專(zhuān)利名稱(chēng)：：γ-分泌酶的橋聯(lián)N-二環(huán)磺酰氨基抑制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及橋聯(lián)N-二環(huán)磺酰氨基化合物，這些化合物抑制Y-分泌酶和卩-淀粉樣肽釋放和/或合成。因此，N-二環(huán)磺酰氨基化合物可用于預(yù)防易患認(rèn)知障礙的病人的認(rèn)知障礙，和/或治療認(rèn)知障礙病人，以便抑制他們的病情的進(jìn)一步惡化。技術(shù)狀態(tài)阿爾茨海默氏病(Alzgeuner，sDisease(AD))是一種腦部退化疾病，其臨床特征是記憶、認(rèn)知、推理、判斷和情緒穩(wěn)定性的進(jìn)行性喪失，該喪失逐漸導(dǎo)致深度精神惡化，且最終導(dǎo)致死亡。AD是老年人群中進(jìn)行性精神衰竭(癡呆)的非常常見(jiàn)的原因，并且據(jù)信AD在美國(guó)為死亡的第四個(gè)最常見(jiàn)的醫(yī)學(xué)原因。已經(jīng)在世界范圍內(nèi)的種族和民族中觀察AD,其代表當(dāng)前以及將來(lái)的一種主要的公共衛(wèi)生問(wèn)題。據(jù)估計(jì)該疾病目前僅在美國(guó)就影響了大約二到三百萬(wàn)個(gè)個(gè)體。AD目前是不能治愈的。目前已知沒(méi)有能有效地預(yù)防AD或逆轉(zhuǎn)其癥狀和進(jìn)程的治療方法?；加蠥D的個(gè)體的大腦表現(xiàn)出稱(chēng)作老年(或淀粉樣)斑的特征性損害，淀粉樣血管病(血管中的淀粉樣沉淀)和神經(jīng)原纖維纏結(jié)。大量的這些損害，尤其是淀粉樣斑和神經(jīng)原纖維纏結(jié)，通常在AD病人中，發(fā)現(xiàn)于幾個(gè)對(duì)記憶和認(rèn)知功能很重要的人腦區(qū)域中。在更有限制性的解剖部位中的少量這些損害，也發(fā)現(xiàn)于沒(méi)有臨床AD的絕大多數(shù)老年人的大腦中。淀粉樣斑和淀粉樣血管病也表現(xiàn)出是患有21三體綜合癥(唐氏綜合癥)和荷蘭型遺傳性淀粉樣變腦出血(HCHWA-D)個(gè)體的腦特征。目前，AD的最終診斷通常要求觀察因該疾病死亡的病人的腦組織中的前述損害，或者在極少數(shù)情況下，觀察侵入性神經(jīng)外科手術(shù)中所取出的腦組織的少量活體解剖樣品中的前述損害。AD和上面提及的其它障礙的特征性淀粉樣斑和血管淀粉樣沉淀(淀粉樣血管病)的主要化學(xué)成分是由大約39-43個(gè)氨基酸組成的大約4.2千道爾頓(kD)蛋白質(zhì)，稱(chēng)作p-淀粉樣肽(卩AP)或有時(shí)稱(chēng)作Ap、A(3P或p/A4。由Glenner等人，Biochem.Biophys.Res.Commun.,120:885-890(1984),首先純化(3-淀粉樣肽、并且提供了部分氨基酸序列。美國(guó)專(zhuān)利號(hào)4,666,829中描述了分離方法和開(kāi)始的28個(gè)氨基酸的序列數(shù)據(jù)。分子生物和蛋白質(zhì)化學(xué)分析已經(jīng)表明，(3-淀粉樣肽是名為淀粉樣前體蛋白(APP)的大的多的前體蛋白質(zhì)的小片段；在包括人類(lèi)的多種動(dòng)物的許多組織中，這種前體蛋白質(zhì)通常由細(xì)胞產(chǎn)生。編碼APP的基因的分子式的知識(shí)已經(jīng)證明(3-淀粉樣肽是以通過(guò)一種或多種蛋白酶從APP切割下來(lái)的肽片段的形式出現(xiàn)。通過(guò)一般地稱(chēng)作(3-或Y-分泌酶的酶所進(jìn)行的前體蛋白質(zhì)的序列加工處理，產(chǎn)生了p-淀粉樣肽片段。這兩種酶現(xiàn)在已經(jīng)被分子水平克隆，并且在不同水平被表征。諸多證據(jù)表明，(3-淀粉樣肽的進(jìn)行性腦沉積在AD的發(fā)病機(jī)理中發(fā)揮了起始性的作用，并可以先于認(rèn)知癥狀數(shù)年或數(shù)十年。例如，參見(jiàn)Selkoe，Neuron,6:487-498(1991)。最重要的證據(jù)就是下述發(fā)現(xiàn)，即觀察到在具有遺傳決定(家族性)形式的AD的幾個(gè)家族的受影響的成員中、而不是未受影響成員中，在含有770個(gè)氨基酸的APP同工型的第717位氨基酸上，可發(fā)現(xiàn)錯(cuò)義DNA突變(Goate等，Nature,349:704-706(1990);ChartierHarlan等,Nature,353:844-846(1989);和Murrell等，Science,254:97-99(1991))。另一個(gè)這樣的突變，被稱(chēng)為Swedish變異體，包括將賴(lài)氨酸595-蛋氨酸596改變?yōu)樘於０?95-亮氨酸596的雙突變(參照在一個(gè)瑞典家族中所發(fā)現(xiàn)的695同工型)，是在1992年已經(jīng)有過(guò)報(bào)道(Mullan等，NatureGenet.，1:345-347(1992))。遺傳連鎖分析表明，這些基因突變，以及APP基因中的某些其他突變，是這些家族的受影響成員中AD的特定分子水平原因。此外，APP的含有770個(gè)氨基酸的同工型的第693位氨基酸上的突變已被確認(rèn)為(3-淀粉樣肽沉積病HCHWA-D的病因，并且在第692位氨基酸上的丙氨酸至甘氨酸的轉(zhuǎn)變，似乎引起這樣的一種表現(xiàn)型即在一些病人中是AD，但在其他病人中是HCHWA-D。在基于遺傳學(xué)的AD病人病例的APP中發(fā)現(xiàn)這些和其它突變證明，APP代謝的改變及其p-淀粉樣肽片段的隨后沉積，可導(dǎo)致AD。盡管在理解AD和其它p-淀粉樣肽相關(guān)疾病的潛在機(jī)制方面取得了進(jìn)步，但仍有必要開(kāi)發(fā)用于治療這種疾病(這些疾病)的方法和組合物。最理想地是，這些治療方法將有利地基于能抑制(3-淀粉樣肽釋放和/或其體內(nèi)合成的藥物。目的在于抑制淀粉樣肽體內(nèi)合成的一個(gè)方法，是通過(guò)抑制y分泌酶實(shí)現(xiàn)；該酶負(fù)責(zé)羧基末端切割，導(dǎo)致產(chǎn)生長(zhǎng)度為40個(gè)或42個(gè)殘基的(3-淀粉樣肽片段。y分泌酶的直接底物是APP的P分裂的、和a分裂的羧基末端片段(CTF)。卩-和a-CTF片段上的丫-分泌酶裂解位點(diǎn)出現(xiàn)于APP的推定跨膜結(jié)構(gòu)中。y-分泌酶的抑制劑在轉(zhuǎn)基因小鼠模型中已經(jīng)證明，影響了淀粉樣病理學(xué)(Dovey,H.F.,V.John,J.P.Anderson,L.Z.Chen，P.deSaintAndrieu,L.Y.Fang,S.B.Freedman,B.Folmer,E.Goldbach，E.J.Holsztynska等(2001)."Functionalgamma-secretaseinhibitorsreducebeta-amyloidpeptidelevelsinbrain."JNeurochem76(1):173-81.)。y分泌酶被公認(rèn)是一種包括早老素(PS1或PS2)、Nicastrin、Aph-1和Pen2的多亞基復(fù)合物(DeStrooper,B,(2003)."Aph-l，Pen-2,andNicastrinwithPresenilingenerateanactivegamma-Secretasecomplex."Neuron38(1):9-12;Edbauer,D.,E.Winkler,J.T.Regula,B.Pesold,H.SteinerandC.Haass(2003)."Reconstitutionofgamma-secretaseactivity."NatCellBiol5(5):486-8;Kimberly,W.T.,M.J.LaVoie，B.L.Ostaszewski,W.Ye，M.S.WolfeandD.J.Selkoe(2003)."Gamma-secretaseisamembraneproteincomplexcomprisedofpresenilin,nicastrin,Aph-1,andPen-2,"ProcNatlAcadSciUSA100(11):6382-7)。大量證據(jù)表明PS包括該復(fù)合物的催化部分，而其它已鑒別的亞基對(duì)活性酶復(fù)合物的適當(dāng)成熟和亞細(xì)胞定位是必需的(綜述于DeStrooper,B.(2003)."Aph-1，Pen-2,andNicastrinwithPresenilingenerateanactivegamma-Secretasecomplex."Neuron38(1):9-12.)。與這一個(gè)々支設(shè)相一致PS敲除型小鼠表現(xiàn)出卩-淀粉樣肽產(chǎn)生的顯著降低(DeStro叩er,B.,P.Saftig,K.Craessaerts,H.Vanderstichele,G.Guhde，W.Annaert，K.VonFigumandF.VanLeuven(1998)."Deficiencyofpresenilin-linhibitsthenormalcleavageofamyloidprecursorprotein."Nature391(6665》387-90;Haass,C.andD.J.Selkoe(1998)."Alzheimer'sdisease.AtechnicalKOofamyloid-betapeptide."Nature391(6665):339-40;Herreman,A.，L.Semeels,W.A謹(jǐn)ert，D.Collen,L.SchoonjansandB.DeStrooper(2000)."Totalinactivationofgamma-secretaseactivityinpresenilin-deficientembryonicstemcells."NatCellBiol2(7》461-2);在PS跨膜結(jié)構(gòu)域中的推定活性位點(diǎn)天冬氨酸殘基的點(diǎn)突變抑制顯性失活方式的細(xì)胞中的卩-淀粉樣肽產(chǎn)生(Wolfe,M.S.,W.Xia,B.L.Ostaszewski，T.S.Diehl,W.T.KimberlyandD.J.Selkoe(1999)."Twotransmembraneaspartatesinpresenilin-lrequiredforpresenilinendoproteolysisandgamma-secretaseactivity."Nature398(6727):513-7;Kimberly,W,T"W,Xia,T.Rahmati,M.S.WolfeandD.J.Selkoe(2000)."Thetransmembraneaspartatesinpresenilin1and2areobligatoryforgamma-secretaseactivityandamyloidbeta-proteingeneration."JBiolChem275(5):3173-8);指向設(shè)計(jì)用于抑制y分泌酶的基于底物的過(guò)渡態(tài)電子等排體的活性位點(diǎn)直接偶聯(lián)到PS上(Esler，W.P.,W.T.Kimberly,B.L.Ostaszewski,T.S.Diehl,C.L.Moore，J.Y.Tsai,T.Rahmati,W.Xia，D.J.SelkoeandM.S.Wolfe(2000)."Transition-stateanalogueinhibitorsofgamma-secretasebinddirectlytopresenilin-l."NatCellBiol2(7》428-34;Li,Y.M.，M.Xu，M.T.Lai,Q.Huang,J.L.Castro,J.DiMuzio-Mower，T.Harrison,C.Lellis,A.Nadin,J.G,Neduveliletal.(2000》"Photoactivatedgamma-secretaseinhibitorsdirectedtotheactivesitecovalentlylabelpresenilin1."Nature405(6787):689-94);最后，變構(gòu)的丫分泌酶抑制物已經(jīng)^皮證實(shí)直接結(jié)合PS(Seiffert,D.,J.D.Bradley,C.M.Rominger，D.H.Rominger，F(xiàn).Yang,J.E.Meredith,Jr.,Q.Wang,A.H.Roach,L.A.Thompson,S.M.Spitzetal.(2000)."Presenilin-land-2aremoleculartargetsforgamma-secretaseinhibitors."JBiolChem275(44):34086-91.)。當(dāng)前的證據(jù)表明，除了導(dǎo)致P-淀粉樣合成的APP加工外，y分泌酶也介導(dǎo)其它I型跨膜蛋白的膜內(nèi)分裂(綜述于Fortini，M.E.(2002)."Gamma-secretase-mediatedproteolysisincell-surface-receptorsignaling."NatRevMolCellBiol3(9):673-84,也參見(jiàn)Struhl,G.andA.Adachi(2000)."Requirementsforpresenilin-dependentcleavageofnotchandothertransmembraneproteins."MolCell6(3):625-36.)在y分泌酶的已知底物中，引人注意的是哺乳動(dòng)物Notch1。Notch1蛋白對(duì)發(fā)育過(guò)程中的細(xì)胞命運(yùn)決定以及成年哺乳動(dòng)物中的組織穩(wěn)態(tài)很重要。一旦通過(guò)Notch的外功能區(qū)完成配體結(jié)合，那么Notch就會(huì)經(jīng)受隨后的胞外和膜內(nèi)加工，這類(lèi)似于APP。y分泌酶介導(dǎo)的Notch月莫內(nèi)力口工導(dǎo)致Notch胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域(Notchintracellulardomain(NICD))的釋放。NICD片段通過(guò)易位至核來(lái)介導(dǎo)Notch信號(hào)，在核里，該片段調(diào)節(jié)發(fā)育過(guò)程以及成年動(dòng)物的許多組織中調(diào)節(jié)細(xì)胞分化的基因的表達(dá)。通過(guò)基因敲除(knock-out(KO))進(jìn)行的Notch信號(hào)的破壞導(dǎo)致小鼠中的胚胎致死表現(xiàn)型(Swiatek,P.J.，C.E.Lindsell，RF.delAmo,G.WeinmasterandT.Gridley(1994)."Notch1isessentialforpostimplantationdevelopmentinmice."GenesDev8(6):707-19;Conlon,R.A.，A.G.ReaumeandJ.Rossant(1995)."Notch1isrequiredforthecoordinatesegmentationofsomites."Development121(5):1533-45.)。NotchKO表型與觀察PS1KO小鼠的表型非常相似，且通過(guò)PSl/PS2雙重KO小鼠，再次準(zhǔn)確地重現(xiàn)(DeStrooper等.(1998》"Deficiencyofpresenilin-1inhibitsthenormalcleavageofamyloidprecursorprotein."Nature391(6665):387-90;Donoviel,D.B.，A.K.Hadjantonakis,M.Ikeda,H.Zheng,P.S.HyslopandA.Bernstein(1999)."Micelackingbothpresenilingenesexhibitearlyembryonicpatterningdefects."GenesDev13(21):2801-10;Herreman,A.，L.Serneels，W.A腿ert,D.Collen，L.SchoonjansandB.DeStrooper(2000)."Totalinactivationofgamma-secretaseactivityinpresenilin-deficientembryonicstemcells."NatCellBiol2(7):461-2.)。在底物(Notch)或酶(PS)的敲除小鼠中觀察到表型趨同，這說(shuō)明同樣也抑制Notch功能的Y分泌酶的抑制劑可能被限定為治療藥物，原因在于在成人組織中Notch功能的重要性(Fortini，M.E.(2002)."Gamma-secretase-mediatedproteolysisincell-surface-receptorsignaling."NatRevMolCellBiol3(9):673-84.)。由于APP敲除小鼠正常發(fā)育且沒(méi)有明顯的表現(xiàn)型,Zheng,H.，M.Jiang,M.E.Trumbauer,R.Hopkins,D.J.Sirinathsinghji,K.A.Stevens,M.W.Conner,H,H.Slunt,S.S.Sisodia,H.Y.Chen等(1996)."Micedeficientfortheamyloidprecursorproteingene."AnnNYAcadSci777:421-6;Zheng,H.，M.Jiang,M.E.Trumbauer,D.J.Sirinathsinghji,R.Hopkins,D.W.Smith,R.P.Heavens,G.R.Dawson,S.Boyce，M.W.Conneretal.(1995)."beta-Amyloidprecursorprotein-deficientmiceshowreactivegliosisanddecreasedlocomotoractivity."Cell81(4):525-31,因此累積的證據(jù)說(shuō)明，與抑制Notch的y分泌酶加工相比，優(yōu)選的y分泌酶抑制劑將對(duì)抑制APP的y分泌酶加工具有選擇性。發(fā)明概述在廣義的方面，本發(fā)明提供了式I的化合物式I包括其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體和/或互變異構(gòu)體的混合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽。其中A-環(huán)是芳基、環(huán)烷基、雜芳基或者雜環(huán)烷基，其中每個(gè)環(huán)在可取代位置上任選被卣素、d-C6烷基、CrC6鏈烯基、C2-C6炔基、C廣C6烷氧基、鹵代烷基、囟代烷氧基、羥基、羥烷基、CN、芳氧基、-SfOVHd-Cs烷基)、-NR10R、d-C6烷?；?、QrC3烷基C02R，、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基、芳烷基或者-S02NRk)Rh取代；R4和R2結(jié)合起來(lái)形成[3.3.1]或者[3.2.1]環(huán)系統(tǒng)，其中氮與兩個(gè)橋頭碳相連，其中環(huán)系統(tǒng)中0或者1個(gè)碳用-O-、-8(0)<-或者^(guò)1115-基團(tuán)任選地替換；其中x是0、l或者2;并且，其中所述[3.3.1]或者[3.2.1]環(huán)系統(tǒng)任選被l個(gè)、2個(gè)、3個(gè)或者4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是氧代基團(tuán)、囟素、d-Q烷基、-0-((^1-01烷基)-0-、-S-(d-C4烷基)-S曙、C2-Q鏈烯基、d-C6鹵代烷基、C2-C6炔基、羥基、羥烷基、d-C6烷氧基、卣代烷氧基、-C(0)OR13、-(C廣Ct烷基)-C(0)OR13、-CONRk)Ru、-OC(O)NR)oR、-NR，C(O)OR,、-NR，S(0)2R"、-OS(0)2R,、-NR，COR"、CN、=N-NR12或者=N-0-R13;在每種情況下，Rn)和Ru獨(dú)立地是氫或者d-C6烷基，其中烷基任選被芳基取代，其中所述芳基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、CN或者N02;或者Ru)和Rn—起可形成3-8元的環(huán)，任選地包括其它雜原子，如N、O或者S;Ru是氫、d-Q烷基或者-S02-芳基，其中芳基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、面代烷基、卣代烷氧基、CN或者N02;R13是氫或者任選被芳基、羥基或者卣素取代的d-C6烷基，其中所述芳基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是面素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、CN或者N02;R,5是氫、芳基、雜芳基、-S02R，、-C(O)R'、-C(O)OR，或者任選被芳基、羥基或者卣素取代的C,-C6烷基，其中所述芳基基團(tuán)任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、面代烷氧基、CN或者N02;和R，和R"獨(dú)立地是氬、d-C6烷基、囟代烷基、C2-C6鏈烯基或者任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代的苯基，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、d-Q烷基、-C(O)OR'、d-C6烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、羥基、CN、芳氧基、-S02-(d-C6烷基)、-NR1QR、CrC6烷?；⑦拎せ?、苯基、N02或者-SO2NR10R。式I的化合物抑制P-淀粉樣肽釋放和/或它的合成，因此它們用于預(yù)防易患AD的病人的阿爾茨海默氏病(AD)，和/或用于治療患AD病人，以便抑制他們的病情的進(jìn)一步惡化。本發(fā)明也包括含有式I化合物的藥物組合物，以及在包括阿爾茨海默氏病在內(nèi)的認(rèn)知疾病的治療中使用這些化合物或組合物的方法。本發(fā)明也提供了一種方法，用于治療已患如下疾病或者狀況的病人，或者用于預(yù)防病人免于遭受如下疾病或者狀況AD,該方法有助于預(yù)防或者延遲AD的發(fā)作，用于治療患有輕度認(rèn)知損傷(mildcognitiveimpairment(MCI))的病人，并且預(yù)防或者延遲將從MCI發(fā)展為AD的病人中的AD發(fā)作，用于治療唐氏綜合癥，用于治療具有荷蘭型遺傳性淀粉樣變腦出血的病人，用于治療淀粉樣腦血管病并且預(yù)防其潛在后果，即單獨(dú)和再發(fā)葉性出血，用于治療其它的變性癡呆，這些癡呆包括混合的血管和變性來(lái)源的癡呆(dementiasofmixedvascularanddegenerativeorigin)，與巾白金森氏病相關(guān)的癡呆，與進(jìn)4亍性核上性麻痹(progressivesupranuclearpalsy)相關(guān)的癡呆，與皮層基底節(jié)變性相關(guān)的癡呆，與年齡有關(guān)的黃斑變性或者彌散型路易小體型AD,這些病人需要包括施用治療學(xué)上有效量的式I的化合物的治療。另一方面，本發(fā)明提供了制備相關(guān)化合物的方法，以及在制備相關(guān)化合物中有用的中間體。發(fā)明詳述如上所述，本發(fā)明提供了根據(jù)式I的化合物。一方面，A-環(huán)是苯基；CVC8環(huán)烷基；雜芳基，其中雜芳基是吡啶基、嘧啶基、歧嗪基、p比喚基、p塞吩基、呋喃基、p比咯基、吡唑基或者咪唑基；或者雜環(huán)烷基，其中雜環(huán)烷基是吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、硫代嗎啉基或者硫代嗎啉基-S,S-二氧化物，其中上述每一個(gè)環(huán)在可取代位置上任選被卣素、C廣Q烷基、CVC6鏈烯基、C2-C6炔基、C,-Q烷氧基、卣代烷基、鹵代烷氧基、羥基、羥烷基、cn、芳氧基、-8(0)0.2-((:1-(:6烷基)、-nrkjRu、C廣C6烷?；o-C3烷基C02R，、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基、芳烷基或者-S02NRk)Ru取代。另一方面，本發(fā)明提供了式II的化合物，即，具有下式的式I的化合物其中[3.2.1]環(huán)系統(tǒng)中0或者1個(gè)碳任選被-O-、-S(O)x-或者-NRu-基團(tuán)取代；x是0、1或者2環(huán)系統(tǒng)任選被1、2、3、或者4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是氧代基團(tuán)、面素、c廣C6烷基、-0-((:1-(:4烷基)-0-、-s-(c廣Q烷基)-s-、c2-Q鏈烯基、d-Q卣代烷基、CrC6炔基、羥基、羥烷基、d-c6烷氧基、鹵代烷氧基、-C(0)OR13、-(C廣Q烷基)-C(0)OR13、-CONR10R、-OC(O)NR10Ru、-NR，C(O)OR"、-NR，S(0)2R"、-OS(0)2R，、-NR,COR"、CN、-N-NRu或者=N-0-R13;在每種情況下，Ru)和Rn獨(dú)立地是氫或者d-C6烷基，其中烷基任選被芳基取代，其中芳基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、羥基、烷基、烷氧基、鹵代烷基、卣代烷氧基、CN或者N02;或者Rio和Rii—起形成3-8元環(huán)，該環(huán)任選地包括其它雜原子如N、O或者S;Ru是氫、d-C6烷基或者-S0r苯基，其中苯基任選被l到5個(gè)基團(tuán)取代，該1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、囟代烷氧基、CN或者N02;R13是氫或者任選被芳基、羥基或者面素取代的d-C6烷基，其中所述芳基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、CN或者N02;1115是氫、芳基、雜芳基、-S02R，、-C(O)R'、-C(O)OR，或者任選被芳基、羥基或者囟素取代的d-Q烷基，其中芳基基團(tuán)任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、CN或者N02;和R，和R，，獨(dú)立地是氫、d-C6烷基、卣代烷基、C2-C6鏈烯基或者任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代的苯基，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是囟素、C廣C6烷基、-C(O)OR'、d-C6烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、羥基、CN、芳氧基、-S02-(CrC6烷基)、-NR10R、C廣C6烷酰基、吡啶基、苯基、N。2或者-SO2NR10R。仍然在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式m的化合物，即具有下式的式n的化合物A-環(huán)是芳基(如苯基或者萘基，優(yōu)選苯基)，在可取代位置上任選被鹵素、C廣C6烷基、C2-Q鏈烯基、C2-C6炔基、d-Q烷氧基、卣代烷基、鹵式III代烷氧基、羥基、羥烷基、CN、苯氧基、-S(OVr(CrC6烷基)、-NR!oR"、C廣C6烷?；?、Co-C3烷基C02R，、嚼唑基、吡唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、。引咮基、呋喃基、噻吩基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、咪唑烷基、苯基、或者苯基d-Ct烷基、或者-S02NR，qR,取代；其中[3.2,1]環(huán)系統(tǒng)中0或者1個(gè)碳用-O-、-S(O)x-或者-NR,r基團(tuán)任選地置換；其中[3.2.1]環(huán)任選被l、2、3或4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是氧代基團(tuán)、卣素、C廣C6烷基、-0-(<:1-(:4烷基)-0-、-S-(d-C4烷基)-S-、C2-C6鏈烯基、d-Q卣代烷基、C2-C6炔基、羥基、羥烷基、C,-C6烷氧基、鹵代烷氧基、-C(0)OR13、-(C-C4烷基)-C(0)OR13、-CONR!oRh、-OC(O)NR!oRu、-NR,C(O)OR"、-NR，S(0)2R"、-OS(0)2R,、-NR，COR"、CN、:N-NRu或者=N-OR13。仍然在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式IIIa的化合物，即，具有下式的式III的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage31</formula>式Ilia其中，環(huán)系統(tǒng)中的0個(gè)碳用-O-、-8(0、-或者^(guò)1115-基團(tuán)任選地置換；[3.2.1]環(huán)系統(tǒng)任選被1、2、3或4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是氧代基團(tuán)、卣素、C!-C6烷基、-O-Cd-Q烷基)-O-、-S-(CrQ烷基)-S-、C2-C6烯基、Q-C6卣代烷基、C2-C6炔基、羥基、羥烷基、C廣C6烷氧基、閨代烷氧基、-C(0)OR13、-(C廣Q烷基)-C(0)OR13、-CONR,oRn、-OC(O)NR10Ru、-NR，C(O)OR"、-NR，S(0)2R，，、-OS(0)2R，、隱NR,COR"、CN、二N-NRu或者=N-0-R13;R3、R4、R5、R6、R7獨(dú)立地是氫、卣素、d-C6烷基、C「C6鹵代烷基、d-c6卣代烷氧基、cn、羥基、c廣C6烷氧基、-<^-(:3烷基-011、-c,-C3烷基曙烷氧基、苯氧基、-S(02)R，、-NRk)Rh、C廠q烷?；?、嗨唑基、吡唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、。引咮基、呋喃基、噻吩基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、咪唑烷基、苯基或者苯基d-C4烷基；或者R4和R5、或者Rs和R6，以及與它們相連的碳形成雜環(huán)烷基或者雜芳基環(huán)，該環(huán)任選被l、2、3或4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是d-C4烷基、d-Q烷氧基、卣素或者d-C4烷?；渲兴鐾轷；芜x被最多3個(gè)鹵素原子取代；或者R4和Rs，或者R5和Re,以及與它們相連的碳形成苯環(huán)，該苯環(huán)任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、CN或者N02;Ru)和Ru在每種情況下獨(dú)立地是氫或者d-Q烷基，其中所述烷基任選被苯基取代，其中苯基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、羥基、烷基、烷氧基、鹵代烷基、卣代烷氧基、CN或者N02;或者Ru)和Ru—起可形成3-8元環(huán)，任選地包括其它雜原子如N、O或者S;Ru是氫、d-C6烷基或者-S02-苯基、其中苯基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、鹵代烷氧基、CN或者N02;R13是氫或者任選被苯基、羥基、或者卣素取代的C,-C6烷基，其中所述苯基任選被l到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、CN或者N02;和R，和R"獨(dú)立地是氬、C,-C6烷基、卣代烷基、C2-Q鏈烯基或者任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代的苯基，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、d-C6烷基、-C(O)OR'、C廣C6烷氧基、鹵代烷基(如CF3)、鹵代烷氧基(如OCF3)、羥基、CN、苯氧基、-S02-(CVC6烷基)、-NRk)Ru、d-Q烷?；?、吡啶基、苯基、N02或者-S02NRk)Ru。另一方面，本發(fā)明提供了式III或者IIIa的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被氧代基團(tuán)、-0(<:1-(:2烷基)0-或者-8((:1-(:2烷基)8-取代。另一方面，本發(fā)明提供了式III或者IIIa的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被曙0-S02-(C廣C6烷基)取代。仍然在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式III或者nia的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被N-NRi2、或者N-O-Rn取代；其中1112是氫、d-C6烷基或者-S02-苯基，其中所述苯基任選被1到3個(gè)基團(tuán)取代，所述1到3個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是面素、羥基、CrQ烷基、d-C6烷氧基、CF3、OCF3、CN或者N02;和R,3是氫或者CrQ烷基，所述烷基任選被苯基、羥基、或者卣素取代，其中所述苯基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、羥基、d-Q烷基、CrQ烷氧基、d-C4囟代烷基、C,-Q卣代烷氧基、CN或者N02。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式III或者IIIa的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被二N-NR,2取代，其中1112是氫、d-C6烷基或者-802-苯基，其中所述苯基任選被1到4個(gè)基團(tuán)取代，所述1到4個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、C,-C6烷基、d-Q烷氧基、CF3、OCF3、CN或者N02。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式III或者Ilia的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被N-0-R,3取代；其中Ru是氫。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式III或者IIIa的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被1個(gè)或者2個(gè)基團(tuán)取代，該基團(tuán)中的至少一個(gè)基團(tuán)是-N-O-Rn;其中R13是任選被苯基、羥基或者卣素取代的CrC6烷基，其中苯基任選被1到3個(gè)基團(tuán)取代，所述1到3個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、C,-C6烷基、d-C6烷氧基、CF3、OCF3、CN或者N02。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式III或者Ilia的化合物，其中[3.2.1]環(huán)未纟皮取代。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式III或者Ilia的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被芳基或者雜芳基取代，如苯基或者吡啶基，芳基和雜芳基兩者都任選被卣素、羥基、d-C6烷基、C,-C6烷氧基、d-Q卣代烷基、CrC4卣代烷氧基、CN或者N02取代。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式III或者IIIa的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被l個(gè)或者2個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)中的至少一個(gè)基團(tuán)是CVC6鏈烯基。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式III或者IIIa的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被1個(gè)或者2個(gè)基團(tuán)取代，該基團(tuán)中的至少一個(gè)基團(tuán)是羥基或者d-Q烷氧基。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式ni的化合物，其中[3.2.1]環(huán)系統(tǒng)中的l個(gè)碳任選地用-O-、-8(0)}4-或者^(guò)1115-基團(tuán)替代，其中Ru是氫、任選被苯基、羥基、或者卣素取代的d-Q烷基，或者苯基，其中苯基基團(tuán)任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、羥基、d-C6烷基、d-C6烷氧基、d-C4鹵代烷基、CrC4卣代烷氧基、CN或者N02,并且其中x是0、1或者2。另一方面，本發(fā)明提供了式nib的化合物，即具有下式的式in的化合物R3、R4、R5、R6、R7獨(dú)立地是氫、卣素、C廣C6烷基、C,-C6卣代烷基、c廠C6卣代烷氧基、cn、羥基、d-C6烷氧基、-<^-(:3烷基-€、-(^-(:3烷基-烷氧基、苯氧基、-S(02)R，、-NR!()Rn、CrC6烷酰基、嚼唑基、吡唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、巧l哚基、呋喃基、噻吩基、吡咯烷基、哌啶基、哌溱基、咪唑烷基、苯基或者苯基CrQ烷基；或者R4和Rs,或者R5和R6，以及與它們相連的碳形成雜環(huán)烷基或者雜芳基環(huán)，該環(huán)任選被l、2、3或4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是d-C4烷基、CrC4烷氧基、卣素或者CrC4烷?；?，其中烷?；芜x被最多3個(gè)卣素原子取代；或者R4和Rs,或者Rs和R6，以及與它們相連的碳形成一個(gè)苯環(huán)，該苯環(huán)任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、CN或者N02;R10和Rn在每種情況下獨(dú)立地是氫或者C,-C6烷基，其中烷基任選被苯基取代，其中苯基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、羥基、烷基、烷氧基、囟代烷基、卣代烷氧基、CN或者N02;或者Rn)和Ru—起形成3-8元環(huán)，該環(huán)任選地包括其它雜原子如N、O或者S;Ru是氫、d-C6烷基或者-SOr苯基，其中所述苯基任選被1到5個(gè)基式IIIb其中團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是面素、羥基、烷基、烷氧基、囟代烷基、鹵代烷氧基、CN或者N02;R13是氫或者任選被苯基、羥基或者卣素取代的d-C6烷基，其中苯基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、CN或者N02;R,5是H、苯基、吡啶基、嘧啶基、嚼唑基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、哌啶基、哌。秦基、吡咯烷基、咪唑烷基、口引咮基、-S02R，、-C(O)R，、-C(O)OR，或者任選被苯基、羥基或者卣素取代的d-Q烷基，其中環(huán)狀基團(tuán)任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、d-Q烷基、d-C4烷氧基、C廠Q卣代烷基(如CF3)、d-C4卣代烷氧基(如OCF3)、氨基、NH(C廣C4烷基)、N(CrC4烷基)(d-Q烷基)、CN或者N02;和R，和R"獨(dú)立地是氫、d-C6烷基、卣代烷基、C2-C6鏈烯基或者任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代的苯基，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、d-C6烷基、-C(O)OR'、d-C6烷氧基、卣代烷基、囟代烷氧基、羥基、CN、苯氧基、-802-(<:1-0)烷基)、響戰(zhàn)oR"、CrC6烷酰基、吡啶基、苯基、N。2或者-SO2NR10R。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式IIIb的化合物，其中R,5是氫。仍然在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式IIIb的化合物，其中R15是d-C6烷基。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式nib的化合物，其中1115是被苯基、羥基或者囟素取代的d-C6烷基，其中所述苯基基團(tuán)任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、C,-C6烷基、C,-C6烷氧基、C,-Q卣代烷基、CVC4卣代烷氧基、CN或者N02。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式IIIb的化合物，其中1115是任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代的苯基，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、CrQ烷基、C廣C6烷氧基、d-C4鹵代烷基、卣代烷氧基、CN或者N02。另一方面，本發(fā)明提供了式III或者IIIa的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被氧代基團(tuán)、-0(<:1-(:2烷基)0-或者-8((:1-(:2烷基)8-取代。另一方面，本發(fā)明提供了式iiic的化合物，即，具有下式的式m的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage36</formula>式IIIc其中R3、R4、R5、R6、R7獨(dú)立地是氫、卣素、C廣C6烷基、C，-C6卣代烷基、d-C6卣代烷氧基、CN、羥基、C廣Q烷氧基、-d-Q烷基-OH、-C廣Q烷基-烷氧基、苯氧基、-S(02)R，、-NRk)Ru、d-C6烷酰基、噁唑基、吡唑基、噻唑基、p比咬基、嘧啶基、咪唑基、。引咮基、呋喃基、p塞吩基、吡咯烷基、哌啶基、哌溱基、咪唑烷基、苯基或者苯基d-C4烷基；或者R4和Rs,或者R5和Re，以及與它們相連的碳，形成雜環(huán)烷基或者雜芳基環(huán)，該環(huán)任選被l、2、3或4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是C,-C4烷基、CrC4烷氧基、面素或者d-C4烷酰基，其中烷?；芜x被最多3個(gè)卣素原子取代；或者R4和Rs，或者Rs和R6，以及與它們相連的碳，形成苯環(huán)，該苯環(huán)任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、CN或者N02;R10和Ru在每種情況下獨(dú)立地是氫或者d-C6烷基，其中烷基任選被苯基取代，其中苯基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、CN或者N02;或者R10和Rll—起形成3-8元環(huán)，所述環(huán)任選地包括其它雜原子如N、O或者S;R!2是氫、d-C6烷基或者-S02-苯基，其中苯基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、囟代烷基、卣代烷氧基、CN或者N02;R13是氫或者任選被苯基、羥基或者卣素取代的d-C6烷基，其中所述苯基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述l到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、CN或者N02;和R，和R"獨(dú)立地是氫、d-C6烷基、卣代烷基、C2-C6鏈烯基或者任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代的苯基，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、C廣C6烷基、-C(O)OR'、d-C6烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、羥基、CN、苯氧基、-802-(<:1-(:6烷基)、-nrk)Ru、crc6烷?；?、吡啶基、苯基、N02或者-SO2NR10Ru。另一方面，本發(fā)明提供了式nid的化合物，即具有下式的式in的化合物R3、R4、R5、R6、R7獨(dú)立地是氫、卣素、C廣C6烷基、C廣Q卣代烷基、c廣C6卣代烷氧基、cn、羥基、d-q烷氧基、-<:1-(:3烷基-€、々(:3烷基-烷氧基、苯氧基、-S(02)R，、-NRk)Rh、CrC6烷?；⒙葸蚧?、吡唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、。引咮基、呋喃基、噻吩基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、咪唑烷基、苯基或者苯基d-Q烷基；或者R4和Rs，或者R5和R6，以及與它們相連的碳，形成雜環(huán)烷基或者雜芳基環(huán)，該環(huán)任選被l、2、3或4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是d-C4烷基、d-C4烷氧基、卣素或者d-C4烷?；?，其中烷?；芜x被最多3個(gè)卣素原子取代；或者r4和Rs，或者R5和R6，以及與它們相連的石友形成苯環(huán)，該苯環(huán)任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、囟代烷氧基、CN或者N02;R10和Rn在每種情況下獨(dú)立地是氫或者d-C6烷基，其中烷基任選被苯基取代，其中所述苯基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是囟素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、CN或者N02;或者R10和Ru—起形成3-8元環(huán)，該環(huán)任選地包括其它雜原子，如N、O式nid其中Rl2是CrC6烷基或者-S02-苯基，其中所述苯基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、鹵代烷氧基、CN或者N02;R13是氫或者任選被苯基、羥基或者囟素取代的Q-C6烷基，其中苯基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、囟代烷氧基、CN或者N02;和R，和R"獨(dú)立地是氫、C廣C6烷基、卣代烷基、C2-C6鏈烯基或者任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代的苯基，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、C,-C6烷基、-C(O)OR'、CrQ烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、羥基、CN、苯氧基、-S02-(d-C6烷基)、-NR10R、CrC6烷?；?、吡啶基、苯基、N02或者仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式IIIa、IIIb、IIIc或者nid的化合物，其中，R3是氫、卣素、d-C6烷基、C廣Q烷氧基、卣代烷基或者CN;R4是氫、卣素、Q-C6烷基、d-C6烷氧基、d-C6卣代烷基、卣代烷氧基、CN、苯氧基、-S02-(d-C6烷基)、-NR10R、CrC6烷?；Ⅸi唑基、吡唑基、噻唑基、吡啶基、呋喃基、噻吩基或者苯基；和Rs是氫、C廣Q烷基、-802^11101111或者鹵素。仍然在其它方面，本發(fā)明提供了式IIIa、IIIb、IIIc或者IIId的化合物，其中R4是氫、卣素(在一個(gè)方面，是I、Br、F或者Cl)、任選被卣素或者羥基取代的C廣C6烷基、d-C6烷氧基、OCF3或者CN。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式IIIa、IIIb、IIIc或者IIId的化合物，其中&是苯氧基、-802-(<:1-(:6烷基)、-NR10R、Q-Q烷?；⒔肋蚧?、吡唑基、噻唑基、吡啶基、呋喃基、噻吩基或者苯基。仍然在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式IIIa、IIIb、IIIc或者IIId的化合物，其中R4是-NRh)Ru。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式IIIa、IIIb、nic或者IIId的化合物，其中R4是-NRu)Ru,并且R3、R5、R6和R7是H。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式IIIa、IIIb、IIIc或者IIId的化合物，其中R3、R4、R5、Rs和R7獨(dú)立地是氫、鹵素、CF3、CHF2或者甲基。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式IIIa、IIIb、nic或者IIId的化合物，其中R3、R5、Re和R7是氫。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式IIIa、IIIb、nic或者IIId的化合物，其中R4是卣素，如氯。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式IIIa、IIIb、IIIc或者IIId的化合物，其中R4是氯，和R3、R5、R6和R7是H。另一方面，本發(fā)明提供了式IIIa、IIIb、IIIc或者IIId的化合物，其中R3、R4或者R5中的至少一個(gè)是氯，R6和R7是氫。另一方面，本發(fā)明提供了式IIIa、IIIb、IIIc或者IIId的化合物，其中R3是氫、鹵素、C廣C4烷基、C廣Q烷氧基、CF3或者CN;R4是氫、卣素、C廣Q烷基、C廣Q烷氧基、CF3、OCF3、CN、苯氧基、-302-((:1-(:4烷基)、-NRI0RU、d-d烷?；?，并且Rs是氫、C廣Q烷基、-S02NRu)Ru或者鹵素。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式IIIa、IIIb、IIIc或者IIId的化合物，其中R4是卣素(在一個(gè)方面，是F或者Cl)、C-C4烷基、C,-C4烷氧基、CF3、OCF3或者CN。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式IIIa、IIIb、IIIc或者IIId的化合物，在此情況下，其中R3、R4、R5、R6和R7獨(dú)立地是氫、F、CF3、CHF2或者曱基。另一方面，本發(fā)明提供了式nia、nib、nic或者nid的化合物，其中&、R5、&和117是氫。另一方面，本發(fā)明提供了式IIIa、IIIb、nic或者IIId的化合物，其中R4是鹵素，如氯。另一方面，本發(fā)明提供了式IIIa、IIIb、nic或者IIId的化合物，其中R3是氫、鹵素、d-Q烷基、C廣C4烷氧基、CF3或者CN;R4是嚼唑基、吡唑基、噻唑基、吡咬基、呋喃基、p塞吩基或者苯基；和Rs是氫、C廣C4烷基、-S02NRn)Rn或者卣素。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式IIIa、IIIb、nic或者IIId的化合物，其中R4是鹵素(在一個(gè)方面，是F或者Cl)、CH3、OCH3、CF3或者OCF3。另一方面，本發(fā)明提供了式IIIa、IIIb、IIIc或者IIId的化合物，其中R3是氫、囟素、C廣C2烷基、C廣C2烷氧基、CF3或者CN;R4是氫、鹵素、Q-C2烷基、C!-C2烷氧基、CrC2卣代烷基、C,-C2面代烷氧基、CN、-NRioRn、C2-C3烷?；?、嚼唑基、吡唑基、噻唑基、吡啶基、呋喃基或者瘞吩基；Rs是氫、CH3或者F;并且R6和R7獨(dú)立地是氫或者卣素。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式IIId的化合物，其中R4是CF3或者OCF3。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式nia、mb、nic或者iiid的化合物，其中&和R5,或者R5和R6,以及與它們相連的碳形成苯環(huán)，該笨環(huán)任選被1個(gè)或者2個(gè)基團(tuán)取代，該基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、d-C4烷基、d-Ct烷氧基、C,-C3卣代烷基、d-C3卣代烷氧基、CN或者N02。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式IIIa、IIIb、IIIc或者IIId的化合物，其中R4和R5,或者R5和R6，以及與它們相連的碳形成一個(gè)吡啶基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、吡咯烷基、哌啶基環(huán)，它們中的每一個(gè)可任選被l個(gè)、2個(gè)或者3個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是d-C4烷基、d-Ct烷氧基、鹵素或者C,-C4烷?；?，其中烷酰基任選被最多3個(gè)卣素原子取代(如F)。在一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式IIIa、IIIb、IIIc或者IIId的化合物，其中R6和117獨(dú)立地是氫或者曱基。在一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式IIIa、IIIb、IIIc或者nid的化合物，其中R3和Rs獨(dú)立地是氫、卣素或者曱基。另一方面，本發(fā)明提供了式IV的化合物，即式II的化合物，其中A-環(huán)是C3-Q環(huán)烷基，在可取代位置上任選被卣素、C,-C6烷基、CrC6鏈烯基、C2-C6炔基、CrQ烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、羥基、羥烷基、CN、苯氧基、-8(0)().2-((:1-(:6烷基)、-NRk)Ru、d-C6烷?；。-C3烷基C02R，、雜芳基、雜環(huán)烷基、苯基、芳烷基或者-S02NR^Ru取代。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式IV的化合物，其中環(huán)系統(tǒng)中的0個(gè)或者1個(gè)碳，用-O-、-S(O)x-或者-NRw-基團(tuán)任選地置換；其中R,s是氬，任選被苯基、羥基或者卣素取代的C,-C6烷基，或者苯基，其中所述苯基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、CrC6烷基、C廣C6烷氧基、C廣C4卣代烷基、d-C4囟代烷氧基、CN或者N02，其中x是0、l或者2，并且其中[3.2.1]環(huán)系統(tǒng)任選被l、2、3或4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是氧代基團(tuán)、卣素、c廣C6烷基、-0(<:1-(:2烷基)0-、-8((:1-(:2烷基)8-、c2-c6鏈烯基、CrC6卣代烷基、CVC6炔基、羥基、羥烷基、CpC6烷氧基、鹵代烷氧基、-c(o)or13、-((:1-(:4烷基)-0;0)01113、-conrk)Ru、-oc(o)nrk)Rh、-NR，C(O)OR"、-NR，S(0)2R，，、-OS(0)2R，、-NR，COR"、CN、二N-NR!2或者=N-0-R13。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式IVa的化合物，即具有下式的式IV化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage41</formula>其中環(huán)系統(tǒng)中的碳沒(méi)有用-O-、-S(O)x-或者-NRw基團(tuán)置換，并且其中[3.2.1]環(huán)任選被1、2、3或者4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是氧代基團(tuán)、卣素、d-C6烷基、-0(C,-C2烷基)O-、-S(C「C2烷基)S-、C2-C6鏈烯基、C,-C6卣代烷基、c2-C6炔基、羥基、羥烷基、d-C6烷氧基、鹵代烷氧基、-C(0)OR13、-((31-0}烷基)-(:(0)01113、-CONR,qRu、-OC(0)NRI()Rn、-NR，C(O)OR"、-NR，S(0)2R，，、-OS(0)2R，、-NR，COR"、CN、=^服12或者=N-0-R13。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式IV或者IVa的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被氧代基團(tuán)、-0(<:1-(:2烷基)0-或者-8((:1《2烷基)8-取代。在另一方面，本發(fā)明提供了式IV或者IVa的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被-O-SOHCVQ烷基)取代。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式IV或者IVa的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被-N-NRu或者二N-O-Ru取代；其中Ru是氫、d-C6烷基或者-SOr苯基，其中苯基任選被1到3個(gè)基團(tuán)取代，所述1到3個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、d-Q烷基、d-Q烷氧基、CF3、OCF3、CN或者N02;并且R13是氫或者任選被苯基、羥基或者卣素取代的d-C6烷基，其中所述苯基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、d-Q烷基、C廣c6烷氧基、C廣C4卣代烷基、CrC4卣代烷氧基、CN或者N02。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式IV或者IVa的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被-N-NR42取代，其中Ru是氫、CVCs烷基或者-S02-苯基，其中苯基任選被1到4個(gè)基團(tuán)地取代，這1到4個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、C廣C6烷基、d-Q烷氧基、CF3、OCF3、CN或者N02。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式IV或者IVa的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被-N-O-Rn取代，其中R13是氫。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式IV或者IVa的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被1個(gè)或者2個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)中的至少一個(gè)基團(tuán)是-N-O-Rn;其中R,3是任選被苯基、羥基或者囟素取代Q-C6烷基，其中所述苯基任選被1到3個(gè)基團(tuán)取代，所述1到3個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、d-C6烷基、CrC6烷氧基、CF3、OCF3、CN或者N02。另一方面，本發(fā)明提供了式IV或者IVa的化合物，其中[3.2.1]環(huán)沒(méi)有被取代。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式IV或者IVa的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被芳基或者雜芳基取代，如苯基或者吡啶基，芳基和雜芳基兩者都任選被鹵素、羥基、CrQ烷基、d-C6烷氧基、d-C4卣代烷基、C廣Q卣代烷氧基、CN或者NOi取代。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式IV或者IVa的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被1個(gè)或者2個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)中的至少一個(gè)基團(tuán)是C2-C6鏈烯基。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式IV或者IVa的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被1個(gè)或者2個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)中的至少一個(gè)基團(tuán)是d-C6烷基。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式IV或者IVa的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被l個(gè)或者2個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)中的至少一個(gè)基團(tuán)是苯基。仍然在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式IV或者IVa的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被l個(gè)或者2個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)中的至少一個(gè)基團(tuán)是氧代基團(tuán)。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式IV或者IVa的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被1個(gè)或者2個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)中的至少一個(gè)基團(tuán)是芳烷基；更優(yōu)選芳基(CrQ)烷基；仍然更優(yōu)選苯基(CrQ)烷基；仍然更優(yōu)選芐基。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式IV或者IVa的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被l個(gè)或者2個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)中的至少一個(gè)基團(tuán)是羥基或者CrC6烷氧基。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式IVal的化合物，即式IV的化合物,環(huán)系統(tǒng)中的一個(gè)碳用-0-、-S(0)x-或者-NRi5-基團(tuán)置換，其中x是0、1或者2;環(huán)任選被1、2、3或4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是氧代基團(tuán)、卣素、d-C6烷基、-0(C,-C2烷基)0-、-S(C,-C2烷基)S-、C2-Q鏈烯基、d-C6卣代烷基、C2-C6炔基、羥基、羥烷基、d-C6烷氧基、卣代烷氧基、-C(0)OR13、-(C廣Q烷基)-C(0)OR13、-CONR,oRu、-OC(O)NR,oRn、-NR，C(O)OR"、-NR，S(0)2R，，、-NR，COR"、CN、=N-NR12或者-N-O-Rn;并且Ru是H、苯基、吡咬基、嘧啶基、噁唑基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、咪唑烷基、。引哚基、-S02R，、-C(O)R'、-C(O)OR，或者任選被苯基、羥基或者卣素取代的C,-C6烷基，其中上述環(huán)狀基團(tuán)任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、d-C4烷基、C,-C4烷氧基、C廣C4鹵代烷基(如CF3)、C'-C4鹵代烷氧基(如OCF3)、CN、氨基、NH(CrC6烷基)、N(C廣C6烷基)(d-C6烷基)或者N02。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式IVb的化合物，即具有下式的式IV的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage43</formula>另一方面，本發(fā)明提供了式IVb的化合物，其中Ru是氫。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式IVb的化合物，其中R,s是d-C6烷基。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式IVb的化合物，其中1115是被苯基、羥基或者卣素取代的d-C6烷基，其中所述苯基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、C廣C6烷基、d-C6烷氧基、C廣Q鹵代烷基(如CF3)、C廣C4鹵代烷氧基(如OCF3)、CN或者N02。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式IVb的化合物，其中R,5是任選被l到5個(gè)基團(tuán)取代的苯基，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、d-Ce烷基、C廣C6烷氧基、d-Q面代烷基(如CF3)、d-C4囟代烷氧基(如OCF3)、CN或者N02。仍然在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式IVb的化合物，其中R。是被羥基或者卣素取代的d-Q烷基。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式IVc的化合物，即具有下式的式IV的化合物其中[3.2.1]環(huán)任選被1、2或者3個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是氧代基團(tuán)、卣素、c廣C6烷基、-0((:1-(:2烷基)0-、-s(c廣C2烷基)s-、<32-<:6鏈烯基、C,-C6卣代烷基、CrC6炔基、羥基、羥烷基、d-C6烷氧基、卣代烷氧基、-C(0)OR13、-(C廣Q烷基)-C(O)ORn、-CONR,oRu、-OC(O)NR,qRh、-NR，C(O)OR"、-NR，S(0)2R，，、-OS(0)2R，、-NR，COR"、CN、=N-NR12或者=N-0-R13。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式IVd的化合物，即具有下式的式IV的化合物其中[3.2.1]環(huán)任選被1、2或者3個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是氧代基團(tuán)、卣素、C廣Q烷基、-0(d-C2烷基)0-、-S(d-C2烷基)S-、CrC6鏈烯基、CrC6卣代烷基、C2-C6炔基、羥基、羥烷基、C廣Q烷氧基、閨代烷氧基、-C(0)OR13、陽(yáng)(C廣C4烷基)-C(0)OR,3、-CONRk)Ru、-OC(O)NR10Rn、-NR，C(O)OR"、-NR，S(0)2R，，、-OS(0)2R，、匿N(xiāo)R，COR"、CN、N-NR,2或者式IVc=N-0-R仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式IV、IVa、IVb、IVc或者IVd的化合物，其中CrCs環(huán)烷基基團(tuán)是環(huán)丙基。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式IV、IVa、IVb、IVc或者IVd的化合物，其中CrC8環(huán)烷基基團(tuán)是環(huán)丁基。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式IV、IVa、IVb、IVc或者IVd的化合物，其中C3-C8環(huán)烷基基團(tuán)是環(huán)戊基。另一方面，本發(fā)明提供了式IV、IVa、IVb、IVc或者IVd的化合物，其中CrCs環(huán)烷基基團(tuán)是環(huán)己基。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式IV、IVa、IVb、IVc或者IVd的化合物，其中CrQ環(huán)烷基基團(tuán)是環(huán)庚基。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式IV、IVa、IVb、IVc或者IVd的化合物，其中C3-Cs環(huán)烷基基團(tuán)是環(huán)辛基。另一方面，本發(fā)明提供了式V的化合物，即式II的化合物，其中A-環(huán)是雜芳基，該雜芳基是吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基或者咪唑基，所述基團(tuán)中的每一個(gè)基團(tuán)在一個(gè)或者多個(gè)可取代位置上任選被如下基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、C,-C6烷基、C2-C6鏈烯基、CVC6炔基、d-C6烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、羥基、羥烷基、CN、苯氧基、-S(OV2-(CrC6烷基)、-NRk)Ru、C廣CV烷?；?、C0-C3烷基002『、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基、芳烷基或者-S02NR川Ru。仍然在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式Va的化合物，即具有下式的式V的化合物A-環(huán)是雜芳基，該雜芳基是吡啶基、嘧啶基、噠。秦基、吡。秦基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基或者咪唑基，所述基團(tuán)中的每一個(gè)基團(tuán)在一個(gè)或者多個(gè)可取代位置上任選被如下基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是由素、C,-C6烷式Va其中:基、C2-Q鏈烯基、C2-Q炔基、d-Ce烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、羥基、羥烷基、CN、苯氧基、-S(OVHCrQ烷基)、-NRk)Rh、CrC6烷?；o-C3烷基C02R，、噁唑基、吡唑基、噻唑基、p比咬基、嘧啶基、咪唑基、吲哚基、呋喃基、噻吩基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、咪唑烷基、苯基或者苯基d-C4烷基；或者-S02NRk)Rh;[3.2.1]環(huán)系統(tǒng)中的0個(gè)碳用-O-、-S(O)x-或者-NR"-基團(tuán)置換；并且[3.2.1]環(huán)任選被1、2、3或4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是氧代基團(tuán)、卣素、c廣C6烷基、-0((:1-<:2烷基)0-、-8(<:1-(:2烷基)8-、(:2-<:6鏈烯基、c-c6卣代烷基、C2-Q炔基、羥基、羥烷基、C廠C6烷氧基、卣代烷氧基、-C(0)OR13、-(d-Ct烷基)-C(O)ORn、-CONR,。Rn、-OC(O)NR,oR"、-NR，C(O)OR"、-NR，S(0)2R"、-NR，COR"、CN、=^1112或者=^0-1113。仍然在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式V或者Va的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被氧代基團(tuán)、-0(<:1-(:2烷基)0-或者-8(<:1-(:2烷基)8-取代。在另一方面，本發(fā)明提供了式V或者Va的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被-o-so2-(c,-C6烷基)取代。仍然在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式V或者Va的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被二N-NR42或者二N-0-R,3取代；其中Ru是氫、d-C6烷基或者-SOr苯基，其中苯基任選被1到3個(gè)基團(tuán)取代，所述1到3個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、C,-C6烷基、CrQ烷氧基、CF3、OCF3、CN或者N02;并且R13是氫或者任選被苯基、羥基或者卣素取代的CVQ，其中苯基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述l到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、羥基、d-C6烷基、d-C6烷氧基、C廣C4卣代烷基、Q-Q面代烷氧基、CN或者N02。仍然在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式V或者Va的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被二N-NRi2取代，其中Ru是氫、CVC6烷基或者-S02-苯基，其中苯基任選被1到4個(gè)基團(tuán)取代，這1到4個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、羥基、C,-C6烷基、C廣Q烷氧基、CF3、OCF3、CN或者N02。仍然在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式V或者Va的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被二N-OR,3取代；其中Rn是氫。仍然在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式V或者Va的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被1個(gè)或者2個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)中的至少一個(gè)基團(tuán)是二N-O-Rn;其中R,3是任選被苯基、羥基或者卣素取代的CrC6烷基，其中所述苯基任選被1到3個(gè)基團(tuán)取代，所述1到3個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、d-C6烷基、C廣C6烷氧基、CF3、OCF3、CN或者N02。仍然在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式V或者Va的化合物，其中[3.2.1]環(huán)沒(méi)有被取代。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式V或者Va的化合物，其中[3,2.1]環(huán)被芳基或者雜芳基取代，如苯基或者吡啶基，芳基和雜芳基兩者都任選被鹵素、羥基、d-C6烷基、d-Q烷氧基、d-C4面代烷基、C,-C4卣代烷氧基、CN或者N02取代。仍然在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式V或者Va的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被1個(gè)或者2個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)中的至少一個(gè)基團(tuán)是C2-C6鏈烯基。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式IV或者IVa的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被1個(gè)或者2個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)中的至少一個(gè)基團(tuán)是苯基。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式IV或者IVa的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被1個(gè)或者2個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)中的至少一個(gè)基團(tuán)是芳烷基；更優(yōu)選，是芳基(C廣Q)烷基；仍然更優(yōu)選，是苯基(d-C4)烷基；仍然更優(yōu)選，是芐基。仍然在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式V或者Va的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被1個(gè)或者2個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)中的至少一個(gè)基團(tuán)是羥基或者CrC6烷氧基。仍然在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式V的化合物，其中[3.2.1]環(huán)系統(tǒng)中的一個(gè)碳用-O-、-S(O)x-或者-NR,r基團(tuán)置換；x是0、1或者2;環(huán)任選被1、2、3或4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是氧代基團(tuán)、鹵素、c廣c6烷基、-0((:1-(:2烷基)0-、-scd-c^^^ios-,CrQ鏈烯基、q-Cs卣代烷基、C2-Q炔基、羥基、羥烷基、C,-C6烷氧基、卣代烷氧基、-C(0)OR13、-(Q-C4烷基)-C(0)OR13、-CONR!oRu、-OC(O)NRk)R"、-NR，C(O)OR"、-NR，S(0)2R，，、-OS(0)2R，、-NR，COR"、CN、-N-NRu或者=N-0-R13;并且Ri5是氫、苯基、吡啶基、嘧啶基、嗨唑基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、咪唑烷基、。引哚基、-S02R，、-C(O)R'、-C(O)OR，或者任選被苯基、羥基或者卣素取代的d-C6烷基，其中芳基、雜芳基或者雜環(huán)烷基基團(tuán)任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、CN或者N02。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式Vb的化合物，即具有下式的式V的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage48</formula>另一方面，本發(fā)明提供了式Vb的化合物，其中R,5是氫。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式Vb的化合物，其中R,5是C廣C6烷基。仍然在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式Vb的化合物，其中R,5是被苯基、羥基、或者卣素取代的d-C6烷基，其中所述苯基基團(tuán)任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、C,-C6烷基、C,-C6烷氧基、d-C4卣代烷基、C,-C4卣代烷氧基、CN或者N02。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式Vb的化合物，其中R,s是任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代的苯基，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、d-C6烷基、C廣C6烷氧基、C廣C4卣代烷基、C廠Ct卣代烷氧基、CN或者N02。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式Vc的化合物，即具有下式的式V的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage48</formula>仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式Vd的化合物，即具有下式的式V的化合物式Vb<formula>formulaseeoriginaldocumentpage49</formula>仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式V、Va、Vb、Vc或者Vd的化合物，其中雜芳基是吡啶基，其在一個(gè)或者多個(gè)可取代位置上任選被如下基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、C,-C6烷基、C,-C6烷氧基、CF3、OCF3、羥基、CN、苯氧基、-SOHCVCJ^^S^-NRk)Rh、CrC6烷酰基、吡啶基、笨基或者-S02NRh)Ru，其中Rk)和Rn中的每一個(gè)獨(dú)立地是H或者C廣C6烷基。在一些方面，吡咬基被卣素取代，例如氯。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式V、Va、Vb、Vc或者Vd的化合物，其中雜芳基是嘧啶基，其在一個(gè)或者多個(gè)可取代位置上任選被如下基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、d-Q烷基、C,-Q烷氧基、CF3、OCF3、羥基、CN、苯氧基、-802-((:1-(:6垸基)、-NR1QR、CrC6烷?；?、吡啶基、苯基或者-SOzNRwRu,其中R1()和Rn中的每一個(gè)獨(dú)立地是H或者d-C6烷基。在一些方面，嘧咬基被卣素取代，例如氯。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式V、Va、Vb、Vc或者Vd的化合物，其中雜芳基是噠嗪基，其在一個(gè)或者多個(gè)可取代位置上任選被如下基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、d-C6烷基、C廣C6烷氧基、CF3、OCF3、羥基、CN、苯氧基、-802-(<:1-(:6烷基)、-NR10RU、C廣C6烷?；?、吡啶基、苯基或者-S02NRk)Ru,其中Rh)和Rn中的每一個(gè)獨(dú)立地是H或者CrC6烷基。在一些方面，噠喚基被卣素取代，例如氯。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式V、Va、Vb、Vc或者Vd的化合物，其中雜芳基是吡嗪基，其在一個(gè)或者多個(gè)可取代位置上任選被如下基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、d-C6烷基、C廣Q烷氧基、CF3、OCF3、羥基、CN、苯氧基、-SOHQ-Cj^^^h-NRk)Ru、d-C6烷?；?、吡啶基、苯基或者-S02NR,oRu，其中R1()和Ru中的每一個(gè)獨(dú)立地是H或者C,-C6烷基。在一些方面，吡喚基被卣素取代，例如氯。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式V、Va、Vb、Vc或者Vd的化合物，其中雜芳基是噻吩基，其在一個(gè)或者多個(gè)可取代位置上任選被如下基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、CrCs烷基、CrQ烷氧基、CF3、OCF3、羥基、CN、苯氧基、-S02-(C,-C6烷基)、-NR!oRu、CrC6烷酰基、吡啶基、苯基或者-S02NRmRu,其中R,o和Ru中的每一個(gè)獨(dú)立地是H或者C,-C6烷基。在一些方面，噻吩基被卣素取代，例如氯。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式V、Va、Vb、Vc或者Vd的化合物，其中雜芳基是呋喃基，其在一個(gè)或者多個(gè)可取代位置上任選被如下基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、C廣C6烷基、C,-C6烷氧基、CF3、OCF3、羥基、CN、苯氧基、-802-(<:1-(:6烷基)、-NR!oRn、d-C6烷?；⑦拎せ?、苯基或者-S02NRh)Ru,其中R,o和Rn中的每一個(gè)獨(dú)立地是H或者d-C6烷基。在一些方面，呋喃基被卣素取代，例如氯。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式V、Va、Vb、Vc或者Vd的化合物，其中雜芳基是吡咯基，其在一個(gè)或者多個(gè)可取代位置上任選被如下基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、Q-C6烷基、C,-C6烷氧基、CF3、OCF3、羥基、CN、苯氧基、-S02-(C廣C6烷基)、-NR,oR"、d-C6烷酰基、吡啶基、苯基或者-S02NR,。Rn,其中R10和R中的每一個(gè)獨(dú)立地是H或者C,-C6烷基。在一些方面，吡咯基被囟素取代，例如氯。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式V、Va、Vb、Vc或者Vd的化合物，其中雜芳基是吡唑基，其在一個(gè)或者多個(gè)可取代位置上任選被如下基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、C廣C6烷基、C廣C6烷氧基、CF3、OCF3、羥基、CN、苯氧基、-802-((:1-(:6烷基)、-NRk)Ru、d-C6烷?；?、吡啶基、苯基或者-S02NRn)Ru，其中Rh)和Rn中的每一個(gè)獨(dú)立地是H或者q-C6烷基。在一些方面，吡唑基被卣素取代，例如氯。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式V、Va、Vb、Vc或者Vd的化合物，其中雜芳基是咪唑基，其在一個(gè)或者多個(gè)可取代位置上任選被如下基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、CrQ烷基、C,-Q烷氧基、CF3、OCF3、羥基、CN、苯氧基、-802-((:1-(:6烷基)、-NR10RU、CVC6烷?；⑦拎せ?、苯基或者-S02NR!oRn,其中R10和R中的每一個(gè)獨(dú)立地是H或者C廣C6烷基。在一些方面，咪唑基被卣素取代，例如氯。另一方面，本發(fā)明提供了式VI的化合物，即式II的化合物，其中A-環(huán)是雜環(huán)烷基，該基團(tuán)是吡咯烷基、哌啶基、哌，秦基、嗎啉基、硫代嗎啉基或者^(guò)5克代嗎啉基-S，S-二氧化物，其中上述基團(tuán)中的每一個(gè)基團(tuán)在可取代位置上任選被囟素、CrQ烷基、C2-Q鏈烯基、C2-C6炔基、d-C6烷氧基、卣代烷基、鹵代烷氧基、羥基、羥烷基、CN、苯氧基、-S(0)().2-(d-C6烷基)、-NRk)Ru、d-Q烷?；。-C3烷基C02R，、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基、芳烷基或者-S02NRk)Ru取代。另一方面，本發(fā)明提供了式VIa的化合物，即具有下式的式VI的化合物其中[3..2.1]環(huán)系統(tǒng)中的0個(gè)碳用-O-、-8(0、-或者^(guò)1115-基團(tuán)置換，且其中[3.2.1]環(huán)任選被1、2、3或4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是氧代基團(tuán)、卣素、d-Q烷基、-0(CrC2烷基)0-、-S(d-C2烷基)S-、(32-(:6鏈烯基、d-C6卣代烷基、CVC6炔基、羥基、羥烷基、C,-Q烷氧基、卣代烷氧基、-C(0)OR13、-(d-Ct烷基)-C(0)OR,3、-CONRk)Ru、-OC(O)NRk)Rh、-NR，C(O)OR，、-NR，S(0)2R，，、-OS(0)2R，、-NR，COR"、CN、N-NR!2或者=N-0-R13。另一方面，本發(fā)明提供了式VI或者VIa的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被氧代基團(tuán)、-0((:1-(:2烷基)0-或者-8((:1-(:2烷基)8-取代。在另一方面，本發(fā)明提供了式VI或者VIa的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被-0-802-(<:1-(:6烷基)取代。另一方面，本發(fā)明提供了式VI或者Via的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被=^服12或者=1^-0-1113取代；其中Ru是氫、CrC6烷基或者-S02-苯基，其中苯基任選被1到3個(gè)基團(tuán)取代，所述1到3個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、d-Q烷基、d-Q烷氧基、CF3、OCF3、CN或者N02;并且R13是氫或者任選被苯基、羥基或者卣素取代的d-C6烷基，其中所述苯基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、d-Q烷基、C廣C6烷氧基、C廣Q鹵代烷基、CrC4鹵代烷氧基、CN或者N02。另一方面，本發(fā)明提供了式VI或者Via的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被式Via二N-NR42取代，其中R!2是氫、d-C6烷基或者-S02-苯基，其中苯基任選被l到4個(gè)基團(tuán)取代，這1到4個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、羥基、d-C6烷基、C,-C6烷氧基、CF3、OCF3、CN或者N02。另一方面，本發(fā)明提供了式VI或者Via的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被二N-0-Ri3取代；其中《43是氫。仍然在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式VI或者Via的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被1個(gè)或者2個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)中的至少一個(gè)基團(tuán)是=>4-0-1113;其中R13是任選被苯基、羥基或者卣素取代的C,-C6烷基，其中苯基任選被1到3個(gè)基團(tuán)取代，所述1到3個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、羥基、d-C6烷基、C,-C6烷氧基、CF3、OCF3、CN或者N02。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式VI或者VIa的化合物，其中[3.2J]環(huán)沒(méi)有被取代。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式VI或者VIa的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被芳基或者雜芳基取代，如苯基或者吡啶基，芳基和雜芳基兩者都任選被鹵素、羥基、C廣C6烷基、d-C6烷氧基、d-Ct卣代烷基、C'-C4卣代烷氧基、CN或者N02取代。另一方面，本發(fā)明提供了式VI或者Via的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被1個(gè)或者2個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)中的至少一個(gè)基團(tuán)是C2-C6鏈烯基。另一方面，本發(fā)明提供了式VI或者Via的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被1個(gè)或者2個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)中的至少一個(gè)基團(tuán)是羥基或者C,-C6烷氧基。另一方面，本發(fā)明提供了式VI或者VIa的化合物，其中[3.2.1]環(huán)系統(tǒng)中的l個(gè)碳用-O-、-8(0、-或者-服15-基團(tuán)取代，其中，x是0、1或者2[3.2.1]環(huán)系統(tǒng)任選被1、2、3或4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是氧代基團(tuán)、囟素、c廣C6烷基、-0((^-(:2烷基)0-、-8((:1-(:2烷基)8-、<:2-(:6鏈烯基、CrQ卣代烷基、C2-C6炔基、羥基、羥烷基、d-C6烷氧基、卣代烷氧基、-C(0)OR13、-(d-Q烷基)-C(0)OR！3、-CONR!oRu、-OC(O)NRk)Ru、-NR，C(O)OR"、-NR，S(0)2R，，、-OS(0)2R，、-NR，COR"、CN、=N-NR12或者=N-0-R13，并且Ru是氫、任選被苯基、羥基、或者卣素取代的d-Q烷基、或者苯基,其中苯基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、CrCe烷基、CVC6烷氧基、CrC4卣代烷基、d-Q卣代烷氧基、CN或者N02。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式VIb的化合物，即具有下式的式VI的化合物雜環(huán)垸le。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage53</formula>另一方面，本發(fā)明提供了式VIb的化合物，其中R,s是氫。另一方面，本發(fā)明提供了式VIb的化合物，其中R，5是C廣Q烷基。另一方面，本發(fā)明提供了式VIb的化合物，其中R,5是被苯基、羥基或者卣素取代的C,-C6烷基，其中所述苯基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、CrQ烷基、d-C6烷氧基、d-C4卣代烷基、d-C4鹵代烷氧基、CN或者N02。另一方面，本發(fā)明提供了式VIb的化合物，其中R15是任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代的苯基，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、羥基、C廣C6烷基、d-Q烷氧基、C廣C4囟代烷基、C!-C4囟代烷氧基、CN或者N02。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式VIc的化合物，即具有下式的式VI的化合物雜環(huán)烷ike。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage53</formula>仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式VId的化合物，即具有下式的式VI的化合物雜環(huán)烷基<formula>formulaseeoriginaldocumentpage53</formula>另一方面，本發(fā)明提供了式VI、VIa、VIb、VIc或者VId的化合物，其中雜環(huán)烷基是吡咯烷基，其在一個(gè)或者多個(gè)可取代位置上任選被如下基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、d-Q烷基、d-C6烷氧基、CF3、OCF3、羥基、CN、苯氧基、-802-((:1-(36烷基)、-NR10RU、d-C6烷?；⑦拎せ?、苯基或者-S02NRh)Ru,其中R10和Ru中的每一個(gè)獨(dú)立地是氫或者d-C6烷基。另一方面，本發(fā)明提供了式VI、VIa、VIb、VIc或者VId的化合物，其中雜環(huán)烷基是哌啶基，其在一個(gè)或者多個(gè)可取代位置上任選被如下基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、C廣C6烷基、C廣C6烷氧基、CF3、OCF3、羥基、CN、苯氧基、-802-(<:1-(:6烷基)、-NR1QR、CrC6烷酰基、吡啶基、苯基或者-S02NRh)Ru,其中R10和R中的每一個(gè)獨(dú)立地是氫或者C,-C6烷基。另一方面，本發(fā)明提供了式VI、VIa、VIb、VIc或者VId的化合物，其中雜環(huán)烷基是哌。秦基，其在一個(gè)或者多個(gè)可取代位置上任選被如下基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、C廣C6烷基、d-Q烷氧基、CF3、OCF3、羥基、CN、苯氧基、-802-((:1-(:6烷基)、-NR10R、C,-Q烷?；?、吡啶基、苯基或者-S02NR^R,，其中R10和Ru中的每一個(gè)獨(dú)立地是氫或者C,-C6烷基。另一方面，本發(fā)明提供了式VI、VIa、VIb、VIc或者VId的化合物，其中雜環(huán)烷基是嗎啉基，其在一個(gè)或者多個(gè)可取代位置上任選被如下基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、d-Cs烷基、C廣C6烷氧基、CF3、OCF3、羥基、CN、苯氧基、-802-((:1-(:6烷基)、-NR,oRn、CrC6烷?；⑦拎せ?、苯基或者-S02NRh)Ru,其中Rk)和Ru中的每一個(gè)獨(dú)立地是氫或者C,-C6烷基。另一方面，本發(fā)明提供了式VI、VIa、VIb、VIc或者VId的化合物，其中雜環(huán)烷基是硫代嗎啉基，其在一個(gè)或者多個(gè)可取代位置上任選被如下基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、d-Q烷基、d-C6烷氧基、CF3、OCF3、羥基、CN、苯氧基、-S02-(d-C6烷基)、-NR10R、CrC6烷?；?、吡啶基、苯基或者-S02NRu)Ru,其中R,o和Rn中的每一個(gè)獨(dú)立地是氫或者d-C6烷基。另一方面，本發(fā)明提供了式VI、VIa、VIb、VIc或者VId的化合物，其中雜環(huán)烷基是硫代嗎啉基-S,S-二氧化物，其在一個(gè)或者多個(gè)可取代位置上任選被如下基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、C廣C6烷基、C,-C6烷氧基、CF3、OCF3、羥基、CN、苯氧基、陽(yáng)SOHd-C6烷基)、-NR,oR"、C,-C6烷?；⑦拎せ?、笨基或者-S02NRk)Rh，其中R1()和Ru中的每一個(gè)獨(dú)立地是氫或者CrC6烷基。另一方面，本發(fā)明提供了根據(jù)式IIIb、IIIc、IIId、IVb、IVc、IVd、Vb、Vc、Vd、VIb、VIc或者VId中任意一個(gè)的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被氧代基團(tuán)、-0(<31-(:2烷基)0-或者-8((:1-(:2烷基)8-取代。另一方面，本發(fā)明提供了根據(jù)式IIIb、IIIc、IIId、IVb、IVc、IVd、Vb、Vc、Vd、VIb、VIc或者VId中任意一個(gè)的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被-0-S02-(C,-C6烷基)取代。另一方面，本發(fā)明提供了根據(jù)式IIIb、IIIc、IIId、IVb、IVc、IVd、Vb、Vc、Vd、VIb、VIc或者VId中任意一個(gè)的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被二N-NR,2或者-N-O-Rn取代；其中R,2是氫、d-C6烷基或者-S02-苯基，其中苯基任選被1到3個(gè)基團(tuán)取代，所述1到3個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是囟素、羥基、CrQ烷基、Q-C6烷氧基、CF3、OCF3、CN或者N02;并且R13是氫或者任選被苯基、羥基或者卣素取代的C,-C6烷基，其中苯基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是面素、羥基、C,-C6烷基、CrQ烷氧基、C廣Q卣代烷基、C廣C4卣代烷氧基、CN或者N02。另一方面，本發(fā)明提供了根據(jù)式IIIb、IIIc、IIId、IVb、IVc、IVd、Vb、Vc、Vd、VIb、VIc或者VId中任意一個(gè)的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被N-NRn取代，其中Ru是氫、d-C6烷基或者-S02-苯基，其中苯基任選被1到4個(gè)基團(tuán)取代，這1到4個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是囟素、羥基、C,-C6烷基、C,-Q烷氧基、CF3、OCF3、CN或者N02。另一方面，本發(fā)明提供了根據(jù)式IIIb、IIIc、IIId、IVb、IVc、IVd、Vb、Vc、Vd、VIb、VIc或者VId中任意一個(gè)的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被-N-0-Ru取代；其中Ru是氫。另一方面，本發(fā)明提供了根據(jù)式IIIb、IIIc、IIId、IVb、IVc、IVd、Vb、Vc、Vd、VIb、VIc或者VId中任意一個(gè)的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被1個(gè)或者2個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)中的至少一個(gè)基團(tuán)是二N-O-Ru;其中Rn是任選被苯基、羥基或者卣素取代的d-C6烷基，其中苯基任選被1到3個(gè)基團(tuán)取代，所述1到3個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、羥基、C廣Q烷基、C廣Q烷氧基、CF3、OCF3、CN或者N02。另一方面，本發(fā)明提供了根據(jù)式IIIb、IIIc、IIId、IVb、IVc、IVd、Vb、Vc、Vd、VIb、VIc或者VId中任意一個(gè)的化合物，其中[3.2.1]環(huán)沒(méi)有被取代。另一方面，本發(fā)明提供了根據(jù)式IIIb、IIIc、IIId、IVb、IVc、IVd、Vb、Vc、Vd、VIb、VIc或者VId中任意一個(gè)的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被芳基或者雜芳基取代，如苯基或者吡啶基，芳基和雜芳基任選被卣素、羥基、C,-C6烷基、d-C6烷氧基、CrQ卣代烷基、d-Q卣代烷氧基、CN或者N02取代。另一方面，本發(fā)明提供了根據(jù)式IIIb、IIIc、IIId、IVb、IVc、IVd、Vb、Vc、Vd、VIb、VIc或者VId中任意一個(gè)的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被1個(gè)或者2個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)中的至少一個(gè)基團(tuán)是C2-C6鏈烯基。另一方面，本發(fā)明提供了根據(jù)式IIIb、IIIc、IIId、IVb、IVc、IVd、Vb、Vc、Vd、VIb、VIc或者VId中任意一個(gè)的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被1個(gè)或者2個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)中的至少一個(gè)基團(tuán)是C,-C6烷基。另一方面，本發(fā)明提供了根據(jù)式IIIb、IIIc、IIId、IVb、IVc、IVd、Vb、Vc、Vd、VIb、VIc或者VId中任意一個(gè)的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被1個(gè)或者2個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)中的至少一個(gè)基團(tuán)是苯基。另一方面，本發(fā)明提供了根據(jù)式IIIb、IIIc、IIId、IVb、IVc、IVd、Vb、Vc、Vd、VIb、VIc或者VId中任意一個(gè)的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被1個(gè)或者2個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)中的至少一個(gè)基團(tuán)是氧代基團(tuán)。另一方面，本發(fā)明提供了根據(jù)式IIIb、IIIc、IIId、IVb、IVc、IVd、Vb、Vc、Vd、VIb、VIc或者VId中任意一個(gè)的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被1個(gè)或者2個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)中的至少一個(gè)基團(tuán)是芳烷基；更優(yōu)選芳基(d-CO烷基；仍然更優(yōu)選苯基(C,-C4)烷基；仍然更優(yōu)選千基。另一方面，本發(fā)明提供了根據(jù)式IIIb、IIIc、IIId、IVb、IVc、IVd、Vb、Vc、Vd、VIb、VIc或者VId中任意一個(gè)的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被1個(gè)或者2個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)中的至少一個(gè)基團(tuán)是羥基或者d-C6烷氧基。另一方面，本發(fā)明提供了式VII的化合物，即具有下式的式I的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage57</formula>式VII環(huán)系統(tǒng)中的O個(gè)或者1個(gè)碳用-O-、-S(O)x-或者-NR,r基團(tuán)任選地置換x是0、1或者2;環(huán)系統(tǒng)任選被1、2、3或4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是氧代基團(tuán)、卣素、CrQ烷基、-0(d-C2烷基)0-、-8((:1-(:2烷基)8-、CVC6鏈烯基、CrC6卣代烷基、C2-C6炔基、羥基、羥烷基、d-C6烷氧基、囟代烷氧基、-C(0)OR13、陽(yáng)(C廠C4烷基)-C(O)ORn、-CONR10R、-OC(O)NR,oR"、-NR，C(O)OR"、-NR，S(0)2R"、-OS(0)2R，、-NR，COR"、CN、=N-NR12或者=N-0-R13;R10和Ru在每種情況下獨(dú)立地是氫或者d-Q烷基，其中烷基任選被苯基取代，其中苯基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、鹵代烷氧基、CN或者N02;或者R10和Rll—起形成3-8元環(huán)，所述環(huán)任選地包括其它雜原子如N、ORi2是氫、(VC6烷基或者-S02-苯基，其中苯基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、鹵代烷氧基、CN或者N02;R13是H或者任選被芳基(如苯基或者萘基，更優(yōu)選苯基)、羥基或者鹵素取代的d-Q烷基，其中芳基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、CN或者N02;R，和R，，彼此獨(dú)立地是氫、d-C6烷基、卣代烷基、C2-C6鏈烯基或者任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代的苯基，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是囟素、CrC6烷基、-C(O)OR'、C廣C6烷氧基、卣代烷基(如CF3)、卣代烷氧基(如OCF3)、羥基、CN、苯氧基、-S02-(d-C6烷基)、-NR10RU、C-C6烷?；?、吡啶基、苯基、N02或者-S02NRk)Rh;并且R15是H、苯基、吡啶基、嘧啶基、鵬唑基、噻唑基、咪唑基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、咪唑烷基、"l哚基、喹啉基、-S02R，、-C(O)R'、-C(O)OR，或者用任選被苯基、羥基或者鹵素取代的CrC6烷基，其中上述環(huán)基團(tuán)任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、羥基、d-C6烷基、d-C6烷氧基、d-C6卣代烷基(如CF3或者CH2CF3)、d-C4鹵代烷氧基(如OCF3或者OCH2CF3)、CN、氨基、NH(C,-C6烷基)、N(CrQ烷基XCrC6烷基)或者N02。另一方面，本發(fā)明提供了式VIII的化合物，即化合物VII,其中A-環(huán)是苯基或者萘基(優(yōu)選苯基)，該基團(tuán)在可取代位置上任選被卣素、d-Q烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、d-C6烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、羥基、羥烷基、CN、苯氧基、誦S(0)o-2-(C!陽(yáng)C6烷基)、-NR10R、d-Q烷酰基、C0-C3烷基C02R，、p比。定基、噻吩基、呋喃基、p比咯基、p比咯烷基、哌啶基、哌嗪基、苯基、苯基CrQ烷基或者-S02NRK)Rn取代。另一方面，本發(fā)明提供了式VIII的化合物，其中環(huán)系統(tǒng)中的0個(gè)或者l個(gè)碳用-O-、-S(0)x-或者-NR15-基團(tuán)任選地置換，并且環(huán)任選被1、2、3或4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是氧代基團(tuán)、卣素、C廣C6烷基、-0((:1-(32烷基)0陽(yáng)、-S(d-C2烷基)S-、CrC6鏈烯基、C廣Q卣代烷基、C2-C6炔基、羥基、羥烷基、C,-C6烷氧基、卣代烷氧基、-C(0)OR13、-(d-C4烷基)-C(0)OR！3、-CONR^Rn,-OC(O)NRk)Ru、-NR，C(O)OR"、-NR，S(0)2R"、-OS(0)2R，、-NR，COR"、CN、=麗1112或者=N-0-R13。另一方面，本發(fā)明提供了式vnia的化合物，即具有下式的式vni的化合物環(huán)系統(tǒng)任選被1、2、3或4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是氧式Villa其中,代基團(tuán)、卣素、C廣C6烷基、-0(CrC2烷基)0-、-S(d-C2烷基)S-、C2-C6鏈烯基、CrC6卣代烷基、C2-Q炔基、羥基、羥烷基、d-C6烷氧基、卣代烷氧基、-C(O)OR"、-(d-G烷基)-C(O)ORn、-CONRk)Ru、-OC(O)NR,oRn、-NR，C(O)OR"、-NR，S(0)2R"、-OS(0)2R，、-NR，COR"、CN、=N-NR12或者=N-0-R13;R3、R4、R5、R6、R7獨(dú)立地是氫、卣素、C廣C6烷基、C!-C6卣代烷基、d-C6卣代烷氧基、CN、羥基、C廣C6烷氧基、-(^-(:3烷基-€、-C廣C3烷基-烷氧基、苯氧基、-S02R，、-NR10Rn、d-C6烷?；?、噁唑基、吡唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、n引咮基、呋喃基、噻吩基、吡咯烷基、哌啶基、哌噪基、咪唑烷基、苯基或者苯基d-C4烷基；或者R4和R5,或者R5和R6以及與它們相連的碳形成雜環(huán)烷基或者雜芳基環(huán)，該環(huán)任選被l、2、3或4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是d-C4烷基、d-C4烷氧基、卣素或者CrC4烷?；?，其中烷?；芜x被最多3個(gè)卣素原子取代；或者R4和Rs，或者R5和R6以及與它們相連的碳形成苯環(huán)，該苯環(huán)任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、羥基、烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、CN或者N02;R10和Ru在每種情況下獨(dú)立地是氫或者C!-C6烷基，其中烷基任選被苯基取代，其中苯基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、CN或者N02;或者R10和Rll—起形成3-8元環(huán)，所述環(huán)任選地包括其它雜原子如N、O或者S;Ru是氫、d-C6烷基或者-S02-苯基，其中苯基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、鹵代烷氧基、CN或者N02;R13是氫或者任選被苯基、羥基或者卣素取代的Q-C6烷基，其中苯基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、囟代烷氧基、CN或者N02;并且R，和R"彼此獨(dú)立地是氫、d-C6烷基、卣代烷基、C2-C6鏈烯基或者任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代的苯基，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、CrC6烷基、-C(O)OR'、d-C6烷氧基、鹵代烷基(如CF3)、鹵代烷氧基(如OCF3)、羥基、CN、苯氧基、-302-((:1-(:6烷基)、-NR10Ru、d-C6烷酰基、吡啶基、苯基、N02或者-S02NRk)Ru。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式VIII或者VIIIa的化合物，其中[3.3.1]環(huán)被氧代基團(tuán)、-0(<:1-(:2烷基)0-或者-8((:1-(:2烷基)8-取代。在另一方面，本發(fā)明提供了式VIII或者VIIIa的化合物，其中[3.3.1]環(huán)被-0-S02-(CrC6烷基)取代。仍然在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式VIII或者VIIIa的化合物，其中[3.3.1]環(huán)被^N-NRu或者-N-O-Ru取代；其中R,2是氫、CrQ烷基或者-SOr苯基，其中苯基任選被1到3個(gè)基團(tuán)取代，所述1到3個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、d-Q烷基、CrQ烷氧基、CF3、OCF3、CN或者N02;并且R13是氫或者任選被苯基、羥基或者卣素取代的d-C6烷基，其中苯基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、d-Q烷基、d-Q烷氧基、CrCf鹵代烷基、CrC4鹵代烷氧基、CN或者N02。另一方面，本發(fā)明提供了式Vin或者VIIIa的化合物，其中[3.3.1]環(huán)被二N-NRu取代，其中1112是氫、(^-(:6烷基或者-802-苯基，其中苯基任選被1到4個(gè)基團(tuán)取代，這1到4個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是囟素、羥基、C,-C6烷基、C,-C6烷氧基、CF3、OCF3、CN或者N02。仍然在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式VIII或者Villa的化合物，其中[3.3.1]環(huán)被-N-0-R43取代；其中R13是氫。仍然在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式VIII或者Villa的化合物，其中[3.3.1]環(huán)被1個(gè)或者2個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)中的至少一個(gè)基團(tuán)是-N-0-R,3;其中Rn是任選被苯基、羥基或者卣素取代的C,-C6烷基，其中苯基任選被1到3個(gè)基團(tuán)取代，所述1到3個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、羥基、d-C6烷基、C,-C6烷氧基、CF3、OCF3、CN或者N02。仍然在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式VIII或者Villa的化合物，其中[3.3.1]環(huán)沒(méi)有被取代。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式VIII或者Villa的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被芳基或者雜芳基取代，如苯基或者吡啶基，這兩個(gè)基團(tuán)任選被卣素、羥基、d-Q烷基、CrQ烷氧基、d-C4卣代烷基、d-Q卣代烷氧基、CN或者N02取代。仍然在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式VIII或者Villa的化合物，其中[3.3.1]環(huán)被1個(gè)或者2個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)中的至少一個(gè)基團(tuán)是C2-Q鏈烯基。仍然在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式VIII或者VIIIa的化合物，其中[3.3.1]環(huán)被1個(gè)或者2個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)中的至少一個(gè)基團(tuán)是羥基或者仍然在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式vm或者VIIIa的化合物，其中[3.3.1]環(huán)系統(tǒng)中的1個(gè)碳用-O-、-S(O)x-或者-NRu-基團(tuán)置換。X是0、1或者2;[3.3.1]環(huán)任選被1、2、3或4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是氧代基團(tuán)、卣素、CVQ烷基、-0(C廣C2烷基)0-、-8((31-(:2烷基)8-、C2-Q鏈烯基、C'-C6卣代烷基、C2-C6炔基、羥基、羥烷基、Cj-Q烷氧基、卣代烷氧基、-C(0)OR13、-(CrQ烷基)-C(0)OR13、-CONR，oRn、-OC(O)NR,oRu、-NR，C(O)OR"、-NR，S(0)2R，，、-OS(0)2R，、-NR，COR"、CN、=N-NR12或者=N-0-R13;并且1115是氫、任選被苯基、羥基、或者卣素取代的d-C6烷基、或者苯基，其中苯基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、C,-C6烷基、CrC6烷氧基、d-C4卣代烷基、Q-C4卣代烷氧基、CN或者N02。仍然在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式VIIIb的化合物，即具有下式的式VIII的化合物式VIIIb<formula>formulaseeoriginaldocumentpage61</formula>其中[3.3.1]環(huán)系統(tǒng)任選被1、2、3或4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是氧代基團(tuán)、囟素、d-C6烷基、-0(<:1-(:2烷基)0-、-s(d-C2烷基)s-、<:2-(:6鏈烯基、-C(0)OR13、-(C廣Ct烷基)-C(O)ORn、陽(yáng)CONRwRn、-OC(O)NRk)Rh、-NR，C(O)OR"、-NR，S(0)2R"、-OS(0)2R，、-NR，COR"、CN、=N-NR12或者=N-0-R13;R3、R4、R5、R6、R7獨(dú)立地是氫、鹵素、C廣Q烷基、C廣C6鹵代烷基、d-C6面代烷氧基、CN、羥基、d-C6烷氧基、《1-<:3烷基-€、-C,-C3烷基-烷氧基、苯氧基、-S02R，、-NRk)Ru、d-C6烷?；f唑基、吡唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、巧1咮基、呋喃基、噻吩基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、咪唑烷基、苯基或者苯基CVC4烷基；或者R4和Rs，或者R5和R6以及與它們相連的碳形成雜環(huán)烷基或者雜芳基環(huán)，該環(huán)任選被l、2、3或4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是d-C4烷基、C,-C4烷氧基、囟素或者CrC4烷?；?，其中烷?；芜x被最多3個(gè)卣素原子取代；或者R4和Rs,或者R5和R6以及與它們相連的碳形成苯環(huán)，該苯環(huán)任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、羥基、烷基、烷氧基、鹵代烷基、囟代烷氧基、CN或者N02;和Rh)和Ru在每種情況下獨(dú)立地是H或者d-C6烷基，其中烷基任選被苯基取代，其中苯基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、鹵代烷基、卣代烷氧基、CN或者N02;或者R10和R11一起形成3-8元環(huán)，該環(huán)任選地包括其它雜原子如N、O或者S;Ru是氫、CrQ烷基或者-S02-苯基，其中苯基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、鹵代烷氧基、CN或者N02;R13是氫或者任選被苯基、羥基或者卣素取代的d-C6烷基，其中笨基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、CN或者N02;Ru是氫、苯基、雜芳基、-S02R，、-C(O)R'、-C(O)OR，或者任選被苯基、羥基或者卣素取代的d-C6烷基，其中苯基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、囟代烷氧基、CN或者N02;并且R，和R"獨(dú)立地是氫、CrQ烷基、卣代烷基、C2-Q鏈烯基或者任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代的苯基，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、C,-C6烷基、-C(O)OR'、C,-C6烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、羥基、CN、苯氧基、-SOHd-Q烷基)、-NR10R、C廣Q烷?；比咬基、苯基、N02或者-S02NR。Ru。在一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式VIIIb的化合物，其中Ri5是被苯基、羥基或者卣素取代的d-C6烷基，其中苯基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述l到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、d-C6烷基、C,-C6烷氧基、C廣C4卣代烷基、CrC4卣代烷氧基、CN或者N02。在一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式VIIIb的化合物，其中R,5是任選被l到5個(gè)基團(tuán)取代的苯基，所述l到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是囟素、羥基、CrQ烷基、C廣C6烷氧基、C廣C4鹵代烷基、CrC4鹵代烷氧基、CN或者N02。仍然在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式VIIIc的化合物，即具有下式的式VIII的化合物[3.3.1]環(huán)系統(tǒng)任選被1、2、3或4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是氧代基團(tuán)、卣素、c廣C6烷基、-0(<:1-(:2烷基)0-、-s(CrC2烷基)s-、<:2-<:6鏈烯基、Q-C6卣代烷基、C2-C6炔基、羥基、羥烷基、C廣Q烷氧基、面代烷氧基、-C(0)OR13、-(CVQ烷基)-C(0)OR13、-CONRkjRu、-OC(O)NRk)Ru、-nr，c(o)or"、-nr，s(o)2r"、-os(o)2r，、-nr，cor"、cn、-N-NRu或者=N-0-R13;R3、R4、R5、R6、R7獨(dú)立地是氫、鹵素、C!-C6烷基、C廣C6鹵代烷基、q-C6卣代烷氧基、cn、羥基、c廣C6烷氧基、-<:1-<:3烷基-01"1、-(:1-<:3烷基-烷氧基、苯氧基、-S02R，、-NRk)Ru、d-q烷?；Ⅸi唑基、吡唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、口l哚基、呋喃基、噻吩基、吡咯烷基、哌啶式VIIIc其中基、哌嗪基、咪唑烷基、苯基或者苯基d-C4烷基；或者R4和Rs，或者R5和R6以及與它們相連的碳形成雜環(huán)烷基或者雜芳基環(huán)，該環(huán)任選被l、2、3或4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是d-C4烷基、C,-C4烷氧基、卣素或者d-C4烷?；?，其中烷?；芜x被最多3個(gè)卣素原子取代；或者R4和Rs,或者R5和R6以及與它們相連的碳形成苯環(huán)，該苯環(huán)任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、CN或者N02;R10和Ru在每種情況下獨(dú)立地是氫或者C!-C6烷基，其中烷基任選被苯基取代，其中笨基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、羥基、烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、CN或者N02;或者R10和Rll—起形成3-8元環(huán)，所述環(huán)任選地包括其它雜原子如N、O或者S;Ru是氫、d-C6烷基或者-S02-苯基，其中苯基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、鹵代烷氧基、CN或者N02;R13是氫或者任選被苯基、羥基或者卣素取代的C,-C6烷基，其中苯基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、CN或者N02;并且R，和R"獨(dú)立地是氫、d-Q烷基、卣代烷基、C2-C6鏈烯基或者任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代的苯基，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、C廣C6烷基、-C(O)OR'、d-C6烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、羥基、CN、苯氧基、-SOHd-Cs;^^^-NRk)Ru、C廣q烷?；?、吡咬基、苯基、NCb或者-SO2NR10Ru。仍然在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式vmd的化合物，即具有下式的式VIII的4匕合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage65</formula>其中環(huán)系統(tǒng)任選被1、2、3或4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是氧代基團(tuán)、卣素、c廣C6烷基、-0(<:1-(:2烷基)0-、^((:1-(:2烷基)8-、cvc6鏈烯基、CrC6卣代烷基、CVC6炔基、羥基、羥烷基、d-Q烷氧基、卣代烷氧基、-C(0)OR13、-(d-Q烷基)-C(0)OR13、-CONRk)Rh、-OC(0)NR1()R、-NR,C(O)OR"、-NR，S(0)2R，，、-OS(0)2R，、-NR,COR"、CN、=N-NR12或者=N-0-R13;R3、R4、R5、R6、R7獨(dú)立地是氫、卣素、C,-C6烷基、C廣C6鹵代烷基、d-Q卣代烷氧基、cn、羥基、c廣C6烷氧基、-<:1-(:3烷基-011、-(:1-<:3烷基-烷氧基、苯氧基、-S02R，、-NRu)Rn、C廠C6烷?；?、噁唑基、吡唑基、噻唑基、吡啶基、嘧咬基、咪唑基、。引咮基、呋喃基、噻吩基、吡咯烷基、哌啶基、哌。秦基、咪唑烷基、苯基或者苯基d-C4烷基；或者R4和Rs,或者R5和R6以及與它們相連的碳形成雜環(huán)烷基或者雜芳基環(huán)，該環(huán)任選被l、2、3或4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是d-C4烷基、CrC4烷氧基、卣素或者d-C4烷?；渲型轷；芜x被最多3個(gè)面素原子取代；或者R4和Rs，或者R5和R6以及與它們相連的碳形成苯環(huán)，該苯環(huán)任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、CN或者N02;R10和Ru在每種情況下獨(dú)立地是氫或者C,-C6烷基，其中烷基任選被苯基取代，其中苯基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是面素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、cn或者N02;或者R10和Rll—起形成3-8元環(huán)，所述環(huán)任選地包括其它雜原子如N、ORu是氫、(VC6烷基或者-S02-苯基，其中苯基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述l到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、CN或者N02;R13是氫或者任選被苯基、羥基或者卣素取代的C,-C6烷基，其中苯基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、CN或者N02;并且R，和R"獨(dú)立地是氫、d-C6烷基、卣代烷基、CrQ鏈烯基或者任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代的苯基，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、C,-C6烷基、-C(O)OR'、C廣C6烷氧基、面代烷基、囟代烷氧基、羥基、CN、苯氧基、-SOHd-Q烷基)、-NR,oRn、d-C6烷?；?、吡啶基、苯基、N02或者隱S02NRk)R',。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式VIIIa、VIIIb、VIIIc或者VIIId的化合物，其中R3是氬、卣素、d-C6烷基、Q-C6烷氧基、鹵代烷基或者CN;R4是氫、卣素、C,-C6烷基、d-Q烷氧基、C,-C6卣代烷基、卣代烷氧基、CN、苯氧基、-302-((:1-(:6烷基)、-NR,oRn、d-C6烷?；?、噁唑基、吡唑基、噻唑基、吡啶基、呋喃基、噻吩基或者苯基；并且Rs是氫、C,-C6烷基、-802^11101111或者卣素。仍然在其它方面，本發(fā)明提供了式VIIIa、VIIIb、VIIIc或者VIIId的化合物，其中R4是氬、卣素(在一個(gè)方面，是I、Br、F或者Cl)、d-C6烷基、CrC6烷氧基、OCF3或者CN,其中所述CrC6烷基任選被卣素或者羥基取代。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式VIIIa、VIIIb、VIIIc或者VIIId的化合物，其中R4是苯氧基、-S02-(d-C6烷基)、-NR10R、Q-C6烷?；?、噁唑基、吡唑基、噻唑基、吡咬基、呋喃基、瘞吩基或者苯基。仍然在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式vnia、vnib、vnic或者vnid的化合物，其中R4是隱皿k)Ru。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式vnia、vnib、vnic或者vnid的化合物，其中R4是-NR,oRu,并且R"R5、R6和R7是氫。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式VIIIa、VIIIb、VIIIc或者VIIId的化合物，其中R3、R4、R5、Re和R7獨(dú)立地是氫、鹵素、CF3、CHF2或者甲基。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式vnia、vnib、vnic或者vnid的化合物，其中R3、R5、Rfi和R7是氫。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式vnia、vnib、vnic或者vnid的化合物，其中R4是鹵素，如氯。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式VIIIa、VIIIb、VIIIc或者VIIId的化合物，其中Rt是氯，并且R3、R5、R^和R7是氫。另一方面，本發(fā)明提供了式VIIIa、VIIIb、VIIIc或者VIIId的化合物，其中R3、R4或者R5中的至少一個(gè)是氯，并且和R6和R7是氫。另一方面，本發(fā)明提供了式VIIIa、VIIIb、VIIIc或者VIIId的化合物，其中R3是氫、卣素、CVC4烷基、C,-C4烷氧基、C&或者CN;R4是氫、鹵素、C廣C4烷基、C廣Q烷氧基、CF3、OCF3、CN、苯氧基、-S02-(d-C4烷基)、-NRk)Ru、d-C4烷?；?，并且Rs是氬、C廣C4烷基、-S02NRK)Rn或者卣素。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式VIIIa、VIIIb、VIIIc或者VIIId的化合物，其中R4是卣素(在一個(gè)方面，是F或者Cl)、C,-C4烷基、C,-C4烷氧基、CF3、OCF3或者CN。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式VIIIa、VIIIb、VIIIc或者VIIId的化合物，其中R3、R4、R5、R6和R7獨(dú)立地是氫、F、CF3、CHF2或者曱基。另一方面，本發(fā)明提供了式VIIIa、VIIIb、VIIIc或者VIIId的化合物，其中R4、R5、R6和R7是氫。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式VIIIa、VIIIb、VIIIc或者VIIId的化合物，其中R4是卣素，如氯。另一方面，本發(fā)明提供了式vnia、vnib、vnic或者vnid的化合物，其中R3是氫、鹵素、C廣Q烷基、C廣C4烷氧基、CF3或者CN;R4是嗨唑基、吡唑基、噻唑基、吡啶基、呋喃基、噻吩基或者苯基；并且Rs是氫、C廣C4烷基、-S02NRu)Ru或者鹵素。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式VIIIa、VIIIb、VIIIc或者VIIId的化合物，其中R4是鹵素(在一個(gè)方面，是F或者Cl)、CH3、OCH3、CF3或者OCF3。另一方面，本發(fā)明提供了式VIIIa、VIIIb、VIIIc或者VIIId的化合物，其中113是氫、囟素、C!-C2烷基、C廣C2烷氧基、CF3或者CN;R4是氫、卣素、C廣C2烷基、d-C2烷氧基、d-Q卣代烷基、d-C2卣代烷氧基、CN、-NRk)Ru、C2-C3烷?；?、噁唑基、吡唑基、噻唑基、吡啶基、呋喃基或者漆吩基；Rs是氫、CH3或者F;并且R6和117獨(dú)立地是氫或者卣素。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式vnia、vnib、vnic或者vnid的化合物，其中R4是CF3或者OCF3。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式VIIIa、VIIIb、VIIIc或者VIIId的化合物，其中R4和R"或者R5和R6以及與它們相連的碳形成苯環(huán)，該苯環(huán)任選被l個(gè)或者2個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、CrC4烷基、C廣C4烷氧基、CrC3卣代烷基、CrC3卣代烷氧基、CN或者N02。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式vnia、vnib、vnic或者vnid的化合物，其中R4和R5,或者R5和R6以及與它們相連的碳形成吡啶基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、吡咯烷基、哌啶基環(huán)，這些環(huán)中的每一個(gè)環(huán)任選被1、2或者3個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是C,-C4烷基、C廣C4烷氧基、卣素或者Q-C4烷酰基，其中烷酰基任選被最多3個(gè)卣素原子取代(如F)。在一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式VIIIb的化合物，其中R6和117獨(dú)立地是氫或者甲基。在一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式VIIIb的化合物，其中R3和Rs獨(dú)立地是氫、卣素或者曱基。在一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式IX的化合物，即式VII的化合物，其中A-環(huán)是C3-Q環(huán)烷基，該基團(tuán)在可取代位置任選被囟素、CrQ烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、d-C6烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、羥基、羥烷基、CN、苯氧基、匿S(0)o-2-(C隱C6烷基)、-NR10R、C廣C6烷?；0-C3烷基C02R，、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基、芳坑基或者-S02NRk)Ru取代。在一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式IXa的化合物，即具有下式的式XIV的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage69</formula>環(huán)垸lS02式IXa其中環(huán)系統(tǒng)中的0個(gè)碳被-O-、-S(O)x-或者-NRu-基團(tuán)取代，并且其中[3.3.1]環(huán)任選被1、2、3或4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是氧代基團(tuán)、卣素、C廣Q烷基、-0(d-C2烷基)0-、-S(C,-C2烷基)S-、C2-C6鏈烯基、C,-C6鹵代烷基、C2-Q炔基、羥基、羥烷基、d-C6烷氧基、卣代烷氧基、-C(0)OR13、陽(yáng)(C廣C4烷基)-C(0)OR13、-CONR,oRn、-OC(O)NR10Ru、-NR，C(O)OR'、-NR，S(0)2R"、-OS(0)2R，、-NR，COR"、CN、-N-NRn或者=N-0-R13。在一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式IX或者IXa的化合物，其中[3.3.1]環(huán)被氧代基團(tuán)、-0(<:1-(:2烷基)0-或者-8((:1-(:2烷基)8-取代。在另一方面，本發(fā)明提供了式IX或者IXa的化合物，其中[3.3.1]環(huán)被-o-so2-(c,-c6烷基)取代。在一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式IX或者IXa的化合物，其中[3.3.1]環(huán)被=N-NR12，或者=N-0-R13取代；其中R。是氫、CrQ烷基或者-S02-苯基，其中苯基任選被1到3個(gè)基團(tuán)取代，所述1到3個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、CrQ烷基、CrQ烷氧基、CF3、OCF3、CN或者N02;并且R13是氫或者任選被苯基、羥基或者卣素取代的d-C6烷基，其中苯基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、CrC6烷基、d-Q烷氧基、CrQ卣代烷基、CrC4卣代烷氧基、CN或者N02。在一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式IX或者IXa的化合物，其中[3.3.1]環(huán)被二N-NRu取代，其中Ru是氬、d-C6烷基或者-SOr苯基，其中苯基任選被1到4個(gè)基團(tuán)取代，這1到4個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、羥基、CrQ烷基、C廣Q烷氧基、CF3、OCF3、CN或者N02。在一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式IX或者IXa的化合物，其中[3.3.1]環(huán)被=^0-1113取代，其中R13是氫。在一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式IX或者IXa的化合物，其中[3.3.1]環(huán)被1個(gè)或者2個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)中的至少一個(gè)基團(tuán)是-N-0-R,3;其中R13是任選被苯基、羥基或者卣素取代的d-C6烷基，其中苯基任選被1到3個(gè)基團(tuán)取代，所述1到3個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、d-Cs烷基、d-C6烷氧基、CF3、OCF3、CN或者N02。在一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式IX或者IXa的化合物，其中[3.3.1]環(huán)沒(méi)有被取代。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式IX或者IXa的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被芳基或者雜芳基取代，如苯基或者吡啶基，芳基和雜芳基兩者都任選被卣素、羥基、d-C6烷基、d-C6烷氧基、d-C4卣代烷基、CVC4卣代烷氧基、CN或者N02取代。在一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式IX或者IXa的化合物，其中[3.3.1]環(huán)被1個(gè)或者2個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)中的至少一個(gè)基團(tuán)是C2-C6鏈烯基。在一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式IX或者IXa的化合物，其中[3.3.1]環(huán)被1個(gè)或者2個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)中的至少一個(gè)基團(tuán)是d-C6烷基。在一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式IX或者IXa的化合物，其中[3.3.1]環(huán)被l個(gè)或者2個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)中的至少一個(gè)基團(tuán)是苯基。在一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式IX或者IXa的化合物，其中[3.3.1]環(huán)被l個(gè)或者2個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)中的至少一個(gè)基團(tuán)是芳基烷基。更優(yōu)選芳基(d-C4)烷基。仍然更優(yōu)選苯基(CrCO烷基。仍然更優(yōu)選千基。在一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式IX或者IXa的化合物，其中[3.3.1]環(huán)被l個(gè)或者2個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)中的至少一個(gè)基團(tuán)是羥基或者CrQ烷氧基。在一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式IXb的化合物，即式IX的化合物，其中[3.3.1]環(huán)系統(tǒng)中的1個(gè)碳用-O-、-S(0)x-或者-NR15-基團(tuán)置換；其中x是0、1或者2環(huán)系統(tǒng)任選被1、2、3或4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是氧代基團(tuán)、卣素、C廣C6烷基、-0(d-C2烷基)0-、-8((:1-(:2烷基)8-、CrC6鏈烯基、CrC6卣代烷基、C2-C6炔基、羥基、羥烷基、d-Q烷氧基、卣代烷氧基、-C(0)OR13、-(C廣C4烷基)-C(0)OR13、-CONR10RU、-OC(O)NR!oRu、-NR，C(O)OR"、-NR,S(0)2R"、-OS(0)2R，、-NR，COR"、CN、二N-NR!2或者=N-0-R13;并且R!5是氫、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基、-S02R，、-C(O)R'、-C(O)OR，或者任選被苯基、羥基或者卣素取代的d-C6烷基，其中芳基、雜芳基或者雜環(huán)烷基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、CN或者N02。另一方面，本發(fā)明提供了式IXb的化合物，即具有下式的式IX的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage71</formula>其中R,5是H、苯基、吡啶基、嘧啶基、p塞吩基、呋喃基、吡咯基、哌啶基、哌喚基、吡咯烷基、咪唑烷基、-S02R，、-C(O)R，，C(O)OR，或者任選被苯基、羥基或者卣素取代的d-Q烷基，其中上述環(huán)基團(tuán)任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、CVQ烷基、C,-Q烷氧基、CrQ鹵代烷基(如CF3)、C廣C4鹵代烷氧基(如OCF3)、CN、氨基、NH(C廣C6烷基)、N(d-C6烷基)(d-C6烷基)或者N02。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式IXb的化合物，其中Ru是氫。仍然在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式IXb的化合物，其中R,5是d-C6烷基。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式IXb的化合物，其中Ru是被苯基、羥基或者卣素取代的d-Q烷基，其中苯基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是囟素、羥基、C,-C6烷基、C廣C6烷氧基、C廣C4卣代烷基、CrC4卣代烷氧基、CN或者N02。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式IXb的化合物，其中Ru是任選被l到5個(gè)基團(tuán)取代的苯基，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、羥基、C廣C6烷基、d-Q烷氧基、d-C4囟代烷基、CrC4鹵代烷氧基、CN或者N02。另一方面，本發(fā)明提供了式IXC的化合物，即具有下式的式IX的化合物其中[3.3.1]環(huán)任選被1、2、3或4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是氧代基團(tuán)、卣素、c廣C6烷基、-0(<:1-(:2烷基)0-、-s(c廣C2烷基)s-、<:2-(:6鏈烯基、CrC6卣代烷基、C2-C6炔基、羥基、羥烷基、C,-Q烷氧基、卣代烷氧基、-C(0)OR13、-(CVC^烷基)-C(0)OR13、-CONR'oRn、-OC(O)NRk)Ru、-NR，C(O)OR"、-NR，S(0)2R，，、-OS(0)2R，、-NR，COR"、CN、二N-NR!2或者=N-0-R13。另一方面，本發(fā)明提供了式IXd的化合物，即具有下式的式IX的化合物其中[3.3.1]環(huán)任選被1、2、3或4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是氧代基團(tuán)、卣素、C廠C6烷基、-0((:1-(:2烷基)0-、-SCd-C^I^C2-Q鏈烯基、d-Q卣代烷基、C2-Q炔基、羥基、羥烷基、CrQ烷氧基、卣代烷氧基、-C(0)OR13、-(C廣C4烷基)-C(0)OR13、-CONRk)Ru、-OC(O)NRk)Ru、-nr,c(o)or"、-nr，s(o)2r"、-os(o)2r，、-nr，cor"、cn、:N-NR?；蛘?N-0-R13。另一方面，本發(fā)明提供了根據(jù)式IX、IXa、IXb、IXc或者IXd中任意一個(gè)的化合物，其中C3-Q環(huán)烷基是環(huán)丙基。另一方面，本發(fā)明提供了根據(jù)式IX、IXa、IXb、IXc或者IXd中任意一個(gè)的化合物，其中C3-Q環(huán)烷基是環(huán)丁基。另一方面，本發(fā)明提供了根據(jù)式IX、IXa、IXb、IXc或者IXd中任意式IXc<formula>formulaseeoriginaldocumentpage72</formula>式IXd一個(gè)的化合物，其中C3-Cs環(huán)烷基是環(huán)戊基。另一方面，本發(fā)明提供了根據(jù)式IX、IXa、IXb、IXc或者IXd中任意一個(gè)的化合物，其中C3-Cg環(huán)烷基是環(huán)己基。另一方面，本發(fā)明提供了根據(jù)式IX、IXa、IXb、IXc或者IXd中任意一個(gè)的化合物，其中Q-C8環(huán)烷基是環(huán)庚基。另一方面，本發(fā)明提供了根據(jù)式IX、IXa或者IXb中任意一個(gè)的化合物，其中C3-Cs環(huán)烷基是環(huán)辛基。另一方面，本發(fā)明提供了式X的化合物，即式VII的化合物，其中A-環(huán)是雜芳基，該基團(tuán)是吡"定基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基或者咪唑基，所述基團(tuán)中的每一個(gè)在一個(gè)或者多個(gè)可取代位置上任選被如下基團(tuán)取代，所述基團(tuán)是卣素、C,-C6烷基、C2-Q鏈烯基、C2-C6炔基、d-C6烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、羥基、羥烷基、CN、苯氧基、-8(0)。.2-((:1-(:6烷基)、-NR1QRU、CrC6烷?；rC3烷基C02R，、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基、芳烷基或者-S02NR,oRu。另一方面，本發(fā)明提供了式Xa的化合物，即具有下式的式X的化合物其中[3.3.1]環(huán)系統(tǒng)中的0個(gè)碳用-O-、-S(O)x-或者-NR,s-基團(tuán)置換；并且其中[3.3.1]環(huán)任選被1、2、3或4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是氧代基團(tuán)、囟素、C廣C6烷基、-0((^-0:2烷基)0-、曙S(CrC2烷基)S-、CrC6鏈烯基、CrC6卣代烷基、C2-C6炔基、羥基、羥烷基、d-C6烷氧基、卣代烷氧基、-C(0)OR13、-(d-G烷基)-C(0)OR13、-CONRk)Ru、-OC(O)NRk)Rh、-nr，c(o)or"、-nr，s(o)2r，，、-os(o)2r，、-nr，cor"、cn、二N-NRu或者=N-0-R13。另一方面，本發(fā)明提供了式X或者Xa的化合物，其中[3.3.1]環(huán)被氧代基團(tuán)、-0(<:1-(:2烷基)0-或者-8((:1-(:2烷基)8-取代。在另一方面，本發(fā)明提供了式X或者Xa的化合物，其中[3.3.1]環(huán)被式Xa-O-SOHd-Q烷基)取代。另一方面，本發(fā)明提供了式X或者Xa的化合物，其中[3.3.1]環(huán)被=>^->11112或者=^0-1113取代；其中Ru是氫、CVC6烷基或者-S02-苯基，其中苯基任選被1到3個(gè)基團(tuán)取代，所述1到3個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、CrQ烷基、CrCe烷氧基、CF3、OCF3、CN或者N02;并且R13是氫或者任選被苯基、羥基或者卣素取代的d-C6烷基，其中苯基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、CrC6烷基、d-Q烷氧基、Q-C4卣代烷基、C,-C4卣代烷氧基、CN或者N02。另一方面，本發(fā)明提供了式X或者Xa的化合物，其中[3.3.1]環(huán)被二N-NR^取代，其中R,2是氫、d-C6烷基或者-S02-苯基，其中苯基任選被1到4個(gè)基團(tuán)取代，這1到4個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、羥基、CrQ烷基、C,-C6烷氧基、CF3、OCF3、CN或者N02。另一方面，本發(fā)明提供了式X或者Xa的化合物，其中[3.3.1]環(huán)被二N-O-R"取代；其中R13是氫。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式X或者Xa的化合物，其中[3.3.1]環(huán)被1個(gè)或者2個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)中的至少一個(gè)基團(tuán)是二N-0-R,3;其中R13是任選被苯基、羥基或者卣素取代的CrQ烷基，其中苯基任選被1到3個(gè)基團(tuán)取代，所述1到3個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、Q-C6烷基、d-Q烷氧基、CF3、OCF3、CN或者N02。另一方面，本發(fā)明提供了式X或者Xa的化合物，其中[3.3.1]環(huán)沒(méi)有被取代。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式X或者Xa的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被芳基或者雜芳基取代，如苯基或者吡啶基，芳基和雜芳基兩者都任選被囟素、羥基、d-C6烷基、d-C6烷氧基、CrCt卣代烷基、C廣C;卣代烷氧基、CN或者N02取代。仍然在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式X或者Xa的化合物，其中[3.3,1]環(huán)被1個(gè)或者2個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)中的至少一個(gè)基團(tuán)是C2-C6鏈烯基。另一方面，本發(fā)明提供了式X或者Xa的化合物，其中[3.3.1]環(huán)被1個(gè)或者2個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)中的至少一個(gè)基團(tuán)是羥基或者Cl-C6烷氧基。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式Xb的化合物，即式X的化合物，其中，環(huán)系統(tǒng)中的1個(gè)碳用-O-、-S(O)x-或者-NRu-基團(tuán)置換。X是O、1或者2;環(huán)系統(tǒng)任選被1、2、3或4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是氧代基團(tuán)、卣素、c廣C6烷基、-0(<:1-(:2烷基)0-、-s(c「C2烷基)s-、<:2-(:6鏈烯基、CrC6卣代烷基、CrC6炔基、羥基、羥烷基、C，-C6烷氧基、卣代烷氧基、-C(0)OR13、國(guó)(C廣C4烷基)-C(0)OR13、-CONR^Ru、-OC(O)NR10Rn、-NR，C(O)OR"、-NR，S(0)2R"、-OS(0)2R，、-NR，COR"、CN、二N-NR,2或者=N-0-R13;并且Ru是氫、任選被苯基、羥基、或者卣素取代的C,-C6烷基、或者苯基,其中苯基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、CrC6烷基、d-C6烷氧基、d-C4囟代烷基、C,-C4卣代烷氧基、CN或者N02。另一方面，本發(fā)明提供了式Xb的化合物，即具有下式的式X的化合物式Xb其中[3.3.1]環(huán)任選被1、2、3或4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是氧代基團(tuán)、卣素、C廣C6烷基、-0(d-C2烷基)0-、-S(d-C2烷基)S-、C2-Q鏈烯基、CrC6卣代烷基、CVC6炔基、羥基、羥烷基、d-C6烷氧基、卣代烷氧基、-C(O)OR"、-(CVQ烷基)-C(0)OR13、-CONRk)R,、陽(yáng)OC(O)NRk)Ru、-nr，c(o)or"、-nr，s(o)2r"、-os(o)2r，、-nr,cor"、cn、-N-NRu或者=N-0-R13。另一方面，本發(fā)明提供了式Xb的化合物，其中Ru是氫。另一方面，本發(fā)明提供了式Xb的化合物，其中R15是C,-C6烷基。另一方面，本發(fā)明提供了式Xb的化合物，其中R,5是被苯基、羥基或者鹵素取代的d-C6烷基，其中苯基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、d-C6烷基、d-C6烷氧基、d-C4鹵代烷基、C廣Q囟代烷氧基、CN或者N02。另一方面，本發(fā)明提供了式Xb的化合物，其中1115是任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代的苯基，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、CrQ烷基、d-C6烷氧基、Cj-C4鹵代烷基、CrC4鹵代烷氧基、CN或者N02。另一方面，本發(fā)明提供了式Xc的化合物，即具有下式的式X的化合物式Xc其中[3.3.1]環(huán)任選被1、2、3或4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是氧代基團(tuán)、卣素、c廣C6烷基、-0(<:1-(:2烷基)0-、-s(d-C2烷基)s-、C2-C6鏈烯基、d-Q卣代烷基、CVC6炔基、羥基、羥烷基、d-Q烷氧基、卣代烷氧基、-C(0)OR13、隱(C廣C4烷基)-C(0)OR13、-CONR1()R、-OC(O)NR10Ru、擺，C(O)OR"、-NR，S(0)2R"、-OS(0)2R，、-NR，COR"、CN、二N-NRu或者=N-0-R13。另一方面，本發(fā)明提供了式Xd的化合物，即具有下式的式X的化合物其中[3.3.1]環(huán)任選被1、2、3或4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是氧代基團(tuán)、卣素、C廣Q烷基、-0(CrC2烷基)0-、-S(C廣C2烷基)S-、(22-(:6鏈烯基、CrC6卣代烷基、C2-Q炔基、羥基、羥烷基、d-C6烷氧基、面代烷氧基、-C(0)OR13、-(CVQ烷基)-C(0)OR13、-CONR)oRu、-OC(O)NR10R、-NR，C(O)OR"、-NR，S(0)2R"、-OS(0)2R，、-NR，COR"、CN、二N-NR,2或者=N-0-R13。仍然在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式X、Xa、Xb、Xc或者Xd的化合物，其中雜芳基基團(tuán)是吡咬基，在一個(gè)或者多個(gè)可取代位置上任選被如下基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、d-C6烷基、d-C6烷氧基、CF3、OCF3、羥基、CN、苯氧基、陽(yáng)S02-(C廣C6烷基)、-NR10RU、d-C6烷?；?、吡咬基、苯基或者-S02NR()Ru，其中R10和Ru中的每一個(gè)獨(dú)立地是H或者d-Q烷基。在一些方面，吡啶基被卣素取代，例如氯。仍然在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式X、Xa、Xb、Xc或者Xd的化合物，其中雜芳基是嘧咬基，其在一個(gè)或者多個(gè)可取代位置上任選被如下基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、C廣C6烷基、C,-C6烷氧基、CF3、OCF3、輕基、CN、苯氧基、-802-((:1-(:6烷基)、-NR,oRn、C!-C6烷?；⑦拎せ?、苯基或者-S02NRu)Rn,其中R10和Ru中的每一個(gè)獨(dú)立地是H或者d-C6烷基。在一些方面，嘧啶基被卣素取代，例如氯。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式X、Xa、Xb、Xc或者Xd的化合物，其中雜芳基是噠嗪基，其在一個(gè)或者多個(gè)可取代位置上任選被如下基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、CVQ烷基、CrC6烷氧基、CF3、OCF3、羥基、cn、苯氧基、-802-(<:1-(:6烷基)、-nRk)Rh、d-C6烷?；?、吡啶基、苯基或者-S02NR^Ru,其中Rh)和Ru中的每一個(gè)獨(dú)立地是H或者d-C6烷基。在一些方面，噠。秦基被卣素取代，例如氯。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式X、Xa、Xb、Xc或者Xd的化合物，其中雜芳基是吡嗪基，其在一個(gè)或者多個(gè)可取代位置上任選被如下基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、C廣C6烷基、C,-C6烷氧基、CF3、OCF3、羥基、CN、苯氧基、-SOHd-C6烷基)、-NRk)Ru、C!-C6烷?；?、吡啶基、苯基或者-S02NR,oRu,其中Rh)和Rn中的每一個(gè)獨(dú)立地是H或者C廣C6烷基。在一些方面，吡。秦基被卣素取代，例如氯。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式X、Xa、Xb、Xc或者Xd的化合物，其中雜芳基是噻吩基，其在一個(gè)或者多個(gè)可取代位置上任選被如下基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、d-C6烷基、d-C6烷氧基、CF3、OCF3、羥基、CN、苯氧基、-802-((31-(:6烷基)、-NRk)Rh、C「C6烷?；⑦拎せ?、苯基或者-S02NR川Rn,其中Ru)和中的每一個(gè)獨(dú)立地是H或者C廣C6烷基。在一些方面，噻吩基被卣素取代，例如氯。仍然在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式X、Xa、Xb、Xc或者Xd的化合物，其中雜芳基是呋喃基，其在一個(gè)或者多個(gè)可取代位置上任選被如下基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、C,-C6烷基、C,-C6烷氧基、CF3、OCF3、羥基、CN、苯氧基、-S02-(CVC6烷基)、-NRk)Ru、C廣q烷?；?、吡啶基、苯基或者-S02NRk)Ru,其中Rh)和Rn中的每一個(gè)獨(dú)立地是H或者CrC6烷基。在一些方面，呋喃基被卣素取代，例如氯。仍然在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式X、Xa、Xb、Xc或者Xd的化合物，其中雜芳基是吡咯基，其在一個(gè)或者多個(gè)可取代位置上任選被如下基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、C,-C6烷基、C,-C6烷氧基、CF3、OCF3、羥基、CN、苯氧基、-802-((31-(:6烷基)、-NR,oRu、Q-Q烷?；?、吡咬基、苯基或者-S02NR^Ru,其中Ru)和Ru中的每一個(gè)獨(dú)立地是H或者C!-C6烷基。在一些方面，吡咯基被卣素取代，例如氯。仍然在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式X、Xa、Xb、Xc或者Xd的化合物，其中雜芳基是吡唑基，其在一個(gè)或者多個(gè)可取代位置上任選被如下基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、CrCe烷基、C,-C6烷氧基、CF3、OCF3、羥基、cn、苯氧基、-802-(<:1-(:6烷基)、-nr,oRh、c,-C6烷?；?、吡啶基、苯基或者-S02NRk)Ru,其中R,0和Ru中的每一個(gè)獨(dú)立地是H或者C!-C6烷基。在一些方面，吡峻基被素取代，例如氯。仍然在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式X、XaXb、Xc或者Xd的化合物，其中雜芳基是咪唑基，在一個(gè)或者多個(gè)可取代位置上任選被如下基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是囟素、C廣C6烷基、C廣C6烷氧基、CF3、OCF3、羥基、CN、苯氧基、-S02-(CrC6烷基)、-NR,()Ru、CrC6烷酰基、吡啶基、苯基或者-SC^NRkjRh,其中Rh)和Rn中的每一個(gè)獨(dú)立地是H或者C廣C6烷基。在一些方面，咪唑基被囟素取代，例如氯。另一方面，本發(fā)明提供了式XI的化合物，即式VII的化合物，其中A-環(huán)是雜環(huán)烷基，該基團(tuán)是吡咯烷基、哌啶基、哌。秦基、嗎啉基、^L代嗎啉基或者硫代嗎啉基-S,S-二氧化物，其中上述環(huán)中的每一個(gè)環(huán)在可取代位置上任選被卣素、d-C6烷基、C2-C6鏈烯基、CrC6炔基、C,-Q烷氧基、囟代烷基、鹵代烷氧基、羥基、羥烷基、CN、苯氧基、-5(0)0.2-((31-(:6烷基)、-NR,oRn、d-C6烷酰基、Co-C3烷基C02R，、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基、芳烷基或者-S02NR1()R取代。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式XIa的化合物，即具有下式的式XI的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage79</formula>其中[3.3.1]環(huán)系統(tǒng)中的0個(gè)碳用-O-、-S(0)x-或者-NR,5-基團(tuán)置換;并且環(huán)任選被1、2、3或4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是氧代基團(tuán)、卣素、c廣C6烷基、-0((:1-(:2烷基)0-、-8(<:1-(:2烷基)8-、cvc6鏈烯基、d-c6鹵代烷基、C2-Ce炔基、羥基、羥烷基、Q-C6烷氧基、囟代烷氧基、-C(0)OR13、-(d-Ct烷基)-C(0)OR13、-CONRk)Ru、-OC(O)NRkjRu、-NR，C(O)OR"、-NR，S(0)2R"、-OS(0)2R，、-NR，COR"、CN、=N-NR12或者=N-0-R13。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式XI或者XIa的化合物，其中[3.3.1]環(huán)被氧代基團(tuán)、-0-((:1-(:2烷基)-0-、-S-(d-C2烷基)-S-取代。在另一方面，本發(fā)明提供了式XI或者XIa的化合物，其中[3.3.1]環(huán)被-0-802-((:1-(:6烷基)取代。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式XI或者XIa的化合物，其中[3.3.1]環(huán)被-N-NR！2或者-N-O-Rn取代；Ru是氫、(^-(:6烷基或者-802-苯基，其中苯基任選被1到3個(gè)基團(tuán)取代，所述1到3個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、C,-C6烷基、C廣C6烷氧基、CF3、OCF3、CN或者N02;并且R13是氫或者任選被苯基、羥基或者卣素取代的d-Q烷基，其中苯基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是囟素、羥基、C,-C6烷基、C廣C6烷氧基、d-Q卣代烷基、d-C4卣代烷氧基、CN或者N02。仍然在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式XI或者XIa的化合物，其中[3.3.1]環(huán)被-N-NRu取代，其中Ru是氫、C,-C6烷基或者-S02-苯基，其中苯基任選被1到4個(gè)基團(tuán)取代，這1到4個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、羥基、C,-C6烷基、d-Q烷氧基、CF3、OCF3、CN或者N02。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式XI或者XIa的化合物，其中[3.3.1]環(huán)被二N-O-Rn取代；其中1113是氫。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式XI或者XIa的化合物，其中[3.3.1]環(huán)被1個(gè)或者2個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)中的至少一個(gè)基團(tuán)是二N-O-Rn;其中Ru是任選被苯基、羥基或者卣素取代的CrQ烷基，其中苯基任選被1到3個(gè)基團(tuán)取代，所述1到3個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是囟素、羥基、d-Q烷基、C,-C6烷氧基、CF3、OCF3、CN或者N02。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式XI或者XIa的化合物，其中[3.3.1]環(huán)沒(méi)有被取代。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式XI或者Xa的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被芳基或者雜芳基取代，如苯基或者吡啶基，芳基和雜芳基兩者都任選被鹵素、羥基、C,-C6烷基、d-Q烷氧基、Q-C4卣代烷基、C,-Q卣代烷氧基、CN或者>102取代。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式XI或者XIa的化合物，其中[3.3.1]環(huán)被1個(gè)或者2個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)中的至少一個(gè)基團(tuán)是C2-C6鏈烯基。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式XI或者XIa的化合物，其中[3.3.1]環(huán)被1個(gè)或者2個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)中的至少一個(gè)基團(tuán)是羥基或者d-Q烷氧基。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式XI的化合物，其中[3.3.1]環(huán)系統(tǒng)中的l個(gè)碳用-O-、-S(O)x-或者-NRu-基團(tuán)置換；x是0、1或者2環(huán)任選被1、2、3或4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是氧代基團(tuán)、卣素、c,-Q烷基、-0((:1-<:2烷基)0-、-8(<31-(:2烷基)8-、<32-<:6鏈烯基、d-c6卣代烷基、CVC6炔基、羥基、羥烷基、CrC6烷氧基、卣代烷氧基、-C(0)OR13、-(C廣C4烷基)-C(0)OR43、-CONRk)Ru、-OC(O)NRK)Rn、-NR，C(O)OR"、-NR，S(0)2R"、-OS(0)2R，、-NR，COR"、CN、N-NR'2或者=N-0-R13;并且Ru是氬、任選被苯基、羥基、或者卣素取代的d-C6烷基、或者苯基，其中苯基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、CrC6烷基、Q-Q烷氧基、CrC4囟代烷基、C廣C4囟代烷氧基、CN或者N02。另一方面，本發(fā)明提供了式XIb的化合物，即具有下式的式XI的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage81</formula>式XIb其中[3.3.1]環(huán)任選被1、2、3或4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是氧代基團(tuán)、卣素、c,-C6烷基、-0(<:1-(:2烷基)0-、-8(0(:2烷基)8-、(:2-(:6鏈烯基、CrC6囟代烷基、C2-Q炔基、羥基、羥烷基、d-Q烷氧基、卣代烷氧基、-C(0)OR13、-(d-C4烷基)-C(0)OR13、-CONR^Rn、-OC(O)NRk)Ru、-NR，C(O)OR"、-NR，S(0)2R"、-OS(0)2R，、-NR，COR"、CN、^N-,2或者=N-0-R13。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式XIb的化合物，其中R,s是氫。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式XIb的化合物，其中R!5是d-C6烷基。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式XIb的化合物，其中Ru是被苯基、羥基或者囟素取代的d-Q烷基，其中笨基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、C廣C6烷基、C廣C6烷氧基、d-C4卣代烷基、CrC4卣代烷氧基、CN或者N02。仍然在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式XIb的化合物，其中1115是任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代的苯基，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、羥基、C,-C6烷基、d-C6烷氧基、CrQ面代烷基、CrC4卣代烷氧基、CN或者N02。另一方面，本發(fā)明提供了式XIc的化合物，即具有下式的式XI的化合物式XIc<formula>formulaseeoriginaldocumentpage81</formula>其中[3.3.1]環(huán)任選被1、2、3或4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是氧代基團(tuán)、卣素、c廣C6烷基、-0(<:1-(:2烷基)0-、-s(c廣C2烷基)s-、<:2-<:6鏈烯基、l基雜烷CrC6卣代烷基、C2-C6炔基、羥基、羥烷基、d-C6烷氧基、卣代烷氧基、-C(0)OR13、-(C廣C4烷基)-C(0)OR13、-CONR!qRu、陽(yáng)OC(O)NRk)Ru、-nr,c(o)or"、-nr，s(o)2r"、-os(o)2r，、-nr,cor"、cn、二N-NR,2或者=N-OR13。另一方面，本發(fā)明提供了式XId的化合物，即具有下式的式XI的化合物其中[3.3.1]環(huán)任選被1、2、3或4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是氧代基團(tuán)、卣素、C廣C6烷基、-0((31-(:2烷基)0-、-S(CrC2烷基)S-、C2-Q鏈烯基、CrC6囟代烷基、C2-Q炔基、羥基、羥烷基、CrQ烷氧基、卣代烷氧基、-C(0)OR13、-(CVQ烷基)-C(0)OR13、-CONRkjRh、-OC(O)NRk)Ru、-NR，C(O)OR"、-NR，S(0)2R"、-OS(0)2R，、-NR，COR"、CN、二N-NRu或者=N-OR13。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式XI、XIa或者XIb的化合物，其中雜環(huán)烷基是吡咯烷基，其在一個(gè)或者多個(gè)可取代位置上任選被如下基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、C廣Q烷基、C廣C6烷氧基、CF3、OCF3、羥基、CN、苯氧基、-S02-(d-C6烷基)、-NRk)Ru、d-C6烷?；⑦烈Щ?、苯基或者-S02NR川Ru",其中R,o和Rn中的每一個(gè)獨(dú)立地是氫或者C廣C6烷基。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式XI、XIa、XIb、XIc或者XId的化合物，其中雜環(huán)烷基是哌啶基，其在一個(gè)或者多個(gè)可取代位置上任選被如下基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、d-C6烷基、C廣C6烷氧基、CF3、OCF3、羥基、CN、苯氧基、-S02-(d-C6烷基)、-NR10R、C-C6烷?；?、吡啶基、苯基或者-S02NRu)Ru,其中Ru)和Ru中的每一個(gè)獨(dú)立地是氫或者C廣C6烷基。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式XI、XIa、XIb、XIc或者XId的化合物，其中雜環(huán)烷基是哌嗓基，其在一個(gè)或者多個(gè)可取代位置上任選被如下雜環(huán)烷t式XId基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、Q-Q烷基、C廣C6烷氧基、CF3、OCF3、羥基、CN、苯氧基、-S02-(CrC6烷基)、-NRk)Ru、C廣C6烷酰基、吡啶基、苯基或者-S02NR,oRn",其中R10和Ru中的每一個(gè)獨(dú)立地是氫或者d-G烷基。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式XI、XIa、XIb、XIc或者XId的化合物，其中雜環(huán)烷基是嗎啉基，其在一個(gè)或者多個(gè)可取代位置上任選被如下基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、Q-Q烷基、C廣C6烷氧基、CF3、OCF3、羥基、CN、苯氧基、-S02-(d-C6烷基)、-NRk)Ru、d-C6烷?；?、吡啶基、苯基或者-S02NR,()Ru，其中Rio和Rn中的每一個(gè)獨(dú)立地是氫或者C,-C6烷基。仍然在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式XI、XIa、XIb、XIc或者XId的化合物，其中雜環(huán)烷基是硫代嗎啉基，其在一個(gè)或者多個(gè)可取代位置上任選被如下基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、d-C6烷基、d-C6烷氧基、CF3、OCF3、羥基、CN、苯氧基、-S02-(C廣C6烷基)、-NR1QRU、C廣Q烷酰基、吡啶基、笨基或者-S02NRk)Rh,其中R1D和Ru獨(dú)立地是氫或者d-C6烷基。仍然在另一方面，本發(fā)明提供了式XI、XIa、XIb、XIc或者XId的化合物，其中雜環(huán)烷基是硫代嗎啉基-S，S-二氧化物，在一個(gè)或者多個(gè)可取代位置上任選被如下基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、CrQ烷基、d-C6烷氧基、CF3、OCF3、羥基、CN、苯氧基、.S02-(CrC6烷基)、-NR10RU、d-C6烷酰基、吡啶基、苯基或者-S02NR川Rn,其中R10和Ru中的每一個(gè)獨(dú)立地是氬或者C廣C6坑基。另一方面，本發(fā)明提供了根據(jù)式VIIIb、VIIIc、VIIId、IXb、IXc、IXd、Xb、Xc、Xd、XIb、XIc或者XId中任意一個(gè)的化合物，其中[3.3.1]環(huán)被氧代基團(tuán)、-0(C廣C2烷基)0-或者-S(C廣C2烷基)S-取代。另一方面，本發(fā)明:提供了根據(jù)式VIIIb、VIIIc、VIIId、IXb、IXc、IXd、Xb、Xc、Xd、XIb、XIc或者XId中任意一個(gè)的化合物，其中[3.3.1]環(huán)被-O-SOHd-Q烷基)取代。另一方面，本發(fā)明提供了根據(jù)式VIIIb、VIIIc、VIIId、IXb、IXc、IXd、Xb、Xc、Xd、XIb、XIc或者XId中任意一個(gè)的化合物，其中[3.3.1]環(huán)被二N-NRn或者=1^-0-1113取代；其中Ru是氫、C,-C6烷基或者-SOr苯基，其中苯基任選被1到3個(gè)基團(tuán)取代，所述1到3個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、CVC6烷基、CrQ烷氧基、CF3、OCF3、CN或者N02;并且R13是氫或者任選被苯基、羥基或者卣素取代的Q-C6烷基，其中苯基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、CrC6烷基、Q-C6烷氧基、d-C4囟代烷基、C,-C4卣代烷氧基、CN或者N02。另一方面，本發(fā)明提供了根據(jù)式VIIIb、VIIIc、VIIId、IXb、IXc、IXd、Xb、Xc、Xd、XIb、XIc或者XId中任意一個(gè)的化合物，其中[3.3.1]環(huán)被二N-NR！2取代，其中1112是氫、d-C6烷基或者-SOr苯基，其中苯基任選被1到4個(gè)基團(tuán)取代，這1到4個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、d-C6烷基、Q-C6烷氧基、CF3、OCF3、CN或者N02。另一方面，本發(fā)明提供了根據(jù)式Vmb、VIIIc、VIIId、IXb、IXc、IXd、Xb、Xc、Xd、XIb、XIc或者XId中任意一個(gè)的化合物，其中[3.3.1]環(huán)被二N-0-Ru取代；其中1113是氫。另一方面，本發(fā)明提供了根據(jù)式VIIIb、VIIIc、VIIId、IXb、IXc、IXd、Xb、Xc、Xd、XIb、XIc或者XId的化合物，其中[3.3.1]環(huán)被1個(gè)或者2個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)中的至少一個(gè)基團(tuán)是-N-O-Rn;其中R13是任選被苯基、羥基或者卣素取代的d-C6烷基，其中苯基任選被1到3個(gè)基團(tuán)取代，所述1到3個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、羥基、C廣C6烷基、C,-Q烷氧基、CF3、OCF3、CN或者N02。另一方面，本發(fā)明提供了根據(jù)式VIIIb、VIIIc、VIIId、IXb、IXc、IXd、Xb、Xc、Xd、XIb、XIc或者XId中任意一個(gè)的化合物，其中[3.3.1]環(huán)沒(méi)有被取代。另一方面，本發(fā)明提供了根據(jù)式VIIIb、VIIIc、VIIId、IXb、IXc、IXd、Xb、Xc、Xd、XIb、XIc或者XId中任意一個(gè)的化合物，其中[3.3.1]環(huán)被芳基或者雜芳基取代，如苯基或者吡啶基，芳基和雜芳基兩者都任選被鹵素、羥基、d-C6烷基、CrC6烷氧基、C廣C4卣代烷基、d-Q卣代烷氧基、CN或者N02取代。另一方面，本發(fā)明提供了根據(jù)式VIIIb、VIIIc、VIIId、IXb、IXc、IXd、Xb、Xc、Xd、XIb、XIc或者XId中任意一個(gè)的化合物，其中[3.3.1]環(huán)^皮1個(gè)或者2個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)中的至少一個(gè)基團(tuán)是C2-Q鏈烯基(或者C2-C4鏈烯基或者C2鏈烯基)。另一方面，本發(fā)明提供了根據(jù)式VIIIb、VIIIc、VIIId、IXb、IXc、IXd、Xb、Xc、Xd、XIb、XIc或者XId中任意一個(gè)的化合物，其中[3.3.1]環(huán)被1個(gè)或者2個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)中的至少一個(gè)基團(tuán)是d-C6烷基。另一方面，本發(fā)明提供了根據(jù)式VIIIb、VIIIc、VIIId、IXb、IXc、IXd、Xb、Xc、Xd、XIb、XIc或者XId中任意一個(gè)的化合物，其中[3.3.1]環(huán)被1個(gè)或者2個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)中的至少一個(gè)基團(tuán)是苯基。另一方面，本發(fā)明提供了根據(jù)式VIIIb、VIIIc、VIIId、IXb、IXc、IXd、Xb、Xc、Xd、XIb、XIc或者XId中任意一個(gè)的化合物，其中[3.3.1]環(huán)被1個(gè)或者2個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)中的至少一個(gè)基團(tuán)是氧代基團(tuán)。另一方面，本發(fā)明提供了根據(jù)式VIIIb、VIIIc、VIIId、IXb、IXc、IXd、Xb、Xc、Xd、XIb、XIc或者XId中任意一個(gè)的化合物，其中[3.3.1]環(huán)被1個(gè)或者2個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)中的至少一個(gè)基團(tuán)是芳基烷基；更優(yōu)選芳基(d-CO烷基；仍然更優(yōu)選苯基(C,-C4)烷基；仍然更優(yōu)選千基。另一方面，本發(fā)明提供了根據(jù)式VIIIb、VIIIc、VIIId、IXb、IXc、IXd、Xb、Xc、Xd、XIb、XIc或者XId中任意一個(gè)的化合物，其中[3.3.1]環(huán)被1個(gè)或者2個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)中的至少一個(gè)基團(tuán)是羥基或者Q-C6烷氧基。另一方面，本發(fā)明提供了式I的化合物，選自9-(5-氯噻吩-2-基磺?；?-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷；9-(4-氯苯基磺?；?-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-3-酮；9-(4-曱基苯基磺?；?-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-3-酮；9-(5-溴噻吩-2-基磺酰基)-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷；9-(4-溴苯基磺酰基)-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷；9-(4-溴-3-氟苯基磺酰基)-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷；9-(4-氯苯基磺酰基)-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷；9-(3-氯苯基磺?；?-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷；9-(4-(三氟曱基)苯基磺?；?-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷；9-(3,5-二氯苯基磺?；?-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷；9-(4-氟苯基磺?；?-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷；9-(4-(三氟曱氧基)苯基磺?；?-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷；9-(4-碘苯基磺?；?-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-3-酮；8-(4-氯苯基磺?；?-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷；8-(4-溴苯基磺?；?-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷；8-(4-氯苯基磺?；?-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-3-酮；8-(4-溴苯基磺?；?-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-3-酮；8-(4-碘苯基磺?；?-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-3-酮；9-(4-氯苯基磺?；?-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-3-醇；9-(4-氯苯基磺?；?-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-3-酮肟；8-(4-氯苯基磺?；?-3-亞曱基-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷；8-(4-溴苯基磺酰基)-3-亞曱基-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷；9-(4-氯苯基磺?；?-3-亞曱基-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷；9-(4-氯苯基磺?；?-2-(羥亞曱基)-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-3-酮；9-(4-氯苯基磺?；?-3-氧代-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷-2,4-二曱酸二乙酉旨;9-(4-氯苯基磺酰基)-3-氧代-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷-2-曱酸乙酯；2-溴-9-(4-氯苯基磧酰基)-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-3-酮；2-氨基-9-(4-氯苯基磺?；?-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-3-酮；9-(4-氯苯基磺?；?-3-苯基-3,9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷-2，4-二酮；9-(4-氯苯基磺?；?-3-苯基-3,9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷；9-(4-氯苯基磺?；?-3-苯基-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-2-酮；8-[(4-氯苯基)磺?；鵠-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-3-醇；9-[(4-氯苯基)磺?；鵠-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷-2，4-二酮；(2"-2-{9-[(4-氯苯基)磺?；鵠-3,9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-3-基}丙-1-醇；9-[(4-氯苯基)磺?；鵠-3,9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷；(25>2-{9-[(4-氯苯基)磺?；鵠-3,9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-3-基}丙-1-醇；9-[(4-氯苯基)磺?；鵠-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷-3-曱酰胺；3-乙?；?9-[(4-氯苯基)磺酰基]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷；9-(4-氯-苯磺?；?-3-吡啶-2_基-9-氮雜-二環(huán)[3.3.1]-壬烷；9-(4-氯苯基磺?；?-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-2-酮；9-(4-氯苯基磺?；?-3-氧雜-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷；9-(4-氯苯基磺?；?-3-硫雜-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷；曱磺酸9-(4-氯-苯磺酰基)-9-氮雜-二環(huán)[3.3.1]壬-3-基酯；9-(4-氯苯基磺?；?-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-3-醇；壬-3-基]-曱基-氨基曱酸叔丁酯9-(4-氯-苯磺?；?-2-(lH-吡咯-2-基亞曱基)-9-氮雜-二環(huán)[3.3.1]壬-3-酉同9-(4-氯-苯磺?；?-3-氧代-9-氮雜-二環(huán)[3.3.1]壬烷-2-曱酸乙酯N-曱苯磺?；?[9-(4-氯-苯磺?；?-9-氮雜-二環(huán)[3.3.1]壬-3-亞基]-肼2-氨基亞曱基-9-(4-氯-苯磺?；?-9-氮雜-二環(huán)[3.3.1]壬-3-S同包括其立體異構(gòu)體，立體異構(gòu)體的混合物，或者其藥學(xué)上可接受的鹽。仍然在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種組合物，所述組合物包括權(quán)利要求l的化合物或者鹽，和至少一種藥物上可接受的溶劑、助劑、賦形劑、載體、粘結(jié)劑或者崩解劑。仍然在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種治療阿爾茨海默氏病的方法，該方法包括給需要該治療的病人施用治療上有效量的式I的化合物或者鹽。另一方面，本發(fā)明的化合物與Notch有最小的相互作用，或者優(yōu)選地沒(méi)有相互作用。定義下述定義和解釋用于包括說(shuō)明書(shū)和權(quán)利要求書(shū)在內(nèi)的整個(gè)文件中所用的術(shù)語(yǔ)。在整個(gè)說(shuō)明書(shū)和所附的權(quán)利要求書(shū)中，所給出的分子式或者名稱(chēng)將包括其所有異構(gòu)體，如立體異構(gòu)體、幾何異構(gòu)體、光學(xué)異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、及其存在這樣的異構(gòu)體的混合物，以及藥物上可接受的鹽及其溶劑化物，例如，舉例而言，如7JM匕物。應(yīng)該注意到，正如在該說(shuō)明書(shū)和所附權(quán)利要求中所使用的，單數(shù)形式"一個(gè)(a)，，、"一個(gè)(an)"和"這個(gè)(the)"包括復(fù)數(shù)形式,除非文中另外清楚地說(shuō)明指代其它方面。因此，例如，提及到的含有"一種化合物"的組合物包括兩種或者多種化合物的混合物。也應(yīng)該注意到，在其含義中通常使用的術(shù)語(yǔ)"或者(or)"包括"和/或"，除非文中另外清楚地表明是其它情形。在多個(gè)取代基被描述為與分子式相連的情況中，應(yīng)該理解到，取代基可以是相同的或者不同的取代基。因此，例如"Rm任選被l、2或者3個(gè)Rq基團(tuán)取代，，指，Rm被l、2或者3個(gè)Rq基團(tuán)取代，其中Rq基團(tuán)可以是相同的或者不同的。本
技術(shù)領(lǐng)域：
的技術(shù)人員將理解到，關(guān)于含有一個(gè)或者多個(gè)取代基的任何基團(tuán)，這樣的基團(tuán)目的不在于引入在空間上不切實(shí)際和/或合成上不可行的任何取代或者取代模式。APP,淀4分樣前體蛋白(amyloidprecursorprotein),一皮定義為任何APP多肽，包括APP變異體、突變體和同工型，如美國(guó)專(zhuān)利號(hào)5,766,846中所公開(kāi)的。(3,淀粉樣卩肽(amyloidbetapeptide)，被定義為卩-分泌酶介導(dǎo)的APP裂解所產(chǎn)生的任何肽，包括含有39個(gè)、40個(gè)、41個(gè)、42個(gè)和43個(gè)氨基酸的肽，從p-分泌酶斷裂位點(diǎn)延伸到第39個(gè)氨基酸、第40個(gè)氨基酸、第41個(gè)氨基酸、第42個(gè)氨基酸或者第43個(gè)氨基酸的肽。藥物上可接受的是指，從毒理學(xué)和/或安全角度，對(duì)病人而言可接受的那些性質(zhì)和/或物質(zhì)。治療上可接受的量，被定義為能有效地減少或者減輕正在治療的疾病的至少一個(gè)癥狀的量，或者能有效地減少或者延遲疾病的一個(gè)或者多個(gè)臨床標(biāo)志或者癥狀的發(fā)作的量。"烷?；?是指?；鵄lk-C(O)-,其中正如此處所定義的，Alk是烷基。烷?；膶?shí)例包括乙酰基、丙酰基、丁?；?、異丁?；?、戊?；?、異戊?；?、2-曱基-丁酰基、2，2-二曱基丙?；⑽祯；?、己?；⒏；⑿刘；捌漕?lèi)似基團(tuán)。本發(fā)明中的"烷基"和"C,-C6烷基"指具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或者支鏈烷基，如甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、2-戊基、異戊基、新戊基、己基、2-己基、3-己基和3-甲戊基。應(yīng)該理解到，在取代基(例如烷基、烷氧基或者鏈烯基)的烷基鏈短于或者長(zhǎng)于6個(gè)碳的情況下，將在第二個(gè)"C"中表示，例如"d-d。"表示最多IO個(gè)碳。該術(shù)語(yǔ)也包括取代的烷基，并且指烷基基團(tuán)，其中1個(gè)或者多個(gè)氫原子獨(dú)立地被選自如下基團(tuán)的取代基替換?；?、酰氧基、烷氧基、氨基(其中氨基基團(tuán)可以是環(huán)狀胺)、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、羧基、氧代基團(tuán)、酰氨基、氰基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、卣素、羥基、硝基、氨磺?；?、硫烷基、亞磺酰基、磺酰基和磺酸。本發(fā)明中的"烷氧基"和"CVC6烷氧基"是指具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或者支鏈烷基基團(tuán)，通過(guò)至少一個(gè)二價(jià)氧原子相連，諸如，舉例而言曱氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、異戊氧基、新戊氧基、己氧基和3-曱基戊氧基。"鏈烯基"和"CrC6鏈烯基"是指具有2-6個(gè)碳原子和1-3個(gè)雙鍵的直鏈和支鏈烴基，例如包括乙烯基、丙烯基、l-丁-3-烯基、l-戊-3-烯基、1-己-5-烯基等。該術(shù)語(yǔ)也包括取代的鏈烯基基團(tuán)，并且指其中l(wèi)個(gè)或者多個(gè)氫原子獨(dú)立地被選自如下基團(tuán)的取代基替換的鏈烯基基團(tuán)酰基、酰氧基、烷氧基、氨基(其中氨基基團(tuán)可以是環(huán)狀胺)、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、羧基、氧代基團(tuán)、酰氨基、氰基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、卣素、羥基、硝基、氨磺?；?、硫烷基、亞磺酰基、磺酰基和磺酸，例如1H-吡咯-2基亞曱基。"亞烷基，，是指二價(jià)烷基基團(tuán)，其中烷基的定義如上。"炔基"和"C2-C6炔基"是指具有2-6個(gè)碳原子和1個(gè)或者2個(gè)三鍵的直鏈和支鏈烴基，包括乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔-2-基等。該術(shù)語(yǔ)也包括取代的炔基基團(tuán)，并且指其中1個(gè)或者多個(gè)氬原子獨(dú)立地被選自如下基團(tuán)的取代基替換的炔基基團(tuán)?；?、酰氧基、烷氧基、氨基(其中氨基基團(tuán)可以是環(huán)狀胺)、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、羧基、氧代基團(tuán)、酰氨基、氰基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、卣素、羥基、硝基、氨磺?；⒘蛲榛?、亞磺?；?、磺?；突撬帷?芳烷基"是指基團(tuán)-亞烷基-芳基，其中亞烷基和芳基在此處被定義。"芳基"是指芳香碳環(huán)基團(tuán)，其具有單環(huán)(例如苯基)或者多個(gè)稠環(huán)，其中稠環(huán)中至少一個(gè)環(huán)是芳香性的(例如1,2,3,4-四氫萘基、萘基)，該環(huán)任選地是單取代的、雙取代的或者三取代的。本發(fā)明優(yōu)選的芳基基團(tuán)是笨基、1-萘基、2-萘基、2，3-二氫化茚基、茚基、二氫萘基、芴基、1,2,3，4-四氫化萘基或者6,7，8，9-四氫-5H-苯并[a]環(huán)庚烯基。此處的芳基基團(tuán)沒(méi)有被取代，或者在一個(gè)或者多個(gè)可取代位置上用各種基團(tuán)取代。例如，該芳基基團(tuán)可以任選地被取代，所述取代基例如d-C6烷基、d-C6烷氧基、卣素、羥基、氰基、硝基、氨基、單(d-C6)烷基氨基、二(C,-C6)烷基氨基、C2-Q鏈烯基、C2-C6炔基、d-C6卣代烷基、CrC6卣代烷氧基、氨基(d-Q)烷基、單(C廣Q)烷基氨基(CrC"烷基、二(C「C6)烷基氨基(C!《6)烷基或者苯基。"苯氧基"是指基團(tuán)-O-芳基。"氧代"是指基團(tuán)=0。"環(huán)烷基，，指具有3-12個(gè)碳原子的飽和的碳環(huán)基團(tuán)。環(huán)烷基可以是單環(huán)、多環(huán)稠合體系或者雙環(huán)或者多環(huán)橋接體系，如金剛烷基(adamantyl)或者二環(huán)[2.2.1]庚基。這樣的基團(tuán)的實(shí)例包括環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基。優(yōu)選的環(huán)烷基基團(tuán)是環(huán)戊基、環(huán)己基、和環(huán)庚基。此處的環(huán)烷基基團(tuán)沒(méi)有被取代，或者在一個(gè)或者多個(gè)可取代位置上用各種基團(tuán)取代。例如這樣的環(huán)烷基基團(tuán)可以任選被取代，例如用C廣Q烷基、d-C6烷氧基、卣素、羥基、氰基、硝基、氨基、單(C!-C6)烷基氨基、二(C!-C6)烷基氨基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、d-Q卣代烷基、d-Q卣代烷氧基、氨基(d-Q)烷基、單(C廣Q)烷基氨基(d-Q)烷基或者二(d-C6)烷基氨基(d-C6)烷基。"卣素(halogen)"或者"囟素(halo)"是指氟、溴、氯和/或碘。"卣代烷基"是指具有如上所定義的意義的烷基，其中l(wèi)個(gè)或者多個(gè)氫用鹵素代替。這些卣代烷基的實(shí)例包括氯曱基、l-溴乙基、氟甲基、二氟曱基、三氟曱基、l，l，l-三氟乙基等。"雜芳基"是指至少一個(gè)或者多個(gè)具有5-、6-或者7-元環(huán)的芳族環(huán)系統(tǒng)，其包括9-11個(gè)原子的稠環(huán)系統(tǒng)，所述原子含有選自氮、氧或者硫的至少一個(gè)或者多達(dá)四個(gè)雜原子。本發(fā)明的優(yōu)選的雜芳基基團(tuán)包括吡啶基、嘧啶基、喹啉基、苯并噻吩基、p引味基、二氫。引哚基、噠嗪基、吡嗪基、異。引哚基、異喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、2,3-二氮雜萘基、咪唑基、異嗨唑基、吡唑基、鵬唑基、噻唑基、中氮茚基、吲唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、嗨二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、異噻唑基、1,5-二氮雜萘基、異苯并二氬吡喃基、苯并二氫吡喃基、四氫異喹啉基、異二氫吲咮基、異苯并四氫呋喃基、異苯并四氫噻吩基、異苯并噻吩基、苯并嗨唑基、吡咬并吡咬基、苯并四氫吹喃基、苯并四氫p塞吩基、嘌呤基、苯并間二氧雜環(huán)戊烯基(benzodioxolyl)、三嗪基、蝶啶基、苯并噻唑基、咪唑并吡啶基、咪唑并噻唑基、二氫苯并異嗨嗪基、苯并異噁嗪基、苯并噁嗪基、二氫苯并異噻嗪基、苯并吡喃基、苯并硫代吡喃基、色酮基、苯并二氫吡喃-4-酮基、吡啶基-N-氧化物、四氫p奎啉基、二氫壹啉基、二氫喹p林酉同基(dihydroquinolinonyl)、二氣異p查淋酉同基(dihydroisoquinolinonyl)、二氫香豆素基、二氬異香豆素基、異吲哚啉酮基、苯并二嗨烷基、苯并嚼唑啉酮基、吡咯基N-氧化物、嘧啶基N-氧化物、。達(dá)。秦基N-氧化物、吡。秦基N-氧化物、p奎啉基N-氧化物、吲哚基N-氧化物、二氫吲哚基N-氧化物、異喹啉基N-氧化物、喹唑啉基N-氧化物、喹喔啉基N-氧化物、2,3-二氮雜萘基N-氧化物、咪唑基N-氧化物、異噁唑基N-氧化物、噁唑基N-氧化物、噻唑基N-氧化物、中氮茚基N-氧化物、吲唑基N-氧化物、苯并噻唑基N-氧化物、苯并咪唑基N-氧化物、吡咯基N-氧化物、噁二唑基N-氧化物、漆二唑基N-氧化物、三唑基N-氧化物、四唑基N-氧化物、苯并石克代吡喃基S-氧化物、苯并硫代吡喃基S，S-氧化物。此處的雜芳基基團(tuán)沒(méi)有被取代，或者在一個(gè)或者多個(gè)可取代位置上用各種基團(tuán)取代。例如，這樣的雜芳基基團(tuán)可以任選被取代，例如CrC6烷基、d-C6烷氧基、囟素、羥基、氰基、硝基、氨基、單(CrQ)烷基氨基、二(Q-C6)烷基氨基、(VC6鏈烯基、CrC6炔基、d-C6囟代烷基、CrC6卣代烷氧基、氨基(C廣C6)烷基、單(CrQ)烷基氨基(d-C6)烷基或者二(CVC6)烷基氨基(C,-C6)烷基。"雜環(huán)"、"雜環(huán)烷基"或者"雜環(huán)基"是指4-,5-,6-或者7-元環(huán)的一個(gè)或者多個(gè)碳環(huán)系統(tǒng)，包括含有至少一個(gè)和最多四個(gè)選自氮、氧或者硫的雜原子的9-11個(gè)原子的稠環(huán)系統(tǒng)。本發(fā)明的優(yōu)選的雜環(huán)包括嗎啉基、硫代嗎啉基、硫代嗎啉基S-氧化物、硫代嗎啉基S,S-二氧化物、哌嗪基、高哌嗪基、吡咯烷基、吡咯啉基、四氫吡喃基、哌咬基、四氫呋喃基、四氫瘞吩基、高哌啶基、高嗎啉基、高硫代嗎啉基、高硫代嗎啉基S,S-二氧化物、噁唑烷酮基(oxazolidinonyl)、二氫吡唑基、二氫吡咯基、二氫吡唑基、二氫吡啶基、二氫嘧啶基、二氫呋喃基、二氫吡喃基、四氫噻吩基S-氧化物、四氫噻吩基S，S-二氧化物和高硫代嗎啉基S-氧化物。此處的雜環(huán)基團(tuán)沒(méi)有被取代，或者在一個(gè)或者多個(gè)可取代位置上用各種基團(tuán)取代。例如，這樣的雜環(huán)基團(tuán)可以任選被取代，所述取代基例如d-C6烷基、C,-C6烷氧基、囟素、羥基、氰基、硝基、氨基、單(CrC6)烷基氨基、二(CVC6)烷基氨基、CrC6鏈烯基、C2-C6炔基、d-Q卣代烷基、d-C6卣代烷氧基、氨基(C廣C6)烷基、單(d-C6)烷基氨基(d-C6)烷基、二(CrC6)烷基氨基(CVC6)烷基或者氧代基團(tuán)。大多數(shù)分子式是可"f吏用乂人BeilsteinInformationSystems,Inc,Englewood，Colorado獲得的Autonom20004.01.305命名，或者可使用從位于100CambridgeParkDrive,Cambridge,MA02140的Cambridgesoft(www.cambridgesoft.com)獲得的ChemDrawv.l0.0命名。可以選擇地，這些名稱(chēng)都基于IUPAC規(guī)則產(chǎn)生。本發(fā)明的化合物可含有一個(gè)或者多個(gè)不對(duì)稱(chēng)碳原子，這樣這些化合物可以不同的立體異構(gòu)體形式存在。這些化合物可以是，例如外消旋物、手性非外消旋或者非對(duì)映異構(gòu)體。在這些情況下，單一對(duì)映異構(gòu)體，即光學(xué)活性形式，可通過(guò)不對(duì)稱(chēng)合成或者通過(guò)拆分外消旋物獲得。例如，外消旋物的拆分可通過(guò)常規(guī)方法實(shí)現(xiàn)，如在拆分劑存在下的結(jié)晶；層析法，例如使用手性HPLC柱；或者用拆分試劑衍生外消旋混合物以產(chǎn)生非對(duì)映異構(gòu)體，通過(guò)層析法分離非對(duì)映異構(gòu)體，和去除拆分劑以產(chǎn)生對(duì)映體富集形式的原始化合物?？芍貜?fù)上述方法中的任意一種，以增加化合物的對(duì)映體純度。非毒性的藥用可接受的鹽包括，但不限于無(wú)機(jī)酸的鹽，如鹽酸、硫酸、磷酸、焦磷酸、氫溴酸和硝酸，或者有機(jī)酸的鹽，如蟻酸、檸檬酸、蘋(píng)果酸、順丁烯二酸、反丁烯二酸、酒石酸、琥珀酸、乙酸、乳酸、甲磺酸、對(duì)曱苯磺酸、2-羥乙基磺酸、水楊酸和硬脂酸。類(lèi)似地，藥物上可接受的陽(yáng)離子包括，但不限于鈉、鉀、4丐、鋁、鋰和銨。本
技術(shù)領(lǐng)域：
的普通技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到大量的非毒性的藥用可接受的鹽。本發(fā)明也包括式I化合物的前藥。本發(fā)明也包括式I化合物的?；八?。本領(lǐng)域的技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)多種合成方法，這些方法可用于制備非毒性的藥用可接受的鹽和式I所包括的化合物的?；八帯Ｐg(shù)語(yǔ)"酸性前藥基團(tuán)"表示在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為式I的活性羧酸化合物的部分。這樣的前藥基團(tuán)在本
技術(shù)領(lǐng)域：
通常是已知的，包括形成酯的基團(tuán)，以形成酯前藥，如芐氧基、二(d-C6)烷基氨基乙氧基、乙S交基曱基、新戊酰氧基曱基、酞基(phthalidoyl)、乙氧基碳酰氧基乙基、5-曱基-2-氧代-l,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基曱基和任選被N-嗎啉代取代的(Q-C6)烷氧基，以及形成酰胺的基團(tuán)，如二(d-C6)烷基氨基。優(yōu)選的前藥基團(tuán)包括形成酯的d-Q烷氧基，和CTM+,其中]VT表示形成酸的鹽的陽(yáng)離子。優(yōu)選的陽(yáng)離子包括鈉、鉀和銨。其它陽(yáng)離子包括鎂和鈣。進(jìn)一步優(yōu)選的前藥基團(tuán)包括0=M++,其中M++是二價(jià)陽(yáng)離子，如鎂或者鈣。當(dāng)此處描述的化合物含有烯雙鍵，或者其它的幾何不對(duì)稱(chēng)性的中心，除非另外說(shuō)明，指這些化合物包括順式、反式、Z-和E-構(gòu)型。同樣地，所有互變異構(gòu)體形式也包括在內(nèi)。本發(fā)明也包括式I的化合物的前藥。本領(lǐng)域的技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到可用于制備式I所包括的化合物的非毒性的藥用可接受的前藥的多種合成方法。本領(lǐng)域的技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到大量非毒性的藥用可接受的溶劑化物，如水、乙醇、礦物油、植物油和二曱基亞砜。通式I的化合物可以口服給藥、局部給藥、腸胃外給藥，通過(guò)吸入、或者噴霧或者直腸施用，是以含有常規(guī)的非毒性的藥用可接受的載體、助劑和賦形劑的劑量單位制劑被施用的。此處所用的術(shù)語(yǔ)腸胃外包括經(jīng)皮、皮下、血管內(nèi)(例如靜脈內(nèi))、肌內(nèi)或者鞘內(nèi)注射或者滴注技術(shù)等。此外，提供了藥用制劑，該制劑包括通式I的化合物，和藥用可接受的載體。通式I的一種或者多種化合物可以與一種或者多種非毒性的藥用可接受的載體和/或稀釋劑和/或助劑一起聯(lián)合使用，并且視需要，可與其它活性成分聯(lián)合使用。含有通式I的化合物的藥用組合物可以是適合口服使用的形式，例如片劑、錠劑、糖錠(lozenge)、水性或者油性混懸劑、可分散的粉末或者顆粒、乳劑、硬或者軟膠嚢、或者糖漿或酏劑?？诜褂玫慕M合物，可以根據(jù)本領(lǐng)域已知的任何用于生產(chǎn)藥物組合物的方法制備，且這些組合物可以含有一種或者多種試劑，該試劑選自甜味劑、香味劑、著色劑和防腐劑，以便提供藥用的好看的和可口的制劑。片劑含有活性成分，這些活性成分是與適合制造片劑的非毒性的藥用可接受的輔料混合在一起的。這些輔料可以是，例如惰性稀釋劑，如碳酸4丐、碳酸鈉、乳糖、磷酸釣或者磷酸鈉；造粒劑和崩解劑，例如玉米淀粉或者藻酸；粘合劑，例如淀粉、明膠或者阿拉伯膠，以及潤(rùn)滑劑，例如硬脂酸鎂、硬脂酸或者滑石粉。這些片劑可以是未包衣的，或者可通過(guò)已知技術(shù)包衣。在一些情況下，這些包衣可以用已知技術(shù)制備，以便延遲在胃腸道的崩解和吸附，從而在更長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)提供持續(xù)的作用。例如，可使用延時(shí)材料，如單硬脂酸甘油酯或者二硬脂酸甘油酯。用于口服使用的制劑也可以是明膠硬膠嚢，其中活性成分與惰性固體稀釋劑混合，例如碳酸鈣、磷酸鈣或者高嶺土，或者也可以是明膠軟膠嚢，其中活性成分與水或者油介質(zhì)混合，例如花生油、液體石蠟或者橄欖油。用于口服使用的制劑也可以是糖錠。水性混懸劑含有活性材料，這些活性材料是與適合制造水性混懸劑的輔料混合在一起的。這些水性混懸劑是助懸劑，例如羧曱基纖維素鈉、曱基纖維素、羥丙基-曱基纖維素、海藻酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮、西黃蓍膠和阿拉伯膠；分散劑或者潤(rùn)濕劑可以是天然生成的磷脂，例如卵磷脂，或者烯化氧與脂肪酸的縮合產(chǎn)物，例如聚氧乙烯硬脂酸酯，或者環(huán)氧乙烷與長(zhǎng)鏈脂族醇的縮合產(chǎn)物，例如十七乙烯氧基十六烷醇，或者環(huán)氧乙烷與來(lái)自脂肪酸和己糖醇的偏酯的縮合產(chǎn)物，如聚氧乙烯山梨糖醇單油酸酯，或者環(huán)氧乙烷與來(lái)自脂肪酸和己糖醇酐(hexitolanhydrides)的偏酯的縮合產(chǎn)物，例如聚乙烯去水山梨糖醇單油酸酯。水性混懸劑也含有一種或多種防腐劑，例如乙基或者正丙基對(duì)羥基苯曱酸酯，一種或者多種著色劑，一種或者多種香味劑，以及一種或者多種甜味劑，如蔗糖或者糖精。通過(guò)在植物油(如花生油、橄欖油、芝麻油或者椰子油)或礦物油(如液體石蠟)中懸浮活性成分配制油性混懸劑。這些油性混懸劑可含有增稠劑，例如蜂蠟、固體石蠟或者鯨蠟醇。也可加入甜味劑和香味劑，以提供美味的口服制劑。這些組合物可通過(guò)加入抗氧化劑如抗壞血酸保藏。適合通過(guò)加入水制備水性混懸劑的可分散粉末和顆粒提供了活性成分，該成分是與分散劑或者潤(rùn)濕劑、助懸劑和一種或多種防腐劑混合在一起的。合適的分散劑或者潤(rùn)濕劑或者助懸劑以上面已經(jīng)提及的那些為例。也可存在其它輔料，例如甜味劑、香味劑和著色劑。本發(fā)明的藥用組合物也可以是水包油乳劑。油相可以是植物油或者礦物油，或者這些油的混合物。合適的乳化劑可以是天然生成的樹(shù)膠，例如阿拉伯膠或者西黃蓍膠，天然生成的磷脂，例如大豆、卵磷脂，和來(lái)源于脂肪酸和己糖醇酐的酯或者偏酯，例如去水山梨糖醇單油酸酯，以及所述偏酯和環(huán)氧乙烷的縮合產(chǎn)物，例如聚氧乙烯去水山梨糖醇單油酸酯。這些乳劑也可含有甜味劑和香味劑。糖漿和酏劑可以用甜味劑配制，例如甘油、丙二醇、山梨糖醇、葡萄糖或者蔗糖。這些制劑也可含有緩和劑(demulcent)、防腐劑、香味劑和著色劑。藥用組合物可以是無(wú)菌的、可注射的水性或者油性混懸劑。該混懸劑可根據(jù)已知技術(shù)，使用上面已經(jīng)提及的那些合適的分散劑或者潤(rùn)濕劑和懸浮劑配制。該無(wú)菌的可注射制劑也可以是非毒性的、親本可接受的稀釋劑或者溶劑中的無(wú)菌的可注射溶液或者懸浮液，例如1，3-丁二醇中的溶液。能使用的可接受的載體和溶劑是水、Ringer溶液和等滲氯化鈉溶液。此外，無(wú)菌的不揮發(fā)性油常規(guī)上被用作溶劑或者懸浮介質(zhì)。為了該目的，可使用任何刺激性少的不揮發(fā)油，包括合成的甘油單酯或者甘油二酯。另外，脂肪酸如油酸在可注射藥物的制備中使用。通式I的化合物也可以栓劑形式施用，例如對(duì)于藥物的直腸給藥。這些組合物可通過(guò)將藥物與合適的非刺激性輔料混合來(lái)制備，所述合適的非刺激性輔料在常溫下是固體的，但在直腸溫度下是液體的，因此將在直腸中溶化以釋放藥物。這些材料包括可可油和聚乙二醇。通式I的化合物可在無(wú)菌介質(zhì)中腸胃外施用。藥物，根據(jù)所用的載體和濃度，或者懸浮或者溶解在載體中。有利地，助劑(如局部麻醉劑、防腐劑和緩沖劑)可溶解在載體中。對(duì)于眼部或者其它外部組織例如嘴和皮膚的病癥，這些制劑優(yōu)選地以局部凝膠、噴霧、藥膏或者乳膏，或者栓劑使用，其含有活性成分，總量為例如0.075-30%w/w,優(yōu)選0.2-20%w/w,并且最優(yōu)選0.4-15%w/w。當(dāng)配制為藥膏時(shí)，活性成分通過(guò)或者使用石蠟藥膏基質(zhì)或者使用與水混溶藥膏基質(zhì)而被應(yīng)用。可選地，活性成分可配制為乳膏劑，采用水包油乳膏基質(zhì)。視需要，乳膏基質(zhì)的水相可包括，例如至少30%w/w的多元醇，如丙二醇、丁烷-1，3-二醇、甘露醇、山梨糖醇、丙三醇、聚乙二醇及其混合物。局部制劑可期望地包括這樣的化合物，該化合物能通過(guò)皮膚或者其它受感染范圍提高活性成分的吸附或者滲透。這樣的透皮增強(qiáng)劑的實(shí)例包括二曱基亞砜和相關(guān)的類(lèi)似物。本發(fā)明的化合物也可通過(guò)透皮設(shè)備施用。優(yōu)選地，局部給藥將使用貼劑實(shí)現(xiàn)，所述貼劑或者為貯庫(kù)(reservoir)和多孔膜型，或者為固體基質(zhì)品種。在任意一種情況下，活性試劑通過(guò)膜從貯藥庫(kù)或者微膠嚢連續(xù)地釋放到活性試劑能透過(guò)的粘合劑中，該粘合劑是與接受者的皮膚或者黏膜接觸的。如果活性試劑通過(guò)皮膚吸收，那么可控和預(yù)定流量的活性試劑被施用給接受者。在微膠嚢的情況下，包嚢劑也可發(fā)揮膜的作用。透皮貼劑可包括具有粘結(jié)系統(tǒng)的合適的溶劑系統(tǒng)中的化合物，如丙烯酸乳劑，和聚酯貼劑。本發(fā)明的乳劑的油相可以以已知形式由已知成分組成。而該相可僅僅包括乳化劑，可包括至少一種乳化劑與脂肪或者油，或者與脂肪和油的混合物。優(yōu)選地，包括親水乳化劑，以及作為穩(wěn)定劑的親脂乳化劑。同樣優(yōu)選地包括油和脂肪。含有或者不含穩(wěn)定劑的乳化劑一起構(gòu)成所謂的乳化蠟，蠟與油和脂肪一起構(gòu)成所謂的乳化軟膏基質(zhì)，該乳化軟膏基質(zhì)形成乳膏制劑的油性分散相。適合在本發(fā)明的制劑中使用的乳化劑和乳劑穩(wěn)定劑，包括Tween60、Span80、十六醇十八醇混合物、肉豆寇醇、單硬脂酸甘油酯和十二烷基硫酸鈉等?；谒@得的期望的化妝品特性，選擇用于制劑的合適的油或者脂肪，這是由于活性化合物在適合用于藥用乳劑制劑中的大多數(shù)油中的溶解度非常低。因此，乳膏應(yīng)該優(yōu)選地是非油膩的、非染色的和可洗的產(chǎn)品，該產(chǎn)品具有合適的粘度，以避免從管或者其它容器中漏出?？墒褂弥辨溁蛘咧ф?、一元或者二元烷基酯，如二異己二酸、硬脂酸異十六烷酯、椰子油脂肪酸的丙二醇二酯、豆蔻酸異丙酯、油酸癸酯、棕櫚酸異丙酯、硬脂酸丁酯、棕櫚酸2-乙基己酯或者支鏈酯的混合物。根據(jù)所要求的特性，這些物質(zhì)可單獨(dú)使用，或者組合使用?？蛇x地，可使用高熔點(diǎn)脂質(zhì)，如白軟石蠟和/或液體石蠟或者其它礦物油。適合對(duì)眼睛局部施用的制劑也包括滴眼劑，其中活性成分溶解或者懸浮在合適的載體中，尤其是用于活性成分的含水溶劑?？寡谆钚猿煞謨?yōu)選地在這些制劑中以0.5-20%的濃度存在，有利地是0.5-10%,特別地是大約1.5%w/w。對(duì)于治療目的，該組合發(fā)明的活性化合物通常與適合所標(biāo)明給藥途徑的一種或者多種助劑組合使用。這些化合物可以與乳糖、蔗糖、淀粉粉末、鏈烷酸的纖維素酯、纖維素烷基酯、滑石粉、硬脂酸、硬脂酸鎂、氧化鎂、磷酸和硫酸的鈉和釣鹽、明膠、阿拉伯膠、海藻酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮和/或聚乙烯醇混合，然后做成片劑或者膠嚢用于常規(guī)給藥。這樣的膠嚢或者片劑可含有控釋制劑，如以分散在羥丙基曱基纖維素中的活性化合物提供。腸胃外給藥的制劑可以是水性或者非水的等滲的無(wú)菌注射溶液或者懸浮液的形式。這些溶液和懸浮液可以用上述用于口服給藥的制劑的具有一種或者多種載體或者稀釋劑的無(wú)菌粉末或者顆粒制備。這些化合物可溶解在水、聚乙二醇、丙二醇、乙醇、玉米油、棉籽油、花生油、芝麻油、千基醇、氯化鈉和/或各種緩沖劑。其它助劑和給藥方式在藥學(xué)領(lǐng)域是廣泛熟知的。按照體重，每天大約0.1mg/kg到大約140mg/kg數(shù)量級(jí)的劑量水平在治療上述狀況中是有用的(每病人每天大約0.5mg到大約7g)?？梢耘c載體材料組合以產(chǎn)生單一劑量形式的的活性成分的量將根據(jù)所治療的宿主和特定的給藥方式而變化。劑量單位形式通常將含有大約lmg到大約500mg的活性成分。每日劑量可以每天1到4個(gè)劑量給藥。在皮膚狀況的情況下，優(yōu)選地在被感染區(qū)域施用本發(fā)明化合物的局部制劑，每天兩次到四次。適合吸入或者吹入的制劑包括在藥用可接受的水性或者有機(jī)溶劑或者其混合物中的溶液和懸浮液，和粉末。液體或者固體組合物可含有上述合適的藥用可接受的輔料。這些組合物可通過(guò)口服或者鼻呼吸途徑給藥，用于局部或全身效應(yīng)。這些組合物可通過(guò)使用惰性氣體噴霧，或者直接用霧化/汽化設(shè)備蒸發(fā)然后吸入，或者霧化設(shè)備可附著在面罩遮蔽物上，或者間歇式正壓呼吸機(jī)上。然而，應(yīng)該理解到，任何特定病人的特定劑量水平將依賴(lài)于多種因素，包括所使用的特定化合物的活性、病人年齡、體重、健康狀況、性別、飲食、給藥時(shí)間、給藥途徑和排泄率、藥物組合以及接受治療的特定疾病的嚴(yán)重程度。對(duì)于非人類(lèi)動(dòng)物的給藥，也可將該組合物加入到動(dòng)物飼料或者飲用水中。配制動(dòng)物飼料和飲用水組合物是方便的，這樣動(dòng)物就可與其飲食一起攝取治療上合適量的該組合物。將該組合物作為預(yù)混合物加入到飼料或者飲用水中也是方便的。包括專(zhuān)利在內(nèi)的所有文獻(xiàn)和參考文獻(xiàn)文件中的公開(kāi)內(nèi)容，在此全部引入作為參考。下述實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做了進(jìn)一步的示例性說(shuō)明，這些實(shí)施例不應(yīng)該被解釋為在范圍或者實(shí)質(zhì)上將本發(fā)明限制在這些實(shí)施例中所描述的特定方法。起始物料和多種中間體可從商業(yè)來(lái)源獲得，用商業(yè)上可獲得的化合物制備，和/或使用已知的合成方法制備。一般合成方法本發(fā)明的化合物可使用有機(jī)合成領(lǐng)域已知的方法制備。例如，本發(fā)明的化合物，以及所有中間體，可使用溶液或者固相技術(shù)通過(guò)已知方法合成，如下所示。在下述方案中概述了制備本發(fā)明化合物的代表性方法。此外，對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員顯而易見(jiàn)的，可能需要常規(guī)的保護(hù)基團(tuán)以防止某些功能基團(tuán)遭遇不期望的反應(yīng)。用于各種功能基團(tuán)的合適的保護(hù)基團(tuán)，以及用于保護(hù)和去保護(hù)特定功能基團(tuán)的合適的條件在本領(lǐng)域是熟知的。例如，在T.W.Greene和G.M.Wuts,ProtectingGrpoupsinOrganicSynthesis,SecondEdition,Wiley,NewYork,1991中，以及此處引述的參考文獻(xiàn)中描述了許多保護(hù)基團(tuán)。本發(fā)明的某些化合物是通過(guò)已知反應(yīng)和功能基團(tuán)的轉(zhuǎn)化用本發(fā)明的其它化合物制備的。這些轉(zhuǎn)化的實(shí)例是酯水解、酰胺形成和還原性烷基化作用；下面的制備中描述了這些轉(zhuǎn)化的實(shí)例。起始物料是從商業(yè)來(lái)源獲得的，或者通過(guò)下面的實(shí)施例中描述的已知方法制備。下面的實(shí)施例例證了本發(fā)明中包括的化合物，這些實(shí)施例不應(yīng)該被解釋為限制該公開(kāi)的范圍。本發(fā)明范圍內(nèi)的類(lèi)似分子式和其它合成途徑對(duì)本領(lǐng)域的技術(shù)人員是明顯的。方法19-(5-氯噻吩-2-基磺?；?-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage98</formula>在帶蓋小瓶中將環(huán)辛烷-1,4-順式-二甲苯磺酸鹽(45.3mg，0.10mmol;來(lái)自市售的二醇，采用文獻(xiàn)方法//e化raqyc/e5,2000,52(2),929-934)和伯磺酰胺(21.7mg,0.11mmol)和四丁基硫酸氫銨(18mg,0.05mmol)懸浮在50%的KOH水溶液(0.25mL)和曱苯(0.25mL)中，均勻攪拌，加熱到80。C。當(dāng)二曱苯磺酸鹽被完全消耗后(20-100h，LC-MS),用二氯曱烷和水稀釋反應(yīng)。分離有才幾相，用鹽水洗滌四次，干燥(Na2S04),加入到石圭膠柱上并且洗脫(0-10%EtOAc的二氯曱烷溶液)，蒸發(fā)得到產(chǎn)物。MS(ES)w/e306.0(M+H)+?；旧细鶕?jù)方法1的方法制備下述化合物9-(5-溴噻吩_2-基磺?；?-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷(M+H)+。9-(4-溴苯基磺?；?-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷(M+H)+。9-(4-溴-3-氟苯基磺?；?-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷(M+H)+。9-(4-氯苯基石黃?；?-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷(M+H)+。9-0氯苯基磺?；?-9-氮雜雙環(huán)[3,3.1]壬烷(M+H)+。9-(4-(三氟曱基)苯基磺?；?-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷MS(ES)m/e334.0(M+H)+。9-(3,5-二氯苯基磺?；?-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷MS(ES)m/e334.0(M+H)+。9-(4-氟苯基磺?；?-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷MS(ES)w/e284.0(M+H)+。9-(4-(三氟曱氧基)苯基磺酰基)-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷MS(ES)m/e350.0(M+H)+。MS(ES)w/e350.0MS(ES)w/e344.0MS(ES)w/e362.0MS(ES)附/e300.0MS(ES)附/e300.09-(千基磺?；?-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷MS(ES)w/e280.0(M+H)+。方法29-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-3-酮鹽酸鹽的制備將假石榴堿(3.35g，21.9mmol)溶解在1,2-二氯乙烷(18mL)中，然后一次性加入氯曱酸l-氯乙酯(4.7g,33mmo1),同時(shí)進(jìn)行充分?jǐn)嚢琛Ｔ谑覝?RT)下攪拌30分鐘后，在90。C浴中將攪拌的混合物加熱3小時(shí)，然后在氮?dú)饬飨抡舭l(fā)。在干燥的MeOH(25mL)中取出殘余物，緩慢地加熱到回流2小時(shí)，在氮?dú)饬飨抡舭l(fā)。將固體溶于另外的無(wú)水MeOH中，在卯。C浴中加熱，再次蒸發(fā)，得到3.8g鹽酸鹽。MS(ES)m/e140.0(M+H)+。將胺鹽酸鹽(2.98g，16.9mmol)溶解在二氯曱烷(20mL)和4M的NaOH水溶液(llmL)中。將4-氯苯磺酰氯(5.07g,24mmol)一次性加入到反應(yīng)混合物中，同時(shí)進(jìn)行攪拌。室溫下攪拌16小時(shí)后，加入N,N-二乙基-乙二胺(1.39g，12mmo1)，攪拌1小時(shí)。用二氯曱烷稀釋反應(yīng)混合物，使用NaHS04水溶液酸化至pH4。分離水相，用二氯曱烷提取一次。用5%NaHS04(三次)、水、鹽水洗滌合并的有機(jī)相，然后干燥(Na2S04),蒸發(fā)得到5.03g產(chǎn)物。任選地將二氯曱烷中的產(chǎn)物加到硅膠柱上，進(jìn)行進(jìn)一步的純化，并且洗脫(0-10%EtOAc的二氯曱烷溶液)，蒸發(fā)得到純化的產(chǎn)物。MS(ES)w/e314.0(M+H)+?；旧细鶕?jù)方法2和3中描述的方法制備下述化合物。9-(4-碘苯基磺?；?-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-3-酮MS(ES)m/e406.0(M+H)+。o、ci'方法39-(4-氯苯基磺酰基)-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-3-酮的制備8-(4-氯苯基磺?；?-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷MS(ES)w/e286.0(M+H)+。8-(4-溴苯基磺?；?-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷MS(ES)m/e330.0(M+H)+。8-(4-氯苯基磺?；?-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-3-酮:MS(ES)附/e300.0(M+H)+。8-(4-溴苯基磺?；?-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-3-酮:MS(ES)m/e344.0(M+H)+。8_(4-碘苯基磺?；?-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-3-酉同MS(ES)m/e391.0(M+H)+。3-氧代-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷-9-羧酸叔丁酯MS(ES)m/e262.0(M+Na)+。加熱酮(31mg，0,10mmo1)使其溶解在曱醇(2mL)中，冷卻到室溫，加入過(guò)量的硼氬化鈉(250mg)。隨著加熱攪拌的反應(yīng)，劇烈的放出氫氣。一旦氣體逸出停止(~2h)，蒸發(fā)反應(yīng)混合物，然后加入NaHS04水溶液和二氯曱烷。分離水相，用二氯曱烷提取一次。用水、NaHC03水溶液、鹽水洗滌合并的有機(jī)相，然后干燥(Na2S04),過(guò)濾，并且放到硅膠柱上，然后洗脫(0-25。/。EtOAc/MeOH(5:l)的二氯曱烷溶液)，蒸發(fā)得到產(chǎn)物。MS(ES)w/e316.0(M+H)+?；旧细鶕?jù)方法4中描述的方法制備下述化合物。外-8-[(4-氯苯基)磺?；鵠-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-3-醇MS(ES)附/e302.0(M+H)+。內(nèi)_8-[(4-氯苯基)磺酰基]-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-3-醇MS(ES)m/e302.0(M+H)+。方法59-(4-氯苯基磺?；?-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-3-酮肟的制備方法49-(4-氯苯基磺酰基)-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-3-醇的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage101</formula>在小瓶中的酮(31mg,O.lOmmol)、乙酸鈉(41mg，0.5mmol)和冰醋酸(0.8mL)的懸浮液中，加入鹽酸羥胺(31mg,0.25mmo1),同時(shí)進(jìn)行攪拌。給小瓶蓋上蓋子，均勻地?cái)嚢璺磻?yīng)混合物，并且加熱到IO(TC。當(dāng)烯醇酮被完全消耗后(2-18h，LC-MS),在氮?dú)饬飨抡舭l(fā)反應(yīng)混合物，同時(shí)在90。C浴中加熱。用二氯曱烷和水溶解褐色殘余物。用5%NaHS04(3X)、5%NaHC03(2X)和鹽水(2X)洗滌有機(jī)相，干燥(Na2S04),加到硅膠柱上，洗脫(0-10。/oEtOAc的二氯曱烷溶液)，蒸發(fā)得到產(chǎn)物。MS(ES)w/e306.0(M+H)+。方法68-(4-氯苯基磺?；?-3-亞曱基-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage101</formula>將三苯基溴化轔(179mg,0.50mmol)的THF(2.0mL)溶液置于氮?dú)庀?，?78。C浴中攪拌，同時(shí)一次性加入叔丁醇鉀的THF溶液(0.5mL,1,0M)。使反應(yīng)混合物加熱到0。C維持15分鐘后，冷卻到-78。C,逐滴加入溶解在THF(1mL)中的酮(60mg,0.20mmol)。使反應(yīng)混合物慢慢地加熱到室溫，同時(shí)攪拌過(guò)夜。LC-MS表明反應(yīng)已經(jīng)完成，加入曱醇(0.5mL)。打開(kāi)反應(yīng)混合物，用己烷稀釋?zhuān)猿恋砹赘碑a(chǎn)物。從沉淀物中倒出有機(jī)相，然后蒸發(fā)。將有機(jī)殘余物溶解在二氯曱烷和EtOAc中，使其通過(guò)中性氧化鋁的短柱，并且濃縮。將殘余物加入到硅膠柱上，并且洗脫(氯仿，然后是0-5%EtOAc的二氯曱烷溶液)，蒸發(fā)得到產(chǎn)物。MS(ES)w/e298.0(M+H)+?；旧细鶕?jù)方法6中描述的方法制備下述化合物。8-(4-溴苯基磺酰基)-3-亞曱基-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷MS(ES)m/e342.0(M+H)+。9-(4-氯苯基磺?；?-3-亞曱基-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷MS(ES)m/e312.0(M+H)+。101方法79-(4-氯苯基磺?；?-2-(羥亞曱基)-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-3-酮的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage102</formula>加熱酮(1.88g，6.00mmol),以使其溶解在曱酸乙酯(15mL)和THF(4mL)中，冷卻到室溫，并且加入無(wú)水乙醇(4mL)。在反應(yīng)混合物中一次性加入21%乙醇鈉(6.72mL，18.0mmol)的乙醇溶液，蓋上蓋子，室溫下用力攪拌30分鐘，70。C浴中用力攪拌1小時(shí)。在氮?dú)饬飨抡舭l(fā)反應(yīng)混合物，同時(shí)在70。C浴中加熱。用二氯曱烷和水溶解琥珀色殘余物，且使用NaHS04酸化至pH3-4。分離水相，用二氯曱烷提取一次。用水、鹽水洗滌合并的有機(jī)相，然后干燥(Na2S04),蒸發(fā)后得到1.8g的蒸發(fā)產(chǎn)物。MS(ES)w/e342.0(M+H)+。方法83-氧代-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷-2,4-二曱酸二乙酯的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage102</formula>將二乙基丙酮-l,3-二羧酸酯(60.62g，300mmol)溶解在乙醇(100mL)和水(50mL)中，一次性加入50%戊二醛水溶液(63,32g,315mmol)，同時(shí)進(jìn)行攪拌。將反應(yīng)混合物置于48-50。C浴中，且攪拌，同時(shí)在20分鐘內(nèi)加入35。C的氯化銨水溶液(24.0g,0.460mmol;80mL水)。在50。C浴中攪拌2小時(shí)后，起始物料已經(jīng)被顯著地消耗(LC-MS),因此在氮?dú)饬飨抡舭l(fā)反應(yīng)混合物，同時(shí)在9(TC浴中加熱，得到鹽酸鹽(230cc)漿狀物。MS(ES)m/e284.0(M+H)+。方法99-(4-氯苯基磺?；?-3-氧代-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷-2，4-二曱酸二乙酯的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage103</formula>將方法8的胺鹽酸鹽的漿狀物(使用戊二醛；~300mmol)懸浮在二氯曱烷(150mL)和4M的NaOH水溶液(120mL)中。在充分?jǐn)嚢璧姆磻?yīng)混合物中，在IO分鐘內(nèi)加入4-氯苯石黃酰氯(73.14g，346.5mmol)的二氯曱烷溶液(70mL)。在室溫?cái)嚢?小時(shí)后，再次加入20mL的4M的NaOH和10mL飽和的NaHC03水溶液，以便將反應(yīng)混合物的pH維持在pH5.5-8.5之間。在室溫下攪拌2小時(shí)后，滴加入N，N-二乙基-乙二胺(13.9g，120mmol),攪拌1小時(shí)。使用含水NaHS04(aqNaHS04)將反應(yīng)混合物酸化至pH6。分離水相，并且用二氯曱烷提取一次。用5。/。NaHS04(三次)、水、鹽水，洗滌合并的有機(jī)相，然后干燥(Na2S04),在施加全真空(18h，50。C浴)后，蒸發(fā)得到129g(94%總產(chǎn)率，來(lái)自丙酮二曱酸二乙酯)的半固體烯醇二酯產(chǎn)物。MS(ES)m/e458.0(M+H)+。9-(4-氯苯基磺?；?-3-氧代-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷-2-曱酸乙酯的制備將酮二酯(14.0g，30.58mmol)溶解在溫乙醇(20mL)和2.0M的NaOH水溶液(38.3mL,76.5mmol)中。在100。C浴中將反應(yīng)混合物攪拌2小時(shí)，其中LC-MS表明二酯的消壽毛。在冷卻至RT后，小心加入濃縮的NaHS04水溶液(放出C02),同時(shí)攪拌，直到反應(yīng)混合物被酸化至pH1-2,在50。C浴中再次攪拌30分鐘。然后用二氯曱烷(3x)提取反應(yīng)混合物，用5%NaHC03(2x)、水、鹽水洗滌合并的有機(jī)相，然后干燥(Na2S04)，蒸發(fā)得到9.75g(83%產(chǎn)率)產(chǎn)物，該產(chǎn)物靜置結(jié)晶。MS(ES)We386.0(M+H)+。方法10<formula>formulaseeoriginaldocumentpage103</formula>方法112-溴-9-(4-氯苯基磺酰基)-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-3-酮和2-氨基-9-(4-氯苯基磺?；?-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-3-酉同的制備N(xiāo)、S'&)CuBr2^75。,H氯仿，回流2hClEtOAc—《/aW在溶解在乙酸乙酯(0.8mL)和氯仿(0.4mL)中的酮(9-[(4-氯苯基)磺?；鵠-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-3-S同，31mg，0.10mmol)的溶液中，加入溴化銅(34.6mg，0,12mmol)。在85。C浴中將反應(yīng)混合物攪拌4小時(shí)，其中這時(shí)LC-MS表明酮已經(jīng)接近被完全消耗。在冷卻至室溫后，用二氯曱烷稀釋反應(yīng)混合物，過(guò)濾，用10%NaHSO3、水、鹽水洗滌，然后使其通過(guò)硅膠進(jìn)行干燥(Na2S04)，蒸發(fā)得到粗溴化物產(chǎn)物。MS(ES)m/e392.0(M+H)+。將溶解在THF(2mL)中的溴代-酮(25mg)加入到氫氧化銨(2mL)中，在85。C浴中將反應(yīng)混合物蓋上蓋子攪拌4小時(shí)。冷卻至RT后，蒸發(fā)反應(yīng)混合物，用二氯曱烷稀釋?zhuān)盟?、鹽水洗滌，然后干燥(Na2S04)，蒸發(fā)得到氨基酮產(chǎn)物。MS(ES)m/e329.0(M+H)+?；旧细鶕?jù)方法11中描迷的方法制備下述化合物。2-溴-3-氧代-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷-9-羧酸叔丁酯；MS(ES)m/e392.0(M+H)+。方法122-乙?；?9-(4-氯苯基磺?；?-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-3-S同的制備i)3當(dāng)量LDATHFRTii)6當(dāng)量RC(0)CN或RC02R'ClCl將酮(9-[(4-氯苯基)磺?；鵠-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-3-酮,94mg，0.30mmol)在氮?dú)庀氯芙庠赥HF(1.5mL)中，同時(shí)在室溫下良好攪拌，用注射器一次性加入二異丙胺鋰(1.0M環(huán)己烷/THF，1.0mL,1.0mmol)。攪拌15分鐘后，在反應(yīng)混合物中一次性加入丙酮腈(140mg，2.0mmol),室溫下用力攪拌30分鐘，60。C浴中用力攪拌24小時(shí)。在氮?dú)饬飨?，同時(shí)在70。C浴中加熱的情況下，部分地蒸發(fā)反應(yīng)混合物。用水和二氯曱烷溶解黑色殘余物，用NaHS04水溶液酸化。分離有機(jī)相，再次與水相的二氯曱烷提取物混合。用0.1M的NaOH(3x)洗滌有初4目，合并石威性洗滌物，且用NaHS04水溶液S吏化至pH1-2。用二氯曱烷(3x)提取酸相，用鹽水(2x)洗滌合并的二氯曱烷提取物，然后干燥(Na2S04)，蒸發(fā)得到褐色固體產(chǎn)物。MS(ES)附/e356.0(M+H)+。方法13l-(4-氯苯基磺酰基)哌啶-2,6-二羧酸的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage105</formula>在65psi氫氣下，在Parr瓶子中,振蕩10.4g(62.1mmol)2,6-吡啶二羧酸，5.1mL(62.1mmol)濃HCl,115mg(0.51mmol)Pt02和100mL水的混合物。在數(shù)小時(shí)的振蕩期間隨著氫氣的消耗，將Parr瓶子重復(fù)加壓到65psi,直到氫消耗停止，即表明完全的氫化反應(yīng)。在完全氫化反應(yīng)之前和之后，未溶解的白色有機(jī)固體仍然懸浮在水溶劑中。在氫化反應(yīng)之后，將水中的18.6mL(186mmol)10M的NaOH和6.58g(62.1mmol)K2C03加入到Parr瓶子中的混合物中，攪拌該混合物，使所有固體溶解，Pt(0)除外。在混合物中加入50mL的THF和磁力攪拌棒，通過(guò)在水水浴中攪拌且浸入Parr瓶子，將所得到的兩個(gè)相冷卻到〈3。C。然后在該混合物中加入13.1g(62.1mmol)4-氯苯^:酰氯，過(guò)夜攪拌該混合物，當(dāng)水熔化時(shí)，混合物升溫到室溫。向溶液中吹入空氣，蒸發(fā)大約25mL的THF,從而使固體沉淀。加入100mL水，使剛才形成的沉淀物再次溶解。通過(guò)濾紙過(guò)濾該混合物，去除Pt(O),通過(guò)加入20mL濃HC1使混合物酸化，從而形成沉淀。通過(guò)多孔玻璃漏斗，借助過(guò)濾收集沉淀物，用水沖洗，在真空下干燥，得到8.0g(37%)順式-1-(4-氯苯磺酰基)-哌咬-2,6-二羧酸，為白色固體。方法149-(4-氯苯基磺酰基)-3-苯基-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷-2，4-二酮的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage105</formula>在200mg(0.575mmol)順式-l-(4-氯苯磺?；?-哌啶-2,6-二羧酸、52uL(0.575mmol)苯胺和489uL(3.45mmol)Et3N的2.0mL的DMF溶液中，加入656mg(1.72mmol)HATU。攪拌該混合物，得到溶液和可察覺(jué)的放熱。在過(guò)夜攪拌后，將4mL水加入到溶液中，從而形成沉淀物，通過(guò)離心和倒出上清液而分離沉淀物。將沉淀物溶解在6mL的CHC13中，用6mL份的1M的KHS04、水、飽和NaHC03和飽和NaCl順序地洗滌所得到的溶液。使CHC13溶液通過(guò)填充在吸管中的一塊實(shí)驗(yàn)紙(tissue),并且蒸發(fā)濾液得到米色固體，即190mg(82%)的期望產(chǎn)物。'HNMR(300MHz,CDC13)S7.79(d,J=8.1Hz,2H),7.58(d，J=8.1Hz，2H)，7.39-7,26(m，3H),6.42-6.39(m，2H),4,83(t,J=3Hz,2H),2.24-2.08(m,4H),2.02-1.96(m，1H),1.77-1.62(m，1H)。方法159-(4-氯苯基磺酰基)-3-笨基-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷的制備攪拌75mg(9-[(4-氯苯基)磺?；鵠-3-苯基-3,9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬烷-2，4-二酮，0.185mmol)二酰亞胺和176uL(1.85mmol)硼烷二曱基硫醚復(fù)合物的2.0mL的THF溶液，在氮?dú)庀录訜岬交亓?0分鐘。使該混合物冷卻至室溫，然后在空氣中敞開(kāi)，然后小心地加入2.0mL的1M的HC1，從而引起大量氣體逸出。蒸發(fā)THF,然后加入4.0mL的1M的NaOH水溶液，用6mL份的Et20將混合物提取兩次。使Et20提取物通過(guò)填充在吸管中的一塊實(shí)驗(yàn)紙，蒸發(fā)濾液得到固體態(tài)的白色殘余物。從熱曱醇重結(jié)晶殘余物，得到66mg(75%)的期望產(chǎn)物，該產(chǎn)物為無(wú)色結(jié)晶。'HNMR(300MHz，CDCl3)57.82(d,J=8.1Hz,2H)，7.47(d，J=8.1Hz,2H),7.26(t，J=7.9，2H),6.87-6.81(m，3H),4.17(bs，2H)，3.58(d,J=11.4Hz,2H)，3.09-3.04(m,2H),2.56-2.39(m,1H)，1.97-1.85(m，2H),1.81-1.74(m，2H)，1.57-1.50(m，1H)。方法169-(4-氯苯基磺酰基)-3-苯基-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-2-酉同的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage106</formula>在維持在0。C的2.0mLMeOH和2.0mLTHF中的75mg二酰亞胺(9-[(4-氯苯基)磺?；鵠-3-苯基-3,9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷-2,4-二酮)的攪拌溶液(0.185mmol)中，加入35mg(0.926mmol)NaBH4。于0。C攪拌15分鐘后，將反應(yīng)混合物的TLC直接點(diǎn)到硅膠上，用2:1己烷/EtOAc洗脫，表明起始物料被完全消耗。加入2.0mL飽和NH4C1淬滅反應(yīng)混合物，導(dǎo)致氣體逸出，產(chǎn)生了無(wú)才幾沉淀物。在該混合物中加入2.0mL水，使無(wú)機(jī)沉淀物溶解。用2X5mLEtOAc提取混合物，使EtOAc提取物通過(guò)填充在吸管中的一塊實(shí)驗(yàn)紙，并且蒸發(fā)濾液，得到羥曱基仲羧酰胺中間體，該產(chǎn)物為白色固體。在全部白色固體和維持在0'C和氮?dú)庀碌?.0mL無(wú)水THF中的210mg(0.80mmo1)PPh3的溶液中，加入126uL(0.8mmol)偶氮二曱酸二乙酯。于0。C攪拌所得到的混合物4小時(shí)，然后室溫下攪拌44小時(shí)。在攪拌的反應(yīng)混合物中，加入2.0mLMeOH,然后加入4.0mL水，產(chǎn)生》文熱和輕孩i混濁。將該混合物攪拌24小時(shí)，得到沉淀，通過(guò)倒出上清液分離沉淀物。沉淀物的TLC和1HNMR分析表明大約80%純的內(nèi)酰胺。通過(guò)從熱iPrOH/MeOH重結(jié)晶純化沉淀物，得到32mg(44%)的無(wú)色結(jié)晶。'HNMR(300MHz,CDC13)S7.88(d,J=8.1Hz,2H),7.55(d,J=8.1Hz,2H)，7.35(t，J=7.9Hz,2H),7.30-7.25(m,IH)，6.77(d，J=7,2Hz,2H)，4.54(bs,1H),4.46-4.25(m,IH)，3.78-3.72(m，IH)，3.34(d，J=12.9Hz，1H),2.20-1.82(m，6H)。該化合物可以用9-曱基-3-硫雜-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-7-酮制備(參見(jiàn)Zirkle,CharlesL.;Gerns，F(xiàn)redR.;Pavloff，AlexM,;Burger,Alfred.Theisomeric3-oxa-and3-thisagranatanin—7-olsandtheirderivatives;reductionofbicylclicaminoketonesrelatedtotropinone;JournalofOrganicChemistry(1961)，26395-407),且使用此處描述的方法和程序。方法17制備生物學(xué)實(shí)施例Y分泌酶的選#^生抑制劑的Notch信號(hào)測(cè)定集合證據(jù)表明，y分泌酶復(fù)合物(包括早老素亞基)，介導(dǎo)淀粉樣前體蛋白(APP)的膜內(nèi)裂解，和Notch蛋白家族的膜內(nèi)裂解(DeStrooper，B.,P.Saftig,K.Craessaerts,H.Vanderstichele，G.Guhde,W.Annaert,K.VonFiguraandF.VanLeuven(1998》"Deficiencyofpresenilin-1inhibitsthenormalcleavageofamyloidprecursorprotein."Nature391(6665》387-90;DeStrooper,B.，W.Annaert，RCupers，P.Saftig,K.Craessaerts,J.S.Mumm,E.H.Schroeter,V.Schrijvers，M.S.Wolfe,W.J.Rayetal.(1999)."Apresenilin-1-dependentgamma-secretase-likeproteasemediatesreleaseofNotchintracellulardomain."Nature398(6727):518-22;Mumm,J.S.,E.H.Schroeter,M.T.Saxena,A.Griesemer，X.Tian，D.J.Pan,W.J.Ray和R.Kopan(2000)."Aligand-inducedextracellularcleavageregulatesgamma-secretase-likeproteolyticactivationofNotchl."MolCell5(2):197-206;Zhang,Z.，P.Nadeau，W.Song,D.Donoviel,M.Yuan,A.BernsteinandB.A.Yankner(2000)."Presenilinsarerequiredforgamma-secretasecleavageofbeta-APPandtransmembranecleavageofNotch-1."NatCellBiol2(7):463-5)。通過(guò)y分泌酶進(jìn)行的APP的裂解導(dǎo)致(3-淀粉樣蛋白合成。通過(guò)y分泌酶進(jìn)行的Notchl裂解導(dǎo)致Notch胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域(Notchintracellulardomain(NICD))的釋放，轉(zhuǎn)運(yùn)到核，激活了基因表達(dá)(Jarriault，S,,C.Brou,F.Logeat,E.H.Schroeter,R.KopanandA.Israel(1995)."SignallingdownstreamofactivatedmammalianNotch,"Nature377(6547):355-8;Kopan,R.,E.H.Schroeter,H.WeintraubandJ.S.Nye(1996)."SignaltransductionbyactivatedNotch:importanceofproteolyticprocessinganditsregulationbytheextracellulardomain."ProcNatlAcadSciUSA93(4):1683-8;Schroeter,E.H.，J.A.Kisslinger和R.Kopan(1998)."Notch-1signallingrequiresligand-inducedproteolyticreleaseofintracellulardomain."Nature393(6683):382-6)。尤其是，Notch信號(hào)激活了果蠅CDmsopMa)轉(zhuǎn)錄因子/^'o;-e"/2朋cer0/^似(//^)的哺乳動(dòng)物同系物的轉(zhuǎn)錄。的轉(zhuǎn)錄j敫活是通過(guò)，當(dāng)與核中的NICD結(jié)合時(shí)CBFl/RBPJk抑制的去除而介導(dǎo)的。已經(jīng)將這些事實(shí)用于開(kāi)發(fā)對(duì)于Notch信號(hào)的報(bào)告基因測(cè)定方法，Hsieh,J.J.,T.Henkel,RSalmon,E.Robey,M.G.PetersonandS.D.Hayward(1996)."TruncatedmammalianNotchlactivatesCBFl/RBPJk-repressedgenesbyamechanismresemblingthatofEpstein-BarrvirusEBNA2."MolCellBiol16(3):952-9;Lu,RM.andS.E.Lux(1996》"ConstitutivelyactivehumanNotchlbindstothetranscriptionfactorCBF1andstimulatestranscriptionthroughapromotercontainingaCBF1-responsiveelement."ProcNatlAcadSciUSA93(11):5663-7)。已經(jīng)觀察到，Y分泌酶抑制劑阻斷了NICD形成，并且抑制了Notch信號(hào)(DeStrooper,B.,W.Annaert,P.Cupers，P.Saftig,K.Craessaerts,J.S.Mumm,E.H.Schroeter,V.Schrijvers,M.S.Wolfe,W.J.Rayetal.(1999)."Apresenilin-l-dependentgamma-secretase-likeproteasemediatesreleaseofNotchintracellulardomain."Nature398(6727):518-22)。由于Notch信號(hào)在發(fā)育期和成熟期的細(xì)胞命運(yùn)決定、以及組織分化中的重要性，認(rèn)為通過(guò)Y分泌酶抑制劑進(jìn)行的Notch信號(hào)抑制是其治療應(yīng)用中的一個(gè)限制因素。為了鑒別選擇性Y分泌酶抑制劑，我們已經(jīng)使用了基于Notch信號(hào)測(cè)定的報(bào)告基因，使用加利福尼亞大學(xué)洛杉磯分校(UniversityofCaliforniaatLosAngeles)(UCLA)的DrGerryWeinmaster提供的組成型活性的大鼠Notchl構(gòu)建物(ZEDN1),如下所描述Shawber,C.,D.Nofziger,J.J.Hsieh,C.Lindsell,O.Bogler，D.HaywardandG.Weinmaster(1996)."NotchsignalinginhibitsmusclecelldifferentiationthroughaCBF1-independentpathway."Development122(12):3765-73,并且與CBF1抑制型熒光素酶才艮告基因4xwtCBFlLuc組合(Hsieh,J.J.,T.Henkel，P.Salmon,E.Robey,M.G.PetersonandS.D.Hayward(1996)."TruncatedmammalianNotchlactivatesCBFl/RBPJk-repressedgenesbyamechanismresemblingthatofEpstein-BarrvirusEBNA2,"MolCellBiol16(3):952-9)。當(dāng)4xwtCBFl熒光素酶和Notch犯(ZEDNl)進(jìn)行共轉(zhuǎn)染時(shí)，y分泌酶裂解Notch犯釋放Notch胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域(NICD),該結(jié)構(gòu)域轉(zhuǎn)運(yùn)至核，并且去除CBF1介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄抑制，從而導(dǎo)致焚光素酶報(bào)告基因的轉(zhuǎn)錄?？墒褂檬惺墼噭┖锌稍诩?xì)胞提取物中簡(jiǎn)單地測(cè)定熒光素酶活性。報(bào)告基因的活性與y分泌酶裂解Notch5E直接相關(guān)，這樣，熒光素酶活性的降低提供了抑制Y分泌酶裂解NotchSE的方便測(cè)量方法。應(yīng)用比較化合物對(duì)在293sw細(xì)胞中的Notch信號(hào)的抑制與對(duì)P-淀粉樣蛋白產(chǎn)生的抑制的ICso值，指導(dǎo)下述化合物的選擇，所述化合物具有對(duì)(3-淀粉樣蛋白合成的潛在抑制的期望特性，而具有對(duì)Notch信號(hào)的最小抑制。Y分泌酶測(cè)定Y分泌酶APP酶的測(cè)定設(shè)計(jì)為在A(340位點(diǎn)測(cè)量APP底物(MBP-C125Swe融合蛋白)的特異性蛋白水解的裂解。該測(cè)定使用了IMR-32細(xì)胞膜的部分純化提取物作為Y-分泌酶制品，并且將含有C末端125個(gè)氨基酸的APP的Swedish變異體的重組融合蛋白(MBP-C125swe)作為底物。該測(cè)定涉及兩個(gè)步驟，從產(chǎn)生裂解產(chǎn)物的酶促反應(yīng)開(kāi)始，該裂解產(chǎn)物是用對(duì)新-表位A(340位點(diǎn)具有特異性的固定化抗體捕獲的。然后在三明治ELISA實(shí)驗(yàn)中，使用對(duì)A(3(17-28)特異的生物素化報(bào)告抗體檢測(cè)捕獲的裂解產(chǎn)物。然后加入與鏈霉抗生物素蛋白連接的堿性磷酸酯酶，將產(chǎn)生與裂解產(chǎn)物在數(shù)量上成比例的熒光信號(hào)。該測(cè)定被用于篩選y分泌酶的小分子抑制劑。才才并牛和方法簡(jiǎn)單地，用水于42°C配制149mg/ml的BIGCHAP去污劑的溶液，然后在相同溫度下旋轉(zhuǎn)30分鐘。使用BigCHAPSN，N-二(3-D-葡糖酰胺丙基)膽酰胺(N，N-Bis(3-D-gluconamidopropyl)cholamide)去污劑的熱溶液溶解Sigma(St.Louis，Mo.)的V型腦提取物(BrainExtractType-VX最少含有40%磷脂酰乙醇胺的脂質(zhì))，至濃度為8mg/ml。然后使用Hepes和氯化鈉的預(yù)熱溶液，將8mg/ml的BigCHAPS和脂質(zhì)的溶液稀釋至0.53mg/ml脂質(zhì)。使用含有Hepes緩沖液、氯化鈉、BigCHAPS去污劑和脂質(zhì)的終溶液，產(chǎn)生分泌酶(25單位)和MBP-C125底物(0.05mg/ml)的工作溶液。然后將y分泌酶加入到96-孔微量-滴定板中，然后用各種濃度的抑制劑于37。C孵育30分鐘。然后加入MBPC125底物，以啟動(dòng)在37。C將進(jìn)行2小時(shí)的反應(yīng)。加入SDS至終濃度為0.1%,淬滅反應(yīng)，然后將100^1反應(yīng)混合物轉(zhuǎn)移至捕獲ELISA平板上，于4。c孵育過(guò)夜。使用標(biāo)準(zhǔn)的三明治ELISA試驗(yàn)，進(jìn)行裂解產(chǎn)物的測(cè)定，并使用六點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)曲線定量。結(jié)果當(dāng)如上描述的那樣進(jìn)行測(cè)試時(shí)，下述化合物表現(xiàn)出具有2000nM到<table>tableseeoriginaldocumentpage111</column></row><table>本發(fā)明與實(shí)現(xiàn)和使用它的方式和方法，現(xiàn)在以充分、明確、簡(jiǎn)潔和精確的術(shù)語(yǔ)進(jìn)行了描述，以使本領(lǐng)域與本發(fā)明相關(guān)的技術(shù)人員，能夠?qū)崿F(xiàn)和使用本發(fā)明?？梢岳斫獾氖乔懊婷枋龅氖潜景l(fā)明的優(yōu)選方面；可以在沒(méi)有偏離本發(fā)明的精神或者范圍內(nèi)進(jìn)行修改，如權(quán)利要求所說(shuō)明的。為了特別指出和明確要求發(fā)明的主題，本說(shuō)明書(shū)推出下述權(quán)利要求書(shū)。權(quán)利要求1.式I的化合物或者其藥用可接受的鹽id="icf0001"file="S2006800392764C00011.gif"wi="24"he="15"top="48"left="101"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="no"/>式I其中，A-環(huán)是芳基、環(huán)烷基、雜芳基或者雜環(huán)烷基，其中每個(gè)環(huán)在可取代位置上任選被鹵素、C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、羥基、羥烷基、CN、苯氧基、-S(O)0-2-(C1-C6烷基)、-NR10R11、C1-C6烷酰基、C0-C3烷基CO2R’、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基、芳烷基或者-SO2NR10R11取代；R1和R2組合形成[3.3.1]或者[3.2.1]環(huán)系統(tǒng)，其中環(huán)系統(tǒng)中的0個(gè)或者1個(gè)碳用-O-、-S(O)x-或者-NR15-基團(tuán)任選地置換；并且，其中[3.3.1]或者[3.2.1]環(huán)系統(tǒng)任選被1、2、3或4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是氧代基團(tuán)、鹵素、C1-C6烷基、-O(C1-C2烷基)O-、-S(C1-C2烷基)S-、C2-C6鏈烯基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6炔基、羥基、羥烷基、C1-C6烷氧基、鹵代烷氧基、-C(O)OR13、-(C1-C4烷基)-C(O)OR13、-CONR10R11、-OC(O)NR10R11、-NR’C(O)OR”、-NR’S(O)2R”、-OS(O)2R’、-NR’COR”、CN、＝N-NR12或者＝N-O-R13；其中x是0、1或者2；R10和R11在每種情況下獨(dú)立地是氫或者C1-C6烷基，其中烷基任選被芳基取代，其中所述芳基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、羥基、烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、CN或者NO2；或者R10和R11一起形成3-8元環(huán)，任選地包括其它雜原子，如N、O或者S；R12是氫、C1-C6烷基或者-SO2-芳基，其中芳基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、羥基、烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、CN或者NO2；R13是氫或者任選被芳基、羥基或者鹵素取代的C1-C6烷基，其中所述芳基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、羥基、烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、CN或者NO2；R15是氫、芳基、雜芳基、-SO2R’、-C(O)R’、-C(O)OR’或者任選被芳基、羥基或者鹵素取代的C1-C6烷基，其中所述芳基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、羥基、烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、CN或者NO2；并且R’和R”獨(dú)立地是氫、C1-C6烷基、鹵代烷基、C2-C6鏈烯基或者任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代的苯基，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、C1-C6烷基、-C(O)OR’、C1-C6烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、羥基、CN、苯氧基、-SO2-(C1-C6烷基)、-NR10R11、C1-C6烷酰基、吡啶基、苯基、NO2或者-SO2NR10R11。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中A-環(huán)是苯基、C3-Cs環(huán)烷基、雜芳基、或者雜環(huán)烷基，其中所述雜芳基是吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基、p塞吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、或者咪唑基，雜環(huán)烷基是吡咯烷基、哌啶基、哌。秦基、嗎啉基、硫代嗎啉基、或者硫代嗎啉基-S，S-二氧化物，其中上述環(huán)中的每一個(gè)環(huán)在可取代位置上任選被卣素、C,-C6烷基、CrC6鏈烯基、C2-C6炔基、CrQ烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、羥基、羥烷基、CN、苯氧基、-S(0)o-2-(CrC6烷基)、-NR10R、d-C6烷?；?、C0-C3烷基C02R，、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基、芳烷基或者-S02NR^Ru取代。3.根據(jù)權(quán)利要求2的化合物，具有下式其中[3.2.1]環(huán)系統(tǒng)中的0個(gè)或者1個(gè)碳用-O-、-S(O)x-或者-NRu-基團(tuán)任選地置換；x是0、1或者2;該[3.2.1]環(huán)系統(tǒng)任選被1、2、3或4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是氧代基團(tuán)、卣素、C廣C6烷基、-OCd-Cz烷基)O-、-S(CrC2烷基)S-、C2-C6鏈烯基、C廠C6卣代烷基、CrC6炔基、羥基、羥烷基、d-C6烷氧基、鹵代烷氧基、-C(0)OR13、-(<^-(:4烷基)-(:(0)01113、-CONRk)Rh、-OC(O)NRk)Ru、-NR，C(O)OR，"、-NR，S(0)2R"、-OS(0)2R，、-NR，COR"、CN、-N-NRu或者=N-OR13;R10和Ru在每種情況下獨(dú)立地是氫或者CrQ烷基，其中該烷基任選被芳基取代，其中所述芳基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是由素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、CN或者N02;或者R10和Rll—起形成3-8元環(huán)，所述環(huán)任選地包括其它雜原子如N、OS;1112是氫、d-C6烷基或者-S02-芳基，其中芳基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、CN或者N02;R13是氫或者任選被芳基、羥基或者卣素取代的C,-C6烷基，其中所述芳基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、面代烷基、卣代烷氧基、CN或者N02;R,s是氫、芳基、雜芳基、-S02R，、-C(O)R'、-C(O)OR，或者任選被芳基、羥基或者面素取代的d-C6烷基，其中所述芳基基團(tuán)任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述l到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、鹵代烷氧基、CN或者N02;并且R，和R"獨(dú)立地是氫、CrQ烷基、囟代烷基、CrQ鏈烯基或者任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代的苯基，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、C「C6烷基、-C(O)OR，、d-C6烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、羥基、CN、笨氧基、-SOHd-Q烷基)、-NR10R、C!-C6烷?；⑦拎せ?、苯基、N02或者-SO2NR10R。4.根據(jù)權(quán)利要求3的化合物，其中A-環(huán)是苯基，該苯基在可取代位置上任選被卣素、d-Q烷基、CVC6鏈烯基、C2-C6炔基、C廣C6烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、羥基、羥烷基、CN、苯氧基、-S(OV2-(CrQ烷基)、-NR^Rn、C廣C6烷酰基、C。-C3烷基C02R，、鵬唑基、吡唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、。引咮基、呋喃基、噻吩基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗓基、咪唑烷基、苯基、苯基C,-C4烷基或者-S02NRn)Rn取代。5.根據(jù)權(quán)利要求4的化合物，其中[3.2.1]環(huán)系統(tǒng)中的0個(gè)碳用-O-、-8(0)^或者^(guò)1115-基團(tuán)置換。6.根據(jù)權(quán)利要求5的化合物，具有如下分子式<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>其中，[3.2.1]環(huán)系統(tǒng)任選被1、2、3或4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是氧代基團(tuán)、卣素、C廣C6烷基、-0(CVC2烷基)0-、-8((^-(:2烷基)8-、C2-C6鏈烯基、CrC6卣代烷基、C2-Q炔基、羥基、羥烷基、CrQ烷氧基、卣代烷氧基、-C(0)OR13、-(CrC4烷基)-C(O)OR"、-CONRk)Ru、-OC(O)NR,oR)、-NR，C(O)OR"、-NR，S(0)2R，，、-OS(0)2R，、-NR，COR"、CN、二N-NR?；蛘?N-0-R13;R3、R4、R5、Re、R7獨(dú)立地是氫、卣素、C廣C6烷基、C廣C6卣代烷基、d-c6卣代烷氧基、cn、羥基、c,-C6烷氧基、-(:-<:3烷基-0、-c,陽(yáng)C3烷基國(guó)烷氧基、苯氧基、-S(02)R，、-NR10R、d-C6烷?；?、鵬唑基、吡唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、"1咮基、呋喃基、噻吩基、吡咯烷基、哌啶基、哌。秦基、咪唑烷基、苯基或者苯基d-Q烷基；或者R4和Rs,或者R5和R6以及與它們相連的碳形成雜環(huán)烷基或者雜芳基環(huán)，該環(huán)任選被l、2、3或4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是d-C4烷基、d-C4烷氧基、卣素或者CrC4烷?；?，其中烷?；鶊F(tuán)任選被最多3個(gè)鹵素原子取代；或者R4和Rs，或者R5和R6以及與它們相連的碳形成苯環(huán)，該苯環(huán)任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、羥基、烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、CN或者N02;R10和Rn在每種情況下獨(dú)立地是氫或者C,-C6烷基，其中烷基任選被芳基取代，其中所述芳基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、CN或者N02;或者R10和Rn—起形成3-8元環(huán)，所述環(huán)任選地包括其它雜原子如N、O或者S;Ru是氫、d-C6烷基或者-SOr芳基，其中所述芳基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、囟代烷基、鹵代烷氧基、CN或者N02;R13是氫或者任選被芳基、羥基或者卣素取代的d-C6烷基，其中所述芳基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、CN或者N02;并且R，和R"獨(dú)立地是氫、Q-C6烷基、卣代烷基、C2-Q鏈烯基或者任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代的苯基，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、C,-C6烷基、-C(O)OR'、d-C6烷氧基、卣代烷基、囟代烷氧基、羥基、CN、苯氧基、-S02-(d-C6烷基)、-NR!oRu、d-C6烷酰基、吡啶基、苯基、N。2或者-S02皿,oRu。7.根據(jù)權(quán)利要求6的化合物，其中R3、R4、R5、R6、和R7是氬、卣素、CF3、CHF2或者曱基。8.根據(jù)權(quán)利要求6的化合物，其中R3、R5、R6、和117是氫，和R4是氯。9.根據(jù)權(quán)利要求8的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被-N-NRu或者-N-0-Rn取代；其中R,2是CrQ烷基或者-S02-苯基，其中苯基任選被1到3個(gè)基團(tuán)取代，所述1到3個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、羥基、d-Q烷基、Q-C6烷氧基、CF3、OCF3、CN或者N02;并且R13是氫或者任選被苯基、羥基或者卣素取代的CVQ烷基，其中所述笨基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、C,-C6烷基、C廣C6烷氧基、C廣C4卣代烷基、CrC4卣代烷氧基、CN或者N02。10.根據(jù)權(quán)利要求8的化合物，其中[3.2.1]環(huán)沒(méi)有被取代。11.根據(jù)權(quán)利要求8的化合物，其中[3.2.1]環(huán)被1個(gè)或者2個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)中的至少一個(gè)基團(tuán)是C2-Q鏈烯基。12.根據(jù)權(quán)利要求6的化合物，其中[3.2.1]環(huán)系統(tǒng)中的1個(gè)碳用-O-、-S(O)x-或者-NRu-基團(tuán)替換；其中x是0、1或者2;[3.2.1]環(huán)系統(tǒng)任選被1、2、3或4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是氧代基團(tuán)、卣素、C廣Q烷基、-0(C廣C2烷基)O-、-SCd-G烷基)S-、C2-C6鏈烯基、d-C6卣代烷基、CrC6炔基、羥基、羥烷基、d-C6烷氧基、卣代烷氧基、-C(0)OR13、-((31-(:4烷基)-(:(0)01113、-CONR1GRn、-OC(O)NRk)Ru、-NR，C(O)OR"、-NR，S(0)2R，，、-OS(0)2R，、-NR，COR"、CN、N-NR,2或者=N-0-R13;并且Rw是氫；任選被笨基、羥基或者卣素取代的C,-Q烷基；或者苯基，其中所述苯基基團(tuán)任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、C廣C6烷基、d-Ce烷氧基、C廣C4卣代烷基、C廣C4卣代烷氧基、CN或者N02。13.根據(jù)權(quán)利要求12的化合物，具有下式R3、R4、R5、R6、R7獨(dú)立地是氫、卣素、C廣Cs烷基、d-Q由代烷基、c廣C6卣代烷氧基、cn、羥基、c,-C6烷氧基、-<^-<:3烷基-011、-(^-(:3烷基-烷氧基、笨氧基、-S(02)R，、-NR10RU、C,-C6烷?；㈦x唑基、吡唑基、噻唑基、p比咬基、嘧啶基、咪唑基、。引哚基、呋喃基、噻吩基、口比咯烷基、哌啶基、哌。秦基、咪唑烷基、苯基或者苯基d-Q烷基；或者R4和Rs，或者R5和R6以及與它們相連的碳形成雜環(huán)烷基或者雜芳基環(huán)，該環(huán)任選被l、2、3或4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是CrGt烷基、CrQ烷氧基、囟素或者d-Q烷?；?，其中烷?；鶊F(tuán)任選被最多3個(gè)卣素原子取代；或者R4和Rs,或者R5和R6以及與它們相連的碳形成苯環(huán)，該苯環(huán)任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、囟代烷基、鹵代烷氧基、CN或者N02;R10和Ru在每種情況下獨(dú)立地是氫或者d-Q烷基，其中所述烷基任選被芳基取代，其中芳基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、CN或者N02;或者其中，Rio和Rii—起形成3-8元環(huán)，所述環(huán)任選地包括其它雜原子如N、0或者S;Ru是氫、CrC6烷基或者-SCV芳基，其中芳基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、囟代烷基、囟代烷氧基、CN或者N02;R13是氫或者任選被芳基、羥基或者由素取代的d-C6烷基，其中所述芳基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、CN或者N02;R,5是氫、芳基、雜芳基、-S02R，、-C(O)R'、-C(O)OR，或者任選被芳基、羥基或者卣素取代的C,-C6烷基，其中所述芳基基團(tuán)任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是囟素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、鹵代烷氧基、CN或者N02;并且R，和R"獨(dú)立地是氫、d-C6烷基、卣代烷基、C2-C6鏈烯基或者任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代的苯基，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、C,-Q烷基、-C(O)OR'、d-C6烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、羥基、CN、苯氧基、-S02-(C廣C6烷基)、-NRI0R、d-C6烷?；?、吡啶基、苯基、N。2或者-SO2NR10Ru。14.根據(jù)權(quán)利要求12的化合物，具有下式，R3、R4、R5、Re、R7獨(dú)立地是氫、卣素、C廣C6烷基、C廣C6卣代烷基、C廣C6囟代烷氧基、CN、羥基、d-C6烷氧基、-d-Q烷基-OH、《1-(:3烷基-烷氧基、苯氧基、-S(02)R，、-NR1QRU、d-C6烷酰基、嗨唑基、吡唑基、噻唑基、吡咬基、嘧啶基、咪唑基、吲味基、呋喃基、噻吩基、吡咯烷基、哌啶基、哌溱基、咪唑烷基、苯基或者苯基d-C4烷基；或者R4和Rs,或者R5和R6以及與它們相連的碳形成雜環(huán)烷基或者雜芳基環(huán)，該環(huán)任選被l、2、3或4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是Q-C4烷基、其中，(VQ烷氧基、囟素或者CrC4烷?；?，其中所述烷?；鶊F(tuán)任選被最多3個(gè)卣素原子取代；或者R4和Rs,或者R5和R6以及與它們相連的^^形成苯環(huán)，該苯環(huán)任選^皮1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、鹵代烷氧基、CN或者N02;R10和R,,在每種情況下獨(dú)立地是氫或者C廣C6烷基，其中烷基任選被芳基取代，其中所述芳基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是囟素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、CN或者N02;或者R10和Rn—起形成3-8元環(huán)，所述環(huán)任選地包括其它雜原子，如N、O或者S;Ri2是氫、C,-C6烷基或者-S02-芳基，其中芳基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、CN或者N02;R13是氫或者任選被芳基、羥基或者卣素取代的C,-C6烷基，其中所述芳基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、CN或者N02;并且R，和R"獨(dú)立地是氫、d-C6烷基、卣代烷基、C2-C6鏈烯基或者任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代的苯基，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、d-C6烷基、-C(O)OR'、C廣C6烷氧基、卣代烷基、鹵代烷氧基、羥基、CN、苯氧基、-S02-(CrC6烷基)、-NR1QR、CrC6烷?；⑦拎せ?、苯基、N02或者-SO2NR10R。15.根據(jù)權(quán)利要求12的化合物，具有下式其中，x是0、1或者2<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>r3、R4、r5、R6、r7獨(dú)立地是氫、卣素、c廣C6烷基、c廠C6卣代烷基、d-Q卣代烷氧基、cn、羥基、d-C6烷氧基、-<:1-<:3烷基-011、-0<:3烷基-烷氧基、苯氧基、-S(02)R，、-NR1QR、CrC6烷?；⑧诉蚧?、吡唑基、噻唑基、吡。定基、嘧啶基、咪唑基、口引哚基、呋喃基、噻吩基、吡咯烷基、哌啶基、哌溱基、咪唑烷基、苯基或者苯基C,-Q烷基；或者R4和Rs，或者R5和R6以及與它們相連的碳形成雜環(huán)烷基或者雜芳基環(huán)，該環(huán)任選被l、2、3或4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是d-C4烷基、C,-C4烷氧基、卣素或者C,-Q烷?；?，其中烷?；鶊F(tuán)任選被最多3個(gè)鹵素原子取代；或者R4和Rs，或者R5和R6以及與它們相連的碳形成苯環(huán)，該苯環(huán)任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是囟素、羥基、烷基、烷氧基、鹵代烷基、卣代烷氧基、cn或者N02;r10和r11在每種情況下獨(dú)立地是氫或者CrQ烷基，其中烷基任選被芳基取代，其中芳基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、羥基、烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、CN或者N02;或者R10和Rll—起形成3-8元環(huán)，所述環(huán)任選地包括其它雜原子，如N、O或者S;Ru是氫、d-C6烷基或者-S02-芳基，其中芳基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、輕基、烷基、烷氧基、囟代烷基、卣代烷氧基、CN或者N02;R13是氫或者任選被芳基、羥基或鹵素取代的d-C6烷基，其中所述芳基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是面素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、囟代烷氧基、CN或者N02;并且R，和R"獨(dú)立地是氫、C廣C6烷基、卣代烷基、c2-C6鏈烯基或者任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代的苯基，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是囟素、C,-Q烷基、-C(O)OR'、d-C6烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、羥基、CN、苯氧基、-S02-(CrC6烷基)、-NR10RU、d-Q烷?；?、吡啶基、苯基、N02或者-SO2NR10R。16.根據(jù)權(quán)利要求3的化合物，其中A-環(huán)是C3-Cs環(huán)烷基，該環(huán)在可取代位置上任選被卣素、d-Q烷基、CrQ鏈烯基、CVC6炔基、d-C6烷氧基、卣代烷基、鹵代烷氧基、羥基、羥烷基、CN、苯氧基、-SCOVHd-Cs烷基)、-NRk)Rh、d-C6烷酰基、Co-C3烷基C02R，、噁唑基、吡唑基、噻唑基、吡。定基、嘧咬基、咪唑基、。引哚基、呋喃基、噻吩基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、咪唑烷基、苯基、苯基d-C4烷基或者-S02NR^。Ru取代。17.根據(jù)權(quán)利要求3的化合物，其中A-環(huán)是雜芳基，該雜芳基是吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基或者咪唑基，所述基團(tuán)中的每一個(gè)基團(tuán)在一個(gè)或者多個(gè)可取代位置上任選被如下基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、d-Q烷基、CVC6鏈烯基、C2-Cs炔基、CrC6烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、羥基、羥烷基、CN、苯氧基、-SODVHd-Q烷基)、-NRk)Ru、d-C6烷?；?、Q)-C3烷基C02R，、噁唑基、吡唑基、噻唑基、吡咬基、嘧。定基、咪唑基、。引哚基、呋喃基、噻吩基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、咪唑烷基、苯基、苯基CrC4烷基或者-S02NR,()Ru。18.根據(jù)權(quán)利要求3的化合物，其中A-環(huán)是雜環(huán)烷基，該雜環(huán)烷基是吡咯烷基、哌啶基、哌。秦基、嗎啉基、硫代嗎啉基或者硫代嗎啉基-S，S-二氧化物，其中上述環(huán)中的每一個(gè)環(huán)在可取代位置上任選被卣素、d-C6烷基、CVC6鏈烯基、C2-Q炔基、d-C6烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、羥基、羥烷基、CN、苯氧基、隱S(0)o-2-(CrC6烷基)、-NR10R、C廣Q烷?；?、C0-C3烷基C02R，、螺唑基、吡唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、吲哚基、呋喃基、噻吩基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、咪唑烷基、苯基、苯基C,-C4烷基或者-S02NRK)Ru取代。19.根據(jù)權(quán)利要求2的化合物，具有下式<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>[3.3.1]環(huán)系統(tǒng)中的0個(gè)或者1個(gè)碳用-O-、-S(O)x-或者-NR,r基團(tuán)任選地置換；x是0、1或者2;[3.3.1]環(huán)系統(tǒng)任選被1、2、3或4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是氧代基團(tuán)、卣素、C廣Q烷基、-0((:1《2烷基)0-、-S(C廣C2烷基)S-、CrC6鏈烯基、C,-C6卣代烷基、CrC6炔基、羥基、羥烷基、d-C6烷氧基、鹵代烷氧基、-C(0)OR13、-(C廣C4烷基)-C(0)OR！3、-CONR4oRu、-OC(O)NR10Ru、-NR，C(O)OR"、-NR，S(0)2R"、-OS(0)2R，、-NR，COR"、CN、N-NR,2或者=N-0-R13;R10和Ru在每種情況下獨(dú)立地是氫或者C,-C6烷基，其中烷基任選被芳基取代，其中芳基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、囟代烷基、卣代烷氧基、CN或者N02;或者R10和Rll—起形成3-8元環(huán)，所述環(huán)任選地包括其它雜原子，如N、O或者S;Ru是氫、C,-Q烷基或者-S02-芳基，其中芳基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、鹵代烷氧基、CN或者N02;R13是氫或者任選被芳基、羥基或者卣素取代的C!-C6烷基，其中芳基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、囟代烷基、卣代烷氧基、CN或者N02;Ru是氫、芳基、雜芳基、-S02R，、-C(O)R'、-C(O)OR，或者任選被芳基、羥基或者卣素取代的d-Q烷基，其中所述芳基基團(tuán)任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、鹵代烷氧基、CN或者N02;并且R，和R"獨(dú)立地是氫、d-C6烷基、卣代烷基、C2-C6鏈烯基或者任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代的苯基，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、C,-Q烷基、-C(O)OR'、d-Q烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、羥基、CN、苯氧基、-SOHd-Q烷基)、-NR10R、d-C6烷酰基、吡啶基、苯基、N02或者-SO2NR10Ru。20.根據(jù)權(quán)利要求19的化合物，其中A-環(huán)是苯基，該基團(tuán)在可取代位置上任選被卣素、d-Q烷基、C2-Q鏈烯基、C2-Q炔基、C廣Q烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、羥基、羥烷基、CN、苯氧基、-8(0)().2-((:1-(:6烷基)、-NRu)Ru、d-Q烷?；?、C。-C3烷基C02R，、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基、芳烷基或者-S02NRn)Ru取代。21.根據(jù)權(quán)利要求20的化合物，其中環(huán)系統(tǒng)中的0個(gè)或者l個(gè)碳用-O-、-S(0)x-或者-NR45-基團(tuán)任選地替換；并且[3.3.1]環(huán)任選被1、2、3或4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是氧代基團(tuán)、鹵素、c廣C6烷基、-0(<:1-(:2烷基)0-、-s(c廣C2烷基)s-、(:2-<:6鏈烯基、c廣q卣代烷基、CVC6炔基、羥基、羥烷基、d-C6烷氧基、卣代烷氧基、-c(o)or13、-(C廣q烷基)-C(0)OR13、-CONR1()R、-OC(O)NRk)Rh、陽(yáng)NR，C(O)OR"、-NR，S(0)2R，，、-OS(0)2R，、-NR，COR"、CN、N-NR'2或者=N-0-R13。22.根據(jù)權(quán)利要求21的化合物，具有下式[3.3.1]環(huán)系統(tǒng)中的0個(gè)碳用-O-、-8(0)}4-或者^(guò)1115-基團(tuán)置換；R3、R4、R5、R6、R7獨(dú)立地是氫、卣素、C廣C6烷基、C廣C6卣代烷基、d-Q卣代烷氧基、CN、羥基、d-Q烷氧基、-d-C3烷基-OH、-C廣C3烷基-烷氧基、苯氧基、-S02R，、-NRk)Ru、C,-C6烷酰基、噁唑基、吡唑基、噻唑基、吡咬基、嘧啶基、咪唑基、。引咮基、呋喃基、噻吩基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、咪唑烷基、苯基或者苯基d-C4烷基；或者R4和R5,或者R5和Re以及與它們相連的碳形成雜環(huán)烷基或者雜芳基環(huán)，該環(huán)任選被l、2、3或4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是d-C4烷基、d-Q烷氧基、卣素或者CrC4烷?；?，其中烷?；鶊F(tuán)任選被最多3個(gè)鹵素原子取代；或者R4和Rs,或者R5和R6以及與它們相連的碳形成笨環(huán)，該苯環(huán)任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、羥基、烷基、烷氧基、鹵代烷基、卣代烷氧基、CN或者N02;R10和Ru在每種情況下獨(dú)立地是H或者d-Q烷基，其中烷基任選被芳基取代，其中所述芳基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、CN或者N02;或者R10和Rll—起形成3-8元環(huán)，所述環(huán)任選地包括其它雜原子，如N、O或者S;其中，R12是氫、d-C6烷基或者-S02-芳基，其中芳基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、囟代烷基、鹵代烷氧基、CN或者N02;R13是氫或者任選被芳基、羥基或者卣素取代的d-C6烷基，其中所述芳基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、囟代烷氧基、CN或者N02;并且R，和R"獨(dú)立地是氫、d-C6烷基、卣代烷基、(:2《6鏈烯基或者任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代的苯基，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是面素、C,-C6烷基、-C(O)OR'、d-Q烷氧基、卣代烷基、鹵代烷氧基、羥基、CN、苯氧基、-SOr(CrC6烷基)、-NR,oRn、d-C6烷酰基、吡啶基、苯基、N02或者23.4艮據(jù)權(quán)利要求22的化合物，其中R3、R4、R5、R^和R7是氫、鹵素、CF3、CHF2或者甲基。24.根據(jù)權(quán)利要求22的化合物，其中R3、R5、R6、和117是氫，并且R4是氯。25.根據(jù)權(quán)利要求22的化合物，其中[3.3.1]環(huán)被二N-NR,2或者=!^-0-1113取代；其中Ri2是C,-C6烷基或者-S02-苯基，其中苯基任選被1到3個(gè)基團(tuán)地取代，所述1到3個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、C廣Q烷基、C,-C6烷氧基、CF3、OCF3、CN或者N02;并且R13是氫或者任選被苯基、羥基或者卣素取代的d-C6烷基，其中所述苯基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、CrC6烷基、d-C6烷氧基、d-Q卣代烷基、d-Q卣代烷氧基、CN或者N02。26.根據(jù)權(quán)利要求22的化合物，其中[3.3.1]環(huán)沒(méi)有被取代。27.根據(jù)權(quán)利要求22的化合物，其中[3.3.1]環(huán)被1個(gè)或者2個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)中的至少一個(gè)基團(tuán)是C2-Q鏈烯基。28.根據(jù)權(quán)利要求22的化合物，其中[3.3.1]環(huán)系統(tǒng)中的1個(gè)碳用-O-、-S(O)x-或者-NRu-基團(tuán)置換；其中x是0、1或者2[3.3.1]環(huán)系統(tǒng)任選被1、2、3或4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是氧代基團(tuán)、卣素、Q-C6烷基-0(C廠C2烷基)0-、-S(d-C2烷基)S-、C2-Q鏈烯基、d-C6卣代烷基、C2-C6炔基、羥基、羥烷基、CrC6烷氧基、卣代烷氧基、-C(0)OR13、-(CVQ烷基)-C(0)OR13、-CONR)oRu、-OC(O)NR!oR！、-NR，C(O)OR"、-NR，S(0)2R"、-OS(0)2R，、-NR，COR"、CN、N-NR,2或者=N-0-R13;并且Rj5是氫、任選被笨基、羥基、或者卣素取代的C,-C6烷基、或者苯基,其中所述苯基基團(tuán)任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、C廣C6烷基、C!-C6烷氧基、C廣C4卣代烷基、d-C4卣代烷氧基、CN或者N02。29.根據(jù)權(quán)利要求28的化合物，具有下式<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>其中[3.3.1]環(huán)系統(tǒng)任選被1、2、3或4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是氧代基團(tuán)、卣素、c廣Q烷基、-0(<:1-(:2烷基)0-、-8(<:1-<:2烷基)8-、CrC6鏈烯基、C,-C6卣代烷基、CVC6炔基、羥基、羥垸基、C廣C6烷氧基、卣代烷氧基、-C(0)OR13、-(d-C4烷基)-C(0)OR43、扁CONRu)Rn、-OC(O)NR,oRn、陽(yáng)NR，C(O)OR"、-NR，S(0)2R，，、-OS(0)2R，、-NR，COR"、CN、N-NR^或者=N-0-R13;R3、R4、R5、R6、R7獨(dú)立地是氫、卣素、C廣C6烷基、C廣C6卣代烷基、d-C6卣代烷氧基、cn、羥基、cvc6烷氧基、-(:1《3烷基-01、《1-(:3烷基-烷氧基、苯氧基、-S02R，、-NR!oRu、C-C6烷酰基、噁唑基、吡唑基、噻峻基、吡咬基、嘧咬基、咪唑基、。引咮基、呋喃基、噻吩基、吡咯烷基、哌咬基、哌。秦基、咪唑烷基、苯基或者苯基C,-C4烷基；或者R4和Rs,或者R5和R6以及與它們相連的碳形成雜環(huán)烷基或者雜芳基環(huán)，該環(huán)任選被l、2、3或4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是d-C4烷基、d-C4烷氧基、卣素或者d-C4烷酰基，其中烷酰基基團(tuán)任選被最多3個(gè)面素原子取代；或者R4和Rs，或者R5和R6以及與它們相連的碳形成苯環(huán)，該苯環(huán)任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、羥基、烷基、烷氧基、鹵代烷基、卣代烷氧基、CN或者N02;和Ru)和Ru在每種情況下獨(dú)立地是H或者d-Q烷基，其中烷基任選被芳基取代，其中所述芳基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述l到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、囟代烷基、卣代烷氧基、CN或者N02;R10和Rll—起形成3-8元環(huán)，所述環(huán)任選地包括其它雜原子，如N、O或者S;Ru是氫、CrQ烷基或者-S02-芳基，其中所述芳基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是囟素、羥基、烷基、烷氧基、面代烷基、卣代烷氧基、CN或者N02;R13是氫或者任選被芳基、羥基或者卣素取代的d-C6烷基，其中芳基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、CN或者N02;Ru是氫、芳基、雜芳基、-S02R，、-C(O)R'、-C(O)OR，或者任選被芳基、羥基或者卣素取代的d-C6烷基，其中所述芳基基團(tuán)任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、鹵代烷氧基、CN或者N02;并且R，和R"獨(dú)立地是氫、d-C6烷基、卣代烷基、C2-C6鏈烯基或者任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代的苯基，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、d-C6烷基、-C(O)OR'、d-Q烷氧基、卣代烷基、鹵代烷氧基、羥基、CN、苯氧基、-S02-(CrC6烷基)、-NRh)Ru、d-C6烷?；?、吡啶基、苯基、N02或者-SO2NR10R。30.根據(jù)權(quán)利要求28的化合物，具有下式<formula>formulaseeoriginaldocumentpage16</formula>[3.3.1]環(huán)系統(tǒng)任選被1、2、3或4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是氧代基團(tuán)、卣素、C廣C6烷基、-0(d-C2烷基)0-、-S(C廣C2烷基)S-、C2-C6鏈烯基、CrC6卣代烷基、C2-Q炔基、羥基、羥烷基、d-C6烷氧基、卣代烷氧基、-C(0)OR13、-(CVQ烷基)-C(0)OR『-CONR,oRu、-OC(O)NR10Ru、-NR，C(O)OR"、-NR，S(0)2R"、-OS(0)2R，、-NR，COR"、CN、二N-NR,2或者=N-0-R13;R3、R4、R5、R6、R7獨(dú)立地是氫、卣素、C廣Cs烷基、C廣C6卣代烷基、d-C6卣代烷氧基、CN、羥基、C廣C6烷氧基、-C廣C3烷基-OH、-C廣C3烷基-烷氧基、苯氧基、-S02R，、-NRi()Rn、d-C6烷?；?、螺唑基、吡唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、巧l哚基、呋喃基、噻吩基、吡咯烷基、哌啶基、哌溱基、咪唑烷基、苯基或者苯基CrC4烷基；或者R4和Rs，或者R5和R6以及與它們相連的碳形成雜環(huán)烷基或者雜芳基環(huán)，該環(huán)任選被l、2、3或4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是d-d烷基、Q-Q烷氧基、卣素或者d-C4烷?；?，其中烷?；鶊F(tuán)任選被最多3個(gè)卣素原子取代；或者R4和Rs，或者R5和R6以及與它們相連的^5灰形成苯環(huán)，該苯環(huán)任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、CN或者N02;R10和Rn在每種情況下獨(dú)立地是氫或者C,-C6烷基，其中烷基任選被芳基取代，其中芳基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是鹵素、羥基、烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、CN或者N02;或者Ru)和Rn—起形成3-8元環(huán)，該環(huán)任選地包括其它雜原子，如N、O或者S;Ru是氫、CrC6烷基或者-S(V芳基，其中芳基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、鹵代烷氧基、CN或者N02;R13是氬或者任選被芳基、羥基或者卣素取代的d-C6烷基，其中芳基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、CN或者N02;并且R，和R"獨(dú)立地是氫、d-C6烷基、卣代烷基、CVC6鏈烯基或者任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代的苯基，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、C,-C6烷基、-C(O)OR'、C廣C6烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、羥基、CN、苯氧基、-S02-(CrC6烷基)、-NR1QR、d-Q烷?；⑦拎せ?、苯基、N02或者-SO2NR10Ru。31.根據(jù)權(quán)利要求28的化合物，具有下式其中x是0、1或者2[3.3.1]環(huán)系統(tǒng)任選被1、2、3或4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是氧代基團(tuán)、卣素、c廣Q烷基、-0(<:1-(:2烷基)0-、-8((:1-(:2烷基)8-、C2-Q鏈烯基、d-C6卣代烷基、CrC6炔基、羥基、羥烷基、d-C6烷氧基、卣代烷氧基、-C(0)OR13、隱(C廣C4烷基)-C(0)OR,3、-CONR!。Ru、-OC(O)NR,oRn、-NR，C(O)OR"、-NR，S(0)2R，，、-OS(0)2R，、-NR，COR"、CN、N-NR^或者=N-0-R13;R3、R4、R5、R6、R7獨(dú)立地是氫、鹵素、C廣C6烷基、C廣C6鹵代烷基、d-c6卣代烷氧基、cn、羥基、c廣C6烷氧基、-(^-(:3烷基-011、-(^-(:3烷基-烷氧基、苯氧基、-S02R，、-NR1QR、d-C6烷?；?、瞎唑基、吡唑基、噻唑基、吡咬基、嘧啶基、咪唑基、卩引咮基、呋喃基、噻吩基、吡咯烷基、哌啶基、哌。秦基、咪唑烷基、苯基或者苯基d-C4烷基；或者R4和Rs,或者R5和R6以及與它們相連的碳形成雜環(huán)烷基或者雜芳基環(huán)，該環(huán)任選被l、2、3或4個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是d-C4烷基、CrQ烷氧基、卣素或者d-C4烷?；渲型轷；鶊F(tuán)任選被最多3個(gè)鹵素原子取代；或者R4和Rs,或者R5和R6以及與它們相連的碳形成苯環(huán)，該苯環(huán)任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、鹵代烷基、卣代烷氧基、CN或者N02;R10和Ru在每種情況下獨(dú)立地是H或者C,-C6烷基，其中所述烷基任選被芳基取代，其中所述芳基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、CN或者N02;或者Rk)和Ru—起形成3-8元壞，該環(huán)任選地包括其它雜原子，如N、O或者S;Ru是氫、d-C6烷基或者-SCV芳基，其中芳基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、鹵代烷氧基、CN或者N02;R13是氫或者任選被芳基、羥基或者卣素取代的C,-Q烷基，其中所述芳基任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代，所述l到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、羥基、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、CN或者N02;并且R，和R"獨(dú)立地是氫、d-Q烷基、囟代烷基、C2-C6鏈烯基或者任選被1到5個(gè)基團(tuán)取代的苯基，所述1到5個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、C廣C6烷基、-C(O)OR'、d-Q烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、羥基、CN、苯氧基、-SOHCVQ烷基)、-NR,()Rn、d-Q烷?；?、吡啶基、苯基、N02或者-S02NRk)Ru。32.根據(jù)權(quán)利要求18的化合物，其中A-環(huán)是CrC8環(huán)烷基，該基團(tuán)在可取代位置上任選被面素、C,-C6烷基、C2-Q鏈烯基、CrC6炔基、CrC6烷氧基、鹵代烷基、卣代烷氧基、羥基、羥烷基、CN、苯氧基、-SfOVHd-C^烷基)、-NR!()Rn、C廣C6烷?；?、Co-C3烷基C02R，、噁唑基、吡唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、"1哚基、呋喃基、噻吩基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、咪唑烷基、苯基、苯基d-C4烷基或者-S02NR,。R"取代。33.根據(jù)權(quán)利要求18的化合物，A-環(huán)是雜芳基，該雜芳基是吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基或者咪唑，所述基團(tuán)中的每一個(gè)基團(tuán)在一個(gè)或者多個(gè)可取代位置上任選被如下基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地是卣素、CrC6烷基、C2-Q鏈烯基、C2-C6炔基、C廣C6烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、羥基、羥烷基、CN、苯氧基、-SCOVHd-Cs'烷基)、-NRk)Rh、CrC6烷酰基、Co-C3烷基C02R，、嚼唑基、吡唑基、噻唑基、吡咬基、嘧啶基、咪唑基、。引哚基、呋喃基、噻吩基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、咪唑烷基、苯基、苯基d-C4烷基或者-S02NRK)Ru。34.根據(jù)權(quán)利要求18的化合物，A-環(huán)是雜環(huán)烷基，該雜環(huán)烷基是吡咯烷基、哌啶基、哌溱基、嗎啉基、硫代嗎啉基或者硫代嗎啉基-S，S-二氧化物，其中上述環(huán)中的每個(gè)環(huán)在可取代位置上任選被卣素、d-C6烷基、CVC6鏈烯基、C2-C6炔基、d-Q烷氧基、由代烷基、卣代烷氧基、羥基、羥烷基、CN、苯氧基、-S(OV2-(d-C6烷基)、-NRk)Ru、d-C6烷?；?、Co-C3烷基C02R，、噁唑基、吡唑基、p塞唑基、吡咬基、嘧啶基、咪唑基、。引咮基、呋喃基、噻吩基、吡咯烷基、哌啶基、哌。秦基、咪唑烷基、苯基、苯基CrC4烷基或者-S02NRk)Ru取代。35.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，該化合物選自9-(5-氯噻吩-2-基磺?；?-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷；9-(4-氯苯基磺?；?-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-3-酮；9-(4-曱基苯基磺?；?-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-3-酮；9-(5-溴噻吩-2-基磺?；?-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷；9-(4-溴苯基磺酰基)-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷；9-(4-溴-3-氟苯基磺?；?-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷；9-(4-氯苯基磺酰基)-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷；9-(3-氯苯基磺酰基)-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷；9-(4-(三氟曱基)苯基磺?；?-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷；9-(3,5-二氯苯基磺?；?-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷；9-(4-氟苯基磺?；?-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷；9-(4-(三氟曱氧基)苯基磺?；?-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷；9-(4-碘苯基磺酰基)-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-3-酮；8-(4-氯苯基磺?；?-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷；8一(4-溴苯基磺?；?-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷；8-(4_氯苯基磺?；?-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-3-酮；8-(4-溴苯基磺?；?-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-3-酮；8_(4-碘苯基磺?；?-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-3-酮；9-(4-氯苯基磺酰基)-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-3-醇；9-(4-氯苯基磺酰基)-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-3-酮肟；8-(4-氯苯基磺酰基)-3-亞曱基-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷；8-(4-溴苯基磺?；?-3-亞曱基-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷；9-(4-氯苯基磺酰基)-3-亞曱基-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷；9-(4-氯苯基磺酰基)-2-(羥亞曱基)-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-3-酮；9-(4-氯苯基磺酰基)-3-氧代-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷-2，4-二曱酸二乙酯；9-(4-氯苯基磺?；?-3-氧代-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷-2-曱酸乙酯；2-溴-9-(4-氯苯基磺?；?-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-3-酮；2-氨基-9-(4-氯苯基磺?；?-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-3-酮；9-(4-氯苯基磺?；?-3-苯基-3,9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷-2，4-二酮；9-(4-氯苯基磺?；?-3-苯基-3,9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷；9-(4-氯苯基磺?；?-3-苯基-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-2-酮；8-[(4-氯苯基)磺?；鵠-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-3-醇；9-[(4-氯苯基)磺?；鵠-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷-2,4-二酮；(2/)-2-{9-[(4-氯苯基)磺?；鵠-3,9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-3-基}丙-1-醇；9-[(4-氯苯基)磺?；鵠-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷；(25>2-{9-[(4-氯苯基)磺?；鵠-3,9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-3-基}丙-1-醇；9-[(4-氯苯基)磺?；鵠-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷-3-曱酰胺；3-乙?；?9-[(4-氯苯基>^?；鵠-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷；9-(4-氯-苯磺?；?-3-吡啶-2-基-9-氮雜-二環(huán)[3.3.1]-壬烷；9-(4-氯苯基磺酰基)-3,9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-2-酮；9-(4-氯苯基磺?；?-3-氧雜-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷；9-(4-氯苯基磺?；?-3-硫雜-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷；甲磺酸9-(4-氯-苯磺?；?-9-氮雜-二環(huán)-[3.3.1]壬-3-基酯；9-(4-氯苯基磺?；?-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-3-醇；[9-(4-氯-苯磺?；?-9-氮雜-二環(huán)[3.3.1]壬-3-基]-曱基-氨基曱酸叔丁酯；9-(4-氯-苯磺?；?-2-(lH-吡咯-2-基亞曱基)-9-氮雜-二環(huán)[3.3.1]壬-3-酮；9-(4-氯-苯磺?；?-3-氧代-9-氮雜-二環(huán)[3.3.1]壬烷-2-曱酸乙酯；N-甲苯磺?；?[9-(4-氯-苯磺?；?-9-氮雜-二環(huán)[3.3.1]壬-3-亞基]-肼；和2-氨基亞曱基-9-(4-氯-苯磺?；?-9-氮雜-二環(huán)[3.3.1]壬-3-酮；包括其立體異構(gòu)體，立體異構(gòu)體的混合物，或者其藥用可接受的鹽。36.用于治療阿爾茨海默氏病的方法，所述方法包括給需要該治療的病人給藥治療上有效量的權(quán)利要求1的化合物或者鹽。37.組合物，所述組合物包括權(quán)利要求1的化合物或者鹽，和至少一種藥用可接受的溶劑、助劑、賦形劑、載體、粘合劑或者崩解劑。全文摘要本發(fā)明提供了式I的N-二環(huán)磺酰氨基化合物，其中A如說(shuō)明書(shū)中的描述，并且R₁和R₂組合形成[3.3.1]或者[3.2.1]環(huán)系統(tǒng)。式I的化合物用于治療或者預(yù)防認(rèn)知障礙，如阿爾茨海默氏病。本發(fā)明也包括含有式I化合物的藥用組合物，以及治療認(rèn)知障礙如阿爾茨海默氏病的方法。文檔編號(hào)A61K31/44GK101304997SQ200680039276公開(kāi)日2008年11月12日申請(qǐng)日期2006年8月18日優(yōu)先權(quán)日2005年8月19日發(fā)明者克里斯托弗·M·塞姆科,安德雷·W·康拉迪,曉聰·M·葉,馬修·N·馬特森申請(qǐng)人:伊蘭醫(yī)藥品股份有限公司