專利名稱：：用于化學(xué)分子的控釋的裝置的制作方法用于化學(xué)分子的控釋的裝置本發(fā)明涉及用于藥物施用的裝置的領(lǐng)域。大多數(shù)生物學(xué)功能和過程恰恰不是恒定的。相反，常常觀察到由節(jié)律組成的顯著的、遺傳學(xué)基礎(chǔ)的時(shí)間結(jié)構(gòu)。體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的概念要求血液中的內(nèi)源性化合物具有穩(wěn)定性。這是生物學(xué)中最有影響力的構(gòu)思，不僅影響醫(yī)學(xué)的教導(dǎo)和理解，還影響臨床醫(yī)學(xué)的實(shí)踐。根據(jù)這一概念，疾病的發(fā)生和惡化的風(fēng)險(xiǎn)與處于一天中的哪一刻、一月中的哪一天以及一年中的哪一月無關(guān)，患者對(duì)診斷檢測(cè)和用藥的應(yīng)答同樣如此。但是，來自生物節(jié)律研究領(lǐng)域(時(shí)間生物學(xué))的發(fā)現(xiàn)對(duì)體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的概念以及臨床醫(yī)學(xué)中的多種假設(shè)和方法都提出了挑戰(zhàn)。許多生物學(xué)功能都有著周期性的盛衰變化，這種周期性呈每天、每月或每年的重復(fù)。這種模式不是簡(jiǎn)單地反映有機(jī)體對(duì)環(huán)境變化(例如光照和黑夜的日循環(huán))的被動(dòng)應(yīng)答。相反，他們反映出有機(jī)體的生物節(jié)律，即其記錄時(shí)間并因此指導(dǎo)功能變化的能力。因此，本發(fā)明的一個(gè)目的是提供用于藥物施用的裝置，所述裝置在大多數(shù)應(yīng)用中能夠適應(yīng)于生物學(xué)功能隨時(shí)間的周期性變化。這一目的通過本發(fā)明權(quán)利要求1的裝置實(shí)現(xiàn)。因此，提供了用于藥物施用的裝置，包括a)測(cè)量工具，其測(cè)量患者的至少一種機(jī)體參數(shù)至少^個(gè)測(cè)量周期并至少21個(gè)監(jiān)測(cè)周期；b)標(biāo)準(zhǔn)化工具，其從在測(cè)量周期中獲得的數(shù)據(jù)生成每種所測(cè)量的患者機(jī)體參數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)化曲線，并根據(jù)該標(biāo)準(zhǔn)化曲線將在至少一個(gè)監(jiān)測(cè)周期中獲得的數(shù)據(jù)調(diào)整為標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)據(jù)，以獲得標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)；和c)包含藥物釋放工具的攝入型膠囊，當(dāng)在至少21個(gè)監(jiān)測(cè)周期內(nèi)，觀察到標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的變化^25%/小時(shí)(基于標(biāo)準(zhǔn)化標(biāo)度)21小時(shí)和/或標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)偏離標(biāo)準(zhǔn)化曲線上預(yù)選點(diǎn)一S50%(基于標(biāo)準(zhǔn)化標(biāo)度)的閾值時(shí)，所述藥物釋放工具啟動(dòng)藥物釋放程序。據(jù)此獲得了本發(fā)明范圍內(nèi)的大多數(shù)應(yīng)用的以下優(yōu)點(diǎn)中的一種-所述藥物釋放工具在如上述觀察到機(jī)體參數(shù)的變化之后啟動(dòng)藥物釋放程序，使得對(duì)于大多數(shù)應(yīng)用都可以在增加的時(shí)間范圍內(nèi)釋放藥物，^^而對(duì)大多數(shù)應(yīng)用而言可減少藥物的副作用并提高藥物的療力；-可以減少每天待在有效窗外施用的藥物的量，因此限制了藥物的副作用；-基于患者自身的節(jié)律，根據(jù)患者的需要可以將藥物的釋放個(gè)人化/個(gè)體化；和-發(fā)現(xiàn)不連續(xù)的(或脈沖式的、或周期性的)施用比連續(xù)施用具有更低的機(jī)體期待率(bodyanticipationrate)。術(shù)語"測(cè)量周期"特別意指和域包括測(cè)定已知以循環(huán)性和/或周期性方式運(yùn)作的患者的機(jī)體參數(shù)例如體溫。本發(fā)明意義上的測(cè)量周期可以持續(xù)一天(晝夜節(jié)律)，但是更長的(例如，超晝夜節(jié)律(infradian))和/或更短的周期(亞晝夜節(jié)律(ultradian))也是可行的，并且也組成了本發(fā)明的實(shí)施方式的一部分。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，在測(cè)量周期中，沒有藥物通過所述裝置分發(fā)。術(shù)語"標(biāo)準(zhǔn)化曲線"特別意指和/或包括通過下面公式從源自測(cè)量周期的數(shù)據(jù)中計(jì)算出的標(biāo)準(zhǔn)化曲線Z=(X-平均(X))/標(biāo)準(zhǔn)差*100%其中X(也寫成Xt)是機(jī)體參數(shù)，平均(X)是在給定時(shí)期內(nèi)Xt的算術(shù)平均數(shù)。應(yīng)當(dāng)注意到，X通?？梢允钦岛拓?fù)值。本申請(qǐng)中所用的數(shù)據(jù)基于標(biāo)準(zhǔn)化標(biāo)度以％表示；但是不用說這僅僅是為了更好理解的目的，本領(lǐng)域任何熟練人員都可以容易地將數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換成本領(lǐng)域已知的任何給定的標(biāo)度。術(shù)語"監(jiān)測(cè)周期"特別意指和/或包括藥物釋放工具在這一周期期間開始工作，例如在這一周期期間可以釋放藥物(可能在一定延遲之后)。本發(fā)明意義上的監(jiān)測(cè)周期可以持續(xù)一天(晝夜節(jié)律)，但是更長的(例如，超晝夜節(jié)律)和/或更短的周期(亞晝夜節(jié)律)也是可行的，并且也組成了本發(fā)明的實(shí)施方式的一部分。不用說在這一監(jiān)測(cè)周期中獲得的數(shù)據(jù)也可以用于曲線的標(biāo)準(zhǔn)化，在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，一些監(jiān)測(cè)周期是測(cè)量周期，反之亦然。術(shù)語"藥物釋放程序"意指和/或包括當(dāng)觀察到如上述的機(jī)體參數(shù)的變化時(shí)，就釋放出某一預(yù)定義量的藥物或藥物的混合物。應(yīng)當(dāng)指出的是，這種藥物釋放不必是即時(shí)的，根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，可以在預(yù)定以的延遲之后釋放藥物(將在下面有更為詳細(xì)的描述)。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，在通過所述測(cè)量工具測(cè)量一些機(jī)體參數(shù)的情況下，當(dāng)所有機(jī)體參數(shù)都顯示出如上述的變化時(shí)，可以啟動(dòng)藥物釋放程序。但是，根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，當(dāng)僅僅其中一(或多)個(gè)機(jī)體參數(shù)而不必是所有參數(shù)都顯示出如上所述的變化時(shí)，啟動(dòng)藥物釋放程序。應(yīng)當(dāng)注意到，根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，所述測(cè)量和標(biāo)準(zhǔn)化工具都可以含于攝入型膠囊內(nèi)，而根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方式，它們與膠囊是相互分離的。在后一種情況中，根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，將數(shù)據(jù)和/或起始信號(hào)轉(zhuǎn)移至膠囊以在需要時(shí)啟動(dòng)藥物釋放程序。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，當(dāng)在至少^l個(gè)監(jiān)測(cè)周期內(nèi)，已觀察到標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的變化^50%/小時(shí)(基于標(biāo)準(zhǔn)化標(biāo)度)持續(xù)21小時(shí)，所述藥物釋放工具啟動(dòng)藥物釋放程序。應(yīng)當(dāng)注意到，根據(jù)本發(fā)明的(一或多種監(jiān)測(cè)參數(shù))的"變化"包括標(biāo)準(zhǔn)曲線上的上升和/或下降。根據(jù)實(shí)際的適應(yīng)癥，當(dāng)僅檢測(cè)到上升或僅檢測(cè)到下降時(shí)或在兩種情形中，可以啟動(dòng)藥物釋放程序。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，當(dāng)僅檢測(cè)到(一或多種參數(shù)的)上升或僅檢測(cè)到(一或多種參數(shù)的)下降時(shí)或在兩種情形(對(duì)于一或多種參數(shù))或基于(21種參數(shù))的任意組合時(shí)，可以啟動(dòng)藥物釋放程序。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，當(dāng)在至少^l個(gè)監(jiān)測(cè)周期內(nèi)觀察到標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的變化^40%/小時(shí)(基于標(biāo)準(zhǔn)化標(biāo)度)持續(xù)23小時(shí)時(shí)，所述藥物釋放工具啟動(dòng)藥物釋放程序。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，當(dāng)在至少^l個(gè)監(jiān)測(cè)周期內(nèi)，觀察到標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的變化230%/小時(shí)(基于標(biāo)準(zhǔn)化標(biāo)度)持續(xù)24小時(shí)，所述藥物釋放工具啟動(dòng)藥物釋放程序。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，當(dāng)在至少^l個(gè)監(jiān)測(cè)周期內(nèi)，己觀察到標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的變化》25%/小時(shí)(基于標(biāo)準(zhǔn)化標(biāo)度)持續(xù)25小時(shí)，所述藥物釋放工具啟動(dòng)藥物釋放程序。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，當(dāng)在至少2l個(gè)監(jiān)測(cè)周期內(nèi)，已觀察到標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的變化k20%/小時(shí)(基于標(biāo)準(zhǔn)化標(biāo)度)持續(xù)26小時(shí)，所述藥物釋放工具啟動(dòng)藥物釋放程序。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，當(dāng)在至少^1個(gè)監(jiān)測(cè)周期內(nèi)，標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)偏離標(biāo)準(zhǔn)化曲線的標(biāo)準(zhǔn)化的0%的點(diǎn)一^50%(基于標(biāo)準(zhǔn)化標(biāo)度)的閾值時(shí)，所述藥物釋放工具啟動(dòng)藥物釋放程序。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，當(dāng)在至少2l個(gè)監(jiān)測(cè)周期內(nèi)，標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)偏離標(biāo)準(zhǔn)化曲線的標(biāo)準(zhǔn)化的0%的點(diǎn)一^25%(基于標(biāo)準(zhǔn)化標(biāo)度)的閾值時(shí)，所述藥物釋放工具啟動(dòng)藥物釋放程序。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，當(dāng)在至少2l個(gè)監(jiān)測(cè)周期內(nèi)，標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)偏離標(biāo)準(zhǔn)化曲線的標(biāo)準(zhǔn)化的0%的點(diǎn)一《10%(基于標(biāo)準(zhǔn)化標(biāo)度)的閾值時(shí)，所述藥物釋放工具啟動(dòng)藥物釋放程序。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，當(dāng)在至少^l個(gè)監(jiān)測(cè)周期內(nèi)，標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)偏離標(biāo)準(zhǔn)化曲線的最低點(diǎn)一^50%(基于標(biāo)準(zhǔn)化標(biāo)度)的閾值時(shí)，所述藥物釋放工具啟動(dòng)藥物釋放程序。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，當(dāng)在至少^l個(gè)監(jiān)測(cè)周期內(nèi)，標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)偏離標(biāo)準(zhǔn)化曲線的最低點(diǎn)一^25%(基于標(biāo)準(zhǔn)化標(biāo)度)的閾值時(shí)，戶萬述藥物釋放工具啟動(dòng)藥物釋放程序。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，當(dāng)在至少^l個(gè)監(jiān)測(cè)周期內(nèi)，標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)偏離標(biāo)準(zhǔn)化曲線的最低點(diǎn)一《10%(基于標(biāo)準(zhǔn)化標(biāo)度)的閾值時(shí)，所述藥物釋放工具啟動(dòng)藥物釋放程序。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，當(dāng)在至少^l個(gè)監(jiān)測(cè)周期內(nèi)，標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)偏離標(biāo)準(zhǔn)化曲線的最高點(diǎn)一^50%(基于標(biāo)準(zhǔn)化標(biāo)度)的閾值時(shí)，所述藥物釋放工具啟動(dòng)藥物釋放程序。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，當(dāng)在至少^l個(gè)監(jiān)測(cè)周期內(nèi)，標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)偏離標(biāo)準(zhǔn)化曲線的最高點(diǎn)一^25%(基于標(biāo)準(zhǔn)化標(biāo)度)的閾值時(shí)，所述藥物釋放工具啟動(dòng)藥物釋放程序。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，當(dāng)在至少^l個(gè)監(jiān)測(cè)周期內(nèi)，標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)偏離標(biāo)準(zhǔn)化曲線的最高點(diǎn)一^10%(基于標(biāo)準(zhǔn)化標(biāo)度)的閾值時(shí)，所述藥物釋放工具啟動(dòng)藥物釋放程序。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，至少一種機(jī)體參數(shù)包括體溫、核心體溫、皮膚表面溫度、血壓、褪黑激素水平、三酰基甘油水平、皮質(zhì)醇水平。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，所述藥物釋放程序包括在藥物釋放之前延遲20并S24小時(shí)。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，所述藥物釋放程序包括在藥物釋放之前延遲20并S2個(gè)測(cè)量和/或監(jiān)測(cè)周期，在一個(gè)實(shí)施方式中為20并S1個(gè)測(cè)量和/或監(jiān)測(cè)周期。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，在》1并^30個(gè)周期后終止藥物釋放程序。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，在25并。0個(gè)周期后終止藥物釋放程序。但是，根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，連續(xù)地進(jìn)行監(jiān)測(cè)和/或測(cè)量，即監(jiān)測(cè)和/或測(cè)量周期的數(shù)目不受限制。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)不同的實(shí)施方式，當(dāng)在至少2l個(gè)監(jiān)測(cè)周期內(nèi)，已經(jīng)觀察到標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的變化230%/小時(shí)(基于標(biāo)準(zhǔn)化標(biāo)度)持續(xù)24小時(shí)時(shí)，終止藥物釋放。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，當(dāng)在至少21個(gè)監(jiān)測(cè)周期內(nèi)，標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)偏離標(biāo)準(zhǔn)化曲線的最低點(diǎn)一^25%的閾值時(shí)，終止藥物釋放。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)恢復(fù)到》-60%和《60%之間時(shí)，終止藥物釋放程序。本發(fā)明還涉及用于藥物的控釋的方法，包括以下步驟a)測(cè)量患者的至少一種機(jī)體參數(shù)至少^個(gè)測(cè)量周期和至少^個(gè)監(jiān)測(cè)周期；b)從在測(cè)量周期中獲得的數(shù)據(jù)生成每種所測(cè)量的患者機(jī)體參數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)化曲線，并根據(jù)該標(biāo)準(zhǔn)化曲線將在至少一個(gè)監(jiān)測(cè)周期中獲得的數(shù)據(jù)調(diào)整為標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)據(jù)，以獲得標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)；和c)當(dāng)在所述至少kl個(gè)監(jiān)測(cè)周期內(nèi)觀察到標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的變化225%持續(xù)1小時(shí)和/或標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)偏離標(biāo)準(zhǔn)化曲線的預(yù)選點(diǎn)一《50%的閾值時(shí)，啟動(dòng)藥物釋放程序。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，所述藥物釋放程序包括在藥物釋放之前延遲》0并《24小時(shí)。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，所述藥物釋放程序包括在藥物釋放之前延遲20個(gè)并S2個(gè)測(cè)量周期，在一個(gè)實(shí)施方式中，在藥物釋放之前延遲20個(gè)并《2個(gè)測(cè)量周期。本發(fā)明的裝置可以用于多種系統(tǒng)和/或應(yīng)用，其中包括以下一或多種-用于藥物施用的醫(yī)療裝置；-用于治療慢性病的醫(yī)療裝置；上面提及的組件以及所請(qǐng)求保護(hù)的組件和待用于所描述的實(shí)施方式中的組件，其尺寸、形狀、材料選擇和技術(shù)概念方面并沒有任何特殊例外，因此可以不受限地應(yīng)用相關(guān)領(lǐng)域中已知的選擇標(biāo)準(zhǔn)。本發(fā)明額外的細(xì)節(jié)、特征、特性和優(yōu)點(diǎn)在所附權(quán)利要求書、附圖以及以下、表格和實(shí)施例中公開，所述實(shí)施例用示例的方式顯示了裝置的一些實(shí)施方式以及本發(fā)明的裝置。圖1是根據(jù)本發(fā)明的第一個(gè)實(shí)施方式的裝置的非常概略的截面示意圖2是某患者在2天內(nèi)的核心體溫的圖(參見實(shí)施例I);以及圖3顯示了源自圖2中的數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)化曲線。圖1是根據(jù)本發(fā)明的第一個(gè)實(shí)施方式的裝置1的非常概略的截面示意圖。攝入型膠囊形式的該裝置包括能夠測(cè)量一些機(jī)體參數(shù)的測(cè)量工具10。在中心控制單元30中儲(chǔ)存相關(guān)數(shù)據(jù)并使其標(biāo)準(zhǔn)化，所述中心控制單元30儲(chǔ)存數(shù)據(jù)并從所測(cè)量到的數(shù)據(jù)生成標(biāo)準(zhǔn)化曲線。測(cè)量工具io持續(xù)穩(wěn)定地測(cè)量數(shù)據(jù)，并將其傳輸至中心控制單元30中。一旦測(cè)量數(shù)據(jù)發(fā)生如上述的變化，所述中心控制單元啟動(dòng)藥物釋放程序。對(duì)于這一目的，由計(jì)時(shí)器40輔助實(shí)現(xiàn)，其引起了在一定的延遲之后藥物輸送的啟動(dòng)。在本實(shí)施例中，通過受中心控制單元30控制的閥門70實(shí)現(xiàn)藥物自身的輸送。在接收到中心控制單元30的信號(hào)之后，閥門70開放并容許儲(chǔ)存于藥物儲(chǔ)存容器60中的藥物從裝置中流出。根據(jù)本發(fā)明的另一實(shí)施方式(附圖中未顯示)，可以用任何其他類型的藥物分發(fā)系統(tǒng)取代所述閥門，只要能夠提供特定量的藥物的輸送。應(yīng)當(dāng)注意的是，根據(jù)另一實(shí)施方式，測(cè)量工具10和中心控制單元30可以是在膠囊l的外面，在這種情形中，膠囊1可以含根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方式的數(shù)據(jù)發(fā)送和接收工具，以接收啟動(dòng)藥物釋放程序的信號(hào)。從下面對(duì)一些可以使用本發(fā)明的裝置的應(yīng)用的實(shí)施例的描述可以更好地理解本發(fā)明，所述實(shí)施例只能被理解成舉例說明而非對(duì)本發(fā)明的限制。實(shí)施例I應(yīng)用哮喘癥在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，所測(cè)量的機(jī)體參數(shù)是核心體溫。當(dāng)在至少21個(gè)監(jiān)測(cè)周期中觀察到標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)下降了240%/小時(shí)(基于標(biāo)準(zhǔn)化標(biāo)度)持續(xù)^3小時(shí)時(shí)，啟動(dòng)藥物釋放程序，于是藥物未經(jīng)延遲進(jìn)行輸送。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，在啟動(dòng)藥物釋放程序9小時(shí)之后，終止藥物釋放。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)不同的實(shí)施方式，當(dāng)在至少2l個(gè)監(jiān)測(cè)周期中觀察到標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)上升了230%/小時(shí)(基于標(biāo)準(zhǔn)化標(biāo)度)持續(xù)24小時(shí)時(shí)，終止藥物釋放。參照表1和圖2和3將更詳細(xì)地但純粹舉例說明性地討論本實(shí)施例。表1顯示了患者在兩天內(nèi)的核心體溫，從中得出了平均溫度和標(biāo)準(zhǔn)化溫度。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>圖2顯示了表1的兩個(gè)溫度曲線圖。圖3顯示了表1的標(biāo)準(zhǔn)化溫度的圖。根據(jù)上述實(shí)施方式，在圖3中用"@"標(biāo)注的時(shí)間點(diǎn)啟動(dòng)藥物釋放程序；并在用標(biāo)注的時(shí)間點(diǎn)(次日)終止藥物釋放程序，即在如上述的上升發(fā)生之后。本實(shí)施例中的藥物是茶堿。實(shí)施例II應(yīng)用高膽固醇血癥根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，當(dāng)在至少^l個(gè)監(jiān)測(cè)周期中觀察到標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)上升了225%/小時(shí)(基于標(biāo)準(zhǔn)化標(biāo)度)持續(xù)S小時(shí)時(shí)，啟動(dòng)藥物釋放程序。機(jī)體參數(shù)是核心體溫，在延遲7小時(shí)之后啟動(dòng)藥物程序。所述藥物是HMG-CoA。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，當(dāng)在至少^l個(gè)監(jiān)測(cè)周期中標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)偏離標(biāo)準(zhǔn)化曲線的標(biāo)準(zhǔn)化的0%的點(diǎn)一《50%的閾值并伴有溫度降低時(shí)，終止藥物釋放。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)不同的實(shí)施方式，在啟動(dòng)藥物釋放8小時(shí)后，即、5小時(shí)之后，終止藥物釋放。實(shí)施例III應(yīng)用陣發(fā)性心房顫動(dòng)根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，當(dāng)在至少2l個(gè)監(jiān)測(cè)周期中觀察到標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)下降了240%/小時(shí)(基于標(biāo)準(zhǔn)化標(biāo)度)持續(xù)23小時(shí)時(shí)，啟動(dòng)藥物釋放程序。機(jī)體參數(shù)是核心體溫，在延遲6小時(shí)之后啟動(dòng)藥物程序。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，當(dāng)在至少2l個(gè)監(jiān)測(cè)周期中標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)偏離標(biāo)準(zhǔn)化曲線的標(biāo)準(zhǔn)化的0%的點(diǎn)一"％的閾值并伴有溫度升高時(shí)，終止藥物釋放。實(shí)施例IV應(yīng)用急性淋巴母細(xì)胞白血病(兒童)根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，當(dāng)在至少2l個(gè)監(jiān)測(cè)周期中觀察到標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)上升了225%/小時(shí)(基于標(biāo)準(zhǔn)化標(biāo)度)持續(xù)25小時(shí)時(shí)，啟動(dòng)藥物釋放程序。機(jī)體參數(shù)是核心體溫，在延遲6小時(shí)之后啟動(dòng)藥物釋放程序。所述藥物選自包含6-巰嘌呤、甲氨喋呤及其混合物的組。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，當(dāng)在至少^l個(gè)監(jiān)測(cè)周期中標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)偏離標(biāo)準(zhǔn)化曲線的最高點(diǎn)一^5°/。的閾值時(shí)，終止藥物釋放。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)不同的實(shí)施方式，在啟動(dòng)藥物釋放5小時(shí)后，即藥物釋放程序啟動(dòng)11小時(shí)之后，終止藥物釋放。實(shí)施例V應(yīng)用轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，當(dāng)在至少2l個(gè)監(jiān)測(cè)周期中標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)偏離標(biāo)準(zhǔn)化曲線的最高點(diǎn)一。5%的閾值時(shí)，所述藥物釋放工具啟動(dòng)藥物釋放程序。機(jī)體參數(shù)是核心體溫，延遲1小時(shí)后啟動(dòng)藥物程序。所述藥物是卡培他濱。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，當(dāng)在至少kl個(gè)監(jiān)測(cè)周期中標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)偏離標(biāo)準(zhǔn)化曲線的最低點(diǎn)一^25%的閾值時(shí)，終止藥物釋放。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)不同的實(shí)施方式，在啟動(dòng)藥物釋放6小時(shí)，即啟動(dòng)藥物釋放程序7小時(shí)后，終止藥物釋放。實(shí)施例VI應(yīng)用卵巢癌根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，當(dāng)在至少M(fèi)個(gè)監(jiān)測(cè)周期中標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)偏離標(biāo)準(zhǔn)化曲線的標(biāo)準(zhǔn)化的0%的點(diǎn)一。5%的閾值時(shí)，所述藥物釋放工具啟動(dòng)藥物釋放程序。機(jī)體參數(shù)是核心體溫，延遲4小時(shí)啟動(dòng)藥物程序。所述藥物是多柔比星。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，當(dāng)在至少2l個(gè)監(jiān)測(cè)周期中標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)偏離標(biāo)準(zhǔn)化曲線的最低點(diǎn)一。5%的閾值時(shí)，終止藥物釋放。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)不同的實(shí)施方式，在啟動(dòng)藥物釋放12小時(shí)后，即啟動(dòng)藥物釋放程序16小時(shí)后，終止藥物釋放。實(shí)施例VII應(yīng)用乳腺癌治療根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，當(dāng)在至少2l個(gè)監(jiān)測(cè)周期中標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)偏離標(biāo)準(zhǔn)化曲線的最高點(diǎn)一^5%的閾值時(shí)，所述藥物釋放工具啟動(dòng)藥物釋放程序。機(jī)體參數(shù)是核心體溫，沒有延遲就啟動(dòng)藥物程序。所述藥物是根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，當(dāng)在至少2l個(gè)監(jiān)測(cè)周期中標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)偏離標(biāo)準(zhǔn)化曲線的最低點(diǎn)一。5%的閾值時(shí)，終止藥物釋放。實(shí)施例VIII應(yīng)用類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，當(dāng)在降低的溫度下，在至少21個(gè)監(jiān)測(cè)周期中標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)偏離標(biāo)準(zhǔn)化曲線的0%的點(diǎn)一《5%的閾值，所述藥物釋放工具啟動(dòng)藥物釋放程序。機(jī)體參數(shù)是核心體溫，延遲5小時(shí)啟動(dòng)藥物程序。所述藥物是環(huán)氧化酶-2。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，當(dāng)在至少^l個(gè)監(jiān)測(cè)周期中標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)偏離標(biāo)準(zhǔn)化曲線的標(biāo)準(zhǔn)化的0%的點(diǎn)一^5%的閾值并正在升高時(shí)，終止藥物釋放。實(shí)施例IX應(yīng)用骨性關(guān)節(jié)炎根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，當(dāng)在至少^l個(gè)監(jiān)測(cè)周期中標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)偏離標(biāo)準(zhǔn)化曲線的0%的點(diǎn)一。5%的閾值并正在上升時(shí)，所述藥物釋放工具啟動(dòng)藥物釋放程序。機(jī)體參數(shù)是核心體溫，沒有延遲就啟動(dòng)藥物程序。所述藥物是環(huán)氧化酶-2。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，當(dāng)在至少2l個(gè)監(jiān)測(cè)周期中觀察到標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)下降了240%/小時(shí)(基于標(biāo)準(zhǔn)化標(biāo)度)持續(xù)S小時(shí)時(shí)，終止藥物釋放。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)不同的實(shí)施方式，在啟動(dòng)藥物釋放程序12小時(shí)之后終止藥物釋放。上面實(shí)施方式中的元件和特征的特定組合都只是舉例說明性的，這些教導(dǎo)與這方面的其它教導(dǎo)以及通過引用并入的專利/申請(qǐng)的互換和取代也是被特別關(guān)注的。本領(lǐng)域技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員都可以對(duì)在此所述的內(nèi)容進(jìn)行改變、修飾和其他操作，只要不脫離所請(qǐng)求保護(hù)的發(fā)明的精神和范圍。因此，前面的描述只是舉例說明，而并非作為限制。本發(fā)明的范圍由所附權(quán)利要求及其等價(jià)形式所定義。此外，本說明書和權(quán)利要求所用的附圖標(biāo)記并不限制所請(qǐng)求保護(hù)的發(fā)明的范圍。權(quán)利要求1.用于藥物施用的裝置，包括a)測(cè)量工具，其測(cè)量患者的至少一種機(jī)體參數(shù)至少≥1個(gè)測(cè)量周期并至少≥1個(gè)監(jiān)測(cè)周期；b)標(biāo)準(zhǔn)化工具，其從在測(cè)量周期中獲得的數(shù)據(jù)生成每種所測(cè)量的患者機(jī)體參數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)化曲線，并根據(jù)該標(biāo)準(zhǔn)化曲線將在至少一個(gè)監(jiān)測(cè)周期中獲得的數(shù)據(jù)調(diào)整為標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)據(jù)以獲得標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)；和c)包含藥物釋放工具的攝入型膠囊，當(dāng)在所述至少≥1個(gè)監(jiān)測(cè)周期內(nèi)觀察到標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的變化≥25％/小時(shí)(基于標(biāo)準(zhǔn)化標(biāo)度)持續(xù)≥1小時(shí)和/或標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)偏離標(biāo)準(zhǔn)化曲線上的預(yù)定點(diǎn)超過/至少一≤50％(基于標(biāo)準(zhǔn)化標(biāo)度)的閾值時(shí)，所述藥物釋放工具啟動(dòng)藥物釋放程序。2.權(quán)利要求1的裝置，其中所述至少一種機(jī)體參數(shù)包括體溫、核心體溫、皮膚表面溫度、血壓、褪黑激素水平、三?；视退?、皮質(zhì)醇水平。3.權(quán)利要求1或2的裝置，其中當(dāng)在至少21個(gè)監(jiān)測(cè)周期內(nèi)觀察到標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的變化240%/小時(shí)(基于標(biāo)準(zhǔn)化標(biāo)度)持續(xù)23小時(shí)時(shí)，所述藥物釋放工具啟動(dòng)藥物釋放程序。4.權(quán)利要求1到3中任一項(xiàng)的裝置，其中當(dāng)在至少21個(gè)監(jiān)測(cè)周期內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)偏離標(biāo)準(zhǔn)化曲線的最低點(diǎn)一《25%的閾值時(shí)，所述藥物釋放工具啟動(dòng)藥物釋放程序。5.權(quán)利要求1到4中任一項(xiàng)的裝置，其中當(dāng)在至少21個(gè)監(jiān)測(cè)周期內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)偏離標(biāo)準(zhǔn)化曲線的最高點(diǎn)一。5%的閾值時(shí)，所述藥物釋放工具啟動(dòng)藥物釋放程序。6.權(quán)利要求1到5中任一項(xiàng)的裝置，其中所述藥物釋放程序包括在藥物釋放之前延遲^0個(gè)并《2個(gè)測(cè)量和/或監(jiān)測(cè)周期。7.權(quán)利要求1到6中任一項(xiàng)的裝置，其中所述藥物釋放程序包括在藥物釋放之前延遲^0且S24小時(shí)。8.權(quán)利要求1到6中任一項(xiàng)的裝置，其中在21并S30個(gè)周期后和/或當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)恢復(fù)到2-60%和^60%之間時(shí)，終止藥物釋放程序。9.用于藥物的控釋的方法，該方法包括以下步驟a)測(cè)量患者的至少一種機(jī)體參數(shù)至少23個(gè)測(cè)量周期和至少21個(gè)監(jiān)測(cè)周期；b)從在測(cè)量周期中獲得的數(shù)據(jù)生成每種所測(cè)量的患者機(jī)體參數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)化曲線，并根據(jù)該標(biāo)準(zhǔn)化曲線將在至少一個(gè)監(jiān)測(cè)周期中獲得的數(shù)據(jù)調(diào)整為標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)據(jù)，以獲得標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)；和c)當(dāng)在所述至少2l個(gè)監(jiān)測(cè)周期內(nèi)觀察到標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的變化225%持續(xù)1小時(shí)和/或標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)偏離標(biāo)準(zhǔn)化曲線的預(yù)選點(diǎn)一^50%的閾值時(shí)，啟動(dòng)藥物釋放程序。10.整合有權(quán)利要求1到9中任一項(xiàng)的裝置并被設(shè)計(jì)用于以下一或多種應(yīng)用的系統(tǒng)-用于藥物施用的醫(yī)療裝置；-用于治療慢性病的醫(yī)療裝置。全文摘要本發(fā)明涉及包括攝入型膠囊的裝置，所述裝置測(cè)量至少一種機(jī)體參數(shù)并基于所述機(jī)體參數(shù)的預(yù)定義變化啟動(dòng)藥物釋放程序。文檔編號(hào)A61M31/00GK101340944SQ200680048366公開日2009年1月7日申請(qǐng)日期2006年12月12日優(yōu)先權(quán)日2005年12月22日發(fā)明者G·朗戈埃斯,H·C·克里金森,M·P·B·范布呂根,V·P·約爾丹諾夫申請(qǐng)人:皇家飛利浦電子股份有限公司