專利名稱：：過早排卵抑制劑的制作方法過早排卵抑制劑
技術(shù)領(lǐng)域：
.明'/，及^n疋'f生/跟》默震幹萬又^用途，更具體地，本發(fā)明涉及用于體外受^"劑(防止剤，inhibitor)藥物;A移植過程的過早排卵抑制
背景技術(shù)：
垂體前葉激素的分泌受各激素靶器官分泌的周圍激素、以及下丘腦分泌的促進(jìn)分泌或抑制分泌的激素的調(diào)節(jié)(在本說明書的下文中這些激素族一般稱為下丘腦激素)，下丘腦是垂體前葉的上位神經(jīng)。迄今為止，已經(jīng)證實下丘腦激素中存在9種激素，例如，促曱狀腺激素釋放激素(TRH),促性腺激素釋放激素(GnRH:也稱之為促黃體生成激素釋放激素(LH-RH》，等等。據(jù)說這些下丘腦激素通過被認(rèn)為存在于垂體前葉中的受體表達(dá)其激素作用等，對這些激素特異性的受體基因(包括人的受體基因)的分析正在進(jìn)行。因此，控制垂體前葉激素的分泌。因而，預(yù)期該拮抗劑或激動劑可以預(yù)防或治療依賴于這些垂體前葉激素的疾病。W000/56739和W004/067535揭示，促性腺激素釋放激素(GnRH)拮抗劑可用作預(yù)防或治療性腺激素依賴性的癌癥(如前列腺癌、子宮癌、乳癌、垂體瘤等)，前列腺肥大，子宮肌瘤，子宮內(nèi)膜異位，性早熟，閉經(jīng)，月經(jīng)前期綜合癥，多房性卵巢綜合癥，痤瘡等的藥劑；男性或女性生殖調(diào)節(jié)劑(如妊娠調(diào)節(jié)劑，經(jīng)期調(diào)節(jié)劑等)；男性和女性的避孕藥；女性排卵誘導(dǎo)劑；不孕治療劑；以及畜牧業(yè)領(lǐng)域的動物發(fā)情期調(diào)節(jié)劑，食用肉品質(zhì)改進(jìn)劑，及動物生長促進(jìn)劑。對于不孕治療，體外受精的使用正在增加。其用于具有輸卵管疾病，子宮內(nèi)膜異位，少精子癥，抗精子抗體，及其它未知原因不孕的患者。在體外受精中，實施刺激卵巢的治療，如檸檬酸氯米芬和HMG(人絕經(jīng)期促性腺激素)的組合使用、HMG的單獨給藥、GnRH激動劑和HMG的組合使用等，以使卵母細(xì)胞成熟。一般:地，在卵胞適當(dāng)成熟之后，在超聲波監(jiān)控下通過陰道收集卵母細(xì)胞，并使所收集的卵母細(xì)胞經(jīng)受體外受精。將培養(yǎng)的胚胎移植至子宮腔內(nèi)，好的話致使受孕。對于不孕的治療，按照卵子采集到胚胎移植的順序進(jìn)行體外受精，也可以進(jìn)行冷凍胚胎移植、輸卵管內(nèi)配子移植術(shù)等。已經(jīng)報道了在體外受精(IVF)使用降低LH(促黃體生成激素)水平的肽類GnRH4吉4元劑(EuropeanJournalofObstetrics&GynecologyandReproductiveBiology115S(2004)S44-S56)。然而，肽類化合物在4艮多方面仍是有問題的，例如口服的可吸收性，給藥形式，劑量，藥物的穩(wěn)定性，作用的可持續(xù)性，代謝穩(wěn)定性，等等。強(qiáng)烈地需要對促性腺激素釋放激素具有拮抗作用的非肽化合物，該非肽化合物的口服可吸收性優(yōu)良，可以增強(qiáng)或幫助體外受精，且不導(dǎo)致短暫的垂體促性腺激素作用(急性作用)。本發(fā)明的目的是提供用于體外受精或胚胎移植過程的過早排卵抑制劑，其具有優(yōu)異的GnRH拮抗作用，毒性低，口服的可吸收性、作用的可持續(xù)性、穩(wěn)定性和藥物代謝動力學(xué)優(yōu)異，容易制備，并且可以安全地用于增強(qiáng)或輔助體外受精或胚胎移植過程。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明人意想不到地發(fā)現(xiàn)，具有促性腺激素釋放激素拮抗作用的非肽類化合物，基于其特定的化學(xué)結(jié)構(gòu)，可用作體外受精或胚胎移植過程的過早排卵抑制劑，或者受控卵巢刺激下發(fā)生的過早排卵抑制劑，并且可以口服給藥?；趯@些發(fā)現(xiàn)的進(jìn)一步研究，最終完成了本發(fā)明。因此，本發(fā)明涉及[l]一種用于體外受精或胚胎移植過程中的過早排卵的抑制劑，其包含對促性腺激素釋放激素具有拮抗作用的非肽化合物，[2]上述項[l]的抑制劑，其中所述化合物為下式表示的化合物或者其鹽或其前藥，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>(R23)n式中R"和R22各自為(l)氫原子，(2)羥基，(3)d-4烷氧基，(4)C!-4烷氧基-羰基或(5)任選具有取代基的CM烷基，R23為(l)氫原子，(2)卣原子，(3)羥基或(4)任選具有取代基的CM烷氧基，或者相鄰的兩個R"任選結(jié)合形成CM亞烷二氧基，R24為(l)氫原子或(2)d-4烷基，及R26為(l)任選具有取代基的C"烷基或(2)下式所示的基團(tuán)、25其中R"為氫原子，或者任選與1124結(jié)合形成雜環(huán)，且n為0~5的整數(shù)，[3]上述項[l]的抑制劑，其中所述化合物為下式表示的化合物或者其鹽或其前藥風(fēng)R<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>式中W為Q-4烷基，R2為(1)CL6烷基，其任選具有選自下列的取代基(r)羥基，(2')d-4烷氧基，(3')CM烷氧基-羰基，(4')二-CM烷基-氨曱酰基，(5')5至7-員含氮雜環(huán)基，(6')CM烷基-羰基，及(7')鹵素，(2)C3.8環(huán)烷基，其任選具有(l')羥基或(2')單-d-4烷基-羰基氨基，(3)5至7-員含氮雜環(huán)基，其任選具有選自下列的取代基(l')鹵素，(2')羥基，(3')d—4烷基，及(4')CM烷氧基，(4)苯基，其任選具有選自下列的取代基(r)鹵素，P')Cm烷氧基-CM烷基，(3')單-CM烷基-氨曱酰基-CM烷基，(4')CL4烷氧基，及(5')單-CM烷基氨曱?；?d-4烷氧基，或者(5)d-4烷氧基，R3為C^4烷基，R4為(l)氫原子，(2)d-4烷氧基，(3)C64Q芳基，(4)N-d.4烷基-N-d-4烷基磺?；被?，(5)羥基或(6)5至7-員含氮雜環(huán)基，該雜環(huán)基任選具有選自下列的取代基(r)氧代基，(T)d-4烷基，(3')羥基-d-4烷基，(4')(^-4烷氧基-羰基，("單-Q-4烷基-氨曱?；?，及(&)d-4烷基磺酰基，q為1~4的整凄t,(條件是當(dāng)RS為任選具有取代基的苯基時，W為5至7-員任選具有選自下列的取代基的含氮雜環(huán)基(l)氧代基，(2)羥基-CM烷基，(3)d-4烷氧基-羰基，(4)單-Q-4烷基-氨甲?；?，及(5)d-4烷基磺?；?，[4]上述[1][3]中任一項的抑制劑，其為口服制劑，[5]—種抑制體外受精或胚胎移植過程中過早排卵的方法，該方法包括將有效量的上述項[l]的化合物給藥于哺乳動物，以及[6]上述項[1]的化合物在制備用于體外受精或胚胎移植過程的過早排卵抑制劑中的用途。本發(fā)明的"具有促性腺激素釋放激素(GnRH)拮抗作用的非肽化合物，，(GnRH拮抗劑)可以是任何化合物，只要其是對促性腺激素釋放激素具有拮抗作用的非肽化合物。具有GnRH拮抗作用的非肽化合物的實例包括分子量為1000或更低，優(yōu)選為900或更低，更優(yōu)選為800或更低的化合物。該化合物具有優(yōu)異的口服可吸收性。例如，優(yōu)選以10mg/kg口服給藥于哺乳動物時吸收率為10%以上的化合物，更有選以10mg/kg口服給藥于哺乳動物時吸收率為20%以上的化合物。另外，該化合物優(yōu)選具有到大腦中的滲透性。作為具有GnRH拮抗作用的非肽化合物，特別優(yōu)選符合上述條件的稠合雜環(huán)化合物。作為這種稠合雜環(huán)化合物，例如，下式所示的化合物或者其鹽或其前藥等<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>式中R"為(l)氫原子，(2)經(jīng)由碳原子的基團(tuán)，(3)經(jīng)由氮原子的基團(tuán)，(4)經(jīng)由氧原子的基團(tuán)或(5)經(jīng)由硫原子的基團(tuán)，1112為(1)氬原子，(2)經(jīng)由碳原子的基團(tuán)，(3)經(jīng)由氮原子的基團(tuán)，(4)經(jīng)由氧原子的基團(tuán)或(5)經(jīng)由硫原子的基團(tuán)，1113為(1)氫原子，(2)烷基或(3)-(CH2)pQ(p為0~3的整數(shù)，Q為任選具有取代基的碳環(huán)或任選具有取代基的雜環(huán))，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>為(1)或(2)其中R14為(l)氬原子，(2)任選具有烷氧基的烷基，(3)任選具有取代基(l)氫原子，(2)曱酰基，(3)氰基，(4)任選具有(i)經(jīng)由硫原子的基團(tuán)或(ii)經(jīng)由氧原子的基團(tuán)的Cw烷基，(5)任選具有取代基的雜環(huán)基，(6)經(jīng)由氮原子的基團(tuán)，(7)經(jīng)由氧原子的基團(tuán)，(8)經(jīng)由硫原子的基團(tuán)，(9)任選酯化、硫酯化或酰胺化的羧基或者(10)-C(O)R7(R7為任選具有取代基的烴基)，及116為(1)氫原子或(2)經(jīng)由碳原子的基團(tuán)(下文中有時簡稱為化合物(I))。前述化合物(I)的各取代基的定義如下。R11、R"或RS表示的"經(jīng)由碳原子的基團(tuán)"的實例包括(1)任選具有取代基的烷基，(2)任選具有取代基的環(huán)烷基，(3)任選具有取代基的鏈烯基，(4)任選具有取代基的芳基，(5)任選具有取代基的芳烷基，(6)碳原子上具有連接鍵的雜環(huán)基(該雜環(huán)基任選具有取代基)，(7)曱?；?，(8)任選酯化或酰胺化的羧基，(9)氰基，(IO)脒基等。作為R11、R"或I^表示的"經(jīng)由碳原子的基團(tuán)"中定義的"任選具有取代基的烷基"中的烷基的實例包括直鏈或支鏈的C,，6烷基，如曱基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，異戊基，新戊基，己基，異己基，3-曱基戊基，新己基，2,3-二曱基丁基等，等等。"任選具有取代基的烷基"的取代基的實例包括(1)C6.,4芳基(例如，苯基，萘基等)，其任選具有14個選自下列的取代基(i)羥基，(ii)氨基，(iii)一或二-Cw烷基氨基(例如，曱基氨基，乙基氨基，丙基氨基，二曱基氨基，二乙基氨基等)，(iv)C,—6烷氧基(例如，曱氧基，乙氧基，丙氧基，丁氧基，戊氧基，己氧基等)和(v)卣原子(例如，氟，氯，溴，碘)，(2)羥基，C3)羧基，(4)硝基，(5)C,-6烷氧基(例如，曱氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基，戊氧基，己氧基等)，(6)C,-6烷基-羰氧基(例如，乙酰氧基，丙酰氣基，丁酰氧基，異丁酰氧基，戊酰氧基，異戊酰氧基，新戊酰氧基，戊基羰氧基，己基羰氧基等)，(7)d—6烷硫基(例如，曱硫基，乙硫基，丙硫基，異丙硫基，丁硫基，異丁硫基，仲丁硫基，叔丁硫基，戊硫基，己硫基等)，(8)C卜6烷基亞磺?；?例如，曱基亞磺酰基，乙基亞磺?；?，丙基亞磺?；?，異丙基亞磺?；?，丁基亞磺?；?，異丁基亞磺?；?，仲丁基亞磺酰基，叔丁基亞磺?；旎鶃喕酋；夯鶃喕酋；?，(9)C,-6烷基磺酰基(例如，甲基磺酰基，乙基磺酰基，丙基磺酰基，異丙基磺?；?，丁基磺酰基，異丁基磺?；俣』酋；?，^又丁基磺?；?，戊基磺?；?，己基磺?；?，(IO)鹵原子(例如，氟，氯，溴，碘)，(ll)經(jīng)由氮原子的基團(tuán)，(12)雜環(huán)基等。作為"任選具有取代基的烷基"的取代基的"經(jīng)由氮原子的基團(tuán)"的實例包括(1)-NR8119,其中RS為氫原子，任選具有取代基的C,，6烷基，任選具有取代基的<:3-6環(huán)烷基，任選具有取代基的。6.14芳基，任選具有取代基的C7.20芳烷基，?；芜x具有取代基的氨曱?；螂s環(huán)基，119為氫原子或任選具有取代基的Q—6烷基，(2)氮原子上具有連接一睫的雜環(huán)基(例如，lH-l-吡咯基，l-咪唑基，吡唑基，。引咮基，1H-卜"I唑基，7-噪呤基，l-吡咯烷基，1-吡咯啉基，l-咪唑烷基，吡唑烷基，哌。秦基，吡唑啉基，l-哌啶基，4-嗎啉基，4-硫代嗎啉基，2-異吲哚基，2-(l，2，3,4-四氫)異喹啉基等)等。RS或W表示的"任選具有取代基的C,-6烷基"的C,-6烷基的實例包括曱基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，異戊基,新戊基，己基，異己基，3-甲基戊基，新己基，2,3-二甲基丁基等。RS或W表示的"任選具有取代基的CL6烷基"的取代基的實例包括(1)C,.6烷基(例如，曱基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，異戊基，新戊基，己基，異己基，3-曱基戊基，新己基，2，3-二曱基丁基等)，(2)C2-6鏈烯基(例如，乙烯基，l-曱基乙烯基，l-丙烯基，烯丙基等)，(3)C2-6炔基(例如，乙炔基，l-丙炔基，炔丙基等)，(4)C3-6環(huán)烷基(例如，環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基等)，(5)C5.7環(huán)烯基(例如，環(huán)戊烯基，環(huán)己烯基等)，(6)C7-H芳烷基(例如，芐基，a-曱基芐基，笨乙基等)，(7)Q-,4芳基(例如，苯基，萘基等)，(8)CL6烷氧基(例如，曱氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基，異丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基等)，(9)C6-,4芳氧基(例如，苯氧基，l-萘氧基，2-萘氧基等)，(10)CL6烷酰基(例如，曱酰基，乙酰基，丙?；?，丁?；?，異丁?；?，(11)C6-14芳基-羰基(例如，苯曱?；?，1-萘基羰基，2-萘基羰基等)，(12)C,-6烷酰氧基(例如，曱酰氧基，乙酰氧基，丙酰氧基，丁酰氧基，異丁酰氧基等)，(13)C6-,4芳基-羰氧基(例如，芐酰氧基，1-萘基羰氧基，2-萘基羰氧基等)，(14)羧基，(15)(^.6烷氧基-羰基(例如，曱氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，異丙氧基羰基，丁氧基羰基，異丁氧基羰基，叔丁氧基羰基等)，(16)氨曱?；?，(17)N-單-C,-4烷基氨曱酰基(例如，N-甲基氨曱?；?，N-乙基氨曱?；?，N-丙基氨曱?；?，N-異丙基氨曱?；琋-丁基氨曱?；?，(18)N,N-二-d-4烷基氨曱酰基(例如，N，N-二曱基氨曱?；?，N,N-二乙基氨甲?；琋，N-二丙基氨曱酰基，N，N-二丁基氨曱?；?，(19)環(huán)狀氨基羰基(例如，l-氮雜環(huán)丙烷基羰基，1-氮雜環(huán)丁烷基羰基，1-吡咯烷基羰基，1-哌啶基羰基，N-曱基哌嗪基羰基，嗎啉代羰基等)，(20)鹵原子(例如，氟，氯，溴，碘)，(21)被1~3個鹵原子取代的C,-4烷基(例如，氯曱基，二氯曱基，三氟曱基，三氟乙基等)，(22)氧代基，(23)脒基，(24)亞氨基，(25)氨基，(26)—或二-d-4烷基氨基(例如，曱基氨基，乙基氨基，丙基氨基，異丙基氨基，丁基氨基，異丁基氨基，仲丁基氨基，叔丁基氨基，戊基氨基，己基氨基，二曱基氨基，二乙基氨基，二丙基氨基等)，(27)3至6-員環(huán)狀氨基(例如，氮雜環(huán)丙烷基，氮雜環(huán)丁烷基，吡咯烷基，吡咯啉基，吡咯基，咪唑基，吡唑基，咪唑烷基，哌啶子基，嗎啉代，二氫吡啶基，吡啶基，N-曱基哌嗪基，N-乙基哌嗪基等)，其除碳原子和一個氮原子之外，還任選包含1~3個選自氧原子、硫原子、氮原子等的雜原子，(28)C,—6烷酰基氨基(例如，曱酰基氨基，乙?；被阴；被；被?，丁?；被?，異丁?；被?，(29)苯曱酰氨基，(30)氨曱?；被?31)(N-C卜4烷基氨甲?；?氨基(例如，(N-曱基氨曱?；?氨基，(N-乙基氨曱?；?氨基，(N-丙基氨曱?；?氨基，(N-異丙基氨曱?；?氨基，(N-丁基氨曱?；?氨基等)，(32)(N,N-二-Cu4烷基氨曱?；?氨基(例如，(N，N-二曱基氨曱?；?氨基，(N,N-二乙基氨曱酰基)氨基，(N，N-二丙基氨曱?；?氨基，(N,N-二丁基氨曱?；?氨基等)，(33)Cu6亞烷二氧基(例如，-0CH2O,-0(CH2)20-，-0(CH2)30-，-0(CH2)40-，-0(CH2)50-，-0(012)60-等)，(34)二氫硼烷基，(35)羥基，(36)環(huán)氧基，(37)硝基，(38)氰基，(39)巰基，(40)磺基，(41)亞磺基，(42)膦酰基，(43)氨磺?；?44)N-Cu6烷基氨磺?；?例如，N-曱基氨磺酰基，N-乙基氨磺?；琋-丙基氨磺?；琋-異丙基氨磺?；琋-丁基氨磺?；?，(45)N,N-二-C卜6烷基氨磺?；?例如，N，N-二曱基氨磺酰基，N，N-二乙基氨磺?；?，N,N-二丙基氨磺?；琋，N-二丁基氨磺酰基等)，(")C,-6烷硫基(例如，曱硫基，乙硫基，丙硫基，異丙硫基，丁硫基，仲丁硫基，叔丁硫基等)，(47)苯基硫基，(48)C,-6烷基亞磺?；?例如，曱基亞磺?；?，乙基亞磺?；?，丙基亞磺?；?，丁基亞磺?；?，(49)苯基亞磺?；?，(50)C,-6烷基磺?；?例如，曱基磺?；一酋；?，丙基磺?；』酋；?，(51)苯基磺?；?。另外，在可取代的位置可存在1~6個，優(yōu)選1~3個選自上述的取代基。R8表示的"任選具有取代基的C3-6環(huán)烷基"的Cw環(huán)烷基的實例包括環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基等。R8表示的"任選具有取代基的C3_6環(huán)烷基"的取代基的實例包括與前述RS或W的"任選具有取代基的C,-6烷基"的取代基相同的取代基，其中在可取代的位置可存在16個，優(yōu)選13個取代基。R8表示的"任選具有取代基C6-,4芳基，，的C6-,4芳基的實例包括苯基，萘基，蒽基等。R8表示的"任選具有取代基的C6.14芳基"的取代基的實例包括前述R8或W的"任選具有取代基的C,-6烷基"的取代基，但是氧代和環(huán)氧基除外，在可取代的位置可存在16個，優(yōu)選13個取代基。RS表示的"任選具有取代基的C7-20芳烷基"的Cwo芳烷基的實例包括芐基，苯乙基，苯丙基，二苯曱基，三苯曱基等。R8表示的"任選具有取代基的C7-2Q芳烷基"的取代基的實例包括那些與前述RS或尺9的"任選具有取代基的C,—6烷基"的取代基相同的取代基，在可取代的位置可存在1~6個，優(yōu)選1~3個取代基。RS表示的"酰基"的實例包括通過前述RS的"任選具有取代基的C卜6烷基"，"任選具有取代基的C3-6環(huán)烷基"，"任選具有取代基的<:6.14芳基，，或"任選具有取代基的C7-2。芳烷基"與羰基，亞磺?；蚧酋；舜私Y(jié)合而形成的基團(tuán)等。R8表示的"任選具有取代基的氨曱?；?的取代基的實例包括(1)任選具有取代基的C卜6烷基，(2)任選具有取代基的C3—6環(huán)烷基，(3)任選具有取代基的Q-,4芳基，(4)任選具有取代基的C7-20芳烷基，(5)羥基，(6)任選具有取代基的C^烷氧基和(7)任選具有取代基的C,-6烷氧基-羰基等，其中可以存在1或2個從中選出的取代基。作為RS表示的"任選具有取代基氨曱?；?的取代基的"任選具有取代基的CL6烷基"的實例包括與前述RS或I^表示的"任選具有取代基的C,—6烷基"同樣的那些。作為RS表示的"任選具有取代基的氨甲?；?的取代基，"任選具有取代基的Cw環(huán)烷基"，"任選具有取代基的C6—w芳基"和"任選具有取代基的C7.20芳烷基，，的實例包括與前述RS表示的"任選具有取代基的C3—6環(huán)烷基"，"任選具有取代基的(:6.14芳基"和"任選具有取代基的C7-2。芳烷基"同樣的那些。作為RS表示的"任選具有取代基的氨曱?；?的取代基，"任選具有取代基的C卜6烷氧基"的CL6烷氧基的實例包括曱氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基，異丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，己氧基等。"任選具有取代基的Cw烷氧基"的取代基的實例包括與R8表示的前述"任選具有取代基的d-6烷基，，的取代基相同的那些，其中在可取代的位置可存在1~6個，優(yōu)選1~3個取代基。作為R8表示的"任選具有取代基的氨曱?；?的取代基，"任選具有取代基的Cu6烷氧基-羰基"的實例包括由作為RS的前述"任選具有取代基的氨曱酰基"的取代基的"任選具有取代基的CN6烷氧基，，與羰基彼此結(jié)合而形成的基團(tuán)。R8表示的"雜環(huán)基，，的實例包括(l)5-員環(huán)基，其除了碳原子之外，還包含14個選自氧原子、硫原子、氮原子等的雜原子(例如，2-噻吩基，3-噻吩基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-吡咯基，3-吡咯基，2-隨唑基，4-隨唑基，5-嚼、唑基，2-p塞口坐基，4-p塞哇基，5-p塞哇基，3-吡唑基，4-吡唑基，5-吡唑基，2-咪唑基，4-咪唑基，5-咪唑基，3-異嗯唑基，4-異瞎唑基，5-異螺唑基，3-異噻唑基，4-異噻唑基，5-異噻唑基，3-(l,2,4-曙、二唑基)，5-(l,2,4-曙二唑基)，1，3，4-嗯二唑基，3-(l,2,4-噻二唑基)，5-(l,2,4-噻二唑基)，1，3，4-噻二唑基，4-(l,2,3-噻二唑基)，5-(l,2,3-噻二唑基)，1,2，5-噻二唑基，1，2,3-三唑基，1,2,4-三唑基，lH-四唑基，2H-四唑基，氧代咪。秦基(oxoimidazinyl，才年y<$夕、、-二/K),二氧代三嗪基，吡咯烷基等)，(2)6-員環(huán)基，其除了碳原子之外，還包含14個選自氧原子、硫原子、氮原子等的雜原子(例如，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡。定基，N-氧化物-2-吡。定基，N-氧化物-3-吡咬基，N-氧化物-4-p比咬基，2-嘧啶基，4-嘧咬基，5-嘧咬基，N-氧化物-2-嘧啶基，N-氧化物-4-嘧啶基，N-氧化物-5—嘧咬基，2-硫代嗎啉基，3-硫代嗎啉基，2-嗎啉基，3-嗎啉基，哌咬基，吡喃基，噻喃基，1，4-螺嗪基，1，4-噻。秦基，1,3-噻。泰基，2-哌嗪基,3-哌。秦基，三。秦基，氧代三。秦基，3-噠嗪基，4-噠。秦基，吡嗪基，N-氧化物-3-噠嗪基，N-氧化物-4-噠嗪基等)，及(3)雙環(huán)或三環(huán)稠環(huán)基，其除了碳原子之外，還包含1~4個選自氧原子、硫原子、氮原子等的雜原子(例如，笨并呋喃基，苯并噻唑基，苯并瞎唑基，四唑并[l，5-b]噠嗪基，三唑并[4，5-b]噠嗪基，苯并咪唑基，喹啉基，異喹啉基，噌啉基，酞嗪基，喹唑啉基，喹喔啉基，中氮茚基，喹嗪基，1,8-萘啶基，嘌呤基，喋啶基，二苯并呋喃基，呼唑基，吖啶基，菲啶基，苯并二氫吡喃基，苯并嗯嗪基，吩嗪基，吩噻嗪基，吩嚼嗪基等)。作為R11、1112或116表示的"經(jīng)由碳原子的基團(tuán)"中定義的"任選具有取代基的烷基"的取代基中，雜環(huán)基的實例包括與R8的前述"雜環(huán)基"相似的那些。R11、R。或F^表示的"經(jīng)由碳原子的基團(tuán)"中定義的"任選具有取代基的環(huán)烷基，，的環(huán)烷基的實例包括C3.6環(huán)烷基，如環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基等，等等。"任選具有取代基的環(huán)烷基，，的取代基的實例包括與R11、R?；騑表示的"經(jīng)由碳原子的基團(tuán)"中定義的"任選具有取代基的烷基"的取代基相同的那些，其中在可取代的位置可存在16個，優(yōu)選13個取代基。R11、1112或W表示的"經(jīng)由碳原子的基團(tuán)"中定義的"任選具有取代基的鏈烯基"的鏈烯基的實例包括C、6鏈烯基，如乙烯基，丁二烯基，己三烯基等，等等。"任選具有取代基的鏈烯基"的鏈烯基的取代基的實例包括與R'1、R12或W表示的"經(jīng)由碳原子的基團(tuán)，，中定義的"任選具有取代基的烷基，，的取代基相同的那些，其中在可取代的位置可存在16個，優(yōu)選13個取代基。作為R11、1112或116表示的"經(jīng)由碳原子的基團(tuán)"中定義的"任選具有取代基的芳基"的芳基的實例包括C6-,4芳基，如苯基，萘基，蒽基等，等等。"任選具有取代基的芳基"的芳基的取代基的實例包括與作為R11、R^或R6表示的"經(jīng)由碳原子的基團(tuán)"中定義的"任選具有取代基的烷基"的取代基相同的那些，如Q,6烷氧基羰基(例如，曱氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，異丙氧基羰基，丁氧基羰基，異丁氧基羰基，仲丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，戊氧基羰基，己氧基羰基等)，氨曱?；?，N-單-C,-6烷基氨曱?；?例如，N-曱基氨曱酰基，N-乙基氨甲?；琋-丙基氨曱?；?，N-異丙基氨曱?；?，N，N-二-C,-6烷基氨甲?；?例如，N,N-二曱基氨曱?；?，N,N-二乙基氨曱酰基，N，N-二丙基氨甲?；?等，其中在可取代的位置可存在1~6個，優(yōu)選1~3個取代基。作為R11、11|2或116表示的"經(jīng)由碳原子的基團(tuán)"中定義的"任選具有取代基的芳烷基，，的芳烷基的實例包括C7.20芳烷基，如芐基，二苯曱基，三笨曱基，等，等等。"任選具有取代基的芳烷基"的芳烷基的取代基的實例，包括與作為R11、R12或R6表示的"經(jīng)由碳原子的基團(tuán)"中定義的"任選具有取代基的烷基"的取代基相同的那些，其中在可取代的位置可存在1~6個，優(yōu)選13個取代基。作為R11、1^12或116表示的"經(jīng)由碳原子的基團(tuán)"中定義的"在碳原子上具有連接鍵的雜環(huán)基"的實例包括與R8的雜環(huán)基相同的那些。"在碳原子上具有連接鍵的雜環(huán)基"可具有取代基。該取代基的實例包括與作為R11、R"或RS表示的"經(jīng)由碳原子的基團(tuán)"而定義的"任選具有取代基的烷基，，的取代基相同的那些，其中在可取代的位置可存在16個，優(yōu)選1~3個取代基。作為R11、1112或116表示的"經(jīng)由碳原子的基團(tuán)"中定義的"任選酯化的羧基"的實例包括-C02R^所示的基團(tuán)(R^為氫，任選具有取代基的烷基，任選具有取代基的環(huán)烷基，任選具有取代基的芳基，任選具有取代基的芳烷基或在碳原子上具有連接鍵的雜環(huán)基(該雜環(huán)基任選具有取代基)。R'G表示的"任選具有取代基的烷基"，"任選具有取代基的環(huán)烷基"，"任選具有取代基的芳基"，"任選具有取代基的芳烷基，，，"在碳原子上具有連接鍵的雜環(huán)基(該雜環(huán)基任選具有取代基)，，的實例包括與作為R11、1112或W表示的前述"經(jīng)由碳原子的基團(tuán)"的"任選具有取代基的烷基"，"任選具有取代基的環(huán)烷基"，"任選具有取代基的芳基"，"任選具有取代基的芳烷基"和"在碳原子上具有連接鍵的雜環(huán)基(該雜環(huán)基任選具有取代基)"類似的那些。作為R11、1112或116表示的"經(jīng)由碳原子的基團(tuán)"而定義的"任選酰胺化的羧基"的實例包括-CONR8119所示的基團(tuán)(R8和R9定義如上)。R11、R^或RS表示的"經(jīng)由氮原子的基團(tuán)"的實例包括與"經(jīng)由氮原子的基團(tuán)"相似的那些，該"經(jīng)由氮原子的基團(tuán)"是作為R"、11|2或116表示的"經(jīng)由碳原子的基團(tuán)"中定義的"任選具有取代基的烷基"的取代基。R"、R"或RS表示的"經(jīng)由氧原子的基團(tuán)"的實例包括-OR"所示的基團(tuán)(R'S為任選具有取代基的C,—6烷基，任選具有取代基的C3-6環(huán)烷基，任選具有取代基的<:6.14芳基，任選具有取代基的C7.20芳烷基或任選具有取代基的雜環(huán))。R"表示的"任選具有取代基的C,-6烷基"的實例包括與RS或1^表示的前述"任選具有取代基的C,-6烷基"類似的那些。R"表示的"任選具有取代基的C3-6環(huán)烷基"，"任選具有取代基的C6-14芳基，，，"任選具有取代基的C7-2Q芳烷基"和"任選具有取代基的雜環(huán)基"的實例包括與RS的前述"任選具有取代基的C3-6環(huán)烷基"，"任選具有取代基的C6-14芳基"，"任選具有取代基的C7.20芳烷基"和"任選具有取代基的雜環(huán)基"相似的那些。R11、R。或RS表示的"經(jīng)由硫原子的基團(tuán)"的實例包括-SR。所示的基團(tuán)(R's如前面所定義的)。R's表示的烷基的實例包括C,—6烷基，如曱基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等，等等。Q表示的"任選具有取代基的碳環(huán)，，包括(1)任選具有取代基的芳基和(2)任選具有取代基的環(huán)烷基。作為Q表示的"任選具有取代基的碳環(huán)"中定義的"任選具有取代基的芳基，，的芳基的實例包括C6.14芳基，如苯基，l-萘基，2-萘基，蒽基，菲基，苊基等，等等。作為Q表示的"任選具有取代基的碳環(huán)"中定義的"任選具有取代基的芳基"的芳基的取代基的實例包括(i)Cu6烷基(例如，曱基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等)，(ii)C2-6鏈烯基(例如，乙烯基，烯丙基，l-丁烯基，2-丁烯基等)，(iii)C2.6炔基(例如，乙炔基，丙炔基，2-丁炔基，5_己炔基等)，(iv)C3—6環(huán)烷基(例如，環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基等)，(v)C6_14芳基(例如，苯基，l-萘基,2-萘基等)，(vi)C7_14芳烷基(例如，芐基，苯乙基等)，(vii)硝基，(viii)羥基，(ix)巰基，(x)氰基，(Xi)氨曱酰基，(Xii)羧基，(xiii)C,-6烷氧基-羰基(例如，曱氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，異丙氧基羰基，丁氧基羰基，異丁氧基羰基，仲丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，戊氧基羰基，己氧基羰基等)，(xiv)磺基，(xv)囟原子(例如，氟，氯，溴，碘)，(Xvi)C卜6烷氧基(例如，曱氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基，異丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，己氧基等)，其任選具有d-6烷氧基(例如，曱氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基，異丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，己氧基等)，(Xvii)C6.,。芳氧基(例如，苯氧基，l-萘氧基，2-萘氧基等)，(xviii)C卜6烷硫基(例如，甲硫基，乙硫基，丙硫基，異丙硫基，丁硫基，異丁硫基，仲丁硫基，叔丁硫基，戊硫基，己疏基等)，(xix)C6.1()芳硫基(例如，苯硫基，l-萘硫基，2-萘硫基等)，(XX)d-6烷基亞磧酰基(例如，甲基亞磺?；?，乙基亞磺酰基，丙基亞磺酰基，異丙基亞磺?；』鶃喕酋；?，異丁基亞磺酰基，仲丁基亞磺酰基，叔丁基亞磺酰基，戊基亞磺?；?，己基亞磺?；?，(xxi)C6_1G芳基亞磺酰基(例如，笨基亞磺?；琹-萘基亞磺?；?，2-萘基亞磺酰基等)，0odi)C^烷基磺?；?例如，曱基磺?；一酋；酋；惐酋；?，丁基磺?；?，異丁基磺?；?，仲丁基磺酰基，叔丁基磺?；?，戊基碌?；?，己基磺?；?，(xxiii)Q,芳基磺?；?例如，笨基磺?；琹-萘基磺?；?，2-萘基磺酰基等)，(xxiv)氨基，(XXV)C,—6?；被?例如，甲?；被?，乙?；被?，丙?；被?，丁酰基氨基，異丁?；被?，戊?；被?，(XXVi)單-C)-6烷基氨基(例如，曱基氨基，乙基氨基，丙基氨基，異丙基氨基，丁基氨基等)，(XXvii)二-C,-6烷基氨基(例如，二曱基氨基，二乙基氨基，二丙基氨基，二異丙基氨基，二丁基氨基等)，(XXViii)C3-6環(huán)烷基氨基(例如，環(huán)丙基氨基，環(huán)丁基氨基，環(huán)戊基氨基，環(huán)己基氨基等)，(xxix)Cwo芳基氨基(例如，苯胺基，1-萘基氨基，2-萘基氨基等)，(XXX)C,-6酰基(例如，曱?；?，乙酰基，丙?；□；?，異丁?；?，戊酰基等)，(xxxi)C6.1Q芳基羰基(例如，苯甲?；?，l-萘基羰基，2-萘基羰基等)，(xxxii)CM亞烷二氧基(例如，-OCH20-，-0(CH2)20-，-0(CH2)30-，-0(CH2)40-)，(xxxiii)5或6-員雜環(huán)基，其除了碳原子之外，還包含1~4個選自氧原子、硫原子、氮原子等的雜原子(例如，2-噻吩基，3-噻吩基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-吡咯基，3-吡咯基，2-隨哇基，4-鵬唑基，5-螺唑基,2-噻唑基，4-噻唑基，5-p塞唑基，3-吡哇基，4-吡峻基,5-吡唑基，2-咪唑基，4-咪唑基，5-咪唑基，3-異聰唑基，4-異瞎唑基，5-異瞎唑基，3-異噻唑基，4-異噻唑基，5-異噻唑基，3-(l，2,4-瞎二唑基)，5-(l，2，4-隨二唑基)，1,3,4-隨二唑基，3-(l,2，4-噻二唑基)，5-(l，2,4-噻二唑基)，1,3，4-噻二唑基，4-(l,2,3-噻二唑基)，5-(l,2，3-噻二唑基)，1,2,5-噻二唑基，1，2，3-三唑基，1，2,4-三唑基，lH-四唑基，2H-四唑基，氧代咪溱基，二氧代三。秦基，p比咯烷基，2-吡。定基，3-他咬基，4-吡口定基，2-嘧。定基，4-嘧。定基，5-嘧咬基，2-硫代嗎啉基，3-硫代嗎啉基，2-嗎啉基，3-嗎啉基，哌啶基，吡喃基，噻喃基，1，44惡嗪基，1，4-噻嗪基，1，3-噻。秦基，2-哌嗪基，3-哌嗪基，三。秦基，氧代三嗪基，3-噠。秦基，4-噠。秦基，吡。秦基等)等，其中在可取代的位置可存在16個，優(yōu)選13個取代基。作為Q表示的"任選具有取代基的碳環(huán)"中定義的"任選具有取代基的環(huán)烷基，，的環(huán)烷基的實例包括C3_6環(huán)烷基，如環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基等，等等。作為Q表示的"任選具有取代基的碳環(huán)"中定義的"任選具有取代基的環(huán)烷基"的環(huán)烷基的取代基的實例包括與作為Q表示的前述"任選具有取代基的碳環(huán)"中定義的"任選具有取代基的芳基"的取代基相同的那些取代基，氧代基，疏代基等，其中在可取代的位置可存在1~6個，優(yōu)選13個取代基。Q表示的"任選具有取代基的雜環(huán)基"的雜環(huán)基的實例包括與118表示的前述"雜環(huán)基"相同的那些。Q表示的"任選具有取代基的雜環(huán)基"的雜環(huán)基的取代基的實例包括與作為Q表示前述"任選具有取代基的碳環(huán)"中定義的"任選具有取代基的芳基"的芳基的取代基相同的那些，其中在可取代的位置可存在1~6個，優(yōu)選1~3個取代基。R"表示的"任選具有烷氧基的烷基"的"烷基"的實例包括C,-6烷基，如曱基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，異戊基，新戊基，己基，異己基，3-曱基戊基，新己基，2,3-二曱基丁基等，等等。R"表示的"任選具有烷氧基的烷基，，的"烷氧基，，的實例包括C,.6烷氧基，如曱氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基，異丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，己氧基等，等等。R"表示的"任選具有取代基的芳基，，的"芳基"的實例包括C^4芳基，如苯基，l-萘基，2-萘基等，等等。R"表示的"任選具有取代基的芳基"的取代基的實例包括與作為Q表示的前述"任選具有取代基的碳環(huán)"而定義的"任選具有取代基的芳基，，的芳基的取代基相同的那些，其中在可取代的位置可存在1~6個，優(yōu)選1~3個取代基。R"表示的"任選具有取代基的芳烷基"的芳烷基的實例包括C7.2。芳烷基，如芐基，二苯曱基，三苯曱基等，等等。R"表示的"任選具有取代基的芳烷基"的取代基的實例包括與作為Q表示的前述"任選具有取代基的碳環(huán)"而定義的"任選具有取代基的芳基"的芳基的取代基相同的那些，其中在可取代的位置可存在16個，優(yōu)選13個取代基。R"表示的"任選具有取代基的環(huán)烷基，，的環(huán)烷基的實例包括C3-6環(huán)烷基，如環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基等，等等。R"表示的"任選具有取代基的環(huán)烷基"的取代基的實例包括與作為Q表示的前述"任選具有取代基的碳環(huán)"中定義的"任選具有取代基的芳基"的芳基的取代基相同的那些，其中在可取代的位置可存在1~6個，優(yōu)選13個取代基。Rs表示的"任選具有(i)經(jīng)由硫原子的基團(tuán)或(ii)經(jīng)由氧原子的基團(tuán)的CN6烷基"中的"d-6烷基"的實例包括d-6烷基，如曱基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，異戊基，新戊基，己基，異己基，3-曱基戊基，新己基，2,3-二曱基丁基等，等等。R5表示的"任選具有(i)經(jīng)由硫原子的基團(tuán)或(ii)經(jīng)由氧原子的基團(tuán)的C,—6烷基，，的"經(jīng)由硫原子的基團(tuán)，，的實例包括與R"或R"表示的前述"經(jīng)由硫原子的基團(tuán)"相同的基團(tuán)。R5表示的"任選具有(i)經(jīng)由硫原子的基團(tuán)或(ii)經(jīng)由氧原子的基團(tuán)的C,-6烷基"的"經(jīng)由氧原子的基團(tuán)，，的實例包括與R"或R"表示的前述"經(jīng)由氧原子的基團(tuán)"相同的基團(tuán)。R5表示的"任選具有取代基的雜環(huán)基，，的實例包括與Q表示的前述"任選具有取代基的雜環(huán)基，，相同的基團(tuán)。R5表示的"任選酯化的羧基"的實例包括-032111()所示的基團(tuán)(R'G如前面所定義的)。R5表示的"任選硫酷化的羧基"的實例包括-C(0)SR"所示的基團(tuán)(R1(1如前面所定義的)。R5表示的"任選酰胺化的羧基"的實例包括-CONR8R9所示的基團(tuán)(R8和119如前面所定義的)。R7表示的"任選具有取代基的烴基"的實例包括(l)任選具有取代基的烷基，(2)任選具有取代基的環(huán)烷基，(3)任選具有取代基的鏈烯基，(4)任選具有取代基的芳基和(5)任選具有取代基的芳烷基。作為R7表示的"任選具有取代基的烴基"的"任選具有取代基的烷基"、"任選具有取代基的環(huán)烷基"、"任選具有取代基的鏈烯基"、"任選具有取代基的芳基，，和"任選具有取代基的芳烷基，，的實例包括與作為R11、RU或W表示的前述"經(jīng)由碳原子的基團(tuán)"中的"任選具有取代基的烷基"、"任選具有取代基的環(huán)烷基"、"任選具有取代基的鏈烯基"、"任選具有取代基的芳基"和"任選具有取代基的芳烷基"相同的那些。作為R11，優(yōu)選任選具有取代基的C6-,4芳基。作為R12,優(yōu)選(l)具有經(jīng)由氮原子的基團(tuán)的Cw烷基(特別是Q-3烷基)或者(2)經(jīng)由氮原子的基團(tuán)。作為R13,優(yōu)選-(CH2)pQ所示的基團(tuán)(p為03的整數(shù)，及Q為任選具有取代基的碳環(huán)或任選具有取代基的雜環(huán))。作為R14,優(yōu)選(l)任選具有C,-6烷氧基的C,—6烷基或者(2)任選具有取代基的C6—,4芳基。作為R5,優(yōu)選-C(0)R、R"為任選具有取代基的烴基)。作為R6,優(yōu)選氫原子。作為化合物(I),優(yōu)選下式所示的化合物:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage21</formula>(la)'N、R13其中各符號如前面所定義的(下文中簡稱為化合物(Ia))。特別優(yōu)選這樣的化合物(Ia)，其中R"為任選具有取代基的Q，,4芳基，1112為(1)具有經(jīng)由氮原子的基團(tuán)的C,.3烷基或者(2)經(jīng)由氮原子的基團(tuán)，R。為-(CH2)pQ所示的基團(tuán)以及R"為(1)任選具有C6烷氧基的C,:烷基或;(2)任選具有取^基的C:-14芳基。具體地，在化合物(I)中，優(yōu)選下式所示的化合物、4-(R23)n(Ib)其中R"和R22各自為(l)氫原子，(2)羥基，(3)C,-4烷氧基，(4)Cw烷氧基-羰基或(5)任選具有取代基的C,-4烷基，R"為(l)氬原子，(2)卣原子，(3)羥基或(4)任選具有取代基的d—4烷氧基，或者相鄰的兩個R"任選結(jié)合形成Cu4亞烷二氧基，R24為(1)氫原子或(2)CM烷基，R"為(1)任選具有取代基的CM烷基或(2)下式所示的基團(tuán)(其中R"為氫原子，或者任選與R"結(jié)合形成雜環(huán))，及n為0~5的整數(shù)(下文中簡稱為化合物(Ib))。R"或R"表示的"CM烷氧基，，的實例包括曱氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基，異丁氧基，仲丁氣基，叔丁氧基等。這些當(dāng)中，優(yōu)選Cw烷氧基，更優(yōu)選曱氧基。R21或R22表示的"Cm烷氧基-羰基"的實例包括甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，異丙氧基羰基，丁氧基羰基，異丁氧基羰基，仲丁氧基羰基，叔丁氧基羰基等。這些當(dāng)中，優(yōu)選Q-3烷氧基-羰基，更優(yōu)選曱氧基羰基。R"或1122表示的"任選具有取代基的CM烷基"的"CM烷基"的實例包括直鏈的C,-4烷基(例如，曱基，乙基，丙基，丁基等)，支鏈的Cw烷基(例如，異丙基，異丁基，仲丁基，叔丁基等)等。這些當(dāng)中，優(yōu)選Cw烷基，更優(yōu)選乙基。R21或R"表示的"任選具有取代基的CM烷基"的"取代基"的實例包括(i)羥基，(ii)C,—7酰氧基(例如，C,—6烷基-羰氧基如乙酰氧基，丙酰氧基等)，(iii)笨曱酰氧基，(iv)任選具有1或2個取代基的氨基(例如，氨基，二甲基氨基，曱氧基羰基氨基，乙氧基羰基氨基，叔丁氧基羰基氨基，節(jié)氧基羰基氨基，乙?；被?，曱磺?；被?，所述取代基選自C,-6烷氧基-羰基(例如，曱氧基羰基，乙氧基羰基，叔丁氧基羰基等)，千氧基羰基，C,-4?；?例如，CN3烷基-羰基如乙?；?，丙?；?，等等)，C,-4烷基(例如，曱基，乙基，丙基，丁基等)和C,.3烷基磺?；?例如，曱磺?；?等，(v)Cwo烷氧基(例如，曱氧基，乙氧基，丙氧基，叔丁氧基等)，(vi)Cw環(huán)烷氧基羰氧基-Cw烷氣基(例如，環(huán)己氧基羰氧基-l-乙氧基等)，(vii)C,.3烷氧基-C,-3烷氧基(例如，甲氧基曱氧基，曱氧基乙氧基等)等。這些當(dāng)中，優(yōu)選羥基。R"或R"表示的"任選具有取代基的CM烷基"的"CM烷基"在可取代的位置可具有15個，優(yōu)選1~3個前述的取代基。當(dāng)取代基的數(shù)目為2或更大時，取代基可以相同或不同。優(yōu)選R"和R"之一為氫原子，另一個為Cw烷氧基。R"表示的"卣原子"的實例包括氟，氯，溴和碘。這些當(dāng)中，優(yōu)選氯。R"表示的"任選具有取代基的CM烷氧基"的"C,-4烷氧基"的實例包括曱氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基，異丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基等。這些當(dāng)中，優(yōu)選曱氧基。R"表示的"任選具有取代基的d-4烷氧基"的"取代基"的實例包括與R21或R^的前述"任選具有取代基的CM烷基，，的"取代基"相同的那些。這些當(dāng)中，優(yōu)選C,—4烷氧基。C,-4烷氧基在可取代的位置可以具有15個，優(yōu)選1~3個前述的取代基。當(dāng)取代基的數(shù)目為2或更大時，取代基可以相同或不同。通過兩個相鄰的R"彼此結(jié)合而形成的"d-4亞烷二氧基"的實例包括亞甲二氧基，亞乙二氧基等。1123優(yōu)選為氫原子。R"表示的"CM烷基"的實例包括直鏈的C,-4烷基(例如，甲基，乙基，丙基，丁基等)，支鏈的C3-4烷基(例如，異丙基，異丁基，仲丁基，叔丁基等)等。這些當(dāng)中，優(yōu)選C,.3烷基，特別優(yōu)選曱基。R"表示的"任選具有取代基的CM烷基"的實例包括與R"或R"表示的前述"任選具有取代基的d-4烷基"相同的那些。通過彼此結(jié)合的R"和R"形成的"雜環(huán)"的實例包括5-或6-員含氮雜環(huán)基。當(dāng)尺24和！125結(jié)合時，下式所示的基團(tuán)可以為下式所示的基團(tuán):等等。這些當(dāng)中，優(yōu)選下式所示的基團(tuán):R26優(yōu)選為下式所示的基團(tuán):其中R"如前面所定義的。1124優(yōu)選為Q.3烷基，及R"優(yōu)選為氫原子。n優(yōu)選為0~2的整數(shù)。在化合物(I)中，優(yōu)選下式所示的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>其中各符號如前面所定義的(下文中簡稱為化合物(Ic))等。更優(yōu)選的是這樣的化合物(Ic),其中R"為羥基，甲氧基或Cw烷基；R"為氫原子或C,-3烷基；R^為C,.3烷基；R"為氫原子；及n為O，等等。特別優(yōu)選的是這樣的化合物(Ic)，其中R"為曱氧基；R"和R"各自為氫原子；R"為d.3烷基；R"為氫原子；及n為O,等等。在化合物(I)中，還優(yōu)選這樣的化合物(Ib),其中R21為(i)羥基，(ii)Cw烷氧基，或者(iii)任選具有羥基或CM烷基-羰氧基的C,，4烷基；R22為氫原子,CM烷基或CM烷氧基-羰基；R"為氫原子，鹵原子，羥基或CM烷氧基-C,"烷氧基，或者兩個相鄰的R"結(jié)合形成Cw亞烷二氧基；R^為氫原子或Cw烷基；1126為Cu4烷氧基-CM烷基或下式所示的基團(tuán)(其中R"為氫原子，或者R"和R"結(jié)合形成5-或6-員雜環(huán))；及n為l或2?；衔?I)的具體實例包括5-(N-千基-N-曱基氨基曱基)-l-(2,6-二氟芐基)-6-[4-(3-甲氧基脲基)苯基]-3-苯基噻吩并[2，3-d]嘧啶-2,《lH,3H)-二酮，5-(N-千基-N-曱基氨基曱基)-1-(2,6-二氟芐基)-6-[4-(3-羥基脲基)苯基]-3-苯基噻吩并[2,3-d]嘧啶-2,4(lH,3H)-二酮，5-(N-芐基-N-曱基氨基曱基)-l-(2，6-二氟千基)_6-[4-(3-曱基脲基)苯基]-3-苯基噻吩并[2,3-d]嘧啶-2，4(lH,3H)-二酮，5_(>1_芐基_^曱基氨基曱基)_i_(2,6_二氟芐基)_6—[4-(3-乙基脲基)苯基]-3-苯基噻吩并[2，3-d]嘧啶-2,4(lH，3H)-二酮及其鹽。這些當(dāng)中，優(yōu)選5-(1^-千基-^曱基氨基曱基)-1-(2,6-二氟芐基)-6-[4-(3-曱氧基脲基)苯基]-3-苯基噻吩并[2,3-d]嘧啶-2,4(lH,3H)-二酮(化合物A)及其對促性腺激素釋放激素具有拮抗作用的非肽化合物的優(yōu)選實例包括下面的式(r)所示的化合物式中R'為C,—4烷基，W為(l)任選具有取代基的C,-6烷基，所述取代基選自(l')羥基，(2')CM烷氧基，(3')CM烷氧基-羰基，(4')二-C,-4烷基-氨曱?；?，(5')5至7-員含氮雜環(huán)基，(6')CM烷基-羰基和(7')卣素，(2)C3-8環(huán)烷基，其任選具有(r)羥基或(2')單-CM烷基-羰基氨基，(3)任選具有取代基的5至7-員含氮雜環(huán)基，所述取代基選自(l')鹵素,(2')羥基，(3')Cm烷基和(4')CM烷氧基，(4)任選具有取代基的苯基，所述取代基選自(l')卣素，(2')CM烷氧基-Cm坑基，(3')單-d-4烷基-氨曱?；?cm烷基，(4')c,-4烷氧基和(5')單-c,-4烷基氨曱酰基-C卜4烷氧基或(5)CM烷氣基，RS為CM烷基，R"為(l)氫原子，(2)CM烷氧基，(3)(36.1()芳基，(4)N-Cu4烷基-N-C,-4烷基磺?；被?，(5)羥基或(6)任選具有取代基5至7-員含氮雜環(huán)基，所述取代基選自(l')氧代基，(2')C,—4烷基，(3')羥基-C,-4烷基，(4')C,—4烷氧基-羰基，(5')羊-Cm烷基-氨曱?；?6')d-4烷基磺?；?，及q為1~4的整數(shù)，條件是當(dāng)W為任選具有取代基的苯基時，R"應(yīng)當(dāng)為任選具有取代基的5至7-員含氮雜環(huán)基，所述取代基選自(l)氧代基，(2)羥基-CM烷基，(3)CM烷氧基-羰基，(4)單-CM烷基-氨曱?；?5)CM烷基磺?；?下文中有時筒稱為化合物(I')),及其鹽和前藥。前述化合物(r)中個取代基的定義如下所示。"C,—4烷基"的實例包括直鏈的C,—4烷基(例如，曱基，乙基，丙基，丁基等)，支鏈的c34烷基(例如，異丙基，異丁基，仲丁基，叔丁基等)等。"C,-6烷基，，的實例包括直鏈的C，-6烷基(例如，曱基，乙基，丙基，丁基,戊基，己基等)，支鏈的C3—6烷基(例如，異丙基，異丁基，仲丁基，叔丁基,(CH9)R異戊基等)等。"CM烷氧基"的實例包括直鏈的Cm坑氣基(例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基，丁氧基等)，支鏈的C3-4烷氧基(例如，異丙氧基，異丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基等)等。"CM烷氧基-羰基"的實例包括曱氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，異丙氧基羰基，丁氧基羰基，異丁氧基羰基，仲丁氧基羰基，叔丁氧基羰基等。"二-cM烷基-氨曱酰基"的實例包括二曱基氨甲?；一睍貂；睍貂；?，二異丙基氨曱?；琋-乙基-N-曱基氨曱?；?。"5-至7-員含氮雜環(huán)基"的實例包括吡咯烷-l-基，吡咯烷-2-基，吡咯烷-3-基，嗯唑烷-3-基，噻唑烷-3-基，異聰唑烷-2-基，異噻唑烷-2-基，咪唑烷-l-基，咪唑烷-2-基，咪唑烷-4-基，吡唑烷-l-基，吡唑烷-3-基，吡唑烷-4-基，p比咯-l-基，吡咯-2-基，吡咯-3-基，咪哇-l-基，咪口坐-2-基，咪唑-4-基，吡唑-l-基,吡唑-3-基，吡唑-4-基，1，2，3-三哇-1-基,1,2,5-三唑-1-基，四唑-l-基,四唑-2-基，四。坐-5-基，瞎唑-2-基，隨唑-4-基，隨唑-5-基，異隨唑-3-基，異嗯唑-4-基，異隨唑-5-基，噻唑-2-基，噻唑-4-基，噻唑-5-基，異噻唑-3-基，異漆峻_4-基，異p塞。坐-5-基，哌咬-l-基，哌咬-2-基，哌啶-3-基，哌啶-4-基，哌溱-l-基，哌嗪-2-基，嗎啉-2-基，嗎啉-3-基，嗎啉-4-基，吡啶-2-基，吡啶-3-基,吡啶-4-基，吡嗪-2-基，嘧啶-2-基,嘧啶-4-基,嘧啶-5-基，口達(dá)嗪-3-基，。達(dá)。秦—4-基等。這些當(dāng)中，優(yōu)選吡咯烷-l-基，吡咯烷-2-基，咪唑-l-基，咪峻-2-基，1,2，3-三峻-卜基，1,2,5-三唑-1-基，四唑-l-基，四唑-2-基，吡啶-2-基，吡啶-4-基等。"cm烷基-羰基"的實例包括曱基-羰基，乙基-羰基，丙基-羰基，異丙基-羰基，丁基-羰基，異丁基-羰基，仲丁基-羰基，叔丁基-羰基等。"鹵素"的實例包括氟，氯，溴和碘。"單-CM烷基-羰基氨基"的實例包括曱基羧基氨基，乙基羰基氨基，丙基羰基氨基，異丙基羰基氨基，丁基羰基氨基，異丁基羰基氨基，仲丁基羰基氨基，叔丁基羰基氨基等。"C3-8環(huán)烷基，，的實例包括環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基，環(huán)庚基，環(huán)辛基等。"CM烷氧基-C,-4烷基"的實例包括曱氧基曱基，l-曱氧基乙基，2-甲氧基乙基，l-曱氧基丙基，2-曱氧基丙基，3-曱氧基丙基，l-曱氧基丁基，2-曱氧基丁基，3-曱氧基丁基，4-曱氧基丁基，l-曱氧基-l-曱基乙基，2-甲氧基-l-曱基乙基，l-曱氧基-l-曱基丙基，2-曱氧基-l-曱基丙基，3-曱氧基-1-甲基丙基，1-(曱氧基曱基)丙基，l-曱氧基-2-曱基丙基，2-曱氧基-2-甲基丙基，3-曱氧基-2-曱基丙基，2-曱氧基-l，卜二曱基乙基，乙氧基甲基，2-乙氧基乙基，3-乙氧基丙基，4-乙氧基丁基等。"單-C卜4烷基-氨曱?；?CM烷基"的實例包括曱基氨基羰基曱基，乙基氨基羰基曱基，2-曱基氨基羰基乙基，2-乙基氨基羰基乙基等。"羊-Cm烷基-氨曱?；?CM烷氧基"的實例包括甲基氨基羰基甲氧基，乙基氨基羰基曱氧基，2-曱基氨基羰基乙氧基，2-乙基氨基羰基乙氧基等。"06.1()芳基"的實例包括苯基，l-萘基，2-萘基等。"N-CM烷基-N-C,.4烷基磺?；被?，，的實例包括N-曱基-N-甲基磺?；被?，N-乙基-N-曱基磺?；被?，N-乙基磺酰基-N-曱基氨基，N-乙基-N-乙基磺酰基氨基等。"羥基-C卜4烷基，，的實例包括羥基曱基，l-羥基乙基，2-羥基乙基，1-羥基丙基，2-羥基丙基，3-羥基丙基，l-羥基丁基，2-羥基丁基，3-羥基丁基，4-羥基丁基，l-羥基-l-曱基乙基，2-羥基-l-曱基乙基，l-羥基-l-曱基丙基，2_羥基-1-曱基丙基，3-鋒基-l-甲基丙基，l-(羥基甲基)丙基，l-羥基-2-曱基丙基，2-羥基-2-曱基丙基，3-羥基-2-曱基丙基，2-羥基-l,l-二曱基乙基等。"單-CM烷基-氨曱酰基"的實例包括曱基氨曱?；一睍貂；?，丙基氨曱?；惐奔柞；?，丁基氨甲?；?，異丁基氨甲酰基，仲丁基氨甲?；?，叔丁基氨曱酰基等。"CM烷基磺?；?的實例包括曱基磺?；?，乙基磺?；酋；?，異丙基磺?；』酋；惗』酋；俣』酋；?，叔丁基磺酰基等。R'優(yōu)選為曱基或乙基，特別優(yōu)選為曱基。RM尤選為任選具有取代基的5至7-員含氮雜環(huán)基,所述取代基選自(l)鹵素，(2)羥基，(3)CM烷基和(4)C,-4烷氧基。具體地，優(yōu)選任選具有取代基的吡啶基(吡啶-2-基，吡啶-3-基，吡啶-4-基)，所述取代基選自(l)鹵素，(2)羥基，(3)d-4烷基和(4)CM烷氧基，特別優(yōu)選未取代的吡啶-2-基。113優(yōu)選為曱基或乙基，特別優(yōu)選為曱基。R"尤選為C,-4烷氧基，特別優(yōu)選為曱氧基或乙氧基。q優(yōu)選為1或2，特別優(yōu)選為2。R3、R"和q的組合的優(yōu)選實例是RS為曱基、R"為氫原子和q為l的組合。化合物(I')的優(yōu)選實例包括N-(4-(l-(2,6-二氟千基)-5-(((2-甲氧基乙基)(曱基)氨基)曱基)-2,4-二氧代_3-(2-吡啶基)-1，2，3，4-四氫噻吩并[2,3-^嘧啶-6-基)苯基)—N'_曱氧基脲，N-(4-(1-(2，6-二氟芐基)-5-(((2-乙氧基乙基)(曱基)氨基)曱基)-2,4-二氧代-3-(2-吡啶基)-l,2,3,4-四氫噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-基)苯基)-N'-曱氧基脲，N-(4-(l-(2,6-二氟芐基)-5-((二曱基氨基)曱基)-3-(6-曱氧基-3-噠嗪基)-2，4-二氧代-1,2，3，4-四氫噻吩并[2，3-d]嘧啶-6-基)苯基)-N'-曱氧基脲和N-(4-(l-(2，6-二氟芐基)-5-((二甲基氨基)甲基)-3-(6-曱氧基吡啶-3-基)-2，4-二氧代-1,2,3,4-四氫噻吩并[2，3-d]嘧啶-6-基)苯基)-N'-曱氧基脲。作為化合物(I)和(I')的鹽，優(yōu)選生理上可接受的酸加成鹽。這種鹽的實例包括與無機(jī)酸(例如，鹽酸，氫溴酸，硝酸，硫酸，磷酸等)的鹽，與有機(jī)酸(例如，曱酸，乙酸，三氟乙酸，富馬酸，草酸，酒石酸，馬來酸，檸檬酸，琥珀酸，蘋果酸，曱磺酸，苯磺酸，對曱苯磺酸等)的鹽，等等。當(dāng)化合物(i)和(r)具有酸性基團(tuán)時，它們可以形成生理上可接受的與無機(jī)堿(例如，堿金屬如鈉、鉀，堿土金屬如鈣、鎂等，氨等)或者與有機(jī)堿(例如，三曱胺，三乙胺,吡啶，曱基吡啶，乙醇胺，二乙醇胺，三乙醇胺，二環(huán)己基胺，N,N'-二千基乙二胺等)的鹽。化合物(I)可通過已知的方法制備，例如，WO95/28405,JP-A-9-169766,W096/24597,W097/14697,W097/41126，WO00/00493，WO00/56739,JP-A-2001-278884等中所述的方法或者依據(jù)它們的方法?；衔?I')可根據(jù)已知的方法制備，例如，WO04/067535等中所述的方法或者依據(jù)它們的方法?；衔?i)、(r)以及下述的化合物(ii)可以以前藥應(yīng)用?；衔?i)、(r)和(ii)的前藥(下文中也稱之為化合物(i)等的前藥)意指在活體的生理條件下通過與酶、胃酸等反應(yīng)而轉(zhuǎn)化成化合物(i)等的化合物，亦即通過酶的氧化、還原、水解等而轉(zhuǎn)化成化合物(i)等的化合物，通過胃酸的水解等而轉(zhuǎn)化成化合物(i)等的化合物，等等?；衔?i)等的前藥，在化合物(i)等具有氨基時，可以是該氨基經(jīng)過?；?、烷基化或磷酸化作用而得到的化合物(例如，通過化合物(I)等中的氨基的二十烷?；⒈滨；?、戊氨羰基化，(5-曱基-2-氧代-l,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)曱氧基羰基化、四氫呋喃曱?；?tetrohydroftiranylation，亍卜，匕K口7，二》化)、吡咯烷基曱基化、新戊酰氧基曱基化和^k丁基化等而得到的化合物)；在化合物(I)等具有羥基時，可以是該羥基經(jīng)過?；?、烷基化、磷酸化或硼酸化而得到的化合物(例如，通過化合物(I)等中的羥基的乙?；⒆貦磅；⒈；?、新戊?；?、琥珀?；?、富馬?；?、丙氨?；?、二曱氨基曱基羰基化等而得到的化合物)，在化合物(I)等具有羧基時，可以是該羧基經(jīng)過酯化或酰胺化而得到的化合物(例如，通過化合物(I)等中的羧基的乙酯化、苯酯化、羧曱基酯化、二曱基氨基曱酯化、新戊酰氧基曱酯化、乙氧基羰氧基乙酯化、2-苯并呋喃酮基酯化、(5-曱基-2-氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯4-基)曱酯化、環(huán)己氧基羰基乙酯化和曱基酰胺化等而得到的化合物)等。這些化合物可通過本身已知的方法制備。化合物(I)等的前藥也可以是在生理條件下轉(zhuǎn)化成化合物(I)等的化合物，如《醫(yī)藥品的開發(fā)》(DevelopmentofPharmaceuticals),Vol.7，分子設(shè)計，p.163-198中所述的化合物，廣川書店出版。化合物(I)等的前藥可以是它們自己的樣子或者藥理學(xué)上可接受的鹽。這種鹽的實例包括，在化合物(I)等的前藥具有酸性基團(tuán)如羧基等時，與無機(jī)堿(例如，堿金屬如鈉、鉀等，堿土金屬如鈣、鎂等，過渡金屬如鋅、鐵、銅等，等)的鹽，與有機(jī)堿(例如，有機(jī)胺如三曱胺、三乙胺、吡啶、曱基吡啶、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、二環(huán)己基胺、N,N'-二芐基乙二胺等，石咸性氨基酸如精氨酸、賴氨酸、鳥氨酸等，等)的鹽等。當(dāng)化合物(I)等的前藥具有堿性基團(tuán)如氨基等時，其實例包括與無機(jī)酸、有機(jī)酸(例如鹽酸、硝酸、硫酸、磷酸、碳酸、二碳酸、曱酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、富馬酸、草酸、酒石酸、馬來酸、檸檬酸、琥珀酸、蘋果酸、曱磺酸、笨磺酸、對曱苯磺酸等)的鹽，與酸性氨基酸如天冬氨酸、谷氨酸的補(bǔ)答JBL可?；衔?I)等的前藥可以是水合物或非水合物。當(dāng)化合物(i)、(r)及下述化合物(n)的分子中具有一或多個不對稱碳原子時，歸因于該不對稱碳的R-構(gòu)型和s-構(gòu)型同樣都包括在本發(fā)明中?；衔?i)、(r)和下述化合物(n)可以用同位素(例如3h、14c、"s)等標(biāo)記。對促性腺激素釋放激素具有拮抗作用的非肽化合物的實例包括下式所示的化合物式中W和Y之一為氮原子，另一個為碳原子，或者二者均為氮原子，X為氮原子或碳原子，m為03的整數(shù)，R31、R"和R"相同或相異，且各自為(i)氫原子或(ii)通過碳原子、氮原子、氧原子或硫原子連接的基團(tuán)，R34為通過碳原子連接的基團(tuán)，R"為氫原子，鹵原子(例如氟、氯、溴、碘)或者通過碳原子或氧原子連接的基團(tuán)，R"為氫原子或者通過碳原子連接的基團(tuán)，R37為任選具有取代基的碳環(huán)或者任選具有取代基的雜環(huán)，及虛線代表單鍵或雙鍵(在本說明書中有時簡稱為化合物(II)),其鹽或其前藥?；衔?II)中的各取代基具體說明如下。在前述的化合物(II)中，通過碳原子連接的基團(tuán)的實例包括(l)任選具有取代基的烴基，(2)任選具有取代基的?；?，(3)在碳原子上具有連接鍵的雜環(huán)基，其任選具有取代基，(勺任選酯化或酰胺化的羧基或者(5)氰基。在前述式(n)中，通過氮原子連接的基團(tuán)的實例包括(1)硝基或(2)式-歐381139所示'的基團(tuán)(其中R化為氫，任選具有取代基的烴基，任選具有取代基的?；芜x具有取代基的羥基，任選具有取代基的雜環(huán)或式-S(O)rR42所示的基團(tuán)(其中t為0~2的整數(shù)，及R"為氫原子或任選具有取代基的C,-10烴基)，R"為氬，任選具有取代基的烴基或任選具有取代基的?；?，或者R38和R39可以彼此結(jié)合以與相鄰的氮原子一起形成任選具有取代基的環(huán)狀氨基)。在前述式(II)中，通過氧原子連接的基團(tuán)的實例包括任選具有取代基的羥基。任選具有取代基的羥基表示成，例如，式-OR43，其中R"為氫原子或CMO烴基，C,-20?；?，d-20烷基磺?；?例如，曱基磺?；?，乙基磺酰基，丙基磺?；惐酋；?，丁基磺?；?，異丁基磺酰基，仲丁基磺?；?，叔丁基磺?；?，戊基磺酰基，己基磺酰基，庚基磺酰基，辛基磺?；苫酋；?，癸基磺?；?，十一烷基磺?；?，十二烷基磺?；榛酋；耐榛酋；?，十五烷基磺?；?，Cw4芳基磧酰基(例如，笨基磺?；?CH2)mR.l-萘基磺?；?，2-萘基磺?；?或雜環(huán)基，其各自任選具有取代基。在前述式(II)中，通過硫原子連接的基團(tuán)的實例包括式-S(0》-R44所示的基團(tuán)，其中r為02的整數(shù)，R"為氫原子、烴基或雜環(huán)基，其各自任選具有取代基。前述任選酯化的羧基的實例包括式-COOR"所示的基團(tuán)，其中R"為氫原子或任選具有取代基的C,.,o烴基。前述任選酰胺化的羧基的實例包括式-CONR"R"所示的基團(tuán)，其中R45為氫原子，烴基或烷氧基(例如，C,-6烷氧基如曱氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基，異丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，己氧基等，等)，其各自任選具有取代基。R"為氫原子或任選具有取代基的烴基。R"和R46可與相鄰的氮原子一起形成任選具有取代基的環(huán)狀氨基。任選酰胺化的羧基的實例包括-CONH2所示的基團(tuán)，或者一或二-Cw5烷基氨曱?；?，優(yōu)選一或二-CMO烷基氨曱?；?例如，曱基氨曱酰基，乙基氨甲酰基，丙基氨甲?；?，異丙基氨曱酰基，丁基氨曱酰基，異丁基氨甲酰基，仲丁基氨曱?；?，叔丁基氨曱?；?，戊基氨曱酰基，己基氨曱?；?，二曱基氨曱?；?，曱基乙基氨曱?；?等。前述任選具有取代基的烴基中的烴基的實例包括C,.20烴基，優(yōu)選C,-10烴基。20烴基的實例包括(l)Cw5烷基(例如，曱基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基，庚基，辛基，壬基，癸基，十一烷基，十二烷基，十三烷基，十四烷基，十五烷基等。這些當(dāng)中，優(yōu)選Cw。烷基，特別優(yōu)選d-6烷基)，(2)Cwo環(huán)烷基(例如，環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基，環(huán)庚基，環(huán)辛基，環(huán)壬基等，優(yōu)選C3-6環(huán)烷基)，(3)C^o鏈烯基(例如，乙烯基，烯丙基，異丙烯基，l-丁烯基，2-丁烯基，3-丁烯基，丁二烯基，2-曱基烯丙基，己三烯基，3-辛烯基等，優(yōu)選C2-6鏈烯基)，(4)C2-10炔基(例如，乙炔基，2-丙炔基，丁炔基，3-己炔基等，優(yōu)選C2-6炔基)，(5)Cwo環(huán)烯基(例如，環(huán)丙烯基，環(huán)戊烯基，環(huán)己烯基等，優(yōu)選C^環(huán)烯基)，(6)C6-14芳基(例如，苯基，萘基，蒽基，菲基，苊基等，優(yōu)選苯基和萘基)，及(7)Cwo芳烷基(例如，CV,4芳基-C,-6烷基如芐基，苯乙基，二苯曱基等，優(yōu)選苯基-C，-6烷基如千基，苯乙基等)等。前述烴基在可取代的位置任選具有16個，優(yōu)選1~5個，更優(yōu)選1~3個取代基。該取代基的實例包括(l)鹵原子(例如，氟，氯，溴，碘)，(2)硝基,(3)亞硝基，(4)氰基，(5)任選具有取代基的羥基[其中取代基例如，(i)C,-6烷基(所述CL6烷基任選具有13個選自羥基，C,-6烷氧基，C,.3烷氧基-C,.3烷氧基，C,.3烷硫基，羥基-C,.3烷氧基，CL6烷基-羰基，羧基，氨曱酰基，Q_6烷基-氨曱?；?，5至8-員雜環(huán)基(與下述的"除了碳原子之外還包含1~4個選自氧原子、硫原子、氮原子等的雜原子的5至8-員雜環(huán)基"相同)和卣原子(例如，氟，氯，溴，碘)的取代基)，(ii)C,-4?；?例如，C,-4烷?；?曱?；?，乙?；；□；惗□；?，C3-4鏈烯?；?乙烯基羰基，1-丙烯基羰基，2-丙烯基羰基等)等)，(iii)C7.20芳烷基(所迷C7-2()芳烷基，即C6—,4芳基-C卜6烷基，任選具有13個，優(yōu)選1個選自鹵原子(例如，氟，氯，溴，碘)，C,—3烷氧基和C,-4烷基的取代基)，(iv)C6.14芳基(所述C6.l4芳基任選具有1~3個，優(yōu)選1個選自卣原子(例如，氟，氯，溴，碘)的取代基)，(V)C2—6鏈烯基，(vi)C3—7環(huán)烷基，(vii)d-3烷氧基-羰基，(viii)—或二-d—6烷基氨基，(ix)C2.6鏈烯基氨基，(x)C,.6烷基-羰基或(xi)C3.6環(huán)烷氧基-羰基，(6)式-S(OVR"所示的基團(tuán)，其中s為02的整數(shù)，R"為氫原子或烴基，該烴基在任何可取代的位置任選具有13個，優(yōu)選1個取代基(例如，卣原子(例如，氟，氯，溴，碘)，硝基，氰基，羥基，氧代基，硫代基，羧基，氰基-CV,4芳基，自代-Q.,4芳基等)，其中該烴基優(yōu)選為C,.20烴基，特別優(yōu)選為C卜6烷基，Qh4芳基或C7—2()芳烷基],(7)任選具有取代基的氨基[例如，式-NR化R"所示的基團(tuán)，其中R"和R"相同或相異且各自為氫原子，C,-6烷基，d-6烷基氨基-Q-6烷基，C,—6烷氧基，C2—6鏈烯基，Cw環(huán)烷基，苯基，苯基-C,-6烷基，C卜6烷?；珻3-6鏈烯?；?，Q.7環(huán)烷基-羰基，苯基-C,、6烷基-羰基，C,-6烷氧基-羰基，苯基-Ck烷氧基-羰基或5至8-員雜環(huán)基[與下述的"除了碳原子之外還包含1~4個選自氧原子、硫原子、氮原子等的雜原子的5至8-員雜環(huán)基"相同],(8)式-COR5o所示的基團(tuán)，其中R5o為(i)氫原子，(ii)羥基，(iii)Cwo烷基，(iv)C,-6烷氧基(該烷氧基任選被C6.l4芳基取代，所述C6.14芳基在任何可取代的位置任選具有1~3個，優(yōu)選1個取代基如面原子、硝基等)，(v)C3-6環(huán)烷基，(vi)C6-l4芳基，(vii)C6-,4芳氧基，(viii)CwQ芳烷基，(ix)式-NR^R"所示的任選具有取代基的氨基，其中R"為氫或C,.,o烴基，C,-2o?；?，羥基，雜環(huán)基或式-S(0)k-R52，其中k為02的整數(shù)，及R"為氫原子，任選具有取代基的Cmq烴基或任選具有取代基的雜環(huán)，其各自任選具有取代基，及R"為氫或C,-m烴基，或者W。和R"與相鄰的氮原子一起形成任選具有取代基的環(huán)狀氨基)，或者(x)5至8-員雜環(huán)基[與下述的"除了碳原子之外還包含1~4個選自氧原子、硫原子、氮原子等的雜原子的5至8-員雜環(huán)基，，相同](例如，優(yōu)選C,.6烷?；?，(:3-6鏈烯酰基，Cw烷氧基-羰基等)，(9)包含14個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子的5至8-員雜環(huán)基，(IO)磺基，(11)Cw4芳基，(12)C3.10環(huán)烷基，(13)d-6亞烷二氧基(例如，亞曱二氧基，亞乙二氧基，亞丙二氧基，2，2-二亞甲二氧基等)，(14)氧代基，(15)硫代基，(16)C2-4炔基，(17)C2-,o鏈烯基(優(yōu)選(:2.6鏈烯基)，(18)Cwo芳烷基(例如，C6.,4芳基-d.6烷基)，(19)脒基，(20)疊氮基等。用于說明前述"烴基"具有的"取代基"的基團(tuán)的實例如下所示。Cuo烷基的實例包括曱基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基(即，CM烷基)，戊基，己基(即，C,—6烷基)，庚基，辛基，壬基，癸基等。Cwo環(huán)烷基的實例包括環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基(即，(23.6環(huán)烷基)，環(huán)庚基(即，Cw環(huán)烷基)，環(huán)辛基，環(huán)壬基，環(huán)癸基等。C2.,o鏈烯基的實例包括乙烯基，烯丙基，異丙烯基，l-丁烯基，2_丁烯基，3-丁烯基，丁二烯基，2-曱基烯丙基，己三烯基(即，C2—6鏈烯基)，3-辛烯基等。02.4炔基的實例包括乙炔基，2-丙炔基，丁炔基等。Cw烷氧基的實例包括曱氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基(即，Cw烷氧基)，丁氧基，異丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，己氧基等。C,.3烷氧基-Cw烷氧基的實例包括曱氧基曱氧基，曱氧基乙氧基，曱氧基丙氧基，乙氧基甲氧基，乙氧基乙氧基，乙氧基丙氧基，丙氧基甲氧基，丙氧基乙氧基，丙氧基丙氧基等。C,.3烷硫基的實例包括甲硫基，乙硫基，丙硫基，異丙硫基等。羥基-C,.3烷氧基的實例包括羥基曱氧基，2-羥基乙氧基，3-羥基丙氧基等。<:,.6烷基-羰基的實例包括乙?；?，乙基羰基，丙基羰基，丁基羰基，叔丁基羰基，戊基羰基，己基羰基等。Cw環(huán)烷基-羰基的實例包括環(huán)丙基羰基，環(huán)丁基羰基，環(huán)戊基羰基，環(huán)己基羰基，環(huán)庚基羰基等。CL6烷氧基-羰基的實例包括甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，異丙氧基羰基(即，Cw烷氧基-羰基)，丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，戊氧基羰基，己氧基羰基等。C3-6環(huán)烷氧基-羰基的實例包括環(huán)丙氧基羰基，環(huán)丁氧基羰基，環(huán)戊氧基羰基，環(huán)己氧基羰基等。苯基-C,-6烷基-羰基的實例包括芐基羰基，苯乙基羰基等。笨基-C,—6烷氧基-羰基的實例包括爺氧基羰基，笨乙氧基羰基等。C卜6烷基-氨曱?；膶嵗〞趸睍貂；?，乙基氨甲酰基，丙基氨甲酰基，異丙基氨曱酰基，丁基氨甲酰基，異丁基氨曱?；俣』睍貂；?，叔丁基氨曱?；旎睍貂；?，己基氨曱?；取，—6烷?；膶嵗〞貂；?，乙酰基，丙?；□；?，異丁?；?。(^_6鏈烯?；膶嵗ㄒ蚁┗驶?-丙烯基羰基，2-丙烯基羰基，1-丁烯基羰基，1-戊烯基羰基等。C^4芳基的實例包括苯基，萘基，蒽基，菲基，苊基等。氰基《6.14芳基的實例包括2-氰基苯基，3-氰基苯基，4-氰基苯基等。卣代-06.|4芳基的實例包括2-氟苯基，3-氟苯基，4-氟苯基，2-氯苯基,.3-氯苯基，4-氯苯基，2-澳苯基，3-溴苯基，4-溴苯基，2,6-二氟苯基，2，3-二氯苯基，2，4-二氯苯基，2，5-二氯苯基，2,6-二氯苯基等。Cwo芳烷基即C6.,4芳基-C,—6烷基的實例包括芐基，苯乙基等。Q.w芳氧基的實例包括苯氧基，l-萘氧基，2-萘氧基等。一或二-C,-6烷基氨基的實例包括甲基氨基，乙基氨基，丙基氨基，異丙基氨基，丁基氨基，二曱基氨基，二乙基氨基等。<:2.6鏈烯基氨基的實例包括乙烯基氨基，烯丙基氨基，異丙烯基氨基，l-丁烯基氨基，2-丁烯基氨基，3-丁烯基氨基，丁二烯基氨基，2-曱基烯丙基氨基等。CL6烷基氨基-CL6烷基的實例包括曱基氨基甲基，乙基氨基曱基，丙基氨基曱基，曱基氨基乙基，乙基氨基乙基等。苯基-C卜6烷基的實例包括芐基，笨乙基等。在前述具有取代基的烴基上的取代基中，(9)包含14個選自氮原子、氧原子和石克原子的雜原子的5至8-員雜環(huán)基，(11)Cw4芳基，(12)C3—10環(huán)烷基，(16)C24炔基，(17)C2.,。鏈烯基，以及(18)C7.2o芳烷基等可進(jìn)一步具有14個，優(yōu)選13個取代基于可取代的位置。任選的進(jìn)一步的取代基的實例包括卜3個，更優(yōu)選1或2個選自下列的基團(tuán)(l)羥基，(2)氨基，(3)—或二-C卜4烷基氨基(例如，曱基氨基，乙基氨基，丙基氨基，二曱基氨基，二乙基氨基等)，(4)C,-4烷氧基(例如，曱氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基，異丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基等)，(5)鹵原子(例如，氟，氯，溴，碘)，(6)硝基和(7)C,-6烷基(例如，甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等)等。當(dāng)烴基為C3-,q環(huán)烷基，Cwo環(huán)烯基，Q-,4芳基或Cwo芳烷基時，其可以具有13個取代基，該取代基選自C,-6烷基(例如，曱基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等)，及所述C卜6烷基任選進(jìn)一步被1~3個羥基、氧代基、C,-6烷氧基(例如，曱氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基，異丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，己氧基等)、C,—3烷硫基(例如，曱硫基，乙硫基，丙硫基，異丙硫基等)、卣原子(例如，氟，氯，溴，碘)、氨曱?；热〈?。取代的C^烷基的實例包括曱?；?曱基被氧代基取代)，羧基(曱基被氧代基和羥基取代)，C,.6烷氧基羰基(曱基被氧代基和烷氧基取代)(例如，C,.6烷氧基羰基如曱氧基羰基，乙氧基羰基，叔丁氧基羰基等)，羥基-C,-6烷基(例如，羥基曱基，羥基乙基，羥基丁基，羥基丙基等)，d.3烷氧基-C,-6烷基(例如，曱氧基曱基，乙氧基曱基，乙氧基丁基，丙氧基曱基，丙氧基己基等)等。同時前述取代基的數(shù)目為16個，優(yōu)選為15個，更優(yōu)選為1~3個，最優(yōu)選為l或2個。取代基任選進(jìn)一步具有的取代基的數(shù)目優(yōu)選為14個，特別優(yōu)選為1~3個，最優(yōu)選為1或2個。作為通過碳原子連接的基團(tuán)、R"或R39的實例之一而提及的前述任選具有取代基的?；械孽；膶嵗?，包括Cwo酰基。其實例包括曱?；珻,.6烷基-羰基(例如，乙?；?，乙基羰基，丙基羰基，f又丁基羰基等)，C,-6烷氧基-羰基(例如，曱氧基羰基，乙氧基羰基，叔丁氧基羰基等)，C6-m芳基-羰基(例如，苯曱酰基，萘?xí)貂；?，Cw4芳氧基-羰基(例如，苯氧基羰基等)，Cw5芳烷基-羰基(例如，C6.,4芳基-C,.6烷基-羰基如芐基羰基等)，C7-19芳烷氧基-羰基(例如，C6-m芳基-C^烷氧基-羰基如千氧基羰基等)，Cw鏈烯基-羰基(例如，2-丙烯基羰基等)，C3.6環(huán)烷基-羰基(例如，環(huán)丙基羰基等)，三環(huán)的C9—k)交聯(lián)環(huán)烴-羰基(例如，金剛烷基羰基等)，雜環(huán)基-羰基(例如，(1)5-員雜環(huán)基-羰基，其除了碳原子之外，還包含1~4個選自氧原子、疏原子、氮原子等的雜原子，如噻吩基羰基，呋喃基羰基，吡咯基羰基，吡咯啉基羰基，ff惡唑基羰基，噻唑基羰基，吡唑基羰基，咪唑基羰基，咪唑啉基羰基，異嚼唑基羰基，異噻唑基羰基，1，2,4-嗯二唑基羰基，1,3,4-瞎二唑基羰基，呋咱基羰基，1,2,4-噻二唑基羰基，1，2，3-噻二唑基羰基，1,2,5-噻二唑基羰基，1，2，3-三唑基羰基，1,2,4-三唑基羰基，三嗪基羰基，三唑烷基羰基，lH-或2H-四唑基羰基等；(2)6-員雜環(huán)基-羰基，其除了碳原子之外還包含1~4個選自氧原子、硫原子、氮原子等的雜原子，如吡啶基羰基，嗜啶基羰基，硫代嗎啉基羰基，嗎啉基羰基，三嗪基羰基，吡咯烷基羰基，哌啶基羰基，吡喃基羰基，噻喃基羰基，1，4-螺嗪基羰基，1，4-噻溱基羰基，1，3-噻嗪基羰基，哌嗪基羰基，三嗪基羰基，氧代三嗪基羰基，噠嗪基羰基，吡嗪基羰基等)，氨曱?；琋-C,.6烷基-氨曱?；?例如，曱基氨曱?；?，乙基氨曱?；?，丙基氨曱?；?，異丙基氨曱?；?，丁基氨曱酰基，異丁基氨曱酰基，叔丁基氨曱酰基，戊基氨曱?；?，己基氨甲?；?，N,N-二-C,—6烷基-氨曱?；?例如，二曱基氨曱酰基，二乙基氨曱?；?，二丙基氨曱酰基，二異丙基氨曱?；』睍貂；?等。任選具有取代基的?；械娜〈膶嵗ㄅc前述任選具有取代基的烴基中的取代基相同的那些。在前述化合物(II)中，雜環(huán)基或任選具有取代基的雜環(huán)基中的雜環(huán)基的實例包括5至8-員雜環(huán)基，其除了碳原子之外還包含14個選自氧原子、硫原子、氮原子等的雜原子，通過2或3個相同或不同的這種雜環(huán)基稠合而形成的二環(huán)或三環(huán)的稠雜環(huán)基，通過前述雜環(huán)基與l或2個苯環(huán)稠合而形成的二環(huán)或三環(huán)稠雜環(huán)基，等等。雜環(huán)基的具體實例包括(l)5-員雜環(huán)基，其除了碳原子之外還包含14個選自氧原子、硫原子、氮原子等的雜原子，如噻吩基，呋喃基，吡咯基，吡咯啉基，P惡唑基，p塞唑基，吡唑基，咪唑基，咪唑啉基，異隨唑基，異噻唑基，1,2,4-P惡二唑基，1，3，4-螺二唑基，呋咱基，1,2，4-噻二唑基，1，2,3-噻二唑基，1,2,5-噻二唑基，1，2，3-三唑基，1，2，4-三唑基，三嗪基，三唑烷基，1H-或2H-四唑基等；(2)6-員雜環(huán)基，其除了碳原子之外還包含14個選自氧原子、硫原子、氮原子等的雜原子，如吡咬基，嘧啶基，硫代嗎啉基，嗎啉基，三口秦基，吡咯烷基，哌啶基，吡喃基，噻喃基，1,4-瞎。秦基，1,4-噻嗪基，1,3-噻嗪基，哌嗪基，三嗪基，氧代三嗪基，噠。秦基，吡。秦基等；(3)二環(huán)或三環(huán)稠雜環(huán)基，其除了碳原子之外還包含14個選自氧原子、硫原子、氮原子等的雜原子，如苯并呋喃基，苯并噻唑基，苯并隨唑基，四唑并[l，5-b]噠。秦基，三唑并[4,5-b]噠嗪基，苯并咪唑基，會啉基，異會啉基，噌啉基，酞。秦基，喹唑啉基，喹喔啉基，中氮茚基，。引咮基，喹嗪基，1,8-萘。定基，。票呤基，喋啶基，二苯并呋喃基，咔唑基，吖啶基，菲咬基，苯并二氫吡喃基，苯并嗯嗪基，吩嗪基，吩噻嗪基，吩瞎嗪基等；等等。雜環(huán)基上任選具有的取代基的實例包括(l)C,-6烷基(例如，曱基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等)，(2)C2.6鏈烯基(例如，乙烯基，烯丙基，異丙烯基，l-丁烯基，2-丁烯基，3-丁烯基，丁二烯基，2-曱基烯丙基，己三烯基等)，(3)C2-6炔基(例如，乙炔基，2-丙炔基，丁炔基，3-己炔基等)，(4)C3-6環(huán)烷基(例如，環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基等)，(5)Cw環(huán)烯基(例如，環(huán)戊烯基，環(huán)己烯基，環(huán)庚烯基等)，(6)C7-H芳烷基(例如，C6.,Q芳基-d-5烷基，如千基，苯乙基等，優(yōu)選卡基)，(7)C6-M芳基(例如，苯基，萘基，蒽基，菲基，苊基，蒽基等，優(yōu)選苯基)，(8)CW6烷氧基(例如，曱氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基，異丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，己氧基等)，(9)a,4芳氧基(例如，苯氧基等)，(10)C卜6烷酰基(例如，曱酰基，乙?；?，丙酰基，丁?；?，異丁酰基等)，(11)Cw4芳基-羰基(例如，苯曱?；?，(12)CN6烷酰氧基(例如，曱酰氧基，乙酰氧基，丙酰氧基，丁酰氧基，異丁酰氧基等)，(13)(:6.14芳基-羰氧基(例如，千酰氧基等)，(14)羧基，(15)C,-6烷氧基-羰基(例如，曱氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，異丙氧基羰基，丁氧基羰基，異丁氧基羰基，叔丁氣基羰基等)，(16)氨曱?；?17)N-單-CM烷基氨曱?；?例如,N-曱基氨曱?；?，N-乙基氨曱?；?，N-丙基氨曱?；?，N-異丙基氨曱?；?，N-丁基氨曱?；?，(18)N，N-二-C,-4烷基氨甲?；?例如，N，N-二曱基氨曱?；琋,N-二乙基氨曱?；?，N,N-二丙基氨曱?；?，N,N-二丁基氨曱酰基等)，(19)3-至6-員環(huán)狀氨基羰基(例如，1-氮雜環(huán)丙烷基羰基，l-氮雜環(huán)丁烷基羰基，卜吡咯烷基羰基，l-哌啶基羰基，N-曱基哌嗪基羰基，嗎啉代羰基等)，(20)卣原子(例如，氟，氯，溴，碘)，(21)單-、二-或三-卣代-d-4烷基(例如，氯曱基，二氯曱基，三氟曱基，三氟乙基等)，(22)氧代基，(23)脒基，(24)亞氨基，(25)氨基，(26)一或二-C,4烷基氨基(例如，曱基氨基，乙基氨基，丙基氨基，異丙基氨基，丁基氨基，二甲基氨基，二乙基氨基，二丙基氨基，二異丙基氨基，二丁基氨基等)，(27)3-至6-員環(huán)狀氨基，其除了碳原子和一個氮原子之外還包含1~3個選自氧原子、硫原子、氮原子等的雜原子(例如，氮雜環(huán)丙烷基，氮雜環(huán)丁烷基，吡咯烷基，吡咯啉基，吡咯基，咪唑基，吡唑基，咪唑烷基，哌咬子基，嗎啉代，二氫吡啶基，N-曱基哌。秦基，N-乙基哌。秦基等)，(28)C,-6烷?；被?例如，曱酰氨基，乙酰氨基，三氟乙酰氨基，丙酰氨基，丁酰氨基，異丁酰氨基等)，(29)苯曱酰氨基，(30)氨甲?；被?，(31)N-CM烷基氨曱?；被?例如，N-曱基氨曱?；被琋-乙基氨曱?；被琋-丙基氨曱?；被琋-異丙基氨曱?；被琋-丁基氨曱?；被?，(32)N,N-二-C,-4烷基氨曱?；被?例如，N，N-二曱基氨曱?；被?，N,N-二乙基氨曱?；被琋，N-二丙基氨曱?；被琋，N-二丁基氨曱?；被?，(33)C,-3亞烷二氧基(例如，亞曱二氧基，亞乙二氧基等)，(34)-B(OH)2，(35)羥基，(36)環(huán)氧基(-0-),(37)硝基，(38)氰基，(39)巰基，(40)磺基，(41)亞磺基，(42)膦?；?，(43)氨磺酰基，(44)C卜6烷基氨磺?；?例如，N-曱基氨磺?；琋-乙基氨磺?；?，N-丙基氨磺?；?，N-異丙基氨磺酰基，N-丁基氨磺酰基等)，(45)二-C,-6烷基氨磺?；?例如，N，N-二曱基氨磺?；琋，N-二乙基氨磺?；?，N,N-二丙基氨磺?；?，N,N-二丁基氨磺?；?，(46)C,—6烷硫基(例如，甲硫基，乙硫基，丙硫基，異丙硫基，正丁硫基，仲丁硫基，叔丁硫基等)，(47)苯基硫基，(48)Cw烷基亞磺酰基(例如，曱基亞磺?；?，乙基亞磺?；鶃喕酋；?，丁基亞磺?；?，(49)苯基亞磺?；?50)C卜6烷基磺?；?例如，曱基磺?；一酋；?，丙基磺酰基，丁基磺酰基等)和(51)苯基磺?；?。雜環(huán)基任選具有的取代基的數(shù)目為1~6個，優(yōu)選13個，更優(yōu)選為1或2個。碳原子上具有連接鍵的任選具有取代基的雜環(huán)基中的雜環(huán)基的實例包括5至8-員雜環(huán)基，其除了碳原子之外還包含14個選自氧原子、硫原子、氮原子等的雜原子，通過相同或不同的2或3個這種雜環(huán)基的稠合形成的二環(huán)或三環(huán)稠雜環(huán)基，通過這種雜環(huán)基與1或2個苯環(huán)的稠合形成的二環(huán)或三環(huán)稠雜環(huán)基，等等，其各自在構(gòu)成雜環(huán)的碳原子上具有連接鍵。在碳原子上具有連接鍵的雜環(huán)基包括(l)5-員雜環(huán)基，其除了碳原子之外還包含14個選自氧原子、硫原子、氮原子等的雜原子，如噻吩基(例如，2-或3-噻吩基)，呋喃基(例如，2-或3-呋喃基)，吡咯基(例如，2-或3-吡咯基)，瞎唑基(例如，2-,4-或5-嚼、唑基)，p塞唑基(例如，2-，4-或5,塞唑基)，吡唑基(例如，3-,4-或5-吡唑基)，吡咯烷基(例如，2-或3-吡咯烷基)，咪唑基(例如，2-,4-或5-咪唑基)，咪唑啉基(例如，2-咪唑啉基，4-咪唑烷基)，異嗯唑基(例如，3-，4-或5-異噁唑基)，異漆唑基(例如，3-,4-或5-異o塞唑基)，曙、二唑基[例如，3-或5-(l,2,4-隨二唑基)，2-,5-或6-(1,3，4-瞎二唑基)],。塞二唑基[例如，3-或5-(1，2,4-噻二唑基)，2-或5-(l，3，4-p塞二唑基)，4-或5畫(1,2,3-p塞二唑基)，3-或4-(1，2,5-噻二唑基)]，三唑基[例如，2-或5-(l,2,3-三唑基)，3-或5-(1,2，4-三唑基)]，四唑基[例如，5-(lH-或2H-四唑基)]等；(2)6-員雜環(huán)基，其除了碳原子之外還包含14個選自氧原子、硫原子、氮原子等的雜原子，如吡啶基(例如，2-,3-或4-吡啶基)，嘧咬基(例如，2-,4-或5-嘧啶基)，硫代嗎啉基(例如，2-或3-硫代嗎啉基)，嗎啉基(例如，2-或3-嗎啉基)，三嗪基(例如，3-或6-三。秦基)，哌啶基(例如，2-,3-或4-哌咬基)，p比喃基(例如，2-或3-吡喃基)，喀喃基(例如，2-或3-嗥喃基)，P惡。秦基[例如，2-或3-(1，4-嗯°秦基)]，噻嗪基[例如，2-或3-(l，4-噻嗪基)，1-或4-(1，3-噻嗪基)],哌嗪基(例如，2-或3-哌嗪基)，三嗪基(例如，3-或6-三嗪基)，噠嗪基(例如，3-或4-噠嗪基)，吡嗪基(例如，2-或3-吡嗪基)，噠嗪基(例如，3-或4-噠嗪基)等；(3)二環(huán)或三環(huán)稠雜環(huán)基，其除了碳原子之外還包含14個選自氧原子、硫原子、氮原子等的雜原子，如苯并呋喃基，苯并噻唑基，苯并隨、唑基，四唑并[l,5-b]噠。秦基，三唑并[4,5-b]噠。秦基，苯并咪唑基，喹啉基，異喹啉基，噌啉基，酞。秦基，喹唑啉基，會喔啉基，中氮茚基，口引咮基，喹嗪基，1,8-萘。定基，嘌呤基，喋啶基，二苯并呋喃基，咔唑基，吖啶基，菲啶基，苯并二氫吡喃基，苯并嗯嗪基，吩嗪基，吩噻嗪基，吩P惡嗪基等，其各自在碳原子上具有連接鍵；等等?？梢宰鳛樵谔荚由暇哂羞B接鍵的雜環(huán)基的取代基的實例包括與前述任選具有取代基的雜環(huán)基的取代基相同的那些。前述環(huán)狀氨基和任選具有取代基的環(huán)狀氨基中的環(huán)狀氨基的實例包括5至7-員含氮的環(huán)狀基團(tuán)，其任選還具有一個選自氧原子、硫原子和氮原子的原子。其實例包括吡咯烷基，吡咯啉基，吡咯基，吡唑烷基，吡唑啉基，吡唑基，咪唑烷基，咪唑啉基，咪唑基，1，2，3-三嗪基，1，2，3-三唑烷基，1,2,3-三唑基，1,2,3,4-四唑基，哌啶基，哌嗪基，氮雜革基，六亞曱基亞氨基，嗯哇烷子基(oxazolidino),嗎啉,p塞唑烷子基(thiazolidino)和石克嗎啉4戈。這些當(dāng)中，優(yōu)選5-或6-員的環(huán)狀基團(tuán)。例如，優(yōu)選吡咯烷基，吡唑啉基，吡唑基，哌啶基，哌。秦基，嗎啉代和硫嗎啉代。環(huán)狀氨基在可取代的位置可具有1~3個取代基。取代基的實例包括(l)d—6烷基(例如，甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等)，(2)(^6.14芳基(例如，苯基，萘基，蒽基，菲基，苊基等)，(3)C7.,o芳烷基(苯基-CM烷基(例如，芐基，苯乙基等))，(4)二苯曱基，(5)C,.6烷基-羰基(例如，乙?；?，丙酰基等)，(6)<:6.14芳基-羰基(例如，苯曱酰基等)，及(7)CL6烷氧基-羰基(例如，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，異丙氧基羰基，丁氧基羰基，異丁氧基羰基，仲丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，戊氧基羰基，己氧基羰基等)等。優(yōu)選的取代基為C,—6烷基，更優(yōu)選的取代基為C,.3烷基。在任選具有取代基的碳環(huán)中，碳環(huán)基團(tuán)的實例包括任選稠合的3-至7-員碳環(huán)基團(tuán)如C6-,o芳基(例如，苯基，萘基等)，Cw環(huán)烷基(例如，環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基，環(huán)庚基等)，Cw環(huán)烯基(例如，環(huán)丙烯基，環(huán)丁烯基，環(huán)戊烯基，環(huán)己烯基，環(huán)庚烯基等)等，等等。在可取代的位置，碳環(huán)基團(tuán)任選具有1~6個，優(yōu)選1~3個，更優(yōu)選1或2個取代基。該取代基的實例包括(l)C,-,5烷基(例如，曱基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基，庚基，辛基，壬基，癸基，十一烷基，十二烷基，十三烷基，十四烷基，十五烷基等)，其任選被13個，優(yōu)選1或2個卣原子(例如，氟，氯，溴，碘)取代(優(yōu)選任選被面原子取代的C,-6烷基)，(2)Cw。環(huán)烷基(例如，環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基，環(huán)庚基，環(huán)辛基，環(huán)壬基，環(huán)癸基等)，(3)<:2-|()鏈烯基(例如，乙烯基，烯丙基，異丙烯基，l-丁烯基，2-丁烯基，3-丁烯基，丁二烯基，2-曱基烯丙基，己三烯基，3-辛烯基等)，(4)C2.1Q炔基(例如，乙炔基，2-丙炔基，丁炔基，3-己炔基等)，(5)C3-K)環(huán)烯基(例如，環(huán)丙烯基，環(huán)戊烯基，環(huán)己烯基等)，(6)Q-,。芳基(例如，笨基，萘基等)，(7)C-2。芳烷基(例如，芐基，苯乙基等)，(8)硝基，(9)羥基，(IO)巰基，(ll)氧代基，(12)硫代基，(13)氰基，(14)氨曱?；?15)羧基，(16)d—6烷氧基-羰基(例如，曱氧基羰基，乙氧基羰基等)，(17)磺基，(18)鹵原子(例如，氟，氯，溴，碘)，(19)C,—6烷氧基(例如，曱氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基，異丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，己氧基等)，P0)C6-,Q芳氧基(例如，苯氧基等)，(21)C,-6酰氧基(例如，C,-6烷酰氧基，如乙酰氧基，丙酰氧基等，等)，(22)C,-6烷石克基(例如，曱硫基，乙硫基，丙硫基，異丙硫基，丁硫基，叔丁硫基等)，(23)C6.I0芳硫基(例如，苯硫基等)，(24)CU6烷基亞磺?；?例如，曱基亞磺?；一鶃喕酋；?，(25)(:6.1()芳基亞磺?；?例如，苯基亞磺?；?，(26)C,—6烷基磺?；?例如，曱基磺?；?，乙基磺?；?，(27)Cwo芳基磺?；?例如，苯基磺?；?，(28)氨基，(29)Q.6酰基氨基(例如，Cw烷酰基氨基，如乙酰基氨基，丙酰基氨基等，等)，(30)—或二-CM烷基氨基(例如，曱基氨基，乙基氨基，丙基氨基，異丙基氨基，丁基氨基，二曱基氨基，二乙基氨基等)，(31)(33.8環(huán)烷基氨基(例如，環(huán)丙基氨基，環(huán)丁基氨基，環(huán)戊基氨基，環(huán)己基氨基等)，(32)C6.IQ芳基氨基(例如，笨胺基等)，(33)C卜6烷酰基(例如，曱?；?，乙酰基，己?；?，(34)C6-10芳基-羰基(例如，苯甲?；?，及(35)5或6-員雜環(huán)基，其除了碳原子之外還包含4個選自氧、硫、氮等的雜原子[例如，p塞吩基(例如，2-或3-蓬吩基)，咬喃基(例如，2-或3-呋喃基)，吡唑基(例如，3-,4-或5-吡唑基)，噻唑基(例如，2-，4-或5-噻唑基)，異噻唑基(例如，3-，4-或5-異噻唑基)，嚼唑基(例如，2-，4-或5-螺唑基)，異嗯唑基(例如，3-,4-或5-異嚼唑基)，咪唑基(例如，2-,4-或5-咪唑基)，三唑基(例如，1,2，3-或1,2，4-三唑基)，四唑基(例如，1H或2H-四唑基)，吡啶基(例如，2-，3-或4-吡啶基)，嘧啶基(例如，2-，4_或5-嘧啶基)，噠嗪基(例如，3-或4-。達(dá)嗪基)，喹啉基，異喹啉基，吲哚基等]等。R38或R^表示的任選具有取代基的羥基的實例包括前式-OR43所示的基團(tuán)，其中R"如前面所定義的。前式中的R31、R"和R"相同或相異，且各自優(yōu)選為(i)氫或(ii)前述通過碳原子、氮原子或氧原子連接的基團(tuán)。特別優(yōu)選地，R"為d-,5烷基，C3—10環(huán)烷基，Cwo鏈烯基，CwQ炔基，C3.,o環(huán)烯基，Cw4芳基，C7.2。芳烷基或C^。?；?，其各自任選具有取代基，硝基，式-NR^R"所示的基團(tuán)(其中R4G和R"定義如上)，或者式-OR"a所示的基團(tuán)(其中R"a為氬原子或CMO烴基，C,.2o?；?，C,.2。烷基磺?；?，(:6-14芳基磺酰基或者5至8-員雜環(huán)基(與前述的"除了碳原子之外含包含卜4個選自氧原子、硫原子、氮原子等的雜原子的5至8-員雜環(huán)基"相同)，其各自任選具有取代基)，且R2和R"至少之一為氮，另一個為前述的通過碳原子、氮原子或氧原子結(jié)合的基團(tuán)(優(yōu)選R32和R"二者均為氬)。R"優(yōu)選為Cw。烷基(優(yōu)選C,—6烷基)，其任選被13個優(yōu)選1個羥基所取代，硝基，氨基，式-NR"aR,其中R^a為氬，R"a為任選被l3個優(yōu)選l個羥基取代的C,-6烷基-羰基，任選被1~3個優(yōu)選1個CL6烷氧基(例如，曱氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基，異丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，己氧基等)取代的C,.6烷基氨基-羰基或C6.,4芳基氨基-羰基)，或者式-OR"b(其中R"b為氫，任選被1~3個，優(yōu)選1個羥基取代的C,.,o烷基、Cwo環(huán)烷基，或任選被1~3個，優(yōu)選1個羥基取代的C,，6烷基-羰基、C,—6烷基磺?；?6.|()芳基磺?；?。在前式中，R"優(yōu)選為(l)任選具有取代基的Cm。徑基，(2)任選具有取代基的C,—2o?；?，(3)任選具有取代基的雜環(huán)，其在碳原子上具有連接鍵，(4)任選酯化或酰胺化的羧基，或者(5)氰基。這些當(dāng)中，1134優(yōu)選為Cws烷基，C3-jo玉不》克基，。2.10《連辨基，C2陽K)火夾基，(:3-10玉不歸基，C6-u芳基或。7—20芳》克基，其各自任選具有取代基。更優(yōu)選地，它為任選具有取代基的C卜6烷基(例如，任選具有取代基的氨基烷基等)。R34的優(yōu)選實例包括式-(CH2)u-NR"bR"b所示的基團(tuán)(其中u為1~3的整數(shù)，R^為氫，任選具有取代基的d.,o烴基，任選具有取代基的C,.2o?；芜x具有取代基的羥基(前式-OR43所示的基團(tuán))，任選具有取代基的雜環(huán)或者式-S(0)tR"所示的基團(tuán)(其中t為0~2的整數(shù)，R"為氫原子或任選具有取代基的C卜H)烴基)，R"b為氫或CM0烴基，或者R"b和R"b任選與相鄰的氮原子一起形成任選具有取代基的環(huán)狀氨基)。更優(yōu)選地，R"為囟原子，任選被C,.2o?；〈牧u基，或者任選被氨基取代的Cw烷基，所述氨基任選被C卜,o烷基和/或C6.,4芳基-C,.K)烷基取代。特別優(yōu)選地，其為N-CL6烷基-N-千基氨基曱基。在前式中，R"的卣原子為，例如，氟，氯，溴或碘。R"優(yōu)選為氫，任選具有取代基的Cw5烷基，任選具有取代基的C3.10環(huán)烷基，任選具有取代基的C2-,o鏈烯基，任選具有取代基的C^。炔基，任選具有取代基的Cwo環(huán)烯基，任選具有取代基的C^4芳基，任選具有取代基的C7.20芳烷基，任選具有取代基的C,.20?；?，任選酯化或酰胺化的羧基，或者式-OR"e(其中R^為氫原子或d.,5烷基，Cwo環(huán)烷基，Cwo鏈烯基，C2-K)炔基，Cw。環(huán)烯基，C6-,4芳基，C7.2Q芳烷基，Cw。?；珻,.2Q烷基磺?；?，C6^芳基磺酰基或雜環(huán)基，其各自任選具有取代基)。這些當(dāng)中，R"優(yōu)選為氫，任選被13個、優(yōu)選1個Cw4芳基或C卜6烷氧基所取代的C,.,s烷基，各自任選被13個、優(yōu)選1個羥基等所取代的Ck烷基-羰基、C^烷氧基-羰基(例如，曱氧基羰基，乙氧基羰基，叔丁氧基羰基等)、C6—M芳基-羰基(例如，苯曱?；?、Q.M芳氧基-羰基(例如，苯氧基羰基等)、(37_15芳烷基-羰基(例如，芐基羰基等)、C7.,9芳烷氧基-羰基(例如，千氧基羰基等)、N-CM。烷基-N-(Cw。烷氧基)氨基-羰基(例如,N-曱基-N-曱氧基氨基-羰基等)、C,.15烷氧基和C,.2()芳基磺?；８鼉?yōu)選地，R35為(l)CL6烷氧基-羰基，(2)任選被卣原子或C^烷氧基取代的C6—14芳基，或者(3)笨基-C,.3烷基。在前式中，R"優(yōu)選為氫，或者C，.,5烷基，Cwo環(huán)烷基，Cwo鏈烯基，Cwo炔基，Cwo環(huán)烯基，Cw4芳基或C7-20芳烷基，其各自任選具有取代基。這些當(dāng)中，R"優(yōu)選為氫或C,-K)烷基，更優(yōu)選為氬或d-6烷基。在前式中，R"為碳環(huán)基或雜環(huán)基，其各自任選具有取代基，優(yōu)選為任選具有取代基的C^4芳基。R"更優(yōu)選為任選被13個、優(yōu)選1或2個鹵原子或Cu6烷氧基取代的苯基。特別優(yōu)選地，其為任選被1或2個卣原子取代的苯基。在化合物(II)中，m為03的整數(shù)，優(yōu)選m為02的整數(shù)，更優(yōu)選m為0或1。在前式中，u為l3的整數(shù)，優(yōu)選u為l或2，更優(yōu)選u為l。在化合物(II)中，W和Y之一為氮原子，另一個為碳原子，或者二者均為氮原子，X為氮原子或碳原子。因此，化合物(II)為，例如，下式所示的化合物(CH2)/(IIg)式中各符號如前面所定義的(優(yōu)選式(IIa)，(lib),(IIc)，(IId)，(IIe)或(IIg)所示的化合物)。這些當(dāng)中，優(yōu)選其中X為氮原子的化合物(II),特別優(yōu)選式(IIc)或(IIe)所示的化合物，最優(yōu)選式(IIe)所示的化合物。在化合物(II)中，優(yōu)選下式所示的化合物式中各符號如前面所定義的。具體地，更優(yōu)選這樣的化合物，其中R"為(1)氨基，其任選被(i)氨甲?；摪睍貂；芜x被CL6烷基或C^烷氧基取代，或者(ii)Cu6烷基-羰基取代，或者(2)任選被(:3.6環(huán)烷基取代的CL6烷氧基；1134為N-C^烷基-N-千基氨基曱基；R"為(l)Cw烷氧基-羰基，(2)任選被由原子或C,，6烷氧基取代的Q-，4芳基，或者(3)苯基-C,.3烷基；及R"為氫原子。另外，還優(yōu)選這樣的化合物，其中R"為(1)硝基，(2)氨基，其任選具有1或2個取代基，所述取代基選自(i)任選被羥基取代的C卜6烷基，(ii)任選被羥基、卣原子或噻吩基取代的Cw烷基-羰基，(iii)任選被C^烷基、C^烷氧基或鹵原子取代的Cwo芳基-羰基，(iv)C3—6環(huán)烷基-羰基，(V)C2-4鏈烯基-羰基，(vi)C,-6烷氧基-羰基，(Vii)d.6烷基氨基-羰基，(viii)C,-6烷氧基氨基-羰基，(ix)苯基氨基羰基，(X)異螺唑基羰基，噻吩基羰基，噻唑基羰基，吡唑基羰基或呋喃基羰基，其各自任選具有1或2個選自C,-6烷基、硝基和C,-6烷氧基的取代基，(xi)吡啶基羰基，(xii)C,-6烷基磺?；?xiii)噻吩基磺?；?xiv)任選被CL6烷基取代的苯基磺?；?，(3)吡咯基，或者(4)羥基，該羥基任選被Cu6烷基、C3.6環(huán)烷基-C,.3烷基或d.6烷基-羰基取代；1134為C,.6烷基，其任選具有1或2個取代基，所述取代基選自(l)卣原子，(2)羥基，及(3)氨基，該氨基任選具有l(wèi)或2個選自Cw烷基、苯基-Cw烷基和二-C"烷基氨基-Cw烷基的取代基；R"為(l)卣原子，(2)任選被卣原子或C,—6烷基取代的苯基，或者(3)羰基，該羰基被(i)CL6烷基，(ii)C,-6烷基和C,—6烷氧基取代的氨基或(iii)C^烷氧基所取代；及R"為氫原子或Cw烷基?；衔?II)的具體實例包括8-(2,6-二氟千基)-5,8-二氫-2-[4-(乙基氨基羰基氨基)苯基]-3-(N-曱基-N-芐基氨基曱基)-5-氧代咪唑并[l,2-a]嘧啶-6-羧酸乙酯，8-(2,6-二氟節(jié)基)-5，8-二氬-2-[4-(曱氧基氨基羰基氨基)苯基)]-3-(N-甲基-N-芐基氨基曱基)-5-氧代咪唑并[l,2-a]嘧啶-6-羧酸異丙基酯，8-(2，6-二氟芐基)-5,8-二氫-2-[4-(乙基氨基羰基氨基)苯基]-3-(N-曱基-N-芐基氨基曱基)-5-氧代咪唑并[1，2-a]嘧啶-6-羧酸異丙基酯等。化合物(II)的鹽的實例包括與前述化合物(I)的鹽同樣的那些鹽?；衔?II)可通過已知的方法，例如W099/33831、JP-A-11-315079等中所述的方法或者依照其方法制備。而且，對促性腺激素釋放激素具有拮抗作用的非肽化合物的實例包括W097/14682和JP-A-9-169735中所述的喹啉衍生物；WO01/29044中所迷的咪唑并嘧咬衍生物，吡咯并嘧啶衍生物和三唑并嘧啶衍生物；WO00/69859中所述的咪唑并嘧咬衍生物和吡咯并嘧啶衍生物；WO01/55119中所述的化合物；WO97/44037中所述的化合物；WO97/44041中所述的化合物；W097/44321中所述的化合物；W097/44339中所述的化合物；Bioorganic&MedicinalChemistryLetters12(2002)3467-3470中所述的3,5,5,8,8-五曱基-5，6，7,8隱四氫-2-萘?xí)∩?；Bioorganic&MedicinalChemistryLetters12(2002)3635-3639中所述的3,5,5，8,8-五曱基-5，6，7，8-四氫-2-萘衍生物和5-[(3,5，5，8，8-五甲基-5,6,7,8-四氬-2-萘基)甲基]-N-(2,4，6-三曱氧基苯基)-2-糠酰胺；等等。當(dāng)具有促性腺激素釋放激素拮抗作用的非肽化合物如化合物(I)、(r)和(n)等具有異構(gòu)體如互變異構(gòu)體、光學(xué)異構(gòu)體、.立體異構(gòu)體、位置異構(gòu)體、旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體等時，任何異構(gòu)體以及異構(gòu)體的混合物均包括在本發(fā)明的化合物中。此外，當(dāng)具有促性腺激素釋放激素拮抗作用的非肽化合物如化合物(i)、(r)和(n)等(下文中有時簡稱為"本發(fā)明的化合物")具有光學(xué)異構(gòu)體時，那些從外消旋體中拆分出來的異構(gòu)體也包括在本發(fā)明的化合物中。這些異構(gòu)體可根據(jù)已知的和合成或分離方法(濃縮，溶劑萃取，柱色譜，重結(jié)晶等)以單一的產(chǎn)物分別得到。具有促性腺激素釋放激素拮抗作用的非肽化合物如化合物(i)、(r)和(ii)等可以是晶體，且單晶型和晶體混合物均包括在本發(fā)明的化合物中。晶體可根據(jù)已知的結(jié)晶方法通過結(jié)晶制備。具有促性腺激素釋放激素拮抗作用的非肽化合物如化合物(i)、(r)和(n)等可以是水合物或非水合物。水合物的實例包括1水合物，1.5水合物，2水合物等。當(dāng)本發(fā)明的化合物以光活性體的混合物得到時，它們可以根據(jù)已知的光學(xué)拆分方法拆分成所需的(r)型或(s)型。而且，本發(fā)明的化合物可用同位素(例如，3h,l4c，35s)等標(biāo)記。具有GnRH拮抗作用的非肽化合物是低毒的，并且具有優(yōu)異的GnRH拮抗作用和低毒性。而且，其在口服可吸收性和作用的持續(xù)性以及穩(wěn)定性和藥物代謝動力學(xué)方面是優(yōu)異的。此外，其制備容易、簡單。"體外受精(IVF)"是指一種方法，該方法包括采集卵子，用精子使卵子在體外受精，及在卵裂進(jìn)行至一定程度時將卵子放回子宮腔。換言之，體外受精包括誘導(dǎo)排卵、卵子采集、體外受精和培養(yǎng)以及胚胎移植過程。"胚胎移植，，是指，在體外受精過程之中，將胚胎植入子宮腔的過程。將植入子宮腔的一至幾個胚胎在子宮著床，從而導(dǎo)致妊娠。該術(shù)語還包括不涉及體外受精的冷凍的胚胎移植和輸卵管內(nèi)配子移植術(shù)。"胚胎移植過程，，是指實施下列步驟的整個期間胚胎或配子到子宮腔或輸卵管的移植，將胚胎或配子著床在子宮并致孕的一系列過程，胚胎移植前后的給藥以實現(xiàn)妊娠，等等。"過早排卯的抑制"意指防止因自然的周期性LH峰而引起的排卵，使排卵不早于體外受精的采卵時限。一旦發(fā)生自然排卵，則外源性的采卵就變得困難，使體外受精不能進(jìn)行。本發(fā)明的化合物通過其GnRH受體拮抗作用，抑制哺乳動物(例如，人，猴，牛，馬，狗，貓，兔，大鼠，小鼠等)中促性腺激素的分泌，并且可以安全地用于促進(jìn)和(或)輔助體外受精(IVF)。舉例來說，本發(fā)明的化合物在體外受精中用于采集卵子。為了采集優(yōu)良的卵子，卵子是通過外源性控制而非自然排卵作用采集的，為此，采用本發(fā)明的化合物消除內(nèi)源性LH的影響。具體地，在利用排卯誘導(dǎo)劑促進(jìn)卵成熟時，通過同時給藥本發(fā)明的化合物抑制過早排卵。另外，本發(fā)明的化合物用于體外受精，冷凍的胚胎移植和輸卵管內(nèi)配子移植術(shù)的胚胎移植過程。通過消除內(nèi)源性LH的影響，自胚胎或配子植入之前一直到移植后胚胎在子宮內(nèi)著床引起妊娠的階段，可以將子宮控制在適于實現(xiàn)懷孕的狀態(tài)。由于本發(fā)明的化合物的口服可吸收性優(yōu)異并允許口服給藥，所以，與常規(guī)的通過皮下注射給藥的肽類GnRH拮抗劑相比，其為優(yōu)異的體外受精促進(jìn)劑和(或)輔助劑，或者在受控的卵巢刺激下使用的過早排卵的抑制劑。因此，本發(fā)明的化合物可用作體外受精或胚胎移植過程中的過早排卯抑制劑，體外受精中內(nèi)源性LH誘導(dǎo)的排卵的抑制劑，受控的卵巢刺激下的過早排卵的抑制劑，等等。利用本發(fā)明的化合物，不僅可以確定地得到成熟卵，并且可以預(yù)期所采集的卵子的受精，在子宮中的植入，妊娠的實現(xiàn)，及保持妊娠的概率或穩(wěn)定性。當(dāng)使用排卵誘導(dǎo)劑如促卵胞生成激素、促黃體生成激素等促進(jìn)卵成熟等時，可以組合使用本發(fā)明的化合物于直到體外受精中的卯子采集的過程。另外，本發(fā)明的化合物可與著床或妊娠促進(jìn)劑組合用于胚胎移植過程。本發(fā)明的化合物可與促性腺素(FSH,LH)或具有類似促性腺素作用的藥劑；GnRH強(qiáng)效激動劑如醋酸亮丙瑞琳，Gonadrelin，布舍瑞林，曲普瑞林，戈舍瑞林，那法瑞林，組氨瑞林，地洛瑞林，美替瑞林，Lecirelin等(優(yōu)選醋酸亮丙瑞琳)；或者GnRH拮抗劑如西曲瑞克，加尼瑞克，阿巴瑞克，Nal-Blu,安肽，AzalineB，Degarelix,D63153,替維瑞克等組合使用。另外，本發(fā)明的化合物還可以與下列中的至少一種組合使用類固醇或非類固醇的抗;維激素藥或抗雌激素藥，化學(xué)治療劑，肽類GnRH拮抗劑，a-還原酶抑制劑，a-受體抑制劑，芳香酶抑制劑，17(3-羥基類固醇脫氫酶抑制劑，腎上腺雄激素產(chǎn)生抑制劑，激酶抑制劑，激素治療劑，抗體生長因子或抑制其的作用的藥劑等(下文中這些也稱作并用藥物)。"化學(xué)治療劑"的實例包括異環(huán)磷酰胺，UTF,阿霉素，培洛霉素，順鉑，環(huán)磷酰胺，5-FU,UFT,曱氨蝶呤，絲裂霉素C，米托蒽醌等。"腎上腺雄激素產(chǎn)生抑制劑，，的實例包括裂解酶(Cn,2o-裂解酶)抑制劑等。"激酶抑制劑，，的實例包括酪氨酸激酶等。"激素治療劑"的實例包括抗雌激素藥，孕激素(如MPA等)，雄激素，雌激素，抗雄激素等。"生長因子"可以是任何物質(zhì)，只要其增強(qiáng)細(xì)胞生長，其通常為分子量不大于20000的肽并且在低濃度下即對與受體的結(jié)合有作用。具體實例包括(l)(HER2配體)等)，(2)胰島素或活性與其活性基本相當(dāng)?shù)奈镔|(zhì)(例如，胰島素，IGF(胰島素樣生長因子)-l,IGF-2等)，("FGF(成纖維細(xì)胞生長因子)或者活性與其活性基本相當(dāng)?shù)奈镔|(zhì)(例如，aFGF，bFGF,KGF(角質(zhì)細(xì)胞生長因子)，HGF(肝細(xì)胞生長因子)，F(xiàn)GF-10等)，(4)生長因子(例如，CSF(集落刺激因子)，EPO(紅細(xì)胞生成素)，1-2(白細(xì)胞介素-2),NGF(神經(jīng)生長因子)，PDGF(血小板衍生生長因子)，TGF(3(轉(zhuǎn)化生長因子P)等)，等等。"生長因子的受體"可以是能夠與上述生長因子結(jié)合的任何抗體。其具體的實例包括EGF受體，調(diào)蛋白受體(HER2)，胰島素受體-1,胰島素受體-2，IGF受體，F(xiàn)GF受體-l,FGF受體-2等。抑制上述生長因子的作用的藥劑的實例包括赫賽汀(HER2受體抗體)等。抑制上述生長因子或其受體的作用的藥劑的實例包括除莠霉素，PD153035(Science265(5175)p1093,(1994))等。而且，HER2抑制劑也是抑制生長因子或其受體的作用的藥劑的實例。HER2抑制劑可以是任何的抗體，低分子量化合物(合成的化合物或天然存在的物質(zhì))，反義物(antisense),HER2配體，調(diào)蛋白及將這些進(jìn)行局部改性或結(jié)構(gòu)改變的物質(zhì)，只要其抑制HER2的活性(例如，磷酸化活性)。此外，其還可以是通過抑制HER2受體而抑制HER2活性的物質(zhì)(如HER2受體抗體)。具有HER2抑制活性的低分子量化合物的實例包括WO98/03505中所述的化合物，特別是H3-[H2-((E)-2-苯基乙烯基)-4-嗯唑基曱氧基]苯基]丙基]-l，2,4畫三哇，等。對于乳癌患者，本發(fā)明的化合物可與如下藥劑組合使用，如GnRH強(qiáng)效激動劑，抗雌激素藥，化學(xué)治療劑[例如，環(huán)磷酰胺，5-FU,UFT，曱氨蝶呤，阿霉素，絲裂霉素C,米托蒽醌等],肽類GnRH拮抗劑，芳香酶抑制劑，腎上腺雄激素產(chǎn)生抑制劑，激酶抑制劑，激素治療劑[例如，抗雌激素藥(例如，他莫昔芬等)，孕激素(例如，MPA等)，雄激素，雌激素等]，抑制生長因子或其受體的作用的藥劑，等等。通過組合本發(fā)明的化合物和并用藥物(concomitantdrug),可以實現(xiàn)優(yōu)異的效果，例如(1)與單獨給藥本發(fā)明的化合物或者并用藥物相比，可以降低劑量，(2)可以根據(jù)患者的狀況(輕癥、重癥等)選取與本發(fā)明的化合物組合使用的藥物，(3)通過選擇作用和機(jī)理不同于本發(fā)明的化合物的并用藥物，可以設(shè)定更長的抑制過早排卵的期限，(4)通過選擇作用和機(jī)理不同于本發(fā)明的化合物的并用藥物，可以設(shè)計持續(xù)的抑制過早排卵的效果，(5)通過組合使用本發(fā)明的化合物和并用藥物，可以獲得協(xié)同效果，(6)通過組合使用本發(fā)明的化合物和并用藥物，可以降低副作用，—(7)通過組合使用并用藥物，本發(fā)明的化合物還可以給藥于乳癌患者等，等等。在下文中，本發(fā)明的化合物與并用藥物的組合使用是指"本發(fā)明的組合藥物"。當(dāng)本發(fā)明的化合物與前述并用藥物組合使用時，劑量可以個別藥物的推薦的最小臨床劑量為標(biāo)準(zhǔn)適當(dāng)?shù)卮_定，同時考慮到給藥對象的年齡和體重，癥狀，給藥時間，給藥方法，劑型，藥物的并用等。特定患者的劑量根據(jù)年齡，體重，一般健康狀況，性別，飲食，給藥時間，給藥方法，廓清率，藥物的并用，要進(jìn)行治療的患者的疾病嚴(yán)重程度，及其它因素確定。通常，當(dāng)其組合使用時，本發(fā)明的化合物和至少一種選自各種并用藥物或其鹽的化合物的各自日劑量從不小于最小推薦臨床劑量的約1/50至不大于其實際單獨給藥的最大推薦水平。當(dāng)使用本發(fā)明的組合藥物時，對本發(fā)明的化合物和并用藥物的給藥時間沒有限制，本發(fā)明的化合物或其藥物組合物和并用藥物或其藥物組合物可以同時給藥于給藥對象，也可以相繼的方式給藥。并用藥物的劑量可根據(jù)臨床使用的給藥量確定，并且可以依據(jù)給藥對象、給藥途徑、疾病、并用等適當(dāng)?shù)剡x擇。對并用藥物的給藥方式?jīng)]有具體的限制，本發(fā)明的化合物和并用藥物只需要在給藥方面組合使用。這種給藥方式的實例包括如下(l)通過同時配制本發(fā)明的化合物和并用藥物而得到的單個制劑的給藥，(2)已經(jīng)單獨配制的本發(fā)明的化合物和并用藥物的兩種制劑通過相同的給藥途徑的同時給藥，(3)已經(jīng)單獨配制的本發(fā)明的化合物和并用藥物的兩種制劑通過相同的給藥途徑以相繼的方式的給藥，(4)已經(jīng)單獨配制的本發(fā)明的化合物和并用藥物的兩種制劑通過不同的給藥途徑的同時給藥，(5)已經(jīng)單獨配制的本發(fā)明的化合物和并用藥物的兩種制劑通過不同的給藥途徑以相繼的方式的給藥(例如，按本發(fā)明的化合物和并用藥物的順序或者相反的順序給藥)等。當(dāng)本發(fā)明的化合物用作上述的促進(jìn)劑或輔助藥劑(用于體外受精或胚胎移植過程的過早排印抑制劑)時，可以依照已知的方法采用口服給藥和胃腸外給藥?；衔锱c藥學(xué)上可接受的載體混合，且一般以片劑、膠嚢、顆粒、散劑等固體劑型口服給藥。作為選擇，其可以靜脈內(nèi)、皮下、肌內(nèi)等注射劑型，栓劑，舌下片劑等形式胃腸外給藥。另外，化合物可以緩釋制劑如舌下片劑、微膠嚢等形式舌下給藥、皮下給藥、肌內(nèi)給藥等。本發(fā)明的化合物的日劑量依據(jù)癥狀水平，給藥對象的年齡、性別、體重和敏感性差異，藥勉M亂的繪一藥時丄Bl安排、時間間隔、性質(zhì)、分配和種類，活性成分的種類等而變化，并且沒有具體的限制，當(dāng)用于抑制體外受精中的過早排卵時，化合物通常以每1kg哺乳動物體重約0.01-30mg,優(yōu)選約0.02-10mg,更優(yōu)選0.1-10mg,最優(yōu)選0.1-5mg的劑量給藥，一般每天分為1-4次給藥。當(dāng)用于抑制胚胎移植過程中的過早排卵時，化合物通常以每1kg哺乳動物體重約0.01-30mg,優(yōu)選約0.02-10mg,更優(yōu)選0.1-10mg,最優(yōu)選0.1-5mg的劑量給藥，一般每天分為1-4次給藥。盡管用于畜牧業(yè)或水產(chǎn)業(yè)的劑量以上述劑量為基準(zhǔn)，但是化合物通常以每1kg給藥對象有機(jī)體體重約0.01-30mg，優(yōu)選約O.l-lOmg的劑量給藥，一4殳每天分為l-3次給藥?；衔?I)在本發(fā)明的藥物組合物中的含量為整個組合物的約0.01~100wt%。作為上述藥學(xué)上可接受的載體，可以使用作為制劑材料常用的各種有機(jī)或無機(jī)載體材料，并且作為固體制劑的賦形劑、潤滑劑、粘合劑好崩解劑混合，或者作為液體制劑的溶劑、增溶劑、懸浮劑、等滲劑、緩沖劑、撫慰劑等混合。需要時，可以使用制劑添加劑如防腐劑，抗氧劑，著色劑，甜味劑等。上述賦形劑的優(yōu)選實例包括乳糖，蔗糖，D-甘露醇，淀粉，結(jié)晶纖維素，輕質(zhì)硅酸酐等。上述潤滑劑的優(yōu)選實例包括硬脂酸鎂，硬脂酸4丐，滑石，膠體二氧化硅等。上述粘合劑的優(yōu)選實例包括結(jié)晶纖維素，蔗糖，D-甘露醇，糊精，羥丙基纖維素，羥丙基甲基纖維素，聚乙烯吡咯烷酮等。上述崩解劑的優(yōu)選實例包括淀粉，羧曱基纖維素，羧曱基纖維素鈣，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，羧曱基淀粉鈉等。上述溶劑的優(yōu)選實例包括注射用水，乙醇，丙二醇，聚乙二醇，芝麻油，玉米油等。上述增溶劑的優(yōu)選實例包括聚乙二醇，丙二醇，D-甘露醇，苯曱酸千酯，乙醇，三氨基曱烷，膽固醇，三乙醇胺，碳酸鈉，檸檬酸鈉等。上述懸浮劑的優(yōu)選實例包括表面活性劑如硬脂基三乙醇胺、十二烷基硫酸鈉、月桂基氨基丙酸、卵磷脂、笨扎氯銨、千索氯銨、單硬脂酸甘油酯等，親水聚合物如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧曱基纖維素鈉、曱基纖維素、羥曱基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素等，等等。上述等滲劑的優(yōu)選實例包括氯化納，甘油，D-甘露醇等。上述緩沖劑的優(yōu)選實例包括磷酸鹽緩沖劑，乙酸鹽緩沖劑，碳酸鹽緩沖劑，檸檬酸鹽緩沖劑等，等等。撫慰劑的優(yōu)選實例包括千醇等。上述防腐劑的優(yōu)選實例包括對羥基苯曱酸酯，氯代丁醇，千醇，笨乙醇，脫氫乙酸，山梨酸等。上述抗氧劑的優(yōu)選實例包括亞硫酸鹽，抗壞血酸等。通過給據(jù)已知的方法添加懸浮劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、張度劑、防腐劑等，本發(fā)明的化合物可形成靜脈內(nèi)、皮下或肌內(nèi)注射液。這種情況下，可以根據(jù)已知的方法依據(jù)需要制備凍干產(chǎn)品。當(dāng)本發(fā)明的化合物給藥于例如人時，化合物可以其本身或以藥物組合物的形式安全地口服或非經(jīng)胃腸給藥，所述藥物組合物是通過與適當(dāng)?shù)乃帉W(xué)上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑混合而制備的。上述藥物組合物的實例包括口服制劑(例如粉劑、粒劑、膠嚢、片劑)，非經(jīng)胃腸藥劑[例如，注射劑，點滴注射劑，外用制劑(如經(jīng)鼻給藥制劑、皮制劑等)，栓劑(如直腸栓劑、陰道栓劑等)，等等]。這些制劑可以根據(jù)制劑成型步驟中常用的已知方法制備。本發(fā)明的化合物可以配制成注射液如含水注射液，其與分散劑(例如Tween80(美國AtlasPowder制造)、HCO60(NikkoChemicals制造)、聚乙二醇、羧曱基纖維素、海藻酸鈉等)，防腐劑(例如對羥基苯曱酸曱酯、對羥基笨曱酸丙酯、芐醇等)，等滲劑(例如氯化納、甘露醇、山梨糖醇、葡萄糖等)等組合；或者油性注射液，其通過溶解、分散或乳化于植物油如橄欖油、芝麻油、棉籽油、玉米油等或丙二醇等中而制備。為了配制口服制劑，將本發(fā)明的化合物與，例如，賦形劑(如乳糖、蔗糖、淀粉等)，崩解劑(如淀粉、碳酸鈣等)，粘合劑(如淀粉、阿拉伯膠、羧曱基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基纖維素等)，潤滑劑(如滑石、硬脂酸鎂、聚乙二醇6000等)等混合，并經(jīng)受根據(jù)已知方法進(jìn)行的壓縮，需要時經(jīng)受根據(jù)已知方法進(jìn)行的掩蔽味道的包衣，以及腸溶性包衣或可緩釋性。為此使用的包衣劑的實例包括羥丙基曱基纖維素，乙基纖維素，羥曱基纖維素，羥丙基纖維素，聚氧化乙烯二醇，Tween80，聚丙二醇與環(huán)氧乙烷的加聚物(pluronicF68),醋酸纖維素酞酸酯，羥丙基曱基纖維素酞酸酯，乙酸羥曱基纖維素琥珀酸酯，Eudragit(德國Rohm制造，異丁烯酸/丙烯酸共聚物)，染料(例如，氧化鐵紅，二氧化鈦等)，等等。當(dāng)配制腸溶制劑時，可以根據(jù)已知方法形成中間相，以分隔腸溶相和含藥相。為了配制外用制劑，本發(fā)明的化合物可根據(jù)已知方法配制成固體、半固體或液體外用制劑。例如，為了提供上述固體制劑，本發(fā)明的化合物可直接使用，或者通過添加與賦形劑(如乙二醇、甘露醇、淀粉、微晶纖維素等)，增稠劑(如天然樹膠、纖維素衍生物、丙烯酸聚合物等)等的混合物而配制成粉末組合物。為了提供上述液體制劑，以基本上與注射液相同的方式配制成油性或水性的懸浮液。對于半固體的制劑，優(yōu)選水性或油性凝膠或者膏劑形式。它們可以包含pH調(diào)節(jié)劑(例如，碳酸，磷酸，檸檬酸，鹽酸，氫氧化鈉等)，防腐劑(例如，對羥基苯曱酸酯，氯代丁醇，苯扎氯銨等)等。為了提供栓劑，例如，本發(fā)明的化合物可以根據(jù)已知方法配制成油性或水性固體、半固體或者液體栓劑。用于上述組合物的油性基質(zhì)的實例包括高級脂肪酸甘油酯[例如，可可脂，witepsol(德國DynamitnovelLtd.制造)等],中級脂肪酸[例如，miglyol(德國DynamitnovelLtd.制造)等],才直物油(如芝麻油、大豆油、棉籽油等)等。而且，水性基質(zhì)的實例包括聚乙二醇和丙二醇，水性凝膠基質(zhì)的實例包括天然樹膠，纖維素衍生物，乙烯類聚合物，丙烯酸類聚合物等?，F(xiàn)將參照制劑例、參考例和實施例，更具體地說明本發(fā)明，這些例子不應(yīng)解釋成限制性的。'H-NMR光譜是利用四曱基硅烷作為內(nèi)標(biāo)測量的，采用VARIANGEMINI200(200MHz型光語儀)，JEOLLtd.(JEOL)LAMBDA300(300MHz型光譜儀)或BRUKERAM500(500MHz型光譜儀)測定；所有S數(shù)值均以ppm表示。除非另外說明，"％"表示重量百分?jǐn)?shù)。然而，收率以mol/mol。/o表示。本說明書中其它符號的含義如下。s:單峰d:雙峰t:三重峰dt:雙三重峰m:多重峰br:寬峰室溫意指，但不特別嚴(yán)格地限于，約15。C至25。C的范圍。另外，制劑例和實施例中使用的乳糖、玉米淀粉和硬脂酸鎂是與第14版日本藥典或"日本藥物添加劑*見4各2003"(JapanesePharmaceuticalExcipients2003)—致的產(chǎn)口O0實施例制劑例1(1)化合物A1g(2)乳糖197g(3)玉米淀4分50g(4)硬脂酸鎂2g將上述(1)和(2),及玉米淀粉(20g)混合，并與玉米淀4分(15g)和水(25mL)制成的糊一起造粒。向其中加入玉米淀粉(15g)和上述(4)，并通過壓片機(jī)壓制該混合物，得到片劑(2000片，直徑3mm)，每片含0.5mg的化合物A。制劑例2(1)化合物A2g(2)乳糖197g(3)玉米淀粉50g(4)硬脂酸鎂2g按與制劑例l相同的方法，制備片劑(2000片，直徑3mm),每片含l.Omg的4b合物A。制劑例3(1)化合物A5.0mg(2)乳糖60.0mg(3)玉米淀粉35.0mg(4)明膠3.0mg(5)硬脂酸鎂2.0mg將上述(l)、(2)和(3)的混合物采用10。/。明膠水溶液0.03ml(明膠3.0mg)經(jīng)過lmm網(wǎng)篩造粒。將顆粒在40。C干燥，并再次過篩。將所得顆粒與上述(5)混合并壓制。所得片芯涂以蔗糖、二氧化鈦、滑石和阿拉伯膠的水性糖包衣懸浮液。所包衣的片劑用蜂蠟拋光，得到包衣的片劑。參考例12-氨基-4-曱基-5-(4-硝基苯基)噻吩-3-羧酸乙酯將4-硝基苯基丙酮(35.0g,195mmol),氰基乙酸乙酯(23.8g，195mmol),乙酸銨(3.1g，40mmol)和乙酸(9.1ml，159mmol)的混合物加熱回流24小時，同時通過Dean-Stark分水器除去所生成的水。冷卻之后，將反應(yīng)混合物減壓濃縮，并將剩余物分配于二氯曱烷和碳酸氫鈉水溶液中。有機(jī)層用鹽水洗滌并干燥(MgS04)，其后減壓蒸發(fā)溶劑。剩余物通過硅膠柱色i普進(jìn)行純化。將所得油狀物溶解于乙醇，加入硫(5.0g,160mmol)和二乙胺(16.0ml,160mmol),并將該混合物在60-70。C攪拌2小時。冷卻之后，將反應(yīng)混合物減壓濃縮，并將剩余物分配于二氯曱烷和^暖酸氫鈉水溶液中。有機(jī)層用鹽水洗滌并干燥(MgS04)，其后減壓蒸發(fā)溶劑。剩余物通過硅膠柱色譜進(jìn)行純化，并用乙醚-己烷結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物(22.2g，52%)，其為紅色片狀結(jié)晶。mp:168-170。C(用乙醚-己烷重結(jié)晶)。C14H14N204S的元素分析值C(%)H(%)N(0/cO計算值54.89;4.61;9.14測量值54.83;4.90;9.09iH隱NMR(200MHz，CDC13)5:1.39(3H，t,J=7.1Hz),2.40(3H,s),4.34(2H,q,J=7.1Hz),6,27(2H，br),7,48(2H,d,J=8.7Hz),8.23(2H,d，J=8.7Hz)。IR(KBr):3446，3324,1667,1580，1545，1506,1491,1475，1410，1332cm-1。參考例25-曱基-6-(4-硝基苯基)-3-苯基噻吩并[2,3-d]嘧啶-2,4(lH,3H)-二酮向得自參考例1的化合物(5.00g,16.32mmol)于吡啶(30ml)中的溶液中加入異氰酸苯酯(2.66ml,24.48mmol),并將該混合物在45°C攪拌6小時。然后將反應(yīng)混合物減壓濃縮并處理所得剩余物，得到乙醇(6ml)溶液。向該溶液中加入28。/。曱醇鈉(7.86g,40.80mmol),并將反應(yīng)混合物在室溫攪拌2小時。然后加入2N鹽酸(25ml，5Ommo1),并在減壓下蒸發(fā)乙醇溶劑。將所得剩余物過濾并用水-乙醇洗滌。減壓干燥之后，剩余物通過乙醇重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物(6.09g，98%)，其為黃色粉末。mp:>300。C。C19H13N3O4S'0.3H2O的元素分析值C(%)H(o/0)N(%)計算值59.30;3.56;10.92測量值59.56;3.52;10.93'H-NMR(300MHz,DMSO-d6)5:2.50(3H，s)，7,31-7.46(5H，m),7.78(2Hd,J=8.8Hz),8.32(2H，d,J=8.8Hz),12.50(1H,s)。IR(KBr):1715,1657,1593，1510cm"。參考例31-(2,6-二氟芐基)-5-曱基-6-(4-硝基苯基)-3-苯基噻吩并[2,3-d]嘧啶-2,4-(lH，3H)-二酮向得自參考例2的化合物(52.54g，0.131mol)于二甲基曱酰胺(l.Ol)中的溶液中加入碳酸鉀(19.00g,0.138mol),石典化鉀(22.90g,0.138mol)和2,6-二氟千基氯(22.40g,0.138mol),并將該混合物在室溫攪拌2小時。將反應(yīng)混合物濃縮，并將所得剩余物分配于氯仿和鹽水中。水層用氯仿萃取。將萃取液合并、用鹽水洗滌并干燥(MgS04)，其后減壓蒸發(fā)溶劑。所得剩余物經(jīng)硅膠柱色譜純化，得到標(biāo)題化合物(61.50g，93%)，其為淡黃色結(jié)晶。mp:280-282。C。C26H17N304SF2的元素分析值C(%)H(%)N(%)計算值61.78;3.39;8.31測量值61.67;3.46;8.21'H-NMR(300MHz，CDC13)S:2.57(3H，s)，5.38(2H,s)，6.94(2H,d，J=8.1Hz)，7.42-7.58(8H，m)，8.29(2H，d,J=8.8Hz)。IR(KBr):1719,1669,1524,1473cm國1。參考例45-溴曱基-l-(2,6-二氟芐基)-6-(4-硝基苯基)-3-苯基噻吩并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H，3H)-二酮將得自參考例3的化合物(30.34g，0.060mol),N-溴代琥珀酰亞胺(12.81g，0.072mol)，a，a'-偶氮二異丁腈(1.15g,0.007mol)和氯苯(450ml)的混合物在85。C攪拌3小時。冷卻之后，將反應(yīng)混合物用鹽水洗滌并干燥(MgS04)，其后減壓蒸發(fā)溶劑。所得剩余物經(jīng)乙酸乙酯重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物(80.21g，100%)，其為黃色針狀結(jié)晶。mp:228-229。C。'H-NMR(300MHz，CDC13)S:4.77(2H,s)，5.38(2H,s)，6,96(2H,t,J=8.1Hz)，7.29-7.58(6H,m),7.79(2H，d，J=8.5Hz),8.35(2H，d，J=8.5Hz)。IR(KBr):1721，1680，1524，1473，1348cm國1。FAB-Massm/z584(固)+參考例55-(N—節(jié)基-N-甲基氨基曱基)-l—(2,6-二氟芐基)-6-(4-硝基苯基)-3-苯基噻吩并[2，3-d]嘧啶-2,4(lH，3H)-二酮在水冷卻下，向得自參考例4的化合物(80.00g，0.119mol)于二曱基曱酰胺(600ml)中的溶液中加入乙基二異丙基胺(27.00ml，0.155mol)和千基曱基胺(18.45ml，0.143mol)。將該混合物在室溫攪拌2小時。將反應(yīng)混合物濃縮，并將所得剩余物分配于乙酸乙酯和飽和碳酸氫鈉水溶液中。水層用乙酸乙酯萃取，將有機(jī)層合并，并干燥(MgS04),其后減壓蒸發(fā)溶劑。所得剩余物經(jīng)硅膠柱色譜純化，得到黃色油狀物(74.90g,100%),其經(jīng)乙酸乙酯重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物，其為黃色針狀結(jié)晶。mp:173-174。C。C34H26N4O4SF2'0.5H2O的元素分析值C(%)H(%)N(%)計算值64.45;4.29;8.84測量4直64.50;4.24;8.82'H-NMR(300MHz,CDC13)[游離胺]&1.31(3H,s)，3.60(2H,s)，3.96(2H,s),5.39(2H，s),6.95(2H，t,J=8.2Hz)，7.18-7.55(11H,m)，8.02(2H，d,J=9.0Hz),8.26(2H，d,J=9.0Hz)。IR(KBr)[鹽酸鹽]:1719，1678，1597，1520cm"。參考例66-(4-氨基苯基)-5-(N-千基-N-曱基氨基曱基)-l-(2，6-二氟節(jié)基)-3-苯基噻吩并[2，3-d]嘧啶-2,4(lH,3H)-二酮在冰冷卻下，向得自參考例5的化合物(3.00g,4.80mmol)于曱S吏(30ml)中的溶液中加入1M的氯化氫-乙醚(14.4ml，14.4mmol)和10°/。的釔/碳粉末(300mg)。將該混合物在室溫和常壓下攪拌2小時，并氫化。將反應(yīng)混合物用塞力特硅藻土過濾。減壓濃縮濾液，并將所得剩余物分配于二氯甲烷和飽和碳酸氫鈉水溶液中。水層用二氯曱烷萃取，合并有機(jī)層并干燥(MgS04),其后減壓蒸發(fā)溶劑。所得剩余物經(jīng)硅膠柱色i普純化，得到標(biāo)題化合物(2.41g，84%),其為白色結(jié)晶。mp:205-207。C。C34H28N4O2SF2'0.1AcOEt.1.2H20的元素分析值C(%)H(%)N(%)計算值66.09;5.03;8.96測量值66.93;4.94;8.67'H-NMR(300MHz，CDC13)5:2.05(3H，s)，3.56(2H，s),3.83(2H，br),3.88(2H，s),5.36(2H,s)，6.70(2H，d,J=8.8Hz),6.88-6.94(2H,m),7.21-7.31(8H，m),7.41-7.53(5H,m)。IR(KBr):1715，1657,1628,1537cm"。參考例75-(^-千基->^-曱基氨基曱基)-l-(2,6-二氟千基)-6-[4-(3-曱氧基脲基)苯基]-3-苯基噻吩并[2，3-d]嘧啶-2,4(lH,3H)-二酮(化合物A)在冰冷卻下，向得自參考例6的化合物(5.0g,8.41mtnol)于二氯曱烷(120ml)中的溶液中加入三乙胺(2.34ml，16.82mmol),并攪拌該混合物。在水冷卻下，向反應(yīng)混合物中加入N,N'-羰基二咪唑(2.73g，16.82mmol)。將該混合物的溫度由冰冷卻溫度升高至室溫并攪拌42小時。將該混合物再次置于在冰冷卻下，并加入O-曱基羥基胺鹽酸鹽(7.02g，84.08mmol)和三乙胺(l1.7ml，84.08mmol)。將反應(yīng)混合物由水冷卻溫度升溫至室溫并攪拌3小時。將該反應(yīng)混合物分配于氯仿和飽和碳酸氫鈉水溶液中。水層用氯仿萃取。將萃取液合并、用鹽水洗滌并干燥(MgS04)，其后減壓蒸發(fā)溶劑。所得剩余物經(jīng)硅膠柱色譜純化，得到淡黃色固體，其經(jīng)過氯仿-乙醚重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物(4.52g，80%)，其為白色結(jié)晶。mp:204-205。C。C36H31N504SF2的元素分析值<table>tableseeoriginaldocumentpage58</column></row><table>參考例85-(N-芐基-N-曱基氨基甲基)-l-(2,6-二氟芐基)-6-[4-(3-甲氧基脲基)苯基]-3-苯基p塞吩并[2,3-d]嘧啶-2,4(lH,3H)-二酮鹽酸鹽在水冷卻下，向得自參考例7的白色結(jié)晶(38.34g,57.42mmol)于二氯曱烷(800ml)中的溶液中加入1M的氯化氫-乙醚(100ml),并將該混合物在相同溫度下攪拌10分鐘。將反應(yīng)混合物減壓濃縮，所得剩余物用甲醇-乙醚重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物(40.0g,99%),其為白色粉末結(jié)晶。mp:182-185。C。C36H31N504SF2.HC1.0.5H2O的元素分析值C(%)H(%)N(o/(0計算值60.63;4.66;9.82測量4直60.45;4.68;9.62IR(KBr):3440，3042,1713，1665，1628，1593，1539，1473cm-1。FAB德ssm/z668(固)十實施例1利用于參考例7中制備的化合物(100mg),乳糖(165mg),玉米淀粉(25mg),聚乙烯醇(4mg),及硬脂酸鎂(lmg),根據(jù)常規(guī)方法制備片劑。實施例2利用于參考例8中制備的化合物(100mg)，乳糖(165mg),玉米淀粉(25mg),聚乙烯醇(4mg),及硬脂酸鎂(lmg),根據(jù)常規(guī)方法制備片劑。實施例3利用于參考例7中制備的化合物(lg)，乳糖(197g)，玉米淀粉(50g),及硬脂酸鎂(2g),根據(jù)常規(guī)方法制備片劑。實施例4利用于參考例8中制備的化合物(lg),乳糖(197g),玉米淀粉(50g),及硬脂酸鎂(2g)，根據(jù)常規(guī)方法制備片劑。參考例92-[N-(2，6-二氟芐基)-N-乙氧基羰基]氨基-4-[N-(2-曱氧基乙基)-N-曱基氨基曱基]-5-(4-氨基苯基)噻吩-3-羧酸乙酯的制備向2-[N-(2,6-二氟芐基)-N-乙氧基羰基]氨基-4-[N-(2-曱氧基乙基)-N-甲基氨基曱基]-5-(4-硝基苯基)噻吩-3-羧酸乙酯(12.43g)(JP-A-2001-278884,WO00/56739)于乙醇(315ml)中的溶液中加入2N-氯化氫/乙醚溶液(21ml)和50%含水的10%的釔/碳(3.73g)，并將該混合物在氫氣氛下劇烈攪拌1小時。將除去催化劑的濾液用碳酸氫鈉水溶液中和，其后蒸發(fā)溶劑。將所得剩余物分配于乙酸乙酯/水中。有機(jī)層用飽和鹽水洗滌，并用無水硫酸鎂干燥。減壓蒸發(fā)溶劑，所得剩余物通過NH-硅膠(FujiSilysiaChemicalLtd.制造)色譜進(jìn)行純化，得到標(biāo)題化合物(11.44g),其為油狀物。'H畫NMR(CDCi3)5:1.12-1.30(3H，br)，2.05(3H，s),2.39(2H,t,J=6.3Hz),3.27(3H，s),3.32(3H，t,J=6.3Hz),3.59(2H,s)，3.78(2H，s),4.20(2H，q,J=7.1Hz)，4.10-4.23(2H，br),5.00(2H,s)，6.66(2H,d,J=8.6Hz)，6.84(2H,t，J=8.2Hz)，7.18(2H,d，J-8.6Hz),7.15-7.30(1H，m)。IR(KBr):1717,1626，1609，1472,1406，1300，1246cm"。參考例102-[(2，6-二氟千基)(乙氧基羰基)氨基]-5-(4-{[(曱氧基氨基)羰基]氨基}苯基)_4-{[(2-甲氧基乙基)(曱基)氨基]曱基}-3-噻吩羧酸乙酯的制備在冰冷卻下，向得自參考例9的化合物(4.89g)于二氯曱烷中的溶液(113ml)中加入N-乙基二異丙基胺(3.06ml)并攪拌該混合物。在水冷卻下，向該混合物中加入N,N'-羰基二咪唑(2.82g)。將該混合物的溫度由水冷卻溫度升高至室溫，并將該混合物攪拌67小時。再次將該混合物置于冰冷卻下，并加入0-曱基羥基胺鹽酸鹽(7.26g)和N-乙基二異丙基胺(15.6ml)。將該混合物的溫度由水冷卻溫度升高至室溫，并將該混合物攪拌19小時。將該混合物分配于氯仿和飽和碳酸氫鈉水溶液中。水層用氯仿萃取，并將萃取液合并、用鹽水洗滌并干燥(MgS04)，其后減壓蒸發(fā)溶劑。所得剩余物經(jīng)硅膠柱色譜純化，得到標(biāo)題化合物(4.89g),其呈淡黃色焦糖狀。'H-NMR(CDC13)S:1.19(3H，brs)，1.30(3H，t，J=6.9Hz)，2.04(3H，s),2.40(2H,t,J=6.0Hz),3.27(3H,s)，3.33(2H,t,J=6.0Hz)，3.60(2H，s),3.81(3H,s),4.13-4,24(4H,m),5.00(2H，s),6.84(2H，t,J=7.8Hz)，7.19-7.29(2H,m),7.36(2H，d，J=8.7Hz),7.50(2H,d，J=8.7Hz),7.60(1H,s)。IR(KBr):1717,1590,1528,1472，1408，1304cm-1。參考例112-[(2,6-二氟千基)(乙氧基羰基)氨基]-5-(4-{[(曱氧基氨基)羰基]氨基}苯基)_4_{[(2_曱氧基乙基)(曱基)氨基]曱基}-3-噻吩羧酸的制備向參考例10的化合物(4.81g)于乙醇(114ml)中的溶液中加入2N氫氧化鈉溶液(18.9ml),并將該混合物在60°C攪拌5小時。將該混合物冷卻至室溫，加入lN鹽酸(37.8ml),并蒸發(fā)溶劑。將所得剩余物溶解于乙醇和曱苯，再次蒸發(fā)溶劑。向剩余物中加入無水乙醇(30ml)，并將無^/L產(chǎn)物過濾。將濾液濃縮至干，并將所得剩余物用無水乙醚研磨，過濾收集并干燥，得到標(biāo)題化合物(4.43g)。^畫NMR(CDC13)5:1.17(3H,brs)，2.45(3H,s),2.81(2H，brs)，3.28(3H,s),3.55(2H，t，J=4.8Hz),3.82(3H，s)，3.92(2H，s)，4.10-4.35(2H,m)，5.06(2H,s)，6.82(2H,t，J=7.8Hz),7.16(2H，d,J=8.4Hz),7.22-7.35(1H,m),7.60(2H,d,J=8.4Hz),8.00-8.50(2H，br)。IR(KBr):1713,1605,1528,1472,1408crrf、參考例12N-(4-(l-(2,6-二氟千基>5-(((2-曱氧基乙基)(甲基)氨基)曱基)-2,4-二氧代-3-(2-吡啶基)-1，2,3,4-四氫瘞吩并[2,3-(1]嘧啶-6-基)苯基)^-甲氧基脲的制備向得自參考例11的化合物(607mg)和2-氨基吡啶(142mg)于DMF(10ml)中的溶液中加入氰基磷酸二乙酯(245mg)和N-乙基二異丙基胺(284jil)。將該混合物逐步升溫至室溫并攪拌13小時，其后將反應(yīng)混合物分配于乙酸乙酯/水中。有機(jī)層依次用水和飽和鹽水洗滌，并用無水硫酸鈉干燥。通過減壓蒸發(fā)溶劑得到的剩余物通過氨基丙基硅膠(FujiSilysiaChemicalLtd.制造)色語粗略地純化。將所得粗酰胺形式(350mg)溶解于乙醇(25.5ml),加入28%的曱醇鈉于曱醇中的溶液(196mg)，并將該混合物在室溫攪拌15小時。將該混合物用lN的鹽酸(lml)中和，蒸發(fā)溶劑，并將剩余物分配于乙酸乙酉旨/水中。有機(jī)層依次用水和飽和鹽水洗滌，并用無水硫酸鈉干燥。通過減壓蒸發(fā)溶劑得到的剩余物用氨基丙基硅膠(FujiSilysiaChemicalLtd.制造)色譜(45g;展開劑；乙酸乙酯/己烷:7/3—乙酸乙酯)進(jìn)行純化，并用THF-乙醇重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物(210mg)，其為無色結(jié)晶。元素分析C31H3。N605SF2計算值C，58.48;H,4.75;N，13.20測量值C，58.46;H,4.68;N,12.93H-NMR(CDCl3)S:2.15(3H，s)，2.62(2H,t,J=5.9Hz),3.26(3H,s),3.41(2H,t,J=5.9Hz),3.80(3H,s)，3.81(2H,brs),5.34(2H，brs),6.91(2H，t,J=8,lHz)，7.24-7.40(4H，m),7.53(2H,d,J=8.4Hz)，7.62(2H，d，J=8.4Hz),7.65(1H，s)，7.88(1H,dt，J=1.5Hz,7.8Hz)，8.67-8.69(1H,m)。IR(KBr):1717,1674,1591,1530，1460,1329cm陽1。參考例13N-(4-(5-((千基(曱基)氨基)曱基)-l-(2,6-二氟芐基)-2,4-二氧代-3-(2-p比啶基)-1,2，3,4-四氬漆吩并[2,3-d]嘧啶-6-基)苯基)-N'-曱氧基脲的制備向4-(N-芐基-N-曱基氨基曱基)-2-[N-(2，6-二氟芐基)-N-乙氧基羰基]氨基_5-[4-(3-曱氧基脲基)苯基]噻吩-3-羧酸(2.40g,3.76mmol)和2-氨基吡啶(1.06g，11.28mmol)于DMF中的溶液(20ml)中加入乙基二異丙基胺(1.05ml,6.02mmol)和氰基磷酸二乙酯(0.86ml，5.64mmol)，并將該混合物在室溫攪拌3天。加入碳酸氬鈉水溶液，將該混合物用乙酸乙酯萃取，有機(jī)層用鹽水洗滌。在用硫酸鎂干燥后，將該混合物減壓濃縮，剩余物通過硅膠柱色譜進(jìn)行純化(洗脫液乙酸乙酯)，得到酰胺。將所得酰胺溶解于曱醇(40ml)，并加入曱醇鈉(2.03mg,37.6mmo1)。在室溫攪拌5小時之后，將該混合物濃縮，用1N鹽酸中和，并用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用鹽水洗滌，用硫酸4美干燥，并減壓濃縮。剩余物通過NH-硅膠(FujiSilysiaChemicalLtd.制造)柱色譜(洗脫液乙酸乙酯)進(jìn)行純化，得到標(biāo)題化合物(1.59g,63%),其呈淡黃色無定形狀。力-NMR(CDCl3)5:2.05(3H,s)，3.56(2H，s),3.82(3H，s),3.89(2H，s),5.34(2H,brs),6.91(2H,t，J=8.0Hz),7.1-7.45(9H，m)，7.56(2H,d,J-8.8Hz),7.65(1H,s),7.75(2H,d,J=8,8Hz),7.91(1H,dt,J=2.0,7.7Hz),8.7-8.75(1H，m).C35H3()F2N604S2的元素分析計算值C,62.86;H,4.52;N，12.57測量值C,62.72;H,4.31;N，12.40mp179-182。C。參考例14N-(4-(l-(2，6-二氟芐基)-5-((甲基氨基)曱基)-2,4-二氧代-3-(2-吡啶基)-l，2,3，4-四氫噻吩并[2,3-司嘧啶-6-基)苯基)-:^'-曱氧基脲的制備向得自參考例13的化合物(1.59g,2.38mmol)于乙醇(40ml)中的溶液中加入1N的鹽酸(7ml)和50°/。含水的10%4巴/碳(0.63g)，并將該混合物在氬氣氛下劇烈攪拌20小時。將除去催化劑的濾液用1N氫氧化鈉水溶液中和，其后蒸發(fā)溶劑。將所得剩余物分配于乙酸乙酯/水中，有機(jī)層用飽和鹽水洗滌，并用無水硫酸鎂干燥。減壓蒸發(fā)溶劑，所得粉末用乙醚洗滌，得到標(biāo)題化合物(980mg，71%),其為淡黃色粉末。'H-NMR(CDCl3)5:2.34(3H,s),3.78(2H，s),3.82(2H,s)，5.38(2H，brs),6.92(2H，t,J=8.2Hz)，7.2-7.8(9H,m)，7.92(1H，dt,J=1.8Hz,7.6Hz),8.72(1H,d，J=4.8Hz)。參考例15N-(4-(1-(2，6-二氟芐基)-5-(((2-乙氧基乙基)(曱基)氨基)曱基)-2,4-二氧代-3-(2-吡咬基)-1,2，3,4-四氫噻吩并[2,3-(1]嘧啶-6-基)苯基)->^曱氧基脲的制備向參考例14的化合物(251mg)于DMF中的溶液(4.3ml)中加入2-乙氧基乙基氯(141mg),N-乙基二異丙基胺(245pl)和碘化鉀(107mg)，并將該混合物在60。C攪拌24小時。將反應(yīng)混合物分配于乙酸乙酯/水中，有機(jī)層用飽和鹽水洗滌，并用無水硫酸鈉干燥。通過蒸發(fā)溶劑而得到的剩余物用氨基丙基硅膠(FujiSilysiaChemicalLtd.制造)色譜進(jìn)行純化(45g;展開劑；乙酸乙酯/己烷:3/2—4/1)，并用乙酸乙酯重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物(62mg)，其為無色結(jié)晶。C32H32N6O5SF2.0.1AcOEt的元素分析計算值:C,59.01;H,5.01;N,12.74測量值C,59.11;H，5.13;N，12.55iH畫NMR(CDCl3)5:1.13(3H，t，J=6.9Hz),2.15(3H,s)，2.63(2H，t,J=6.2Hz),3.39(2H，q，J=6.9Hz)，3.44(2H,t,J=6.2Hz)，3.80(2H，brs),3.81(3H,s),5.34(2H,brs),6.91(2H,t,J=8.1Hz),7.19(1H,s),7.27-7.32(1H，m),7.35-7.41(2H,m),7.53(2H,d,J=8.4Hz),7.63(1H,s),7.64(2H,d，J=8.4Hz)，7.88(1H,dt，J=1.2Hz，7.5Hz)，8.68(1H，dt，J=0.9Hz,4.8Hz)。IR(KBr):1717,1674，1591，1530,1460,1329cm-1。實施例5利用于參考例12中制備的化合物(100mg),乳糖(165mg)，玉米淀粉(25mg),聚乙烯醇(4mg),及硬脂酸鎂(lmg),根據(jù)常規(guī)方法制備片劑。實施例6利用于參考例15中制備的化合物(100mg),乳糖(165mg)，玉米淀粉(25mg),聚乙烯醇(4mg)，及硬脂酸鎂(lmg),根據(jù)常規(guī)方法制備片劑。實施例7利用于參考例12中制備的化合物(lg),乳糖(197g)，玉米淀粉(50g),及硬脂酸鎂(2g)，根據(jù)常規(guī)方法制備片劑。實施例8利用于參考例15中制備的化合物(lg)，乳糖(197g)，玉米淀粉(50g),及硬脂酸鎂(2g),根據(jù)常規(guī)方法制備片劑。工業(yè)實用性本發(fā)明的用于體外受精或胚胎移植過程的過早排卵抑制劑包含對促性腺激素釋放激素具有拮抗作用的非肽化合物，其低毒，允許口服給藥，并對體外受精或胚胎移植過程中的過早排卵具有優(yōu)異的抑制作用。換言之，本發(fā)明用于體外受精或胚胎移植過程的過早排卵抑制劑包含對促性腺激素釋放激素具有拮抗作用的非肽化合物，其具有優(yōu)異的GnRH拮抗作用，低毒，且口服可吸收性、作用可持續(xù)性、穩(wěn)定性和藥物代謝動力學(xué)優(yōu)異。因而，其可安全地用于促進(jìn)或輔助體外受精或胚胎移植過程。另外，本發(fā)明的過早排卵抑制劑的制備容易和筒單。本申請基于在日本提交的專利申請第2005-212973號，其內(nèi)容全部引入本文中作為參考。權(quán)利要求1.一種用于體外受精或胚胎移植過程中的過早排卵抑制劑，其包含對促性腺激素釋放激素具有拮抗作用的非肽化合物。2.根據(jù)權(quán)利要求1的抑制劑，其中所述化合物為下式表示的化合物或者其鹽或其前藥<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>為G)氫原子，(2)羥基，(3)CM烷氧基，(4)CM烷氧基-羰基或(5)任選具有取代基的CM烷基，R23為(l)氫原子，(2)鹵原子，(3)羥基或(4)任選具有取代基的C"烷氧基，或者相鄰的兩個R23任選結(jié)合形成Cm亞烷二氧基，R"為(1)氫原子或(2)CM烷基，及R"為(l)任選具有取代基的C,-4烷基或(2)下式所示的基團(tuán)其中R"為氫原子，或者任選與R"結(jié)合形成雜環(huán)，且n為05的整數(shù)。3.根據(jù)權(quán)利要求1的抑制劑，其中所述化合物為下式表示的化合物或者其鹽或其前藥式中R1為C,—4烷基，R2為(1)任選具有取代基的C,-6烷基，所述取代基選自(l')羥基，(2')C,-4烷氧基，(3')C,—4烷氧基-羰基，(4')二-C,-4烷基-氨甲?；?，(5')5至7-員含氮雜環(huán)基，(6')CM烷基-羰基，及(7')鹵素，(2)C3—8環(huán)烷基，其任選具有(l')羥基或(2')單-C,-4烷基-羰基氨基，(3)5至7-員含氮雜環(huán)基，其任選具有選自下列的取代基(l')鹵素，(2')羥基，(3')CM烷基，及(4')CM烷氧基，(4)苯基，其任選具有選自下列的取代基(l')鹵素，(2')CM烷氧基-Cu4烷基，(3')單-CM烷基-氨曱?；?d-4烷基，(4')C,-4烷氧基，及(5')單-C,4烷基氨曱?；?CM烷氧基，或者(5)C,-4烷氧基，R3為C卜4烷基，R4為(l)氫原子，(2)C,-4烷氧基，(3)C6-,o芳基，(4)N-CM烷基-N-CM烷基磺?；被?5)羥基或(6)5至7-員含氮雜環(huán)基，該雜環(huán)基任選具有選自下列的取代基(l')氧代基，(2')C,—4烷基，(3')羥基-C,-4烷基，(4')C,-4烷氧基-羰基，(5')單-CM烷基-氨甲?；?6')CL4烷基磺?；?，q為14的整數(shù)，條件是當(dāng)112為任選具有取代基的苯基時，R"為5至7-員任選具有選自下列的取代基的含氮雜環(huán)基(l)氧代基，(2)羥基-C卜4烷基，(3)C,-4烷氧基-羰基，(4)單-CM烷基-氨曱?；?5)CM烷基磺?；?。4.根據(jù)權(quán)利要求1~3中任一項的抑制劑，其為口服制劑。5.—種抑制體外受精或胚胎移植過程中過早排卵的方法，該方法包括將有效量的權(quán)利要求1的化合物給藥于哺乳動物。6.權(quán)利要求1的化合物在制備用于體外受精或胚胎移植過程中的過早排卵抑制劑中的用途。全文摘要本發(fā)明提供體外受精或胚胎移植過程中可能發(fā)生的過早排卵的抑制劑，其包含對促性腺激素釋放激素具有拮抗作用的非肽化合物。該抑制劑具有低毒性，可通過口服途徑給藥，并且對體外受精或胚胎移植過程中的過早排卵具有優(yōu)異的防治作用。文檔編號A61P43/00GK101272806SQ20068003524公開日2008年9月24日申請日期2006年7月21日優(yōu)先權(quán)日2005年7月22日發(fā)明者古矢修一,日下雅美申請人:武田藥品工業(yè)株式會社