專利名稱：用于抗腫瘤藥的稀釋和配制的裝置和方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于抗肺瘤藥(antiblastic drugs),即具有抗腫 瘤增生效果的藥物的稀釋和配制的裝置。
背景技術(shù)：
在現(xiàn)有技術(shù)中，抗腫瘤藥由專門操作人員在叫做A.D.U，(抗腫瘤 藥單元)和A.D.U.H.(抗腫瘤藥單元和處置)的設(shè)施內(nèi)稀釋和配制， 該設(shè)施總是存在于管理抗肺瘤治療的所有腫瘤部門中。
事實(shí)上，處置抗腫瘤藥要求這部分操作人員特別小心，因?yàn)榻?jīng)由 這些藥物的接觸、吸收或任何其它形式的污染而對(duì)操作人員具有中毒 和致癌效果。即使這些有害效果實(shí)際上還未在科學(xué)上證實(shí)，盡管如此 仍必須遵循用于安全和正確處置這些藥物的準(zhǔn)則。
此外，抗腫瘤藥由制造商在滅菌的條件下供給，這樣的條件在所 有處置和管理步驟期間必須保持，遵循法定藥典的良好實(shí)際指導(dǎo)。
負(fù)責(zé)抗腫瘤藥的稀釋和配制的操作人員從醫(yī)生接收治療計(jì)劃，該 治療計(jì)劃必須對(duì)每一單個(gè)病人定制定制必須考慮化療方案的和病人 身體表面的標(biāo)準(zhǔn)劑量。
化療方案一般由幾種抗腫瘤藥構(gòu)成(綜合化學(xué)療法)，其中每一種 將在單個(gè)瓶中重新構(gòu)成，并且絕不與其它瓶混合。
凍干或液體藥物與溶劑(通常為生理或葡萄糖溶液)的稀釋是專 門護(hù)士的責(zé)任，該專門護(hù)士必須配有個(gè)人防護(hù)設(shè)備(PPE)，并且必須 在設(shè)有安全根的制備間內(nèi)操作，該安全拒具有豎直層流罩，該層流罩 具有雙排氣過濾器,如圖1中所示那樣。
具有豎直層流罩的安全拒的維護(hù)始終必須徹底由操作人員定期 進(jìn)行去除污染。在配制間中，存放有個(gè)人防護(hù)設(shè)備(PPE)和在由于皮膚或眼睛 短時(shí)間暴露的緊急情況下將要使用的安全裝置。
穿戴個(gè)人防護(hù)設(shè)備(PPE)的操作人員在工作時(shí)又不能與其他人 接觸，不能吃喝并且必須嚴(yán)格地遵循一系列預(yù)防措施。
提供的個(gè)人防護(hù)設(shè)備(PPE)都是一次性的無紡布(NWF)的 工作服和無云母手套-云母手套事實(shí)上在手上和在設(shè)備上留下可能吸 收藥物的痕跡。
個(gè)人防護(hù)設(shè)備(PPE)被雙重地使用，并且必須在與藥物接觸每 30分鐘后更換。操作人員還必須穿戴面罩、帽子及套鞋；面罩不防止 操作人員吸入藥物，但為了無菌預(yù)防措施是強(qiáng)制的，如同帽子和鞋套 一樣。
為了把正確劑量的藥物注入到具有溶液的容器中，使用具有特殊 接頭，例如Luer-Lock型接頭的注射器和注入管，以防止針脫開。
治療的每個(gè)瓶標(biāo)有指定病人的姓名、藥物名稱及其所含的藥量。 因?yàn)橹委?、術(shù)前用藥計(jì)劃和化療方案總是要求多于一種藥物，因此合 理的是將具有各種藥物的瓶按照指示用藥次序的順序編號(hào)。
此外，必須保護(hù)具有藥物的容器免于曝光，以防止藥物變壞。
一旦藥物已經(jīng)按照要求的次序和劑量配制，通過將瓶與用于注入 給病人的適當(dāng)裝置，例如插入到靜脈中的套管針、或隧道化主靜脈導(dǎo) 管(縮寫成CVC)、或Port-Cat相連接可向病人靜脈內(nèi)給藥。
為了制劑的運(yùn)輸、包裝及存放，使用塑料的而不是玻璃的瓶和裝置。
此夕卜，與受到治療的病人的生物物質(zhì)可能接觸的其它操作人員(專 業(yè)護(hù)士、輔助部門人員)也必須穿戴個(gè)人防護(hù)設(shè)備(PPE)，并且經(jīng)受 六個(gè)月的檢查。
從以上說明中很顯然，抗腫瘤藥的稀釋和配制時(shí)間相當(dāng)長、費(fèi)力， 并且還易發(fā)生錯(cuò)誤和污染的可能性。
因此，提出了便于抗腫瘤藥和/或化療藥的稀釋和配制的設(shè)備。 在德國專利DE-43 14 090 C2中，提出一種器械包，優(yōu)選地是一次性器械包，用于在固態(tài)下供給的藥品的溶液的配制以通過導(dǎo)管給藥， 例如用于膀胱癌的血管內(nèi)化療。
該器械包包括容器，其中存放用于稀釋固體藥物的溶劑；用于 稀釋藥物的器皿；及在容器與器皿之間的連接件，所述器皿具有可致 動(dòng)通路閥和連接部，通過該連接部配制的溶液可供給到導(dǎo)管和類似物。
器械包包括直接彼此聯(lián)接的容器、器亞及連接件，使得藥物和溶 劑在通路閥致動(dòng)后可被混合。
此外還設(shè)置在溶液配制后使連接件能與容器和器皿分離的預(yù)置斷 開點(diǎn)。
其后器皿和連接件可在斷開點(diǎn)處連接到專用于向病人給藥的導(dǎo)管上。
容器和連接件可由殼體，優(yōu)選地透明或半透明殼體完全覆蓋，該 殼體在預(yù)置斷開點(diǎn)的區(qū)域中具有預(yù)置分離線。
在DE-43 14 090 C2中公開的器械包具有有限用途，因?yàn)樗饕?基于注射器形狀的容器和用于稀釋藥物的器皿。每當(dāng)病人每次使用時(shí) 必須安裝一次，并且不能為每個(gè)病人以定制方式提供稀釋藥物。此外， 它還不能使用通常供給包裝的藥物。
專利申請(qǐng)EP-1 563 819 Al提出一種用于輸液的滴注攪拌器混合 設(shè)備，該滴注攪拌器混合設(shè)備構(gòu)成用于病人和用于醫(yī)務(wù)人員的安全系 統(tǒng)，借助于該安全系統(tǒng)在用藥物，例如抗腫瘤藥的輸液配制時(shí)能避免 醫(yī)療事故。
用于輸液的混合設(shè)備包括用于輸入至少與病人身體的表面、或在 血漿-時(shí)間濃度的曲線(AUC)下的面積、或病人的體重相關(guān)的預(yù)置數(shù) 據(jù)的單元。
該設(shè)備還包括待供給液體的計(jì)算單元，以根據(jù)數(shù)據(jù)進(jìn)入項(xiàng)確定 液體藥物或稀釋藥物的量；導(dǎo)向單元，用于插入設(shè)有用于液體藥物和 用于稀釋溶液的通道的混合管；液體的供給單元，它們分別與藥物通
過的通道和與稀釋溶液經(jīng)其進(jìn)入混合管的通道相接觸，以插入到導(dǎo)向 單元中。因此，液體藥物或溶液根據(jù)計(jì)算單元確定所需的量來輸送。
8在EP-1 563 819中公開的設(shè)備相當(dāng)復(fù)雜，根據(jù)病人的身體參數(shù)限 定將向病人給藥的藥量的計(jì)算單元不能始終保證將要給藥的藥量的正 確計(jì)算。此外，用于控制被配制的藥量的流量計(jì)不能始終保證安全和 精確測量。
混合和更換與藥物接觸的元件復(fù)雜，并且沒有使用諸如市場上可 買到的那些正常藥物包裝的可能性。

發(fā)明內(nèi)容
因此，本發(fā)明的目的是改進(jìn)用于稀釋和配制抗胂瘤藥的已知裝置 和方法。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種用于稀釋和配制抗腫瘤藥的方法 和裝置，該方法和裝置構(gòu)成簡單。
本發(fā)明的另 一個(gè)目的是提供一種用于稀釋和配制抗腫瘤藥的方法 和裝置，在該方法和裝置中，與藥物接觸的元件可以容易地更換和/ 或滅菌。
本發(fā)明又一個(gè)目的是提供一種方法和裝置，該方法和裝置在稀釋 和配制藥物時(shí)準(zhǔn)確又精確，并且提供可重復(fù)結(jié)果。
在本發(fā)明的第一方面，提供一種用于稀釋和配制抗腫瘤藥的裝置， 該裝置包括至少一個(gè)藥物制備單元，該單元設(shè)有第一中心罐，在該 第一中心罐中有溶劑；第一容積式泵，例如蠕動(dòng)泵；用于至少一個(gè)藥 瓶的排空單元，第一容積式泵適合于以計(jì)量方式將溶劑從中心罐傳送 到所述至少一個(gè)藥瓶中，其特征在于，排空單元包括具有適合于接受 各種尺寸和規(guī)格(format)的瓶的外殼的定位和鎖定裝置。
在本發(fā)明的第二方面，提供一種用于稀釋和配制抗腫瘤藥的設(shè)備， 該設(shè)備包括至少一個(gè)藥物配制單元，該單元設(shè)有第一中心罐，在該 第一中心罐中有溶劑；第一容積式泵，例如蠕動(dòng)泵；用于至少一個(gè)藥
瓶的排空單元，第一容積式泵適合于以計(jì)量方式將溶劑從中心罐傳送 到所述至少一個(gè)藥瓶中；用于半成品藥的另一個(gè)罐，該罐在瓶之后由 所述容積式泵加注，其特征在于，該設(shè)備包括第一單元或可更換主器械包，該第一單元或可更換主器械包包括將要安裝到藥瓶上的尖端裝 置、用于半成品藥的另一個(gè)罐及各種部件的連接件。從第二罐經(jīng)第二 容積式泵將有可能去除正確量的稀釋藥物。
由于本發(fā)明的第一和第二方面，抗腫瘤療法的較簡單操作是可能 的。對(duì)于直接使用各種市場上可買到的形式和尺寸的藥瓶的療法可以 得到稀釋藥物的溶液。因此，即使是非專業(yè)職員，在短期初始培訓(xùn)之 后，也有可能施用療法。
此外，與抗腫瘤藥接觸的所有元件能容易地被更換和/或滅菌。


參照附圖能更好地理解和實(shí)施本發(fā)明，這些附圖通過非限制性示
例示出本發(fā)明的實(shí)施例，在附圖中
圖1示出當(dāng)前在稀釋和配制抗腫瘤藥中使用的具有II級(jí)豎直層流 罩的拒；
圖2是本發(fā)明的裝置的方塊圖3示出本發(fā)明的實(shí)施例中裝置的一部分；
圖4示出本發(fā)明的另一實(shí)施例中裝置的一部分；
圖5和6是概略示出分別在圖3和4中的笨置各部件的方塊圖7-11示出本發(fā)明的裝置的重要元件。
具體實(shí)施例方式
在概念上，本發(fā)明提供一種裝置，該裝置包括用于稀釋和配制抗 腫瘤藥的至少一個(gè)單元，該單元設(shè)有第一中心罐，在該第一中心罐 中有溶劑，通常是生理或葡萄糖溶液；第一容積式泵，例如蠕動(dòng)泵； 用于至少一個(gè)藥瓶的排空單元；及用于收集稀釋藥物，即半成品藥的 另一個(gè)罐。
排空單元借助于能夠穿孔塑料的，通常為ABS (丙烯腈丁二烯苯 乙烯)的瓶蓋的尖端系統(tǒng)安裝到藥瓶中。
第 一容積式泵借助于排空單元用來以計(jì)量方式將溶劑從中心罐傳送到至少一個(gè)藥瓶中。
藥瓶被置于定位和堵塞系統(tǒng)上，該定位和堵塞系統(tǒng)的特征在于， 其具有比如能夠接受各種尺寸和各種規(guī)格的瓶的外殼。
設(shè)有進(jìn)口通道和出口通道的排空單元使另 一個(gè)罐能注滿而將含有
帶稀釋藥物的溶液這個(gè)罐將叫做半成品藥罐。而且，進(jìn)口通道還具 有都設(shè)有止回岡的兩個(gè)進(jìn)口 。
經(jīng)第二容積式泵，適當(dāng)劑量的稀釋藥物從半成品藥罐被傳送到將 裝有抗腫瘤藥的最終稀釋的容器，即配制。這個(gè)容器為靜脈內(nèi)插入而 設(shè)立。
現(xiàn)在接著詳細(xì)描述是本發(fā)明目的的裝置和方法。
根據(jù)圖2中已經(jīng)示出的情況，用于稀釋和配制抗肺瘤藥的裝置全 部用l表示，并且包括殼體2，該殼體2裝有多個(gè)藥物配制單元3，該 藥物配制單元3是獨(dú)立的，并由控制裝置4通過連接到控制硬件7上 的電子接口5協(xié)調(diào)，該控制硬件7實(shí)際上控制單元3。
藥物配制單元3借助于快速型連接器電子化地連接到控制器7上。
藥物配制單元3中的每一個(gè)一次單獨(dú)地處置一種類型的藥物，并 且可產(chǎn)生治療期間所需的制劑數(shù)量。
各種藥物配制單元3的存在使裝置1能同時(shí)產(chǎn)生幾種制劑，每種 制劑用不同類型的藥物形成。
在殼體2內(nèi)的所有元件經(jīng)受豎直層流罩6的抽吸以避免污染。在 裝置1內(nèi)的所有處理區(qū)域經(jīng)受發(fā)生蒸汽的連接抽吸，盡管這些蒸汽無 論如4可;故減少到最少。
在豎直層流罩6中，空氣經(jīng)HEPA型疏水過濾器(hydrorepellent filter),即高效顆粒過濾器過濾，該過濾器保證滅菌環(huán)境，并且從頂 部到底部，即到工作區(qū)域豎直地運(yùn)動(dòng)，從該工作區(qū)域空氣被部分排出 并且部分被重新循環(huán)。
豎直層流產(chǎn)生滅菌的外部空氣抽吸作用，這形成抵抗外部環(huán)境的 保護(hù)屏障而同時(shí)防止區(qū)域的污染。
此外還可提供適合于在裝置1內(nèi)保持恒溫的空調(diào)裝置?？刂蒲b置4可用任何可編程裝置實(shí)現(xiàn)，例如個(gè)人計(jì)算機(jī)、掌上電 腦(palmtops)等，在該裝置中數(shù)據(jù)通過使用一個(gè)或多個(gè)專用計(jì)算機(jī) 程序管理。
通過計(jì)算機(jī)程序，準(zhǔn)備治療所需的所有數(shù)據(jù)病人的醫(yī)療記錄、 使用的方案類型、藥物的順序和劑量、用藥周期等均被記錄。 還有可能，必要時(shí)，請(qǐng)求對(duì)劑量修改(通常是劑量減少)。 通常，至少有兩種類型的程序存在，第一種程序在裝置的機(jī)械、 液壓、氣動(dòng)及電子部分實(shí)際管理裝置，第二種程序管理用于生產(chǎn)制劑 的數(shù)據(jù)和功能。具體地說，后者必須
管理治療計(jì)劃的病人的醫(yī)療記錄(方案和支持療法)這樣， 將使工作進(jìn)度表的產(chǎn)生操作變得更為方便。應(yīng)用程序因而必須能夠?qū)?現(xiàn)對(duì)病人的定制，自動(dòng)地-通過獨(dú)立地計(jì)算劑量，和人工地-如果腫瘤 學(xué)家認(rèn)為修改是必要的(通常是劑量減少)。
以這樣的方式管理病人的醫(yī)療記錄，即自動(dòng)地具有諸如身體 表面之類的信息并且消除計(jì)算和/或抄錄錯(cuò)誤。
.對(duì)于單個(gè)病人編制工作進(jìn)度表，從治療要求中的數(shù)據(jù)開始
在這個(gè)步驟中，應(yīng)用程序?qū)⑹共∪四芘c基本方案相關(guān)聯(lián)，使病人與其 相適應(yīng)。在本文中，將有可能添加支持療法并且對(duì)治療的劑量作出百 分比或數(shù)值變化。
修改關(guān)于個(gè)別病人的工作進(jìn)度表的信息。應(yīng)用程序使劑量按 百分比或通過直接對(duì)劑量作用能作修改，使S己藥形式、用藥的類型及 用藥的時(shí)間等能作修改。對(duì)于個(gè)別藥物、單個(gè)制劑、選定日期或整個(gè) 方案都可進(jìn)行修改。
觀察治療的狀態(tài)。
由腫瘤學(xué)家輸入記錄。
. 輸入給藥人員的記錄和/或觀察由他們在給藥步驟期間輸入 的記錄。
為了研究和分析目的，根據(jù)不同標(biāo)準(zhǔn)編輯有關(guān)各個(gè)治療方案 的統(tǒng)計(jì)數(shù)字。
編輯關(guān)于消耗和成本的統(tǒng)計(jì)數(shù)字，同時(shí)預(yù)報(bào)消耗。
將數(shù)據(jù)輸出成最普通數(shù)據(jù)格式Text、 Excel、 xml。
進(jìn)行所有必要的打印輸出，特別是一天或幾天的工作進(jìn)度表 及用藥的細(xì)節(jié)，與制劑一起輸送給護(hù)理人員該頁概括了病人的治療， 強(qiáng)調(diào)時(shí)間和警告(記錄)。
所有操作將具有由部門領(lǐng)導(dǎo)所決定的不同安全和訪問等級(jí)。
配制單元3詳細(xì)地表示在圖3、 4、 5及6中。
根據(jù)圖3和4，配制單元3包括第一中心罐8，在該第一中心罐 8中有溶劑，例如生理和/或葡萄糖溶液；第一容積式泵9，例如蠕動(dòng) 泵，其適合于將溶液從中心罐8傳送到自動(dòng)插入到抗腫瘤藥瓶11中的 排空單元10。
藥瓶ll位于料斗裝置(未示出)內(nèi)，該料斗裝置還可包括致冷區(qū)。 藥瓶ll使用裝載裝置12傳送，該裝載裝置12包括用于瓶ll的
驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)13與定位和鎖定裝置14。
驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)13根據(jù)工業(yè)領(lǐng)域中現(xiàn)有的多種方法之一構(gòu)成例如借助
于傳送帶。
由于市場上可買到藥物以各種包裝和規(guī)格分送，所以定位和鎖定 裝置14具有用于容納瓶11的頸部的外殼；這個(gè)外殼必須是適合的， 以便可接收各種規(guī)格的瓶。
通過分析當(dāng)前市場上可買到的各種包裝，由此得出，瓶ll的頸部 具有8 mm至18 mm不同的直徑。
定位和鎖定裝置14的外殼使瓶能頭部朝下地排列，并且大到足以 容納不同規(guī)格的各種尺寸。
每個(gè)外殼位于驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)13上。
識(shí)別藥物涉及重要的安全方面，因?yàn)樗乐挂环N藥物被當(dāng)作另一 種使用。而且由于這個(gè)原因，設(shè)置專用計(jì)算機(jī)程序，該專用計(jì)算機(jī)程 序必須具有可用藥物的數(shù)據(jù)庫的可用性，還記錄所有規(guī)格和尺寸特征。
在裝載步驟期間和瓶在驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)13上運(yùn)動(dòng)期間可能無差別進(jìn)行 的這種識(shí)別通過識(shí)別裝置16進(jìn)行，該識(shí)別裝置16識(shí)別藥物的標(biāo)識(shí)條形碼，并因此也識(shí)別與藥物有關(guān)的信息。
識(shí)別裝置16可通過諸如CCD閱讀器、攝像機(jī)之類的光學(xué)讀取裝 置，或諸如RFID-射頻識(shí)別元件之類的其它現(xiàn)有識(shí)別技術(shù)來實(shí)現(xiàn)。
瓶ll的頸部由鎖定系統(tǒng)(未示出)鎖定，該鎖定系統(tǒng)由兩個(gè)以相 對(duì)方式布置的"V"形叉形成。
瓶ll被帶到具有尖端裝置15的排空單元10上方。然后，所述尖 端裝置15插入到瓶11內(nèi)部，并接著在通過溶劑以后，當(dāng)瓶ll已完全 排空藥物時(shí)取下。
根據(jù)圖7和8中較清楚所示的情況，排空單元10包括尖端裝置 15，該尖端裝置15包括由塑料制成的尖端17。尖端17的材料必須硬 得足以使瓶11的瓶蓋能穿孔，考慮到這種瓶蓋通常由ABS (丙烯腈 丁二烯苯乙烯)制成。尖端17可由各種材料制成，例如任何金屬或塑 料材料。尖端17的材料必須適合和適應(yīng)與藥物和其它溶液接觸且不改 變它們或不與藥物產(chǎn)生反應(yīng)。
為了加注和排空藥瓶ll，尖端17又包括第一進(jìn)口導(dǎo)管18;第 二出口導(dǎo)管19;用于溶劑的單作用止回閥20a;用于過濾空氣的單作 用止回閥20b，兩個(gè)閥均在瓶11的進(jìn)口處；和在瓶ll的出口處的單 作用止回閥21。通過閥20a和20b，各種流體可在瓶內(nèi)流動(dòng)，即來自 閥20a的部分的溶劑和來自閥20b的部分的過濾空氣。
閥20a、 20b及21可借助于隨后將詳細(xì)公開的快速配合接頭28 構(gòu)成《
第一導(dǎo)管18連接到裝有溶劑的中心罐8上。
溶劑以適當(dāng)壓力值借助于第一容積式泵9灌輸?shù)狡?1內(nèi)部。 一旦 瓶11已經(jīng)注滿，與藥物混合的溶劑將開始流入到連接到半成品藥罐 22上的第二出口導(dǎo)管19中。
通過供給適當(dāng)量的溶劑，瓶ll將完全排空藥物最后，它將留下 全部只是溶劑(有小的誤差量)。
此外還可設(shè)置空氣分配裝置49用于瓶11,所述裝置49包括壓 縮機(jī)、或容積式泵，例如蠕動(dòng)泵46;過濾器47和單作用止回閥20b。其后，空氣分配裝置49將來自過濾器47的過濾空氣經(jīng)單作用止 回閥20b輸送到排空單元10的導(dǎo)管18中；這使瓶11能排空并還清除 剩余溶劑。這種操作在圖3的實(shí)施例中可認(rèn)為是選擇性的。
這時(shí)，瓶ll被釋放在適當(dāng)?shù)囊淮涡匀萜髦?，并將新瓶安裝到排空 單元10上。
抗肺瘤藥 一旦已打開便是高度易壞的，所以它們必須迅速地處置 或使用(通常在24/48小時(shí)內(nèi))。
藥物基本上在兩種不同狀態(tài)下分送在具有各種粘度的液體狀態(tài) 下和在凍干狀態(tài)下，即粉狀。
稀釋和配制采用的過程意味著，結(jié)果獨(dú)立于藥物的實(shí)際狀態(tài)。
如果藥物處于凍干狀態(tài)下，在其使用之前溶劑在瓶內(nèi)通過提供用 于其溶液化。
這種過程還在以下情況下良好地應(yīng)用，其中，利用僅有l(wèi)ml溶液 的瓶，不適于流過液壓回路的管的量(例如，對(duì)于直徑l/8"，即3.175 mm的管，lml與大約3線性cm相對(duì)應(yīng))損失將是不能接受的。因 此，稀釋過程在轉(zhuǎn)到其決定性傳送之前是強(qiáng)制步驟。
因此，半成品藥罐22將用稀釋藥物按已知比例注滿。
由于各種制劑從瓶中產(chǎn)生，每一個(gè)病人一個(gè)，所以幾個(gè)瓶可能必 須在同一治療時(shí)期(通常是日時(shí)期)內(nèi)，以產(chǎn)生所有必要的制劑。
因?yàn)檫@種原因，藥瓶的加注和排空必須重復(fù)多次，以便在半成品 藥罐22內(nèi)具有產(chǎn)生在治療時(shí)期內(nèi)將要使用的所有制劑所需稀釋藥物 的可得到性。
半成品藥罐22更詳細(xì)地在圖9中示出。
半成品藥罐22包括不透明塑料的殼體23，并且具有朝底部24變 細(xì)的非對(duì)稱形狀。
在罐22的排空期間，這種形狀使所有稀釋藥物集中在底部24上， 以便防止有藥物的滯留區(qū)并從而使損失最小。
在罐22的上部中，有連接到排空單元10的第二出口導(dǎo)管19上的 進(jìn)口導(dǎo)管25、和設(shè)有開/關(guān)閥26a (圖4)的疏水過濾器26，該疏水過
15濾器26使罐能通氣、過濾顆粒和微生物。在底部24,具有出口導(dǎo)管 27,該出口導(dǎo)管27設(shè)有規(guī)定與快速配合接頭裝置28相關(guān)聯(lián)的支座裝 置28a。
上述快速配合接頭裝置28是特殊類型的，用來防止在裝配和拆開 期間流體的損失。
導(dǎo)管27通過在罐22的出口處經(jīng)過單作用止回閥29連接到將裝有 制備藥物的瓶31上。
單作用止回閥29的功能可在快速配合接頭裝置28中實(shí)現(xiàn)，該快 速配合接頭裝置28也包括單作用閥裝置。
因此，稀釋抗腫瘤藥從半成品藥罐22被傳送到配制藥容器31 。
這可根據(jù)由圖3和4和相應(yīng)圖5和6的示意圖公開的情況以兩種 方式出現(xiàn)。
在圖3和5中所示的形式中，容積式泵30被插入在罐22與配制 藥容器31之間，該容積式泵30從罐22直接除去半成品藥，并且按配 藥量將它送到容器31。在圖4和6中所示的另一形式中，壓縮機(jī)，或 容積式泵46經(jīng)單作用止回閥20c將空氣泵送到罐22內(nèi)部，空氣將罐 22的內(nèi)容物推到導(dǎo)管27外部。
在另外的形式中，壓縮機(jī)，或容積式泵46被連接到分流器48上， 以寸更將空氣以獨(dú)有方式送到閥20b或送到閥20c。
用于壓縮機(jī)和容積式泵9、30及46的實(shí)施例的示例由蠕動(dòng)泵構(gòu)成。
蠕動(dòng)泵的主要優(yōu)點(diǎn)可概括成在干操作的情況下沒有缺陷；管路 承受住使用的大多數(shù)化學(xué)產(chǎn)品；沒有密封損失；使用變速和不同管徑； 有可能在兩個(gè)相反方向操作；便于清潔，因?yàn)橐后w不與機(jī)械零件接觸； 要求維護(hù)的唯一部分是管路，該管路在這種情況下是一次性類型的(使
用并扔掉)；有可能借助于消毒和/或滅菌裝置滅菌和清潔泵內(nèi)部。
在圖3中所示的形式中，應(yīng)該注意，容積式泵9和30由于其構(gòu)造 特征使能提供液體的準(zhǔn)確配藥量，并且不要求用于檢查被分配的液量 的輔助裝置。
盡管如此仍將在連接管外部必須采用流量傳感器15a，以指示其中液體通過的開始和結(jié)束。
控制裝置4自動(dòng)地計(jì)算必須引入到配制藥容器31中的藥量，以從 以前已稀釋的藥物的半成品藥罐22中將其去除。
在圖4中所示的另外形式中，在第一中心罐8、半成品藥罐22及 配制藥容器31的下面設(shè)置用電子裝置43、 44及45構(gòu)成的重量探測裝 置42。
每個(gè)電子裝置43、 44及45包括傳感器和用于傳輸信號(hào)的發(fā)送裝 置，該信號(hào)能夠以電子脈沖形式探測和傳輸在稱量操作期間傳感器所 受的變形，所述電子脈沖可由數(shù)字閱讀器按位表示以適當(dāng)分辨率閱讀， 這樣一種裝置的示例是測力傳感器。
半成品藥從罐22傳送到容器31通過自動(dòng)地操作閥26a的關(guān)閉和 將來自過濾器37的過濾空氣泵送到罐22內(nèi)來進(jìn)行，該半成品藥通過 壓差離開導(dǎo)管27，加注容器31?？刂蒲b置4通過測量重量差能夠自動(dòng) 地計(jì)算必須引入到制備藥容器31中的藥量。
在這種情況下，流量傳感器15a是多余的，但可代表另外的控制 裝置。為安全起見，必須設(shè)置用于防護(hù)在半成品藥罐22中的壓力的探 測裝置，該探測裝置在發(fā)生錯(cuò)誤的情況下可立即中斷過程。
根據(jù)圖IO中已詳細(xì)所示的情況，容器31包括不透明塑料的殼體 32，并在上部包括設(shè)有快速配合接頭28的進(jìn)口導(dǎo)管33和使容器31 能通氣、過濾顆粒和微生物的疏水過濾器34。
容器31的進(jìn)口導(dǎo)管33連接到來自第二容積式泵30的出口導(dǎo)管上。
在配制藥物的處理步驟結(jié)束時(shí)，配制單元3可發(fā)出音響和/或圖象 信號(hào)，該信號(hào)向操作人員表示他具有從容器31中抽取藥物的可能性， 該藥物準(zhǔn)備好向病人給藥。
在圖3所示的實(shí)施例中，半成品藥的配制和將藥物傳送到容器31 的步驟也可以并行地進(jìn)行。
在圖11中詳細(xì)所示的快速配合接頭28使液體能按圖中F所示方 向通過，并且包括殼體35,該殼體35通過鎖緊環(huán)38插入到適當(dāng)支座裝置28a,例如在罐22中存在的支座。
在殼體35內(nèi)部具有活塞36，其設(shè)有適合于允許液體通過快速配 合接頭的開口 37?；钊?6具有密封頭部39,該密封頭部39借助于彈 簧41在支座40上通常保持封閉狀態(tài)。
與藥物接觸的所有元件(連接器、岡、管及容器)不能與任何其 它類型的藥物 一起使用，并且在配制之后將必須更換和處置或清洗和 滅菌。
為了便于以上元件的更換或滅菌，使用三種一次性單元或器械包， 這些單元或器械包表示在圖5和6中第一器械包，所述主器械包； 第二器械包，所述化學(xué)器械包；及第三器械包，所述溶劑器械包。
第一器械包或主器械包包括安裝到藥瓶11上的排空單元10、用 于半成品藥的罐22及所有用于連接各個(gè)部分的塑料件。
排空單元10與半成品藥罐22成為整體，并且產(chǎn)業(yè)化組裝。
該器械包安裝在裝置3的適當(dāng)區(qū)域內(nèi)，將它鉤到適當(dāng)自鎖配件(未 示出)上并將軟管插入在專門導(dǎo)向件內(nèi)和蠕動(dòng)泵的回路內(nèi)。
半成品藥罐22經(jīng)受加載和卸載兩個(gè)步驟，所以它也必須包括通氣 閥26,該通氣閥26 i殳有疏水過濾器，例如0.22孩i米(|im )疏水過濾 器，它使罐22能泄放。在圖4所示的實(shí)施例中，閥26必須設(shè)有密封 開/閉件。
第二單元或化學(xué)器械包包括用于配制藥物的容器31。
容器31由不透光的塑料(例如聚乙烯)制成，其可具有任何形狀， 例如平行六面體形狀，并包括設(shè)有通氣閥34、設(shè)有疏水過濾器，例如 0.22微米(pm )疏水過濾器的蓋帽，該過濾器使容器31能泄放。
該容器也經(jīng)受加載和卸載配制藥物兩個(gè)步驟。
容器31設(shè)有快速配合接頭28，該快速配合接頭28使能容易地連 接到主器械包的相應(yīng)部分和軟管上，該軟管隨后必須連接到例如在靜 脈內(nèi)給藥中使用的輸液管路上。
在容器31的正面上，存在有可書寫或可打印表面，該表面將用來 在藥物配制結(jié)束顯示識(shí)別配制所需的數(shù)據(jù)藥物名稱、藥物劑量、病人姓名及生產(chǎn)和/或用藥日期。
第三單元或溶劑器械包包括裝有溶劑(通常是生理或葡萄糖溶液)
的中心容器8。
用于稀釋和配制抗胂瘤藥的方法基本上包括如下步驟 -將化療方案單、與藥物有關(guān)的數(shù)據(jù)、與病人有關(guān)的數(shù)據(jù)等輸入到
控制裝置4中；
-如果排空(溶劑器械包)，則人工加載和/或更換中心罐8;
-除去任何以前藥物傳送步驟中使用的主單元或器械包；
-裝入將在藥物新的傳送步驟中使用的新主單元或器械包；
-使用裝載裝置12人工或自動(dòng)地裝栽至少一個(gè)藥瓶11;
-以計(jì)量方式將來自中心罐8的溶液傳送到藥瓶11中，而后傳送 到半成品藥罐22內(nèi)；
-通過將稀釋藥物從半成品藥罐22中排除并將它送到配制的最終 藥物的容器31，以計(jì)量方式傳送稀釋的藥物；
-除去配制藥物，即最終產(chǎn)品的容器31,準(zhǔn)備插入到病人的靜脈
內(nèi)；
-為了處置除去瓶和容器11、 22、 31。
本發(fā)明的裝置和方法使用于稀釋和配制抗腫瘤藥的已知裝置和方 法能得到改進(jìn)。
具體地說，所述裝置和方法使得
.病人的化療方案單(CPS)能以計(jì)算機(jī)化方式管理；
在方案中藥物的數(shù)據(jù)庫，其中包括關(guān)于市場上可買到包裝的 類型的所有數(shù)據(jù)能被管理；
對(duì)于溶液藥瓶的生產(chǎn)能自動(dòng)地計(jì)算劑量；
能自動(dòng)地選擇生產(chǎn)制劑所需的不同藥物類型；
能自動(dòng)地接受當(dāng)前不同規(guī)格的藥瓶；
能無差別地處置不同物理或液體狀態(tài)(不同程度粘性)藥物 和粉狀藥物(將要溶液化)；
. 處置具有臨界量，例如直到1 ml的量的藥物； 能以完全安全定制的劑量生產(chǎn)，避免由人直接處置抗腫瘤藥；
在正確條件下能同時(shí)進(jìn)行幾種配制，不象現(xiàn)在人工過程發(fā)生 的情況；
在配制容器的適當(dāng)空間中能打印基本識(shí)別數(shù)據(jù)，比如藥物名 稱、藥物劑量、病人姓名及生產(chǎn)/用藥日期；
能提供一系列用于控制和測試所用藥物類型和生產(chǎn)瓶的自動(dòng)
過程；
，能優(yōu)化藥瓶規(guī)格的選擇，以使殘余物最少；
能使與抗腫瘤藥接觸的元件可容易地更換和/或清洗/滅菌和/ 或?yàn)橐淮涡灶愋停?br> 由非專門人員在短期初始培訓(xùn)后能容易地處置；
能自動(dòng)地釋放容器，以便處置特殊廢物；
能在裝置內(nèi)選擇性地保持恒溫；
內(nèi)部零件能易于接近進(jìn)行清洗和維護(hù)；
能選擇性地具有用于存放藥物的致冷區(qū)；
，能使系統(tǒng)完全由電子裝置和專用管理軟件控制；
能使軟件系統(tǒng)容易地由操作人員更新；
能提供可重復(fù)的結(jié)果。
本發(fā)明的裝置能夠接受各種規(guī)格的市場上可買到的藥瓶；該裝置 具有合適的尺寸和重量，以致能夠容易地置于任何地方；它具有一系 列用于控制和測試所用藥物類型和生產(chǎn)瓶的自動(dòng)過程；它能自動(dòng)地釋 放容器，以便處置特殊廢物；由于結(jié)構(gòu)特征，內(nèi)部零件能易于接近進(jìn) 行清洗和維護(hù)。本發(fā)明的裝置在正確條件下可同時(shí)進(jìn)行幾種藥物配制。 事實(shí)上，控制裝置4能夠管理病人的化療方案單、在方案中允許的藥 物的數(shù)據(jù)庫，并且可存儲(chǔ)所有關(guān)于與它們有關(guān)市場上可買到包裝的數(shù) 據(jù)。本發(fā)明的裝置對(duì)于溶液藥瓶的生產(chǎn)能自動(dòng)地計(jì)算劑量；它要求各 種類型必需的藥物，并且對(duì)每個(gè)病人能以完全安全定制的劑量配制， 因而避免由人直接處置抗腫瘤藥。
權(quán)利要求
1. 一種用于稀釋和配制抗腫瘤藥的裝置(1)，其包括至少一個(gè)藥物配制單元(3)，該單元(3)設(shè)有第一中心罐(8)，在該第一中心罐(8)中有溶劑；第一容積式泵(9)，例如蠕動(dòng)式泵；用于至少一個(gè)藥瓶(11)的排空單元(10)，第一容積式泵(9)適合于以計(jì)量方式將溶劑從中心罐(8)傳送到所述至少一個(gè)藥瓶(11)中，其特征在于，排空單元(10)包括具有適合于接受各種尺寸和規(guī)格的瓶(11)的外殼的定位和鎖定裝置(14)。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中，瓶(11)的所述各種尺寸 和規(guī)格是市場上可買到抗腫瘤藥瓶的尺寸和規(guī)格。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的裝置，其包括用于半加工藥的另一 罐(22)，該罐(22)在所述至少一個(gè)藥瓶(11)后由所述第一容積式 泵(9)力口注。
4. 根據(jù)上述任一權(quán)利要求所述的裝置，其中，排空單元(10)包 括第一單元或可更換主器械包，該第一單元或可更換主器械包包括要 安裝到藥瓶(11)上的尖端裝置(15)、用于半加工藥的罐(22)及用 于連接各種部件(8、 9、 11、 15、 22)的管。
5. —種用于稀釋和配制抗腫瘤藥的裝置(1)，其包括至少一個(gè)藥 物配制單元(3)，該藥物配制單元(3)設(shè)有第一中心罐(8),在該 第一中心罐(8)中有溶劑；第一容積式泵(9),例如蠕動(dòng)泵；用于至 少一個(gè)藥瓶(11)的排空單元(10)，第一容積式泵(9)適合于以計(jì) 量方式將溶劑從中心罐(8)傳送到所述至少一個(gè)藥瓶(11)中；用于 半成品藥的另一罐(22)，該罐(22)在瓶(11)后由所述第一容積式泵(9)加注，其特征在于，該裝置包括第一單元或可更換主器械包， 該第一單元或可更換主器械包包括將要安裝到藥瓶(11)上的尖端裝置(15)、用于半加工藥的罐(22)及用于連接各種部件(8、 9、 11、 15、 22)的管。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的裝置，其中，排空單元(10)包括設(shè)有適合于接受各種尺寸和規(guī)格的瓶(ll )的外殼的定位和鎖定裝置(14)。
7. 根據(jù)上述任一權(quán)利要求所述的裝置，其包括為病人配制的藥的 容器(31)。
8. 根據(jù)權(quán)利要求3至7中任一項(xiàng)所述的裝置，其包括第二容積式 泵(30)，例如蠕動(dòng)泵，用于以計(jì)量方式將由半成品藥的另一罐(22) 稀釋的藥物傳送到配制藥容器(31)中。
9. 根據(jù)上述任一權(quán)利要求所述的裝置，其包括適合于將壓縮空氣 輸送到藥瓶(11)的空氣分配裝置(49)。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的裝置，其中，所述空氣分配裝置(49) 包括壓縮機(jī)或容積式泵(46)。
11. 根據(jù)權(quán)利要求9或10所述的裝置，其中，所述空氣分配裝置 (49)包括適合于過濾要輸送到藥瓶(11)中的空氣的過濾器(47)。
12. 根據(jù)權(quán)利要求9至11中任一項(xiàng)所述的裝置，其中，所述空氣 分配裝置(49)包括適合于允許空氣流到藥瓶(11)的單作用止回閥(20b )。
13. 根據(jù)權(quán)利要求9至12中任一項(xiàng)所述的裝置，當(dāng)附屬于權(quán)利要 求1至7中的任一項(xiàng)時(shí)，其包括適合于以獨(dú)有和可替換方式將來自裝 置(49)的氣流分流到藥瓶(ll)或半成品藥罐(22)的分流器(48)。
14. 根據(jù)權(quán)利要求13所述的裝置，其包括用于半成品藥罐(22) 的空氣供給導(dǎo)管，該空氣供給導(dǎo)管設(shè)有適合于使氣流能流到所述半成 品藥罐(22)的單作用止回閥(20c)。
15. 根據(jù)權(quán)利要求13至15中任一項(xiàng)所述的裝置，其包括適合于探 測至少所述第一中心罐(8)的、或半成品藥罐(22)的或配制藥容器(31)的內(nèi)容物的重量的重量探測裝置(42)。
16. 根據(jù)權(quán)利要求15所述的裝置，其中，所述重量探測裝置(42) 應(yīng)用于第一中心罐(8)、半成品藥罐(22)和配制藥容器(31)。
17. 根據(jù)權(quán)利要求15或16所述的裝置，其中，所述重量探測裝置 (42)包括傳感器和用于傳輸信號(hào)的發(fā)送裝置，該信號(hào)能夠探測和傳輸在稱重操作期間傳感器經(jīng)受的變形。
18. 根據(jù)權(quán)利要求15至17中任一項(xiàng)所迷的裝置，其中，所述重量 探測裝置(42)包括測力傳感器。
19. 根據(jù)上述任一權(quán)利要求所述的裝置，其包括裝有至少一個(gè)藥物 配制單元(3)的殼體(2)。
20. 根據(jù)權(quán)利要求19所述的裝置，其中，殼體(2)設(shè)有層流罩(6)， 使得在殼體(2)內(nèi)部的所有元件經(jīng)受豎直層流罩(6)的抽吸使用。
21. 根據(jù)上述任一權(quán)利要求所述的裝置，其包括用于控制和管理所 述至少一個(gè)藥物配制單元(3)的控制裝置(4)。
22. 根據(jù)權(quán)利要求21所述的裝置，其中，控制裝置(4)用可編程 裝置(7),例如個(gè)人計(jì)算機(jī)、掌上電腦等實(shí)現(xiàn)。
23. 根據(jù)上述任一權(quán)利要求所述的裝置，其包括料斗裝置，在該料 斗裝置內(nèi)部有藥瓶(11 )。
24. 根據(jù)權(quán)利要求23所述的裝置，其中，料斗裝置包括致冷區(qū)。
25. 根據(jù)上述任一權(quán)利要求所述的裝置，其包括用于辨認(rèn)和識(shí)別藥 物的標(biāo)識(shí)碼并因此辨認(rèn)關(guān)于藥物信息的識(shí)別裝置(16 )。
26. 根據(jù)權(quán)利要求4至25中任一項(xiàng)所述的裝置，其中，尖端裝置 (15)包括尖端(17)，該尖端(17)又包括第一進(jìn)口導(dǎo)管(l8)、第二出口導(dǎo)管(19)。
27. 根據(jù)權(quán)利要求26所述的裝置，其中，尖端裝置(15)包括在 瓶(11)的進(jìn)口處的單作用止回閥(20)和在瓶(11)的出口處的單 作用止回閥(20)。
28. 根據(jù)上述任一權(quán)利要求所述的裝置，其中，藥物配制單元(3) 包括用于傳送瓶(11)的拖動(dòng)機(jī)構(gòu)(13 )。
29. 根據(jù)權(quán)利要求28所述的裝置，其中，拖動(dòng)機(jī)構(gòu)(13)包括傳 送帶。
30. 根據(jù)權(quán)利要求3至29中任一項(xiàng)所述的裝置，其中，罐(22) 包括不透光的塑料材料的殼體(23),并且具有非對(duì)稱和朝底部(24) 變細(xì)的形狀。
31. 根據(jù)權(quán)利要求上述3至30中任一項(xiàng)所述的裝置，其中，罐(22 )在上部包括進(jìn)口導(dǎo)管(25)和疏水過濾器(26),該疏水過濾器(26) 使罐能通氣，過濾顆粒和微生物。
32. 根據(jù)權(quán)利要求7至31中任一項(xiàng)所述的裝置，其包括第二單元 或可更換化學(xué)器械包，該第二單元或可更換化學(xué)器械包包括用于配制 藥物的容器(31)。
33. 根據(jù)上述任一權(quán)利要求所述的裝置，其包括第三單元或可更換 器械包容器，該第三單元或可更換器械包容器包括注有溶劑的中心罐(8)。
34. —種借助于根據(jù)上述任一權(quán)利要求所述的裝置(1)用于稀釋 和配制抗腫瘤藥的方法，該方法包4舌借助于控制裝置(4)輸入化療方案單、與藥物有關(guān)的數(shù)據(jù)、與病 人有關(guān)的數(shù)據(jù)等；如果排空，則加栽和/或更換中心溶劑罐(8); 除去可能以前藥物配制步驟中使用的單元或主要元件器械包； 裝入將在新藥物配制步驟中使用的新主器械包； 通過裝載裝置(12)裝載至少一個(gè)藥瓶(11)。
35. 根據(jù)權(quán)利要求34所述的方法，其包括以計(jì)量方式將來自中心 罐(8 )的溶劑傳送到藥瓶(11)中，而后傳送到另外的半成品藥罐(22 ) 內(nèi)。
36. 根據(jù)權(quán)利要求35所述的方法，其包括通過將稀釋藥物從另外 的半成品藥罐(22)中排除并將它輸送到配制的最終藥物的容器(31)，以計(jì)量方式傳送稀釋的藥物。
37. 根據(jù)權(quán)利要求36所述的方法，其包括除去配制藥物，即最終 產(chǎn)品的容器(31),準(zhǔn)備插入到病人的靜脈內(nèi)。
38. 根據(jù)權(quán)利要求37所述的方法，其包括為了處置而除去瓶和容 器(11、 22、 31)。
全文摘要
一種用于稀釋和配制抗腫瘤藥的裝置(1)和方法，該裝置包括連接到控制裝置(4)上的藥物配制單元(3)；該藥物配制單元(3)包括第一中心罐(8)，在該第一中心罐(8)中有溶劑，通常是生理和/或葡萄糖溶液；第一容積式泵(9)；連接到定位和鎖定裝置(14)上的排空單元(10)，該定位和鎖定裝置(14)設(shè)有適合于接受各種尺寸和規(guī)格的藥瓶(11)的外殼；第一容積式泵(9)以計(jì)量方式將溶劑從中心罐(8)傳送到瓶(11)，并且連續(xù)地從瓶(11)傳送到另外的半成品藥罐(22)；然后，在另外罐(22)中的稀釋藥物溶液以確定的量傳送到配制藥物的容器(31)，用于注入到病人身體中。
文檔編號(hào)A61J3/00GK101442972SQ200680054624
公開日2009年5月27日 申請(qǐng)日期2006年8月4日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月24日
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