專利名稱：：包裝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及藥用片劑的包裝，特別是涉及包含吩噻嗪衍生物，如馬來酸丙氯拉嗪，作為活性組分的藥用片劑的包裝。
背景技術(shù)：
：含有馬來酸丙氯拉嗪的現(xiàn)有產(chǎn)品有BUCCASTEM(商標(biāo)名)，其是一種用于對(duì)抗惡心、嘔吐、眩暈和偏頭疼的銷售品。本發(fā)明人意外地發(fā)現(xiàn)，在具有包含馬來酸丙氯拉嗪作為活性組分的片劑的傳統(tǒng)PVC/PVdC泡罩包裝中，所儲(chǔ)存的片劑可能會(huì)受到水分的影響。PVC/PVdC是聚氯乙烯聚偏二氯乙烯的層壓物。其通常被認(rèn)為是一種良好的氧氣和水分的阻隔物，適用于許多藥品的包裝。然而，根據(jù)本發(fā)明人的發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明人認(rèn)為對(duì)于吩噻嗪衍生物(如馬來酸丙氯拉嗪)的片劑，適宜使用更好的阻隔材料。
發(fā)明內(nèi)容根據(jù)本發(fā)明的第一方面，提供一種裝有藥用片劑的包裝，其中所述片劑含有吩噻嗪衍生物，其中所述包裝中的所述片劑得到防護(hù)而免受水的損害。吩噻嗪衍生物適宜選自下列物質(zhì)具有二甲基氨基丙基側(cè)鏈的物質(zhì)，如鹽酸氯丙嗪或鹽酸甲氧異丁嗪;或具有哌啶側(cè)鏈的物質(zhì)，如哌氰嗪或哌西他嗪；或具有哌嗪側(cè)鏈的物質(zhì)，如馬來酸醋奮乃靜、馬來酸布他哌嗪、鹽酸氟奮乃靜、奮乃靜、丙氯拉嗪、乙二磺酸丙氯拉嗪、馬來酸丙氯拉嗪、馬來酸硫乙拉嗪(thioethylperazinemaleate)、鹽酸奮乃靜醋酯、甲磺酸硫丙拉嗪和鹽酸三氟拉嗪。本發(fā)明的包裝中的優(yōu)選的吩噻嗪衍生物是馬來酸丙氯拉嗪。片劑的每一片優(yōu)選含有至少1mg，更優(yōu)選含有至少2mg，最優(yōu)選含有至少3mg的吩噻嗪衍生物。片劑的每一片優(yōu)選含有至多20mg，較優(yōu)選含有至多15mg，更優(yōu)選含有至多10mg的吩噻嗪衍生物。在特別優(yōu)選的實(shí)施方式中，片劑的每一片含有至多8mg，尤其是含有至多6mg的吩噻嗪衍生物。所述片劑更優(yōu)選含有3mg6mg，最優(yōu)選含有3mg，或特別是含有6mg的吩噻嗪衍生物。所述片劑優(yōu)選包含至少一種單糖或二糖或其混合物。優(yōu)選的是，所述片劑包含黃原膠和刺槐豆膠的混合物，其重量比優(yōu)選為3:1至1:1。單糖和/或二糖的總重量相對(duì)于黃原膠和刺槐豆膠的組合重量(在所有這些組分均存在的情況)的比例優(yōu)選為20:1至5:1，更優(yōu)選為16:1至7.5:1。存在單糖時(shí)，其優(yōu)選選自葡萄糖、半乳糖、果糖、甘露糖、甘露醇和山梨糖醇。存在二糖時(shí)，其優(yōu)選選自麥芽糖、乳糖和蔗糖。所述包裝可以是瓶或罐。所述瓶或罐具有閉水性(water-occlusWe)壁材，和至少在銷售時(shí)并且也優(yōu)選在使用中進(jìn)行再封閉時(shí)具有確保其密封的蓋。不過，在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述包裝是泡罩包裝。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中，本發(fā)明的包裝是閉水性材料制成的扁平軟包裝。例如，當(dāng)其為泡罩包裝時(shí)(作為優(yōu)選的情況)，其可具有閉水性壁或阻隔件和閉水性封閉件、蓋子或其他類型的密封件。閉水性材料是指在4(TC和75%相對(duì)濕度(RH)的測(cè)試條件下優(yōu)選具有比傳統(tǒng)的PVC/PVdC材料更高程度的閉水性的材料。在PVC/PVdC材料中，PVC據(jù)認(rèn)為是"弱鍵(weaklink)"。如果本發(fā)明中使用的閉水性材料是塑性材料，其可以由Aclar阻擋膜(目前被認(rèn)為在可得的透明薄膜中提供最佳防潮性)構(gòu)成或僅由PVdC構(gòu)成(如果這是可行的話)。其他適宜的材料包括聚乙烯和聚丙烯。這些材料可以與PVdC禾口/或Aclar層壓。PVC可以作為層包括在內(nèi)，不過優(yōu)選的材料不包括PVC。優(yōu)選的是，本發(fā)明的泡罩包裝包含金屬材料或由金屬材料制成，所述金屬材料例如為鋁或鋁合金。最優(yōu)選的是，包括片劑用袋殼的基礎(chǔ)部分可以為冷成型箔片，其包括金屬層，并且其上面布置有由片劑可擠破的(breachable)金屬箔從而關(guān)閉所述包裝。尤其優(yōu)選包含層壓于脂肪族聚酰胺層和/或PVC層上的諸如鋁或鋁合金等金屬材料層的箔片。尤其優(yōu)選具有10)nm40pm厚的脂肪族聚酰胺層、接著是30pm60)am厚的金屬層、隨后是40pm80|Lim厚的PVC層的箔片，后者是產(chǎn)品的接觸表面。本發(fā)明的泡罩包裝優(yōu)選裝有至少6片，更優(yōu)選裝有至少8片。本發(fā)明的泡罩包裝優(yōu)選裝有至多14片，尤其優(yōu)選裝有至多12片。優(yōu)選的是，本發(fā)明的包裝在其包裝之日后具有至少6個(gè)月的保存期(use-bydate);更優(yōu)選為具有至少9個(gè)月的保存期。保存期可以記錄在所述包裝本身或所述包裝的二次包裝上。根據(jù)本發(fā)明的第二方面，提供一種用于提供和/或施用第一方面的包裝中的或來自第一方面的包裝的吩噻嗪衍生物片劑的方法。具體實(shí)施方式實(shí)施例以下將參考下列實(shí)施例而以舉例的方式對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的描述。制得包含下列組分的藥物片劑。<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>片劑如下制備。除硬脂酸鎂和滑石之外的固體組分在混合的烷醇/水溶劑體系中造粒。為此，將所述活性組分懸浮在烷醇中，并將所述著色劑溶解于水。使這兩種組分混合在一起以形成均勻的烷醇/水懸浮液，該懸浮液在造粒過程中添加至干粉混合物。顆粒在盤式干燥器中于適度升高的溫度干燥大約2個(gè)小時(shí)，過篩，然后使用桶混機(jī)與硬脂酸鎂和滑石混合。得到的預(yù)壓片混合物然后在旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)上壓縮，從而制得直徑為5.6mm的圓形雙凸面片劑，片重為60mg。將所得片劑裝入兩種類型的泡罩包裝中一種為根據(jù)本發(fā)明制得的泡罩包裝，其具有冷成型鋁箔盤，由鋁制可擠破的箔片蓋熱封；另一種為具有鋁制可擠破的箔片蓋的"250/60"PVC/PVdC盤(250厚的PVC，60pm厚的PVdC)。泡罩包裝裝有10片。在干燥空氣中實(shí)施包裝。每個(gè)片劑用袋殼利用可擠破的鋁制箔片蓋單獨(dú)密封。片劑在制成后立即裝入泡罩盤中并密封。冷成型鋁箔盤是25^m厚的脂肪族聚酰胺、46jum厚的鋁和60pm厚的PVC(該材料與片劑接觸)構(gòu)成的層壓物。鋁制可擠破的箔片蓋是12pmPET/25鋁/6g/m28g/m2PVC/PVA漆(產(chǎn)品接觸面)的50g/n^蓋用箔片。所述片劑然后在4(TC溫度、75X相對(duì)濕度(RH)的恒定條件下儲(chǔ)存。于這些條件下在六、十二、二十六和三十九周后研究樣品的外觀、含水量和馬來酸丙氯拉嗪(PCP)含量。結(jié)果如下所示<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>雖然兩組片劑來自同一批次，不過它們的初始含水量不同。顯然兩組片劑的初始吸收水不同。盡管初始吸收水本身是受到關(guān)注的，不過尤為關(guān)注的是兩組片劑在較長(zhǎng)的時(shí)期內(nèi)吸收水的速度這一事實(shí)。關(guān)于該方面，結(jié)果顯示出它們的含水量隨時(shí)間流逝，差異逐步加大。在PVC/PVdC包裝的片劑中明顯顯示出吸水，而在Alu/Alu包裝的片劑中則未明顯顯示出吸水。在任何時(shí)間段之后，沒有一組片劑顯示出活性組分發(fā)生化學(xué)分解的跡象。不過在PVC/PVdC包裝的情況中，從12周開始觀察到片劑出現(xiàn)一些發(fā)暗和斑駁。裝入鋁制泡罩包裝中的片劑從26周開始僅有非常輕微的顏色變化，觀察到輕微的變淡。權(quán)利要求1.一種裝有藥用片劑的包裝，其中所述片劑含有吩噻嗪衍生物，并且其中所述包裝中的所述片劑得到防護(hù)而免受水的損害。2.如權(quán)利要求l所述的包裝，其中所述片劑每片含有3mg10mg的丙氯拉嗪衍生物。3.如權(quán)利要求1或2所述的包裝，其中所述片劑包含單糖或二糖或其混合物。4.如權(quán)利要求3所述的包裝，其中所述片劑包含蔗糖。5.如前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的包裝，其中所述片劑包含黃原膠和刺槐豆膠的混合物。6.如前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的包裝，其中所述包裝的片劑每片含有3mg6mg的馬來酸丙氯拉嗪。7.如前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的包裝，其中在將所述片劑包進(jìn)所述包裝后所述包裝具有至少6個(gè)月的保存期。8.如前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的包裝，其中所述包裝由閉水性材料制成。9.如前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的包裝，所述包裝是泡罩包裝。10.如權(quán)利要求9所述的包裝，其中所述泡罩包裝包含金屬層。11.用于提供和/或施用在前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述包裝中的或來自前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述包裝的片劑的方法。12.具體參照所附實(shí)施例并基本上如前文所述的本發(fā)明的包裝或方法。全文摘要一種包裝，所述包裝裝有含吩噻嗪衍生物即馬來酸丙氯拉嗪作為活性組分的藥用片劑。所述片劑得到防護(hù)而免受水的損害。所述包裝適宜為閉水性泡罩包裝。文檔編號(hào)A61K9/20GK101351194SQ200680050291公開日2009年1月21日申請(qǐng)日期2006年12月22日優(yōu)先權(quán)日2006年1月4日發(fā)明者凱麗·安妮·米勒,安德魯·諾爾斯,尼爾·海德,格雷厄姆·凱恩斯申請(qǐng)人:雷克特本克斯?fàn)柋＝?英國(guó))有限公司