專利名稱：：內(nèi)服用液體制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種含有葡糖醛酸內(nèi)酯和二氯乙酸二異丙胺的內(nèi)服用液體制劑，更詳細(xì)而言涉及一種具有肝功能改善作用及疲勞恢復(fù)效果的組合物。本發(fā)明基于2005年12月28日申請(qǐng)的特愿2005-376804號(hào)主張優(yōu)先權(quán)，在此引用其內(nèi)容。
背景技術(shù)：
：到目前為止葡糖醛酸內(nèi)酯被用于肝功能的改善、蕁麻疹、濕疹、中毒性皮病、妊娠惡阻、妊娠中毒癥等的治療中。另外，也是已知具有預(yù)防因大量攝取酒精或脂肪而引起的酒精性脂肪肝效果的有效藥物。對(duì)于上述含有葡糖醛酸內(nèi)酯的內(nèi)服用液體制劑，一直尋求進(jìn)一步提高肝功能的改善作用，為了實(shí)現(xiàn)該目的，可以考慮增加葡糖醛酸內(nèi)酯的用量、以及與其它有效成分進(jìn)行組合。已知葡糖醛酸內(nèi)酯在酸性環(huán)境下穩(wěn)定，而作為能與上述葡糖醛酸內(nèi)酯穩(wěn)定共存并進(jìn)一步提高肝功能改善作用的成分，在上述專利文獻(xiàn)l中記載有甘草、枸杞子等生藥。專利文獻(xiàn)1:特開平10-298093號(hào)7>才艮
發(fā)明內(nèi)容發(fā)明所要解決的課題然而，對(duì)于增加葡糖醛酸內(nèi)酯的用量的做法，因葡糖醛酸內(nèi)酯本身的澀味4艮強(qiáng)而變得困難。另一方面，與上述專利文獻(xiàn)中記載的生藥配合使用時(shí)將損害液體制劑的p木道。本發(fā)明是鑒于上述情況而完成的，目的為對(duì)于含有葡糖醛酸內(nèi)酯的內(nèi)服用液體制劑，在能保持葡糖醛酸內(nèi)酯的穩(wěn)定性的同時(shí)，不損害液體制劑的味道的前提下，通過(guò)特定的配合比例進(jìn)一步提高肝功能改善作用及疲勞恢復(fù)的效果。解決課題的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明等人為了尋找在酸性環(huán)境下穩(wěn)定且可與葡糖醛酸內(nèi)酯穩(wěn)定共存的、可進(jìn)一步提高肝功能改善作用而不損害液體制劑的味道的成分，進(jìn)行了深入的研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，通過(guò)添加二氯乙酸二異丙胺，可以在保證葡糖醛酸內(nèi)酯穩(wěn)定性，且不損害液體制劑的味道的情況下，提高肝臟功能改善作用及疲勞恢復(fù)效果，從而完成了本發(fā)明。也即，本發(fā)明提供一種內(nèi)服用液體制劑，其特征為，含有葡糖醛酸內(nèi)酯及二氯乙酸二異丙胺。上述內(nèi)服用液體制劑的制劑pH優(yōu)選為1.5-3.0。另外，葡糖醛酸內(nèi)酯與二氯乙酸二異丙胺的配合比(質(zhì)量比)優(yōu)選為3:1~340:1(葡糖醛酸內(nèi)酯/二氯乙酸二異丙胺=3~340)。在本發(fā)明中，制劑pH指作為最終產(chǎn)品被保存以供服用的內(nèi)服用液體制劑的pH。通過(guò)本發(fā)明，可以獲得一種能在保證葡糖醛酸內(nèi)酯穩(wěn)定性，且不損害液體制劑的味道的前提下，進(jìn)一步提高肝臟功能改善作用及疲勞恢復(fù)效果的內(nèi)服用液體制劑。具體實(shí)施例方式本發(fā)明的內(nèi)服用液體制劑含有(A)葡糖醛酸內(nèi)酯及(B)二氯乙酸二異丙胺。<(A)葡糖醛酸內(nèi)酯>在說(shuō)明書中，用語(yǔ)"葡糖醛酸內(nèi)酯"^L用作葡糖醛酸內(nèi)酯及二氯乙酸二異丙胺或其鹽類的總稱。(A)葡糖醛酸內(nèi)酯為改善肝臟功能的成分，具體而言，其具有增加肝臟的血流量、提高解毒能力的效果，且基本上無(wú)副作用。也可適用于蕁麻滲、濕瘆、妊娠中毒等癥狀。(A)葡糖醛酸內(nèi)酯的性狀為白色~微黃白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。(A)葡糖醛酸內(nèi)酯可以是市售品，也可為通過(guò)適當(dāng)?shù)姆椒ê铣傻漠a(chǎn)品。合成(A)葡糖醛酸內(nèi)酯的方法并無(wú)特別限定，可根據(jù)目的適當(dāng)?shù)剡M(jìn)行選擇。本發(fā)明的內(nèi)服用液體制劑中(A)葡糖醛酸內(nèi)酯的含量并無(wú)特別限定，可根據(jù)目的適當(dāng)?shù)倪x擇。例如以質(zhì)量％為單位，優(yōu)選為0.01-10.0質(zhì)量％，更優(yōu)選為0.1~5.0質(zhì)量％。例如以mg/mL為單位，優(yōu)選為10mg/100mL~2,000mg/20mL、更優(yōu)選為100mg/100mL~1,000mg/20mL。當(dāng)處于上述含量的下限值以上時(shí)，可以獲得葡糖醛酸內(nèi)酯具有的良好效果。而通過(guò)將上述含量控制在上限值以下，則可顯著抑制葡糖醛酸內(nèi)酯特有的不愉快的味道(苦味)，從而不會(huì)損害液體制劑的味道?！碆二氯乙酸二異丙胺〉(B)二氯乙酸二異丙胺是改善肝臟功能的成分，具體而言，可促進(jìn)肝臟細(xì)胞的新生。(B)二氯乙酸二異丙胺的性狀為白色結(jié)晶性粉末。(B)二氯乙酸二異丙胺可為市售品，也可為通過(guò)適當(dāng)?shù)姆椒ê铣傻漠a(chǎn)品。合成(B)二氯乙酸二異丙胺的方法并無(wú)特別限定，可根據(jù)目的適當(dāng)?shù)倪M(jìn)行選擇。本發(fā)明的內(nèi)服用液體制劑中(B)二氯乙酸二異丙胺的含量并無(wú)特別限定，可根據(jù)目的適當(dāng)?shù)倪x擇。例如以質(zhì)量％為單位，優(yōu)選為0.003~0.5質(zhì)量％,更優(yōu)選為0.003~0.15質(zhì)量％。例如以mg/mL為單位，優(yōu)選為3mg/100mL~100mg/20mL、更優(yōu)選為3mg/100mL~30mg/20mL。當(dāng)處于上述含量的下限值以上時(shí)，可以獲得二氯乙酸二異丙胺具有的良好效果。而通過(guò)將上述含量控制在上限值以下，則可減輕肝臟的負(fù)擔(dān)，更有效的促進(jìn)肝臟細(xì)胞的新生。在本發(fā)明的內(nèi)服用液體制劑中(A)葡糖醛酸內(nèi)酯及(B)二氯乙酸二異丙胺的配合比例并無(wú)特別限定，可在上述各自的含量的優(yōu)選的范圍內(nèi)根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)?shù)慕M合而使用。<葡糖醛酸內(nèi)酯及二氯乙酸二異丙胺的優(yōu)選的配合比例〉上述(A)葡糖醛酸內(nèi)酯及(B)二氯乙酸二異丙胺的內(nèi)服液體制劑中優(yōu)選的配合比例(葡糖醛酸內(nèi)酯(A):二氯乙酸二異丙胺(B)),以質(zhì)量％為單位時(shí)優(yōu)選為3:1~340:1,更優(yōu)選為30:1~340:1。在該范圍內(nèi)時(shí)，恢復(fù)疲勞的效果特別優(yōu)秀。〈pH調(diào)節(jié)劑〉本發(fā)明的內(nèi)服用液體制劑的制劑pH(25°C)優(yōu)選為1,5~3.0，可根據(jù)需要添加pH調(diào)節(jié)劑。上述制劑pH更優(yōu)選的范圍是2.0~3.0,特別優(yōu)選的范圍是2.2~2.8。制劑pH在上述范圍的下限值以上時(shí)，酸味不會(huì)太強(qiáng)因而不會(huì)損害液體制劑的味道。而通過(guò)使制劑pH在上述范圍的上限值以下可以獲得(A)葡糖醛酸內(nèi)酯良好的穩(wěn)定性。另外，在上迷范圍的制劑pH下，可獲得(B)二氯乙酸二異丙胺良好的穩(wěn)定性。pH調(diào)節(jié)劑并無(wú)特別限定，可根據(jù)目的適當(dāng)?shù)倪x擇，例如可舉出鹽酸、稀鹽酸、檸檬酸、檸檬酸鈉、甘氨酸、乙二醇-5-內(nèi)酯、琥珀酸、醋酸、酒石酸、D-酒石酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氬氧化鎂、乳酸、乳酸鈣、水醋酸、富馬酸鈉、馬來(lái)酸、檸檬酸酐、DL-蘋果酸、天門冬氨酸、谷氨酸、己二酸、葡萄糖酸、富馬酸、碳酸氳鈉等pH調(diào)節(jié)劑等。上述pH調(diào)節(jié)劑可以單獨(dú)使用l種，也可以組合2種以上進(jìn)行使用。<其它成分〉本發(fā)明的內(nèi)服用液體制劑除了上述列舉的成分以外，在不損害本發(fā)明的效果的范圍內(nèi)，可含有任意成分。作為任意成分的具體例子，可舉出維生素類、甜味劑、保存劑(防腐劑)、穩(wěn)定劑、防腐劑、助溶劑、溶劑、溶解輔助劑、混懸劑、抗氧化劑、加香劑.香料、清涼劑、著色劑、緩沖劑、生藥、咖啡因、蜂王漿等。需要說(shuō)明的是，上述任意成分的添加量，在不損害本發(fā)明的效果的范圍內(nèi)，可以通常的量進(jìn)行配合。上述的維生素類并無(wú)特別限定，可根據(jù)目的適當(dāng)?shù)倪x擇，例如可舉出維生素A、硝酸硫胺等維生素B1、磷酸核黃素鈉等維生素B2、煙酰胺、鹽酸吡口多醇等維生素B6、維生素B12、維生素D、維生素E、抗壞血酸等維生素C、泛酸4丐等維生素類。上述維生素類可以單獨(dú)使用l種，也可以組合2種以上進(jìn)行使用。上述甜味劑并無(wú)特別限定，可根據(jù)目的適當(dāng)?shù)倪x擇，例如可舉出蔗糖、液糖、果糖、果糖葡萄糖漿、葡萄糖果糖液糖、黑砂糖、高果糖液糖、葡萄糖、乳糖、白糖、精制白糖、精制白糖球狀顆粒、蜂蜜、精制蜂蜜、糖漿等糖、赤蘚糖醇、木糖醇、D-山梨糖醇、D-山梨糖醇液、麥芽糖醇、麥芽糖醇液、麥芽糖、D-甘露醇等糖醇、阿斯巴甜、安塞蜜、甘茶提取物、甘草提取物、糖精、糖精鈉、三氯蔗糖、甜菊提取物、紐甜、甜蛋白、甘氨酸、丙三醇、甘草酸二鉀、甘草酸二鈉、甘草酸三鈉、甘草酸單銨、甘草等甜味劑。上述甜味劑可以單獨(dú)使用l種，也可以組合2種以上進(jìn)行使用。上述保存劑(防腐劑)并無(wú)特別限制，可根據(jù)目的適當(dāng)?shù)倪x擇，例如可舉出安息香酸、安息香酸鈉、乙醇、EDTA鈉、干燥亞石克酸鈉、瓊脂、dl-樟腦、檸檬酸、杼檬酸鈉、甘油、水楊酸、水楊酸鈉、水楊酸苯酯、二丁基羥甲苯、D-山梨醇、山梨酸、山梨酸鉀、脫氫醋酸鈉、白糖、蜂蜜、對(duì)羥基苯甲酸異丁酯、對(duì)羥基苯曱酸異丙酯、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基苯甲酸丁酯、對(duì)羥基苯曱酸丙酯、對(duì)羥基苯甲酸曱酯、丙二醇、1-薄荷醇、桉油等保存劑。上述保存劑可以單獨(dú)使用1種，也可以組合2種以上進(jìn)行使用。上述穩(wěn)定劑并無(wú)特別限定，可根據(jù)目的適當(dāng)?shù)倪x擇，例如可舉出己二酸、抗壞血酸、L-抗壞血酸硬脂酸酯、L-抗壞血酸鈉、L-天門冬氨酸、L-天門冬氨酸鈉、氨基乙基磺酸、DL-丙氨酸、亞石克酸氫鈉、亞硫酸鈉、L-精氨酸、精氨酸鈉、精氨酸丙二醇酯、白蛋白、安息香酸、乙醇、EDTA釣二鈉、EDTA鈉、氯化鈣、氯化鈉、氯化鎂、可可脂、果糖、羧基乙烯基聚合物、羧甲基纖維素鈣、羧曱基纖維素鈉、干燥碳酸鈉、黃原膠、木糖醇、甘氨酸、甘油、甘油脂肪酸酯、甘草酸二鈉鹽、葡萄糖酸-5-內(nèi)酯、葡萄糖酸鈣、結(jié)晶纖維素、醋酸鈉、水楊酸鈉、水楊酸苯酯、P-環(huán)糊精、二丁基羥基曱苯、酒石酸、蔗糖脂肪酸酯、氫氧化鈣、氫氧化鈉、氬氧化鎂、精制明膠、精制大豆卵磷脂、精制白糖、倍半油酸脫水山梨醇酯、十六烷醇、明膠、脫水山梨醇脂肪酸酯、D-山梨糖醇、D-山梨糖醇液、大豆油不皂化物、葡聚糖、天然維E、生育酚、d-5-生育酚、煙酰胺、乳糖、濃甘油、白糖、微晶纖維素、羥丙基纖維素、水醋酸、焦亞疏酸鈉、丁基羥基苯曱醚、葡萄糖、富馬酸、富馬酸鈉、丙二醇、斑脫土、硼酸、沒(méi)食子酸丙酯、聚維酮、聚丙烯酸部分中和物、聚氧乙烯硬化蓖麻油、聚氧乙烯聚氧丙二醇、聚山梨醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇.二丁醚混合物、聚乙二醇、麥芽糖、馬來(lái)酸、丙二酸、D-甘露醇、檸檬酸酐、無(wú)水焦磷酸鈉、馬來(lái)酸酐、偏磷酸鈉、曱基纖維素、l-薄荷醇、單硬脂酸鋁、單硬脂酸甘油酯、十二烷基硫酸鈉、蛋清白蛋白、DL-蘋果酸等穩(wěn)定劑。上述穩(wěn)定劑可以單獨(dú)使用l種，也可以組合2種以上進(jìn)行使用。本發(fā)明的內(nèi)服用液體制劑的制備方法并無(wú)特別限定，可使用公知的方法適當(dāng)?shù)闹圃?。例如，按照日本藥典制劑總則"液體制劑"的規(guī)定進(jìn)行制造，經(jīng)過(guò)濾、滅菌而制得。本發(fā)明的內(nèi)服用液體制劑可作為液體的內(nèi)服劑經(jīng)口服攝入。攝取量并無(wú)特別限定，可根據(jù)目的適當(dāng)?shù)倪M(jìn)行選擇，成人優(yōu)選在以下范圍內(nèi)，每日攝取1次(A)葡糖醛酸內(nèi)酯每次的攝取量為30~10000mg(0.03~10g),且(B)二氯乙酸二異丙胺每次的攝取量為3~500mg(0.003~0.5g)。本發(fā)明的內(nèi)服用液體制劑為改善肝臟功能的成分，除了含有在酸性環(huán)境下穩(wěn)定性高的(A)葡糖醛酸內(nèi)酯以外，還含有改善肝臟功能、并在酸性環(huán)境下具有高穩(wěn)定性的二氯乙酸二異丙胺，因此其有效成分的穩(wěn)定性高，能獲得優(yōu)秀的肝臟功能的改善效果及疲勞恢復(fù)效果。而通過(guò)添加(B)二氯乙酸二異丙胺可不顯著損害味道，在上述優(yōu)選的添加量的范圍內(nèi)添加(B)二氯乙酸二異丙胺不會(huì)損害味道。特別是制劑pH在1.5-3.0的范圍內(nèi)時(shí)，可獲得有效成分良好的穩(wěn)定性、及優(yōu)異的肝臟功能改善效果，葡糖醛酸內(nèi)酯和二氯乙酸二異丙胺的配合比為3:1~340:1時(shí)可獲得更高的效果。實(shí)施例以下采用實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行更詳細(xì)的說(shuō)明，本發(fā)明并不受上述實(shí)施例的任何限定。(實(shí)施例1~10及比專支例1、2)<內(nèi)月良用液體制劑的制備〉通過(guò)常用方法制備100mL內(nèi)服用液體制劑以使達(dá)到下表所示的組成和制劑pH。使用以下方法，對(duì)獲得的內(nèi)服用制劑評(píng)價(jià)穩(wěn)定性及肝臟功能改善作用(以7個(gè)階段的感官評(píng)價(jià)考察疲勞恢復(fù)效果)及疲勞恢復(fù)效果(閃光融合值)。評(píng)價(jià)結(jié)果在下述表中表示。<穩(wěn)定性評(píng)價(jià)>在褐色的玻璃瓶?jī)?nèi)填充內(nèi)服用液體制劑，在6(TC下保存3周，分別測(cè)定保存前后的葡糖醛酸內(nèi)酯的含量。求出保存后的含量與保存前(剛配制)的含量的值(初始值)之比(質(zhì)量基準(zhǔn))，根據(jù)下述評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)穩(wěn)定性。需要說(shuō)明的是，"o"以上的評(píng)價(jià)為可確認(rèn)本發(fā)明的效果的判斷。[評(píng)價(jià)基準(zhǔn)]◎:非常穩(wěn)定(相對(duì)于初始值，殘存率為95%以上100%以下)。8o:穩(wěn)定(相對(duì)于初始值，殘存率為90%以上不足95%)。x:不穩(wěn)定(相對(duì)于初始值，殘存率不足90%)<肝臟功能改善作用(疲勞恢復(fù)效果)〉首先通過(guò)以下方法對(duì)肝功能改善作用(疲勞恢復(fù)效果)進(jìn)行評(píng)價(jià)。在褐色玻璃瓶?jī)?nèi)填充內(nèi)服用液體制劑，讓10名評(píng)審者飲用該液體制劑，基于下述評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)第二天的疲勞恢復(fù)度進(jìn)行官能評(píng)價(jià)，求出10人的平均值。需要說(shuō)明的是，平均值為5.0分以上時(shí)，可判斷為確認(rèn)本發(fā)明的效果。[評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)]7:感到非常明顯的疲勞恢復(fù)的效果6:感到相當(dāng)明顯的疲勞恢復(fù)的效果5:感到少許的疲勞恢復(fù)的效果4:不好說(shuō)3:沒(méi)怎么感覺(jué)到疲勞恢復(fù)的效果2:幾乎未感覺(jué)到疲勞恢復(fù)的效果1:完全未感覺(jué)到疲勞恢復(fù)的效果<疲勞恢復(fù)效果(閃光融合值)的評(píng)價(jià)>使用閃光融合測(cè)定機(jī)器(竹井機(jī)器工業(yè)(林)制，商品名digital閃光融合T.K.K.502)按照以下方法對(duì)肝臟功能改善效果(疲勞恢復(fù)效果)進(jìn)行評(píng)價(jià)。(1)測(cè)定初始的閃光融合值(重復(fù)5次計(jì)算平均值)(2)飲用填充在褐色玻璃瓶?jī)?nèi)的內(nèi)服用液體制劑。(3)測(cè)定飲用5小時(shí)后的閃光融合值(重復(fù)5次計(jì)算平均值)(從飲用后直至進(jìn)行測(cè)定的5小時(shí)通常實(shí)施閃光融合)(4)求出相對(duì)于初始值的變化率。上述閃光融合值的變化率在85%以上可判斷為確認(rèn)本發(fā)明的效果。閃光融合值指將閃爍的光認(rèn)識(shí)為連續(xù)的光而非斷續(xù)的光的臨界，以光的頻率(Hz)表示的值。該值越大，可以視為視覺(jué)疲勞越小。一般的正常值為35Hz,本測(cè)定的初始值約為35Hz。[表1]<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>[表2<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>[表3]<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>實(shí)施例(mg/100mL)11121314151617(A)葡糖醛酸內(nèi)酯9509809卯995997998999(B)二氯乙酸二異丙胺502010321(A)+(B)1000100010001000100010001000(A)/(B)194999199332.3499999安息香酸鈉60606060606060白糖卯OO90009000卯OO9000卯OO卯OO香料10101010101010稀鹽酸適量適量適量適量適量適量適量氫氧化鈉適量適量適量適量適量適量適量精制水平衡平衡平衡平衡平衡平衡平衡總量(mL)100100100100100100100pH2.52.52.52.52.52.52.5穩(wěn)定性(60°C/3周)◎◎◎◎◎◎◎肝臟功能改善作用(7階段感官評(píng)價(jià)分)5.86.46.66.66.66.05.4閃光融合值(相對(duì)于初始值的變化率%)88989898988585如上表1~4所示，本發(fā)明中上述實(shí)施例1~17的任一實(shí)施例的穩(wěn)定性都良好，肝臟功能改善作用也良好。另外，任一實(shí)施例的液體制劑均不存在味道問(wèn)題，可以沒(méi)有抵觸地飲用。特別值得注意的是，在含有葡糖醛酸內(nèi)酯，而不含二氯醋酸二異丙胺的比較例2中，肝功能改善作用的評(píng)價(jià)為4.8,而在具有與該比較例2相同的葡糖醛酸內(nèi)酯的含量及pH值，并進(jìn)一步添加30mg/100mL的二氯醋酸二異丙胺的實(shí)施例7中肝臟功能改善作用的評(píng)價(jià)提高至6.2,穩(wěn)定性與比較例2同樣優(yōu)秀。13而在不含葡糖醛酸內(nèi)酯，含有二氯醋酸二異丙胺的比較例l及3中，肝功能改善作用的評(píng)價(jià)低至4.2和4.6。需要說(shuō)明的是，由于比較例l及3中未配合葡糖醛酸內(nèi)酯，因此未進(jìn)行穩(wěn)定性評(píng)價(jià)。(實(shí)施例18~22)<內(nèi)月良用液體制劑的制備>作為內(nèi)服用液體制劑的處方的例子，通過(guò)常用方法制備100mL的內(nèi)服用液體制劑，以達(dá)到下述表4中所示的組成及制劑pH。需要說(shuō)明的是，本發(fā)明中所述的實(shí)施例18~22的任一個(gè)的穩(wěn)定性都良好，具有良好的肝臟功能改善作用及疲勞恢復(fù)效果。1[表5]<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>產(chǎn)業(yè)實(shí)用性本發(fā)明的內(nèi)服用液體制劑，可應(yīng)用于醫(yī)療業(yè)等領(lǐng)域，例如可適用于醫(yī)藥品、醫(yī)藥部外品、飲料等。權(quán)利要求1.內(nèi)服用液體制劑，其特征為，含有葡糖醛酸內(nèi)酯和二氯乙酸二異丙胺。2.如權(quán)利要求1所述的內(nèi)服用液體制劑，其特征為，制劑pH為1.5~3.0。3.如權(quán)利要求1或2所述的內(nèi)服用液體制劑，其特征為，葡糖醛酸內(nèi)酯和二氯乙酸二異丙胺的配合比為3:1-340:1。全文摘要本發(fā)明涉及一種內(nèi)服用液體制劑，其特征為，含有葡糖醛酸內(nèi)酯和二氯乙酸二異丙胺。所述內(nèi)服用液體制劑的制劑pH優(yōu)選為1.5～3.0；葡糖醛酸內(nèi)酯和二氯乙酸二異丙胺的配合比優(yōu)選為3∶1～340∶1。文檔編號(hào)A61K31/132GK101330920SQ200680046899公開日2008年12月24日申請(qǐng)日期2006年9月28日優(yōu)先權(quán)日2005年12月28日發(fā)明者宮森丈敬,穗積康友申請(qǐng)人:獅王株式會(huì)社