專(zhuān)利名稱(chēng)：：一種中藥組合物、其制備方法及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種具有清熱、利濕、通淋的中藥組合物，尤其是一種用于治療下焦?jié)駸崴虑傲邢傺住螂籽?，^ii炎，盆腔炎，宮頸炎，附件炎，陰道炎及慢性腎炎及產(chǎn)后人^^感染的中藥組合物。發(fā)明也涉及該中藥組合物的制備方法及其用途。技術(shù)背景急性^染和慢性4染急性發(fā)作期，臨床上，以尿頻、尿急、尿痛、尿液混濁，腰痛，或發(fā)熱惡寒，偶JU^尿?yàn)樘卣鳎蚨鄬僦嗅t(yī)淋證中的熱淋和血林范疇，其辨證論治如下(l)膀胱濕熱，癥狀小便i頁(yè)數(shù)，短澀刺痛，點(diǎn)滴而下，急迫灼熱，尿色黃赤，少腹拘急脹痛，或發(fā)熱惡寒，口苦嘔惡，或拒按，或大便秘結(jié)，舌紅苔黃膩，脈滑數(shù)。辨證分析濕熱毒邪蘊(yùn)結(jié)于下焦，膀胱氣化失司，水道不利，是本型的主要病機(jī)。蓋火性急迫，故溲頻而急；濕熱鹽遏，氣機(jī)不宣，亂泉出短涅，灼熱刺痛；濕熱阻滯，下藥不利，則少腹拘急脹痛；若濕熱內(nèi)蘊(yùn)，正邪相爭(zhēng)，可見(jiàn)寒熱起伏，口苦嘔惡；腰為腎^"，若濕熱之邪侵犯于腎，則^l拒按；熱甚波及;tM，則大《更秘結(jié)；舌紅莒黃膩，脈滑數(shù)，尿色黃赤，均系濕熱內(nèi)蘊(yùn)之象。此型臨床最為常見(jiàn)，約占所有M感染的2/3,多見(jiàn)于疾病的初期，病邪在腑，尚^J勝，治療以清利膀胱濕熱為主。民間常用八正散加蒲公英、石韋治療治療^i!6g，厲麥10g,車(chē)前草15g，扁蓄10g,滑石3g,山梔10g,大黃6g(后下)，燈心草10g，生甘草6g,石韋30g,蒲公英30g。因苦寒藥敗胃，滲濕藥傷陰，故癥狀,后要及時(shí)調(diào)整方劑，特別是八正散中的木通，大量應(yīng)用，有引起急性腎功能衰竭的報(bào)道。(2)肝鵬卩熱癥狀寒熱往來(lái)，口苦咽干，心煩欲嘔，不思飲食，尿頻而痛，尿色黃赤，少,長(zhǎng)痛，舌紅苦微黃或賦，脈弦數(shù)。辨證分析濕熱4ft犯肝膽，少陽(yáng)才財(cái)幾不利，皿往來(lái)寒熱；肝^#熱上炎，故口苦咽干；月旦熱犯胃，胃失和降，則心煩欲嘔，不思飲食；肝糾目表里，其經(jīng)脈循少^li氐陰器，肝^#熱，疏泄不利，濕熱下注膀胱，氣4;u^滯，膀胱氣化失司，水道不利，故尿頻而痛，尿色黃赤；舌紅苔微黃或膩，脈弦數(shù)，均為肝|2#熱夾濕之證。治法清渴肝膽濕熱。民間常用iya瀉肝湯(《醫(yī)宗金鑒》)治療；ya草10g，柴胡12g,澤瀉12g，車(chē)前子15g(布包)，絲6g,生地12g,當(dāng)歸15g，山梔10g,黃茶10g,甘草6g。本方是清渴肝膽實(shí)火或濕熱的常用方。方中;O旦草大苦大寒，上瀉肝膽實(shí)火，下清下焦?jié)駸?；黃茶、山梔苦寒瀉火，輔助;Oa^清瀉肝膽濕熱；澤瀉、絲、車(chē)前子協(xié)助iya^清利濕熱，使?jié)駸釓乃琅懦桓沃鞫?，肝?jīng)有熱則易耗傷陰血，)當(dāng)歸養(yǎng)血活血，生地養(yǎng)血養(yǎng)P月；柴胡逸銜解熱，并引諸藥A^膽，甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用，瀉中有補(bǔ)，利中有滋，既能清瀉肝膽濕熱，又能養(yǎng)陰血，祛邪不傷正。大便干結(jié)者加大黃；小便灼熱、較劇者加竹葉、蒲公英、石韋。在本型治療中，方藥多為苦寒?dāng)∥钢?，不可多服、AJ1，中病即止。對(duì)脾胃虛寒者亦非所宜。(3)三焦?jié)駸岚Y狀寒戰(zhàn)高熱，午后熱盛，身重疼痛，胸悶不饑，口干不欲飲，^a痞滿(mǎn)，時(shí)感惡心欲吐，小便混法，尿時(shí)澀痛，舌莒厚膩或黃膩，脈濡數(shù)或滑數(shù)。辨證分析濕熱之邪侵犯三焦，熱積于內(nèi)，則寒戰(zhàn)高熱；濕為陰邪，故午后熱甚；濕邪重著，阻滯經(jīng)絡(luò)，氣血不暢，則身重疼；濕熱之邪滯于中焦，^i幾不暢，胃失和降，麵悶不饑，月ta奮滿(mǎn)，時(shí)感惡心欲吐；濕熱蘊(yùn)結(jié)，津不上承，則口干不欲飲；濕熱下注膀胱，氣機(jī)阻滯，水道不利，故小便混法，尿時(shí)澀痛。舌苔厚戯黃膩，脈濡數(shù)或滑數(shù)，均為濕熱之象。治法宣利三焦，清化濕熱。民間常用三仁湯(《溫病條辨》治療杏仁10g,生薏苡仁30g，白蔻仁12g,厚樸10g，制半夏12g,白通草6g，飛滑石30g,竹葉9g。方中杏仁苦辛，宣利上焦肺氣，蓋肺主一身之氣，氣化則濕亦化；白蔻仁芳香化濕，行氣寬中；薏苡仁甘淡微寒，上清肺熱，下理脾濕；制半夏、厚樸行氣化濕，，除痞；滑石、通草、竹葉甘寒淡滲，增強(qiáng)利濕清熱之功。諸藥相合，宣上暢中滲下。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種服用方便、安全性高、毒副作用小、生產(chǎn)工藝筒單、療效好的用于治療下焦?jié)駸崴虑傲衈Jl、膀胱炎，尿道炎，盆腔炎，宮頸炎，附件炎，陰道炎及慢性腎炎及產(chǎn)后人流后感染的中藥組合物。本發(fā)明的另一目的是提供上述中藥組^4勿的制備方法。為實(shí)現(xiàn)發(fā)明目的，發(fā)明A^現(xiàn)有技術(shù)的^出上經(jīng)過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)及創(chuàng)it性的勞動(dòng)設(shè)計(jì)一種用于治療腎虛瘀阻癥，癥見(jiàn)尿頻、尿急、尿澀痛、血尿的中藥組合物，所述中藥組^f勿是由下列重量份的中藥原料藥經(jīng)加工制備而成土茯薈200-450韭菜子250-500澤瀉100-350蒼術(shù)100-300川^if100—250苦參100-230大黃80-200M子70—220鹿萆20-75^^20-60冬瓜子90-205。所述的中藥組合物是由下列重量份的中藥原料藥經(jīng)加工制備而成土茯茶275-350韭菜子280-305澤瀉178-235蒼術(shù)108-203川城135-160苦參130-180大黃145-170德子13S-1SS鹿萆48-55^40-55冬瓜子130-176。一種制備上述中藥組合物的方法，其特征在于包^^。下步驟將鹿萆、蜈^4分碎城細(xì)粉，過(guò)IOO目篩；土茯薈、韭菜子、澤瀉、蒼術(shù)、川木通、苦參、大黃、M子、冬瓜子加水，浸泡2-6小時(shí)，煎煮1-3次，每次l-3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至在8(TC條件下測(cè)相對(duì)密度為1.15-1.35的稠膏，加入鹿萆、^^細(xì)粉，混勻，烘干，粉碎成細(xì)粉，加糊精，混勻，用乙醇制粒，干燥，加入淀粉，石tl旨酸鎂，混勻，得干顆粒，壓片，包薄膜衣，即得。所述的乙醇制粒所^吏用的乙醇溶液的體積百分比濃度為60-90%。所述的包衣所用的包衣液為羥丙甲纖維素、聚乙二醇、吐溫、體積百分比為50-95%的乙醇溶液、水、棕氧化鐵的混合物。上述中藥組合物在制備治療胸0Ji滿(mǎn)、胃脘疼痛、消化不良、嘔逆泄渴、小便不利藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明由土茯蒼、韭菜子、澤瀉、蒼術(shù)、川輛、苦參、大黃、金櫻子、鹿茸、蜈松、冬瓜子十一味藥材組成。土茯薈主含有皂武、鞣質(zhì)、樹(shù)脂等成分。藥理作用表明抗腫瘤作用，P-受體阻滯樣作用，解棉酚毒作用。韭菜子主含有硫化物、戒類(lèi)、維生素C等成分。澤瀉主含有三萜化合物、揮發(fā)油、小量生物堿、脂肪酸、樹(shù)脂、蛋白質(zhì)、淀##成分。藥理作用表明利水作用，對(duì)脂質(zhì)代謝的影響，抑制結(jié)核^T菌的生長(zhǎng)。蒼術(shù)主含有揮發(fā)油5~9%,油中主要成分為蒼術(shù)醇、茅術(shù)醇、P-桉葉醇等成分。藥理作用表明降HiM唐作用。川木通主含有木通戒，^it戒水解得常春藤皂戒元、齊墩果酸、葡萄糖、鼠李糖等成分。藥理作用表明抗菌作用，利尿作用?？鄥⒅骱锌嘈?、氧化苦械、艦醇、臭豆堿、黃酮類(lèi)等成分。藥理作用表明利尿作用，抗病原體作用。大黃主含有大黃素、大黃酚、蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素甲醚、以及鞣酸、沒(méi)食子酸、脂肪酸等成分。藥理作用表明瀉下作用，抗菌作用，抗腫瘤作用。金櫻子主含有檸檬酸、蘋(píng)果酸、鞣質(zhì)樹(shù)脂維生素C、皂戒、糖類(lèi)、淀斗鋒成分。藥理作用表明降^ik清膽甾醇作用，抗菌作用。鹿草主舍有水分、有機(jī)物、水溶性浸出物(含多量膠質(zhì))、鈣、鎂磷等成分。藥理作用表明對(duì)心血管作用，強(qiáng)壯作用，性激素才ff乍用，對(duì)創(chuàng)傷的影響。蜈松主含有組胺樣物質(zhì)^J^血性蛋白質(zhì)、脂肪油、膽甾醇、蟻酸、M酸等成分。藥理作用表明抗腫瘤作用，止痙作用，抗真菌作用。冬瓜子主含有脂肪酸、脂類(lèi)、甾醇類(lèi)化合物、三萜類(lèi)化合物、蛋白質(zhì)、絲酸等成分。藥理作用表明免疫^(guò)ii作用，對(duì)胰蛋白酶的抑制作用。此外，本發(fā)明的發(fā)明AJ^j"生藥的提取、制劑的成型工藝進(jìn)行了系統(tǒng)的研究，對(duì)鹿茸、^^的粉碎工藝，對(duì)土茯蒼、韭菜子、澤瀉、蒼術(shù)、川農(nóng)逸、苦參、大黃、金櫻子、冬瓜子的水提工藝和制劑的成型工藝進(jìn)行了系統(tǒng)研究，篩選出了最佳的制備工藝。1粉碎工藝出粉率考察1.1鹿算、^^t給藥材粉碎出粉率考察按處方量取鹿茸和蜈蚣混合藥材粉碎成細(xì)粉,過(guò)100目篩，得細(xì)粉(結(jié)果見(jiàn)表1)。表1鹿葺和蜈蚣混合藥材出粉率的考察<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>由以上試驗(yàn)結(jié)果可知鹿萁、蜈松混合藥材的平均出粉率為97.7t27jC提工藝考察據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)及預(yù)試結(jié)果可知影響水提主要因素為加水量、提取次數(shù)及提取時(shí)間，故選#^個(gè)因素，每個(gè)因素選擇三個(gè)水平進(jìn)行禮驗(yàn)，為了保證藥品質(zhì)量，工藝穩(wěn)定，我們選擇L9(33)正交禮驗(yàn)，多指標(biāo)禮瞼，結(jié)果以所得干浸膏中苦械的好為指標(biāo)對(duì)工藝進(jìn)行優(yōu)選。^^驗(yàn)材料土茯茶、韭菜子、澤瀉、蒼術(shù)、川木通、苦參、大黃、金櫻子、冬瓜子均購(gòu)于##市醫(yī)藥公司，經(jīng)各自的質(zhì)量標(biāo)-斜全驗(yàn)合格，可以控:料制劑。禮瞼方法Wi茯茶、韭菜子、澤瀉、蒼術(shù)、川木通、苦參、大黃、^f嬰子、冬瓜子藥材按設(shè)計(jì)的不同7JC平7煤，濾過(guò)，濾液纟線(xiàn)彪目對(duì)密度為1.30(80°C)的稠膏，干燥，得干浸膏。表2因素水平表<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>表3L9(33)正交i婦全表<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>結(jié)果評(píng)定(1)^K平優(yōu)劣:A2>A3>A1;B2>B3>B1;C3〉C2>d。(2)因素主次由才及差可看出，因素的主次為A—B—C。(3)最佳工藝^f牛由直觀(guān)分析可以看出AAC3為最佳提取工藝，結(jié)果以加水10倍量，煎煮二次，每次1.5小時(shí)為最佳煎煮工藝。3成型工藝研究(l)稀釋劑的選擇本制劑為中藥半浸青制劑，吸濕性較強(qiáng)。故選擇糊精作為稀釋劑，糊精在本制劑中還具有黏合劑的作用。方法為按處方比例耳W曼膏粉加入不同量的糊精制粒、壓片，結(jié)果M4:表4稀釋劑的選躲果<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>根據(jù)以上試驗(yàn)結(jié)果，一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)處方選用40g糊精為稀釋劑為佳。(2)潤(rùn)濕劑的選擇本制劑為浸膏加藥材細(xì)4M'J劑，粘性較強(qiáng)。故選擇乙醇作濕潤(rùn)劑，采用不同濃度的乙醇進(jìn)行禮驗(yàn)。方法為:^^t方制法取細(xì)4分300g及糊精40g，加入不同比例的乙醇進(jìn)行制粒，結(jié)果見(jiàn)表5:表5濕潤(rùn)劑的選擇結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>根據(jù)以上"^瞼結(jié)果，選用85%乙醇作為制粒的潤(rùn)濕劑。(3)崩解劑的選擇沖艮據(jù)制劑的文^L制劑經(jīng)驗(yàn)，我公司選用淀4W乍為制劑的崩解劑，方法為取干顆粒340g，加入不同量的淀粉，混勻，壓片，結(jié)果iL46:表6崩解劑的選擇結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>根據(jù)以上，結(jié)果，一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)處方選用外加10g淀粉為崩解劑為佳。。(4)潤(rùn)滑劑的選擇4安處方量耳沐品顆粒，分別加入1%的硬脂酸鎂和1%滑石粉，混勻，壓片，力口入1%的石別旨酸鎂重量差異穩(wěn)定。故選擇IWO旨酸鎂作為潤(rùn)滑劑。通過(guò)以上工藝優(yōu)選A驗(yàn)，確定通淋片的制備工藝為土茯薈、韭菜子、澤瑪、蒼術(shù)、川絲、苦參、大黃、^子、麟、^fet冬瓜子十_^未藥林將鮮、^^分碎成^M分，過(guò)IOO目篩，約得纟一分93g,備用；其余土茯薈等A/未藥，加水10錄，浸泡4小時(shí)，煎煮二欠，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，M濾液，棘^目對(duì)密鈔1.30(80。C)的裯膏，約得稠膏510g,加礎(chǔ)萆等纟輛分，混勻，烘干，粉碎成l^分，約得細(xì)粉300g,;M辦青40g,混勻，用85%乙醇制細(xì)粒，千燥，力口A(yíng)^定粉10g、石il旨酸鎂3g，混勻，約得干顆粒350g，壓成1000片，包薄膜衣，即得。綜上所述鹿萆、蜈蛤藥材采用直接打粉入藥能最大限度保留其有效成分，該工藝路線(xiàn)合理；土茯茶、韭菜子、澤瀉、蒼術(shù)、川械、苦參、大黃、，子、冬瓜子9p未采用7m工藝，能最大限度提取其有效成分，又減少服用量，該工藝路線(xiàn)合理。藥效學(xué)研究本發(fā)明的藥物由土茯薈、韭菜子、澤瀉、蒼術(shù)、川木通、苦參、大黃、金櫻子、鹿葺、蜈松、冬瓜子十一味中藥組成，具有補(bǔ)腎健脾，解毒利濕的功效；用于腎虛瘀阻癥,癥見(jiàn)尿頻、尿急、尿涅痛、血尿。目前在市場(chǎng)上該藥劑型還有膠囊劑，收載于國(guó)家藥品監(jiān)督管理局《國(guó)家中成藥標(biāo)準(zhǔn)、r^》(中成藥地方標(biāo)準(zhǔn)上升國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)部分)外科分冊(cè)。但由于硬膠囊劑型存在口感差、月闊不方便、生物利用度低的局限，大大限制了其使用范圍和規(guī)?；a(chǎn)，為此參照《中藥新藥研究指南》，以通淋膠囊為陽(yáng)性對(duì)照藥物，進(jìn)行了本發(fā)明藥物的主要藥效學(xué)研究。1實(shí)驗(yàn)材料動(dòng)物:Wistar-Imamichi大鼠,昆明種小鼠，新西蘭種家兔，均由第四軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。菌種大腸桿菌(44102)和普通變形桿菌(49085-5),中國(guó)藥品生物制品檢定所提供。傷寒付傷寒甲乙三聯(lián)菌苗(931-8),衛(wèi)生部北京生物制品研究所提供。藥品試驗(yàn)組所用制劑是按照本發(fā)明實(shí)施例8制備，即小試藥物，批號(hào)060512,由江西藥都仁和制藥有限公司生產(chǎn)。對(duì)照藥物通淋膠囊、復(fù)方新諾明、乙酰水楊酸腸溶片(阿司匹林片)、氫氯噻噪片、刺五加片均為市售品。以上藥品均用0.5。/。CMC制成混懸液。2實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果2.1抑菌作用的觀(guān)察2.1.1預(yù)防性給藥的體內(nèi)抑菌作用20土2g小鼠，雌雄M,隨機(jī)分為空白對(duì)照組、片劑高、中、低劑量、通淋膠囊組和復(fù)方新諾明組6個(gè)組，空白對(duì)照組灌服0.5WM;,小試藥物片劑的三個(gè)劑量組給藥劑量見(jiàn)下表，通淋膠囊組灌服通淋膠囊混懸液，復(fù)方新諾明組灌服復(fù)方新諾明混懸液。于給藥第5曰，腹腔接種含5y。胃膜素的大腸桿菌或普通變形桿菌17h新鮮肉湯培養(yǎng)液，濃度107CFU/mL。接種量O.25mL/10g,繼續(xù)給藥7d。統(tǒng)計(jì)每組存活率，并用乂2法進(jìn)行顯著性測(cè)驗(yàn)。結(jié)果見(jiàn)表7、表8。表7對(duì)預(yù)防性給藥的AJ^桿菌感染小鼠的影響注經(jīng)乂2檢驗(yàn)，與空白對(duì)照組比較1)2)代0.01。表8對(duì)預(yù)防性給藥的^桿菌感染小鼠的影響劑量(g^kg)動(dòng)物只數(shù)—242.024024241.0242.0284.028組別劑量(g/kg)動(dòng)物只數(shù)空白對(duì)照組一20通淋綠組2.020存活率(％)10.0037.00存活率(％)83350.oo1:萄資萄萄則組組明量量量S照貴諾劑劑劑全對(duì)蹈新低中高白淋方劑劑劑空通復(fù)片片片數(shù)活29K4^;s存數(shù)活29存1026Ml,56Mt39f<table>tableseeoriginaldocumentpage0</column></row><table>注經(jīng)x2檢驗(yàn)，與空白對(duì)照組比較1)2)/<0.01。表7、表8結(jié)果表明，和空白對(duì)照組相比，各給藥組動(dòng)物存活率均有提高，并有量效關(guān)系，其中小試藥物片劑中、高劑量組和復(fù)方新諾明組具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.1.2治療性給藥的體內(nèi)抑菌作用動(dòng)物和分組情況同上，首次給藥后立即腹腔接種含5%胃膜素的大腸桿菌或普通變形桿菌菌液，菌液濃度107CFU/mL，接種量O.2mL/10g,繼續(xù)給藥并觀(guān)察記錄存活動(dòng)物數(shù)共7d。統(tǒng)計(jì)每組存活率。結(jié)果見(jiàn)表9、表IO。表9對(duì)力揚(yáng)桿菌感染小鼠的影響注經(jīng)乂2檢驗(yàn)，與空白對(duì)照組比較1)2)^0.01。表IO對(duì)預(yù)防性給藥的^桿菌感染小鼠的影響注經(jīng)x2檢驗(yàn)，與空白對(duì)照組比較1)代0.05,2)^0.01。表9、表l峰絲明，和空白對(duì)照組相比，片劑中、高劑量組存活率均有提高，并有量效關(guān)系。復(fù)方新諾明組存活率明顯提高，組間差異有極顯著意義。均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.2抗炎、解熱和鎮(zhèn)痛作用的觀(guān)察2.2.1對(duì)大鼠蛋清性足跖腫的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage0</column></row><table>表l]對(duì)大鼠蛋清性足跖腫的影響(7±s,n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>注:經(jīng)f檢驗(yàn)，與空白對(duì)照組比較1)尺0.05，2)風(fēng)013)M001。2.2.2對(duì)家兔實(shí)驗(yàn)性發(fā)熱的影響各組給藥劑量及結(jié)果見(jiàn)表6。表12對(duì)傷寒三聯(lián)菌苗家免實(shí)雑發(fā)熱的影響(±s,n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>2.2.3對(duì)小鼠乙酸扭體反應(yīng)的影響各組給藥劑量及結(jié)果見(jiàn)表13。表13對(duì)小鼠乙酸扭體反應(yīng)的影響(7±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>鼠足跖炎癥和家兔實(shí)驗(yàn)性發(fā)熱和小鼠乙酸扭體反應(yīng)均有明顯的抑制作用，作用強(qiáng)度與劑重相關(guān)，作用維持他以上。與空自對(duì)照組比較，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.3對(duì)正常大鼠尿量的影響各組給藥劑量及結(jié)果見(jiàn)表"。表14對(duì)正常大鼠排尿i的影響(7士s)<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>注經(jīng)f檢驗(yàn)，與空白對(duì)照組比較1)代0.05,2)代O.013)AO.001。由表14可見(jiàn)，小試藥物片劑中、高劑量組、通淋膠囊組及氫氯噻嚷組對(duì)正常大鼠具有利尿作用，作用強(qiáng)度與劑量相關(guān)，與空白對(duì)照組比較，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.4免疫增強(qiáng)作用的觀(guān)察2.4.1對(duì)正常小鼠碳粒廓清作用的影響20土2g小鼠，雌雄M,隨機(jī)分為5組，分別灌服0.5。/。CMC、小試藥物片劑的三個(gè)劑量組給藥劑量見(jiàn)下表，通淋膠囊組灌服通淋膠囊混懸液，刺五加片組灌E^五加片混懸液。每日l(shuí)次，共10d。停藥次日從尾靜脈注入10y沖華墨汁(0.1ml/10g),于注射后當(dāng)時(shí)和10min各從眼眶取血50uL,溶于2ml0.1%NaHC(V溶液。在650nm波處分別測(cè)定吸收度為D糸D2，按K-(logD'-gDj/lO,計(jì)算廓清指數(shù)K;按"=#x體重/(肝+脾重),計(jì)算吞嗛指數(shù)a(見(jiàn)表15)。表i5對(duì)正常小鼠碳鄉(xiāng)清作用的影響6T士s)<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>片劑低劑量組0.6510片劑中劑量組1.3010片劑高劑量組2.60100.311±0.01492)5.0861±1.08231)0.0565±0.02213)6.7836±0.96973)0.0744±0.02083)7.4345±0.70543)注經(jīng)f檢驗(yàn)，與空白對(duì)照組比較1)代0.05，2)代0.013)代O.001。結(jié)果表明，小試藥物低、中、高劑量組、通淋膠囊組和剌五加小鼠k值和a值均明顯高于空白對(duì)照組，并有量關(guān)系，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.4.2對(duì)正常小鼠血清溶血素形成的影響20土2g小鼠，雌雄兼用，隨機(jī)分為6組。分別灌服0.5。/。CMC、小試藥物片劑的三個(gè)劑量組給藥劑量見(jiàn)下表，通淋膠囊組灌服通淋膠囊混懸液，刺五加片組灌月,五加片混懸液。每日l(shuí)次，第4日i.p，注射綿羊紅細(xì)胞(SRBC)(SRBC:NS-3:5)0.2raL/只致敏，繼續(xù)給藥。于致敏的第7日從動(dòng)物眼眶采血，放置lh,離心，分出血清。用生理鹽水l:800稀釋后取lml,加10%SRBC0.5mL,凈Hfr(用NS作l:5稀釋的豚鼠血清)lmL,混勾。另取以生理鹽水代替4I淋的空白管，37'C保溫lh,取出后置冰洛中終止反應(yīng)。離心，取上清lml加都氏試劑(NaHC031.Og,KCNO.05g,K3Fe(CN)在2g,加水至1000ml)3ml，10min后在540nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收值。另設(shè)10y。SRBC懸液0.25ml,加都氏試劑至4ml，同法測(cè)出SRBC半數(shù)溶血的吸收度，按下式計(jì)算。HCs。-樣品吸收值x血清稀釋倍數(shù)/半數(shù)溶血吸收值計(jì)算樣品的半數(shù)溶血值(HCJ,并用t測(cè)驗(yàn)法統(tǒng)計(jì)(見(jiàn)表16)。表16對(duì)正常小鼠溶血素形成的影響(7±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>注經(jīng)f檢驗(yàn)，與空白對(duì)照組比較1)代O.05,2)M013)M001。結(jié)果表明，和空白對(duì)照組相比，小試藥物低、中、高劑量組、通淋膠囊組和刺五加<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>組小鼠的HCs。有明顯提高，有量效關(guān)系，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3討論按照《中藥新藥研究指南》中對(duì)淋癥藥效學(xué)研究的要求，對(duì)本發(fā)明藥物實(shí)施S在抑菌、消炎、止痛、利尿和免疫增強(qiáng)等方面的藥效進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)觀(guān)察。結(jié)果證明，本發(fā)明藥物在預(yù)防性給藥對(duì)大腸桿菌和普通變形桿菌(泌尿系感染常見(jiàn)的病原菌)具備一定程度的抑菌作用，但對(duì)急性感染的治療作用不明顯。對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠足跖炎癥、家兔實(shí)驗(yàn)性發(fā)熱和小鼠乙酸扭體反應(yīng)均有明顯的抑制作用；對(duì)正常大鼠具利尿作用；對(duì)正常小鼠的吞噔細(xì)胞活力有增強(qiáng)作用，并可促進(jìn)溶血素的生成。以上幾方面作用的綜合結(jié)果證實(shí)本發(fā)明藥物發(fā)揮治療作用的基礎(chǔ)。具體實(shí)施方式實(shí)施例1處方土茯薈200g、韭菜子460g、澤瀉140g、蒼術(shù)300g、川^if100g、苦參220g、大黃80g、絲子155g、鹿萆60g、30g、冬瓜子176g;制備方法將鹿萆、斜W分碎城細(xì)粉，過(guò)100目篩；土茯薈、韭菜子、澤瀉、蒼術(shù)、川木通、苦參、大黃、irS子、冬瓜子加水，浸泡2小時(shí)，煎煮2次，第一次2小時(shí)，第二次3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至在80。C條件下測(cè)相對(duì)密度為1.15的稠膏，加入鹿萆、蜈松細(xì)粉，混勻，烘干，粉碎成細(xì)粉，加糊精40g，混勻，用60%乙醇制粒，干燥，加入淀粉10g,石烈旨酸鎂3g,混勻，得干顆粒，壓片，包薄膜衣，即得。包衣所用的包衣液為羥丙曱纖維素8g、聚乙二醇16g、吐溫-8012tnl、體積百分比為95%的乙醇溶液200ml、蒸餾水200ml、棕氧化鐵1.0g的〉齡物。實(shí)施例2處方土茯薈260g、韭菜子250g、澤瀉350g、蒼術(shù)100g、川^if220g、苦參230g、大黃190g、^f嬰子70g、鹿萆40g、蜈松60g、冬瓜子110g;制備方法將鹿尊、^fe^分碎城細(xì)粉，過(guò)IOO目篩；土茯蒼、韭菜子、澤瀉、蒼術(shù)、川木通、苦參、大黃、金櫻子、冬瓜子加水，浸泡6小時(shí)，煎煮3次，第一次2小時(shí)，第二次3小時(shí)，第三次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至在80。C條件下測(cè)相對(duì)密度為1.35的稠膏，加入鹿萆、蜈松細(xì)粉，混勻，烘干，粉碎成細(xì)粉，加糊，清45g，混勻，用90%乙醇制粒，干燥，加入淀粉12g，石ll旨酸鎂2g，混勻，得干顆粒，壓片，包薄膜衣，即得。包衣所用的包衣液為羥丙甲纖維素9g、聚乙二醇15g、吐溫-8015ml、體積百分比為75。/。的乙醇溶液150ml、蒸餾水220ml、棕氧化鐵1.5g的〉'^4勿。實(shí)施例3處方土茯蒼450g、韭菜子360g、澤瀉235g、蒼術(shù)220g、川^if230g、苦參120g、大黃200g、德子200g、鹿萆70g、^^40g、冬瓜子200g;制備方法將鹿茸、蜈^4分碎城細(xì)粉，過(guò)IOO目篩；土茯薈、韭菜子、澤瀉、蒼術(shù)、川^it、苦參、大黃、德子、冬瓜子加水，浸泡4小時(shí)，煎煮2次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至在8(TC條件下測(cè)相對(duì)密度為1.30的稠骨，加入鹿萆、蜈蛤細(xì)粉，混勻，烘干，粉碎成細(xì)粉，加糊精38g,混勻，用85%乙醇制粒，干燥，加入淀粉8.5g，石ll旨酸鎂4g,混勻，得干顆粒，壓片，包薄膜衣，即得。包衣所用的包衣液為羥丙甲纖維素10g、聚乙二醇20g、吐溫-8020ml、體積百分比為80。/。的乙醇溶液180ml、蒸餾水250ml、棕氧化鐵2g實(shí)施例4處方土茯茶380g、韭菜子500g、澤瀉300g、蒼術(shù)260g、川揭135g、苦參180g、大黃120g、德子220g、鹿茸20g、^fe々55g、冬瓜子205g;制備方法將鹿茸、^i^分碎城細(xì)粉，過(guò)IOO目篩；土茯茶、韭菜子、澤瀉、蒼術(shù)、川^it、苦參、大黃、金櫻子、冬瓜子加7jc,浸泡5小時(shí)，煎煮2次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至在8(TC條件下測(cè)相對(duì)密度為1.25的稠膏，加入鹿萆、^b^細(xì)粉，混勻，烘干，粉碎成細(xì)粉，加糊精42g，混勻，用75%乙醇制粒，干燥，加入淀粉llg，石^旨酸4美3.5g,混勻，得干顆粒，壓片，包薄膜衣，即得。包衣所用的包衣液為羥丙甲纖維素7g、聚乙二醇10g、吐溫-8010ml、體積百分比為60%的乙醇溶液250ml、蒸餾水150ml、棕氧化鐵0.5g的〉齡物。實(shí)施例5處方土茯茶230g、韭菜子400g、澤瀉100g、蒼術(shù)180g、川M190g、苦參100g、大黃170g、金櫻子110g、鹿茸75g、魁^20g、冬瓜子90g;制務(wù)方法同實(shí)施例l;實(shí)施例6處方土茯茶410g、韭菜子320g、澤瀉178g、蒼術(shù)130g、川M120g、苦參170g、大黃145g、絲子180g、鹿萆65g、^fe^50g、冬瓜子190g;制備方法同實(shí)施例2;。實(shí)施例7處方土茯茶275g、韭菜子280g、澤瀉120g、蒼術(shù)108g、川^if160g、苦參130g、大黃180g、^T櫻子135g、鹿萆48g、^fe^35g、冬瓜子130g;制備方法同實(shí)施例3;。實(shí)施例8處方土茯茶300g、韭菜子300g、澤瀉200g、蒼術(shù)150g、川^if150g、苦參150g、大黃150g、德子150g、鹿萆50g、蜈松45g、冬瓜子150g;制備方法同實(shí)施例4;權(quán)利要求1.一種用于治療腎虛瘀阻癥，癥見(jiàn)尿頻、尿急、尿澀痛、血尿的中藥組合物，所述中藥組合物是由下列重量份的中藥原料藥經(jīng)加工制備而成土茯苓200-450韭菜子250-500澤瀉100-350蒼術(shù)100-300川木通100-250苦參100-230大黃80-200金櫻子70-220鹿茸20-75蜈蚣20-60冬瓜子90-205。2、按照權(quán)利要求l的中藥組合物，其特征在于所述的中藥組合物是由下列重量份的中藥原料藥經(jīng)加工制備而成土茯薈275-350ii菜子280-305澤瀉178-235蒼術(shù)108-203川木通135-160苦參130-180大黃145-170金櫻子135-155鹿草48-55蜈松40-55冬瓜子130-176。3、一種制備權(quán)利要求1或2的中藥組合物的方法，其特征在于包括如下步驟將鹿茸、蜈蚣粉碎城細(xì)粉，過(guò)100目篩；土茯苓、韭菜子、澤瀉、蒼術(shù)、川木通、苦參、大黃、金櫻子、冬瓜子加水，浸泡2-6小時(shí)，煎煮2-3次，每次1-3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至在8(TC條件下測(cè)相對(duì)密度為1.15-1.35的稠膏，加入鹿萆、蜈松細(xì)粉，混勻，烘干，粉碎成細(xì)粉，加糊精，混勻，用乙醇制粒，干燥，加入淀粉，硬脂酸鎂，混勻，得干顆粒，壓片，包薄膜衣，即得。4、按照權(quán)利要求3的方法，其特征在于所述的乙醇制粒所使用的乙醇溶液的體積百分比濃度為60-90%。5、按照權(quán)利要求3的方法，其特征在于所述的包衣所用的包衣液為羥丙曱纖維素、聚乙二醇、吐溫、體積百分比為50-95%的乙醇溶液、水、棕氧化鐵的混合物。6、權(quán)利要求1或2的中藥組合物在制備治療胸腹脹滿(mǎn)、胃脘疼痛、消化不良、嘔逆泄瀉、小便不利藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種中藥組合物的制備方法，將鹿茸、蜈蚣粉碎成細(xì)粉；土茯苓、韭菜子、澤瀉、蒼術(shù)、川木通、苦參、大黃、金櫻子、冬瓜子加水，浸泡2-6小時(shí)，煎煮，濾過(guò)，合并濾液，濃縮為1.15-1.35(80℃)的稠膏，加入鹿茸、蜈蚣細(xì)粉，混勻，烘干，粉碎成細(xì)粉，加糊精，混勻，用乙醇制粒，干燥，加入淀粉，硬脂酸鎂，混勻，得干顆粒，壓片，包薄膜衣，即得。具有服用方便、安全性高、毒副作用小、生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單、療效好的優(yōu)點(diǎn)，用于治療下焦?jié)駸崴虑傲邢傺住螂籽?，尿道炎，盆腔炎，宮頸炎，附件炎，陰道炎及慢性腎炎及產(chǎn)后人流后感染等癥。文檔編號(hào)A61P13/00GK101234163SQ20071000295公開(kāi)日2008年8月6日申請(qǐng)日期2007年1月30日優(yōu)先權(quán)日2007年1月30日發(fā)明者楊文龍申請(qǐng)人:楊文龍