酯(美國專利號(hào)5,504,091);氟化酯(美國專利號(hào)5,100,883);縮醛(美國專利號(hào)5,151,413);曱硅烷基醚(美國專利號(hào)5，120，842);二環(huán)衍生物(美國專利號(hào)5,120,725);雷帕霉素二聚體(美國專利號(hào)5,120,727);O-芳基、O-烷基、O-鏈烯基和O-炔基衍生物(美國專利號(hào)5,258,389和氘化的雷帕霉素(美國專利號(hào)6,503,921)。其它雷帕霉素類似物描迷于美國專利號(hào)5,202,332和5,169,851。依維莫司(40-O-(2-羥乙基)雷帕霉素；CERTICANTM;Novartis)是免疫抑制性的大環(huán)內(nèi)酯，其在結(jié)構(gòu)上與雷帕霉素相關(guān)，并且已經(jīng)發(fā)現(xiàn)當(dāng)與環(huán)孢菌素A組合時(shí)，其在預(yù)防器官移植的急性排斥反應(yīng)方面特別有效。目前雷帕霉素以液體和片劑制劑形式被用于口服給藥。RAPAMUNE液體含有1毫克/毫升的雷帕霉素，其在給予前被稀釋在水或橙汁中。含有l(wèi)或2毫克雷帕霉素的片劑也是可用的。雷帕霉素優(yōu)選在移植后被盡快給予，每天一次。在口服給予后，它被迅速和完全地吸收。通常，雷帕霉素的患者劑量根據(jù)患者的情況變化，但在下面提供一些標(biāo)準(zhǔn)推薦刑量。雷帕霉素的初始負(fù)荷劑量是6毫克。隨后保持2毫克/天的劑量是常見的?；蛘?，3毫克、5毫克、10毫克、15毫克、20毫克或25毫克的負(fù)荷劑量可以與1毫克、3毫克、5毫克、7毫克或10毫克的每日維持劑量一起被使用。在體重低于40千克的患者中，雷帕霉素的劑量通常根據(jù)體表面積來調(diào)整；通常使用3mg/n^/天的負(fù)荷劑量和1mg/mV天的維持劑量。肽部分損害鈣調(diào)磷酸酶-調(diào)節(jié)的脫磷酸作用和NFAT的核轉(zhuǎn)位的天然、合成或化學(xué)方法改性的肽、擬肽、肽片段適用于本發(fā)明的實(shí)踐中。作為通過抑制NFAT活化和NFAT轉(zhuǎn)錄因子的釣調(diào)磷酸酶抑制劑的肽的例子被描迷于例如，Aramburu等人,Science285:2129-2133,1999和Aramburu等人，Mol.Cell1:627-637，1998。作為一類鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，這些藥物可用于本發(fā)明的方法中。A組增強(qiáng)劑本發(fā)明的特征為NsIDI和A組增強(qiáng)劑的組合或免疫炎性疾病的治療。A組增強(qiáng)劑包括抗真菌劑、抗痛風(fēng)劑、抗感染劑、抗原蟲劑、抗病毒劑、濕潤劑、防曬劑、微管抑制劑、維生素D化合物和鋅鹽。才元病毒劑可用于本發(fā)明的組合的抗病毒劑包括，但不限于阿巴卡韋、乙酰嗎喃、阿昔洛韋、阿德福韋、金剛烷胺、脒霉素、聚肌胞、安潑那韋、阿的維定、卡普韋林、西多福韋、地拉韋啶、雙脫氣腺苷、雙脫氣腺苷、正二十二醇、依度尿苷、依法韋侖、恩曲他濱、泛昔洛韋、氟尿苷、福米韋生、膦甲酸鈉、更昔洛韋、捵苷、咪喹莫特、茚地那韋、異丙肌苷、干擾素-Ot、干擾素-P、乙氧丁酮醛、拉米夫定、洛匹那韋、溶菌酶、曱氨去氧尿苷、美替沙腙、嗎啉胍、那非那韋、奈韋拉平、奧塞米韋、帕利珠單抗、噴西洛維、恩夫韋地、普來可那立、鬼臼毒素、利巴韋林、金剛乙胺、利托那韋、沙奎那韋、索利夫定、司他霉素、旬支青霉菌素、雙脫氧胸苷、替諾福韋、曲馬卡拉、三氟胸苷、醋胺金剛烷、伐昔洛韋、纈更昔洛韋、阿糖腺苷、扎西他賓、扎那米韋、疊氮胸苷、瑞喹莫德、阿扎那韋、替拉那韋、恩替卡韋、膦沙那韋、美泊地布、二十二醇、vx-950和聚乙二醇干擾素。用于本發(fā)明的方法、組合物和試劑盒的一種可取的抗病毒劑是阿昔洛韋。阿昔洛韋用于治療水痘，帶狀皰滲，生殖器(性器官)、皮膚、腦和粘膜(唇和口腔)的皰滲病毒感染，以及新生兒中廣泛傳播的皰滲病毒感染的癥狀。阿昔洛韋也用于預(yù)防復(fù)發(fā)的生殖器皰滲感染。物包;，但不限于9-((2-氨基乙氧基)曱基)鳥噪呤、8-羥基阿昔洛韋:2'-O-氨基乙酰基阿昔洛韋、更昔洛韋、PD116124、伐昔洛韋、奧馬洛韋、纈更昔洛韋、布昔洛韋、噴西洛維、伐馬洛韋、卡波佛、茶堿、黃喋呤、3-曱基烏嘌呤、恩丙茶石成、咖啡氨醇、7-甲基黃嘌呤、L653180、BMS181164、伐馬洛韋、硬脂酸鹽、茶堿二乙醇胺、一磷酸阿昔洛韋、二磷酸阿昔洛韋、二肉豆蔻?；视秃鸵伊u茶堿。阿昔洛韋目前可以以乳骨劑、懸浮液、眼用軟骨、IV注射劑和片劑的形式利用。阿昔洛韋可以以商品名Zovirax得到?？墒褂玫腪ovirax片劑有200mg、400mg和800mg劑型。Zovirax乳青劑含有5%的阿昔洛韋。乳骨劑賦形劑包括泊洛沙姆407、鯨蠟硬脂醇、十二烷基硫酸鈉、白色軟石蠟、液體石蠟、丙二醇和純凈水。本發(fā)明的組合可以按相似的方式來配制。對(duì)于單純性皰滲感染的治療，Zovirax片劑(200mg或400mg)通常以大約每四小時(shí)的間隔每天給予五次，略去晚間給藥。治療通常連續(xù)5天，但嚴(yán)重的初始感染可以延長。對(duì)于水痘和帶狀皰滲感染的治療，Zovirax片劑(800mg)通常以大約每四小時(shí)的間隔每天給予五次，略去晚間給藥，給藥七天。Zovirax乳骨劑通常以大約每四小時(shí)的間隔每天使用五次，略去晚間給藥，使用5天。噴西洛維最常用于治療單純性皰滲病毒感染，又名感冒瘡。噴西洛維可以由商品名Vectavir或Denavir的乳骨劑形式得到。1%白色乳骨劑的Denavir可用于局部給予。每克denavir含有10毫克噴西洛維和下列非活性成分聚西托醇1000BP、鯨蠟硬脂醇、礦物油、丙二醇、純凈水和白凡士林。Denavir乳青劑通常以大約每2小時(shí)的間隔全天應(yīng)用到受影響的區(qū)域，使用4天。本發(fā)明的組合可以按相似的方式來配制?？拐婢鷦┍景l(fā)明特征為包括抗真菌劑(或其類似物)和NsIDI的方法、組合物和試劑盒。所迷抗真菌劑可以來自各種類別的抗真菌化合物，包括但不限于兩性霉素B(與真菌的膜甾醇相互作用的大環(huán)內(nèi)酯多烯)、氟胞嘧啶(干擾真菌蛋白和DNA生物合成的氟嘧啶)和抑制真菌膜-甾醇生物合成的唑類(例如，酮康唑、依曲康唑和氟康唑)、烯丙酰基胺和環(huán)p比司?？捎糜诒景l(fā)明的組合的抗真菌劑包括，但不限于2-(甲氧基甲基)-5-硝基呋喃、2,4,6-三溴間甲酚、3-氨基-4-輕基丁酸、吖啶瑣辛、阿莫羅芬、兩性霉素、阿尼芬凈、重氮絲氨酸、苯扎氯銨、苯曱酸、聯(lián)苯節(jié)唑、二非那明、溴代水楊基氯苯胺、丁氯柳胺、布替萘芬、布康唑、殺念珠菌素、卡泊芬凈、氯登妥因、氯米達(dá)唑、氯苯甘醚、環(huán)吡司、環(huán)吡司乙醇胺、克林霉素、氯康唑、克霉唑、氯羥喹、艾索帕爾、氯康唑、制皮菌素、地馬唑、二碘羥基喹啉、益康唑、益康唑、恩康唑、er30346、野茼蒿1、紅霉素、依沙酰胺、芬替康唑、菲利平、氟康唑、氟胞嘧啶、氟曲馬唑、制霉色基素、灰黃霉素、灰黃霉素、曲古霉素、哈利他唑、鹵普羅近、哈霉素、抑霉唑、異康唑、異維A酸、依曲康唑、酮康唑、拉諾康唑、利拉萘酯、氯氟卡班、意北霉素、美帕曲星、曱紫、米卡芬凈、萘替芬、那他霉素、十一碳烯酸新霉素、萘替康唑、呋喃巰唑酮、制霉菌素、寡霉素、雙醜康唑、奧昔康唑、硝酸奧昔康唑、對(duì)康唑、培西洛星、表霉素、吡羅克酮、泊沙康唑、丙酸、l-氧-2-巰基吡啶、吡咯尼林、雷夫康唑、水楊酰笨胺、沙泊那唑,、sch56592、石充化硒、絲他康唑、干蠕孢菌素、舒苯汀、疏康唑、替諾尼唑、特比萘芬、特康唑、特非那定、噻康唑、環(huán)托西拉酯、托林達(dá)酯、托萘酯、甘油三乙酸酯、三甲沙林、塊菌素、十一碳烯酸鹽、綠色木霉素、伏立康唑和齊諾康唑。用于本發(fā)明的方法、組合物和試劑盒的一種理想的抗真菌劑是克霉唑。克霉唑用于治療陰道、口腔和皮膚的酵母菌感染，如腳癬、股癬和體癬。它還可以用于預(yù)防某些患者的口部鵝口瘡。克霉唑以乳青劑、洗劑和應(yīng)用于皮膚的溶液劑；溶于口腔的錠劑(稱為藥片)；以及插入陰道中的陰道片劑和陰道乳骨劑的形式銷售?？嗣惯蚩梢陨唐访鹟otrimin得到。每克lotrimin乳骨劑在消散乳骨基質(zhì)苯甲醇NF(1%)、十六烯芳基醇70/30(10%)、鯨蠟酯蠟NF、辛基十二烷醇NF、聚山梨酸酯60NF、單硬脂酸脫水山梨醇酯NF以及純凈水USP中含有10毫克克霉唑，USP。每毫升克霉唑局部溶液在PEG400NF的非水賦形劑中含有IO毫克克霉唑，USP。本發(fā)明的組合可以按類似的方式來制備。通常將克霉唑每天五次使用14天用于口部鵝口瘡，每天兩次(早和晚)使用2-8周用于皮膚感染，以及在就寢時(shí)間每天一次使用3或7天用于陰道炎。錠劑應(yīng)放入口腔中并在大約15-30分鐘內(nèi)緩慢溶解。用于本發(fā)明的方法、組合物和試劑盒的另一種抗真菌劑是環(huán)吡司。環(huán)吡司乳骨劑(penlac)以用于指曱真菌的8%局部溶液或環(huán)吡司霜洗發(fā)劑的形式銷售，環(huán)吡司霜洗發(fā)劑含有1%環(huán)吡司，標(biāo)明用于治療頭皮的脂謚性皮炎。又一個(gè)例子是益康唑(硝酸益康唑)，可使用1%局部乳青劑用于癬感染?？拐婢榍鄤┑牧硪粋€(gè)例子是曱硝唑(noritate)，可使用1%乳骨劑用于治療紅斑痤瘡?？拐婢楣莿┑挠忠粋€(gè)例子是可作為2%陰道乳青劑使用的咪康唑(monistat)?？拐婢楣莿┑牧硪粋€(gè)例子是鹽酸特比萘芬(lamisil)，可使用1%乳骨劑用于治療腳瓣?？雇达L(fēng)劑本發(fā)明的特征為包括抗痛風(fēng)(或其類似物)和NsIDI的方法、組合物和試劑盒?？雇达L(fēng)劑是用于治療痛風(fēng)或家族性地中海熱疾病的化合物?？捎糜诒景l(fā)明組合的抗痛風(fēng)劑包括，但不限于aal93、別嘌呤醇、苯溴馬隆、bof4272、辣椒素，秋水仙堿、艾托考昔、非布索坦、白介素-l受體拮抗劑、伊替馬唑、kt433、奧昔噪醇、草胡椒、吡羅昔康、丙磺舒、拉布立酶、碌吡酮、尿酸酶(可從Enzon、PhoenixPharmacologies和Savient得到)。用于本發(fā)明的方法、組合物和試劑盒的一種可取的抗痛風(fēng)劑是秋水仙堿，它是來自秋水仙(ColchicumautumnaleL.)的主要的生物堿并且也見于其它秋水仙屬物種?？捎糜谔娲景l(fā)明組合中的秋水仙堿的結(jié)構(gòu)類似物包括，但不限于異秋水仙堿、去曱秋水仙堿、秋水仙堿、3-去甲基-(7ci)、3-去甲秋水仙堿、4-曱?；锼蓧A、秋水仙堿鹽、秋水仙酰胺、異秋水仙堿、秋水仙酰胺、秋水仙扶林、硫代秋水仙堿、氯代秋水仙堿、淡代秋水仙堿和光化秋水仙堿。微管抑制劑本發(fā)明的特征為包括抗痛風(fēng)(或其類似物)和NsIDI的方法、組合物和試劑盒。微管抑制劑是影響游離微管蛋白二聚體和裝配聚合物之間的平衡的藥劑?？捎糜诒景l(fā)明組合的微管抑制劑包括，但不限于秋水仙堿、多西紫杉醇、紫杉醇、鬼臼毒素、普達(dá)非洛和長春花生物堿(例如，長春堿、長春新堿、長春瑞濱和長春地辛)?？乖x劑本發(fā)明特征為包括抗原蟲劑(或其類似物)和NsIDI的方法、組合物和試劑盒?？捎糜诒景l(fā)明組合的抗原蟲劑包括，但不限于乙酰胂胺(acetarsol)、乙酰腫胺(acetarsone)、氟甲氧吖胺、醋胺硝唑、茴香霉素、銻、阿扎硝唑、爺硝唑、小檗堿、氯喹、環(huán)吡司、克林霉素、克霉唑、二捵后馬托品、二碘羥基喹啉、二碘羥基喹諾酮、二氯散、依氟鳥氨酸、麥角新堿、乙弟胺、氯硝笨醋胺、芬替康唑、氟康唑、煙曲霉素、呋喃唑酮、曲古霉素、幾基芪脒、月桂胍、甲苯咪唑、美拉種醇、美帕曲星、咪康唑、米替福新、萘夫替芬、呋喃巰唑酮、硝呋醛將、硝呋莫司、尼莫唑、硝噻醋柳胺、氯醇硝唑、氧芬胂、巴龍霉素、戊雙脒、二脒二苯氧基丙烷、嘌呤霉素、乙胺嘧啶、喹匹拉明、喹法米特、另丁硝唑、芪脒、蘇拉明鈉、替諾尼唑、特康唑、磺曱硝咪唑、錐蟲紳胺和脲對(duì)氨基苯。用于本發(fā)明的方法、組合物和試劑盒的一種理想的抗原蟲劑是甲硝口坐。曱硝唑消除引起生殖系統(tǒng)、胃腸道、皮膚、陰道以及其它身體部位感染的細(xì)菌和其它微生物。它也是抗紅斑痤瘉劑?？垢腥緞┍景l(fā)明特征為包括抗感染劑(或其類似物)和NsIDI的方法、組合物和試劑盒。局部抗感染劑能有效對(duì)抗革蘭氏陰性和革蘭氏陽性細(xì)菌。抗感染劑包括局部的抗生素、磺胺抗菌劑和消毒劑?？捎糜诒景l(fā)明組合的抗感染劑包括，但不限于1-萘基水楊酸酯、8-羥基喹啉、乙酸、酸性品紅、吖啶黃、氯化吖啶黃、乙醇、烷基聚(氨乙基)甘氨酸、烷基二氨基甘氨酸、烷基聚(氨乙基)甘氨酸、烷基聚氨乙基甘氨酸、烷基聚(氨乙基)甘氨酸、前列地爾、硫酸鋁、丁胺卡那霉素、苯甲酸銨、杏仁酸銨、熊果、桿菌肽、野靛、熊果、苯扎氯銨、節(jié)索氯銨、笨度溴銨、苯度氯銨、苯佐氯銨、過氧化苯曱酰、爺達(dá)明、氧化碘化鉍、碘代堿式必酸鉍、三溴酚酸鉍、疏氯酚、溴硝丙二醇、卡地姆碟、金盞花、卡非西林、香芽酚、頭孢克肟、頭孢替坦、頭孢布坦、十六烷基二甲基千基氯化銨、西替立。秦、溴化十六烷基三甲銨、西曲溴銨、西曲溴銨、氯化十六烷基吡啶、洋甘菊、氯霉素、氯己定、氯曱盼、二氯羥喹、氯二曱笨酚、氯四環(huán)素、西諾沙星、環(huán)丙沙星、氯換羥喹、丙酸氯倍他索、克霉唑、氨苯砜、地美環(huán)素、二癸基二甲基氯化銨、dioxidine、草甘氨、度米芬、角又酸苯丁乙甲銨、依諾沙星、紅霉素、大腸桿菌、依沙吖啶、法呢醇、硫雙對(duì)氯酚、黃酮哌酯、磷霉素、磷霉素緩血酸胺、新霉素、新霉素B、呋喃烯定、呋喃唑酮、褐霉酸、加替沙星、慶大霉素、龍膽紫、哈喹諾、六氯酚、己脒定、?？颂驵ぁ⑼该髻|(zhì)酸、汞加芬、過氧化氫、魚石脂、碘化醇、碘、一氯化碘、碘皮龍、三氯化碘、氯碘羥全、碘仿、面卡班、異丙醇、異噢唑、kollodium、乳酸、拉匹氯銨、磺胺米隆、水楊酸鎂、白千層油、紅汞、氯化汞、巰乙磺酸鈉、苦杏仁酸烏洛托品、烏洛托品、曱疏氨酸、龍膽紫、亞甲基藍(lán)、metiolato、甲稍唑、單乙醇酰胺、莫匹羅星、萘咬酮酸、新霉素、尼屈昔腙、硝呋齊特、硝呋醛肟、硝呋肼、呋喃西林、硝基呋喃妥英、呋喃西林、硝羥喹啉、諾氟沙星、奧替尼啶、氧氟沙星、檫樹油、氯醇硝唑、奧索利酸、氧氯苯磺酸、帕雷亦拉、培氟沙星、青霉素、戊聚糖、多硫酸酯、己酮可可堿、非那吡啶、辛芬、苯盼、非諾賽特、苯氧乙醇、吡哌酸、吡咯米酸、匹呋甲亞胺青霉素、聚甲酚磺^、聚維諾司、聚維酮、聚維酮-碘、蜂膠、l-氧-2-巰基吡啶鋅、喹諾酮、間笨二酚、利福平、利福霉素、利福霉素SV、利福昔明、羅索沙星、蘆氟沙星、水楊酸、二氯異氰尿酸鈉、重鉻酸鈉(vi)、低氯酸鈉、次氯酸鈉、次氯酸鈉、磺基琥珀酸鈉、十一碳烯酸、硫代硫酸鈉、磧胺脲、磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶、磺胺甲噻二唑、磺胺甲氧嗪、磺胺、磺胺噻唑、硫、三氯異氰尿酸、茶樹油、替馬氟沙星、雙苯丁胺、四環(huán)素、氨楓霉素、硫汞苯磺鈉、硫求撒、福美雙、替美羅沙、甲基硫酸胺甲吩噻。秦、甲笨磺酰基氯^曱酰胺鈉、三氯二苯脲、三氯苯氧氯酚、曱氧芐啶、曲氯新鉀、短桿菌素、萬古霉素和氧化鋅。用于本發(fā)明的方法、組合物和試劑盒的一種可取的抗感染劑是呋喃西林?？捎糜诖姹景l(fā)明組合中的呋喃西林的呋喃西林結(jié)構(gòu)類似物包括，但不限于4-羥基呋喃西林、5-硝基-2-糠眵肟、5-硝基糠叉氨基胍、鳥呋喃西林、尼屈昔腙、硝呋地腙、硝糠胺乙腙、硝呋齊特、硝呋醛肟、硝糠乙腙、尼海屈腙和硝基糠醛二乙基氨基丙基縮氨基脲。防曬劑本發(fā)明的特征為包括防曬劑(或其類似物)和NsIDI的方法、組合物和試劑盒。防曬劑用于防止曬斑。存在兩種防曬劑化學(xué)防曬劑和物理防曬劑?；瘜W(xué)防曬劑通過吸收紫外線(UV)和可見日光來保護(hù)皮膚，而物理防曬刑反射、散射、吸收或阻擋這些射線。防曬刑常常含有一種以上成分。例如，產(chǎn)品可以含有一種提供防紫外線A(UVA)日光的成分和另一種為你防護(hù)紫外線B(UVB)日光的成分，UVB日光比UVA日光更可能引起曬斑。理想地，覆蓋范圍應(yīng)包括防UVA和UVB日光?？捎糜诒景l(fā)明組合的防曬劑包括，但不限于阿伏笨宗、二羥苯宗、胡莫柳酯、利沙地酯、鄰氨基苯甲酸薄荷酯、米諾苯甲酸、氰雙苯丙烯酸辛酯、辛基甲氧基桂皮酸酯、辛基水楊酸酯、羥苯甲酮、二甲胺基苯曱酸戊酯-o、苯基苯并咪唑、羅沙酯、磺異苯酮、對(duì)苯二亞甲基二樟腦磺酸、二氧化鈦、三乙醇胺水楊酸鹽和氧化鋅。用于本發(fā)明的方法、組合物和試劑盒的一種可取的防曬劑是羥苯甲酮?？捎糜诖姹景l(fā)明組合中羥苯曱酮的羥苯甲酮結(jié)構(gòu)類似物包括，但不限于美克西酮、2,4-羥基二苯甲酮、4，-氯-2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮、2，-輕基-5，-甲氧基-二苯曱酮、(2-羥基-4-甲氧基苯基)(4-甲氧基苯基)甲酮、4，-氟-2-輕基-4-甲氧基二苯甲酮、(2-羥基-4-(2-羥基乙氧基)苯基)笨基-甲酮、2-羥基-4-丁氣基-二笨曱酮、二羥苯宗、2-羥基-4-曱基-二苯甲酮、2-羥基-4-曱氧基-2'-曱基二苯甲酮和2-羥基斗(2-苯氧基乙氧基)二苯甲酮。濕潤劑本發(fā)明的特征為包括濕潤劑(或其類似物)和NsIDI的方法、組合物和試劑盒。濕潤劑是在應(yīng)用于皮膚時(shí)吸收水的物質(zhì)。水的來源是經(jīng)表皮的，除非相對(duì)濕度很高(〉80%)。天然的增濕因素(NMF)是一些低分子量物質(zhì)的組合。這些物質(zhì)包括氨基酸、吡咯烷酮羧酸、乳酸鹽、尿素、氨、尿酸、葡糖胺、肌酸酐、檸檬酸鹽、鈉、鉀、鈣、鎂、磷酸鹽、有機(jī)酸、肽以及其它未經(jīng)確認(rèn)的物質(zhì)。許多這些物質(zhì)被加入到保濕劑中以提高它的吸濕性?？捎糜诒景l(fā)明組合的濕潤劑包括，但不限于1,3-二-6-喹啉基脲、1-丁基-3-間氨基笨石黃酰脲、4-(硝基笨基)脲、烯丙基脲、oc-羥基酸、三碘化六脲硫酸鋁、乳酸銨、千脲、二唑烷基脲、乙巴酰脲、亞乙基硫脲、甘油、羥基脲、咪脲、尿素^、異山梨醇、乳酸鹽、maidazolidinyl脲、甘露糖醇、甲氯醛脲、n,n，-二甲基硫脲、天然的增濕因素(nmf)、n-乙基-n-亞硝基脲、硝基脲、雙羥甲脲、泛醇、苯硫脲、苯脲、山梨醇、磺胺酰脲、磺胺疏脲、聯(lián)-二笨硫脲、四曱基脲、硫脲、尿素、硝酸脲、脲弟胺和脲曱醛。用于本發(fā)明的方法、組合物和試劑盒的一種可取的濕潤劑是尿素。可用于代替本發(fā)明組合中尿素的尿素的結(jié)構(gòu)類似物包括，但不限于聚脲、曱脲和鹽酸脲。維生素D化合物本發(fā)明的特征為包括維生素D化合物和NsIDI的方法、組合物和試劑盒。維生素D是一種脂溶性維生素，其在體內(nèi)調(diào)節(jié)4丐、磷和礦物質(zhì)中起重要作用并且用于促進(jìn)正常骨骼發(fā)育。維生素D的首要生物學(xué)功能是通過提高小腸從飲食中吸收這些礦物質(zhì)的效率來保持血清鈣和磷的濃度在正常范圍內(nèi)。維生素D是在皮膚中合成的并且在理想條件下在飲食中是不需要的。它的活性形式與靶組織中的特定受體結(jié)合，最后導(dǎo)致血漿Ca^濃度增加。飲食和體內(nèi)合成的維生素D都需要活化以變得有生物活性。如在此使用，"維生素D化合物"是指維生素D、抗低血媽劑和抗低曱狀旁腺劑。這些物質(zhì)可包括becocalcidiol、骨化二醇(calderol)、卡泊三彿(Dovonex/Divonex、Dovobet/Divobet)、卡泊三醇、月旦4丐4b甾醇骨化三醇(rocaltrol)、二氫速甾醇(hytakerol)、麥角骨化醇(drisdol)、mexacalcitol、他卡西醇、維生素D2、維生素D3和下列目前在臨床使用的類似物Rocaltrol(RocheLaboratories)、Calcijex⑧可注射的骨化三醇、來自LeoPharmaceutical的受研究藥物，包括EB1089(24a,26a，27a-三高-22,24-二烯-la,25-(OH)rD3)、KH1060(20-表-22-氧-24a，26a，27a-三高-1ot,25-(OH)rD3)、MC1288和MC903(calcipotriol);RochePharmaceutical藥劑，如1,25-(OH)2-16-烯-D3、1，25-(OH)2-16-烯-23-炔-D3和25-(OH)2-16-烯-23-炔-D3;ChugaiPharmaceuticals藥劑，如22-氧骨化三醇(22-氧-1cc,25-(OH)2-D3;來自Universityof川inois的1a-(OH)D5;和來自theInstituteofMedicalChemistry-ScheringAG的藥物，如ZK161422和ZK157202。任何上面提到的維生素D化合物可用于本發(fā)明的組合。鋅鹽本發(fā)明特征為包括鋅鹽和NsIDI的方法、組合物和試劑盒?？捎糜诒景l(fā)明組合的鋅鹽包括，但不限于疏酸鋅鋁、桿菌肽鋅、三胺五乙酸鋅三鈉、聚普瑞鋅、硫酸鋅鉀、乙酸鋅、溴化鋅、辛酸鋅、碳酸鋅、氯化鋅、氫氣化鉻酸鋅(vi)、檸檬酸鋅、氰化鋅、氟化鋅、曱酸鋅、葡萄糖酸鋅、六氟硅酸鋅、碘酸鋅、碘化鋅、碘化鋅-淀粉、乳酸鋅、偏亞砷酸鋅、硝酸鋅、氮化鋅、亞硝酸鋅、油酸鋅、原砷酸鋅、草酸鋅、氣化鋅、高氯酸鋅、高錳酸鋅、過氣化鋅、磷酸鋅、對(duì)輕基苯磺酸鋅、丙酸鋅、l-氧-2-巰基吡啶鋅、焦磷酸鋅、水楊酸鋅、硒酸鋅、硒化鋅、硅酸鋅、硬脂酸鋅、硫酸鋅、硫化鋅、單寧酸鋅、酒石酸鋅、碲化鋅、硫氰酸鋅、十一烯酸鋅、戊酸鋅、鋅-原卟啉。鋅鹽可以全身或局部地給予。鋅鹽可以囊片糖漿劑和片劑形式使用。劑量通常從5mg至200mg。還將鋅鹽配制用于局部給藥。例如，對(duì)于控制頭皮屑，應(yīng)用0.1-2.0%(w/w)l-氧-2-巰基吡咬鋅至少每周兩次。鋅鹽還存在于許多皮膚保護(hù)性乳青劑中。例如，當(dāng)用作防止皮膚刺激如尿布滲的乳青劑時(shí)，使用10-40%(w/w)氧化鋅。本發(fā)明的組合可以才要相似的方式來配制。治療本發(fā)明的特征為抑制促炎細(xì)胞因子分泌的方法，其作為治療免疫炎性疾病、增殖性皮膚病、器官移植排斥或移植物抗宿主疾病的方法。抑制細(xì)胞因子分泌是通過聯(lián)合給予一種或多種A組增強(qiáng)劑和一種或多種NsIDls而實(shí)現(xiàn)的。雖然實(shí)施例描述了具體的A組增強(qiáng)劑和一種或多種NsIDIs，但應(yīng)理解多種藥劑的組合常常是可取的。例如，通常給予氨甲嚷呤、羥氯喹和柳氮磺胺嗜啶用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。另外的治療描述如下。牛皮辨本發(fā)明的方法、組合物和試劑盒可用于治療牛皮癬。如果需要，通常用于治療牛皮癬的一種或多種治牛皮癬的藥劑可作為替代物被使用或加入本發(fā)明的方法、組合物和試劑盒中的NSIDI中。這些藥劑包括生物制品(例如，阿法賽特、英夫利昔單抗、阿達(dá)木單抗、依法利珠單抗、依那西普和CDP-870)、小分子免疫調(diào)節(jié)劑(例如,VX702、SCI0469、doram叩imod、RO30201195、SCI0323、DPC333、普那卡生、霉酚酸酯和美泊地布)、維生素D化合物(例如，卡泊三烯、卡泊三醇)、補(bǔ)骨脂素(例如，甲氣沙林)、類枧黃醇(例如，阿維A、他扎羅汀)、DMARDs(例如，氨甲喋呤)、地蒽盼、局部的皮質(zhì)類固醇(例如，氯倍他索、曲安西龍、倍他米松、氯化可的松、卣倍他索、二氟拉松、莫美他松、哈西奈德、氟替卡松)、全身性皮質(zhì)類固醇(例如，強(qiáng)的松、地塞米松)、抗組胺刑(例如，羥溱、氯雷他定、西替立。秦、笨海拉明、塞庚啶、非索非那定)、三環(huán)抗憂郁藥(例如，多塞平)以及軟化劑、軟青和洗劑。特應(yīng)性皮炎本發(fā)明的方法、組合物和試劑盒可用于治療特應(yīng)性皮炎。如果需要，通常用于治療特應(yīng)性皮炎的一種或多種特應(yīng)性皮炎藥劑可作為替代物被使用或加入到本發(fā)明的方法、組合物和試刑盒中的NSIDI中。這些藥劑包括局部的皮質(zhì)類固醇(例如，氯倍他索、曲安西龍、倍他米松、氫化可的松、卣倍他索、二氟拉松、莫美他松、哈西奈德、氟替卡松)、全身性皮質(zhì)類固醇(例如，強(qiáng)的松、地塞米松)、抗組胺劑(例如，羥嗪、氯雷他定、西替立"秦、苯海拉明、塞庚啶、非索非那定)、三環(huán)抗憂郁藥(例如，多塞平)以及軟化劑、軟骨和洗劑。手部皮炎本發(fā)明的方法、組合物和試刑盒可用于治療手部皮炎。如果需要，通常用于治療手部皮炎的一種或多種手部皮炎藥劑可作為替代物使用或加入本發(fā)明的方法、組合物和試劑盒中的NSIDI中。這些藥劑包括局部和全身性的皮質(zhì)類固醇，局部的皮質(zhì)類固醇(例如，氯倍他索、曲安西龍、倍他米松、氫化可的松、囟倍他索、二氟拉松、莫美他松、哈西奈德、氟替卡松)、全身性皮質(zhì)類固醇(例如，強(qiáng)的松、地塞米松)、抗組胺劑(例如，羥嗪、氯雷他定、西替立嗪、笨海拉明、塞庚啶、非索非那定)、三環(huán)抗憂郁藥(例如，多塞平)以及軟化劑、軟骨和洗劑。光化性角化病本發(fā)明的方法、組合物和試刑盒可用于治療光化性角化病。如果需要，通常用于治療手部皮炎的一種或多種手部皮炎藥劑可作為替代物被使用或加入本發(fā)明的方法、組合物和試劑盒中的NSIDI中。這些藥劑包括化療劑(例如，5-氟尿嘧啶)、免疫-應(yīng)答調(diào)節(jié)劑(咪咬莫特)、非甾體類炎性藥劑(例如，雙氯芬酸)、局部的類視黃醇(例如，阿達(dá)帕林)以及使用局部氨基乙酰丙酸的光動(dòng)力學(xué)治療?；准?xì)胞癌本發(fā)明的方法、組合物和試劑盒可用于治療基底細(xì)胞癌，這是一種增殖性皮膚病。如果需要，通常用于治療基底細(xì)胞癌的一種或多種基底細(xì)胞癌藥劑可作為替代物被使用或加入本發(fā)明的方法、組合物和試劑盒中的NSIDI中。這些藥劑包括化療劑(例如，5-氟尿嘧《)和免疫-應(yīng)答調(diào)節(jié)劑。'漫性阻塞性肺病在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法、組合物和試劑盒用于治療慢性阻塞性肺病(COPD)。如果需要，通常用于治療COPD的一種或多種藥劑可作為替代物被使用或加入本發(fā)明的方法、組合物和試劑盒中的NSIDI中。這些藥劑包括黃嘌呤(例如，茶堿)、抗膽堿能化合物(例如，異丙托銨、噻托銨)、生物制品、小分子免疫調(diào)節(jié)劑和P受體激動(dòng)劑/支氣管擴(kuò)張劑(例如，硫酸異丁特羅、甲磺酸比托特羅、腎上腺素、富馬酸福莫特羅、異丙腎上腺素、鹽酸左異丁特羅、硫酸奧西那林、乙酸吡布特羅、昔萘酸沙美特羅和特布他林)。因此，在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明特征為A組增強(qiáng)劑和支氣管擴(kuò)張藥的組合，以及以此治療COPD的方法。炎性腸疾病本發(fā)明的方法、組合物和試劑盒可用于治療炎性腸疾病。如果需要，通常用于治療炎性腸疾病的一種或多種藥劑可作為替代物被使用或加入本發(fā)明的方法、組合物和試劑盒中的NSIDI中。這些藥劑包括生物制品(例如，英夫利昔單抗、阿德利姆單抗和CDP-870)、小分子免疫調(diào)節(jié)劑(例如，VX702、SCIO469、doramapimod、RO30201195、SCI0323、DPC333、普那卡生、霉酚酸酯和美泊地布)、5-氨基水楊酸(例如，美沙拉秦、柳氮磺胺嗜啶、巴柳氮二鈉和奧柳氮鈉)、DMARDs(例如，氨甲噪呤和硫唑噪呤)以及阿洛司瓊。因此，在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的特征為A組增強(qiáng)劑和任何上述藥劑的組合，以及以此治療炎性腸疾病的方法。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎本發(fā)明的方法、組合物和試劑盒可用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。如果需要，通常用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的一種或多種藥劑可作為替代物被使用或加入本發(fā)明的方法、組合物和試劑盒中的NSIDI中。這些藥劑包括NSAIDs(例如，萘普生鈉、雙氯芬酸鈉、雙氯芬酸鉀、阿司匹林、舒林酸、二氟尼柳、吡羅昔康、吲哚美辛、布洛芬、萘丁美酮、三水楊酸膽堿鎂、水楊酸鈉、水楊酰水楊酸(雙水楊酯)、非諾洛芬、氟比洛芬、酮洛芬、甲氯滅酸鈉、美洛昔康、奧沙普秦、舒林酸和托美丁)、COX-2抑制劑(例如，羅非考昔、塞來考昔、伐地考昔和羅美昔布)、生物制品(例如，英夫利昔單抗、阿德利姆單抗、依那西普、CDP-870、美羅華和阿特利祖單抗)、小分子免疫調(diào)節(jié)劑(例如，VX702、SCIO469、do訓(xùn)apimod、RO30201195、SCI0323、DPC333、普那卡生、霉酚酸酯和美泊地布)、5-氨基水楊酸(例如，美沙拉秦、柳氮磺胺嗜啶、巴柳氮二鈉和奧柳氮鈉)、DMARDs(例如，氨甲喋呤、來氟米特、米諾環(huán)素、金諾芬、硫代蘋果酸金鈉、金疏葡糖和硫唑噪呤)、硫酸羥氯喹和青霉胺。因此，在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的特征為A組增強(qiáng)劑與任哞喘本發(fā)明的方法、組合物和試劑盒可用于治療哮喘。如果需要，通常用于治療哞喘的一種或多種藥劑可作為替代物被使用或加入本發(fā)明的方法、組合物和試劑盒中的NSIDI中。這些藥劑包括P2激動(dòng)劑/支氣管擴(kuò)張劑/白細(xì)胞三烯調(diào)節(jié)劑(例如，扎魯司特、孟魯司特和齊留通)、生物制品(例如，奧馬利祖單抗)、小分子免疫調(diào)節(jié)劑、抗膽堿能化合物、黃嘌呤、麻黃堿、愈創(chuàng)木酚甘油醚、色甘酸鈉、奈多羅米鈉和碘化鉀。因此，在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的特征為A組增強(qiáng)劑和任何上述藥劑的組合以及以此治療哞喘的方法。給藥在本發(fā)明任意方法的特定實(shí)施方案中，NsIDI和A組增強(qiáng)劑彼此在IO天內(nèi)、彼此在5天內(nèi)、彼此在24小時(shí)內(nèi)或同時(shí)給予。所述化合物可以一起被配制為單一組合物或可以被分開配制并給予。一種或兩種化合物可以以低劑量或高劑量給予，均如在此所定義。希望給予患者其它化合物，如皮質(zhì)類固醇、小分子免疫調(diào)節(jié)劑(例如，VX702、SCI0469、do隨apimod、RO30201195、SCI0323、DPC333、普那卡生、霉酚酸酯和美泊地布)、濕潤劑(例如，尿素或泛醇)、鋅鹽、NSAID(例如，萘普生鈉、雙氯芬酸鈉、雙氯芬酸鉀、阿司匹林、舒林酸、二氟尼柳、吡羅昔康、吲哚美辛、布洛芬、萘丁美酮、三水楊酸膽堿鎂、水楊酸鈉、水楊酰水楊酸、非諾洛芬、氟比洛芬、酮洛芬、甲氯滅酸鈉、美洛音康、奧沙普秦、舒林酸和托美丁)、COX-2抑制劑(例如，羅非考昔、塞來考昔、伐地考昔和羅美昔布)、糖皮質(zhì)激素受體調(diào)節(jié)劑或DMARD。本發(fā)明的聯(lián)合治療對(duì)于治療免疫炎性疾病特別有用，與其它抗細(xì)胞因子劑或調(diào)節(jié)確實(shí)影響疾病的免疫應(yīng)答的藥劑組合，如影響細(xì)胞粘附的藥劑或生物制品(即，阻斷IL-6、IL-1、IL-2、IL-12、IL-15或TNF作用的藥劑(例如，依那西普、阿德利姆單抗、英夫利昔單抗或CDP-870)。在該實(shí)施例中(其中有阻斷TNF作用的藥劑)，聯(lián)合治療減少細(xì)胞因子的產(chǎn)生，依那西普或英夫利昔單抗作用于炎性細(xì)胞因子的剩余部分，提供增強(qiáng)的治療。根據(jù)本發(fā)明的治療可以單獨(dú)或與另外的治療聯(lián)合進(jìn)行，并且可以在家、醫(yī)生診室、診所、醫(yī)院的門診部或醫(yī)院內(nèi)提供。治療任選地在醫(yī)院開始，以便醫(yī)生能密切地觀察治療的效果并進(jìn)行任何必要的調(diào)整，或可以在門診患者基礎(chǔ)上開始。治療期間取決于被治療的疾病或病癥的類型、患者的年齡和狀況、患者疾病的階段和類型以及患者對(duì)治療的反應(yīng)。此外，患有具較大發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)的炎性疾病的人(例如，經(jīng)受與年齡有關(guān)的激素變化的人)可以接受抑制或延緩癥狀發(fā)作的治療。用于各種實(shí)施方案的給藥途徑包括，但不限于局部、透皮和全身給藥(如靜脈注射、肌內(nèi)、皮下、吸入、直腸、口腔、陰道、腹膜內(nèi)、關(guān)節(jié)內(nèi)、眼用或口服給藥)。如在此使用的"全身給藥"是指所有非皮膚給藥途徑，并且具體地排除局部和透皮給藥途徑。在聯(lián)合治療中，組合的各組分的給藥劑量和頻率可以被獨(dú)立地控制。例如，一種化合物可以被每天給予三次，而第二種化合物可以被每天給予一次。聯(lián)合治療可以在包括休息期的給藥和停藥周期中給予，以便患者的身體有機(jī)會(huì)從任何迄今無法預(yù)料的副作用中恢復(fù)。所述化合物也可以被配制在一起，以便一次給藥遞送兩種化合物。制劑給予本發(fā)明的組合(例如，NsIDI/A組增強(qiáng)劑的組合)可以通過任何合適的在靶向區(qū)域?qū)е麓傺准?xì)胞因子水平抑制的方法?；衔锟梢砸匀魏魏线m的量被包含在任何合適的栽體物質(zhì)中，并且通常以重量計(jì)以組合物總重量的1-95%的量存在。所述組合物可以在適于以下給藥途徑的劑型中提供口服、非腸道(例如，靜脈內(nèi)、肌內(nèi))、直腸、皮膚、鼻、陰道、吸入、皮膚(貼片)或眼用給藥途徑。因此，所述組合物可以以下列形式，例如，片劑、膠嚢、丸劑、粉末、顆粒、懸浮液、乳劑、溶液、包括水凝膠的凝膠、糊劑、軟骨、乳青劑、青藥、灌服劑、滲透性輸送裝置、栓劑、灌腸劑、注射劑、植入體、噴霧或氣霧劑。藥物組合物可以根據(jù)常規(guī)的制藥慣例(參見，例如Remington:TheScienceandPracticeofPharmacy,第20版，2000,ed.A.R.Gennaro,LippincottWilliams&Wilkins，Philadelphia,andEncyclopediaofPharmaceuticalTechnology,eds.丄SwarbrickandJ.C.Boylan，1988-1999,MarcelDekker，NewYork)來配制。組合的各化合物可以用本領(lǐng)域已知的各種方法來配制。例如，第一種和第二種藥物可以一起或分開來配制。令人希望地，為了同時(shí)或接近同時(shí)給予藥物，將第一種和第二種藥物一起配制。這種共同配制的組合物可以包括在單位劑型(例如，在同一九劑、膠嚢或片劑中)或非單位劑型(例如，乳骨劑、液體或粉末)中的一起配制的NsIDI和A組增強(qiáng)劑。應(yīng)當(dāng)理解，當(dāng)提及"NsIDI/A組增強(qiáng)劑組合"的制劑時(shí)，使用的制過對(duì)不同;藥物使用^同的制劑策略，各藥物的藥^動(dòng)力學(xué)分布可以適當(dāng)?shù)仄ヅ洹８鱾€(gè)或分開配制的藥物可以一起被包裝成試劑盒。非限制性的例子包括含有例如兩種九劑、九劑和粉末、栓劑和瓶裝液體、兩種局部用乳青劑等的試劑盒。所述試劑盒可以包括有助于給予患者單位劑量的任選的組件，如用于重建粉末形式的小瓶、用于注射的注射器、定制的IV傳送系統(tǒng)、吸入器等。此外，單位劑量試劑盒可以含有用于制備和給予所迷組合物的說明書。所述試劑盒可以被制成用于一位患者單次使用的單位劑量、用于特定患者多次使用劑量(以恒定劑量或各化合物隨治療進(jìn)程在藥效上變化)；或所述試劑盒可以含有適于給予多位患者的多次劑量("散裝")。試劑盒組件可以被裝配在紙盒、泡罩包裝、瓶、管等中。局部用制劑為了預(yù)防和/或治療炎性皮膚病，令人期望地是將本發(fā)明的組合配制用于局部給予。具有本發(fā)明組合的可以使用的局部用制劑包括，但不限于乳骨劑、泡沫劑、糊劑、洗劑、凝膠劑、條狀物、噴霧、貼片和軟骨。本發(fā)明的組合可在無菌條件下與藥學(xué)上可接受的栽體和任何防腐劑、緩沖劑或可能需要的拋射劑混合?？梢允褂萌魏纬Ｒ?guī)的藥理學(xué)和化妝品中可接受的賦形劑。例如，化合物還可以在讓化合物進(jìn)入皮膚的脂質(zhì)體制劑中給予。此類脂質(zhì)體制劑描迷于美國專利號(hào)5,169,637、5,000,958、5,049,388、4,975,282、5,194,266、5,023,087、5,688,525、5,874,104、5,409,704、5,552,155、5,356,633、5,032,582、4,994,213和PCT公開號(hào)WO96/40061。其它合適的賦形劑的例子描述于美國專利號(hào)4,877,805和EP公開號(hào)0586106Al。本發(fā)明的合適的賦形劑還可以包括礦物油、礦脂、聚癸烯、硬脂酸、豆蔻酸異丙酯、硬脂酸聚乙二醇四零酯、硬脂醇或植物油。所述制劑可以包括各種常規(guī)的著色刑、香料、增稠劑(例如，黃原膠)、防腐劑、軟化劑(例如，烴油類、蟮或硅氧烷)、緩和劑、增溶劑、賦形劑、分散劑、滲透增強(qiáng)劑、增塑劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、破乳化劑、潤濕劑、乳化劑、保濕劑、收斂劑、除臭劑，以及可以加入其它物質(zhì)以提供另外的好處并改善局部用制刑的感覺和/或外觀。NsIDI或A組增強(qiáng)劑在生理pH值下在水中具有不良的溶解度，一種或多種增溶賦形劑在局部用制劑中可以是必需的組分。增溶是指借助于表面活性化合物改善溶解度，表面活性化合物可以將不溶于水或幾乎不溶于水的物質(zhì)轉(zhuǎn)化為澄清或乳白色的水溶液，在此過程中不改變這些物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)。形成的增溶物對(duì)于所迷物質(zhì)以溶解形式存在于表面活性化合物的分子締合膠束中形成水溶液的事實(shí)是引入注目的。得到的溶液在視覺上顯現(xiàn)為澄清至乳白色?？捎糜诒景l(fā)明制劑的增溶賦形劑包括，但不限于屬于以下類別的化合物聚乙氧基化的脂肪酸、PEG-脂肪酸二酯、PEG-脂肪酸單酯和二酯的混合物、聚乙二醇甘油脂肪酸酯、醇-油的酯交換產(chǎn)物、聚甘油化的脂肪酸、丙二醇脂肪酸酯、丙二醇酯和甘油酯的混合物、甘油單酯和甘油二酯、甾醇和甾醇衍生物、聚乙二醇脫水山梨糖醇脂肪酸酯、聚乙二醇烷基醚、糖酯、聚乙二醇烷基酚、聚氧乙烯-聚氧丙烯的嵌段共聚物、脫水山梨糖醇的脂肪酸酯、低級(jí)醇的脂肪酸酯、離子型表面活性劑、生育酚酯和甾醇酯。這些類別的賦形劑中的每一種均是商業(yè)上可獲得的并且在制劑領(lǐng)域內(nèi)是公知的。除了本發(fā)明的組合之外，所述軟骨、糊劑、乳骨劑和凝膠劑可以包含賦形劑，如動(dòng)物和植物脂肪、油類、蠟、石蠟、淀粉、西黃蓍膠、纖維素衍生物、聚乙二醇、硅氧烷、皂土、硅酸、滑石粉和氧化鋅，或其混合物。除了本發(fā)明的組合之外，粉末和噴霧劑可以包含賦形劑，如乳糖、滑石粉、硅酸、氫氧化鋁、硅酸4丐和聚酰胺粉末或這些物質(zhì)的混合物。噴霧劑可以另外包含常規(guī)的推進(jìn)劑，如氯氟烴和揮發(fā)性未取代的烴，如丁烷和丙烷。可以使用具有附加優(yōu)點(diǎn)的透皮貼片，所述附加優(yōu)點(diǎn)是提供本發(fā)明組合中的一種或多種活性成分的控制傳送。例如，吸收增強(qiáng)劑還可以用來增加活性成分穿過皮趺的通量。此外，提供速度控制膜或?qū)⒒衔锓稚⒃诰酆衔锘|(zhì)或凝膠中可以控制活性成分穿過皮膚的流通速度。控釋制劑本發(fā)明的NslDI/A組增強(qiáng)劑組合，其中一種或兩種活性劑都被配制為控釋有效的，其中NsIDI或A組增強(qiáng)刑具有(i)窄的治療指數(shù)(例如，差異小；通常，J治療指數(shù)TI定丄為半數(shù)致死量aDs。/與半數(shù)有:量(ED5o)的比值)；(ii)在胃腸道中窄的吸收區(qū)間；(iii)短的生物半衰期；或(iv)必須將各組分的藥代動(dòng)力學(xué)分布修改到使各藥物的作用最大化，當(dāng)一起使用時(shí)，給予對(duì)細(xì)胞因子抑制治療有效的量。因此，持續(xù)釋放的制劑可以用來避免可能必需的頻繁給藥，以使兩種藥物的血漿水平維持在治療水平。例如，在本發(fā)明優(yōu)選的口服藥物組合物中，對(duì)于本發(fā)明組合的一種或兩種藥物，觀察到10-20小時(shí)的半衰期和平均停留時(shí)間?？梢詫?shí)行許多策略以得到釋放速度超過治療化合物代謝速度的控釋。例如，控釋可以通過適當(dāng)選擇制劑參數(shù)和成分(例如，合適的控釋組分和涂層)來達(dá)到。例子包括單或多單位劑量片劑或膠囊組合物、油溶液、懸浮液、乳劑、微膠囊、微球、納米顆粒、貼片和脂質(zhì)體?？梢钥刂漆尫艡C(jī)理，以使NsIDI和/或A組增強(qiáng)劑間隔釋放，所述釋放可以是同時(shí)的，或當(dāng)一種特定的藥物優(yōu)先于另一藥物較早釋放時(shí)，可以影響組合的藥物之一的延遲釋放。控釋制劑可以包括可降解的或不可降解的聚合物、水凝膠、有機(jī)凝膠或改變藥物的生物吸收、半衰期或生物降解的其它物質(zhì)構(gòu)成物。控釋在二;例子中，二i明;^生;勿可降解的i;或植人體f將其通過手術(shù)插入或接近感興趣的部位(例如，接近關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié))。在另外的例子中，可將控釋制劑植入體插入器官，如在下部腸道用于治療炎性腸疾病。水凝膠可用于本發(fā)明的NsIDI/A組增強(qiáng)劑組合的控釋制劑。此類聚合物是由具有被至少一個(gè)可降解區(qū)域分開的可聚合的、不可降解的區(qū)域的大分子單體形成的。例如，水溶性、不可降解的區(qū)域可以形成大分子單體的中心核并具有至少兩個(gè)連接到所述核的可降解區(qū)域，以便在降解時(shí)，分離不可降解的區(qū)域(特別是聚合的凝膠)，如美國專利號(hào)5,626,863中所迷。水凝膠可以包括丙烯酸酯，其可以通過一些引發(fā)系統(tǒng)如曙紅染料、紫外線或可見光而容易地聚合。水凝膠還可以包括聚乙二醇(PEGs)，聚乙二醇是高度親水和生物相容的。水凝膠還可以包括低聚乙醇酸，低聚乙醇酸是聚(ot-羥基酸)，其可以通過水解酯鍵而容易地降解成乙醇酸，一種無毒的代謝產(chǎn)物。其它鏈延長物可以包括聚乳酸、聚己內(nèi)酯、聚原酸酯、聚酐或多肽。整個(gè)網(wǎng)狀物可以膠化成生物可降解的網(wǎng)狀物，強(qiáng)劑組合以控制速度遞送。脫乙酰殼多糖和脫乙酰殼多糖與羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)的混合物已被用作藥物持續(xù)釋放的賦形劑，如Inouye等人在DrugDesignandDelivery1:297-305,1987中的描迷。本發(fā)明的NsIDI/A組增強(qiáng)劑組合的這些化合物和藥物的混合物在200kg/cm2下壓縮成片劑，在給予受試者時(shí)活性劑從所述片劑中緩慢地釋放出來。釋放分布可以通過改變脫乙酰殼多糖、CMC-Na和活性劑的比值來變化。所述片劑還可以包含其它添加劑，包括乳糖、CaHP04二水合物、蔗糖、結(jié)晶纖維素或交聯(lián)羧曱基纖維素鈉。一些例子在表2中給出。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage37</column></row><table>Baichwal在美國專利號(hào)6,245,356中描述了一種持續(xù)釋放的口服固體劑型，所述劑型包括無定形的治療活性藥物(例如，本發(fā)明的NsIDl/A組增強(qiáng)劑組合或其組分)的聚結(jié)顆粒、凝膠劑、可離子化的膠凝強(qiáng)度增強(qiáng)劑和惰性稀釋劑。所述凝膠劑可以是黃原膠和在樹膠暴露于環(huán)境液體時(shí)能夠與黃原膠交聯(lián)的槐豆膠的混合物。優(yōu)選地，可離子化的凝膠增強(qiáng)劑增強(qiáng)黃原膠和槐豆膠之間的交聯(lián)強(qiáng)度，從而延長制劑中藥物組分的釋放。除了黃原膠和槐豆膠之外，也可以使用的可接受的凝膠劑包括本領(lǐng)域公知的那些凝膠劑。例子包括天然存在或改性的天然存在的樹膠，如海藻酸鹽、角叉菜膠、果膠、瓜爾膠、改性淀粉、羥丙基甲基纖維素、曱基纖維素以及其它纖維素類物質(zhì)或聚合物，例如羧曱基纖維素鈉和輕丙基纖維素和上述物質(zhì)的混合物。在用于本發(fā)明組合的另一種制劑中，Baichvval和Staniforth在美國專利號(hào)5,135,757中描述了一種自由流動(dòng)的緩釋顆粒用作藥物賦形劑，其包括在水溶液存在下以重量計(jì)大約20至大約70%或更高比例的親水性物質(zhì)，所述親水性物質(zhì)包括雜多糖(例如，黃原膠或其衍生物)和能夠交聯(lián)雜多糖的多糖物質(zhì)(例如，半乳甘露聚糖，并且最優(yōu)選槐豆膠)，和大約30至大約80重量％的惰性藥用填充劑(例如，乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、木糖醇、果糖或其混合物)。在所迷賦形劑與本發(fā)明的NsIDI/A組增強(qiáng)劑的組合或組合藥物混合之后，將混合物直接壓縮成固體劑型，如片劑。由此形成的片劑在咽下并處于胃液條件下時(shí)緩慢地釋放出藥物。通過改變賦形劑相對(duì)于藥物的量，可以達(dá)到緩釋分布。在另一種用于本發(fā)明組合的制劑中，Shell在美國專利號(hào)5，007，790中描述了以由藥物溶解度控制的速度在溶液中釋放藥物的持續(xù)-釋放的口服藥物劑型。所述劑型包括片劑或膠嚢，所述片劑或膠嚢包括許多有限溶解度藥物在親水性、水-可膨脹的交聯(lián)聚合物中的分散體顆粒，所述顆粒在給藥期間保持它的物質(zhì)完整性，但在此后會(huì)迅速地溶解。一旦咽下，所迷顆粒膨脹以促進(jìn)胃潴留并允許胃液滲入顆粒、溶解藥物并從顆粒中濾出藥物，保證藥物以溶液狀態(tài)到達(dá)胃部，這樣比固態(tài)藥物對(duì)胃的傷害小。計(jì)劃的聚合物的最終溶解取決于聚合物的性質(zhì)和交聯(lián)度。所述聚合物是非絲狀的并且它的未交聯(lián)狀態(tài)基本上溶于水，以及交聯(lián)度足以使聚合物對(duì)所需的時(shí)限保持不溶解性，所需的時(shí)限通常為至少大約4小時(shí)至8小時(shí)，多至12小時(shí)，選捧取決于加入的藥物和包括的醫(yī)療。可用于本發(fā)明的合適的交聯(lián)聚合物的例子是明膠、白蛋白、海藻酸鈉、羧甲基纖維素、聚乙烯醇和殼多糖。根據(jù)聚合物，交聯(lián)可通過熱或輻射處理或通過使用交聯(lián)劑如酪、聚氨基酸、金屬離子等來實(shí)現(xiàn)。用于pH值-控制的胃腸道藥物遞送的硅氧烷微球在本發(fā)明的NsDDI/A組增強(qiáng)劑組合的制劑中是有用的，這已由Carelli等人描述于Int.Jf.Pharmaceutics179:73-83,1999。這樣描述的微球是pH值-敏感的半互穿聚合物水凝膠，其由不同比例的共聚(甲基丙烯酸和甲基丙紼酸甲酯)(EudragitL100或EudragitS100)和交聯(lián)聚乙二醇8000封入粒度范圍在500-1000mm的硅氧烷微球中制成。緩釋制劑可以包括不易溶于水但通過水會(huì)緩慢地侵蝕和去除或水可以緩慢地滲透穿過的涂層。因此，例如，本發(fā)明的NsIDI/A組增強(qiáng)劑組合可在連續(xù)地流化條件下噴涂上粘合劑溶液，例如Kitamori等人在美國專利號(hào)4,036,948中的描迷。水溶性粘結(jié)刑的例子包括預(yù)膠化淀粉(例如，預(yù)膠化的玉米淀粉、預(yù)膠化的白馬鈴薯淀粉)、預(yù)膠化的改性淀粉、水溶性纖維素(例如，羥丙基-纖維素、羥甲基-纖維素、羥丙基甲基-纖維素、羧曱基-纖維素)、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、糊精、阿拉伯膠和明膠、有機(jī)溶劑-可溶的粘合劑，如纖維素衍生物(例如，鄰苯二甲酸乙酸纖維素、鄰笨二甲酸羥丙基甲基-纖維素、乙基纖維素)。技術(shù)來配制。持續(xù)釋放的NsIDl/A《且增強(qiáng)5劑組一合的又二種形式可以通ii組合藥物顆粒在作為微滲透細(xì)胞的膜中的微囊包封來制備。在這種制劑中，胃液滲透入微膠嚢壁并使微膠囊膨脹，讓活性刑滲出(參見，例如，Tsuei等人，美國專利號(hào)5,589,194)。一種商業(yè)上可獲得的這種持續(xù)-釋放系統(tǒng)由具有阿拉伯膠/明膠/乙醇的膜的微膠囊組成。這種產(chǎn)品可從EurandLimited(法國)以商品名DiffucapsTM獲得。這樣配制的微膠囊可以在常規(guī)的明膠膠嚢或片劑中傳送。A組增強(qiáng)劑的延長-和/或控制-釋放制劑可以使用本領(lǐng)域已知的方法來制備。例如，控制-釋放制劑被描迷于美國專利號(hào)5,422,123。因此，用于活性物質(zhì)控釋的系統(tǒng)包括(a)包含有效量的活性物質(zhì)并且具有規(guī)定幾何形狀的沉積-核，和(b)應(yīng)用于所迷沉積-核的支撐-平臺(tái)，其中沉積-核包含最少的活性物質(zhì)和至少一種選自以下的成分(1)與水或含水液體接觸而膨脹的聚合材料和可膠凝的聚合材料，其中可膨脹的聚合材料與可膠凝的聚合材料的比值為1:9至9:1，和(2)兼具膨脹和凝膠化性質(zhì)的單一聚合材料，以及其中所迷支撐-平臺(tái)是應(yīng)用于沉積-核的彈性支架，以便其部分覆蓋沉積-核的表面并遵循由于沉積-核的水合作用的變化，在含水液體中緩慢地溶解和/或緩慢地膠凝。所迷支撐-平臺(tái)可以包含聚合物如羥丙基甲基纖維素、增塑劑如甘油酯、粘合劑如聚乙烯吡咯烷酮、親水性藥物如乳糖和二氧化硅，和/或疏水性藥物如硬脂酸鎂和甘油酯。所述聚合物以重量計(jì)通常構(gòu)成所述支撐-平臺(tái)的30-90%,例如大約35-40%。增塑劑以重量計(jì)可以構(gòu)成所迷支撐-平臺(tái)的至少2%，例如大約15-20%。粘合劑、親水性藥物和疏水性藥物以重量計(jì)通常合計(jì)為所述支撐-平臺(tái)的大約50%，例如大約40-50%。用于治療炎性腸疾病的布地奈德的控釋制劑(3mg膠嚢)可從AstraZeneca(以"EntocortTM，，銷售)獲得。為了使低劑量水平的活性物質(zhì)成為可能，將活性物質(zhì)微粉化，適當(dāng)?shù)嘏c已知的稀釋劑如淀粉和乳糖混合，并用PVP(聚乙烯吡咯烷酮)制粒。此外，將制成的顆粒用耐pH值6.8的持續(xù)釋放內(nèi)層和耐pH值1.0的持續(xù)釋放外層來層壓。所述內(nèi)層由EudragitRL(具有低含量季銨基團(tuán)的丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯的共聚物)組成并且所述外層由EudragitL(由甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯合成的陰離子聚合物)組成。雙層片劑可以被配制用于本發(fā)明的NsIDI/A組增強(qiáng)劑組合，其中對(duì)組合中的各藥物進(jìn)行不同規(guī)范的制粒并將兩種藥物在雙層壓力機(jī)上壓緊以形成單個(gè)片劑。例如，將12.5mg、25mg、37.5mg或50mg阿昔洛韋、A組增強(qiáng)劑配制用于控制釋放，導(dǎo)致15-20小時(shí)的阿昔洛韋t1/2可以與環(huán)孢菌素被混合在同一片劑中，如此配制使環(huán)孢菌素的t,/2接近于阿昔洛韋的t1/2。除了控制環(huán)孢菌素在體內(nèi)的釋放速度，腸道或延遲釋放的涂層可以包括延遲藥物開始釋放的涂層，以使環(huán)孢菌素的Tmax接近阿昔洛韋的Tmax。環(huán)糊精是包含以oc-(l,4)-連接的天然存在的D(+)-吡喃葡萄糖單元的環(huán)狀多糖。cc-、P-和y-環(huán)糊精分別包含六個(gè)、七個(gè)或八個(gè)吡喃葡萄糖單元，它們的最常用的和合適的例子被描迷于W091/1U72、WO94/02518和W098/55148中。在結(jié)構(gòu)上，環(huán)糊精的環(huán)狀性質(zhì)形成具有內(nèi)部非極性或疏水性空穴的類似環(huán)面或環(huán)形的形狀，仲醇羥基位于環(huán)糊精環(huán)面的一邊而伯醇羥基位于另一邊。帶仲醇羥基的一邊比帶伯醇羥基的一邊具有更寬的直徑。環(huán)糊精內(nèi)部空穴的疏水性質(zhì)可以包含各種化合物。(ComprehensiveSupramolecularChemistry,Vol3,J.L.Atwood等人，eds,,PergamonPress(1996);Cserhat"AnalyticalBiochemistry225:328-32，1995;Husain等人，AppliedSpectroscopy46:652-8,1992。通過形成帶有各種藥物的包合復(fù)合物或通過與其它生物活性分子形成非共價(jià)締合復(fù)合物，環(huán)糊精已被用作各種治療化合物的運(yùn)栽工具，各種藥物可以被裝入環(huán)糊精的疏水性空穴。美國專利號(hào)4,727,064描迷了由基本上低水溶性的藥物和基于無定形的、水溶性環(huán)糊精的混合物組成的藥物制劑，其中所述藥物與混合物中的環(huán)糊精形成包合復(fù)合物。藥物-環(huán)糊精復(fù)合物的形成可以改變藥物的溶解性、溶解速度、生物利用度和/或穩(wěn)定性。疏代丁醚-P-環(huán)糊精(SBE-P-CD，在商業(yè)上可從CyDex，Inc，OverlandPark,KA,USA獲得并以CAPT1S0L⑧銷售)還可用于幫助制備本發(fā)明組合藥物的持續(xù)-釋放制刑。例如，已經(jīng)制備出一種持續(xù)-釋放片劑，其包括壓縮在輕丙基曱基纖維素基質(zhì)中的氫化潑尼松和SBE-P-CD(參見Rao等人，J.Pharm.Sci.90:807-16,2001)。在使用各種環(huán)糊精的另一個(gè)例子中，EP1109806Bl描迷了藥物化合物的環(huán)糊精復(fù)合物，其中可以得到oc-、P-或y-環(huán)糊精[包括eptakis(2-6-二.oc-甲基)-P-環(huán)糊精、(2，3,6-三-0-甲基)-P-環(huán)糊精、單琥珀?；鵨ptakis(2,6-二-0-甲基)-P-環(huán)糊精或2-羥丙基-P-環(huán)糊精]以無水或水合形式形成的藥物與環(huán)糊精的復(fù)合比例為1:0.25至1:20的復(fù)合物。聚合環(huán)糊精也已被制備出來，如美國專利申請(qǐng)序列號(hào)10/021,294和10/021,312中描述的。這樣形成的環(huán)糊精聚合物可以用于配制本發(fā)明組合中的藥物。這些多官能的聚合環(huán)糊精在商業(yè)上可從InsertTherapeutics,Inc.,Pasadena,CA,USA.獲得。作為直接與藥物復(fù)合的替代物，環(huán)糊精可以被用作輔助添加劑，例如作為栽體、稀釋劑或增溶劑。包括環(huán)糊精以及本發(fā)明組合中其它藥物(即，NsIDI或A組增強(qiáng)劑)的制劑可以通過類似于制備在此描迷的環(huán)糊精制劑的方法來制備。本發(fā)明的NsIDI/A組增強(qiáng)劑組合中的一種或兩種組分或兩組分在一起的混合物可以被摻入脂質(zhì)體栽體用于給藥。所迷脂質(zhì)體載體由三種常規(guī)類型的成囊脂質(zhì)成分組成。第一種包括成囊脂質(zhì)，其將形成脂質(zhì)體的大部分囊結(jié)構(gòu)。通常，這些成囊脂質(zhì)包括具有疏水性和極性頭基團(tuán)部分的任何兩親性脂質(zhì)，并且其(a)可以在水中自發(fā)地形成雙層的嚢，如由磷脂作為示例，或(b)穩(wěn)定地?fù)饺胫|(zhì)雙層，它的疏水性部分與雙層膜的內(nèi)部、疏水性區(qū)域接觸，并且它的極性頭基團(tuán)部分定向于膜的外部、極性表面。這種類型的成囊脂質(zhì)優(yōu)選具有兩個(gè)烴鏈(通常為?；?和極性頭基團(tuán)。包括在這種類型之內(nèi)的有磷脂，如卵磷脂(PC)、PE、磷脂酸(PA)、磷脂酰肌醇(PI)和鞘磷脂(SM),其中兩個(gè)烴鏈通常為大約14-22個(gè)碳原子的長度并且具有不同程度的不飽和現(xiàn)象。以上描迷的脂質(zhì)和磷脂(其?；溇哂懈鞣N飽和度)可以在商業(yè)上得到或按照公開的方法制備。可以歸入本發(fā)明的其它脂質(zhì)是糖脂和甾醇，如膽固醇。第二種常規(guī)組分包括成嚢脂質(zhì)，其是用在組合物中形成聚合物層的聚合物鏈衍生的。可用作第二種常規(guī)成嚢脂質(zhì)組分的成嚢脂質(zhì)是任何被描述為第一種常規(guī)成囊脂質(zhì)組分的那些成囊脂質(zhì)。具有二酰基鏈的成嚢脂質(zhì)如磷脂是優(yōu)選的。一種示例性的磷脂是磷脂酰乙醇胺(PE),其提供便于與活化聚合物偶合的反應(yīng)性氨基。示例性的PE是二硬脂?；鵓E(DSPE)。存在于本發(fā)明制劑中的賦形劑以使載體形成NsIDI、A組增強(qiáng)劑或封閉在脂質(zhì)體內(nèi)的NsIDI/A組增強(qiáng)劑組合的澄清或乳白色水分散體的量存在。使用已知的方法確定為了制備脂質(zhì)體或固體脂質(zhì)納米顆粒制劑所需的表面活性賦形劑的相對(duì)量。例如，脂質(zhì)體可以通過各種技術(shù)來制備，這些技術(shù)例如是詳細(xì)于Szoka等人，Biochim.Biophys.Acta.601:559(1980)中的那些技術(shù)。多層嚢泡(MLVs)可由單純脂質(zhì)-薄膜水合技術(shù)形成。在這種方法中，將上面詳細(xì)描迷類型的脂質(zhì)體-形成脂質(zhì)的混合物溶于合適的有機(jī)溶劑，在容器中蒸干，以形成薄膜，然后用含水介質(zhì)覆蓋薄膜。脂質(zhì)薄膜水合形成MLVs，通常具有大約0.1至IO微米的大小。如需要，可以使用其它確定的脂質(zhì)體制劑技術(shù)。例如，脂質(zhì)體便于細(xì)胞吸收的用途被描述于美國專利號(hào)4,897,355和4,394,448中。其它應(yīng)用本發(fā)明的化合物可用于免疫調(diào)節(jié)或機(jī)械學(xué)的測定，所述測定使用本領(lǐng)域通常已知的測定方法，在此描述的實(shí)施例，以測定其它組合或單個(gè)合同樣有效。例如，候選化合物可以與A組增強(qiáng)劑(或其中的代謝產(chǎn)物或類似物)或A組增強(qiáng)劑組合并且被應(yīng)用于刺激PBMCs。在合適的時(shí)間后，檢查細(xì)胞的細(xì)胞因子分泌或產(chǎn)生或其它適宜的免疫應(yīng)答。組合與彼此的相對(duì)效果比較，以及與單個(gè)藥物相比，并確定有效的化合物和組合。本發(fā)明的組合在闡明有關(guān)涉及炎癥的生物途徑的機(jī)械學(xué)信息中也是有用的工具。這些信息可以導(dǎo)致抑制由促炎細(xì)胞因子引起的炎癥的新組合或單個(gè)藥物的研制。本領(lǐng)域已知的測定生鉀途徑的方法可用于測定通過用本發(fā)明化合物接觸細(xì)胞刺激以產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子影響的途徑或途徑網(wǎng)絡(luò)。這些方法可以包括，與未處理的、陽性或陰性對(duì)照化合物和/或新的單個(gè)藥物和組合相比，分析與本發(fā)明化合物接觸后表達(dá)或抑制的細(xì)胞組分，或分析細(xì)胞的一些其它的代謝活性，如酶活性、營養(yǎng)吸收和增殖。被分析的細(xì)胞組分可以包括基因轉(zhuǎn)錄物和蛋白質(zhì)表達(dá)。合適的方法可以包括標(biāo)準(zhǔn)的生物化學(xué)技術(shù)、放射性標(biāo)記的本發(fā)明的化合物(例如，"C或W標(biāo)記)，以及觀察化合物與蛋白質(zhì)結(jié)合，例如使用2d凝膠劑、基因表達(dá)曲線。一旦確定，這些化合物可用于體內(nèi)模型以進(jìn)一步地驗(yàn)證所迷工具或研制新的抗炎藥物。下列實(shí)施例用于說明本發(fā)明。它們不意欲以任何方式來限制本發(fā)明。實(shí)施例1:促炎細(xì)胞因子-抑制活性的測定測定化合物稀釋4莫型對(duì)IL-2或TNFa的抑制，如下所迷。IL-2通過用最終濃度為10ng/mL12-豆蔻酸佛波醇酯-13-乙酸鹽(Sigma，P-1585)和750ng/mL伊屋諾霉素(Sigma,1-0634)處理，來刺激在聚笨乙烯384-孔板(NalgeNunc)的各孔中所含的100jliL稀釋的人白細(xì)胞懸浮液分泌IL-2。在刺激時(shí)間加入各種不同濃度的各試驗(yàn)化合物。在加濕的培養(yǎng)箱中在37'C下培養(yǎng)16-18小時(shí)后，將板離心并將上清液轉(zhuǎn)移到白色不透明的涂有抗-IL-2抗體(PharMingen，#555051)的聚苯乙烯384孔板(NalgeNunc,Maxisorb)中。培養(yǎng)兩小時(shí)后，用含0.1%吐溫20的PBS洗滌所述板(TecanPowerWasher384)并用生物素標(biāo)記(Endogen,M600B)的另一種抗-IL-2抗體和與鏈霉親和素(PharMingen,#13047E)偶聯(lián)的HRP培養(yǎng)1小時(shí)。將板用0.1%吐溫20/PBS洗滌后，將HRP-發(fā)光的底物加入各孔并用UL分析板光度計(jì)測定光強(qiáng)度。TNFa12-豆蔻酸佛波醇酯-13-乙酸鹽激發(fā)如下在來自用12-豆蔻酸佛波醇酯-13-乙酸鹽刺激的人血沉棕黃層的白細(xì)胞中測定試驗(yàn)化合物組合對(duì)TNFa分泌的影響。將來自血沉棕黃層的人白細(xì)胞以1:50的比例稀釋到培養(yǎng)基(RPMI;GibcoBRL,#11875-085)、10%胎牛血清(GibcoBRL，#25140-097)、2%青霉素/鏈霉素(GibcoBRL，#15140-122)中并將50"稀釋的白細(xì)胞放在測定板的各孔中。將藥物加入至所示的濃度。在加濕的培養(yǎng)箱中在37'C、5%C02下培養(yǎng)16-18小時(shí)后，將板離心并將上清液轉(zhuǎn)移到白色不透明的涂有抗-TNFoc抗體(PharMingen,#551220)的聚苯乙烯384孔板(NalgeNunc,Maxisorb)中培養(yǎng)兩小時(shí)后，用含0.1%吐溫20的PBS洗涂所述板(TecanPowerWasher384)并用生物素標(biāo)記的抗-TNFct抗體(PharMingen，#554511)和與鏈霉親和素(PharMingen，#13047E)偶聯(lián)的HRP培養(yǎng)1小時(shí)。然后用0.1%吐溫20/PBS再次洗涂板。將HRP-發(fā)光的底物加入各孔，并用板光度計(jì)測定各孔的光強(qiáng)度。抑制百分率使用以下公式計(jì)算各孔的抑制百分率(％1):%1=[(未處理的孑L-處理的孑L)的平均值/(未處理孔的平均值)]x100平均的未處理的孔數(shù)值(平均未處理的孔數(shù))是來自僅用賦形劑處理的相同試驗(yàn)板的40個(gè)孔的算術(shù)平均值。與未處理的孔相比，從處理的孔的局部變化中產(chǎn)生負(fù)的抑制數(shù)值。實(shí)施例2:化合物的制備在二甲亞砜(DMSO)中制備最終濃度在0至40mM之間的含NsIDI和A組增強(qiáng)劑的儲(chǔ)備液。制備含上述化合物儲(chǔ)備液稀釋物的樣板。將樣板密封和在-20'C儲(chǔ)存?zhèn)溆?。NsIDI和A組增強(qiáng)劑儲(chǔ)備液在DMSO中制備濃度為1.2mg/ml的含環(huán)孢菌素A的儲(chǔ)備液。在DMSO中制備濃度為0.04mg/ml的他克莫司儲(chǔ)備液。在DMSO中制備濃度為10mg/ml的含阿昔洛韋的儲(chǔ)備液。在DMSO中制備濃度為10mg/ml的含克霉唑的儲(chǔ)備液。在DMSO中制備濃度為10mg/ml的含鋅的儲(chǔ)備液。在DMSO中制備濃度為10mg/ml的含尿素的儲(chǔ)備液。在DMSO中制備濃度為10mg/ml的含輕苯甲酮的儲(chǔ)備液。在DMSO中制備濃度為10mg/ml的含維生素D的儲(chǔ)備液。在DMSO中制備濃度為10mg/ml的含呋喃西林的儲(chǔ)備液。在DMSO中制備濃度為10mg/ml的含甲硝唑的儲(chǔ)備液。在DMSO中制備濃度為10mg/ml的含秋水仙堿的儲(chǔ)備液。在DMSO中制備濃度為10mg/ml的含三氯笨氧氯酚的儲(chǔ)備液。制備含上述化合物儲(chǔ)備液稀釋物的樣板。通過使用PackardMini-Trak液體處理器將1mL來自特定祥板的儲(chǔ)備液轉(zhuǎn)移到含100juL培養(yǎng)基(RPMI;GibcoBRL,#11875-085)、10%胎牛血清(GibcoBRL，#25140-097)、2%青霉素/鏈霉素(GibcoBRL,#15140-122)的稀釋物板中以生成最終的單個(gè)藥物板。然后將這種稀釋物板混合并將5uL等分試樣轉(zhuǎn)入最終的試驗(yàn)板，最終的試驗(yàn)板已經(jīng)預(yù)先充滿50juL/孔的含適當(dāng)刺激劑的RPMI培養(yǎng)基，以激活I(lǐng)L-2或TNFoc分泌(參見上文的實(shí)施例1)。實(shí)施例3:他克莫司和阿昔洛韋組合在體外減少IL-2分泌在用12-豆蔻酸佛波醇酯-13-乙酸鹽和伊屋諾霉素刺激后，通過如上所迷的ELISA來測定IL-2分泌。將不同濃度的他克莫司、阿昔洛韋以及他克莫司與阿昔洛韋組合的效果與沒有他克莫司或阿昔洛韋刺激的對(duì)照孔相比。本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示在下面的表3中。將單獨(dú)的藥物和聯(lián)合藥物的效果以IL-2分泌的抑制百分率來表示。下面的數(shù)據(jù)表示來自一個(gè)實(shí)驗(yàn)的單個(gè)藥物和組合的數(shù)據(jù)。沒有序號(hào)的孔表示已被省略的人造數(shù)據(jù)。表3<table>tableseeoriginaldocumentpage45</column></row><table>實(shí)施例4:環(huán)孢菌素A和阿昔洛韋組合在體外減少IL-2分泌在用12-豆蔻酸佛波醇酯-13-乙酸鹽和伊屋諾霉素剌激后，通過如上所述的ELISA來測定IL-2分泌。將不同濃度的環(huán)孢菌素A、阿昔洛韋以及環(huán)孢菌素A與阿昔洛韋組合的效果與沒有環(huán)孢菌素A或阿昔洛韋刺激的對(duì)照孔相比。本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示在下面的表4中。單獨(dú)的藥物和聯(lián)合藥物的效果以IL-2分泌的抑制百分率來表示。下面的數(shù)椐表示來自一個(gè)實(shí)驗(yàn)的單個(gè)藥物和組合的數(shù)椐。表4<table>tableseeoriginaldocumentpage46</column></row><table>實(shí)施例5:環(huán)孢菌素A和克霉唑組合在體外減少IL-2分泌在用12-豆蔻酸佛波醇酯-13-乙酸鹽和伊屋諾霉素刺激后，通過如上所述的ELISA來測定IL-2分泌。將不同濃度的環(huán)孢菌素A、克霉唑以及環(huán)孢菌素A與克霉唑組合的效果與沒有環(huán)孢菌素A或克霉唑刺激的對(duì)照孔相比。本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示在下面的表5中。單獨(dú)的藥物和聯(lián)合藥物的效果以IL-2分泌的抑制百分率來表示。下面的數(shù)據(jù)表示來自五個(gè)實(shí)驗(yàn)的單個(gè)藥物和組合的一致數(shù)據(jù)。未編號(hào)的孔表示已被忽略的人造數(shù)椐。表5<table>tableseeoriginaldocumentpage47</column></row><table>實(shí)施例6:環(huán)孢菌素A和克霉唑組合在體外減少TNFoc分泌在用12-豆蔻酸佛波醇酯-13-乙酸鹽和伊屋諾霉素刺激后，通過如上所迷的ELISA來測定TNFcx分泌。將不同濃度的環(huán)孢菌素A、克霉唑以及環(huán)孢菌素A與克霉唑組合的效果與沒有環(huán)孢菌素A或克霉唑刺激的對(duì)照孔相比。本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示在下面的表6中。單獨(dú)的藥物和聯(lián)合藥物的效果以TNFoc分泌的抑制百分率來表示。下面的數(shù)據(jù)表示來自四個(gè)實(shí)驗(yàn)的單個(gè)藥物和組合的一致數(shù)據(jù)。表6<table>tableseeoriginaldocumentpage48</column></row><table>環(huán)孢菌素(uM)實(shí)施例7:他克莫司和克霉唑組合在體外減少IL-2分泌在用12-豆蔻酸佛波醇酯-13-乙酸鹽和伊屋諾霉素刺激后，通過如上所迷的ELISA來測定IL-2分泌。將不同濃度的他克莫司、克霉唑以及他克莫司與克霉唑組合的效果與沒有他克莫司或克霉唑刺激的對(duì)照孔相比。本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示在下面的表7中。單獨(dú)的藥物和聯(lián)合藥物的效果以IL-2分泌的抑制百分率來表示。下面的數(shù)據(jù)表示來自四個(gè)實(shí)驗(yàn)的單個(gè)藥物和組合的一致數(shù)據(jù)。<table>tableseeoriginaldocumentpage49</column></row><table>實(shí)施例8:環(huán)孢菌素A和秋水仙》威組合在體外減少IL-2分泌在用12-豆蔻酸佛波醇酯-13-乙酸鹽和伊屋諾霉素剌激后，通過如上所述的ELISA來測定IL-2分泌。將不同濃度的環(huán)孢菌素A、秋水仙堿以及環(huán)孢菌素A與秋水仙堿組合的效果與沒有環(huán)孢菌素A或秋水仙堿刺激的對(duì)照孔相比。本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示在下面的表8中。單獨(dú)的藥物和聯(lián)合藥物的效果以IL-2分泌的抑制百分率來表示。下面的數(shù)據(jù)表示來自一個(gè)實(shí)驗(yàn)的單個(gè)藥物和組合的數(shù)據(jù)。表8<table>tableseeoriginaldocumentpage50</column></row><table>實(shí)施例9:他克莫司和秋水仙堿組合在體外減少IL-2分泌在用12-豆蔻酸佛波醇酯-13-乙酸鹽和伊屋諾霉素刺激后，通過如上所迷的ELISA來測定IL-2分泌。將不同濃度的他克莫司、秋水仙堿以及他克莫司與秋水仙堿組合的效果與沒有他克莫司或秋水仙堿刺激的對(duì)照孔相比。本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示在下面的表9中。單獨(dú)的藥物和聯(lián)合藥物的效果以IL-2分泌的抑制百分率來表示。下面的數(shù)據(jù)表示來自一個(gè)實(shí)驗(yàn)的單個(gè)藥物和組合的數(shù)據(jù)。表9<table>tableseeoriginaldocumentpage51</column></row><table>實(shí)施例10:環(huán)孢菌素A和甲硝唑組合在體外減少IL-2分泌在用12-豆蔻酸佛波醇酯-13-乙酸鹽和伊屋諾霉素刺激后，通過如上所述的ELISA來測定IL-2分泌。將不同濃度的環(huán)孢菌素A、甲確唑以及環(huán)孢菌素A與甲硝唑組合的效果與沒有環(huán)孢菌素A或甲硝唑刺激的對(duì)照孔相比。本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示在下面的表10中。單獨(dú)的藥物和聯(lián)合藥物的效果以IL-2分泌的抑制百分率來表示。下面的數(shù)據(jù)表示來自一個(gè)實(shí)驗(yàn)的單個(gè)藥物和組合的數(shù)椐。表IO<table>tableseeoriginaldocumentpage52</column></row><table>實(shí)施例11:他克莫司和甲硝唑組合在體外減少IL-2分泌在用12-豆蔻酸佛波醇酯-13-乙酸鹽和伊屋諾霉素刺激后，通過如上所述的ELISA來測定IL-2分泌。將不同濃度的他克莫司、甲確唑以及他克莫司與甲硝唑組合的效果與沒有他克莫司或甲硝唑刺激的對(duì)照孔相比。本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示在下面的表11中。單獨(dú)的藥物和聯(lián)合藥物的效果以IL-2分泌的抑制百分率來表示。下面的數(shù)據(jù)表示來自一個(gè)實(shí)驗(yàn)的單個(gè)藥物和組合的數(shù)據(jù)。表ll抑制(%)<table>tableseeoriginaldocumentpage53</column></row><table>實(shí)施例12:環(huán)孢菌素A和呋喃西林組合在體外減少IL-2分泌在用12-豆蔻酸佛波醇酯-13-乙酸鹽和伊屋諾霉素刺激后，通過如上所述的ELISA來測定IL-2分泌。將不同濃度的環(huán)孢菌素A、呋喃西林以及環(huán)孢菌素A與呋喃西林組合的效果與沒有環(huán)孢菌素A或p夫喃西林刺激的對(duì)照孔相比。本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示在下面的表12中。單獨(dú)的藥物和聯(lián)合藥物的效果以IL-2分泌的抑制百分率來表示。下面的數(shù)據(jù)表示來自一個(gè)實(shí)驗(yàn)的單個(gè)藥物和組合的數(shù)椐。表12<table>tableseeoriginaldocumentpage54</column></row><table>實(shí)施例13:他克莫司和呋喃西林組合在體外減少IL-2分泌在用12-豆蔻酸佛波醇酯-13-乙酸鹽和伊屋諾霉素刺激后，通過如上所述的ELISA來測定IL-2分泌。將不同濃度的他克莫司、呋喃西林以及他克莫司與呋喃西林組合的效果與沒有他克莫司或呋喃西林刺激的對(duì)照孔相比。本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示在下面的表13中。單獨(dú)的藥物和聯(lián)合藥物的效果以IL-2分泌的抑制百分率來表示。下面的數(shù)據(jù)表示來自一個(gè)實(shí)驗(yàn)的單個(gè)藥物和組合的數(shù)據(jù)。表13<table>tableseeoriginaldocumentpage55</column></row><table>實(shí)施例14:環(huán)孢菌素A和輕苯甲酮組合在體外減少IL-2分泌在用12-豆蔻酸佛波醇酯-13-乙酸鹽和伊屋諾霉素刺激后，通過如上所迷的ELISA來測定IL-2分泌。將不同濃度的環(huán)孢菌素A、輕苯甲酮以及環(huán)孢菌素A與羥苯甲酮組合的效果與沒有環(huán)孢菌素A或羥笨甲酮刺激的對(duì)照孔相比。本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示在下面的表14中。單獨(dú)的藥物和聯(lián)合藥物的效果以IL-2分泌的抑制百分率來表示。下面的數(shù)據(jù)表示來自一個(gè)實(shí)驗(yàn)的單個(gè)藥物和組合的數(shù)據(jù)。<image>imageseeoriginaldocumentpage56</image>實(shí)施例15:他克莫司和輕苯甲酮組合在體外減少IL-2分泌在用12-豆蔻酸佛波醇酯-13-乙酸鹽和伊屋諾霉素刺激后，通過如上所迷的ELISA來測定IL-2分泌。將不同濃度的他克莫司、輕苯甲酮以及他克莫司與羥笨甲酮組合的效果與沒有他克莫司或羥苯甲酮刺激的對(duì)照孔相比。本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示在下面的表15中。單獨(dú)的藥物和聯(lián)合藥物的效果以IL-2分泌的抑制百分率來表示。下面的數(shù)據(jù)表示來自一個(gè)實(shí)驗(yàn)的單個(gè)藥物和組合的數(shù)椐。。o表15<table>tableseeoriginaldocumentpage57</column></row><table>uM)實(shí)施例16:環(huán)孢菌素A和尿素組合在體外減少IL-2分泌在用12-豆蔻酸佛波醇酯-13-乙酸鹽和伊屋諾霉素刺激后，通過如上所述的EUSA來測定1L-2分泌。將不同濃度的環(huán)孢菌素A、尿素以及環(huán)孢菌素A與尿素組合的效果與沒有環(huán)孢菌素A或尿素刺激的對(duì)照孔相比。本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示在下面的表16中。單獨(dú)的藥物和聯(lián)合藥物的效果以IL-2分泌的抑制百分率來表示。下面的數(shù)據(jù)表示來自一個(gè)實(shí)驗(yàn)的單個(gè)藥物和組合的數(shù)椐。表16<table>tableseeoriginaldocumentpage58</column></row><table>實(shí)施例17:他克莫司和尿素組合在體外減少1L-2分泌在用12-豆蔻酸佛波醇酯-13-乙酸鹽和伊屋諾霉素刺激后，通過如上所迷的ELISA來測定IL-2分泌。將不同濃度的他克莫司、尿素以及他克莫司與尿素組合的效果與沒有他克莫司或尿素刺激的對(duì)照孔相比。本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示在下面的表17中。單獨(dú)的藥物和聯(lián)合藥物的效果以IL-2分泌的抑制百分率來表示。下面的數(shù)椐表示來自一個(gè)實(shí)驗(yàn)的單個(gè)藥物和組合的數(shù)據(jù)。沒有序號(hào)的孔表示已被省略的人造數(shù)據(jù)。<table>tableseeoriginaldocumentpage59</column></row><table>實(shí)施例18:環(huán)孢菌素A和維生素d2組合在體外減少IL-2分泌在用12-豆蔻酸佛波醇酯-13-乙酸鹽和伊屋諾霉素刺激后，通過如上所迷的ELISA來測定lL-2分泌。將不同濃度的環(huán)孢菌素A、維生素d2以及環(huán)孢菌素A與維生素d2組合的效果與沒有環(huán)孢菌素A或維生素D2刺激的對(duì)照孔相比。本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示在下面的表18中。單獨(dú)的藥物和聯(lián)合藥物的效果以IL-2分泌的抑制百分率來表示。下面的數(shù)據(jù)表示來自一個(gè)實(shí)驗(yàn)的單個(gè)藥物和組合的數(shù)據(jù)。表18<table>tableseeoriginaldocumentpage60</column></row><table>實(shí)施例19:他克莫司和維生素D2組合在體外減少IL-2分泌在用12-豆蔻酸佛波醇酯-13-乙酸鹽和伊屋諾霉素刺激后，通過如上所述的ELISA來測定IL-2分泌。將不同濃度的他克莫司、維生素D2以及他克莫司與維生素D2組合的效果與沒有他克莫司或維生素D2刺激的對(duì)照孔相比。本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示在下面的表19中。單獨(dú)的藥物和聯(lián)合藥物的效果以IL-2分泌的抑制百分率來表示。下面的數(shù)據(jù)表示來自一個(gè)實(shí)驗(yàn)的單個(gè)藥物和組合的數(shù)據(jù)。表19<table>tableseeoriginaldocumentpage61</column></row><table>實(shí)施例20:環(huán)孢菌素A和維生素D3組合在體外減少1L-2分泌在用12-豆蔻酸佛波醇酯-13-乙酸鹽和伊屋諾霉素刺激后，通過如上所迷的ELISA來測定IL-2分泌。將不同濃度的環(huán)孢菌素A、維生素D3以及環(huán)孢菌素A與維生素D3組合的效果與沒有環(huán)孢菌素A或維生素D3刺激的對(duì)照孔相比。本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示在下面的表20中。單獨(dú)的藥物和聯(lián)合藥物的效果以IL-2分泌的抑制百分率來表示。下面的數(shù)據(jù)表示來自一個(gè)實(shí)驗(yàn)的單個(gè)藥物和組合的數(shù)據(jù)。表20<table>tableseeoriginaldocumentpage62</column></row><table>實(shí)施例21:他克莫司和維生素D3組合在體外減少IL-2分泌在用12-豆蔻酸佛波醇酯-13-乙酸鹽和伊屋諾霉素刺激后，通過如上所述的ELISA來測定IL-2分泌。將不同濃度的他克莫司、維生素D3以及他克莫司與維生素D3組合的效果與沒有他克莫司或維生素D3刺激的對(duì)照孔相比。本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示在下面的表21中。單獨(dú)的藥物和聯(lián)合藥物的效果以IL-2分泌的抑制百分率來表示。下面的數(shù)椐表示來自一個(gè)實(shí)驗(yàn)的單個(gè)藥物和組合的數(shù)椐。表21<table>tableseeoriginaldocumentpage63</column></row><table>實(shí)施例22:環(huán)孢菌素A和乙酸鋅組合在體外減少IL-2分泌在用12-豆蔻酸佛波醇酯-13-乙酸鹽和伊屋諾霉素刺激后，通過如上所述的ELISA來測定IL-2分泌。將不同濃度的環(huán)孢菌素A、乙酸鋅以及環(huán)孢菌素A與乙酸鋅組合的效果與沒有環(huán)孢菌素A或乙酸鋅剌激的對(duì)照孔相比。本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示在下面的表22中。單獨(dú)的藥物和聯(lián)合藥物的效果以IL-2分泌的抑制百分率來表示。下面的數(shù)據(jù)表示來自一個(gè)實(shí)驗(yàn)的單個(gè)藥物和組合的數(shù)據(jù)。沒有序號(hào)的孔表示已被省略的人造數(shù)據(jù)。表22<table>tableseeoriginaldocumentpage64</column></row><table>實(shí)施例23:環(huán)孢菌素A和氯化鋅組合在體外減少IL-2分泌在用12-豆蔻酸佛波醇酯-13-乙酸鹽和伊屋諾霉素刺激后，通過如上所述的ELISA來測定IL-2分泌。將不同濃度的環(huán)孢菌素A、氯化鋅以及環(huán)孢菌素A與氯化鋅組合的效果與沒有環(huán)孢菌素A或氯化鋅刺激的對(duì)照孔相比。本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示在下面的表23中。單獨(dú)的藥物和聯(lián)合藥物的效果以IL-2分泌的抑制百分率來表示。下面的數(shù)據(jù)表示來自一個(gè)實(shí)驗(yàn)的單個(gè)藥物和組合的數(shù)據(jù)。表23抑制(％)<table>tableseeoriginaldocumentpage65</column></row><table>氯化鋅(uM)實(shí)施例24:他克莫司和乙酸鋅組合在體外減少IL-2分泌在用12-豆蔻酸佛波醇酯-13-乙酸鹽和伊屋諾霉素剌激后，通過如上所述的ELISA來測定IL-2分泌。將不同濃度的他克莫司、乙酸鋅以及他克莫司與乙酸鋅組合的效果與沒有他克莫司或乙酸鋅剌激的對(duì)照孔相比。本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示在下面的表24中。單獨(dú)的藥物和聯(lián)合藥物的效果以IL-2分泌的抑制百分率來表示。下面的數(shù)據(jù)表示來自一個(gè)實(shí)驗(yàn)的單個(gè)藥物和組合的數(shù)據(jù)。表24<table>tableseeoriginaldocumentpage66</column></row><table>實(shí)施例25:他克莫司和氯化鋅組合在體外減少IL-2分泌在用12-豆蔻酸佛波醇酯-13-乙酸鹽和伊屋諾霉素刺激后，通過如上所述的ELISA來測定1L-2分泌將不同濃度的他克莫司、氯化鋅以及他克莫司與氯化鋅組合的效果與沒有他克莫司或氯化鋅刺激的對(duì)照孔相比。本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示在下面的表25中。單獨(dú)的藥物和聯(lián)合藥物的效果以IL-2分泌的抑制百分率來表示。下面的數(shù)據(jù)表示來自一個(gè)實(shí)驗(yàn)的單個(gè)藥物和組合的數(shù)據(jù)。其它實(shí)施方案在不背離本發(fā)明的范圍和精神的情況下，本發(fā)明描述的方法和系統(tǒng)的各種改進(jìn)和變化對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員是顯而易見的。雖然已經(jīng)結(jié)合具體的預(yù)期實(shí)施方案描述了本發(fā)明，但應(yīng)該理解，所要求保護(hù)的本發(fā)明不應(yīng)不適當(dāng)?shù)乇幌拗圃谶@些具體的實(shí)施方案中。事實(shí)上，對(duì)于醫(yī)學(xué)、免疫學(xué)、述方式的各種改進(jìn)都意在本發(fā)明的范圍內(nèi)<image>imageseeoriginaldocumentpage67</image>權(quán)利要求1.一種組合物，其含有在一起足以在體內(nèi)減少促炎細(xì)胞因子分泌或產(chǎn)生或者治療免疫炎性疾病的量的非甾體類親免疫因子-依賴性的免疫抑制劑(NsIDI)和A組增強(qiáng)劑。2、權(quán)利要求l的組合物，其中所述NsIDI是鉀調(diào)磷酸酶抑制劑。3、權(quán)利要求2的組合物，其中所述鈣調(diào)磷酸酶抑制劑是環(huán)孢菌素、他克莫司、子嚢霉素、吡美莫司、ABT-281或ISAtx247。4、權(quán)利要求1的組合物，其中所迷NsIDI與FK506-結(jié)合蛋白結(jié)合。5、權(quán)利要求4的組合物，其中所述NsIDI是雷帕霉素或依維莫司。6、權(quán)利要求l的組合物，其中所迷A組增強(qiáng)劑是抗病毒劑、抗真菌劑、抗痛風(fēng)劑、抗原蟲劑、抗感染劑、防曬刑、微管抑制劑、濕潤刑或鋅鹽。7、權(quán)利要求6的組合物，其中所迷A組增強(qiáng)劑是抗病毒劑。8、權(quán)利要求7的組合物，其中所述抗病毒劑是阿昔洛韋。9、權(quán)利要求6的組合物，其中所述A組增強(qiáng)劑是抗真菌劑。10、權(quán)利要求9的組合物，其中所述抗真菌劑是克霉唑。11、權(quán)利要求6的組合物，其中所述A組增強(qiáng)劑是抗痛風(fēng)劑。12、權(quán)利要求ll的組合物，其中所述抗痛風(fēng)劑是秋水仙堿。13、權(quán)利要求6的組合物，其中所迷A組增強(qiáng)劑是抗原蟲劑。14、權(quán)利要求13的組合物，其中所述抗原蟲劑是甲硝唑。15、權(quán)利要求6的組合物，其中所迷A組增強(qiáng)劑是抗感染劑。16、權(quán)利要求15的組合物，其中所述抗感染劑是呋喃西林。17、權(quán)利要求6的組合物，其中所迷A組增強(qiáng)劑是防曬劑。18、權(quán)利要求17的組合物，其中所述防曬劑是輕苯甲酮。19、權(quán)利要求6的組合物，其中所述A組增強(qiáng)劑是濕潤劑。20、權(quán)利要求19的組合物，其中所迷濕潤劑是尿素。21、權(quán)利要求6的組合物，其中所迷A組增強(qiáng)劑是微管抑制刑。22、權(quán)利要求6的組合物，其中所迷A組增強(qiáng)劑是鋅鹽。23、權(quán)利要求l的組合物，其中將所述組合物配制用于局部給藥。24、權(quán)利要求23的組合物，其中所迷組合物含有大于1.0%(w/w)的鋅。25、權(quán)利要求23的組合物，其中將所述組合物配制成乳青劑、泡沫劑、糊刑、洗劑、凝膠、條狀物、噴霧、貼片或軟骨。26、權(quán)利要求l的組合物，其中將所述組合物配制用于全身給藥。27、權(quán)利要求l的組合物，其中所述組合物還含有逸自以下的附加藥劑非甾體抗炎藥(NSAID)、COX-2抑制劑、生物制品、小分子免疫調(diào)節(jié)劑、減輕疾病的抗風(fēng)濕病藥物(DMARD)、黃噤呤、抗膽^5成能化合物、卩受體激動(dòng)劑、支氣管擴(kuò)張藥、皮質(zhì)類甾醇、濕潤劑、鋅鹽、維生素D化合物、補(bǔ)骨脂素、類視黃醇和5-氨基水楊酸。28、權(quán)利要求27的組合物，其中所述附加藥劑是選自布洛芬、雙氯芬酸和萘普生的NSAID。29、權(quán)利要求27的組合物，其中所述附加藥劑是選自羅非考昔、塞來考昔、伐地考昔和羅美昔布的COX-2抑制劑。30、權(quán)利要求27的組合物，其中所迷附加藥劑是選自阿德利姆單抗、依那西普和英夫利昔單抗的生物制品。31、權(quán)利要求27的組合物，其中所述附加藥劑是選自氨甲嚷呤和來氟米特的DMARD。32、權(quán)利要求27的組合物，其中所迷附加藥劑是選自茶堿的黃噪呤。33、權(quán)利要求27的組合物，其中所述附加藥劑是選自異丙托銨和噻托銨的抗膽堿能化合物。34、權(quán)利要求27的組合物，其中所述附加藥劑是選自硫酸異丁特羅、甲磺酸比托特羅、腎上腺素、富馬酸福莫特羅、異丙腎上腺素、鹽酸左異丁特羅、硫酸奧西那林、乙酸吡布特羅、昔萘酸沙美特羅和特布他林的P受體激動(dòng)劑。35、權(quán)利要求27的組合物，其中所迷附加藥劑是選自卡泊三烯和卡泊三醇的維生素D化合物。36、權(quán)利要求27的組合物，其中所述附加藥劑是選自甲氧沙林的補(bǔ)骨脂素。37、權(quán)利要求27的組合物，其中所迷附加藥劑是選自阿維A和他扎羅汀的類視黃醇。38、權(quán)利要求27的組合物，其中所迷附加藥劑是選自美沙拉秦、柳氮磺胺嘧啶、巴柳氮二鈉和奧柳氮鈉的5-氨基水楊酸。39、權(quán)利要求27的組合物，其中所述附加藥劑是選自VX702、SCI0469、doramapimod、RO30201195、SCIO323、DPC333、普那卡生、霉酚酸酯和美泊地布的小分子免疫調(diào)節(jié)劑。40、權(quán)利要求27的組合物，其中所迷附加藥劑是選自尿素和泛醇的濕潤劑。41、權(quán)利要求27的組合物，其中所迷附加藥劑是鋅鹽。42、權(quán)利要求27的組合物，其中所述附加藥劑是選自氯倍他索、曲安西龍、倍他米松、氫化可的松、卣倍他索、二氟拉松、莫美他松、哈西奈德、氟替卡松、強(qiáng)的松和地塞米松的皮質(zhì)類固醇。43、一種在患者中減少促炎細(xì)胞因子分泌或產(chǎn)生的方法，所迷方法包括同時(shí)或彼此在14天內(nèi)向患者給予足以在患者體內(nèi)減少促炎細(xì)胞因子分泌或產(chǎn)生的量的NsIDI和A組增強(qiáng)劑。44、一種用于治療被診斷為患有免疫炎性病癥或處于形成免疫炎性病癥危險(xiǎn)中的患者的方法，所述方法包括向所迷患者同時(shí)或彼此在14天內(nèi)給予足以治療患者的量的NsIDI和A組增強(qiáng)劑。45、權(quán)利要求44的方法，其中所迷免疫炎性病癥是皮膚炎性疾病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、克羅恩氏病、潰瘍性結(jié)腸炎、哞喘、慢性阻塞性肺病、風(fēng)濕性多肌痛、巨細(xì)胞性動(dòng)脈炎、系統(tǒng)性紅斑狼癡、多發(fā)性硬化、重癥肌無力、強(qiáng)直性脊柱炎或牛皮癬關(guān)節(jié)炎。46、權(quán)利要求44的方法，其中所述NsIDI是環(huán)孢菌素、他克莫司、子嚢霉素、吡美莫司、ABT-281、ISAtx247、雷帕霉素或依維莫司。47、權(quán)利要求44的方法，其中所迷A組增強(qiáng)劑是抗病毒劑、抗真菌劑、抗痛風(fēng)劑、抗原蟲劑、抗感染劑、防曬劑、微管抑制劑、濕潤劑或鋅鹽。48、權(quán)利要求44的方法，其中所迷A組增強(qiáng)劑是抗病毒劑。49、權(quán)利要求48的方法，其中所述抗病毒劑是阿昔洛韋。50、權(quán)利要求44的方法，其中所述A組增強(qiáng)劑是抗真菌劑。51、權(quán)利要求50的方法，其中所迷抗真菌劑是克霉唑。52、權(quán)利要求44的方法，其中所述A組增強(qiáng)劑是抗痛風(fēng)劑。53、權(quán)利要求52的方法，其中所述抗痛風(fēng)劑是秋水仙堿。54、權(quán)利要求44的方法，其中所述A組增強(qiáng)劑是抗原蟲劑。55、權(quán)利要求54的方法，其中所述抗原蟲劑是甲硝唑。56、權(quán)利要求44的方法，其中所述A組增強(qiáng)劑是抗感染劑。57、權(quán)利要求56的方法，其中所述抗感染刑是呋喃西林。58、權(quán)利要求44的方法，其中所述A組增強(qiáng)劑是防曬劑。59、權(quán)利要求58的方法，其中所迷防曬劑是^苯甲酮。60、權(quán)利要求44的方法，其中所述A組增強(qiáng)劑是濕潤劑。61、權(quán)利要求60的方法，其中所述濕潤劑是尿素。62、權(quán)利要求44的方法，其中所迷A組增強(qiáng)劑是微管抑制劑。63、權(quán)利要求44的方法，其中所述A組增強(qiáng)劑是鋅鹽。64、權(quán)利要求44的方法，其中局部給予所述NsIDI和所述A組增強(qiáng)劑。65、權(quán)利要求45的方法，其中所述免疫炎性病癥是皮膚炎性疾病。66、權(quán)利要求65的方法，其中所述皮膚炎性疾病是牛皮褲、特應(yīng)性皮炎、手部皮炎或光化性角化病。67、權(quán)利要求44的方法，其中全身給予所述NsIDI和所述A組增強(qiáng)劑。68、權(quán)利要求44的方法，其中所迷方法還包括給予選自以下的附加藥劑NSAID、C0X-2抑制劑、小分子免疫調(diào)節(jié)劑、減輕疾病的抗風(fēng)濕病藥物(DMARD)、黃嘌呤、抗膽堿能化合物、卩受體激動(dòng)劑、支氣管擴(kuò)張藥、皮質(zhì)類固醇、濕潤劑、鋅鹽、維生素D化合物、補(bǔ)骨脂素、類視黃醇和5-氨基水楊酸。69、權(quán)利要求68的方法，其中所述方法包括向所述患者給予權(quán)利要求28-42中任何一項(xiàng)的組合物。70、一種在細(xì)胞中減少促炎細(xì)胞因子分泌或產(chǎn)生的方法，所述方法包括用NsIDI和A組增強(qiáng)劑同時(shí)或彼此在14天內(nèi)以足以在細(xì)胞體內(nèi)減少促炎細(xì)胞因子分泌或產(chǎn)生的量接觸所迷細(xì)胞。71、權(quán)利要求70的方法，其中所迷細(xì)胞是哺乳動(dòng)物體內(nèi)細(xì)胞。72、一種用于治療被診斷為患有增殖性皮膚病或處于形成增殖性皮膚病危險(xiǎn)中的患者的方法，所述方法包括向所述患者同時(shí)或彼此在14天內(nèi)給予足以治療患者的量的NsIDI和A組增強(qiáng)劑。73、一種試劑盒，其包含(i)含有NsIDI和A組增強(qiáng)劑的組合物；和(ii)用于將所述組合物給予被診斷為患有免疫炎性病癥或處于形成免疫炎性病癥危險(xiǎn)中的患者的說明書。74、一種試劑盒，其包含(i)NsIDI;(ii)A組增強(qiáng)劑；和(iii)用于將所述NsIDI和所述A組增強(qiáng)劑給予被診斷為患有免疫炎性病癥或處于形成免疫炎性病癥危險(xiǎn)中的患者的說明書。75、一種試劑盒，其包含(i)NsIDI;和(ii)用于將所迷NsIDI和A組增強(qiáng)劑給予被診斷為患有免疫炎性病癥或處于形成免疫炎性病癥危險(xiǎn)中的患者的說明書。76、一種試劑盒，其包含O)A組增強(qiáng)劑；和(H)用于將所述A組增強(qiáng)劑和NsIDI給予被診斷為患有免疫炎性病癥或處于形成免疫炎性病癥危險(xiǎn)中的患者的說明書。全文摘要本發(fā)明的特征為用于治療被診斷為患有免疫炎性病癥或處于形成免疫炎性病癥危險(xiǎn)中的患者的方法，所述方法向所述患者給予非甾體類親免疫因子-依賴的免疫抑制劑(NsIDI)和A組增強(qiáng)劑(例如，抗真菌劑、抗痛風(fēng)劑、抗感染劑、抗原蟲劑、抗病毒劑、濕潤劑、防曬劑、維生素D化合物、微管抑制劑或鋅鹽)或其類似物或代謝產(chǎn)物。本發(fā)明還以用于治療或預(yù)防免疫炎性病癥的藥物組合物為特征，所述藥物組合物含有NsIDI和組增強(qiáng)劑或其類似物或代謝產(chǎn)物。文檔編號(hào)A61F13/00GK101237838SQ200680029080公開日2008年8月6日申請(qǐng)日期2006年6月15日優(yōu)先權(quán)日2005年6月17日發(fā)明者B·A·奧斯皮茨,B·B·布拉謝爾,B·史密斯,D·格勞,E·R·約斯特-普賴斯,M·G·弗蘭克,N·薩赫斯,P·馬尼瓦薩坎,S·列德曼,T·W·查佩爾申請(qǐng)人:康賓納特克斯公司