專利名稱：：用于誘導(dǎo)飽滿感的包含優(yōu)選處理過(guò)的淀粉的胃漂浮物組合物的制作方法用于誘導(dǎo)飽滿感的包含優(yōu)選處理過(guò)的淀粉的胃漂浮物組合物發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及調(diào)節(jié)哺乳動(dòng)物的食欲的方法。具體而言，其涉及誘發(fā)個(gè)體的飽滿感(satiety)的方法和適用于這種用途的組合物。其也提供了延長(zhǎng)膳食能量源在胃中的滯留的方法以及治療具有低血糖特征的疾病如糖原貯積病(GSD)和如糖尿病的疾病的方法。
背景技術(shù)：
：肥胖癥是日益增加的全球健康問題，且已成為很多健康問題的主要原因和/或危險(xiǎn)因素，所述健康問題如心血管疾病(如高血壓和動(dòng)脈硬化)、非胰島素依賴性糖尿病、骨關(guān)節(jié)炎和某些癌癥。為了幫助個(gè)體減輕體重，已經(jīng)提出很多l(xiāng)善食助劑和治療，包括藥物、膳食或手術(shù)介入。一種已經(jīng)使用的方法是使用誘發(fā)個(gè)體的"飽"感的食品以便抑制饑餓，由此減少食物攝取。例如，公知的且可理解的是，多糖提供飲食的膨脹(bulk)和飽滿感。在本上下文中，多糖是'膳食纖維'，其提供飲食的無(wú)卡路里膨脹。它可以J口下定義(http:〃www.pauls.com,au/information):膳食纖維(或粗糧)包含來(lái)自植物的難消化的材料，并包括人沒有適當(dāng)?shù)拿笇?duì)其分解的任何植物多糖。膳食纖維提供了難消化的膨脹，所述膨脹能促進(jìn)身體廢物的正常排除。高纖維含量也使食物更令人填滿或飽和。在用作食物膨脹劑的多糖中有海藻酸鹽和果膠。海藻酸鹽從海藻中提取，并難以#:人消化道所消化。已在別處詳述了海藻酸鹽作為食物的結(jié)構(gòu)助劑(texturingaids)的用途和相關(guān)的化學(xué)0lttp:〃www.ispcorp.com)。根據(jù)US專利申請(qǐng)20050170059，海藻酸鹽可以以食物和飲料的制品食用，在胃中形成膨脹，因此通過(guò)這種膨脹作用提供飽滿感。已在別處詳述和評(píng)i侖了海藻酸鹽解決在相關(guān)的通過(guò)時(shí)間(transittime)內(nèi)提供飽滿感(作為膳食纖維)的實(shí)際用途(Hoad等，2004)。除了飽胃的感覺(飽滿感)之外，海藻酸鹽和果膠也可通過(guò)比其他食物組份在胃中停留更長(zhǎng)的時(shí)間而有助于飽滿感。假定它們是纖維源，則海藻酸鹽和果膠的這種性質(zhì)明顯不尋常。已在別處詳述這些特征(DiLorenzo等，1988;Torsdottir等,1991;Tiwary等，1997)。與加至食物的曱基纖維素(MC)相比，果膠的胃滯留時(shí)間更長(zhǎng)，對(duì)于肥胖受治療者果膠和MC的tm分別為116分鐘和71分鐘(DiLorenzo等，1988)。包含高膳食纖維濃度的食物和制品的使用與不少潛在的副作用有關(guān)。與依賴這種膨脹劑來(lái)誘發(fā)飽滿感因而減少總卡路里攝取量有關(guān)的具體的問題是有時(shí)消耗太多膳食纖維導(dǎo)致結(jié)腸紊亂-部分由于有關(guān)氣壓的發(fā)酵。進(jìn)一步，盡管膨脹作用可誘發(fā)飽滿感，但是此作用經(jīng)常是短暫的。一種用于治療胃灼熱(其中胃的酸性內(nèi)容物反流至食管)的充分證實(shí)的機(jī)理是提供預(yù)防所述反流的二價(jià)陽(yáng)離子(通常鈞離子)凝膠狀的海藻酸鹽或果膠屏障。一種此類通?？捎玫奈缸茻嶂委熓?Gaviscon'⑧。這種具有海藻酸或低曱基果膠的漂浮物/屏障的制備在別處詳述(Jorgen等，1988;Foldager等，1993;Cox,1996a和1996b;Mandel等，2000;US專利申請(qǐng)20050063980)。在正常人中，糖原的合成代謝和分解代謝是正常協(xié)調(diào)和調(diào)節(jié)的。糖原的沉積由胰島素來(lái)促進(jìn)，同時(shí)糖原的水解和轉(zhuǎn)變成葡萄糖由腎上腺素(特別是肌肉)和胰高血糖素(特別是肝)來(lái)促進(jìn)。就糖原的沉積或水解(http:〃www.agsd.org.uk/home/information.asp:htto:〃agsdus.org/bodvwhatisl.htmD以及由此產(chǎn)生的血糖濃度而言,糖原貯積病(GSD)有固有缺陷。圖l概述了糖原代謝的機(jī)理。糖原貯積病的最常見類型如下在類型I(VonGierke疾病)中，個(gè)體遭受缺乏葡萄糖-6-磷酸酶活性(圖1中的'h')的痛苦，由此不能從糖原產(chǎn)生葡萄糖。因此他們需要用管供給以維持血糖。在類型II(Pompe疾病)中，個(gè)體遭受缺乏a-葡萄糖苷酶活性(圖1中的'i')的痛苦。嬰兒經(jīng)常非常年輕就死于這種形式。在類型III(Cori疾病)中，個(gè)體遭受缺乏脫支酶活性(圖1中的'i')的痛苦。治療通常由高蛋白々欠食組成。在類型IV(Anderson疾病)中，個(gè)體遭受缺乏分支酶活性(圖1中的，e')的痛苦。肝移植是唯一可行的治療。在類型V(McArdle疾病)中，個(gè)體遭受缺乏肌肉磷酸化酶活性(圖1中的'f)的痛苦。應(yīng)避免廣泛的鍛煉。在類型VI(Her疾病)中，個(gè)體遭受缺乏肝磷酸化酶活性(圖1中的'f)的痛苦。存在雄性X-染色體連"f妄。在類型VII(Tarui疾病)中，個(gè)體遭受缺乏肌肉磷酸果糖激酶活性的痛苦。應(yīng)避免廣泛的鍛煉。在類型IX中，個(gè)體遭受肝磷酸化酶活性的缺乏。存在雄性X-染色體連接，且它與類型VI相當(dāng)。低血糖可以通過(guò)葡萄糖的緩慢施用(口服或靜脈內(nèi))、或從淀粉水解物(例如麥芽糖、糊精等)或從其中葡萄糖因消化而釋放的原淀粉來(lái)治療。實(shí)踐中，'玉米-淀粉'為正常的玉米淀粉，因?yàn)槔寐室约坝嘘P(guān)消化性反應(yīng)的優(yōu)良替代物的缺乏，它用于治療糖原貯積病(特別在睡覺期間)。淀粉必須緩慢消化，且不能快速地轉(zhuǎn)化成葡萄糖或幾乎不水解而排泄。在其他臨床病癥(如糖尿病)中，也需要緩慢地補(bǔ)充葡萄糖，并從以非糖為基礎(chǔ)的基質(zhì)補(bǔ)充(例如蛋糕、餅干、糖等)。因此，這也能通過(guò)淀粉(在消化道中水解)來(lái)實(shí)現(xiàn)，并且對(duì)于夜間方案-其中葡萄糖在血液中是必要的但是在受控制的形式內(nèi)-是重要的。然而，盡管很多目前可獲得的用于治療病癥(如GSD)的淀粉制品與基于葡萄糖和麥芽糊精的產(chǎn)品比較，具有延長(zhǎng)的葡萄糖釋放特征，但是該產(chǎn)品使血清葡萄糖水平保持在可接受的范圍內(nèi)的時(shí)段相對(duì)短暫。然而，非常需要在比常規(guī)治療提供的時(shí)段更長(zhǎng)的時(shí)段內(nèi)將血清葡萄糖水平維持在安全范圍內(nèi)的可選方法。發(fā)明概述本發(fā)明人已經(jīng)令人驚奇地測(cè)定，攝取在胃中產(chǎn)生胃漂浮物(gastricraft)的組合物能誘發(fā)的飽滿感與誘發(fā)飽滿感的已知方法(如攝取高纖維食物)相比，有相當(dāng)大的延長(zhǎng)。此外，使用這種用于誘發(fā)飽滿感的胃漂浮物組合物可避免應(yīng)用高纖維食物和食物補(bǔ)充劑時(shí)個(gè)體通常感到的不適，并且可減少任何可以以這種飲食的副作用發(fā)生的結(jié)腸紊亂的發(fā)病率和/或嚴(yán)重性。因此，在第一方面中，本發(fā)明提供了誘發(fā)個(gè)體的飽滿感的方法，所述方法包括對(duì)所述個(gè)體施用胃漂浮物組合物的步驟。在第二方面中，本發(fā)明提供了抑制個(gè)體的食欲的方法，所述方法包括對(duì)所述個(gè)體施用胃漂浮物組合物的步驟。根據(jù)本發(fā)明的第三方面，提供了治療個(gè)體的肥胖癥的方法，所述方法包4舌對(duì)所述個(gè)體施用胃漂浮物組合物的步驟。使用本發(fā)明的方法，發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)與常規(guī)方法比較(例如使用高纖維膨脹劑)，飽滿感可維持明顯更長(zhǎng)的時(shí)段。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，飽滿感可以維持超過(guò)兩個(gè)小時(shí)，例如超過(guò)3、4、5或6個(gè)小時(shí)。用于本發(fā)明的胃漂浮物組合物通常包含生物聚合物，其一旦接觸胃酸就形成漂浮在胃內(nèi)容物上的膠凝狀漂浮物或泡沫。為了產(chǎn)生漂浮的凝膠，所述組合物通常包含材料如^友酸4丐，其一旦接觸胃酸就產(chǎn)生有助于凝膠的浮力(buoyancy)的非毒性氣體(例如二氧化碳)。任何適合的生物聚合物可用于本發(fā)明。例如，組合物可包含海藻酸鹽、果膠、黃原膠或其混合物。任何適合的氣體形成劑可用于本發(fā)明的組合物。這樣試劑通常是堿或堿土金屬的重碳酸鹽，例如碳酸氬鈉、碳酸氬鉀或碳酸輛。此外，在他們研究的過(guò)程中，發(fā)明人已經(jīng)令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，除膠凝劑(gel-formingagent)如海藻酸鹽和/或果膠之外，通過(guò)將處理過(guò)的淀粉如預(yù)膠化淀粉、酸解淀粉(acidthinnedstarch)和/或糊精并入漂浮物組合物，產(chǎn)生具有改良的強(qiáng)度和完整性的漂浮物。這可以導(dǎo)致漂浮物在已攝取胃漂浮物組合物的個(gè)體胃中延長(zhǎng)的滯留，可以延長(zhǎng)飽滿感維持和/或食欲抑制作用，以及延緩將在漂浮物組合物內(nèi)的任何營(yíng)養(yǎng)物遞送至小腸的吸收部位。因此，在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，用于本發(fā)明方法的胃漂浮物組合物包含處理過(guò)的淀粉。真正地，在本發(fā)明又一獨(dú)立的第四方面中提供了胃漂浮物組合物，其包含一種或多種膠凝成分，氣體形成劑和一種或多種處理過(guò)的淀粉，其中所迷一種或多種處理過(guò)的淀粉在胃漂浮物組合物與胃酸接觸而形成漂浮物的過(guò)程中，與所述膠凝劑結(jié)合。在本發(fā)明的第五方面中，提供了用于藥物的根據(jù)本發(fā)明的第四方面的胃漂浮物組合物。任何適合的處理過(guò)的淀粉可用于本發(fā)明的和用于本發(fā)明的組合物。例如，適合的處理過(guò)的淀粉包括但不限于預(yù)膠化淀粉、酸解淀粉和/或糊精。相比之下，未處理過(guò)的淀粉即原淀粉不適用于這種目的，由于它們不在漂浮物基質(zhì)內(nèi)溶解/分散并且不提供處理過(guò)的淀粉的官能優(yōu)勢(shì)。本發(fā)明的和用于本發(fā)明胃漂浮物組合物的一個(gè)實(shí)施方案中，處理過(guò)的淀粉以足以在使用中形成漂浮物的活性結(jié)構(gòu)組份的量存在。因此，在一個(gè)實(shí)施方案中，該處理過(guò)的淀粉以大于5%例如大于10%、20%、30%、40%w/w的胃漂浮物組合物的濃度存在。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，淀粉與膠凝劑(如海藻酸鹽、果膠或黃原膠)的比率為1:9至1:1的范圍內(nèi)，例如在1:9至1:3或1:6至1:3的范圍內(nèi)。本發(fā)明在胃漂浮物組合物中利用淀粉的方面的一個(gè)實(shí)施方案中，所述淀奇分是溶解的淀粉衍生物，如酸解淀粉或糊精。它具有超過(guò)預(yù)膠化淀粉的優(yōu)勢(shì)，因?yàn)樗灰讖娜芤褐薪Y(jié)晶(退減)。然而，預(yù)膠化蠟狀(低直鏈淀粉/高支鏈淀粉)淀粉不趨向快速退減。因此，在替代實(shí)施方案中，所述淀粉是預(yù)膠化蠟狀淀粉。在本發(fā)明的具體實(shí)施方案中，糊精可用作胃漂浮物組合物的淀粉組份。很多不同的麥芽糊精(通常定義為右旋糖當(dāng)量(DE)l-20)和P極限糊精用于這個(gè)目的。糊精形成穩(wěn)固的漂浮物(特別是DE〈10的|3極限糊精和麥芽糊精)。當(dāng)糊精可用于本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案時(shí)，可以使用更廣泛的水解淀粉，例如葡萄糖漿。使用處理過(guò)的淀粉作為漂浮物組合物的活性結(jié)構(gòu)組份將增加漂浮物的結(jié)構(gòu)完整性因此可增強(qiáng)其有效性并且可延長(zhǎng)其在胃中的作用，發(fā)明人的這一發(fā)現(xiàn)不但與這種胃漂浮物組合物在維持飽滿感和治療肥胖癥中的用途相關(guān)聯(lián)，而且與胃漂浮物組合物如在治療胃-食管酸反流或胃灼熱中的已知用途相關(guān)聯(lián)。因此，在本發(fā)明的第六方面中，提供了治療胃-食管反流疾病的方法，所述方法包括對(duì)所述個(gè)體施用根據(jù)本發(fā)明的第四方面的胃漂浮物組合物的步驟。在本發(fā)明的第七方面中，提供了根據(jù)本發(fā)明的第四方面的胃漂浮物組合物在制備用于治療胃-食管反流疾病的藥物中的用途。這種漂浮物組合物也可用作用于將藥物把向至胃的藥物遞送工具。處理過(guò)的淀粉在漂浮物組合物的用途具有附加的優(yōu)勢(shì)，因?yàn)樗尚纬?絡(luò)合物'(例如直鏈淀粉-脂質(zhì)或直鏈淀粉-藥物或直鏈淀粉碘)和對(duì)淀粉分子獨(dú)特的締合因而提供了不同于不含處理過(guò)的淀粉分子的漂浮物的設(shè)計(jì)和生理效應(yīng)的遞送基質(zhì)。本發(fā)明的漂浮物組合物在胃中的延長(zhǎng)滯留使它們特別用于活性成分在一段時(shí)間內(nèi)(例如2至8小時(shí))的持續(xù)釋放。因此，在本發(fā)明的第八方面中，提供了治療醫(yī)學(xué)病癥或癥狀的方法，所述方法包括對(duì)所述個(gè)體施用根據(jù)本發(fā)明的第四方面的胃漂浮物組合物的步驟，其中所述胃漂浮物組合物包含至少一種用于治療醫(yī)學(xué)病癥或癥狀的活性劑。在本發(fā)明的第九方面中，提供了根據(jù)本發(fā)明的第四方面的胃漂浮物組合物在制備用于治療醫(yī)學(xué)病癥的藥物中的用途，其中所述胃漂浮物組合物包含用于治療醫(yī)學(xué)病癥的活性劑。由于它們?cè)谖钢械难娱L(zhǎng)滯留，本發(fā)明的胃漂浮物組合物特別用于胃病癥的治療。因此，在本發(fā)明的第八和第九方面的一個(gè)實(shí)施方案中，所述醫(yī)學(xué)病癥是胃病癥。例如，可用于本發(fā)明的和用于本發(fā)明的胃漂浮物組合物的活性劑包括用于治療任何胃病癥的藥劑，所述胃病癥如胃炎、消化不良、消化性潰瘍、胃癌或感染(如幽門螺桿菌(Heliobacteriapylori)感染)。本發(fā)明的和用于本發(fā)明的胃漂浮物組合物也可用于活性劑的持續(xù)釋放。因此，在適用情況下，所述活性成分可供應(yīng)于或適合于持續(xù)釋放。本發(fā)明的胃漂浮物組合物的附加益處是這種漂浮物可延長(zhǎng)胃中的營(yíng)養(yǎng)源的滯留。這種能量源可包括漂浮物的處理過(guò)的淀粉組份，以及任選的其他能量源(如果包括在漂浮物組合物中)，如脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、維生素、礦物和微生物(如益生菌微生物)。通過(guò)它們?cè)谖钢袦簦景l(fā)明的漂浮物組合物減少營(yíng)養(yǎng)物進(jìn)入小腸的速率，因此延緩這種營(yíng)養(yǎng)物的消化和吸收。因此，該漂浮物可用作控制營(yíng)養(yǎng)物從胃中釋放的速率的工具，包括從處理過(guò)的漂浮物的淀粉組份和/或其他營(yíng)養(yǎng)物(例如包埋在基質(zhì)中的蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、維生素和礦物)產(chǎn)生的能量。這些非淀粉元素可與漂浮物形成寬松的締合，或當(dāng)在脂肪酸的情況下，與例如直鏈淀粉部分形成真實(shí)的絡(luò)合物，因而變更通過(guò)胃的進(jìn)程。因此，在第十方面中，本發(fā)明提供了使?fàn)I養(yǎng)物從胃中釋放至小腸緩慢的方法，其中所述方法包括施用根據(jù)本發(fā)明的第四方面的胃漂浮物組合物中的所述營(yíng)養(yǎng)物。這種營(yíng)養(yǎng)物包括但不限于一種或多種蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、維生素和礦物，包封的(益生菌)細(xì)菌或締合的益生元材料(prebioticmaterial)。本發(fā)明的胃漂浮物組合物可用于延緩營(yíng)養(yǎng)物釋放的發(fā)現(xiàn)具有超過(guò)延長(zhǎng)飽滿感的意義。重要的是，營(yíng)養(yǎng)物在胃中的延長(zhǎng)滯留使本發(fā)明的胃漂浮物組合物在治療與低血糖有關(guān)的疾病(如糖原貯積病)中的用途得以實(shí)現(xiàn)。因此，根據(jù)本發(fā)明的第十一方面，提供了控制個(gè)體的血清葡萄糖水平的方法，所述方法包括對(duì)所述個(gè)體施用根據(jù)本發(fā)明的第四方面的胃漂浮物組合物的步驟。在第十二方面中，本發(fā)明提供了治療或預(yù)防個(gè)體的低血糖的方法，所述方法包括對(duì)所述個(gè)體施用根據(jù)本發(fā)明的第四方面的胃漂浮物組合物的在第十三方面中，本發(fā)明提供了治療或預(yù)防個(gè)體與低血糖有關(guān)的病癥的方法，所述方法包括對(duì)所述個(gè)體施用根據(jù)本發(fā)明的第四方面的胃漂浮物組合物的步驟。在本發(fā)明的第十四方面中，提供了根據(jù)本發(fā)明的第四方面的胃漂浮物組合物在制備用于控制個(gè)體的血清葡萄糖水平的藥物中的用途。在第十五方面中，本發(fā)明提供了根據(jù)本發(fā)明的第四方面的胃漂浮物組合物在制備用于治療或預(yù)防低血糖的藥物中的用途。在第十六方面中，本發(fā)明提供了根據(jù)本發(fā)明的第四方面的胃漂浮物組合物在制備用于治療或預(yù)防與低血糖有關(guān)的病癥的藥物中的用途。在本發(fā)明的第十一至第十六方面的任一方面的一個(gè)實(shí)施方案中，所述治療是預(yù)防或減少夜間低血糖發(fā)作的治療。通過(guò)使用本發(fā)明的漂浮物組合物，淀粉的遞送可以延長(zhǎng)并因此改良用于具有低血糖發(fā)作特征的病癥的治療。為進(jìn)一步延長(zhǎng)淀粉的吸收，蠟狀淀粉可作為a-葡聚糖源用于漂浮物組合物，因此能顯著改善對(duì)葡萄糖生成速率和在哺乳動(dòng)物血液中出現(xiàn)的控制。就歸因于淀粉酶水解的小腸內(nèi)葡萄糖釋放持續(xù)時(shí)間而言，這種淀粉表現(xiàn)顯著超過(guò)常規(guī)所用的'玉米淀粉'(原玉米淀粉)。此外，發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，葡萄糖釋放特征可通過(guò)對(duì)處理過(guò)的淀粉的變更例如通過(guò)水熱處理(例如通過(guò)濕熱處理)進(jìn)一步顯著延長(zhǎng)。真正地，水熱處理也提供了常規(guī)的非蠟狀淀粉的重要改良。因此，在本發(fā)明的第十一、十二、十三或十四方面的實(shí)施方案中，蠟狀淀賴4皮任何水熱處理過(guò)的淀粉，優(yōu)選濕熱處理過(guò)的淀粉(不論蠟狀或非蠟狀)取代。本發(fā)明的組合物可用于治療具有與低血糖的存在或?qū)ζ涿舾杏嘘P(guān)的任何疾病的個(gè)體。這種疾病包括但不限于糖尿病(1型或II型)、糖原l^積病、肝疾病(例如肝^_化)。對(duì)于很多用作減輕體重的手段的膳食方案，副作用經(jīng)?？梢允强诔?。這可歸因于，例如酮在體內(nèi)分解，引起"酮式呼吸"。本發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)胃漂浮物組合物除了提供誘發(fā)飽滿感的作用，還提供了治療口臭的有效方法。相應(yīng)地，在第十七方面中，本發(fā)明提供了治療個(gè)體的口臭的方法，所述方法包括對(duì)所述個(gè)體施用胃漂浮物組合物的步驟。在第十八方面中，本發(fā)明還提供了胃漂浮物組合物在制備用于治療口臭的藥物中的用途?；?發(fā)明詳述如上所述，本發(fā)明人已經(jīng)確定使用胃漂浮物組合物來(lái)誘發(fā)和維持飽滿感/控制營(yíng)養(yǎng)物和藥物從胃中的釋》丈的新方法。如上所述，胃漂浮物組合物能延長(zhǎng)飽滿感(和延緩營(yíng)養(yǎng)物釋放)的發(fā)現(xiàn)使這些組合物特別適用于膳食方案，例如用于肥胖癥的治療。這種組合物的用途具有很多超過(guò)常規(guī)治療的優(yōu)勢(shì)。第一，常規(guī)膳食劑如富含纖維的食品補(bǔ)充劑或膳食替代物僅通過(guò)在胃中的膨脹效應(yīng)起作用，當(dāng)食物從胃中通過(guò)時(shí)所述效應(yīng)也消失。相比之下，由于胃漂浮物組合物漂浮在胃內(nèi)容物上，所以該漂浮物比常規(guī)的高纖維膳食補(bǔ)充劑在胃中維持明顯更長(zhǎng)的時(shí)間。第二，對(duì)于常規(guī)的富含纖維的膳食食品，誘發(fā)飽滿感的作用需要相對(duì)大的體積的膨脹多糖。這可以導(dǎo)致因結(jié)腸發(fā)酵而造成的結(jié)腸疼痛。相比之下，使用胃漂浮物組合物，多糖(如海藻酸鹽或果膠)的量相當(dāng)少。因此，由于結(jié)腸發(fā)酵的結(jié)腸疼痛應(yīng)減少/不發(fā)生。第三，常規(guī)的富含纖維的膳食食品補(bǔ)充劑(包括高濃度的多糖，如海藻酸鹽和果膠)的潛在副作用是由于陽(yáng)離子結(jié)合至多糖的身體的脫礦質(zhì)作用。因?yàn)槲钙∥锝M合物僅包含少量的這種多糖，所以脫礦質(zhì)作用副作用可以減少。此外，在使用不含陽(yáng)離子結(jié)合基的處理過(guò)的淀粉的本發(fā)明的那些實(shí)施方案中，海藻酸鹽/果膠的量以及由此陽(yáng)離子結(jié)合基的量可進(jìn)一步減少，因此進(jìn)一步減少潛在的副作用。第四，本發(fā)明的和用于本發(fā)明的胃漂浮物組合物具有誘發(fā)飽滿感的作用，這種作用是純物理的，不依賴于任何藥理劑(pharmacologicalagent)的供應(yīng)，因此能夠避免當(dāng)使用食欲抑制藥物時(shí)可遇到的任何藥理副作用或相互作用。當(dāng)然，盡管本發(fā)明的和用于本發(fā)明的胃漂浮物不需要供應(yīng)藥理劑來(lái)產(chǎn)生誘發(fā)飽滿感的作用，但是在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的和用于本發(fā)明的胃漂浮物包含可具有誘發(fā)飽滿感和/或食欲抑制作用的藥理劑或與其一起配制。胃漂浮物如上所述，發(fā)明人已經(jīng)顯示胃漂浮物組合物可用于提供誘發(fā)飽滿感的作用并因而可用于治療肥胖癥。在本發(fā)明的上下文中，胃漂浮物組合物是一旦接觸胃酸就形成漂浮在胃內(nèi)容物上的凝膠狀的泡沫或漂浮物的制品。任何適合的胃漂浮物組合物可在本發(fā)明中使用。胃漂浮物組合物通常包含膠凝劑(通常為生物聚合物)和當(dāng)與胃酸接觸能產(chǎn)生氣體(通常為二氧化-灰)的材料?？捎米髂z凝劑的生物聚合物包括(但不限于)海藻酸鹽、果膠和黃原膠或其組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，膠凝劑是海藻酸鹽。海藻酸是天然存在的(主要)從各種類別的褐色海藻(褐藻科)得到的多糖。它是主要由(3-(l,4)-連接的D-甘露糖醛酸和a-(l,4)-連接的L-古絡(luò)糖醛酸的殘基組成的線性分子。海藻酸包含至少三種不同類型的聚合物片段聚p-D-甘露糖醛酸片段、聚a-L-古絡(luò)糖醛酸片段和交替的糖單元的片段。構(gòu)成單體的比率和鏈片段的性能隨來(lái)源而變化，且確定多糖的特性。海藻酸鹽的有用性質(zhì)是它們通過(guò)與陽(yáng)離子(尤其是二價(jià)陽(yáng)離子，如4丐離子)反應(yīng)形成凝膠的能力。形成的凝膠的類型取決于海藻酸的來(lái)源。具有高百分比的聚古絡(luò)糖醛酸片段的海藻酸鹽形成更穩(wěn)固、堅(jiān)硬和脆性的海藻酸鈣凝膠，而具有更高百分比的聚甘露糖醛酸片^R的海藻酸鹽形成柔軟、更有彈性和可變形的凝膠。凝膠形成的速率以及所生成的凝膠的質(zhì)量和結(jié)構(gòu)可通過(guò)陽(yáng)離子源的溶解度和利用率來(lái)控制。在一個(gè)實(shí)施方案中，古絡(luò)糖醛酸對(duì)甘露糖醛酸的比率在70:30至20:80的范圍內(nèi)(例如40:60)的海藻酸可用于本申請(qǐng)。此外，所用的海藻酸通常(但不限于)可包含15%至70%的聚卬。-甘露糖醛酸)片段；15%至60%的聚(a-L-古絡(luò)糖醛酸)片段和15%至40%的具有交替的糖單元的片段。在一個(gè)實(shí)施方案中，膠凝劑是果膠。所述果膠例如可以從柑橘類水果得到。如果使用果膠，則這些可選自(但不限于)，例如一種或多種聚古絡(luò)糖醛酸和去酯化或部分去酯化的果膠或其衍生物。聚古絡(luò)糖醛酸;^基本上直鏈的分子?？梢允褂玫湫头肿恿吭?0,000至70,000、例如20,000至60,000、如25,000至50,000的范圍內(nèi)的果膠。如同海藻酸一樣，果膠可單獨(dú)使用或與其他多糖組合使用，所述多糖在二價(jià)或多價(jià)陽(yáng)離子的存在下凝膠化。為產(chǎn)生氣體，可以使用堿或堿土金屬(例如鈉、鉀或鉤)的碳酸鹽或重碳酸鹽?？墒褂玫柠}的具體例子包括碳酸鈞和碳酸氬鈉。使用中，'胃漂浮物'從膠凝劑(例如海藻酸鹽或果膠)產(chǎn)生，所述膠凝劑可通過(guò)漂浮在二氧化碳層上的陽(yáng)離子鹽(例如釣)的存在而或多或少的凝膠化-該成分不會(huì)分散成遍布整個(gè)胃的'增稠劑'。漂浮物有別于使用多糖(單獨(dú)或與佐劑)來(lái)膨脹胃。從4聶入的組合物(固體或液體)中產(chǎn)生的氣相對(duì)這種漂浮作用負(fù)責(zé)。該漂浮物可在胃中停留一段延長(zhǎng)的時(shí)間，例如超過(guò)3小時(shí)，如超過(guò)4、5、6、7或8小時(shí)。因此漂浮物提供了多糖在胃內(nèi)的長(zhǎng)得多的滯留。此外，使用漂浮物組合物時(shí)，所需的多糖的量比誘發(fā)飽滿感的試劑(其通過(guò)僅僅膨脹效應(yīng)起作用)所需的量顯著少。本發(fā)明的和用于本發(fā)明的胃漂浮物組合物的一個(gè)實(shí)施方案中，組合物包括每單位劑量少于2g、優(yōu)選少于lg的膠凝成分。例如，組合物可包含少于0.5g的膠凝成分。淀粉如上所述，發(fā)明人令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，漂浮物組合物的完整性可通過(guò)合并處理過(guò)的淀粉和/或淀粉衍生物作為漂浮物的結(jié)構(gòu)組份來(lái)提高。此外，有很多與淀粉在胃漂浮物組合物中的使用相關(guān)的附加的潛在優(yōu)勢(shì)。例如，由于淀粉比海藻酸鹽/果膠大大便宜，所以與常規(guī)的漂浮物組合物比較，制備所述胃漂浮物組合物的成本可減少。淀粉在漂浮物組合物中的使用也提供了改良的淀粉部分與藥物和營(yíng)養(yǎng)物的互相作用(例如不能用果M^或海藻酸鹽來(lái)實(shí)現(xiàn)的調(diào)節(jié)遞送的絡(luò)合物)。使用處理過(guò)的淀粉作為漂浮物組合物的結(jié)構(gòu)組份的其他優(yōu)點(diǎn)包括提高與正性粘度(positiveviscosity)特征相關(guān)的漂浮物強(qiáng)度；減輕礦物粘合；供應(yīng)少量卡路里以促進(jìn)某些維生素利用；由于卡路里(糖)延遲釋放至腸和血液使處理過(guò)的淀粉的血糖生成指數(shù)(GI)反應(yīng)減少；因淀粉部分被淀粉酶水解使通過(guò)腸的基質(zhì)的粘度降低；吞咽容易；減輕可潛在導(dǎo)致結(jié)腸不舒適和胃脹氣的可發(fā)酵膨脹。相應(yīng)地，在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案中，胃漂浮物組合物包含一種或多種處理過(guò)的淀粉或淀粉衍生物。在本發(fā)明中，可以使用任何適合的處理過(guò)的淀粉或淀粉水解物(例如凝膠化、預(yù)膠化、酸解的、糊精、酶處理過(guò)的、發(fā)酵過(guò)的等)。原淀粉是不可溶解的，因此不在漂浮物基質(zhì)內(nèi)分散或溶解。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的和用于本發(fā)明的淀粉是糊精。應(yīng)了解，麥芽糊精可更廣泛地水解至葡萄糖漿。本申請(qǐng)不排除任何溶解的淀粉部分。不同淀粉之間的比較如下表所示表l.漂浮物中的淀粉和淀粉部分的一些性質(zhì)<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>本發(fā)明的和用于本發(fā)明的胃漂浮物組合物的一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述淀粉在胃漂浮物組合物中以當(dāng)所述漂浮物通過(guò)使胃漂浮物組合物與胃酸接觸而形成時(shí)足以使淀粉分子結(jié)合至漂浮物內(nèi)的形式和濃度存在。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，淀粉(當(dāng)存在時(shí))以一定濃度存在以使在胃漂浮物組合物中淀粉與膠凝劑的比率在5-25%w/w多糖的范圍內(nèi)。淀粉可通過(guò)用酸和酶(淀粉酶和淀粉葡萄糖苷酶)處理來(lái)溶解。商業(yè)化的麥芽糊精(下述)通常定義為最多DP20，超過(guò)DP20它們定義為葡萄糖漿。糊精如果淀粉水解(通常化學(xué)方法用酸或酶方法用a-淀粉酶和淀粉葡萄糖苷酶)，則產(chǎn)生稱為'糊精'的更小分子。產(chǎn)物可以如最小的可能的單糖葡萄糖一樣小，或略微水解但仍低勤多聚的。葡萄糖漿由淀粉水解而制得，并包括取決于轉(zhuǎn)化的性質(zhì)和程度的可變比例的糖和糊精。麥芽糊精為DP20或更少、GRAS質(zhì)量、無(wú)味和易溶。由于與葡萄糖(其僅僅被吸收)相比它們的溶解度以及報(bào)道的相對(duì)慢的消化性，所以它們?nèi)菀紫?，并且用于能量飲料。在血液中葡萄糖出現(xiàn)率(由于喝葡萄糖或麥芽糊精溶液)的差異由于麥芽糊精的轉(zhuǎn)化程度而相對(duì)小(例如45分鐘)。水熱處理的淀粉如上所述以及如下列實(shí)施例所示，發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)使用水熱處理的淀粉時(shí)獲得特別好的結(jié)杲。目前有兩種主要的方法用于淀4分的水熱處理濕熱處理(高溫、低濕度)和退火(高濕度、低溫)。濕熱處理的淀粉(HMT淀粉)熱和濕度處理過(guò)的淀粉通常通過(guò)將濕淀粉(例如15-30%濕度)暴露至例如95。C至13(TC的溫度達(dá)30小時(shí)(通常16-24)的時(shí)段來(lái)制備。這些范圍不排除其他濕熱特征。例如，在本發(fā)明中使用的HMT淀粉可通過(guò)在下列條件下熱處理在密封容器中的淀粉來(lái)制備20%濕度和105°(:達(dá)16小時(shí)。然后該處理過(guò)的淀粉可冷卻至室溫，空氣干燥并且隨后通過(guò)300nm篩。這種濕熱處理導(dǎo)致淀粉的多種重要的性質(zhì)變化。該作用的程度隨淀粉的類型而改變，通常所述作用有增加凝膠化溫度減少水分吸收和溶B^力改變X-射線衍射圖增力口^t感寸生如本文所述，盡管濕熱處理導(dǎo)致淀粉增加對(duì)酶降解的敏感性，但是發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)用于本發(fā)明的方法時(shí)，濕熱處理過(guò)的淀粉與相應(yīng)的非濕熱處理過(guò)的淀粉比較提供了維持血清葡萄糖水平的時(shí)段的顯著更大的延長(zhǎng)。因此，本發(fā)明的和用于本發(fā)明的胃漂浮物組合物的一個(gè)實(shí)施方案中，所述胃漂浮物組合物包含濕熱處理過(guò)的淀粉。治療/療法"治療"(除非上下文另有要求，其與"療法"是可互換使用的)包括能使人或非人動(dòng)物受益的任何方案。治療可以是關(guān)于存在的病癥或可以是預(yù)防的(預(yù)防治療)。治療可包括治愈、減輕或預(yù)防作用。18藥物制劑本發(fā)明的和用于本發(fā)明的胃漂浮物組合物通常以營(yíng)養(yǎng)的/臨床的營(yíng)養(yǎng)組合物或藥物組合物來(lái)供應(yīng)，所述組合物通常包含適于口服施用的適合的藥學(xué)賦形劑、稀釋劑或載體。用于口服施用的組合物可以是以例如片劑、膠嚢、粉末或液體的形式。所述液體形式是可調(diào)味的和增甜的，并且包含使它更可作為飲料類型產(chǎn)品接受的其他組份。片劑可包含固體載體，如明膠或佐劑。液體藥物組合物通常包含液體載體如水、石油、動(dòng)物油或植物油、礦物油或合成油?？梢园ㄉ睇}水溶液、右旋糖或其他糖類溶液或二醇(如乙二醇、丙二醇或聚乙二醇)。主要組份還可以結(jié)合至食物或飼料系統(tǒng)，如飲料、湯和膳食，其中所述組份仍可以互相作用以形成漂浮物系統(tǒng)。因此，本發(fā)明的和用于本發(fā)明的胃漂浮物組合物可以以食物組合物供應(yīng)。本發(fā)明延伸至用于治療具有低血糖發(fā)作特征的疾病的治療性食物組合物，其中所述組合物包含根據(jù)本發(fā)明的第四方面的胃漂浮物組合物。本發(fā)明進(jìn)一步延伸至用于治療肥胖癥的治療性食物組合物，其中所述組合物包含^^據(jù)本發(fā)明的第四方面的胃漂浮物組合物。本發(fā)明的和用于本發(fā)明的食物組合物可單獨(dú)由所述胃漂浮物組合物組成或可進(jìn)一步包含添加劑。這種添加劑可〗叉有助于組合物的適口性，例如調(diào)味劑，或可貢獻(xiàn)顯著的產(chǎn)熱值，例如比淀粉具有更快速的釋放特征的糖或脂質(zhì)?？山Y(jié)合這些化合物以延緩胃排空和促進(jìn)所述作用(例如氨基酸、脂質(zhì)等)。治療性食物組合物可釆用多種形式，例如作為食物、食物補(bǔ)充劑、液體、乳劑或其混合物。它可配制成即食食品，例如配制成小吃、烘焙產(chǎn)品、糊劑或飲料?，F(xiàn)在下列非限定性實(shí)施例中，進(jìn)一步描述本發(fā)明。實(shí)施例1海藻酸的液體形式按下述制備將海藻酸鈉(ManugelLB入InternationalSpecialtyProducts,Koln)樣品(0.7g或0.5g)、0.2g碳酸釣(12467,AcrosOrganics,Geel)和0.25g碳酸氫鈉(144-55-8,Aldrich,Gillingham)溶解在10ml蒸餾水中。此外，向一些液體中加入調(diào)味劑和/或著色劑。如表1所述，將這些倒入至包含在100ml燒杯中的20ml1MHC1。制得的漂浮物功能好。該混合物還被最多十位志愿受試者所消耗，并且由那些志愿受試者描述飽滿感。飽滿的感覺持續(xù)達(dá)約六小時(shí)。個(gè)體沒有渴求在兩餐之間的零食，因此卡路里消耗有明顯的降低。實(shí)施例2低甲基果膠的液體形式按下述制備將低曱基果膠(LM-104，CPKelco,Lille/Svensked)樣品(0.7g或0.5g)、0.2g碳酸鉤(12467，AcrosOrganics,Geel)和0.25g碳酸氬鈉(144-55誦8，Aldrich,Gillingham)溶解在10ml蒸餾水中。除一些液體之外，加入調(diào)味劑和/或著色劑。如表1所述，將這些倒入至包含在100ml燒杯中的20ml1MHC1。制得的漂浮物功能好。該混合物還被最多十位志愿受試者所消耗，并且由那些志愿受試者描述飽滿感。大多數(shù)個(gè)體飽滿的感覺持續(xù)達(dá)約六小時(shí)。個(gè)體沒有渴求在兩餐之間的零食，因此卡路里消耗有明顯的降低。也測(cè)試了海藻酸鹽和果膠的混合物(作為多糖部分)，并且發(fā)現(xiàn)表現(xiàn)很好。實(shí)施例3將海藻酸鈉(ManugelLB入InternationalSpecialtyProducts,Koln)樣品(0.5g)、0.2g預(yù)膠化淀粉(NSG4,NationalStarchandChemical,Manchester),0.2g石炭酸鉤(12467,AcrosOrganics，Geel)和0.25g-友酸氫鈉(144-55-8,Aldrich,Gillingham)溶解在10ml蒸餾水中。除一些液體之外，加入調(diào)味劑和/或著色劑。如表1所述，將這些倒入至包含在100ml燒杯中的20ml1MHC1。制得的漂浮物功能好。該混合物還^l皮最多十位志愿受試者所消耗，并且由那些志愿受試者描述飽滿感。飽滿的感覺持續(xù)達(dá)約六小時(shí)。個(gè)體沒有渴求在兩餐之間的零食，因此卡路里消耗有明顯的降低?？紤]到被淀粉所稀釋，產(chǎn)物的成本比純海藻酸鹽或果膠(作為多糖)便宜。實(shí)施例4將海藻酸鈉(ManugelLB入InternationalSpecialtyProducts,Koln)樣品(0.5g)、0.2g糊精(CrystalTex626,NationalStarchandChemical,Manchester),0.2g石友酸釣(12467,AcrosOrganics,Geel)和0.25g,友酸氫鈉(144-55-8,Aldrich,Gillingham)溶解在10ml蒸餾水中。除一些液體之外，加入調(diào)味劑和/或著色劑。如表1所迷，將這些倒入至包含在100ml燒杯中的20ml1MHC1。制得的漂浮物功能好。該混合物還被最多十位志愿受試者所消耗，并且由那些志愿受試者描述飽滿感。再一次，飽滿的感覺持續(xù)達(dá)約六小時(shí)。個(gè)體沒有渴求在兩餐之間的零食，因此卡路里消耗有明顯的降低。實(shí)施例5將低甲基果膠(LM-104，CPKelco，LilleSvensked)樣品(0.5g)、0.2g預(yù)膠化淀粉(NSG4，NationalStarchandChemical,Manchester),0.2g碳酸鉤(12467,AcrosOrganics,Geel)和0.25g碳酸氫鈉(144-55-8,Aldrich,Gillingham)溶解在10ml蒸餾水中。除一些液體之外，加入調(diào)味劑和/或著色劑。如表1所述，將這些倒入至包含在100ml燒杯中的20ml1MHC1。制得的漂浮物功能好。該混合物還被最多十位志愿受試者所消耗，并且由那些志愿受試者描述飽滿感。飽滿的感覺持續(xù)達(dá)約六小時(shí)。個(gè)體沒有渴求在兩餐之間的零食，因此卡路里消耗有明顯的降低?？紤]到被淀粉所稀釋，產(chǎn)物的成本比純海藻酸鹽或果膠(作為多糖)便宜。實(shí)施例6將低甲基果膠(LM-104,CPKelco,LilleSvensked)樣品(0.5g)、0.2g糊精(CrystalTex626,NationalStarchandChemical,Manchester),0.2g碳酸鉤(12467,AcrosOrganics，Geel)和0.25g碳酸氬鈉(144-55-8,Aldrich,Gillingham)溶解在10ml蒸餾水中。除一些液體之外，加入調(diào)味劑和/或著色劑。如表1所述，將這些倒入至包含在100ml燒杯中的20mlHC1。制得的漂浮物功能好。該混合物還被最多十位志愿受試者所消耗，并且由那些志愿受試者描述飽滿感。再次，飽滿的感覺持續(xù)達(dá)約六小時(shí)。個(gè)體沒有渴求在兩餐之間的零食，因此卡路里消耗有明顯的降低。實(shí)施例7將海藻酸鈉(ManugelLB入InternationalSpecialtyProducts,Koln)才羊品(500mg/700mg)、200mg碳酸鉤(12467,AcrosOrganics，Geel)和250mg碳酸氬鈉(144-55-8,Aldrich,Gillingham)混合在一起，并且適當(dāng)大小的樣品填充至明膠或HPMC膠嚢。除一些混合物之外，加入調(diào)味劑和/或著色劑。在實(shí)驗(yàn)室中，將膠嚢或膠嚢內(nèi)容物投入至100ml燒杯內(nèi)的20ml1MHC1(直接)。該漂浮物不如技術(shù)學(xué)的液體形式形成得好。因此，應(yīng)假定，在吞咽前一些水合作用是期望的，以及在吞咽前咀嚼粉末/千劑型可能是有用的?？蛇x地，粉末(片劑眉交嚢等)能在吞咽前溶解于水中。該材料明確地更適于以千形式轉(zhuǎn)運(yùn)。膠囊還被最多十位志愿受試者在進(jìn)食后或沒有進(jìn)食下所消耗，并由那些志愿受試者描述々包滿感。實(shí)施例8224尋海藻酸鈉(ManugelLBA,InternationalSpecialtyProducts,Koln)才羊品(500mg)、200mg預(yù)膠化淀粉(NSG4，NationalStarchandChemical,Manchester)或糊精(CrystalTex626,NationalStarchandChemical,Manchester)、200mg石灰酸4丐(12467,AcrosOrganics,Geel)和250mg》友酸氫鈉(144-55-8,Aldrich,Gimngham)混合在一起，并且適當(dāng)大小的樣品填充至明膠或HPMC膠嚢。除一些混合物之外，加入調(diào)味劑和/或著色劑。在實(shí)驗(yàn)室中，將膠嚢或膠嚢內(nèi)容物投入至100ml燒杯內(nèi)的20ml1MHC1(直接)。該漂浮物不如^R術(shù)學(xué)的液體形式形成得好(盡管好于單獨(dú)純海藻酸鹽或果膠)。因此，應(yīng)4叚定，在吞咽前一些水合作用是期望的，以及在吞咽前咀嚼粉末/干劑型可能是有用的?？蛇x地，粉末(片劑/膠嚢等)能在吞咽前溶解于水中。該材料明確地更適于以干形式轉(zhuǎn)運(yùn)。膠嚢還被最多十位志愿受試者在進(jìn)食后或沒有進(jìn)食下所消耗，并由那些志愿受試者描述飽滿感。應(yīng)認(rèn)識(shí)到，技術(shù)學(xué)的很多形式可開發(fā)用于飽滿感和相關(guān)應(yīng)用的控制。實(shí)施例9漂浮物的機(jī)械性質(zhì)配制漂浮物的下列組合物(液體)海藻酸鈉(ManugelLBA,InternationalSpecialtyProducts,Koln)、果膠(LM-104,CPKelco，Lille/Skensved)、海藻酸鹽-預(yù)膠化淀粉(NSG4，NationalStarchandChemical,Manchester),海藻酸鹽-糊精(CrystalTex626,NationalStarchandChemical,Manchester)、果膠曙預(yù)膠化淀粉或果膠-糊精漂浮物。體外測(cè)試了由組合物產(chǎn)生的漂浮物的機(jī)械性質(zhì)，其中在室溫下將該液體組合物(漂浮物)倒入至在100ml帶有螺旋蓋的燒瓶中的20ml1MHC1。結(jié)果在表2總結(jié)?；诠z的漂浮物顯然比基于海藻酸鹽的漂浮物更結(jié)實(shí)。很顯然，淀粉/淀粉衍生物的存在比單獨(dú)海藻酸鹽或果膠令人驚奇地制備更持久和有效的漂浮物系統(tǒng)。漂浮物當(dāng)如上所述倒入至HC1(代表胃)時(shí)，具有更好(greater)的完整性。表2:體外測(cè)試包含海藻酸鈉(MamigelLBA,InternationalSpecialtyProducts,Koln)、果膠(LM-104,CPKelco,Lille/Skensved)、海藻酸鹽-預(yù)膠化淀4分(NSG4，NationalStarchandChemical,Manchester),海藻酸鹽-糊精(CrystalTex626,NationalStarchandChemical,Manchester),果月交-預(yù)月交化淀粉或果膠-糊精的胃漂浮物組合物。表2(部分i)<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>表2(部分ii)<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>建議用于胃灼熱是是是建議用于口臭是是是建議用于胃治療是是是表2(部分iii):漂浮物性質(zhì)海藻酸鈉(0.5g或0.7g)溶解于10ml蒸餾水中果膠(0.5g或0.7g)溶解于10ml蒸餾水中海藻酸鹽(0.5g)和預(yù)膠化淀粉(0.2g)溶解于10ml蒸餾水中樣品(10ml)倒入至20ml1MHC1并靜態(tài)放置達(dá)6小時(shí)>8小時(shí)達(dá)6小時(shí)樣品(10ml)倒入至20ml1MHCl并在22。C下通過(guò)磁力攪達(dá)2小時(shí)達(dá)8小時(shí)達(dá)2小時(shí)拌器攪拌8小時(shí)樣品(10ml)倒入至20mlIMHCl并在22r下通過(guò)振蕩水達(dá)2小時(shí)>8小時(shí)達(dá)3小時(shí)浴(每分鐘~30個(gè)周期)攪拌8小時(shí)表2(部分iv):海藻酸鹽(0.5g)和果膠(0.5g)和預(yù)膠化果膠(0.5g)和糊漂浮物性質(zhì)糊精(0.2g)溶解于淀粉(0.2g)溶解于精(0.2g)溶解于10ml蒸餾水中10ml蒸餾水中10ml蒸餾水中樣品(10ml)倒入至20ml1MHC1并靜態(tài)放置>8小時(shí)>8小時(shí)>8小時(shí)樣品(10ml)倒入至20ml1MHC1并在22。C下通過(guò)達(dá)3小時(shí)>8小時(shí)>8小時(shí)磁力攪拌器攪拌8小時(shí)樣品(10ml)倒入至20ml1MHC1并在22。C下通過(guò)達(dá)2小時(shí)>8小時(shí)>8小時(shí)振蕩水浴(每分鐘30個(gè)周期)攪拌8小時(shí)在本說(shuō)明書中涉及的所有文獻(xiàn)通過(guò)引用并入本文。本發(fā)明描述的實(shí)施方案的各種變更和變化在不偏離本發(fā)明的范圍和精神下，對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員是明顯的。盡管已經(jīng)結(jié)合特定的優(yōu)選實(shí)施方案來(lái)描述本發(fā)明，但是應(yīng)理解，要求保護(hù)的發(fā)明不應(yīng)不適當(dāng)?shù)叵抻谶@種特定的實(shí)施方案。真正地，對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員明顯的實(shí)施本發(fā)明的所述方式的各種變更將被本發(fā)明所涵蓋。參考文獻(xiàn)DiLorenzo,C.，Williams,C.M.,Hajnal,F.和Valenzuela,J.E.(1988)Pectindelaysgastricemptyingandincreasessatietyinobesesubjects(果膠延緩胃排空和增加肥胖受試者的飽滿感).Go^rae"&ra/ogv95,1211-1215.Foldager,J.,Toftkjaer,H.和Kjoemaes,K.(1993)DK22993.http:〃www.gaviscon.comHoad等，Jo廳a/q/W幽加w134,2293-2300.Jorgen等(1988)EP0286085.Mandel等,屈膨幽^yi^anwaco/ogya"<iTTzerape^"14,669-690.Tiwary等，J"om/7(3/o/Jmen'ca"Co〃egeo/A^^7'"ow16,423-428.Torsdottir等(1991)Jm/ma/q/WwWto"121,795-799.權(quán)利要求1.一種誘發(fā)個(gè)體的飽滿感的方法，所述方法包括對(duì)所述個(gè)體施用胃漂浮物組合物的步驟。2.—種抑制個(gè)體的食欲的方法，所述方法包括對(duì)所述個(gè)體施用胃漂浮物組合物的步驟。3.—種治療個(gè)體的肥胖癥的方法，所述方法包括對(duì)所述個(gè)體施用胃漂浮物組合物的步驟。4.一種治療個(gè)體的口臭的方法，所述方法包括對(duì)所述個(gè)體施用胃漂浮物組合物的步驟。5.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的方法，其中所述胃漂浮物組合物包含每單位劑量少于0.5g的膠凝成分。6.根據(jù)權(quán)利要求1至5任一項(xiàng)所述的方法，其中所述胃漂浮物組合物包含作為膠凝成分的至少一種海藻酸鹽、果膠或黃原膠。7.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的方法，其中所述胃漂浮物組合物包含果膠。8.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的方法，其中所述胃漂浮物組合物包含處理過(guò)的淀粉。9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中所述淀粉是水解淀粉。10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中所述淀粉是糊精。11.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的方法，其中所述飽滿感維持至少兩小時(shí)。12.根據(jù)權(quán)利要求ll所述的方法，其中所述飽滿感維持至少四小時(shí)。13.胃漂浮物組合物在制備用于誘發(fā)飽滿感的藥物中的用途。14.胃漂浮物組合物在制備用于抑制食欲的藥物中的用途。15.胃漂浮物組合物在制備用于治療肥胖癥的藥物中的用途。16.胃漂浮物組合物在制備用于治療口臭的藥物中的用途。17.根據(jù)權(quán)利要求13-16任一項(xiàng)所述的用途，其中所述胃漂浮物組合物包含一種或多種處理過(guò)的淀粉。18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的用途，其中所述一種或多種處理過(guò)的淀粉包含水解淀粉。19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的用途，其中所述一種或多種處理過(guò)的淀粉包含糊精。20.—種胃漂浮物組合物，其包含一種或多種膠凝成分；和一種或多種處理過(guò)的淀;除，其中所述處理過(guò)的淀;盼在所述胃漂浮物組合物與胃酸接觸而形成漂浮物的過(guò)程中，與所述膠凝成分結(jié)合。21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的組合物，其中處理過(guò)的淀粉與膠凝劑的比率是在1:6至1:3的范圍內(nèi)。22.根據(jù)權(quán)利要求20或權(quán)利要求21所述的組合物，其中所述一種或多種淀粉包括預(yù)膠化淀粉。23.根據(jù)權(quán)利要求20、權(quán)利要求21或權(quán)利要求22所述的組合物，其中所述一種或多種淀粉包括糊精。24.—種治療胃-食管反流疾病的方法，所述方法包括對(duì)所述個(gè)體施用根據(jù)權(quán)利要求20至23任一項(xiàng)的胃漂浮物組合物的步驟。25.—種控制個(gè)體的血清葡萄糖水平的方法，所述方法包括對(duì)所述個(gè)體施用根據(jù)權(quán)利要求20至23任一項(xiàng)的胃漂浮物組合物的步驟。26.—種治療或預(yù)防個(gè)體的低血糖的方法，所述方法包括對(duì)所述個(gè)體施用才艮據(jù)權(quán)利要求20至23任一項(xiàng)的胃漂浮物組合物的步驟。27.—種治療或預(yù)防個(gè)體的與^^血糖有關(guān)的病癥的方法，所述方法包括對(duì)所述個(gè)體施用根據(jù)權(quán)利要求20至23任一項(xiàng)的胃漂浮物組合物的步驟。28.根據(jù)權(quán)利要求27所述的方法，其中所述病癥是糖尿病(I型或II型)、糖原貯積病或肝疾病。29.根據(jù)權(quán)利要求20至23任一項(xiàng)所述的組合物，其在藥物中使用。30.根據(jù)權(quán)利要求20至23任一項(xiàng)的胃漂浮物組合物在制備用于治療胃-食管反流疾病的藥物中的用途。31.根據(jù)權(quán)利要求20至23任一項(xiàng)的胃漂浮物組合物在制備用于控制個(gè)體的血清葡萄糖水平的藥物中的用途。32.根據(jù)權(quán)利要求20至23任一項(xiàng)的胃漂浮物組合物在制備用于治療或預(yù)防低血糖的藥物中的用途。33.根據(jù)權(quán)利要求20至23任一項(xiàng)的胃漂浮物組合物在制備用于治療或預(yù)防與低血糖有關(guān)的病癥的藥物中的用途。34.根據(jù)權(quán)利要求33所述的用途，其中所述病癥是糖尿病(I型或II型)、糖原貯積病或肝疾病。35.4艮據(jù)權(quán)利要求13-20或30-34任一項(xiàng)所述的用途，其中所述胃漂浮物組合物包含每單位劑量少于0.5g的膠凝成分。36.根據(jù)權(quán)利要求13-20或30-35任一項(xiàng)所述的用途，其中所述胃漂浮物組合物包含作為膠凝成分的至少一種海藻酸鹽、果膠或黃原膠。37.根據(jù)權(quán)利要求13-20或30-36任一項(xiàng)所述的用途，其中所述胃漂浮物組合物包含果膠。38.根據(jù)權(quán)利要求13-19或30-37任一項(xiàng)所述的用途，其中在個(gè)體的胃中使用時(shí)，由所述胃漂浮物組合物形成的胃漂浮物在胃中維持至少兩小時(shí)。39.根據(jù)權(quán)利要求38所述的用途，其中由所述胃漂浮物組合物形成的胃漂浮物在胃中維持至少四小時(shí)。全文摘要提供了使用胃漂浮物組合物誘發(fā)個(gè)體的飽滿感的方法以及適用于這種方法的組合物。所述胃漂浮物組合物可包括處理過(guò)的淀粉，如糊精。也描述了治療具有低血糖特征的疾病如糖原貯積病(GSD)和糖尿病的方法。文檔編號(hào)A61P3/08GK101442982SQ200680054603公開日2009年5月27日申請(qǐng)日期2006年3月16日優(yōu)先權(quán)日2006年3月16日發(fā)明者丹妮絲·霍珀,理查德·特斯特申請(qǐng)人:格萊克勞吉克有限公司