專利名稱：用于包封在納米顆粒中的藥物給藥的離子電滲療法的電極組件和使用該組件的離子電滲裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明大體上涉及離子電滲療法領(lǐng)域，具體來說，涉及將包封在 離子納米顆粒中的藥物遞送給受試者的離子電滲電極組件、以及使用 該電極組件的離子電滲裝置。
背景技術(shù)：
離子電滲療法是指將置于受試者的生物界面的表面(如皮膚或粘 膜)上的離子型藥物，通過使用足以驅(qū)動該離子型藥物的電動勢遞送 至受試者機(jī)體內(nèi)的方法。離子電滲療法的一個實(shí)例參見JP 63-35266 A。
例如，正電荷離子可被驅(qū)動(轉(zhuǎn)運(yùn))至離子電滲裝置的陽極(正 電極)側(cè)上的生物界面中。負(fù)電荷離子可被驅(qū)動至陰極(負(fù)電極)側(cè) 上的生物界面中。
已經(jīng)有人推薦了上述的幾種離子電滲裝置(參見，例如，JP 63-35266 A、 JP 04-297277 A、 JP 2000-229128 A、 JP 2000-229129 A、 JP 2000-237327 A、 JP 2000-237328 A、 WO 03/037425 Al、 JP 2004-518707 A、 JP 2004-231575 A和JP 2003-501379 A)。
然而，很難應(yīng)用離子電滲療法來遞送不能解離為離子的藥物、不 溶于水或脂溶性的藥物、或具有高分子量的藥物。因此限制了可通過 傳統(tǒng)離子電滲療法來遞送的潛在藥物的數(shù)量。此外，需要提供通過離 子電滲給藥的要被遞送至受試者特定位置上的具有功能的藥物。
因此，使不能解離為離子的藥物、或不溶于水或難溶于水的藥物 應(yīng)用于離子電滲療法是一個重要的問題。在藥物遞送中提供具有功能 的藥物也是一個問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明正是根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)的這些問題來完成的。因此，本發(fā)明的 目的是提供用于離子電滲療法的電極組件、以及使用該電極組件的離 子電滲裝置，從而有可能通過離子電滲療法對不能解離為離子的藥物、 或不溶于水或難溶于水的藥物進(jìn)行給藥，并有可能在藥物遞送中提供 具有功能的藥物，包括離子型藥物。
為了解決上面提到的問題，本發(fā)明的用于離子電滲療法的電極組 件包括包封在離子納米顆粒中的藥物。
在優(yōu)選的方面，本發(fā)明的電極組件至少包括與電源裝置連接的電
極，該電源裝置與電極組件中的離子納米顆粒具有相同極性；灌注了 電解質(zhì)溶液的電解質(zhì)溶液容器，該電解質(zhì)溶液容器置于所述電極附近； 對極性與離子納米顆粒的極性相反的離子有選擇性的離子交換膜，該 離子交換膜置于所述電解質(zhì)溶液容器附近；灌注了離子納米顆粒的藥 物溶液容器，該藥物溶液容器置于所述離子交換膜附近；和對極性與 離子納米顆粒的極性相同的離子有選擇性的離子交換膜，該離子交換 膜置于所述藥物溶液容器附近。
在優(yōu)選的方面，本發(fā)明的電極組件中藥物溶液容器包括能夠容留 和通過離子納米顆粒的孔隙。
在優(yōu)選的方面，本發(fā)明的電極組件中，使極性與離子納米顆粒的 極性相同的離子選擇性地透過的離子交換膜包括能夠通過離子納米顆 粒的孔隙，且使極性與離子納米顆粒的極性相反的離子選擇性地透過 的離子交換膜不包括能夠通過離子納米顆粒的孔隙。
在優(yōu)選的方面，本發(fā)明的電極組件中離子納米顆粒是陽離子納米 顆粒。
在另一優(yōu)選的方面，本發(fā)明的電極組件中離子納米顆粒是陰離子 納米顆粒。
在優(yōu)選的方面，本發(fā)明的電極組件中包封在離子納米顆粒中的藥 物選自癌癥治療劑、例如基因的核酸、和肽。
在優(yōu)選的方面，本發(fā)明的離子電滲裝置包括電源裝置；藥物給藥 設(shè)備，其包括兩個或多個電極組件，該電極組件的至少一個包括包封 在離子納米顆粒中的藥物；和用于控制流向每個電極組件的電流的電流控制設(shè)備，從該電流控制設(shè)備流出的電流使電極組件釋放離子納米 顆粒從而使其透皮給予受試者。
在本發(fā)明的優(yōu)選方面，離子電滲裝置中藥物給藥設(shè)備是整體配置的。
根據(jù)本發(fā)明，電極組件包括包封在離子納米顆粒中的藥物，因此 有可能通過離子電滲療法對不能解離為離子的藥物或不溶于水或難溶 于水的藥物進(jìn)行給藥，并在藥物遞送中提供具有功能的藥物。


圖1顯示了用于離子電滲療法的電極組件的框架結(jié)構(gòu)。 圖2顯示了包括用于離子電滲療法的電極組件的離子電滲裝置的 框架結(jié)構(gòu)。
具體實(shí)施例方式
如上所述，本發(fā)明的用于離子電滲療法的電極組件包括包封在離 子納米顆粒中的藥物。
如本文所使用的術(shù)語"納米顆粒"是指直徑為4 nm至400 nm且 其中能夠包封物質(zhì)的中空顆粒。
離子納米顆粒的表面膜上具有帶正電荷或負(fù)電荷的官能團(tuán)。此帶 電特性質(zhì)使離子納米顆粒經(jīng)離子電滲療法給藥。例如，陽離子納米顆 粒可具有官能團(tuán)如-NH"。該官能團(tuán)可強(qiáng)化與帶負(fù)電荷的生物細(xì)胞之間 的相互作用。作為比較，陰離子納米顆?？删哂欣玺然墓倌軋F(tuán)， 因此可抑制與帶負(fù)電荷的生物細(xì)胞之間的相互作用。
可用于形成離子納米顆粒的材料的非限制性實(shí)例包括PLGA(聚乳
酸-羥基乙酸)和PLA (聚乳酸)。這種材料的使用可延緩藥物的釋放， 因?yàn)殡x子納米顆粒的分子量變大了。另外，由于當(dāng)使用這種材料時發(fā) 現(xiàn)的持續(xù)釋放特性，可延長藥物生效的時間周期。這可以有助于減少 對受試者的任何負(fù)擔(dān)。例如，離子納米顆粒也可用卵磷脂包被。包被 的離子納米顆?？删奂诎l(fā)炎或發(fā)生類似作用的生物界面部分上，從 而允許靶向遞送。另外，此種離子納米顆?？赏ㄟ^供給能量而易于變 形，類似于紅細(xì)胞，從而使離子納米顆粒經(jīng)過離子交換膜或生物界面且被其吸收。
其中包封了藥物的離子納米顆?？赏ㄟ^使用多種方法的任意一種 來形成，其中的一些方法列舉在下面。當(dāng)要把水溶性藥物包封在離子
納米顆粒中時可使用下面的方法。藥物可與PLGA (或PLA) —起溶 解在丙酮中，可向溶液中加入乙酸鋅。然后將生成物逐滴加入至水中， 然后可加入卵磷脂，從而形成納米球。具體實(shí)施例如下。
1 mg曲普瑞林(triptorelin)可溶解在100 水溶液(pH 7， Wl) 中。然后該溶液可用其中已經(jīng)溶解有PLGA的有機(jī)溶劑(乙酸乙酯、 二氯甲烷)乳化，生成物可暴露于超聲輻射。下一步，2ml含有1%PVA 的水溶液(W2)可加入至該生成物中，且其整體可暴露于超聲輻射以 制備Wl/0/W2乳液。然后該乳液可以用15 ml 0.3% PVA水溶液稀釋， 并減壓蒸發(fā)有機(jī)溶劑。生成的納米顆粒可通過超速離心(13,000 xg， 30分鐘)分離?？扇サ舻玫降纳锨逡?，并用純水洗滌。
通過使用PLGA50/50制備的細(xì)顆粒具有大量的游離羧基，每個都 帶有負(fù)電荷。另外，當(dāng)制備的細(xì)顆粒和十六烷基丁基溴化銨(CTAB) 混合并攪拌過夜時，CTAB吸附至每個顆粒的表面上，因此每個細(xì)顆粒 的電荷變?yōu)檎姾伞?br> 當(dāng)脂溶性藥物要被包封在離子納米顆粒中時可使用如下方法(溶 劑擴(kuò)散法)。PLGA (或PLA)可與藥物一起溶解在丙酮中。丙酮溶液 可逐滴加入至包括聚乙烯醇、PluronicF68或Tween20的水溶液中，同 時攪拌。因此能夠獲得細(xì)顆粒溶液。該乳液可通過使用超速離心分離， 且得到的上清液可被去掉，并用純水洗滌?；蛘撸部刹捎萌缦路椒?(溶劑蒸發(fā)法)。PLGA (或PLA)可與藥物一起溶解在lml二氯甲烷 中。加入蛋黃卵磷脂的水溶液和二氯甲垸溶液可混合并攪拌，生成物 暴露于超聲輻射。然后生成物可在室溫下攪拌2小時。然后可通過使 用超速離心分離生成的細(xì)顆粒。得到的上清液可被去掉并用純水洗滌。
可被包封在離子納米顆粒中的藥物的實(shí)例包括下面所述的那些。 在這些實(shí)例中，狹義的離子型藥物，即本身可解離為離子的藥物，可 直接從藥物沒有被包封在離子納米顆粒中的電極組件給藥。
藥物的實(shí)例包括各種癌癥治療劑、治療性基因和肽。這些藥物當(dāng) 被包封在離子納米顆粒中并通過離子電滲遞送時，可靶向受試者的特定部位。藥物也可被加入持續(xù)釋放特性。而且，藥物可通過使用離子 電滲療法來給藥，即使藥物本身不容易解離成為離子，且即使藥物基 本上不溶于水。當(dāng)用于具有很大分子量的藥物時，通過例如調(diào)節(jié)納米 顆粒上的官能團(tuán)數(shù)目來為整個藥物提供大于原始離子電荷的化合價(jià)， 從而增加流動性和促進(jìn)轉(zhuǎn)運(yùn)增加。
可包封在離子納米顆粒中的陽離子藥物的實(shí)例包括局部麻醉藥 (如鹽酸普魯卡因和鹽酸利多卡因)；胃腸疾病治療劑(如氯化肉毒
堿)；骨骼肌松弛藥(如維庫溴銨(vancuronium bromide));和抗生素 (如四環(huán)素類制劑、卡那霉素類制劑和慶大霉素類制劑)。
可包封在離子納米顆粒中的陰離子藥物的實(shí)例包括維生素(如 磷酸核黃素、煙酸、抗壞血酸和葉酸)；腎上腺皮質(zhì)激素(如氫化可的 松類水溶性制劑、以及地塞米松類和強(qiáng)的松龍類水溶性制劑，如強(qiáng)的 松龍磷酸鈉和地塞米松磷酸鈉)；和抗菌劑(如喹諾酮類制劑)。
可包封在離子納米顆粒中的疫苗的實(shí)例包括BCG疫苗、甲型肝炎 疫苗、黑素瘤疫苗、麻疹疫苗、小兒麻痹疫苗、和流感疫苗。
可包封在離子納米顆粒中的佐劑的實(shí)例包括MPL (單磷酰脂質(zhì) A)、 DMPC (二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿)、QS-21、 DDA (二甲基雙十八 烷基氯化銨)和RC-529。
而且，也可包封疫苗和佐劑的組合，如正離子化疫苗和RC-529 的組合；負(fù)離子化疫苗和DDA的組合；BCG疫苗和MPL的組合；甲 型肝炎疫苗和DMPC的組合；以及黑素瘤疫苗和QS-21的組合。
也可使用藥物的其他組合，如降壓藥和降壓利尿劑的組合，例 如賴諾普利(lisinopril)和氫氯噻嗪、甲基多巴和氫氯噻嗪、鹽酸可樂 定和氯噻酮、以及鹽酸貝那普利(benazepril)和氫氯噻嗪；含抗糖尿 病劑的組合，如胰島素和鹽酸二甲雙胍；和其他組合如鹽酸奧扎格雷 (ozagrd)和奧扎格雷鈉，以及鹽酸可待因和鹽酸異丙嗪。
取決于受試者的疾病或病癥，可組合使用各種類型的離子型藥物 (離子納米顆粒和狹義的離子型藥物)。這些各種的離子型藥物可單獨(dú) 存在于不同的電極組件中，或可在一個電極組件中結(jié)合在一起。
每種離子型藥物的存在量可設(shè)定為在受試者應(yīng)用的過程中在某個 時間周期內(nèi)影響所需的血液濃度。該量可由本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)例如，藥物溶液容器的大小和/或厚度、藥物釋放表面積的大小、施加的電勢 大小、給藥次數(shù)或類似因素來設(shè)定。
由導(dǎo)電材料如碳或鉑制成的無效電極可優(yōu)選地用作電極組件的電極。
電解質(zhì)溶液容器可由薄膜組成，該薄膜可灌注以電解質(zhì)溶液。薄 膜可由用于后面所述藥物溶液容器的相同材料制成，該藥物溶液容器 中灌注有離子型藥物。根據(jù)一些條件，例如要應(yīng)用的藥物，可以適當(dāng)
地使用所需的物質(zhì)作為電解質(zhì)溶液；然而，應(yīng)當(dāng)避免由于電極反應(yīng)而
損害受試者皮膚的溶液。就無害性而言，對于本發(fā)明的電解質(zhì)溶液， 優(yōu)選存在于受試者的代謝循環(huán)中的有機(jī)酸或其鹽。典型的實(shí)例包括乳
酸和富馬酸。具體來說，可使用1M乳酸和1M富馬酸鈉(1:1)的水 溶液。優(yōu)選這種電解質(zhì)溶液，因?yàn)槠鋵τ谒哂泻芨叩娜芙舛?，電?流通良好，并在恒定電流下顯示pH的變化很小。
藥物溶液容器可包括薄膜，該薄膜可灌注以離子型藥物或類似物。 很重要的是該薄膜具有足夠的能力灌注以離子型藥物，以及足夠的能 力(離子轉(zhuǎn)移性、離子傳導(dǎo)性)在預(yù)設(shè)的電場條件下將離子型藥物移 動至皮膚一側(cè)。
同時具有滿意的灌注特性和滿意的離子傳導(dǎo)性的材料的實(shí)例包括 丙烯酸樹脂的水凝膠形式(丙烯酸水凝膠膜)、嵌段聚氨酯類凝膠基質(zhì) 膜、和用于形成凝膠基質(zhì)樣固體電解質(zhì)的離子傳導(dǎo)多孔板(參見公開 在曰本已公開專利申請273452/1936 A中的多孔聚合物，其使用含有 50mol。/?；蚋?、優(yōu)選70-98 11101%或更多丙烯腈，孔隙度為20-80%的 丙烯腈共聚物作為基質(zhì))。在藥物溶液容器灌注以該溶液的情況下，其 灌注速率(定義為(W-D)/D，其中D表示干重，且W代表灌注后的重 量)優(yōu)選為30-40%。
另外，藥物溶液容器可具有能夠容留離子納米顆粒并能使離子納 米顆粒從中通過的孔隙。具有此種多孔結(jié)構(gòu)的藥物溶液容器可以很容 易地通過浸泡在含有離子納米顆粒的液體中，或通過從中抽吸含有離 子納米顆粒的液體而容留離子納米顆粒。
陽離子交換膜和陰離子交換膜優(yōu)選組合用于電極組件。陽離子交 換膜的實(shí)例包括由Tokuyama Co.， Ltd.制造的NEOSEPTAs (CM-1、CM-2、 CMX、 CMS、 CMB和CLE04-2)。陰離子交換膜的實(shí)例包括由 TokuyamaCo.,Ltd.制造的NEOSEPTAs (AM-1、 AM-3、 AMX、 AHA、 ACH、 ACS、 ALE04-2和AIP-21)。陽離子交換膜可包括具有多個腔的 多孔膜，其一部分或全部填充以陽離子交換樹脂。陰離子交換膜可包 括具有多個腔的多孔膜，其一部分或全部填充以陰離子交換樹脂。
離子交換膜可具有離子納米顆粒能夠通過其中的孔隙。具體來說， 與所使用的離子納米顆粒具有相同極性的離子交換膜可以具有離子納 米顆粒能夠通過其中的孔隙，而與離子納米顆粒具有相反極性的離子 交換膜可包括無孔膜，使離子納米顆粒有效地向生物界面供應(yīng)。
離子交換樹脂可以是以氟為基礎(chǔ)的，且包括具有離子交換基團(tuán)的 全氟化碳骨架，或可以是以烴為基礎(chǔ)的，且包括非氟化樹脂作為骨架。 優(yōu)選使用烴類離子交換樹脂，因?yàn)檫@些樹脂較容易制造。離子交換樹 脂對多孔膜的填充速率根據(jù)多孔膜的孔隙度而發(fā)生變化，且該速率可 為5-95質(zhì)量％，優(yōu)選10-90質(zhì)量％，更優(yōu)選20-60質(zhì)量％。
離子交換樹脂中的離子交換基團(tuán)不受限制，只要這些官能團(tuán)在水 溶液中時具有負(fù)電荷或正電荷。官能團(tuán)也可以以游離酸或鹽的形式存 在。陽離子交換基團(tuán)的實(shí)例包括磺基、羧酸基團(tuán)和膦酸基團(tuán)。用于陽
離子交換基團(tuán)的補(bǔ)償陽離子的實(shí)例包括堿性陽離子如鈉離子和鉀離
子、以及銨離子。陰離子交換基團(tuán)的實(shí)例包括伯氨基、仲氨基、叔氨
基、季銨基、卩比啶基、咪唑基、季吡啶鐵基(quaternary pyridium group) 和季咪唑錄基(quaternary imidazolium group)。用于陰離子交換基團(tuán)的 補(bǔ)償陽離子的實(shí)例包括鹵素離子如氯離子、和羥基離子。
另外，具有能穿通其中的孔隙的任何膜或板材都可用作多孔膜而 沒有特別的限制。然而，為了同時滿足高強(qiáng)度和撓性，由熱塑性樹脂 制成的多孔膜可具有一定的優(yōu)勢。熱塑性樹脂的實(shí)例包括聚烯烴樹 脂如a-烯烴的均聚物或共聚物，該a-烯烴為例如乙烯、丙烯、l-丁烯、 l-戊烯、l-己烯、3-甲基-l-丁烯、4-甲基-l-戊烯和5-甲基-l-庚烯;氯 乙烯類樹脂如聚氯乙烯、氯乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、氯乙烯-偏二氯乙 烯共聚物、和氯乙烯-烯烴共聚物；氟類樹脂如聚四氟乙烯、聚氯三氟 乙烯、聚偏二氟乙烯、四氟乙烯-六氟丙烯共聚物、四氟乙烯-全氟烷基 乙烯基醚共聚物、和四氟乙烯-乙烯共聚物；聚酰胺樹脂如尼龍66;和聚酰亞胺樹脂。此外，就機(jī)械強(qiáng)度、撓性、化學(xué)穩(wěn)定性和耐化學(xué)品性 而言，熱塑性樹脂優(yōu)選是聚烯烴樹脂，更優(yōu)選聚乙烯或聚丙烯，還更 優(yōu)選聚乙烯。
此外，多孔膜的平均孔徑可優(yōu)選為0.005-5.0 )im，更優(yōu)選0.01-2.0 pm，還更優(yōu)選0.02-0.2 (im。本文所使用的平均孔徑是指依照泡點(diǎn)法 (JIS-K3832-1990)測量的平均流量孔徑。
此外，多孔膜的孔隙度可優(yōu)選為20-95%，更優(yōu)選30-90%,還更優(yōu) 選30-70%?？紤]到最終形成的離子交換膜的厚度，多孔膜的厚度可優(yōu) 選為5-140 pm，更優(yōu)選10-130 pm，還更優(yōu)選15-55 pm。通過使用多
孔膜形成的陰離子交換膜或陽離子交換膜通常與多孔膜具有相同的厚 度，但其厚度也可以比多孔膜大高達(dá)大約20pm。
圖1是顯示安置在皮膚2上進(jìn)行離子電滲療法的電極組件1的示 意圖。電極組件1可用作有效電極組件以將離子型藥物透皮給藥。電 極組件1可包括經(jīng)電纜31與和離子型藥物具有相同極性的電源裝置 連接的電極ll;灌注以電解質(zhì)溶液的電解質(zhì)溶液容器12，該電解質(zhì)溶 液容器12被置于電極11附近；使極性與離子型藥物的極性相反的離 子選擇性地透過的離子交換膜13，該離子交換膜13置于電解質(zhì)溶液容 器12附近；灌注了離子納米顆粒的藥物溶液容器14，該藥物溶液容器 14置于離子交換膜13附近；和使極性與離子型藥物的極性相同的離子 選擇性地透過的離子交換膜15，該離子交換膜15置于藥物溶液容器 14附近。遮蓋物或容器16用來容納電極組件1。
圖2是顯示放置在皮膚2上的離子電滲裝置X的示意圖。該離子 電滲裝置X包括用于離子電滲療法的電極組件(有效電極組件)1; 電源裝置3;和用作補(bǔ)償電極組件的無效電極組件4。
用于離子電滲療法的電極組件1經(jīng)電纜31與電源裝置3的一側(cè)連 接，該側(cè)的極性和藥物極性相同。無效電極組件4可包括經(jīng)電纜32 與電源裝置3的一側(cè)連接的電極41，該側(cè)的極性和離子型藥物的電荷 相反；灌注以電解質(zhì)溶液的電解質(zhì)溶液容器42，該電解質(zhì)溶液容器42 置于電極41附近；使極性與離子型藥物的極性相同的離子選擇性地透 過的離子交換膜43，該離子交換膜43置于電解質(zhì)溶液容器42附近； 灌注以電解質(zhì)溶液的電解質(zhì)溶液容器44，該電解質(zhì)溶液容器44置于離子交換膜43附近；和使極性與離子型藥物的極性相反的離子選擇性地
透過的離子交換膜45，該離子交換膜45置于電解質(zhì)溶液容器44附近。 整個無效電極組件4可被容納在遮蓋物或容器46內(nèi)。無效電極組件4 是一個優(yōu)選的實(shí)施方案，也可采用其他的構(gòu)造。例如，可省略電解質(zhì) 溶液容器42和使極性與離子型藥物的極性相同的離子選擇性地透過的 離子交換膜43。
當(dāng)容留了離子型藥物的電極組件被電源裝置3施加電壓時，由于 電場所產(chǎn)生的電泳作用使離子型藥物可移動至與電極相反的一側(cè)，因 此可經(jīng)離子交換膜15透皮給予受試者。放置在電極側(cè)上的離子交換膜 13選擇性地透過極性與離子型藥物的極性相反的離子，因此基本上防 止離子型藥物朝電極遷移。由于具有上述的構(gòu)造，本發(fā)明的電極組件 能夠防止皮膚被電化學(xué)反應(yīng)損傷，因此實(shí)現(xiàn)了離子型藥物的安全給藥。 而且，優(yōu)選采用下面的條件作為離子電滲裝置中的操作條件。恒定電 流條件具體來說為0.1-0.5 mA/cm2，優(yōu)選0.1-0.3 mA/cm2。能實(shí)現(xiàn)上述 恒定電流的安全電壓條件具體來說，為50V或更小，優(yōu)選30V或更 小。
此外，在本發(fā)明中，也可采用包括多個有效(或無效)電極組件 的構(gòu)造。因此多種不同類型的離子型藥物可被有效電極組件容留，且 離子型藥物包括至少一種包封藥物的離子納米顆粒。此外，在相互具 有不同電荷的兩種或多種離子型藥物給藥的情況下，有效電極組件和 無效電極組件不僅可放置在離子電滲裝置的陽極側(cè)，也可放置在陰極
此外，例如，多個電極組件可被配置為藥物給藥設(shè)備，并集成性 地組裝在一個包裝中以便于操作。在此情況下對包裝材料沒有特殊的 限制，條件是該包裝材料基本上不影響離子型藥物的給藥。包裝材料 的一個實(shí)例是用于醫(yī)療裝置的聚烯烴。而且，可提供電流控制設(shè)備以 便在預(yù)設(shè)的時間周期內(nèi)給予預(yù)定量的藥物。藥物給藥設(shè)備、電流控制 設(shè)備和電源裝置可配置為整體。例如，在使用鈕扣電池作為電源裝置 且IC芯片用作電流控制設(shè)備的情況下，離子電滲裝置可以以較小的尺 寸設(shè)計(jì)。
另外，電極組件的總數(shù)量，以及有效電極組件和無效電極組件的組合都可被改變，而不會損害本發(fā)明的實(shí)施要求。本領(lǐng)域技術(shù)人員可 以基于上述的具體實(shí)施例來對這些構(gòu)造進(jìn)行調(diào)整。
本公開的申請人的WO 03/037425 Al更詳細(xì)地描述了具體的元件， 該申請的內(nèi)容全部引入本文作為參考。
權(quán)利要求
1. 一種用于離子電滲療法的電極組件，其包括包封在離子納米顆粒中的藥物。
2. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的電極組件，其至少包括-與電源裝置連接的電極，所述電源裝置與電極組件中的離子納米顆粒具有相同的極性；灌注有電解質(zhì)溶液的電解質(zhì)溶液容器，所述電解質(zhì)溶液容器置于 所述電極附近；使極性與離子納米顆粒的極性相反的離子選擇性地透過的離子交 換膜，所述離子交換膜置于所述電解質(zhì)溶液容器附近；灌注有離子納米顆粒的藥物溶液容器，所述藥物溶液容器置于所 述離子交換膜附近；和使極性與離子納米顆粒的極性相同的離子選擇性地透過的離子交 換膜，所述離子交換膜置于所述藥物溶液容器附近。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的電極組件，其中所述藥物溶液容器包括 能夠容留和透過離子納米顆粒的孔隙。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的電極組件，其中所述的使極性與離子納 米顆粒的極性相同的離子選擇性地透過的離子交換膜包括能夠透過離 子納米顆粒的孔隙，且其中所述的使極性與離子納米顆粒的極性相反 的離子選擇性地透過的離子交換膜不包括能夠透過離子納米顆粒的孔 隙。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的電極組件，其中所述離子納米顆粒是陽 離子納米顆粒。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的電極組件，其中所述離子納米顆粒是陰 離子納米顆粒。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的電極組件，其中所述包封在離子納米顆 粒中的藥物選自癌癥治療劑、例如基因的核酸、和肽。
8. —種離子電滲裝置，其包括 電源裝置；藥物給藥設(shè)備，其包括兩個或多個電極組件，所述電極組件的至 少一個是根據(jù)權(quán)利要求1所述的電極組件，所述藥物給藥設(shè)備與電源 裝置連接；和用于控制流向每個電極組件的電流的電流控制設(shè)備，從所述電流 控制設(shè)備流出的電流使電極組件釋放離子納米顆粒，從而對受試者透 皮給藥。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的離子電滲裝置，其中所述的藥物給藥設(shè) 備是整體配置的。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于離子電滲療法的電極組件，其能使藥物離子滲透給藥，該藥物不解離為離子或者在水中是不溶或難溶的，且有可能在藥物遞送中提供具有功能的藥物。更具體來說，本發(fā)明涉及用于離子電滲療法的電極組件，其包括包封在離子納米顆粒中的藥物。
文檔編號A61N1/04GK101432042SQ200680041690
公開日2009年5月13日 申請日期2006年10月2日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月30日
發(fā)明者中山鳩夫, 松村健彥, 松村昭彥, 秋山英郎 申請人:Tti優(yōu)而美株式會社