專利名稱：：利用阻抗來診斷皮膚的患病狀況的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明整體上涉及生物狀態(tài)的診斷領(lǐng)域，并且具體而言涉及一種醫(yī)用儀器、用于該種儀器的電極、用于該種電極的微結(jié)構(gòu)以及一種利用阻抗測(cè)量來非侵入地診斷患者的皮膚患病狀態(tài)的方法，尤其是診斷皮膚癌，例如基底細(xì)胞癌或者惡性黑色素瘤、鱗狀細(xì)胞癌或它們前體的存在。
背景技術(shù)：
：基底細(xì)胞癌(BCC)是最常見的皮膚癌。它的發(fā)生率在全世界的許多國(guó)家里逐漸提高，例如在瑞典。長(zhǎng)期的免疫抑制(例如在同種異體器官移植之后)增加了產(chǎn)生BCC或其它皮膚腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。在暴露于紫外線等或電離輻射之后也會(huì)如此。這似乎與遺傳沒有明顯的聯(lián)系，并且在許多病人中逸有發(fā)現(xiàn)其它誘病因素。但是，皮膚腫瘤的臨床診斷即使對(duì)于有經(jīng)驗(yàn)的皮膚科醫(yī)生也可以證明是困難的，尤其是在色素性病變的情況下。在臨床中，除了肉眼觀察以及結(jié)合用于檢查活組織的皮膚活組織檢查之外，還需要診斷輔助器。進(jìn)行生物測(cè)定(例如皮膚腫瘤的臨床診斷)的非侵入性方法通常比侵入性技術(shù)更為可取，侵入性技術(shù)涉及樣品的提取。非侵入性技術(shù)可以更方便，例如，減少了痛苦、包括更少的感染風(fēng)險(xiǎn)等。因此，已經(jīng)提出了許多用于進(jìn)行生物學(xué)測(cè)定的非侵入性方法1991年8月6日1992年5月19曰1992年9月8日1993年1月19日1993年6月29日PCT/US94/08816W095/044961995年2月16日Farms,US5，433，1971995年7月18日US5,036,861US5,115,133US5，146，091US5，197，951US5,222,496Sembrowich等人KnudsonKnudsonKimdsoClarke等人SolidStateSUrkPCT/US97/13267WO98/041901998年2月5日DermalTherapy(Barbados)有限公司PCT/US98/02037WO99/396271999年8月12日DermalTherapy(Barbados)有限公司PCT/IBOO/01464WO01/263382000年10月13日Si3sstrunk等人但是，所有上述的文件公開了用于評(píng)測(cè)血糖水平的技術(shù)，自然并不適用于診斷患者的皮膚患病狀態(tài)，尤其是不適用于診斷例如基底細(xì)胞癌的皮膚癌的存在。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，電阻抗成為了對(duì)器官或生物材料，尤其是諸如粘膜、皮膚和器官體等的組織中的微小變化非常敏感的指標(biāo)，因此為非侵入地測(cè)量組織的結(jié)構(gòu)性能變化提供了有效的工具。在PCT/SE91/00703中公開了一種用于非侵入性測(cè)量器官或生物材料的電阻抗的儀器，其包括一個(gè)由多個(gè)布置在同心環(huán)系統(tǒng)中的電極組成的探針。該電極由控制單元驅(qū)動(dòng)以這樣的方式驅(qū)動(dòng)在檢測(cè)中限定實(shí)際組織的電流路徑取決于控制信號(hào)，在檢測(cè)該電極被壓向身體檢測(cè)部分的表面。通過改變控制信號(hào)，能夠選擇進(jìn)行檢測(cè)的區(qū)域。兩個(gè)環(huán)供應(yīng)電壓，該兩個(gè)環(huán)之間的關(guān)系將產(chǎn)生一個(gè)位于該兩個(gè)環(huán)之間的虛擬投影點(diǎn)。通過調(diào)整在兩個(gè)注射點(diǎn)之間的電壓關(guān)系，可以來回移動(dòng)該虛擬投影點(diǎn)，因此在組織中穿透深度是可選擇的。但是，人類皮膚是一個(gè)具有電學(xué)非線性性能的復(fù)雜的、不均質(zhì)的和各向異性的多層結(jié)構(gòu)。最非線性的性能位于角質(zhì)層(表皮的最外層)。因此，雖然不同的深度是高度相關(guān)的，但在所有的深度測(cè)量值中存在不能從兩個(gè)深度通過內(nèi)插法或外延法來計(jì)算出的信息。但是，PCT/SE91/00703中所公開的儀器具有的嚴(yán)重缺陷在于它不能提供關(guān)于角質(zhì)層以下的皮膚層內(nèi)的組織變化的可靠結(jié)果，例如皮膚癌或者過敏反應(yīng)出現(xiàn)在該角質(zhì)層以下的皮膚層。這是由于皮膚的非侵入性電阻抗鐠(尤其是在低頻時(shí))由角質(zhì)層的介電性能主導(dǎo)這一事實(shí)。角質(zhì)層具有會(huì)導(dǎo)致來自下層的活性皮膚層(viableskinlayers)的響應(yīng)與來自角質(zhì)層的響應(yīng)弄混的性能(一種大且廣的通常所說阿爾法散射)，因此削弱了來自活性皮膚的臨床上相關(guān)的信息。這使得利用PCT/SE91/00703中公開的探針來評(píng)測(cè)出現(xiàn)在角質(zhì)層下的電阻抗現(xiàn)象變得困難和不可預(yù)測(cè)。WO01/52731公開了用于檢測(cè)在活著的患者體內(nèi)產(chǎn)生的生物電勢(shì)的醫(yī)用電極。該電極包括許多適于穿透皮膚的顯微針。這些顯微針長(zhǎng)到足以到達(dá)生發(fā)層，并且它們的表面導(dǎo)電并且彼此連接以形成陣列。根據(jù)W001/52731，這些顯微針是"釘子狀"，即它們包括具有直徑不變或直徑減小的橫截面基本為圓形的桿部，和具有基本球形的或針狀的尖端的尖端部。在EP1437091中公開了用于利用器官或生物材料的阻抗測(cè)量來診斷生物狀態(tài)的儀器。該儀器包括含有多個(gè)電極的探針，其中每一個(gè)電極設(shè)有許多各自具有足以穿透角質(zhì)層的長(zhǎng)度的顯微針。根據(jù)EP1437091的顯微針也是"釘子狀"的，即它們包括具有直徑不變或直徑減小的橫截面基本圓形的的桿部，和具有基本球形的或針狀尖端的尖端部。但是實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)已經(jīng)表明，為了獲得顯微針到生發(fā)層的適當(dāng)穿刺，根據(jù)常規(guī)技術(shù)的裝備有顯微針的電極需要相當(dāng)大的力或者需要有效的調(diào)整，例如，來回地傾斜電極。這對(duì)于病人以及進(jìn)行檢驗(yàn)的例如醫(yī)師或護(hù)士等操作者而言是令人不舒適和使人感到麻煩的。此外，這也可能需要針具有足夠的強(qiáng)度，例如通過增加它的尺寸，以避免在使用中出現(xiàn)斷針的可能。因此，需要一種改進(jìn)的醫(yī)用電極、儀器，用于非侵入性地診斷患者的皮膚的患病狀態(tài)，尤其是診斷皮膚癌，例如基底細(xì)胞癌或惡性黑色素瘤、鱗狀細(xì)胞癌皮膚癌或者它們的前體的存在。
發(fā)明內(nèi)容因此，本發(fā)明的目的是提供一種改進(jìn)的儀器、一種用于該種儀器中的電極裝置，一種用于該種電極的微結(jié)構(gòu)以及一種用于以準(zhǔn)確和可靠的方式診斷患者的皮膚的患病狀態(tài)的方法，尤其是診斷皮膚癌，例如基底細(xì)胞癌或者惡性黑色素瘤的存在的方法。本發(fā)明的另一目的是提供一種改進(jìn)的用于診斷患者的皮膚的患病狀態(tài)的儀器以及用于該儀器的探針，該探針包括具有良好穿透性能的顯微針。本發(fā)明的另一目的是提供一種改進(jìn)的用于診斷患者的皮膚的患病狀態(tài)的儀器以及用于該儀器的探針，該探針包括具有高結(jié)構(gòu)強(qiáng)度的顯微針。本發(fā)明的又一目的是提供一種用于診斷患者的皮膚的患病狀態(tài)的儀器以及用于該儀器的探針，該探針包括具有良好電學(xué)性能的顯微針。本發(fā)明的再一目的是為用于診斷患者的皮膚的患病狀態(tài)的儀器以及用于該儀器的探針提供顯微針，該顯微針可以以高效和可靠的方式制造。根據(jù)本發(fā)明，通過提供具有獨(dú)立權(quán)利要求中所限定的特征的醫(yī)用儀器和方法來獲得這些目的和其他目的。本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案由從屬權(quán)利要求來表征。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了一種用于診斷患者的皮膚的患病狀態(tài)的醫(yī)用儀器，該儀器包括了含有多個(gè)電極的導(dǎo)電探針，每一個(gè)電極包括多個(gè)顯微針，其中該探針適于被置靠在患者的體表，以使該顯微針穿透角質(zhì)層，其中該醫(yī)用儀器適于啟動(dòng)一個(gè)包括了傳送一電流通過電極，以獲得皮膚阻抗值的阻抗測(cè)量會(huì)話(session)，以及適于使用參考數(shù)據(jù)來確定所獲得的阻抗值是否指示了患病狀態(tài)。每一個(gè)電極包括底部基底，該顯微針與該基底一體成形，顯微針橫向上彼此間隔布置，并且具有足以穿透角質(zhì)層的長(zhǎng)度，該顯微針被布置成具有至少部分傾斜的形狀。根據(jù)本發(fā)明的第二方面，提供了一種用于診斷患者的皮膚的患病狀態(tài)、適于置靠到患者的皮膚表面的電極，該電極包括多個(gè)顯微針。該電極包括底部基底，該顯微針與該基底一體成形，顯微針在橫向上彼此間隔布置，并且當(dāng)被置靠到患者的皮膚表面時(shí)，具有一足以穿透角質(zhì)層的長(zhǎng)度，該顯微針被布置成具有至少部分傾斜的形狀。根據(jù)本發(fā)明的第三方面，提供了一種微結(jié)構(gòu)陣列，包括底部基底；從該基底的表面突出的同時(shí)形成的顯微針的陣列；顯微針在橫向上彼此間隔布置，并且當(dāng)被置靠到患者的皮膚表面上時(shí)具有一足以穿透角質(zhì)層的長(zhǎng)度，該顯微針被布置成具有至少部分傾斜的形狀。根據(jù)本發(fā)明的再一方面，提供了一種用于診斷患者的皮膚的患病狀態(tài)的方法，包括步驟將導(dǎo)電探針置靠到患者的皮膚表面以使得該探針的顯微針穿透角質(zhì)層，該顯微針與基底一體成形，顯微針在橫向上彼此間隔布置并且具有足以穿透角質(zhì)層的長(zhǎng)度，其中該顯微針被布置成具有至少部分傾斜的形狀；傳送一電流通過電極，以獲得皮膚阻抗值；以及使用參考數(shù)據(jù)來確定所獲的阻抗值是否表示患病狀態(tài)。因此，本發(fā)明基于這樣的洞察皮膚的非侵入性電阻抗譜，尤其是在低頻時(shí)，主要由角質(zhì)層的介電性能控制。角質(zhì)層具有可能會(huì)使得來自在下層的活性皮膚層的響應(yīng)與來自角質(zhì)層的響應(yīng)混淆的性能(一種大且廣的通常所說阿爾法散射)，因此削弱了來自活性皮膚的臨床上相關(guān)的信息。具體地，本發(fā)明基于對(duì)顯微針在高度的結(jié)構(gòu)強(qiáng)度、良好電學(xué)性能(例如在導(dǎo)電性能方面)和穿透能力方面的設(shè)計(jì)。本發(fā)明提供了若干優(yōu)點(diǎn)。一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是使用本發(fā)朋可以以可靠的方式評(píng)估在角質(zhì)層以下出現(xiàn)的電阻抗現(xiàn)象。因此，通過使用本發(fā)明，可以以準(zhǔn)確和可靠的方式診斷患者的皮膚的患病狀態(tài)，尤其是診斷例如基底細(xì)胞癌或惡性黑色素瘤、鱗狀細(xì)胞癌或者它們的前體等等的皮膚癌的存在。另一優(yōu)點(diǎn)是根據(jù)本發(fā)明的電極與常規(guī)電極相比需要更小的壓力來穿透角質(zhì)層。因此，根據(jù)本發(fā)明的電極對(duì)所施加的壓力的依賴更少，由此對(duì)于操作者的依賴更少。與使用常規(guī)電極所進(jìn)行的檢測(cè)相比，這也使受到該檢測(cè)的病人或者個(gè)體承受更少的不便性。另一優(yōu)點(diǎn)在于根據(jù)本發(fā)明的電極的顯微針具有高度的結(jié)構(gòu)強(qiáng)度，也就是說，該顯微針是耐用的。又一優(yōu)點(diǎn)是可以加大根據(jù)本發(fā)明的顯微針在患者的皮膚上的接觸面，產(chǎn)生在針和角質(zhì)層之間的良好傳導(dǎo)，該良好傳導(dǎo)反過來使得能夠以高度的準(zhǔn)確性和可靠性來測(cè)量阻抗。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案，每一個(gè)顯微針布置有具有至少部分傾斜的形狀的尖端部。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)這種特別的設(shè)計(jì)具有良好的穿透性能。因此，電極對(duì)所施加的壓力的依賴更少，由此對(duì)操作者的依賴更少，這與使用常規(guī)電極所進(jìn)行的檢測(cè)相比，也使受到該檢測(cè)的病人或者個(gè)體承受更少的不便性。在另一實(shí)施方案中，顯微針布置有具有部分傾斜的端面的尖端部。在又一實(shí)施方案中，每一個(gè)顯微針布置有基本為三角形的橫截面。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)此種設(shè)計(jì)具有高度的結(jié)構(gòu)強(qiáng)度和高的穿透性能。此外，它具有在患者的皮膚上的大接觸面。這產(chǎn)生了在針和角質(zhì)層之間的良好傳導(dǎo)，該良好傳導(dǎo)進(jìn)而使得能夠以高度的準(zhǔn)確性和可靠性來測(cè)量阻抗。根據(jù)替代性方案，每一個(gè)顯微針布置有基本為菱形、正方形、橢圓形、多邊形、矩形或圓形的橫截面。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案，將電極陣列布置在一個(gè)一次性使用的可拆卸地連接到探針上的帽子上。因此，在已經(jīng)對(duì)患者進(jìn)行了測(cè)量之后，可以將包括電極的帽子拆卸并且丟棄，將新的帽子連接到探針上。從而，可以在衛(wèi)生的狀態(tài)下進(jìn)行檢測(cè)。在一個(gè)實(shí)施方案中，底部基底由晶片元件制成，其中顯微針由晶片元件通過以下過程來制成，該過程包括了基底上的各向異性刻蝕過程、掩模過程、深反應(yīng)離子刻蝕(DRIE)過程這些連續(xù)的程序。此種制造方法使得顯微針陣列具有高度的結(jié)構(gòu)強(qiáng)度，該過程也具有高產(chǎn)出率。根據(jù)本發(fā)明的另一實(shí)施方案，第一電極和第二電極的顯微針橫向間隔第一距離，第一和第三電極的顯微針橫向間隔第二距離，其中逐漸地或者逐步地改變第一和第二電極之間的電位與第一和第三電極之間的電位的比值，以獲得皮膚阻抗的第一和第二值，或者獲得在使用第一和第二電極下所獲得的值和使用第一和第三電極下所獲得的值之間的皮膚阻抗值的混合。因此，可以以準(zhǔn)確和可靠的方式選擇進(jìn)行測(cè)量所在的深度。此外，本發(fā)明也可以用于測(cè)量和/或監(jiān)測(cè)和/或檢測(cè)生物狀態(tài)，例如患者皮膚性能的改變，或者患者的組織性能的改變。此外，本發(fā)明也可以用于測(cè)量和/或監(jiān)測(cè)和/或檢測(cè)諸如腎等的器官組織的生物狀態(tài)。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案，電極被成形為矩形條帶。根據(jù)替代的實(shí)施方案，與基本特征相適合的其它構(gòu)造也是可行的。例如，可將電極設(shè)計(jì)為C形或同心的。也可以布置進(jìn)行防護(hù)、信號(hào)接地、驅(qū)動(dòng)防護(hù)等等的附加電極。為了減少電磁干擾，可以根據(jù)已有的工程實(shí)踐來進(jìn)行布線和屏蔽。此外，也可以修改設(shè)計(jì)以符合地方安全法規(guī)。從以下結(jié)合附圖的描述中可以更好地理解那些表征了本發(fā)明的構(gòu)造和操作方法兩個(gè)方面的特點(diǎn)以及本發(fā)明的更多目標(biāo)和優(yōu)點(diǎn)?？汕宄乩斫獾氖牵綀D是為了說明和描述本發(fā)明，不旨在限定本發(fā)明的范圍。在結(jié)合附圖閱讀了以下描述之后，本發(fā)明所獲得這些目的和其它目的，以及所提供的優(yōu)點(diǎn)將變得更加全面地顯而易見。在以下^細(xì)說明中，將參照附圖，其中圖la示意性示出了用于根據(jù)本發(fā)明的電極的顯微針的一個(gè)實(shí)施方案的側(cè)視圖lb示意性示出了圖la的用于根據(jù)本發(fā)明的電極的顯微針的俯視圖2a示意性示出了用于根據(jù)本發(fā)明的電極的顯微針的另一實(shí)施方案的側(cè)視圖2b示意性示出了圖2a的用于根據(jù)本發(fā)明的電極的顯微針的俯視圖3a示意性示出了在制造根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案的顯微針的過程中，被刻蝕的晶片的側(cè)視圖3b示意性示出了在制造根據(jù)本發(fā)明的顯微針的過程中的在圖3a中，被刻蝕的晶片的俯視圖4a示意性示出了設(shè)有掩模層的被刻蝕的晶片的側(cè)視圖4b示意性示出了從圖4a的掩模層得到的針的側(cè)視圖5a示意性示出了通過設(shè)有第一掩模構(gòu)造的各向異性刻蝕法而產(chǎn)生的脊的俯視圖5b示意性示出了通過設(shè)有第二掩模構(gòu)造的各向異性刻蝕法而產(chǎn)生的脊的俯視圖5c示意性示出了通過設(shè)有第三掩模構(gòu)造的各向異性刻蝕法而產(chǎn)生的脊的俯視圖5d示意性示出了通過第一掩模構(gòu)造而獲得的針的側(cè)視圖；圖5e示意性示出了通過第二掩模構(gòu)造而獲得的針的側(cè)視圖；圖5f示意性示出了通過第三掩模構(gòu)造而獲得的針的側(cè)視圖；圖6a示意性示出了設(shè)有掩模層的被刻蝕的晶片的側(cè)視圖；圖6b示意性示出了通過圖6a中的掩模層獲得的針的側(cè)視圖；圖7a示出了一個(gè)包括被布置在可拆卸的帽上的電極的探針的實(shí)施方案，該電極設(shè)置有據(jù)本發(fā)明的顯微針；圖7b示出了將包括電極的可拆卸的帽子連接到圖7a所示出的探針的過程，該電極裝備設(shè)置有根據(jù)本發(fā)明的顯微針；圖7c示出了將包括電極的可拆卸的帽子連接到圖7a所示出的探針的過程，該電極裝備有根據(jù)本發(fā)明的顯微針；圖7d示出了將包括電極的可拆卸的帽子連接到圖7a所示出的探針的過程，該電極裝備有根據(jù)本發(fā)明的顯微針；圖8a示出了包括被布置在可拆卸的帽子上電極的探針的橫截面圖，該電極裝備有根據(jù)本發(fā)明的顯微針；圖8b是圖8a中示出的帽子的橫截面放大圖9a示出了使用根據(jù)本發(fā)明的探針在正常(未患病皮膚)的第一位點(diǎn)(即參照位點(diǎn))測(cè)量所獲得的結(jié)果的圖表；以及圖9b示出了使用根據(jù)本發(fā)明的探針在患病皮膚的第二位點(diǎn)測(cè)量所獲得的結(jié)果的圖表。具體實(shí)施例方式根據(jù)本發(fā)明的探針包括許多(至少三個(gè))電極，在本發(fā)明中每一個(gè)電極設(shè)有至少一個(gè)顯微針，由此形成帶有顯微針的表面，該帶有顯微針的表面允許測(cè)量在不同的皮膚深度進(jìn)行。探針包括三個(gè)矩形的區(qū)域或條帶(bar)，每一個(gè)條帶包含一個(gè)57(19x3)顯微針的陣列。每一個(gè)條帶是1毫米寬和5毫米長(zhǎng)。在最接近的條帶之間的距離是0.2毫米，在第二和第三條帶之間的距離是1.8亳米。因此探針的作用部分(activepart)是大約5x5亳米。每一個(gè)顯微針從其底部開始測(cè)量，具有大約IOO微米的長(zhǎng)度，以及大約30微米的厚度。顯微針優(yōu)選地由硅制成，并且覆蓋有厚度大約2微米的金。任何包括了具有類似尺寸的導(dǎo)電面的材料都可行，但應(yīng)被選成是生物相容的。下文將參照?qǐng)D7a、7b、8a和8b更詳細(xì)地討論探針?，F(xiàn)在參照?qǐng)Dla、lb、2a和2b,將討論才艮據(jù)本發(fā)明的應(yīng)用于上述電極中的，用于診斷患者皮膚的患病狀態(tài)的顯微結(jié)構(gòu)的針或者顯微針的實(shí)施方案。為了筒潔起見在下文中將只論述一個(gè)顯微針，盡管每一個(gè)電極設(shè)有多個(gè)這樣的成陣列布置的顯微針。圖la和圖lb分別示出了一個(gè)實(shí)施方案的側(cè)視圖和該實(shí)施方案的俯視圖，該側(cè)視圖即沿著垂直于底部基底的平面的橫截面圖，該俯視圖即沿著平行于基底的平面的橫截面圖。圖2a和2b示出了另一個(gè)實(shí)施方案的側(cè)視圖和該實(shí)施方案的俯視圖，該側(cè)視圖即該實(shí)施方案沿著垂直于基底的平面的橫截面圖，該俯視圖即沿著平行于該基底平面的橫截面圖。如上所述，每一個(gè)探針設(shè)有多個(gè)顯微針，該顯微針與基底一體成形，顯微針在橫向上彼此間隔布置，并且具有足以穿透角質(zhì)層的長(zhǎng)度。首先參照?qǐng)Dla，沿著垂直于基底的平面示出了根據(jù)本發(fā)明的該種顯微針的一個(gè)實(shí)施方案。顯微針10布置在諸如SOI型的硅晶片等的底部基底12上。顯微針10布置有傾斜的尖端部14或具有至少部分傾斜形狀的尖端部。尖端部14,即傾斜面，構(gòu)成顯微針10的一部分。在圖lb中，示出了在圖la中A-A所示的顯微針10的橫截面內(nèi)，沿著基本平行于基底12的平面的、在箭頭B所示的方向上的俯視圖，即在顯微針的底部處的俯視圖。如圖所示，顯微針I(yè)O在此平面內(nèi)具有三角形橫截面。顯微針的尺寸bl和sl沿著高度hl基本不變，并且在從底部基底12的表面沿著高度h2-hl連續(xù)減小。應(yīng)注意，圖lb只示出了基底12的一部分。在下面的表l中示出參照了圖la和lb的示例性尺寸。參照?qǐng)D2a和2b，沿著垂直于基底的平面示出了根據(jù)本發(fā)明的顯微針的另一實(shí)施方案。顯微針20布置在諸如SOI型的硅晶片等的底部基底12上。顯微針20布置有傾斜的尖端部24或具有傾斜形狀的尖端部。根據(jù)此實(shí)施方案，尖端部24延伸到底部基底12。在圖2b中，示出了在圖2a中A-A所示的顯微針20的橫截面內(nèi)的，沿著基本平行于的基底12的平面的、在箭頭B所示的方向上的俯視圖。如圖所示，顯微針20在此平面內(nèi)具有三角形的橫截面。在此情況下，平行于基底12的橫截面將在從底部基底12開始沿一個(gè)方向連續(xù)變小。應(yīng)注意，圖2b中只示出了基底12的一部分。在下面的表l中示出參照了圖2a和"的示例性尺寸。例如hl在圖2a和2b示出的實(shí)施方案中是基本為零。<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>表1制造從硅晶片的平面伸展出來的顯微針是眾所周知的。例如參見US2004/0243063,"Microneedlearraymoduleandmethodforfabricatingthesame"，ShuvoR.和AaronJ.F.;以及US6,334，865，"Microneedledevicesandmethodsformanufactureandusethereof"，AllenM.G.等人。根據(jù)本發(fā)明的顯微針陣列可以由晶片(基底)制成，其中通過刻蝕工藝在基底上設(shè)置傾斜面，掩模通過使用適當(dāng)?shù)膱D案形成(patterning)方法(例如使用光致抗蝕劑的平版印刷術(shù))設(shè)置在傾斜面上。然后通過第二刻蝕過程以預(yù)定的構(gòu)造形成針的結(jié)構(gòu)。傾斜面使得能夠制造出在針的尖端部具有傾斜的尖端面的針。晶片狀基底可以是具有展現(xiàn)出諸如<100>、<110>等的結(jié)晶定向/取向的表面的單晶硅。但是，能夠承受相同或類似處理技術(shù)的其它晶體材料同樣是非常合適的。特別地，一個(gè)有用的起始基底是通常所說的SOI晶片(絕緣體上硅結(jié)構(gòu))，因?yàn)镾OI晶片會(huì)提供清晰限定的刻蝕停止層。該停止層對(duì)于限定所制造的結(jié)構(gòu)的尺寸(例如凹槽的高度、寬度、深度等等)以及對(duì)于消除特定的不想要的刻蝕副作用來說是有實(shí)用性的?，F(xiàn)在參照?qǐng)D3a和3b，圖3a示出了被刻蝕的晶片的側(cè)視圖，圖3b示出了同一晶片的俯視圖。如上所述，首先進(jìn)行獲得傾斜面30的刻蝕過程。優(yōu)選地，通常使用含水的KOH來進(jìn)行各向異性刻蝕過程。該刻蝕過程將作用在其中<100>平面是水平的硅晶片12上，這樣，如果耐刻蝕介質(zhì)的掩模34為細(xì)長(zhǎng)條形式，將提供一個(gè)"脊"狀的結(jié)構(gòu)，該"脊"狀的結(jié)構(gòu)具有斜面/傾斜的側(cè)表面，該斜面/傾斜的側(cè)表面從掩模下方開始并且沿著〈111〉面以54.7°的角向下到達(dá)水平的〈100〉面。這在圖3a和3b中示意性示出。錐體形結(jié)構(gòu)的高度將取決于刻蝕，例如取決于刻蝕時(shí)間。如果使用了具有清晰限定的Si厚度的SOI晶片，則由于氧化層可以充當(dāng)刻蝕停止層，因此可以非常精確地控制該高度?，F(xiàn)在參照?qǐng)D4a、4b和圖5a-5f，圖4a示出了設(shè)有掩模層的被刻蝕的晶片的側(cè)視圖，圖4b示出了所得到的針的側(cè)視圖。圖5a-5f示出了用于形成具有不同結(jié)構(gòu)的針的不同掩模構(gòu)造，以及所得到的針的結(jié)構(gòu)。如圖4a所示，對(duì)傾斜面40形成圖案，以限定最終的結(jié)構(gòu)，即限定具有傾斜的尖端面的針。利用平版印刷工序在傾斜面40上提供厚度均勻的掩模層42。例如，適合采用常規(guī)(因此實(shí)質(zhì)上是已知的)的噴涂技術(shù)，施加光致抗蝕劑，使整個(gè)表面被覆蓋，該整個(gè)表面然后被暴露于光下，使只有限定所要制造的結(jié)構(gòu)的所需的掩模部分44固化。此后，將通過溶解/洗滌來去除沒有固化的剩余的抗蝕劑部分。圖4a示意性示出了在去除未固化的部分之前的抗蝕劑。然后進(jìn)行各向同性刻蝕工序。優(yōu)選的工序是深反應(yīng)離子刻蝕(DRIE)。因此，該結(jié)果將不取決于晶面取向，以及因此掩模將限定該突出結(jié)構(gòu)的垂直壁。相對(duì)傾斜的面，即被遮蔽以產(chǎn)生突出結(jié)構(gòu)的表面，由于DRIE的各向同性將繼續(xù)保持為傾斜的表面。圖4b示出了所得到的針。在圖4b中還沒有去除掩模44。如圖5a-5f所示，使用此方法可以形成具有許多不同形狀的針，例如三角形、圓形、方形、橢圓形、多邊形等等。圖5a-5c分別是設(shè)有固化的掩模51、52和53的脊的俯視圖。在圖5d-5e中示出了所得到的針的側(cè)視圖，其中圖5d示出了具有傾斜尖端部的三角形針54，圖5e示出了具有傾斜尖端部的菱形針55，以及圖5f示出了具有傾斜尖端部的圓形針。參見圖6a，在上述方法的一個(gè)替代實(shí)施方案中，用于制造具有傾斜形狀的尖端部的結(jié)構(gòu)的起始基底包括晶片內(nèi)的V形凹槽60，以代替上述突出的"脊，，。通過將起始基底遮蔽，使在抗蝕劑中形成細(xì)長(zhǎng)的切口，即形成第一實(shí)施方案中的掩模的"負(fù)片"，據(jù)此來形成這些凹槽。隨后，對(duì)此遮蔽的晶片進(jìn)行各向異性刻蝕，例如KOH刻蝕，該各向異性刻蝕將通過切口選擇性地作用到露出的晶片材料上，從而產(chǎn)生V形槽60,其中傾斜面對(duì)應(yīng)于晶體晶片〈111〉面。類似于上述實(shí)施方案，適合使用抗蝕劑，將晶片(現(xiàn)在包括多個(gè)V型槽)適當(dāng)?shù)卣诒?，以限定類似于第一?shí)施方案的所需結(jié)構(gòu)的幾何形狀，所述抗蝕劑被噴涂以獲得均勻的抗蝕劑層。在圖6a中示出了限定了所需的針的固化的掩模部62。隨后進(jìn)行DRIE刻蝕，由此將晶片材料刻蝕掉，以垂直形成突出結(jié)構(gòu)，例如針64。采用了如上所述的SOI晶片方法的可替代的制造過程是一共同待決的瑞典專利申請(qǐng)的主題，該共同待決的瑞典專利申請(qǐng)以SilexAB的名義與當(dāng)前申請(qǐng)?jiān)谕惶焯峤?題目"Microneedlesandapplications")。上述制造方法的具體細(xì)節(jié)也是另一共同待決的瑞典專利申請(qǐng)(題目"Microneedlesandapplications")的主題,該共同待決的瑞典專利申請(qǐng)以SilexAB的名義與當(dāng)前申請(qǐng)?jiān)谕惶焯峤弧，F(xiàn)在參照?qǐng)D7a-7d，一個(gè)包括了可拆卸的帽的探針實(shí)施方案設(shè)有電極。探針包括許多(至少三個(gè))電極，并且每一個(gè)電極具有釘狀表面，即一個(gè)設(shè)有根據(jù)例如上述參照?qǐng)D1和2所描述的顯微針的陣列的表面，這使得能夠在不同的皮膚深度處進(jìn)行測(cè)量。根據(jù)圖7a所示的實(shí)施方案，探針包括三個(gè)矩形區(qū)域或條帶，每一個(gè)條帶包含了57(19x3)針的陣列。但是，如本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所理解的，探針可以包括含有其它陣列構(gòu)造的條帶或區(qū)域其他構(gòu)造，例如51(17x3)、24(8x3)、60(20x3)、39(13x3)針。在圖7b-d中，示出了可拆卸的電極帽如何連接到電極。因此，在對(duì)患者進(jìn)行測(cè)量之后，可以將包括電極的所述帽拆卸并扔掉，可以將新的帽子連接到探針，因此可以在衛(wèi)生的狀態(tài)下進(jìn)行檢測(cè)。圖8a示出了圖7a-7d中示出的探針的橫截面，圖8b是在圖8a中的圓圏部C的放大視圖。探針80包括優(yōu)選地由諸如鋼的金屬或其它耐用材料制成的殼體81，該殼體在使用時(shí)也用作手柄或軸，例如在當(dāng)操作者將電極壓靠到患者皮膚上測(cè)量時(shí)。可拆卸的帽子82可被可松脫地連接到探針80的末端，這在圖7b-7d中示出。優(yōu)選地，帽82由諸如塑料的材料制成，這使得探針的使用者能夠?qū)⒚?2擰到殼體81的尖端部?？刹鹦兜拿弊?2設(shè)有布置在底部基底86上的電極83a-83c。在此實(shí)施方案中，三個(gè)各自包括57顯微針陣列的電極83a-83c布置在該帽82上。為了衛(wèi)生原因，該帽82是一次性的。此外，如圖8b所示，帽82包括含有端子(在此情況下是6個(gè))的連接裝置84,該端子適于在當(dāng)帽82完全連接到探針80時(shí)與相應(yīng)的含有一些布置在探針80的殼體81內(nèi)的端子(在此情況下是6個(gè))的連接裝置85接觸。由此，可為帽82的電極83a-83c供應(yīng)電流。在圖8a和8b中，電極83a-83c被成形為矩形條帶，但如本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所理解的，與基本特征相適合的其它拓樸形狀也是可行的。例如，可將電極設(shè)計(jì)為C形或同心的。也可以布置進(jìn)行防護(hù)、信號(hào)接地、驅(qū)動(dòng)防護(hù)等等的附加電極。為了減少電磁千擾，可以根據(jù)已有的工程實(shí)踐來進(jìn)行布線和屏蔽。此外，也可以修改設(shè)計(jì)以符合地方安全法規(guī)。如上所述，顯微針在橫向上彼此間隔布置，并且具有足以穿透角質(zhì)層的長(zhǎng)度。探針適于置靠在患者的皮膚表面，以使得顯微針穿透角質(zhì)層。優(yōu)選地，皮膚表面位點(diǎn)在每次阻抗測(cè)量之前用例如0.9%的生理鹽水浸泡。該位點(diǎn)在測(cè)量之前可浸泡例如60秒。根據(jù)本發(fā)明的儀器適于傳送一電流通過電極，以獲得皮膚阻抗的值譜或數(shù)值范圍，以及利用參考數(shù)據(jù)來確定所獲得的阻抗值是否指示了患病狀態(tài)。所述電流具有大約10Hz到約10Mhz的頻率。那種沒有所述的帶顯微針的探針的儀器被稱為SciBaseII深度選擇頻譜儀，可以從瑞典的斯德哥爾摩的SciBaseAB獲得。用于被連接的探針的引腳分配可以如下1.<啟動(dòng)>按鈕。2.檢測(cè)(顯示在圖8(b)中的，由標(biāo)號(hào)83a指示的第一電極；使用共軸(常規(guī)探針)格網(wǎng)(coaxialscreen)3)。3.接地(用于檢測(cè))4.近激勵(lì)器(nearexciter)(顯示在圖8(b)中的，由標(biāo)號(hào)83c指示的第二(中間)電極；使用共軸(常規(guī)探針)格網(wǎng)5)。5.接地(用于近端注射)。6.接地。7.遠(yuǎn)激勵(lì)器(顯示在圖8(b)中的，由標(biāo)號(hào)83b指示的第三(最右側(cè))電極；使用共軸(常規(guī)探針)格網(wǎng)8)。8.接地(用于遠(yuǎn)端注射)。9.底架。10.保留。11.保留。12.接地。13.接地。14.充電器。優(yōu)選地，使用SciBaseII深度選擇頻語儀(depthselectivespectrometer)以1kHz至2.5MHz的35個(gè)對(duì)數(shù)分布的頻率于5個(gè)深度設(shè)定處測(cè)得阻抗。在此實(shí)施方案中，使用了每十進(jìn)制(decade)十個(gè)頻率。信號(hào)是電壓驅(qū)動(dòng)信號(hào)，并且具有優(yōu)選地在0-50mVrms的信號(hào)強(qiáng)度，即低于人的活細(xì)胞的靜電位，該人的活細(xì)胞的靜電位是大約70mV。每一個(gè)顯微針的長(zhǎng)度可以是至少20jam、或者至少30jnm、或者至少40"m、或者至少50jam、或者至少60jnm、或者至少70jnm、或者至少80|am、或者至少90pm。此外，每一個(gè)顯微針的長(zhǎng)度可以最長(zhǎng)達(dá)250jnm、或者最長(zhǎng)達(dá)24Qnm、或者最長(zhǎng)達(dá)230jlim、或者最長(zhǎng)達(dá)220jnm、或者最長(zhǎng)達(dá)21Qnm、或者最長(zhǎng)達(dá)2QQpm、或者最長(zhǎng)達(dá)190ym、或者最長(zhǎng)達(dá)18Q/am、或者最長(zhǎng)達(dá)170pm、或者最長(zhǎng)達(dá)16Qpm、或者最長(zhǎng)達(dá)15Qjum、或者最長(zhǎng)達(dá)14Qym、或者最長(zhǎng)達(dá)130pm、或者最長(zhǎng)達(dá)120ym、或者最長(zhǎng)達(dá)110jam、或者最長(zhǎng)達(dá)100jnm。根據(jù)一個(gè)替代實(shí)施方案，每一個(gè)顯微針具有大約30微米的厚度。根據(jù)本發(fā)明，探針包括三個(gè)電極，其中第一電極和第二電極彼此橫向間隔第一距離，第一和第三電極彼此橫向間隔第二距離。這在圖8b中示出，其中該檢測(cè)電極83a分別與近激勵(lì)器電極83c和遠(yuǎn)激勵(lì)器電極83b間隔。第一距離與第二距離彼此不同。第一距離位于大約0.lmm至大約40mm之間，第二距離位于大約lmm至大約50mm之間。該儀器適于逐漸地或者逐步地改變第一和第二電極之間的電位與第一和第三電極之間的電位的比值，以獲得皮膚阻抗的第一和第二值。具體的，該第一距離位于大約O.lmm至大約40mm之間，或者^(i于大約0.lmm至大約30mm之間，或者位于大約0.lmm至大約25mm之間，或者位于大約0.lmm至大約20mm之間，或者位于大約0.lmm至大約1Smm之間，或者位于大約0.2mm至大約10mm之間，或者位于大約0.2mm至大約5mm之間，或者位于大約0.2mm至大約3mm之間，或者位于大約0.2mm至大約2mm之間，或者位于大約0.2mm至大約1.5mm之間，或者位于大約0.2mm至大約lmm之間，或者位于大約0.2mm至大約0.5mm。此外，第二距離位于大約l咖至大約50mm之間，或者位于大約lmm至大約40mm之間，或者位于大約lmm至大約30mm之間，或者位于大約lmm至15mm之間，或者位于大約lmm至大約10mm之間，或者位于大約lmm至大約9mm之間，或者位于大約lmm至大約8mm之間，或者位于大約lmm至大約7mm之間，或者位于大約2mm至大約8mm之間，或者位于大約3mm至大約7mm之間，或者位于大約4mm至大約7mm之間，或者位于大約4mm至大約6mm之間，或者大約5mm。此外，每一個(gè)電極可以包括至少兩個(gè)顯微針，或者至少三個(gè)顯微針、或者至少四個(gè)顯微針、或者至少五個(gè)顯微針、或者至少六個(gè)顯微針、或者至少七個(gè)顯微針、或者至少八個(gè)顯微針、或者至少九個(gè)顯微針、或者至少十個(gè)顯微針、或者至少十二個(gè)顯微針、或者至少十五個(gè)顯微針、或者至少十八個(gè)顯微針、或者至少二十個(gè)顯微針、或者至少二十五個(gè)顯微針、或者至少三十個(gè)顯微針、或者至少三十五個(gè)顯微針、或者至少五十個(gè)顯微針。如上所述，圖7和8示出的探針包括三個(gè)矩形區(qū)域或條帶，每一個(gè)條帶包括57(19x3)針的顯微針陣列，但是，如本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所理解的，也可以想到許多其它陣列構(gòu)造，例如39(13x3)、45(15x3)、24(12x2)、48(4x12)、65(13x5)或51(17x3)顯微針的陣列。根據(jù)替代實(shí)施方案，顯微針以非線性的形式布置。只具有一行顯微針的電極也是可行的。在正常(未患病的皮膚)的第一位點(diǎn)，以及患病皮膚的第二位點(diǎn)使用根據(jù)本發(fā)明的探針，對(duì)患有基底細(xì)胞癌或者惡性黑色素瘤的患者的阻抗的測(cè)量，可以才艮據(jù)以下文獻(xiàn)中描述的方法進(jìn)4亍EmtestamI，NicanderI,Stenstr6mM，OllmarS."結(jié)節(jié)性基底細(xì)胞癌的電阻抗初步研究(Electricalimpedanceofnodularbasalcellcarcinoma:apilotstudy)"，皮膚病學(xué)(Dermatology)1998;197:313-316，以及KapoorS."用于使用簡(jiǎn)單的電阻抗指數(shù)臨床檢查皮膚癌的生物電阻抗技術(shù)(Bioelectricimpedancetechniquesforclinicaldetectionofskincancerusingsimpleelectricalimpedanceindices")，皮膚研究學(xué)(SkinResTechno1)2003;9:257-261，以及BeetnerDG，KapoorS,ManjunathS,ZhouX，StoeckerWV"使用電阻抗區(qū)分基底細(xì)胞癌中的良性病變和正常皮膚(Differentationamongbasalcellcarcinoma,benignlesions,andnormalskinusingelectricimpedance)"，IEEETransBiomedEng2003;50:1020-1025。但是，在這些文獻(xiàn)中描述的測(cè)量是利用常規(guī)探針和早期形式的阻抗頻謙儀獲得的。在圖9a和9b中，示出了對(duì)患有基底細(xì)胞癌的患者進(jìn)行測(cè)量的結(jié)果，該測(cè)量是通過使用如下的探針來進(jìn)行的，該探針具有顯微針尖，所述顯微針尖是根據(jù)圖la和lb所描述的實(shí)施方案來設(shè)計(jì)的，即具有三角形橫截面。圖9a中示出了在正常的第一位點(diǎn)(未患病皮膚)，即參照位點(diǎn)的測(cè)量，在圖9b中示出了在患病皮膚的第二位點(diǎn)的測(cè)量?？梢钥吹剑谖椿疾∑つw的位點(diǎn)所進(jìn)行的測(cè)量和在患病皮膚所進(jìn)行的測(cè)量之間，在相位和量值兩個(gè)方面，阻抗存在明顯偏差。盡可能早地檢測(cè)和去除皮膚癌是理想的。同樣地，使用本發(fā)明的阻抗測(cè)量以本文所描述的方式可以檢測(cè)諸如光化角質(zhì)層(鱗狀細(xì)胞癌的前體)和結(jié)構(gòu)不良痣(dysplasticnevi)(惡性黑色素瘤的前體)等等的皮膚癌的前體，以及其它除非對(duì)感染進(jìn)行外科或組織學(xué)評(píng)定否則可能與各種癌混淆的病變。此外，本發(fā)明可用于測(cè)量和/或監(jiān)測(cè)和/或檢測(cè)生物狀態(tài)，例如患者皮膚性能的改變，或者患者的組織性能的改變。此外，本發(fā)明也可以用于測(cè)量和/或監(jiān)測(cè)和/或檢測(cè)諸如腎等的器官組織的生物狀態(tài)。雖然已經(jīng)示出和描述了本發(fā)明的示例性實(shí)施方案，對(duì)本領(lǐng)域普通技術(shù)人員顯而易見的是，可以對(duì)本文所描述的發(fā)明進(jìn)行許多改變、改型或變換。因此，可以理解，本發(fā)明的上述描述和附圖被認(rèn)為是本發(fā)明的非限制性實(shí)例，保護(hù)范圍由所附的專利權(quán)利要求來限定。權(quán)利要求1.一種用于診斷患者的皮膚的患病狀態(tài)的醫(yī)用儀器，包括含有多個(gè)電極的導(dǎo)電探針，每一個(gè)電極包括多個(gè)顯微針，其中所述探針適于被置靠在患者的體表以使得所述顯微針穿透角質(zhì)層，其中所述醫(yī)用儀器適于啟動(dòng)一個(gè)包括了傳送一電流通過電極以獲得皮膚阻抗值的阻抗測(cè)量會(huì)話，以及使用參考數(shù)據(jù)來確定所獲得的阻抗值是否指示了患病狀態(tài)，其特征在于，每一個(gè)電極包括底部基底，所述顯微針與所述基底一體成形，顯微針在橫向上彼此間隔布置，并且具有足以穿透角質(zhì)層的長(zhǎng)度，所述顯微針被布置成具有至少部分傾斜的形狀。2.根據(jù)權(quán)利要求1的醫(yī)用儀器，其中每一個(gè)顯微針布置有具有至少部分傾斜的形狀的尖端部。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的醫(yī)用儀器，其中所述顯微針布置有具有部分傾斜的端表面的尖端部。4.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的醫(yī)用儀器，其中每一個(gè)所述顯微針布置有基本三角形的橫截面。5.根據(jù)權(quán)利要求1-3的醫(yī)用儀器，其中每一個(gè)所述顯微針布置有基本為菱形、正方形、橢圓形、多邊形、矩形或圓形的橫截面。6.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的醫(yī)用儀器，其中每一個(gè)所述顯微針具有足以穿透到皮膚表面下到達(dá)生發(fā)層或者穿過角質(zhì)層進(jìn)入活性表皮而不是進(jìn)入真皮的長(zhǎng)度。7.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的醫(yī)用儀器，其中所述醫(yī)用儀器適于在置靠到對(duì)象體表上時(shí)，提供一個(gè)已經(jīng)穿透到皮膚表面下到達(dá)生發(fā)層或者穿過角質(zhì)層進(jìn)入活性表皮而不是進(jìn)入真皮的指示。8.根據(jù)權(quán)利要求7的醫(yī)用儀器，其中所述醫(yī)用儀器適于在置靠到對(duì)象體表上時(shí)，傳送一具有預(yù)定頻率譜下端的頻率的電流通過電極，以獲得皮膚阻抗值，將所述獲得的阻抗值與所述頻率下的預(yù)定參考阻抗值比較，如果所述獲得的阻抗值小于所述參考值則確定所述顯微針已經(jīng)穿透角質(zhì)層。9.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的醫(yī)用儀器，其中該患病狀態(tài)是癌，優(yōu)選地是皮膚癌。10.根據(jù)權(quán)利要求9的醫(yī)用儀器，其中所述皮膚癌是基底細(xì)胞癌、惡性黑色素瘤、鱗狀細(xì)胞癌或這些病變的前體。11.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的醫(yī)用儀器，其中每一個(gè)顯微針具有至少大約10ym的長(zhǎng)度和最長(zhǎng)達(dá)大約250jam的長(zhǎng)度。12.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的醫(yī)用儀器，其中每一顯微針具有大約100ym的長(zhǎng)度。13.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的醫(yī)用儀器，其中所述探針包括三個(gè)裝備有所述顯微針的電極，第一電極和第二電極的顯微針橫向間隔第一距離，第一和第三電極的顯微針橫向間隔第二距離，所述儀器適于逐漸地改變第一和第二電極之間的電位與第一和第三電極之間的電位的比值，以獲得皮膚阻抗的第一和第二值，或者獲得在使用第一和第二電極下所獲得的值和使用第一和第三電極下所獲得的值之間的皮膚阻抗值的混合。14.根據(jù)權(quán)利要求13的醫(yī)用儀器，其中所述第一距離和所述第二距離彼此不相同。15.根據(jù)權(quán)利要求13或14的醫(yī)用儀器，其中所述第一距離位于大約0.lmm至大約40mm之間。16.根據(jù)權(quán)利要求13-15的醫(yī)用儀器，其中所述第二距離位于大約l咖至大約50mm之間。17.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的醫(yī)用儀器，其中所述電流具有一個(gè)位于大約10Hz至大約lOMHz之間的預(yù)定頻率"i普內(nèi)的頻率。18.根據(jù)權(quán)利要求17的醫(yī)用儀器，其中所述儀器適于以多個(gè)成對(duì)數(shù)分布的頻率傳送電流通過所述電極，所述頻率在lkHz至2.5MHz之間。19.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的醫(yī)用儀器，其中所述電極被布置在適于連接到所述探針的可拆卸的帽子上，所述帽包括當(dāng)所述帽連接到探針時(shí)適于為所述電極供應(yīng)電流的連接裝置。20.—種用于診斷患者的皮膚的患病狀態(tài)的適于置靠到患者的皮膚表面的電極，包括多個(gè)顯微針，其特征在于，所述電極包括底部基底，所述顯微針與該基底一體成形，顯微針在橫向上彼此間隔布置，并且當(dāng)置靠到患者的皮膚表面時(shí)，具有一足以穿透角質(zhì)層的長(zhǎng)度，所述顯微針被布置成具有至少部分傾斜的形狀。21.根據(jù)權(quán)利要求20的電極，其中每一個(gè)顯微針布置有具有至少部分傾斜的形狀的尖端部。22.權(quán)利要求20或21的電極，其中所述顯微針布置有具有至少部分傾斜的端面的尖端部。23.根據(jù)前述權(quán)利要求20-22中的任一項(xiàng)的電極，其中每一個(gè)所述顯微針布置有基本為三角形的橫截面。24.根據(jù)前述權(quán)利要求20-22中的任一項(xiàng)的電極，其中每一個(gè)所述顯微針布置有基本為菱形、正方形、橢圓形、多邊形、矩形或圓形的橫截面。25.根據(jù)前述權(quán)利要求20-24中的任一項(xiàng)的電極，其中每一個(gè)所述顯微針具有足以穿透到皮膚表面下到達(dá)生發(fā)層或者穿過角質(zhì)層進(jìn)入活性表皮而不是進(jìn)入真皮的長(zhǎng)度。26.根據(jù)前述權(quán)利要求20-25中的任一項(xiàng)的電極，其中每一個(gè)顯微針具有至少大約10nm的長(zhǎng)度和最長(zhǎng)達(dá)大約250pm的長(zhǎng)度。27.根據(jù)前述權(quán)利要求20-26中的任一項(xiàng)的電極，其中每一個(gè)顯微針具有大約lOOiam的長(zhǎng)度。28.—種微結(jié)構(gòu)陣列，其特征在于，底部基底；從所述表面的表面突出的同時(shí)形成的顯微針的陣列；其中所述顯微針橫向上彼此間隔布置，并且當(dāng)被置靠到患者的皮膚表面上時(shí)，具有一足以穿透角質(zhì)層的長(zhǎng)度，所述顯微針被布置成具有至少部分傾斜的形狀。29.根據(jù)權(quán)利要求28的陣列，其中每一個(gè)顯微針布置有具有至少部分傾斜的形狀的尖端部。30.根據(jù)權(quán)利要求28或29的陣列，其中所述顯微針布置有具有至少部分傾斜的端面的尖端部.31.根據(jù)前述權(quán)利要求28-30中的任一項(xiàng)的陣列，其中每一個(gè)所述顯微針布置有基本為三角形的橫截面。32.根據(jù)前述權(quán)利要求28-30中的任一項(xiàng)的陣列，其中每一個(gè)所述顯微針布置有基本為菱形、正方形、橢圓形、多邊形、矩形或圓形的橫截面。33.—種用于診斷患者的皮膚的患病狀態(tài)的方法，其特征在于以下步驟將導(dǎo)電探針置靠到患者的皮膚表面，所述探針根據(jù)前述權(quán)利要求l-19中的任一項(xiàng)布置；傳送一具有預(yù)定頻率鐠的下端的頻率的電流通過電極，以獲得皮膚阻抗值；以及使用參考數(shù)據(jù)來確定所獲得的阻抗值是否指示了患病狀態(tài)。34.根據(jù)權(quán)利要求33的方法，其中該患病狀態(tài)是癌，優(yōu)選地是皮膚癌。35.根據(jù)權(quán)利要求34的方法，其中皮膚癌是基底細(xì)胞癌、惡性黑色素瘤、鱗狀細(xì)胞癌或這些病變的前體。36.根據(jù)前述權(quán)利要求33-35中的任一項(xiàng)的方法，其中兩個(gè)非侵入性表面電極(常規(guī)電極)與帶有所述顯微針的電極一起使用，以獲取皮膚特性的更多方面，從而提高辨別能力。37.根據(jù)前述權(quán)利要求33-36中的任一項(xiàng)的方法，其中所述探針包括裝備有所述顯微針的電極，第一電極和第二電極的顯微針橫向間隔第一距離，第一和第三電極的顯微針橫向間隔第二距離，其中所述傳送電流通過電極的步驟還包括以下步驟逐漸地或者逐步地改變第一和第二電極之間的電位與第一和第三電極之間的電位的比值，以獲得皮膚阻抗的第一和第二值，或者獲得在使用下第一和第二電極下所獲得的值和在使用第一和第三電極下所獲得的值之間的皮膚阻抗值的混合。38.根據(jù)前述權(quán)利要求33-37中的任一項(xiàng)的方法，其中所述電流具有一個(gè)位于大約10Hz至大約10MHz之間的預(yù)定頻率謙內(nèi)的頻率。39.根據(jù)權(quán)利要求38的方法，其中所述傳送電流通過電極的步驟包括以多個(gè)成對(duì)數(shù)分布的頻率傳送電流通過電極的步驟，所述頻率在lkHz至2.5MHz之間。40.—種適于連接到導(dǎo)電探針上的可拆卸的帽子，其特征在于所述帽包括至少三個(gè)根據(jù)權(quán)利要求20-27的電極，和當(dāng)所述帽連接到探針時(shí)適于為所述電極供應(yīng)電流的連接裝置。41.一種計(jì)算機(jī)程序產(chǎn)品，當(dāng)該計(jì)算機(jī)程序產(chǎn)品被運(yùn)行在計(jì)算機(jī)上時(shí)執(zhí)行根據(jù)權(quán)利要求33-39中的任一項(xiàng)的步驟。42.計(jì)算機(jī)可讀介質(zhì)，包括用于使得計(jì)算機(jī)按照根據(jù)前述權(quán)利要求33-39的任一項(xiàng)的方法執(zhí)行步驟的指令。全文摘要用于診斷患者的皮膚的患病狀態(tài)的醫(yī)用儀器。該儀器包括含有多個(gè)電極的導(dǎo)電探針，每一個(gè)電極包括多個(gè)顯微針，其中每一個(gè)電極包括底部基底，所述顯微針與所述基底一體成形，顯微針在橫向上彼此間隔布置，并且具有足以穿透角質(zhì)層的長(zhǎng)度，所述顯微針被布置成具有至少部分傾斜的形狀。此外，本發(fā)明涉及一種用于該儀器中電極、顯微針陣列和用于使用阻抗測(cè)量來診斷生物狀態(tài)的方法。該診斷特別涉及癌，優(yōu)選地涉及皮膚癌，其中皮膚癌是基底細(xì)胞癌、惡性黑色素瘤、鱗狀細(xì)胞癌或這些病變的前體。文檔編號(hào)A61B5/053GK101365382SQ200680052507公開日2009年2月11日申請(qǐng)日期2006年12月12日優(yōu)先權(quán)日2005年12月14日發(fā)明者I·尼坎德,P·阿伯加,S·奧爾馬,T·科爾曼,U·伯格森申請(qǐng)人:生命基礎(chǔ)有限公司