專利名稱：：用于醫(yī)藥和生物學(xué)目的的全氟化碳?xì)怏w傳遞乳狀液組合物、獲得其的方法和藥物的制作方法用于醫(yī)藥和生物學(xué)目的的全氟化碳?xì)怏w傳遞乳狀液組合物、獲得其的方法和藥物本發(fā)明涉及醫(yī)藥和生物學(xué)工業(yè)，并且它包括基于全氟化碳?xì)怏w傳遞乳狀液的化合物的組合物、獲得方法和應(yīng)用，所述全氟化碳?xì)怏w傳遞乳狀液專用于用作合成的全氟化碳血液代用品和用于治療多種疾病的試劑，并且還作為灌注、X-射線造影劑和化妝品化合物。
背景技術(shù)：
：全氟化碳乳狀液的組合物全氟化碳乳狀液表示分配在其它液體(水)即分散介質(zhì)中的液相(全氟化碳)分散體。該分散體系根據(jù)它的聚集條件指定為L/L。在全氟化碳乳狀液中，極性液體(水)用作分散介質(zhì)。全氟化碳乳狀液是純粹乳狀液。含有液體分散介質(zhì)的分散體系的大多數(shù)是聚集體不穩(wěn)定的，即，疏液的；全氟化碳乳狀液也屬于以上類型的熱力學(xué)不穩(wěn)定的膠態(tài)體系。分散體系的特征取決于大量分散的相顆粒。當(dāng)顆粒少并且它們之間的相互作用弱時，所述顆粒能夠相對于彼此遷移。這些分散的體系是自由分散的。全氟化碳被稱為自由分散的體系，11的20%全氟化碳乳狀液中的顆粒數(shù)目是1.53X1018。獲得高分散體系經(jīng)常要求以機(jī)械能量形式的工作費(fèi)用。更適于獲得納米乳狀液的分散方法是基于克服分子間力的機(jī)械方式。使用高壓均化器的分散引起液體全氟化碳顆粒減少直到亞微米大小。結(jié)果，強(qiáng)烈增加分散作用并且產(chǎn)生具有發(fā)展的特定正方形的系統(tǒng)；g卩，作為乳化的結(jié)果，相接觸面積增加而不是減少。分散相的崩解將一些特殊特征給予分散體系，原因在于分散相和分散介質(zhì)之間的相接觸面積的大小。均化效率通常是由獲得的分散相顆粒的平均直徑確定的。全氟化碳乳狀液顆粒的平均直徑取決于均化循環(huán)的數(shù)目，Dm=f(N)。一般地，全氟化碳乳狀液可以根據(jù)分散水平任意分成兩個組單分散的乳狀液和多分散的乳狀液。多分散的乳狀液中的粒度在0.1um(100nm)至IOum和更大的范圍之內(nèi)，其是中等分散體系和粗分散體系的特性。單分散乳狀液的粒度在1nm(10—9111)至100nm的范圍之內(nèi)，與高分散體系'lHZu應(yīng)當(dāng)進(jìn)行用于醫(yī)藥和生物學(xué)應(yīng)用的全氟化碳乳狀液的膠體化學(xué)定義。上述乳狀液是純粹的、濃縮的、高度地和自由分散的多相的、熱力學(xué)不穩(wěn)定的膠態(tài)體系，其擁有顯著的自由能和巨大的氣體交換表面(相接觸面積)，其中分散相(全氟化碳不可溶的單分散納米顆粒)是用乳化劑的表面活性層覆蓋的并且以懸浮液狀態(tài)發(fā)生在結(jié)構(gòu)分散的水性介質(zhì)中。在這些條件下，化合物(全氟化乳狀液的納米顆粒，大小為10—Sm)的特征在于特殊的性質(zhì)，因?yàn)樘囟ǖ闹虚g體形式存在的物質(zhì)形成在分子的和超分散的(膠態(tài)的)化合物之間。按照所述結(jié)構(gòu)特征，粒度10-30nm(10—8m)被認(rèn)為是暫時性的水平。以用于醫(yī)藥的和生物學(xué)應(yīng)用的全氟化碳乳狀液為基礎(chǔ)的制劑通常含有一些類型的全氟化碳。它們中的一種通常選自(Cs-C,。)化合物的組，例如，全氟萘垸(PFD,d。F,8)或全氟三丙基胺(PFTPA,C9F21N)，或全氟辛基溴(PFOB,C8F17Br)。另一種全氟化碳選自(C-(312)物質(zhì)的組，例如，全氟甲基環(huán)己基哌啶(PFMCP,C2F23N)或全氟三丁基胺(PFTBA,C12F27N)。上述全氟化碳溶解約40體積。/。的氧(在p02=760mm汞柱)和150-190體積％的二氧化碳(在pCO2:760mm汞柱)。因此，所述物質(zhì)開始被用作氣體載體，一種用于合成血液代用品的主要化合物。然而，全氟化碳在水和其它液體中是不可溶的；因此，它們可以僅以含有確定大小的顆粒的乳狀液形式應(yīng)用，所述顆粒是用一層乳化劑(proxanol或磷脂)覆蓋的。乳狀液粒度越小越好，因?yàn)樗鋈闋钜菏庆o脈內(nèi)注射的，并且大的粒度可以引起脈管栓塞(阻塞)以及強(qiáng)烈的副作用。第一類型化合物是從生物快速排出(eliminated)的(在一月內(nèi))；然而，基于它們的乳狀液不是充分穩(wěn)定的。相反，以第二類型化合物為基礎(chǔ)的乳狀液是高度穩(wěn)定的，容許在不冷凍的情況下儲存它們；然而，它們從生物的排出可能需要數(shù)年。含有PFD和PFTPA，乳化劑如聚氧乙烯-丙烯共聚物(泊洛沙姆F-68,proxanol268的國內(nèi)類似物)，卵黃的磷脂或大豆磷脂和水的乳狀液是已知的(Author，scertificateoftheUSSRno797546(作者的證書USSR號797546)，puW.Bull(公布公告)."DiscoveriesandInventions…"("發(fā)現(xiàn)和發(fā)明......")，1981,第2號)。根據(jù)所述組合物，在生理可接受的水相中的全氟化碳濃度是24%。在上述組合物的缺點(diǎn)之中，應(yīng)該提到乳狀液中相當(dāng)大的粒度，沒有機(jī)會以未冷凍狀態(tài)儲存并滅菌，以及發(fā)生強(qiáng)烈的副作用。另一種基于PFD和PFTPA(Fluosol-DA20%，日本制造)的20%的醫(yī)藥乳狀液含有proxanol和蛋黃磷脂作為乳化劑。然而，它還具有在平均上是大尺寸的顆粒，原因在于在乳化和巴氏殺菌期間的顆粒增大。另外，全氟化碳乳狀液的顆粒即使在室溫也是容易被放大的。(Mitsimo,T.,等，F(xiàn)luosol-DA的全氟化學(xué)物質(zhì)在研究人中的吸入和保留(IntakeandretentionofperfluorochemicalsubstanceofFluosol-DAinreshuman)",第5屆氧運(yùn)送膠體血液代用品國際會議論文集(Proceedingsofthe5.Int.Sympos.onOxygen-CarryingColloidalBloodSubstitutes),Meinz,1981年3月，第220頁)。上述組合物的乳狀液僅儲存在冷凍狀態(tài)中，因?yàn)樵谑覝卦?-12h以后，所述顆粒放大，這使它的臨床應(yīng)用變得不可能。另外，強(qiáng)烈的副作用伴隨所述制劑的使用。已經(jīng)報道了用于醫(yī)藥目的的全氟化碳乳狀液的組合物(RF的專利，號2070033，公布公告(publ.Bull,)"DiscoveriesandInventions...""發(fā)現(xiàn)和發(fā)明"，1996,第34號)，其以2:1比率和20%至40%的濃度含有PFD或PFOB和PFMCP。副作用和低全氟化碳濃度(不高于40%)可以被認(rèn)為是所述制劑的缺點(diǎn)。報道了接近于上述的全氟化碳乳狀液的組合物(RU專利號2122404，1998)。它含有用proxanol268乳化的PFD，PFMCP，PFOB，禾卩PFTBA。至于缺點(diǎn)，所述制劑引起副作用并且提供低的全氟化碳濃度(不高于40%)。在2002年的RU專利號2162692中報道的基于全氟化碳化合物的用于醫(yī)藥的和生物學(xué)應(yīng)用的乳狀液最類似于所述要求保護(hù)的組合物。它含有用0.4—4.8%的proxanol268乳化的濃度為1—20%的PFD，PFMCP，PFOB，和PFTBA。所述組合物的缺點(diǎn)是低的全氟化碳濃度(不高于20%)，這相當(dāng)大地減少應(yīng)用領(lǐng)域。最接近所申請專利的組合物報道在專利RF號2199311中，公布公告(publ.Bull.)"DiscoveriesandInventions…(發(fā)現(xiàn)和發(fā)明)"，2003，第6號。所述制劑含有用0.2-6%的proxanol乳化的濃度為1-30%的PFD和PFMCP。所述組合物的缺點(diǎn)是低的全氟化碳濃度(不高于20%)，這相當(dāng)大地減少應(yīng)用領(lǐng)域。蕕淳全靴鄉(xiāng)汰鄉(xiāng)方法。用于獲得全氟化碳乳狀液的最廣泛傳播的方法是基于在高壓下的類似超聲崩解或均化的方法。在大規(guī)模乳狀液制備中，均化是優(yōu)選的，因?yàn)樗菰S大量產(chǎn)生具有更好的物理和化學(xué)特性的乳狀液，例如，改善的粒度分布(JeanG.Riess和MauriceLeBlanc,用于生物化學(xué)用途的全氟化學(xué)乳狀液的制備原則、材料和方法，生物醫(yī)學(xué)中的EllisHorwoodSeries(EllisHorwoodSeriesinBiomedicine)，VCH,血液代用品，制備，生理學(xué)和醫(yī)學(xué)應(yīng)用(BloodSubstitutes,Preparation,PhysiologyandMedicalApplications),1991,Ch.5,第113115頁)。用于獲得含有例如PFD和PFTPA和乳化劑例如聚氧乙烯-丙烯共聚物(泊洛沙姆F-68,國內(nèi)proxanol268的類似物)，卵黃磷脂或大豆磷脂和水的全氟化碳乳狀液的方法是已知的(USSR的專利，第797546號，公布公告(publ.Bull.)"DiscoveriesandInventions..."(發(fā)現(xiàn)和發(fā)明),1981,第2號)。根據(jù)該方法，通過使用均化混合器或螺旋槳型攪拌器將化合物混合在生理可接受的水性介質(zhì)中而制備起始的全氟化碳乳狀液，然后，通過在55°C在均化器中的高壓(100-500大氣壓)的注射而乳化所述混合物。通過單個均化器裝置用多次(多達(dá)12次)擠壓乳化全氟化碳混合物(12個乳化循環(huán))。在本發(fā)明的缺點(diǎn)中，應(yīng)該提到長的乳化持續(xù)時間(12個循環(huán))、低的全氟化碳濃度(不高于24%)和沒有以未冷凍狀態(tài)儲存并滅菌的機(jī)會。用于獲得全氟化碳乳狀液的接近于所要求保護(hù)的方法是已知的(RU專利號2070033，1996)。根據(jù)所述方法，在3個槽中進(jìn)行用PFMCP的PFD或PFOB的12次(12個循環(huán))乳化。長時間(12個循環(huán))的乳化，不可能制備高濃縮的乳狀液(高于30-40%)，并且不可能將所述乳狀液滅菌是所述方法的缺點(diǎn)。用于獲得全氟化碳乳狀液的接近于要求保護(hù)的方法是已知的(RU專利號2122404，1998)。根據(jù)所述方法，作為9次(9個循環(huán))乳化和含有一些全氟化碳的多化合物混合物的噴射液滴通過的結(jié)果，產(chǎn)生40%的乳狀液。長時間(9個循環(huán))的乳化，不可能制備高濃縮的乳狀液(高于40%)，并且不可能將所述乳狀液滅菌是所述方法的缺點(diǎn)。最接近所要求保護(hù)專利申請的是獲得用于醫(yī)藥用途的全氟化碳乳狀液的方法(RU專利號2200544，2003)，其啟示9次(9個循環(huán))乳化和含有一些全氟化碳的多化合物混合物的噴射液滴通過proxanol268溶液并且通過均化器中的擠壓裝置以產(chǎn)生40%的乳狀液。所述方法的缺點(diǎn)是不可能獲得高濃縮的乳狀液(高于40%)，原因在于均化器中的單一擠壓機(jī)的使用，乳化的長時間(例如，101的10體積％的乳狀液生產(chǎn)達(dá)3-4個任意小時)，其還是發(fā)生單一工作擠壓機(jī)以產(chǎn)生乳狀液的結(jié)果。上述原因?qū)е虏僮髡唛L時間存在于無菌室中并且可能使所述乳狀液解除滅菌(污染)。發(fā)明描述要求保護(hù)的發(fā)明的第一個任務(wù)是在生理可接受的和簡單電解溶液中設(shè)計多化合物高濃縮的，高穩(wěn)定的全氟化碳乳狀液的制劑，其具有多種物理和化學(xué)性質(zhì)和減少的副作用。要求保護(hù)的發(fā)明的第二個任務(wù)是開發(fā)用于獲得多化合物高穩(wěn)定的全氟化碳乳狀液的方法，所述全氟化碳乳狀液可以是滅菌的并且含有平均直徑為納米大小的顆粒，以及加速所述全部方法用于獲得全氟化碳乳狀液，以便在試驗(yàn)規(guī)模實(shí)現(xiàn)全氟代乳狀液制造。要求保護(hù)的發(fā)明的第三個任務(wù)是將基于全氟化碳?xì)怏w傳遞乳狀液的所開發(fā)的化合物應(yīng)用到多種醫(yī)藥的和生物學(xué)領(lǐng)域。所設(shè)定的任務(wù)的第一個是以下列方式解決的，根據(jù)本發(fā)明，包括全氟化碳、乳化劑和電解溶液的用于醫(yī)藥和生物學(xué)應(yīng)用的基于全氟化碳?xì)怏w傳遞乳狀液的已知制劑含有比率分別為1:1至10:10的兩種全氟化碳的混合物快速排出的(C「d。)和/或緩慢排出的(C-C12)如PFD/PFMCP，或PFD/PFTBA,或PFOB/PFMCP，或PFOB/PFTBA,或PFOB/PFD，或PFMCP/PFTBA;或比率分別為1:1:1至10:10:10的三種全氟化碳的混合物它們的兩種是快速排出的(C廠Cu))并且一種是緩慢排出的(d,-C12)，或一種是快速排出的(C8—C10)和兩種是緩慢排出的(C—C12)，如PFOB/PFD/PFMCP，或PFOB/PFD/PFTBA，或PFOB/PFMCP/PFTBA,或PFD/PFMCP/PFTBA;或比率分別為1:1:1:1至10/10/10/10的四種全氟化碳的混合物它們的兩種是快速排出的(C8-C1())和兩種是緩慢排出的(C-C12)，如PFOB/PFD/PFMCP/PFTBA;乳狀液中的全氟化碳的混合物含有1%(0.05體積％)至100%(50體積％)。作為快速排出的全氟化碳(C8-C1())，使用PFD和PFOB;作為緩慢排出的全氟化碳(Cn-d2),使用PFMCP和PFTBA。作為乳化劑，以0.2%至20%的濃度使用具有6-12kDa分子量的環(huán)氧乙烷和丙烯的非離子嵌段共聚物，proxanol268。全氟化碳?xì)怏w傳遞乳狀液的組合物的特征在于以88%的量存在的從1nm到100nm的顆粒分散體(dispersion);以12%的量存在的從100nm到200nm的顆粒分散體；在它們之中，在平均粒度為30-80nm時，200-nm顆粒的含量不超過0.1%。全氟化碳?xì)怏w傳遞乳狀液的組合物包括生理可接受的電解溶液NaCl,KCl，MgCl2，NaHC03,NaH2P04，和D-葡萄糖。在第一變體中的全氟化碳?xì)怏w傳遞乳狀液的組合物含有下列電解質(zhì)NaCl,6.0—9.0g/1;KCl,0.39—0.45g/1;MgCl2,0.19—0.25g/1;NaHC03，0.65—0.70g/1;NaH2P04,0.20—0.60g/1;和D-葡萄糖,2.0—2.5g/1(以即用的藥物形式)。在第二變體中的全氟化碳?xì)怏w傳遞乳狀液的組合物含有電解質(zhì)的簡化變體NaCl，6.0—9.0g/1;和NaH2P04，0.20—0.60g/1(以即用的藥物形式)。在第三變體中的全氟化碳?xì)怏w傳遞乳狀液的組合物含有快速排出的全氟化碳，PFD(130-140g/1);緩慢排出的全氟化碳，PFMCP(65-70g/1);proxanol268(40—42g/1);電解質(zhì)NaCl,6.0—9,0g/1;KCl，0.39—0.45g/l，MgCl2,0.19—0.25g/1;NaHC03,0.65-0.70g/1;NaH2P04，0.20—0.60g/1;和D-葡萄糖,2.0-2.5g/1(以即用的藥物形式)。在優(yōu)選的第四變體中的全氟化碳?xì)怏w傳遞乳狀液的組合物含有快速排出的全氟化碳，PFD(130-140g/1);緩慢排出的全氟化碳，PFMCP(65-70g/1);proxanol268(40—42g/1);電解質(zhì)的簡化變體NaCl,6.0—9.0g/1;和NaH2P04,0.20—0.60g/1(以即用的藥物形式)。在優(yōu)選的第五變體中的全氟化碳?xì)怏w傳遞乳狀液的組合物含有快速排出的全氟化碳，PFD(65-70g/1);緩慢排出的全氟化碳，PFMCP(32.5-35g/1);proxanol268(20-22g/1);電解質(zhì)NaCl,6.0—9,0g/1;KC1,0.39—0.45g/l，MgCl2,0.19—0.25g/1;NaHC03,0.65—0.70g/1;NaH2P04,0.20—0.60g/1;禾口D-葡萄糖，2.0-2.5g/1(以即用的藥物形式)。在優(yōu)選的第六變體中的全氟化碳?xì)怏w傳遞乳狀液的組合物含有快速排出的全氟化碳，PFD(65-70g/1);緩慢排出的全氟化碳，PFMCP(32.5-35g/1);proxanol268(20—22g/1);電解質(zhì)的簡化變體NaCl，6.0—9.0g/1;禾口NaH2P04，0.20—0.60g/1(以即用的藥物形式)。所提出的基于全氟化碳?xì)怏w傳遞乳狀液的組合物含有多達(dá)四種不同的全氟化碳，其物理化學(xué)性質(zhì)從最終的親脂性的(PFOB)急劇變化到顯著的抗油脂的(PFTBA)。所提出的基于全氟化碳?xì)怏w傳遞乳狀液的組合物具有廣譜的不同物理化學(xué)的和醫(yī)藥生物學(xué)的特征，原因在于含有的全氟化碳快速排出的(PFOB和PFD)和緩慢排出的(PFMCP和PFTBA)的親脂的和疏脂的性質(zhì)，其增加效率并且改善乳狀液的品質(zhì)；減少分子內(nèi)擴(kuò)散；增強(qiáng)乳狀液穩(wěn)定性；改善乳化作用；減少乳狀液毒性；減少乳狀液的副作用的數(shù)量；增加乳狀液儲存時間；和拓寬應(yīng)用領(lǐng)域?；谌?xì)怏w傳遞乳狀液所提出的組合物可以用作合成的全氟化碳血液代用品和多種疾病的治療劑。所提出的基于全氟化碳?xì)怏w傳遞乳狀液的組合物可以用作合成的灌注化合物?；谌?xì)怏w傳遞乳狀液提出的組合物可以用作合成的X-射線造影劑。基于全氟化碳?xì)怏w傳遞乳狀液提出的組合物可以用作用于施用、噴霧、和緩慢愈合傷口的潤濕、潰瘍及其它外部疾病的水溶性藥物潤滑脂和乳膏的基底?；谌?xì)怏w傳遞乳狀液提出的組合物可用于外部施用，作為皮膚護(hù)理用化妝品水溶性潤滑脂和乳膏的基底?；谌?xì)怏w傳遞乳狀液提出的組合物含有比類似的制劑2.5-倍更大量的全氟化碳，其顯著增加所獲得的乳狀液的氧容量。由此，全部所提供的積極因素在藥物和生物學(xué)中提供所提出的全氟化碳?xì)怏w傳遞制劑的更有效的和安全的施用，并且拓寬它們的應(yīng)用領(lǐng)域。設(shè)定的任務(wù)的第二個是通過使用用于獲得全氟化碳?xì)怏w傳遞乳狀液的已知方法而解決的，其包括通過將總量的全氟化碳與乳化劑混合、在高壓均化器上將獲得的混合物多次均化而獲得乳狀液，并且，根據(jù)本發(fā)明，乳狀液制備的全部方法進(jìn)行如下全氟化碳混合物噴射通過乳化劑的水溶液直到所需的化合物比率，所述噴射通過是在高壓均化器的至少兩個擠壓機(jī)中，通過將所述乳狀液傳遞通過基礎(chǔ)的和補(bǔ)充的均化器的擠壓機(jī)多達(dá)4-5次進(jìn)行，使乳狀液通過位于均化器的兩個擠壓機(jī)之間的緩沖槽并且在兩個擠壓機(jī)之間進(jìn)行調(diào)平壓力，使所述乳狀液通過基礎(chǔ)擠壓機(jī)，與在補(bǔ)充擠壓機(jī)中的壓力比較增加了均化的壓力2-3倍，使乳狀液通過緩沖和基礎(chǔ)槽并且供應(yīng)二氧化碳。為了獲得乳狀液，在兩個擠壓機(jī)中使用120kg/cn^至1500kg/cn^的壓力值，以及下列混合物比率分別為1:1至10:10的兩種全氟化碳的混合物快速排出的(C8—d。)和/或緩慢排出的(Cn—d2)如PFD/PFMCP,或PFD/PFTBA,或PFOB/PFMCP,或PFOB/PFTBA,或PFOB/PFD,或PFMCP/PFTBA;或比率分別為l丄l至10:10:10的三種全氟化碳的混合物它們的兩種是快速排出的(Cs-C。)并且一種是緩慢排出的(d廠C12)，或一種是快速排出的(C8-C10)和兩種是緩慢排出的(Cu-C12)，如PFOB/PFD/PFMCP,或PFOB/PFD/PFTBA,或PFOB/PFMCP/PFTBA,或PFD/PFMCP/PFTBA;或比率分別為1:1:1:1至10:10:10:10的四種全氟化碳的混合物它們的兩種是快速排出的(C8-C1Q)和兩種是緩慢排出的(c-c12),PFOB/PFD/PFMCP/PFTBA;獲得的乳狀液是用需要量的電解質(zhì)補(bǔ)充的并且使用動態(tài)超濾使藥物乳狀液進(jìn)行過濾和殺菌。在滅菌動態(tài)超濾以后，乳狀液在平均粒度30-80nm具有不大于200nm的最大粒度。附圖概述本發(fā)明是通過旨在實(shí)現(xiàn)用于獲得全氟化碳?xì)怏w傳遞乳狀液的方法的過程的方案(圖l)敘述的；圖l表示均化的方案，所述方案由下列組成用于全氟化碳混合物的上部(全氟化碳)槽7;將槽7與底部(基礎(chǔ))槽3連接的管道2;將槽7和j與均化器的基礎(chǔ)擠壓機(jī)5連接的管道4;將基礎(chǔ)擠壓機(jī)5和緩沖槽7與補(bǔ)充的擠壓機(jī)P連接的管道6和&連接基礎(chǔ)槽3的管道M;連接過濾系統(tǒng)"和消毒系統(tǒng)W的管道和連接包裝槽"的管道"。用于獲得全氟化碳?xì)怏w傳遞乳狀液的方法實(shí)現(xiàn)如下為了獲得預(yù)制乳狀液(微米大小的)，通過管道2將全氟化碳的混合物作為噴射流從上部(全氟化碳)槽7供給到含有乳化劑proxanol268的底部(基礎(chǔ))槽3，并且通過管道4將預(yù)制乳狀液供給到高壓均化器的基礎(chǔ)擠壓機(jī)5，其中建立360kg/cn^至1500kg/cn^的高"沖擊"壓力。然后，將預(yù)制乳狀液從基礎(chǔ)擠壓機(jī)5通過管道6供給到調(diào)平兩個擠壓機(jī)之間壓力的緩沖槽7。然后將預(yù)制乳狀液從槽7通過管道8供給到高壓均化器的補(bǔ)充擠壓機(jī)9，其中設(shè)置的均化壓力水平比在基礎(chǔ)擠壓機(jī)中的壓力水平相比低2-3倍。從所述補(bǔ)充擠壓機(jī)，所述預(yù)制乳狀液經(jīng)過管道10到達(dá)基礎(chǔ)槽3。獲得預(yù)制乳狀液的第一個循環(huán)是由此完成的代替在基礎(chǔ)擠壓機(jī)中的單一均化(破碎直到納米大小)，預(yù)制乳狀液在補(bǔ)充的擠壓機(jī)中接受另外的(第二)處理等價物(破碎)，這減少納米大小乳狀液的制備時間。在完全類似于第一個乳化循環(huán)的第二個乳化循環(huán)以后，開始第三個乳化循環(huán)，等等，直到5個循環(huán)。在納米乳狀液生產(chǎn)的全部時間期間，進(jìn)行將C02放入所述槽中并且在兩個擠壓機(jī)中將溫度保持在15°C至60°C的范圍內(nèi)。將獲得的納米大小的全氟化碳乳狀液與電解質(zhì)在基礎(chǔ)槽3中混合以產(chǎn)生即用的藥物形式。然后，將乳狀液的即用制劑供給到過濾12和滅菌13室用于過濾和滅菌，通過下列將乳狀液的即用醫(yī)用形式傳到槽12用于灌注到容器中。提出的用于獲得全氟化碳?xì)怏w傳遞乳狀液的方法容許構(gòu)成改善物理-化學(xué)和藥物-生物學(xué)性質(zhì)并且增強(qiáng)乳狀液效率的多化合物乳狀液。要求保護(hù)的用于獲得全氟化碳?xì)怏w傳遞乳狀液的方法容許產(chǎn)生高濃縮乳狀液，其拓寬應(yīng)用領(lǐng)域和制備的藥物制劑的量。提出的用于獲得全氟化碳?xì)怏w傳遞乳狀液的方法可以獲得高穩(wěn)定的乳狀液，其增加所述制劑的品質(zhì)和安全應(yīng)用水平。要求保護(hù)的用于獲得全氟化碳?xì)怏w傳遞乳狀液的方法容許產(chǎn)生滅菌的乳狀液，其改善產(chǎn)物的品質(zhì)和安全應(yīng)用的水平。提出的用于獲得全氟化碳?xì)怏w傳遞乳狀液的方法容許產(chǎn)生顆粒I直徑為30-80nm的納米大小的乳狀液，其增加制劑的品質(zhì)和使用效率并且減少副作用的數(shù)量。要求保護(hù)的用于獲得全氟化碳?xì)怏w傳遞乳狀液的方法容許將制備乳狀液的時間減少2倍，原因在于與類似的方法比較乳化循環(huán)數(shù)目從9-12次減少到4-5次，這增加獲得的藥物制劑的量和乳狀液應(yīng)用的品質(zhì)和安全性水平。除以上列出的因素之外，提出的用于獲得全氟化碳?xì)怏w傳遞乳狀液的方法具有另一個重要的優(yōu)點(diǎn)制備乳狀液的操作者在無菌間中出現(xiàn)比根據(jù)類似方法短兩倍的時間。長時間出現(xiàn)在無菌間中可能負(fù)面影響操作者的活動性并且引起隨后的技術(shù)步驟中的錯誤。另外，產(chǎn)生人、能量和原料資源的節(jié)約。作出的方法可以不僅有利地用于實(shí)驗(yàn)室研究，而且用于全氟化碳?xì)怏w傳遞乳狀液的工業(yè)制造，以及合成全氟化碳血液代用品及其它藥物工業(yè)批量生產(chǎn)。發(fā)明詳述。要求保護(hù)的發(fā)明是通過下列實(shí)施例舉例說明的。實(shí)施例1.全氟化碳PFD/PFMCP的1%(0.5體積％)乳狀液的組合物的獲得將20ml量的含有26gPFD禾Q13gPFMCP的樣品(液體)的基于PFD/PFMCP(以2:1的比率)的全氟化碳混合物的組合物與含有8g千燥乳化劑的80ml的proxanol268水溶液混合。全氟化碳的比重是2。將獲得的全氟化碳和proxanol268的混合物通過高壓均化器的兩個擠壓機(jī)。其后，將多達(dá)所需濃度的電解質(zhì)溶液的簡化變體添加到所獲得的全氟化碳乳狀液。全氟化碳乳狀液的最終制劑(藥物形式)具有下列組成PFD/PFMCP(以2:1的比率)，1%(0.5體積％);PFD,6.5g/l;PFMCP,3.25g/l;proxanol268,2.0g/l;NaCl,6.0g/l;和NaH2P04，0,20g/l。獲得的全氟化碳組合物可以在靜脈內(nèi)和動脈內(nèi)施用以及經(jīng)口的、內(nèi)臟周內(nèi)的、內(nèi)部的和外部的施用中用作血液代用品。實(shí)施例2.全氟化碳PFD/PFMCP的20%(10體積％)乳狀液的組合物的獲得將200ml量的含有260gPFD和130gPFMCP的樣品(液體)的基于PFD/PFMCP(以2:1的比率)的全氟化碳混合物的組合物與含有80g干燥乳化劑的800ml的proxanol268水溶液混合。將獲得的全氟化碳和proxanol268的混合物通過高壓均化器的兩個擠壓機(jī)。其后，將多達(dá)所需濃度的電解質(zhì)溶液添加到所獲得的全氟化碳乳狀液。全氟化碳乳狀液的最終(藥物)形式具有下列組成PFD/PFMCP(以2:1的比率)，20%(10體積％);PFD，130g/l;PFMCP,65g/l;proxanol268，40g/l;NaCl,6.0g/l;KC1,0.39g/l;MgCl2,0.19g/l;NaHC03,0.65g/l;NaH2P04,0.2g/l;和D-葡萄糖，2.0g/1。獲得的全氟化碳組合物可以在靜脈內(nèi)和動脈內(nèi)施用以及經(jīng)口的、內(nèi)臟周內(nèi)的、內(nèi)部的和外部的施用中用作血液代用品。實(shí)施例3.全氟化碳PFD/PFMCP的30%(15體積％)乳狀液的組合物的獲得將300ml量的含有400gPFD和200gPFMCP的樣品(液體)的基于PFD/PFMCP(以2:1的比率)的全氟化碳混合物的組合物與含有120g干燥乳化劑的700ml的proxanol268水溶液混合。將獲得的全氟化碳和proxanol268的混合物通過高壓均化器的兩個擠壓機(jī)。其后，將多達(dá)所需濃度的簡化電解質(zhì)溶液添加到所獲得的全氟化碳乳狀液。全氟化碳乳狀液的最終(藥物)形式具有下列組成PFD/PFMCP(以2:1的比率)，30%(15體積％);PFD,200g/1;PFMCP,100g/1;proxanol268，60g/1;NaCl,6.0g/l;禾卩NaH2P04,0.20g/1。獲得的全氟化碳組合物可以在靜脈內(nèi)和動脈內(nèi)施用以及經(jīng)口的、內(nèi)臟周內(nèi)的、內(nèi)部的和外部的施用中用作血液代用品。實(shí)施例4.全氟化碳PFOB/PFD/PFMCP/PFTBA的80%(40體積％)乳狀液的組合物的獲得400ml量的基于PFOB/PFD/PFMCP/PFTBA(以10:1:1:1的比率)的全氟化碳混合物的組合物含有分別等于617/61/61/61g的全氟化碳PFOB/PFD/PFMCP/PFTBA的樣品(液體)。將含有80g干燥乳化劑的800m的proxanol268水溶液添加到所述全氟化碳混合物。將獲得的全氟化碳和proxanol268的組合物通過高壓均化器的兩個擠壓機(jī)。其后，將多達(dá)所需濃度的電解質(zhì)溶液添加到所獲得的全氟化碳乳狀液。全氟化碳乳狀液的最終(藥物)形式具有下列組成PFOB/PFD/PFMCP/PFTBA(以10:1:1:1的比率)，80%(40體積％);PFOB,617g/1;PFD,61g/1;PFMCP,6g/；proxano268,60g/；NaC，6.0g/；禾口NaH2P04,0.20g/l。獲得的全氟化碳組合物可以在靜脈內(nèi)和動脈內(nèi)施用以及經(jīng)口的、內(nèi)臟周內(nèi)的、內(nèi)部的和外部的施用中用作X-射線造影劑。實(shí)施例5.全氟化碳PFD/PFMCP的100%(50體積°/。)乳狀液的組合物的獲得將500ml量的含有666gPFD和333gPFMCP的樣品(液體)的基于PFD/PFMCP(以2:1的比率)的全氟化碳混合物的組合物與含有200g干燥乳化劑的500ml的proxanol268水溶液混合。所述全氟化碳的比重是2。將獲得的全氟化碳和proxanol268的混合物通過高壓均化器的兩個擠壓機(jī)。其后，將多達(dá)所需濃度的電解質(zhì)溶液添加到所獲得的全氟化碳乳狀液。全氟化碳乳狀液的最終(藥物)形式具有下列組成PFD/PFMCP(以2:1的比率)，100%(50體積％);PFD,666g/1;PFMCP,333g/1;proxanol268，200g/1;NaCl,6.0g/1;禾口NaH2P04，0.20g/l。獲得的全氟化碳組合物可以用于作為醫(yī)藥和化妝品目的的潤滑脂或乳膏的外部施用。實(shí)施例6.獲得1%(0.5體積％)的PFD/PFMCP全氟化碳乳狀液的方法將200ml量的含有260gPFD和130gPFMCP的樣品(液體)的基于PFD/PFMCP(以2:1的比率)的全氟化碳混合物的組合物與含有80g干燥乳化劑的800ml的proxanol268水溶液混合。全氟化碳的比重是2。為了獲得預(yù)制乳狀液，將全氟化碳混合物作為噴射流通過管道2從上部(全氟化碳)槽7提供到含有乳化劑，pmxanol268的下部(基礎(chǔ)的)槽3，并且通過管道4將預(yù)制乳狀液轉(zhuǎn)移到高壓均化器的基礎(chǔ)擠壓機(jī)5，其中建立360kg/cm2至1500kg/cm2的高沖擊壓。然后，將來自基礎(chǔ)擠壓機(jī)5的預(yù)制乳狀液提供到緩沖槽7，所述緩沖槽7調(diào)平通過管道6的擠壓機(jī)之間的壓力，并且通過管道8，預(yù)制乳狀液從槽7傳遞到高壓均化器的補(bǔ)充擠壓機(jī)仏其中壓力比主擠壓機(jī)低2-3倍。從補(bǔ)充擠壓機(jī)，將預(yù)制乳狀液通過管道10提供到基礎(chǔ)槽3。因此完成預(yù)制乳狀液獲得的第一個循環(huán)。代替基礎(chǔ)擠壓機(jī)中的單一均化步驟(破碎直到納米大小)，在補(bǔ)充擠壓機(jī)中預(yù)制乳狀液進(jìn)行另外的(第二)等效處理(消除碎化)，這將制備納米大小的乳狀液的時間減少2倍。在完全類似于第一個乳化循環(huán)的第二個乳化循環(huán)以后，開始第三個循環(huán)，等等，直到完成5個循環(huán)。在納米乳狀液制備過程期間，進(jìn)行C02的進(jìn)入，并且在槽中和兩個擠壓機(jī)中只能夠?qū)囟缺３衷?5°C至6CTC。將獲得的納米大小的全氟化碳乳狀液與基礎(chǔ)槽3中的電解質(zhì)混合以獲得即用的藥物形式。其后，將藥物制劑提供到過濾U和滅菌/3室用于過濾和/或滅菌，接著提供到槽"用于裝瓶到容器中。全氟化碳乳狀液的最終(醫(yī)藥)形式具有下列組成PFD/PFMCP(以2:1的比率)，1%(0.5體積0/0);PFD,6.5g/l;PFMCP，3.25g/l;proxanol268,2.0g/l;NaCl，6.0g/l;和NaH2P04，0.20g/l。乳化循環(huán)的數(shù)目是5，平均粒度為60nm。在三次冷凍-融化步驟以后，乳狀液是穩(wěn)定的，而平均粒度是80nm。乳狀液的反應(yīng)原性(Reactogenicity)等于或小于5%。實(shí)施例7.獲得20%(10體積％)的PFD/PFMCP的全氟化碳乳狀液的方法將200ml量的含有260gPFD和130gPFMCP的樣品(液體)的基于PFD/PFMCP(以2:l的比率)的全氟化碳混合物的組合物與含有80g干燥乳化劑的800ml的proxanol268水溶液混合。全氟化碳的比重是-2。其后，將獲得的全氟化碳和proxanol的乳狀液如實(shí)施例1中所述進(jìn)行處理。將多達(dá)所需濃度的電解質(zhì)添加到所獲得的乳狀液。全氟化碳乳狀液的最終(醫(yī)藥)形式具有下列組成PFD/PFMCP(以2:1的比率)，20%(10體積％);PFD，130g/l;PFMCP，65g/l;proxanol268,40g/l;NaCl，6.0g/l;KC1,0.39g/l;MgCl2,0.19g/l;NaHC03，0.65g/l;禾口NaH2P04,0.20g/l。乳化循環(huán)的數(shù)目是5，平均粒度為60nm。在三次冷凍-融化步驟以后，乳狀液是穩(wěn)定的，而平均粒度是80nm。乳狀液的反應(yīng)原性等于或小于6%。實(shí)施例8.獲得30%(15體積％)的PFD/PFMCP的全氟化碳乳狀液的方法將300ml量的含有400gPFD和200gPFMCP的樣品(液體)的基于PFD/PFMCP(以2:1的比率)的全氟化碳混合物的組合物與含有120g干燥乳化劑的700ml的proxanol268水溶液混合。全氟化碳的比重是2。其后，將獲得的全氟化碳和proxanol乳狀液如實(shí)施例1中所述進(jìn)行處理。將多達(dá)所需濃度的電解質(zhì)添加到所獲得的乳狀液。全氟化碳乳狀液的最終(醫(yī)藥)形式具有下列組成PFD/PFMCP(以2:1的比率)，30%(15體積％);PFD，200g/l;PFMCP，100g/l;proxanol268,60g/l;NaCl，6.0g/l;禾QNaH2P04，0.20g/1。乳化循環(huán)的數(shù)目是5，平均粒度為70nm。在三次冷凍-融化步驟以后，乳狀液是穩(wěn)定的，而平均粒度是80nm。乳狀液的反應(yīng)原性等于或小于6%。實(shí)施例9.獲得80%(40體積％)的PFOB/PFD/PFMCP/PFTBA的全氟化碳乳狀液的方法將400ml量的含有PFOB/PFD/PFMCP/PFTBA(617/61/61/61g)的樣品(液體)的基于PFOB/PFD/PFMCP/PFTBA(以10:1:1:1的比率)的全氟化碳混合物的組合物與含有160g干燥乳化劑的600ml的proxanol268水溶液混合。全氟化碳的比重是2。其后，將獲得的全氟化碳和proxanol的乳狀液如實(shí)施例1中所述進(jìn)行處理。將多達(dá)所需濃度的電解質(zhì)添加到所獲得的乳狀液。全氟化碳乳狀液的最終(醫(yī)藥)形式具有下列組成PFOD/PFD/PFMCP/PFTBA(以10:1:1:1的比率)，80%(40體積％);PFOB,617g/l;PFD,61g/l;PFMCP,61g/l;PFTBA,61g/l;proxanol268,160g/l;NaCl，6.0g/l;和NaH2P04,0.20g/l。乳化循環(huán)的數(shù)目是5，平均粒度為70nm。在三次冷凍-融化步驟以后，乳狀液是穩(wěn)定的，而平均粒度是80nm。實(shí)施例10.獲得100%(50體積％)的PFD/PFMCP的全氟化碳乳狀液的方法將500ml量的含有666gPFD和333gPFMCP的樣品(液體)的基于PFD/PFMCP(以2:1的比率)的全氟化碳混合物的組合物與含有160g干燥乳化劑的500ml的proxanol268水溶液混合。全氟化碳的比重是~2。其后，將獲得的全氟化碳和proxanol的乳狀液如實(shí)施例1中所述進(jìn)行處理。將多達(dá)所需濃度的電解質(zhì)添加到所獲得的乳狀液中。全氟化碳乳狀液的最終(醫(yī)藥)形式具有下列組成PFD/PFMCP(以2:1的比率)，100%(50體積％);PFD,666g/l;PFMCP,333g/l;proxanol268,200g/l;NaCl，6.0g/l;和NaH2P04,0.20g/1。乳化循環(huán)的數(shù)目是5，平均粒度為70nm。在三次冷凍-融化步驟以后，乳狀液是穩(wěn)定的，而平均粒度是80nm。表1全氟化碳?xì)怏w傳遞乳狀液的一些物理-化學(xué)和醫(yī)藥-生物學(xué)特征<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>權(quán)利要求1.用于醫(yī)藥和生物學(xué)目的的全氟化碳?xì)怏w傳遞乳狀液的組合物，所述組合物包括全氟化碳、乳化劑和電解溶液，其特征在于含有a)比率分別為1:1至10/10的兩種全氟化碳的混合物快速排出的(C8-C10)和/或緩慢排出的(C11-C12)如PFD/PFMCP，或PFD/PFTBA，或PFOB/PFMCP，或PFOB/PFTBA，或PFOB/PFD，或PFMCP/PFTBA；b)或比率分別為1:1:1至10:10:10的三種全氟化碳的混合物它們的兩種是快速排出的(C8-C10)并且一種是緩慢排出的(C11-C12)，或一種是快速排出的(C8-C10)和兩種是緩慢排出的(C11-C12)，如PFOB/PFD/PFMCP，或PFOB/PFD/PFTBA，或PFOB/PFMCP/PFTBA，或PFD/PFMCP/PFTBA；c)或比率分別為1:1:1:1至10:10:10:10的四種全氟化碳的混合物它們的兩種是快速排出的(C8-C10)和兩種是緩慢排出的(C11-C12)，如PFOB/PFD/PFMCP/PFTBA。2.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其特征在于使用全氟化碳(C8-d。)，如PFD和PFOB，作為快速排出的全氟化碳。3.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其特征在于使用全氟化碳(Cu-C,2)，如PFMCP和PFTBA，作為緩慢排出的全氟化碳。4.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其特征在于所述乳狀液中的全氟化碳的含量是1%(0.5體積％)至100%(50體積％)。5.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其特征在于1nm至100nm的顆粒分散體是88%,禾B100至200nm的顆粒分散體是12n/。；200nm的顆粒占不大于0.1%,乳狀液顆粒的平均大小是30-80nm。6.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其特征在于使用環(huán)氧乙垸和丙烯的非離子化嵌段共聚物，分子量為6-12kDa的proxanol268作為乳化劑。7.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其特征在于生理可接受的電解質(zhì)溶液含有NaCl,KC1,MgCl2,NaHC03,NaH2P04,禾QD-葡萄糖。8.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其特征在于所述電解質(zhì)溶液含有NaCl,6.0—9.0g/l;KC1,0.39—0.45g/l;MgCl2,0.19N0,25g/l;NaHC03，0.65—0.70g/l;NaH2P04,0.20—0.60g/l;和D-葡萄糖，2.0—2.5g/1。9.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其特征在于所述電解質(zhì)溶液含有:NaCl,6.0—9.0g/l;和NaH2P04，0.20—0.60g/l。10.根據(jù)權(quán)利要求l的組合物，其特征在于含有快速排出的全氟化碳PFD(130-140g/l);緩慢排出的全氟化碳PFMCP(65-70g/1)proxanol268,40—42g/l;電解質(zhì)溶液NaCl,6.0—9.0g/1;KC1,0.39—0.45g/1;MgCl2，0.19—0.25g/1;NaHC03,0.65—0.70g/1;NaH2P04,0.20—0.60g/1;禾卩D陽葡萄糖，2.0—2.5g/l。11.根據(jù)權(quán)利要求l的組合物，其特征在于含有快速排出的全氟化碳PFD(130-140g/1);緩慢排出的全氟化碳PFMCP(65-70g/1)proxanol268,40—42g/1;電解質(zhì)溶液NaCl,6.0—9.0g/1;禾卩NaH2P04,0.20—0.60g/1。12.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其特征在于含有快速排出的全氟化碳PFD(65—70g/1);緩慢排出的全氟化碳PFMCP(32.5-35g/1)proxanol268，20—22g/1;電解質(zhì)溶液NaCl，6.0—9.0g/1;KCl，0.39—0.45g/1;MgCl2，0.19—0.25g/1;NaHC03,0.65—0.70g/1;NaH2P04,0.20—0.60g/1;禾卩D-葡萄糖，2.0-2.5g/l。13.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其特征在于含有快速排出的全氟化碳PFD(65-70g/1);緩慢排出的全氟化碳PFMCP(32.5-35g/1)proxanol268,20—22g/1;電解質(zhì)溶液NaCl，6.0—9.0g/1;禾QNaH2P04,0.20-0.60g/1。14.一種用于獲得全氟化碳?xì)怏w傳遞乳狀液的方法，所述方法包括；通過將全部量的全氟化碳與所述乳化劑混合而獲得乳狀液，將獲得的混合物在高壓均化器上多次均化，其特征在于將所述方法進(jìn)行如下使用至少兩個高壓擠壓機(jī)并且通過基礎(chǔ)的和補(bǔ)充的擠壓機(jī)供給所述乳狀液，使所述乳狀液通過位于兩個擠壓機(jī)之間的緩沖槽并且在所述兩個裝置之間提供調(diào)平壓力，通過所述基礎(chǔ)擠壓機(jī)供給所述乳狀液，將均化壓力相比于所述補(bǔ)充擠壓機(jī)中均化壓力增加2-3倍，將所述乳狀液通過緩沖槽，并且供給C02。15.根據(jù)權(quán)利要求14的方法，其特征在于使所述全氟化碳混合物噴射式通過所述乳化劑的水溶液，直到達(dá)到化合物的所需比率，以便制備乳狀液。16.根據(jù)權(quán)利要求14的方法，其特征在于在兩個擠壓機(jī)的壓力在120kg/cm2至1500kg/cm2下獲得所述乳狀液。17.根據(jù)權(quán)利要求14的方法，其特征在于通過所述基礎(chǔ)的和補(bǔ)充的擠壓機(jī)使所述乳狀液順序供應(yīng)4-5次。18.根據(jù)權(quán)利要求14的方法，其特征在于使用兩種全氟化碳的混合物用于獲得所述乳狀液比率分別為1:1至10:10的快速排出的(Q-do),禾口/或緩慢排出的(Cu—C12)，如PFD/PFMCP,或PFD/PFTBA，或PFOB/PFMCP，或PFOB/PFMCP,或PFOB/PFTBA，或PFOB/PFD,或PFMCP/PFTBA。19.根據(jù)權(quán)利要求14的方法，其特征在于使用比率分別為1:1:1至10:10:10的三種全氟化碳的混合物兩種是快速排出的(C8-C一，和一種是緩慢排出的(Cn-C,2)，或一種是快速排出的(Cs-CK)),和兩種是緩慢排出的(C-C12),如PFOB/PFD/PFMCP或PFOB/PFD/PFTBA，或PFOB/PFMCP/PFTBA,或PFD/PFMCP/PFTBA。20.根據(jù)權(quán)利要求14的方法，其特征在于為了獲得所述乳狀液而使用比率分別為1:1:1:1至10:10:10:10的四種全氟化碳兩種是快速排出的(C8—C1()),和兩種是緩慢排出的(Cu—C12)，PFOB/PFD/PFMCP/PFTBA。21.根據(jù)權(quán)利要求14的方法，其特征在于將所需量的電解質(zhì)引入在所述獲得的乳狀液中并且通過動態(tài)超濾使組合物進(jìn)行過濾和滅菌。22.根據(jù)權(quán)利要求14的方法，其特征在于使用超濾將組合物滅菌。23.根據(jù)權(quán)利要求14的方法，其特征在于在動態(tài)超濾以后的所述乳狀液中的最大粒度不大于200nm。24.—種基于全氟化碳?xì)怏w傳遞乳狀液的藥物，其特征在于，靜脈內(nèi)的、動脈內(nèi)的、經(jīng)口的和內(nèi)臟周內(nèi)的施用和在施用以前被任意乳狀液相容的溶液或混合物溶解1.2-50倍的能力。25.—種基于全氟化碳?xì)怏w傳遞乳狀液的藥物，其特征在于，作為用于傷口、潰瘍和其它外部疾病的醫(yī)藥潤滑脂或乳膏的外部用途和在施用以前被任意乳狀液相容的抗病毒的、抗細(xì)菌的、或抗真菌的溶液或膠體銀或其它混合物溶解1.2-50倍的能力。26.—種基于全氟化碳?xì)怏w傳遞乳狀液的藥物，其特征在于，作為皮膚護(hù)理的潤滑脂或乳膏的化妝品用途和在施用以前被任意乳狀液相容的化妝品或其它溶液或混合物溶解1.2-50倍的能力。全文摘要本發(fā)明屬于醫(yī)藥和生物學(xué)工業(yè)并且它涉及以全氟化碳乳狀液為基礎(chǔ)的試劑的組合物、方法以及作為血液代用品及其它藥物的應(yīng)用。本發(fā)明的本質(zhì)是方法的設(shè)計和下列混合物的組合物比率分別為1∶1至10/10的兩種全氟化碳的混合物，快速排出的(C₈-C₁₀)，和/或緩慢排出的(C₁₁-C₁₂)，如PFD/PFMCP，或PFD/PFTBA，或PFOB/PFMCP，或PFOB/PFTBA，或PFOB/PFD，或PFMCP/PFTBA；或比率分別為1∶1∶1至10∶10∶10的三種全氟化碳的混合物兩種快速排出的(C₈-C₁₀)和一種緩慢排出的(C₁₁-C₁₂)，或一種快速排出的(C₈-C₁₀)和兩種緩慢排出的(C₁₁-C₁₂)，如PFOB/PFD/PFMCP，或PFOB/PFD/PFTBA，或PFOB/PFMCP/PFTBA，或PFD/PFMCP/PFTBA；或比率分別為1∶1∶1至10∶10∶10的四種全氟化碳的混合物兩種快速排出的(C₈-C₁₀)和兩種緩慢排出的(C₁₁-C₁₂)，PFOB/PFD/PFMCP/PFTBA；濃度為1％(0.5體積％)至100％(50體積％)且平均粒度為30-80nm的乳狀液中全氟化碳的混合物是用分子量為6-12kDa的proxanol268(0.2-20％)乳化的并且具有可接受的電解組分。文檔編號A61K31/03GK101437502SQ200680054586公開日2009年5月20日申請日期2006年3月14日優(yōu)先權(quán)日2006年3月14日發(fā)明者謝爾蓋·伊萬諾維奇·沃羅比耶夫申請人:謝爾蓋·伊萬諾維奇·沃羅比耶夫