專利名稱：治療過敏性疾病的方法及組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明有關(guān)可治療過敏性疾病的方法及組合物。更特定的說，是提供一種以抗 感染劑來治療過敏性疾病的方法及組合物。
背景技術(shù)：
過敏性疾病盛行于大部份的已開發(fā)及開發(fā)中國家內(nèi)，其一般是被界定為由第I
型過敏癥(亦即，由IgE抗體所媒介的第I型免疫反應(yīng))所引起的功能性失衡 (functional disturbances),且病征包括花粉熱、支氣管型氣喘、過敏性鼻炎、 異位性皮膚炎及過敏性休克。過敏性疾病已成為當(dāng)今文明社會中一項相當(dāng)嚴重的問 題，也造成龐大的社會支出。在各種過敏病征當(dāng)中，最常見的就是過敏性鼻炎。在 某些情況下，甚至可因過敏而導(dǎo)致患者死亡。依據(jù)國立臺灣大學(xué)附設(shè)醫(yī)院小兒科在 民國八十三年所做的一份統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，在臺北市的學(xué)生當(dāng)中，過敏性鼻炎的盛行 率超過33%，此數(shù)字約為氣喘的3倍(約10 11%)，且每年患病的人數(shù)仍在持續(xù)攀 升，其中，又以幼兒患者的人數(shù)增加最快。因此，許多研究都致力于要找到一種解
決方案，以減輕過敏性疾病患者的經(jīng)濟及生理負擔(dān)。
身體內(nèi)過敏反應(yīng)的最初階段是發(fā)展出IgE抗體，其可與肥大細胞(mast cell)
或嗜堿性白細胞表面上的受體結(jié)合。當(dāng)過敏原被諸如巨噬細胞之類的抗原表現(xiàn)細胞 吞入后，由其細胞膜表面上第二類MHC分子所代表的勝肽將可被T-細胞表面上的 受體認得。這些活化的T-細胞并可制造出諸如IL-2、 IFN-o;、 TNF-e (腫瘤壞死因 子-e，衍生自Th-l細胞)及IL-4、 IL-5、 IL-6、 IL-9及IL-10 (衍生自Th-2細 胞)之類的細胞活化物質(zhì)(細胞素(cytokines))。所制造出來的細胞活化物質(zhì)會作用 在T細胞及B細胞上，以參與后續(xù)的細胞增生及分化。通過T-細胞表面上的CD40 配體與B-細胞表面上的CD40配體兩者的結(jié)合，可活化B-細胞。此外，隨著IL-4 (來 自T-細胞)的加入，B-細胞會繼續(xù)分化成可產(chǎn)生IgE的細胞。在肥大細胞中，兩分 子的IgE可和多價抗原結(jié)合而在細胞膜表面的受體上形成一個架橋，并導(dǎo)致一系列 可引起去顆?；F(xiàn)象(degranulation)的生化反應(yīng)。諸如組織胺之類的各種生化介質(zhì)均會因為此種去顆?；F(xiàn)象而自肥大細胞中被分泌出來，并因而可提高微血管的 通透性、使平滑肌收縮及提高黏液分泌，并與細胞膜上因為花生四烯酸的代謝而新 產(chǎn)生的前列腺素及白三烯素等一起促成以下現(xiàn)象，包括皮膚出現(xiàn)瘙癢、潮紅、蕁麻 疹、及血管性水腫；呼吸道出現(xiàn)咳嗽、窒息、胸部緊縮、呼吸困難及發(fā)疳；心血管 系統(tǒng)出現(xiàn)臉色蒼白、低血壓及心律不整現(xiàn)象；在腸胃道出現(xiàn)惡心、嘔吐及下??；神 經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)感覺倒錯、眩暈、頭痛、抽搐及喪失意識。
目前用來緩解各式過敏癥狀的藥物本身都有一些問題，例如只能提供暫時緩 解，或是長期使用會出現(xiàn)副作用等。已知在對幼兒患者而言相當(dāng)嚴重的病理性慢性 黏液滲出現(xiàn)象中扮演相當(dāng)重要角色的IL-6，就無法被抗生素所壓制。也有人建議 長期合并使用抗生素及類固醇來壓制IL-6，但是，長期施用抗生素及類固醇會導(dǎo) 致全身免疫功能受到抑制，因此并不是一項好的解決方案。
本申請發(fā)明人在經(jīng)過長期臨床研究及試驗后，終于找到一種可治療過敏性疾病 的新穎治療方法，且不會產(chǎn)生任何副作用。本申請發(fā)明人發(fā)現(xiàn)一種核苷酸類似物， 雷巴威林(Ribavirin)，其具有極佳的抗發(fā)炎作用，同時不會產(chǎn)生任何副作用，因 而完成本發(fā)明。具體說，本發(fā)明的方法及組合物可提高一宿主本身的免疫力，借以 抑制發(fā)炎并控制過敏的情況。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種用來治療一易感染諸如花粉熱、支氣管型氣喘、過敏 性鼻炎、異位性皮膚炎及過敏性休克之類的過敏性疾病/或易受諸如花粉熱、支氣 管型氣喘、過敏性鼻炎、異位性皮膚炎及過敏性休克之類的過敏性疾病之苦的個體 的方法及組合物。
因此，本發(fā)明一態(tài)樣在于提供一種治療一個體的方法，該個體易感染過敏性疾 病/或易受過敏性疾病之苦，包含對該個體施用一有效量的抗感染劑，及選擇性地， 一抗發(fā)炎劑。
在本發(fā)明另一態(tài)樣中，本發(fā)明提供一種用以治療一個體的藥學(xué)組合物，該個體 易感染過敏性疾病/或易受過敏性疾病之苦，該組合物包含一有效量的抗感染劑， 并選擇性地包含一抗發(fā)炎劑；及一藥學(xué)上可接受的載體。
在一較佳實施例中，本發(fā)明提供一種治療過敏性疾病的方法，包含對一個體施 用一有效量的抗感染劑。在此方法中，并選擇性地包含一抗發(fā)炎劑。該抗感染劑是 通過鼻腔施用且其用量為5 20ug/每公斤個體體重。在另一實施例中，此方法還包含在對該個體施用一有效量的抗感染劑之前、之后或同時，對該個體施用一有效
量的抗發(fā)炎劑。該抗發(fā)炎劑可選自吸入性類固醇、白三烯受體頡抗劑及e-2受體
激動劑；且該抗發(fā)炎劑的用量為5 10"g/每公斤個體體重。較佳是，該抗感染劑 及該該抗發(fā)炎劑兩者均是從鼻腔施用。
在本發(fā)明另一較佳實施例中，本發(fā)明提供一種用來治療過敏性疾病的藥學(xué)組合 物，包含一有效量的抗感染劑。在此組合物中，該抗感染劑是通過鼻腔施用且其用 量為5 20pg/每公斤個體體重。在另一實施例中，此組合物還包含一有效量的抗 發(fā)炎劑，其是選自吸入性類固醇、白三烯受體頡抗劑及e-2受體激動劑。該抗發(fā) 炎劑可在施用該抗感染劑之前、之后或同時施用，且其用量為5 10 "g/每公斤 個體體重。較佳是，該抗感染劑及該該抗發(fā)炎劑兩者均是從鼻腔施用。
以下，將通過詳細實施說明及實施例來闡述本發(fā)明的其它特點、目的及優(yōu)點。


為讓本發(fā)明的上述和其它目的、特征、優(yōu)點能更明顯易懂，以下將配合附圖對 本發(fā)明的較佳實施例進行詳細說明，其中
圖1繪示出依據(jù)本發(fā)明一實施例的OVA流程的示意圖2繪示出依照本發(fā)明一較佳實施例，在一0VA-敏感小鼠中，雷巴威林對該 些小鼠因乙醯化甲膽堿(Mch)所致的氣管反應(yīng)性的效果，其中在施用OVA后，再通 過鼻腔施用雷巴威林(O、 10、 30mg/ml)，結(jié)果以平均值+標(biāo)準偏差方式表示，每一 組中有5只小鼠，實驗是重復(fù)3次，且每次結(jié)果均類似，相較于控制組(沒有雷巴 威林處理者)，*p<0.05;
圖3的柱狀圖顯示雷巴威林對小鼠氣管中細胞浸潤現(xiàn)象的影響，其中(A)為雷 巴威林對3毫升BAL液中的細胞總數(shù)的影響，(B)為雷巴威林對個別細胞類型的數(shù) 目的影響，包括單核細胞、嗜中性白血球、嗜伊紅性白血球及淋巴細胞；實驗是重 復(fù)3次，且每次結(jié)果均類似，相較于控制組(沒有雷巴威林處理者)，*p<0.05且 #p<0.01;
圖4的照片顯示出有或無雷巴威林處理的OVA-敏感小鼠的肺組織形態(tài)，其中 (A)為經(jīng)過30 mg/ml雷巴威林處理的OVA-敏感小鼠肺組織的光學(xué)相位差照片；(B) 為經(jīng)過10 mg/ml雷巴威林處理的OVA-敏感小鼠肺組織的光學(xué)相位差照片；(C)為 未經(jīng)過雷巴威林處理的OVA-敏感小鼠肺組織的光學(xué)相位差照片，這些組織是經(jīng)過 蘇木素及伊紅染色后再以光學(xué)顯微鏡觀察的結(jié)果(原始放大倍數(shù)- 400倍)圖5繪示出由ELISA試驗測得的實施例1. 1的小鼠的BAL液中(A) INF- y , (B) IL-4， (C) KC及(D)嗜伊紅性白血球細胞親合素的含量，實驗是重復(fù)2次，且每次 結(jié)果均類似，相較于控制組(沒有雷巴威林處理者)，*p<0.05。
具體實施方式
所揭示實施例及所使用的技術(shù)名詞均是為了闡述本發(fā)明而用，非用以限制本發(fā) 明的范疇。本發(fā)明范疇也涵蓋未揭示于此，但對參閱過本說明書之后的任一熟悉本 領(lǐng)域技術(shù)的人士來說顯而易見的實施例。本發(fā)明是有關(guān)于過敏性疾病治療上的一種新穎的解決方案，這些過敏性疾病包 括花粉熱、支氣管型氣喘、過敏性鼻炎、異位性皮膚炎及過敏性休克等類的過敏性 疾病，在本發(fā)明方案中是使用一種抗感染劑，并選擇性地包含一抗發(fā)炎劑來進行治 療。因此，本發(fā)明可提供一種治療過敏性疾病的方法，該個體易感染過敏性疾病/ 或易受過敏性疾病之苦，該方法包含對該個體施用一有效量的抗感染劑。在一較佳 實施例中，該抗感染劑為雷巴威林(Ribavirin)。該方法還包含一額外的步驟，即在施用該抗感染劑之前、之后或同時施用一有 效量的抗發(fā)炎劑。該抗發(fā)炎劑包括，但不限于，吸入性類固醇、白三烯受體頡抗劑 及P-2受體激動劑。該吸入性類固醇的適當(dāng)實例包括，但不限于，諸如布地奈德 (budesonide)、倍他米松(betamethasone)、地塞米松(dexamethasone)、甲潑尼龍 (methylprednisolone)、強的松(prednisolone)、潑尼松(prednisone)、氟尼縮松 (flunisolide)、去炎松丙酮化物(triamcinolone acetonide)及氟替卡松丙酸酯 (fluticasone propionate)之類的皮質(zhì)固醇。目前市面上有關(guān)于該吸入性類固醇的 適當(dāng)商業(yè)產(chǎn)品包括，例如，F(xiàn)LIXONASE、 FLIXOTIDE、 FLUTICASONE, P翻IC。RT、 FL0VENT、 AER0BID、 AZNAC0RT及ADVAIR。該白三烯受體頡抗劑包括，但不限于， BLT受體的專一性頡抗劑，例如SB209247、 SC53228、 CP195543、 CGS25019C及 LY293111;及CysLTl受體的專一性頡抗劑，例如SR2640、 SKF104353、 ICI204219、 MK476及LY170680。至于e -2受體激動劑的例子包括，但不限于，丙卡特羅 (procaterol)、凈特羅(zinterol)、沙美物羅(salmeterol)、福莫特羅 (formoterol)、特布他林(terbutaline)及酚丙喘寧(fenoterol)。該抗感染劑和/或抗發(fā)炎劑可由相同或不同途徑施用，例如表面局部涂抹、口 腔、鼻腔、靜脈或腹膜內(nèi)。較佳是，該抗感染劑和/或抗發(fā)炎劑是直接施用到受測 個體的呼吸道內(nèi)，例如以氣霧性顆粒形式施用到鼻腔內(nèi)膜?；蛘撸捎杀乔皇┯迷摽垢腥緞?，同時則以表面局部涂抹、口腔、鼻腔、靜脈注射或腹膜內(nèi)注射等形式來 施用抗發(fā)炎劑。該抗感染劑的用量可在1 50ug/每公斤個體體重。但如果是經(jīng)鼻腔內(nèi)膜施 用，則其較佳用量在5 20"g/每公斤個體體重。當(dāng)同時合并使用抗感染劑與抗發(fā) 炎劑且是通過一與鼻腔內(nèi)膜不同的路徑施用時，該抗感染劑的用量較佳是在5 30 u g/每公斤個體體重?？拱l(fā)炎劑的用量可為0. 5 1 mg/每公斤個體體重，但較佳是在5 10 u g/每公 斤個體體重。該抗感染劑及該抗發(fā)炎劑兩者的施用劑量可以相同，也可以不同，臨 床醫(yī)師并可在無需過度實驗的情況下，依據(jù)每一個體的性別、年齡、體重和/或病 史來調(diào)整。該個體可以是一哺乳類動物，較佳是人類。本發(fā)明一較佳實施例提供一種治療一個體的方法，該個體易感染氣管發(fā)炎/或 易受氣管發(fā)炎之苦，該方法包含對該個體施用一有效量的抗感染劑，及選擇性地施 用， 一抗發(fā)炎劑。該抗感染劑為雷巴威林(Ribavirin),且該抗發(fā)炎劑包括，但不 限于，吸入性類固醇、白三烯受體頡抗劑及P-2受體激動劑。該等適當(dāng)?shù)奈胄?類固醇、白三烯受體頡抗劑及P-2受體激動劑的實例，如前文所述。此外，抗感 染劑及抗發(fā)炎劑的施用途徑、劑量也一如前文所述。在另一實施例中，本發(fā)明提供一種包含氣霧式顆粒于其中的藥物，其包含一抗 感染劑，并選擇性地包括一抗發(fā)炎劑；及一藥學(xué)上可接受的載體。該藥物是可用于 治療諸如花粉熱、支氣管型氣喘、過敏性鼻炎、異位性皮膚炎及過敏性休克之類的 過敏性疾病。除非另作定義，否則在此所使用的技術(shù)性或科學(xué)性名詞，均釆用此領(lǐng)域普通技 術(shù)人士所已知的定義，雖然也可采用與所揭示內(nèi)容相當(dāng)?shù)钠渌椒ɑ虿牧蟻韺嵤┍?發(fā)明，但以下實施例中將會揭示可用以實施本發(fā)明的較佳材料及方法。所有曾述及 的文獻，其內(nèi)容在此均并入作為參考。除非另作說明，否則所采用的技術(shù)均為此領(lǐng) 域普通技術(shù)人士所已知的標(biāo)準技術(shù)，至于所用的材料及方法，均為例示目的，非用 以限制本發(fā)明范疇。除非另作說明，否則單數(shù)名詞"一(a， an， the)"在此均涵蓋其復(fù)數(shù)形式。除 了在操作實施例中或另有定義之外，所有在此用來表示一成分數(shù)量的數(shù)值大小，均 為一約略范圍。因此，除非代表相反意涵，否則所有的數(shù)值均可視欲求的反應(yīng)效果 或性質(zhì)來加以變化。實施例以下實施例僅供闡述本發(fā)明性質(zhì)及幫助此領(lǐng)域中具備一般通常知識者來實施 本發(fā)明之用。所揭示的實施例并非用以限制本發(fā)明的范疇。動物BALB/c雌鼠是向國立臺灣大學(xué)醫(yī)學(xué)院附設(shè)動物中心(臺灣，臺北)購買并寄養(yǎng) 在該處。所用實驗動物的年齡在6周 10周間，且每一實驗所使用的小鼠年齡均 大致相當(dāng)。同時，動物實驗的流程并獲得國立臺灣大學(xué)醫(yī)學(xué)院動物委員會的認可。誘使老鼠過敏的卵白蛋白(ovalbumin, OVA)流程及施用雷巴威林來誘發(fā)氣管 過反應(yīng)性(Airway hyper-responsiveness, AHR)將小鼠隨機分成4組并以腹膜內(nèi)注射0VA (10ug)的方式使其過敏，其中所使 用的OVA是在實驗幵始前的第0天，即先與硫酸鋁鉀(又稱白礬(alum)， 2 nig)形成 錯化物。所有的小鼠并分別在實驗開始后的第14天及第28天，分別再次追加另一 劑OVA (lOng)。負控制組中的小鼠，是注射磷酸緩沖液(PBS)。至于其它3組實 驗組中的小鼠，則在第38-40天，分別由鼻腔施用20u 1的0、 10或30 mg/ml的 雷巴威林及0. 05 mg的0VA。在第41天時測量每一只小鼠的AHR反應(yīng)，并在第42 天實驗結(jié)束時犧牲所有的小鼠。圖1標(biāo)出本試驗所用0VA流程的時間順序。測量氣管過反應(yīng)性(AHR)依照下列方式來評估在OVA-敏感小鼠中雷巴威林對這些小鼠因氣霧化-乙酰 化甲膽堿(aerosolized methacholine (Mch))所致的氣管過反應(yīng)性的效果。首先， 依據(jù)本發(fā)明實施例1. 1所述的方法以O(shè)VA使小鼠敏感，之后通過鼻腔分別在有或無 雷巴威林(正控制組小鼠是施以鹽水，其它組的小鼠則分別施以10或30 mg/ml的 雷巴威林)的情況下，提高Mch的濃度，分別為0、 6.25、 12.5、 25及50 mg/ml， 之后，并通過測量一體積描記儀的主腔室(其中包含該受測個體)與一參考腔室間的 壓力差數(shù)值的方式，來測量全身的體積描記圖。每一圖是記錄約3分鐘并取其全部 記錄時間內(nèi)的平均值。所計算后的數(shù)據(jù)是以超過正控制組以鹽水刺激所獲得的基礎(chǔ) 數(shù)值的倍數(shù)來表示，其單位為壓力差(Penh)。結(jié)果示于圖2。從圖2可看出Penh 會隨著Mch濃度的增加而增加，且以O(shè)VA過敏、但未施以雷巴威林處理的小鼠會對Mch的刺激發(fā)展出明顯的A服反應(yīng)。相較于以PBS處理的小鼠來說，在鼻腔內(nèi)施用 雷巴威林可抑制0VA-敏感小鼠對Mch刺激所發(fā)展出的AHR反應(yīng)。
雷巴威林對氣管嗜伊紅性白血球細胞發(fā)炎(airway eosinophilic inflammation)的治療效果
至于雷巴威林是否可緩減OVA-敏感小鼠的氣管發(fā)炎現(xiàn)象，則是利用分析該等 小鼠在最后刺激后48小時的細枝氣管洗出液(bronchoalveolar lavage, BAL)中的 細胞組成來決定。簡言之，所有小鼠均以切斷眼窩后靜脈叢的方式加以放血犧牲。 之后，立即利用氣管導(dǎo)管，以每次1毫升HBSS (其中不含游離的鈣或鎂離子)溶液 的方式，灌洗小鼠的肺，連續(xù)灌洗3次，并收集灌洗液。在4。C下，以400 xg的 速度將所收集的灌洗液離心IO分鐘。清洗后，將所收集到的細胞重新懸浮在1毫 升的HBSS溶液中，并計算細胞總數(shù)。并以劉氏染色法分別對不同的細胞染色。以 最少200個細胞來算，可依據(jù)標(biāo)準的外形分類標(biāo)準而將所獲得的細胞分別歸類為巨 噬細胞(macrophages)、淋巴細胞、嗜中性白血球(neutrophils)及嗜伊紅性白血球 (eosinophils)細胞。結(jié)果示于圖3?？砂l(fā)現(xiàn)讓鼻腔暴露在0VA下，經(jīng)常會導(dǎo)致正 控制組小鼠BAL灌洗液中，嗜中性白血球及嗜伊紅性白血球細胞數(shù)目明顯增加(圖 3)。相反的，如果施以10或30mg/ml的雷巴威林處理，則不僅灌洗液內(nèi)的總細胞 數(shù)目下降(圖3的(A)所示)，此外每一個別類型的細胞數(shù)目也會下降，包括單核細 胞、嗜中性白血球及嗜伊紅性白血球細胞(圖3的(B)所示)。
在灌洗后，立即將肺摘出并以10%之中性福爾馬林固定，按照一般正常程序處 理，并包埋在石臘中，接著制備出約5微米厚的切片并以蘇木素及伊紅 (hemztoxylin and eosin)加以染色。接著，以光學(xué)顯微鏡進行觀察，結(jié)果示于圖 4中?？芍装屯?圖4的(A)及圖4的(B)，分別為30及10 mg/ml的雷巴威 林)可有效地抑制細胞浸潤現(xiàn)象并降低在此OVA-敏感小鼠模型系統(tǒng)中對肺的傷害。
雷巴威林對BAL液中化學(xué)增活素(chemokines)的量的治療效果
依據(jù)上述方法對OVA-敏感小鼠的肺進行灌洗，并依據(jù)制造商的使用說明，以 ELISA試劑套組來測試其中的化學(xué)增活素含量。以嗜伊紅性白血球細胞親合素 (eotaxin)為例，將所收集的BAL液(BALF)添加到已涂覆有抗-嗜伊紅性白血球細胞 親合素抗體的培養(yǎng)孔中，并放4"C下隔夜。經(jīng)過2小時培育后，以緩沖液清洗培養(yǎng) 盤并加入有生物素共軛的抗體。再于室溫下培育2小時后，加入服P-抗生物素蛋白，測量所形成復(fù)合物在450 nm下的吸光值(OD)，并將該吸光值轉(zhuǎn)換成BAL液中 嗜伊紅性白血球細胞親合素的濃度。其它化學(xué)增活素，包括KC、 IL-4、 INF-Y等， 均可以類似方法測得。結(jié)果示于圖5。
從結(jié)果可知，在OVA-敏感小鼠中，INF-Y(圖5的(A))及IL-4(圖5的(B))的 含量高低并不受雷巴威林的影響，但是，嗜伊紅性白血球細胞親合素(圖5的(D)) 及KC (圖5的(C))含量多寡則會因為施用雷巴威林而明顯下降。此結(jié)果暗示雷巴 威林確實對氣喘個體的氣管發(fā)炎現(xiàn)象具有治療性的效果。
產(chǎn)業(yè)利用性
本發(fā)明優(yōu)點在于可提供一種過敏性疾病的新穎治療方法，其是利用一種抗感染 劑，及選擇性地包含一抗發(fā)炎劑來達到治療的目的。本發(fā)明的方法及藥學(xué)組合物可 提高一宿主本身的免疫力，藉以抑制發(fā)炎并控制過敏的情況，因而可治療諸如花粉 熱、支氣管型氣喘、過敏性鼻炎、異位性皮膚炎及過敏性休克之類的過敏性疾病。
雖然本發(fā)明已以較佳實施例揭露如上，然而其并非用以限定本發(fā)明，任何熟悉 本技術(shù)者，在不脫離本發(fā)明的精神和范圍內(nèi)，當(dāng)可作出各種等同的改變或替換，因 此本發(fā)明的保護范圍當(dāng)視后附的本申請權(quán)利要求范圍所界定的為準。
權(quán)利要求
1.一種治療過敏性疾病的方法，包含對一個體施用一有效量的抗感染劑來減輕過敏性發(fā)炎反應(yīng)。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于該抗感染劑為雷巴威林。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于該抗感染劑可通過表面局部涂 抹、口腔、鼻腔、靜脈注射或腹膜內(nèi)注射來施用。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于該抗感染劑的用量在5-20Pg/ 每公斤個體體重。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于該過敏性疾病是選自花粉熱、 支氣管型氣喘、過敏性鼻炎、異位性皮膚炎及過敏性休克。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于更包含在施用該抗感染劑之前、 之后或同時，對該個體施用一抗發(fā)炎劑，且該抗發(fā)炎劑的用量在5 10Pg/每公斤 個體體重。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于該抗發(fā)炎劑及該抗感染劑是同時通 過鼻腔施用。
8. 根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的方法，其特征在于該抗發(fā)炎劑是選自由吸入性類 固醇、白三烯受體頡抗劑及e-2受體激動劑所組成的群組中。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于該吸入性類固醇為皮質(zhì)固醇。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于該皮質(zhì)固醇是選自由布地奈德、 倍他米松、地塞米松、甲潑尼龍、強的松、潑尼松、氟尼縮松、去炎松丙酮化物及氟替卡松丙酸酯所組成的群組中。
11. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于該白三烯受體頡抗劑是選自由BLT 受體的專一性頡抗劑，包括SB209247、 SC53228 、 CP195543、 CGS25019C及 LY293111;和CysLTl受體的專一性頡抗劑，包括SR2640、 SKF104353、 ICI204219、 MK476及LY170680，所組成的群組中。
12. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于該 2受體激動劑是選自由丙 卡特羅、凈特羅、沙美物羅、福莫特羅、特布他林及酚丙喘寧所組成的群組中。
13. —種可治療過敏性疾病的藥學(xué)組合物，包含一有效量的抗感劑及一藥學(xué)上 可接受的載體。
14. 根據(jù)權(quán)利要求13所述的藥學(xué)組合物，其特征在于該抗感染劑為雷巴威林。
15. 根據(jù)權(quán)利要求13或14所述的藥學(xué)組合物，其特征在于該抗感染劑可通過 表面局部涂抹、口腔、鼻腔、靜脈注射或腹膜內(nèi)注射來施用。
16. 根據(jù)權(quán)利要求13或14所述的藥學(xué)組合物，其特征在于該抗感染劑的用量 在5-20 u g/每公斤個體體重。
17. 根據(jù)權(quán)利要求13或14所述的藥學(xué)組合物，其特征在于該過敏性疾病是選 自花粉熱、支氣管型氣喘、過敏性鼻炎、異位性皮膚炎及過敏性休克。
18. 根據(jù)權(quán)利要求13或14所述的藥學(xué)組合物，其特征在于還包含一抗發(fā)炎劑， 其是在施用該抗感染劑之前、之后或同時，對該個體施用，且該抗發(fā)炎劑的用量在 5 10w g/每公斤個體體重。
19. 根據(jù)權(quán)利要求18所述的藥學(xué)組合物，其特征在于該抗發(fā)炎劑及該抗感染劑 是同時通過鼻腔施用。3
20. 根據(jù)權(quán)利要求18或19所述的藥學(xué)組合物，其特征在于該抗發(fā)炎劑是選自 由吸入性類固醇、白三烯受體頡抗劑及e-2受體激動劑所組成的群組中。
21. 根據(jù)權(quán)利要求20所述的藥學(xué)組合物，其特征在于該吸入性類固醇為皮質(zhì)固醇。
22. 根據(jù)權(quán)利要求21所述的藥學(xué)組合物，其特征在于該皮質(zhì)固醇是選自由布地 奈德、倍他米松、地塞米松、甲潑尼龍、強的松、潑尼松、氟尼縮松、去炎松丙酮 化物及氟替卡松丙酸酯所組成的群組中。
23. 根據(jù)權(quán)利要求20所述的藥學(xué)組合物，其特征在于該白三烯受體頡抗劑是選 自由BLT受體的專一性頡抗劑，包括SB209247、 SC53228、 CP195543、 CGS25019C及 LY293111;和CysLTl受體的專一性頡抗劑，包括SR2640、 SKF104353、 ICI204219、 MK476及LY170680,所組成的群組中。
24. 根據(jù)權(quán)利要求20所述的藥學(xué)組合物，其特征在于該P -2受體激動劑是選 自由丙卡特羅、凈特羅、沙美物羅、福莫特羅、特布他林及酚丙喘寧所組成的群組 中。
25. —種治療氣管發(fā)炎的方法，包含對一個體施用一有效量的抗感染劑來減輕 發(fā)炎反應(yīng)。
26. 根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法，其特征在于該抗感染劑為雷巴威林。
27. 根據(jù)權(quán)利要求25或26所述的方法，其特征在于該抗感染劑可通過表面局 部涂抹、口腔、鼻腔、靜脈注射或腹膜內(nèi)注射來施用。
28. 根據(jù)權(quán)利要求25或26所述的方法，其特征在于該抗感染劑的用量在5-20 "g/每公斤個體體重。
29. 根據(jù)權(quán)利要求25或26所述的方法，其特征在于該過敏性疾病是選自花粉熱、支氣管型氣喘、過敏性鼻炎、異位性皮膚炎及過敏性休克。
30. 根據(jù)權(quán)利要求29所述的方法，還包含在施用該抗感染劑之前、之后或同時， 對該個體施用一抗發(fā)炎劑，且該抗發(fā)炎劑的用量在5 10ug/每公斤個體體重。
31. 根據(jù)權(quán)利要求30所述的方法，其特征在于該抗發(fā)炎劑及該抗感染劑是同時 通過鼻腔施用。
32. 根據(jù)權(quán)利要求30所述的方法，其特征在于該抗發(fā)炎劑是選自由吸入性類固 醇、白三烯受體頡抗劑及f3-2受體激動劑所組成的群組中。
33. 根據(jù)權(quán)利要求32所述的方法，其特征在于該吸入性類固醇為皮質(zhì)固醇。
34. 根據(jù)權(quán)利要求33所述的方法，其特征在于該皮質(zhì)固醇是選自由布地奈德、 倍他米松、地塞米松、甲潑尼龍、強的松、潑尼松、氟尼縮松、去炎松丙酮化物及 氟替卡松丙酸酯所組成的群組中。
35. 根據(jù)權(quán)利要求32所述的方法，其特征在于該白三烯受體頡抗劑是選自由 BLT受體的專一性頡抗劑，包括SB209247、 SC53228、 CP195543、 CGS25019C及 LY293111;和CysLTl受體的專一性頡抗劑，包括SR2640、 SKF104353、 ICI204219、 MK476及LY170680，所組成的群組中。
36. 根據(jù)權(quán)利要求32所述的方法，其特征在于該 e -2受體激動劑是選自由 丙卡特羅、凈特羅、沙美物羅、福莫特羅、特布他林及酚丙喘寧所組成的群組中。
37. —種可治療氣管發(fā)炎的藥學(xué)組合物，包含一有效量的抗感劑及一藥學(xué)上可 接受的載體。
38. 根據(jù)權(quán)利要求37所述的藥學(xué)組合物，其特征在于該抗感染劑為雷巴威林。
39.根據(jù)權(quán)利要求37或38所述的藥學(xué)組合物，其特征在于該抗感染劑可通過表面局部涂抹、口腔、鼻腔、靜脈注射或腹膜內(nèi)注射來施用。
40. 根據(jù)權(quán)利要求37或38所述的藥學(xué)組合物，其特征在于該抗感染劑的用量 在5-20 u g/每公斤個體體重。
41. 根據(jù)權(quán)利要求37或38所述的藥學(xué)組合物，其特征在于該氣管發(fā)炎是選自 花粉熱、支氣管型氣喘、過敏性鼻炎、異位性皮膚炎及過敏性休克。
42. 根據(jù)權(quán)利要求37或38所述的藥學(xué)組合物，還包含一抗發(fā)炎劑，其是在施 用該抗感染劑之前、之后或同時，對該個體施用，且該抗發(fā)炎劑的用量在5 10u g/每公斤個體體重。
43. 根據(jù)權(quán)利要求42所述的藥學(xué)組合物，其特征在于該抗發(fā)炎劑及該抗感染劑 是同時通過鼻腔施用。
44. 根據(jù)權(quán)利要求42所述的藥學(xué)組合物，其特征在于該抗發(fā)炎劑是選自由吸入 性類固醇、白三烯受體頡抗劑及P-2受體激動劑所組成的群組中。
45. 根據(jù)權(quán)利要求44所述的藥學(xué)組合物，其特征在于該吸入性類固醇為皮質(zhì)固醇。
46. 根據(jù)權(quán)利要求45所述的藥學(xué)組合物，其特征在于該皮質(zhì)固醇是選自由布地 奈德、倍他米松、地塞米松、甲潑尼龍、強的松、潑尼松、氟尼縮松、去炎松丙酮 化物及氟替卡松丙酸酯所組成的群組中。
47. 根據(jù)權(quán)利要求44所述的藥學(xué)組合物，其特征在于該白三烯受體頡抗劑是選 自由BLT受體的專一性頡抗劑，包括SB209247、 SC53228、 CP195543、 CGS25019C及 LY293111;和CysLTl受體的專一性頡抗劑，包括SR2640、 SKF104353、 ICI204219、 MK476及LY170680，所組成的群組中。
48.根據(jù)權(quán)利要求44所述的藥學(xué)組合物，其特征在于該P -2受體激動劑是選自由丙卡特羅、凈特羅、沙美物羅、福莫特羅、特布他林及酚丙喘寧所組成的群組 中。
全文摘要
本發(fā)明提供用以治療過敏性疾病和/或氣管發(fā)炎的方法及藥學(xué)組合物。在一實施例中，提供一種用以治療過敏性疾病和/或氣管發(fā)炎的方法，包含對一個體施用一有效量的抗感染劑以減輕過敏性發(fā)炎情況。在另一實施例中，此方法還包括在對該個體施用一抗感染劑之前、之后或同時，對該個體施用一抗發(fā)炎劑。
文檔編號A61P37/08GK101410122SQ200680053871
公開日2009年4月15日 申請日期2006年3月14日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月14日
發(fā)明者江伯倫, 黃重生 申請人:厚生藥業(yè)股份有限公司