專利名稱：血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑的制備工藝及其口腔保健產(chǎn)品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及來(lái)源于微生物材料的醫(yī)藥制品領(lǐng)域，特別是來(lái)源于細(xì)菌的醫(yī)藥制品。
技術(shù)背景iH常微生物群對(duì)生物體來(lái)說(shuō)無(wú)處不在，在人體的體表和粘膜表面寄居著500至1000種微 生物，其重量有1.5kg以上，其數(shù)量在100萬(wàn)億(1014)以上，而人體自身的細(xì)胞只有10萬(wàn) 億以上，每個(gè)人體細(xì)胞平均要有10個(gè)細(xì)菌的原核細(xì)胞寄居著[']。這些細(xì)胞具有核酸，是獨(dú)立 的生物體，它們?cè)趦|萬(wàn)年的進(jìn)化過(guò)程中，積累了外環(huán)境對(duì)其影響的環(huán)境因子。作為宿主細(xì)胞 的環(huán)境因子，這些正常微生物群與其宿主長(zhǎng)期共存共榮，互相依賴和互相制約，構(gòu)成環(huán)境與 宿主的對(duì)立統(tǒng)一規(guī)律。口腔是人體四大菌庫(kù)之一，微生物與宿主，微生物相互間存在著廣泛而復(fù)雜的相互制約、 相互依賴關(guān)系，共同維持著口腔微生態(tài)的平衡。特別是在齦溝部位， 一方面多種微生物不斷 地通過(guò)對(duì)粘膜上皮，牙面的選擇性粘附和細(xì)菌間的相互粘附在局部定植、生長(zhǎng)和繁殖，而宿 主則通過(guò)上皮細(xì)胞的脫落、唾液和齦溝液的沖刷，其間的抗體、補(bǔ)體、中性白細(xì)胞以及溶菌 酶、乳鐵蛋白等多種抗菌因子限制局部細(xì)菌的過(guò)度生長(zhǎng)；不同微生物之間既存在相互凝集、 相互提供營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)等相互促進(jìn)的機(jī)制，也存在相互抑制的機(jī)制，這種不同微生物之間的動(dòng)態(tài) 平衡、宿主與微生物之間的動(dòng)態(tài)平衡是決定牙周健康的重要因素[2:']。近年來(lái)的研究已充分表 明，在齦溝微生物中，有能引起牙周病變的致病微生物如牙齦卟啉菌、共生放線桿菌等，也 存在能抑制致病菌生長(zhǎng)的有益菌群如血鏈球菌?？谇恢芯哂幸恍┎煌奈⑸飾⒌?，每一處都有自己特征的微生物區(qū)系，口腔微生態(tài)系的平衡與失調(diào)的變化直接影響口腔的健康。n臭、牙周炎等口腔疾病就與這些口腔微生物的活動(dòng)，以及它們與宿主之間構(gòu)成的口腔微生態(tài) 系的生態(tài)平衡有關(guān)[1]。有益菌的減少或消失是牙周病變發(fā)生的重要機(jī)理，保持有益菌群在齦 溝部位的優(yōu)勢(shì)狀態(tài)能有效地防止牙周病變的發(fā)生，重建牙周有益菌群的優(yōu)勢(shì)狀態(tài)是牙周病治 療成功的關(guān)鍵[5]。牙周炎的治療較為困難，其在口腔內(nèi)主要表現(xiàn)為牙齦紅腫、出血、溢膿、口臭等癥狀， 治療時(shí)需通過(guò)齦下刮治，全身及局部用藥，拴絲固定，牙周手術(shù)等方法，治療周期較長(zhǎng)。如 果不及時(shí)治療，就逐漸發(fā)展到牙松動(dòng)、移位、疼痛甚至脫落，造成患者缺牙或無(wú)牙，給生活 帶來(lái)痛苦和困難。近年調(diào)査表明，口腔感染對(duì)全身有很大的影響，口腔感染特別是牙周病患 者發(fā)生冠心病、急性心肌梗死、心臟病、中風(fēng)、糖尿病、胃潰瘍、肺炎等疾病的危險(xiǎn)性不斷 增加[6—s]。牙齦卟啉菌是牙周炎的主要致病菌，不僅可以入侵口腔表皮細(xì)胞，而且可入侵人們冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞，可能激發(fā)或加劇冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的形成，導(dǎo)致冠心病的發(fā)生；某些革 蘭氏陰性細(xì)菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素進(jìn)入血循環(huán)后可引發(fā)宿主免疫反應(yīng)，啟動(dòng)血小板聚集和粘附，促 進(jìn)脂質(zhì)細(xì)胞的形成和內(nèi)膜膽固醇的沉積，血液中甘油三酯和膽固醇水平升高，最終發(fā)生動(dòng)脈 硬化、冠心病，甚至發(fā)生急性心肌梗死。因此保持口腔健康，消除口腔局部感染，不僅可保 持牙頜系統(tǒng)的健康，防治牙周病，而且可預(yù)防冠心病及其血栓栓塞性疾病的發(fā)生19—'2]。細(xì)菌引 發(fā)心臟病的具體方式還是一個(gè)謎，但科學(xué)家己經(jīng)在脂肪狀動(dòng)脈栓塞中發(fā)現(xiàn)了一種口腔細(xì)菌，口 腔細(xì)菌對(duì)已經(jīng)患有心臟病的人就更具威脅性。牙周炎患者的菌斑和唾液中含有大量幽門螺桿 菌，而幽門螺桿菌是引起消化道疾病的致病菌，所以牙周炎患者易引起消化道疾病。笑國(guó)研 究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)孕婦患牙周病還可能導(dǎo)致早產(chǎn)。血鏈球菌(Streptococcus sanguis)屬口腔固有菌群，不僅是牙菌斑的優(yōu)勢(shì)菌群，而且 也是牙菌斑的初始定居菌之一m。近年牙周病微生物學(xué)研究顯示血鏈球菌與大多數(shù)牙周可疑 致病菌部位檢出率之間是一種負(fù)相關(guān)關(guān)系，有益菌在局部的優(yōu)勢(shì)狀態(tài)是牙周健康的一個(gè)重要 因素['4]。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)血鏈球菌對(duì)大多數(shù)牙周可疑致病菌均有很強(qiáng)的拮抗作用，拮抗機(jī)理一 方面通過(guò)產(chǎn)生細(xì)菌素樣物質(zhì)， 一方面通過(guò)過(guò)氧化氫的釋放。有益菌可能通過(guò)(1)占據(jù)致病 菌的定植部位；(2)抑制致病菌的粘附；(3)抑制致病菌的生長(zhǎng)；(4)抑制致病菌毒性因子的 產(chǎn)生；(5)分解致病菌產(chǎn)生的毒性因子等機(jī)理影響牙周病變的發(fā)生。細(xì)菌學(xué)檢測(cè)也顯示某些 頑固性牙周炎口腔缺乏原藉血鏈球菌。血鏈球菌為口腔早期定植菌，長(zhǎng)期存留于口腔，也是口 腔中檢測(cè)頻率及數(shù)量較多的一類細(xì)菌['"181。牙周病治療的成功不僅要去除致病菌，還要獲得有益菌的再定植，但至今在牙周炎患者口 腔內(nèi)種植血鏈球菌仍有相當(dāng)大的難度，且血鏈球菌對(duì)人有致病性，血鏈球菌進(jìn)入血液后，可能 成為機(jī)會(huì)致病菌，引起血小板凝集，形成血栓。但血鏈球菌信號(hào)分子不僅保持了對(duì)大多數(shù)牙 周可疑致病菌具有很強(qiáng)的拮抗作用，并且可以克服活性菌體的抗原性和毒性等缺點(diǎn)，不會(huì)引起 所謂的"感染""9—2']。益生菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑口腔保健制品就是把血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑原粉與各 種口腔清潔產(chǎn)品或保健制品結(jié)合起來(lái)的一類新型口腔保健產(chǎn)品。血鏈球菌信號(hào)分子包括血鏈 球菌素、過(guò)氧化物酶及具有刺激機(jī)體免疫應(yīng)答的細(xì)胞壁成分，作為口腔保健品的添加劑有許 多優(yōu)點(diǎn)，其中包括(1)信號(hào)分子既能保持口腔益生菌原有的作用，又避免了益生菌活菌體 和死菌體的缺點(diǎn)。保證口腔制品的無(wú)菌性，不會(huì)影響現(xiàn)有各種口腔制品的質(zhì)量。(2)生產(chǎn)工 藝簡(jiǎn)單，只將一定量的口腔益生菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑原粉與口腔制品基質(zhì)充分混合，即可 包裝。(3) 口腔益生菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑，作用明確、質(zhì)量可控、易保存、性能穩(wěn)定、無(wú) 毒、無(wú)害、安全、有效，其在牙周微生態(tài)防治方面具有非常廣闊的應(yīng)用前景。目前益生菌信號(hào)分子制品報(bào)道較少，而作為血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑及其口腔保健 品未見(jiàn)報(bào)道。參考文獻(xiàn)[I] 康白主編.微生態(tài)學(xué)原理[M].大連出版社，2002， 8[2]岳松齡.牙面生態(tài)膜與齲病(一)齲病學(xué)研究百年回顧與展望之二[J].牙體牙髄牙周病學(xué)雜志，2006， 16 (9):483-489[3]潘亞萍，章錦才，等.血鏈球菌拮抗可疑牙周病原菌機(jī)理探討[J].中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志，1995， 7(5):14-45U]胡琳,張舉之，楊美薷，等.血液鏈球菌細(xì)菌素的提取及其對(duì)牙周致病菌的抑制作用[J].華西口腔醫(yī)學(xué) 雜志，1994， 12(4) :275[5]章錦才.牙周微生態(tài)研究進(jìn)展[J].中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志，1999， 11 (15) : 311-312[6]劉潔(綜述)，楊圣輝(審校).牙周病與心血管疾病的相關(guān)性及其可能機(jī)制[J].北京口腔醫(yī)學(xué)，2004，12 (2) : 107-109[7]徐紅云，林一南，范群.口臭癥口腔微生態(tài)學(xué)的研究[J].中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志，2003， 15 (6): 340-341 [8]鄧淑麗，陳暉，張衛(wèi)東.口腔血鏈球菌和冠心病相關(guān)性探討[J].中華口腔醫(yī)學(xué)雜志，2002, 37 (3): 222-224[9]宋曉波，康白，潘亞萍，孫境廬.影響血鏈球菌粘附作用的微生態(tài)學(xué)研究[J].中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志，1997， 9 (5) : 22-23[IO]王紅楊，潘亞萍.幽門螺桿菌在牙菌斑及胃粘膜分布研究[J].中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志，1999， 11 (6): 367-368[II] 周村,李穎，黃萍,張?zhí)N惠，章錦才.血鏈球菌在不同牙周狀態(tài)下的分布及相關(guān)研究[J].中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜 志，2002， 14 (3) : 150-152[12]夏薇，T一，肖曉蓉，等.血鏈球菌在牙周病微生態(tài)防治中的作用研究-——I血鏈球菌對(duì)牙周可疑 致病菌的拮抗作用[J].牙體牙髓牙周病學(xué)雜志，2003 ,13 (5): 243-245[13]鄧輝，J 一，傅明德，等.血鏈素的提純和初步鑒定[J].四川大學(xué)學(xué)報(bào)，2004， 35: 555-558 [14]Herzberg MC ， Meyer MW. 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具體實(shí)施方式
實(shí)施例一、血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑制備工藝如下1、 血鏈球菌發(fā)酵其菌體濃縮將血鏈球菌種子液接入己經(jīng)滅菌后的含有重量比為大豆蛋白胨0.5~1%、示胨0.5~1%、葡萄糖0.5%、血清粉0.5 1%、磷酸二氫鉀0.25%、牛肉膏0.25%、 牛肝粉0.15%、酵母浸膏0.5~1%、氯化鈉0.3%、可溶性淀粉0.5%、硫乙醇酸鈉1.5%的培養(yǎng) 液基中，經(jīng)35 38'C厭氧發(fā)酵后，再經(jīng)離心濃縮即獲得血鏈球菌菌體濃縮物。2、 細(xì)胞破壁將該血鏈球菌菌體濃縮物加蒸餾水或生理鹽水(1:3 1:5)，使用高壓細(xì)胞 破碎機(jī)操作壓力600MPa左右以高壓破碎菌體細(xì)胞壁。3、 千燥細(xì)胞提取物于40 7(TC減壓干燥至無(wú)溶劑味為止?；蚣尤?00 200raM的海藻糖作為凍干保護(hù)劑將本制品進(jìn)行冷凍千燥。獲得的干燥物經(jīng)研磨、過(guò)篩，即得血鏈球菌分子 信號(hào)分子微生態(tài)制劑原粉。制劑原粉是白 灰白色粉末，可在水中快速溶解，在常溫下和冷藏 條件下穩(wěn)定。本血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制品的檢測(cè)項(xiàng)目及指標(biāo)特征是l)細(xì)胞壁糖檢査，稱取原粉0.01g加15%正丁醇水溶液各配制成10mg/ml溶液。吸取0.5ml于試管中，滴加0.05% 蒽酮硫酸試劑l.Oml，搖勻即呈藍(lán)綠色。2)細(xì)胞壁內(nèi)消旋二氨基庚二酸檢査。采用紙層析-顯色法，應(yīng)顯出特有的橄欖綠色斑點(diǎn)，褪色后變黃色。3)外觀應(yīng)為白色粉末。4)干燥失重 檢査，減失重量應(yīng)不高于5%。血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑原粉制造同實(shí)施例一。血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑原粉 4.8%，乙醇15.0%、糖精0.02%、 EO-PO型聚醚2.0%、香精0.1%、甘油12.0%、乙二胺四甲 磷酸三鈉1.0%、季銨鹽0.1%、去離子水加到100%以超聲波乳化成均勻的白色混懸液，經(jīng) 除菌過(guò)濾后供灌裝，制成口腔清潔劑。 實(shí)施例三、血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑原粉制造同實(shí)施例一。血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑原粉 0.1%，甘油40.0%、硫氰酸鈉0.5%、 Tween-20 12.0%、 K12 0.5%、乙醇1.5%、碳酸氨鈉1.5% 去，去離子水加到100%。以超聲波乳化成均勻的白色混懸液，經(jīng)除菌過(guò)濾后供灌裝，制成口 腔清潔劑。 實(shí)施例四、血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑原粉制造同實(shí)施例一。血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑原粉 1.0%,石榴果殼水萃取物40%，檸檬蒿香精油0.04%，甘草根水萃取物4.5%，甘油14%，去 離子水加到100%，滅菌裝罐，制成口腔除臭劑。 實(shí)施例五、血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑原粉制造同實(shí)施例一。血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑原粉 2.5%,乙醇12.5%、薄荷油0.25%、 EO-PO型聚醚(Pluronic F-108)2.0%，去離子水加到100%， 滅菌裝罐，制成口腔除臭劑。 實(shí)施例六、血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑原粉制造同實(shí)施例一。血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑原粉 3.2%，過(guò)氧化硼酸鈉29%、淀粉5%、碳酸氫鈉(顆粒狀)30%、氯化鈉4%、酒石酸18%、 硬脂酸鎂1%、硫酸鈉9.8%、制成固體牙齒清潔劑。 實(shí)施例七、血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑原粉制造同實(shí)施例一。血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑原粉4%，檸檬酸銨或鋅基12.3%、氯化鈉0.05%、去離子水加到100%，制成牙齒清潔劑。 實(shí)施例八、血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑原粉制造同實(shí)施例一。血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑原粉 2.8%，低聚木糖12.0%，甘露醇27.0%,聚異丁烯2.9%,聚乙酸乙烯酯13.0%，單甘油酯35.3%， 碳酸鈣6.0%,薄荷油1.0%混合均勻后擠壓成型即得保健型口香糖。 實(shí)施例九、血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑原粉制造同實(shí)施例一。血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑原粉 5.0%，氯化鈉15%，羥乙基纖維素1%，膠體二氧化硅2.5%,甘油5%，環(huán)氧乙垸和環(huán)氧丙垸嵌 段共聚物0.5%，亞磷酸鈣30%，糖精0.3%，精制水加至100%制成牙膏。血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑原粉制造同實(shí)施例一。血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑原粉 1.4%，氟化亞錫0.2%，焦磷酸鈣3鸮，甘油10%,山梨糖醇20%，焦磷酸亞錫1%，膠合劑和 香精發(fā)泡劑3.4%，精制水25%，制成牙膏。 實(shí)施例十一、血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑原粉制造同實(shí)施例一。血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑原粉 2.6%，木糖醇1.2%，甘油10%,阿斯巴甜0.3%,安賽蜜1.6%，丙二醇12%，香精1.3%,聚 山梨醇酯1.2%，去離子水加至100%，混合均勻后在無(wú)菌的條件下分裝到不同規(guī)格的噴霧罐 中，制成口腔噴霧劑。 實(shí)施例十二、血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑原粉制造同實(shí)施例一。血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑原粉 4.5%，月桂基硫酸鈉1.2%，甘油8%，山梨糖醇5%，木糖醇5%，糖精1%，乙醇10%,水 合氯醛8%，去離子水加至100%，混合均勻后在無(wú)菌的條件下分裝到不同規(guī)格的噴霧罐中， 制成口腔噴霧劑。 實(shí)施例十三、血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑原粉制造同實(shí)施例一。血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑原粉 5.0%，薄荷水2%，氟化鈉2%,十二垸基磺酸鈉0.8%，甜味劑0.8%， 二氧化氯1.5%，適量 碳酸氫鈉和去離子調(diào)整pH值為7.0-9.0之間，分裝到玻璃或塑料瓶中，制成漱口水。 實(shí)施例十四、血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑原粉制造同實(shí)施例一。血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑原粉 1.9%，山梨糖醇7%，磷酸鉀12%，氯化鈉1%，香料0.3%，去離子水加至100%，按不同規(guī) 格轉(zhuǎn)入瓶中，制成漱口水。
權(quán)利要求
1. 血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑，其特征在于將血鏈球菌經(jīng)厭氧發(fā)酵、細(xì)胞破壁、酶解、粗提、干燥和粉碎而成的制劑原粉；其為白灰白色粉末，可在水中快速溶解，在常溫下和冷藏條件下穩(wěn)定，其中的WPG、DNA含有多種血鏈球菌信號(hào)分子；產(chǎn)品特征是1)細(xì)胞壁糖檢查中將其配制成10mg/ml 15％正丁醇水溶液滴加0.05％蒽酮硫酸試劑1.0ml時(shí)即呈藍(lán)綠色；2)細(xì)胞壁內(nèi)消旋二氨基庚二酸檢查采用紙層析-顯色法，應(yīng)顯出特有的橄欖綠色斑點(diǎn)，褪色后變黃色；3)外觀應(yīng)為白色粉末；4)干燥失重檢查，減失重量應(yīng)不高于5％。
2、 血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑的制法，其特征在于其工藝步驟為1) 血鏈球菌發(fā)酵其菌體濃縮將血鏈球菌菌種子液接入已經(jīng)滅菌后的含有重量比為蛋白胨1.5~2%、大豆蛋白胨0.5%、葡萄糖0.5%、磷酸氫二鈉0.4%、磷酸二氫鉀O. 1%、牛肉膏 0.2%、酵母浸膏1%、氯化鈉0.3%、可溶性淀粉0.5%的培養(yǎng)液基中，經(jīng)35 38i:厭氧發(fā)酵后， 再經(jīng)離心濃縮后獲得學(xué)鏈球菌菌體濃縮物；2) 細(xì)胞破壁將該類桿菌菌體濃縮物加蒸餾水或生理鹽水，類桿菌菌體濃縮物蒸餾水 或生理鹽水二1:3-1:5，使用高壓細(xì)胞破碎機(jī)以100MPa左右高壓破碎菌體細(xì)胞壁；3) 酶解分別加1 2mg/ml的胰蛋白酶、1 2mg/ml的糜蛋白酶和1 2rag/m:l胃蛋白酶 及鹽酸-使其濃度為0. 01M/]，水解12 24小時(shí)，離心、水洗，獲得細(xì)胞壁粗提物；4) 干燥細(xì)胞提取物于40 7(TC減壓干燥至無(wú)溶劑味為止。
3、 根據(jù)權(quán)利要求5所述類桿菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑的制法，其特征在于其工藝步驟中的 干燥歩驟為加入100 200mM/L的海藻糖進(jìn)行冷凍干躁。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1所述血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑，其特征在于血鏈球菌信號(hào)分子微 生態(tài)制劑原粉制成口腔清潔劑；血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑原粉4.8%，乙醇15.0%、糖精 0. 02%、 E0-PO型聚醚2. 0%、香精0. 1%、甘油12. 0%、乙二胺四甲磷酸三鈉1. 0%、季銨鹽0. 1%、 去離子水加到100%以超聲波乳化成均勻的白色混懸液，經(jīng)除菌過(guò)濾后供灌裝。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1所述血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑，其特征在于血鏈球菌信號(hào)分子微 生態(tài)制劑原粉制成口腔清潔劑；血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑原粉0. 1%， &油40.0%、硫氰 酸鈉0. 5%、 Tween-20 12. 0%、 K12 0. 5%、乙醇1. 5%、碳酸氫鈉1. 5%去，去離子水加到100%。 以超聲波乳化成均勻的白色混懸液，經(jīng)除菌過(guò)濾后供灌裝。
6、 根據(jù)權(quán)利要求1所述血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑，其特征在于血鏈球菌信號(hào)分子微 生態(tài)制劑原粉制成口腔除臭劑；血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑原粉1.0%，石榴果殼水萃取物 40%，檸檬蒿香精油0.04%，甘草根水萃取物4.5%，甘油14%，去離子水加到100%，滅菌裝罐。
7、 根據(jù)權(quán)利要求1所述血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑，其特征在于血鏈球菌信號(hào)分子微 生態(tài)制劑原粉制成口腔除臭劑；血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑原粉2. 5%，乙醇12.5%、薄荷 油0.25%、 EO-PO型聚醚(Pl,ic F-108) 2.0%，去離子水加到100%，滅菌裝罐。
8、 根據(jù)權(quán)利要求1所述血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑，其特征在于血鏈球菌信號(hào)分子微 生態(tài)制劑原粉制成固體牙齒清潔劑；血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑原粉3. 2%，過(guò)氧化硼酸鈉 29%、淀粉5%、碳酸氫鈉(顆粒狀)30%、氯化鈉4%、酒石酸18%、硬脂酸鎂1%、硫酸鈉9. 8%。
9、 根據(jù)權(quán)利要求1所述血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑，血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑原粉4%，檸檬酸銨或鋅基12. 3%、氯化鈉0.05%、去離子水加到100%，制成牙齒清潔劑。
10、 根據(jù)權(quán)利要求1所述血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑，其特征在于血鏈球菌信號(hào)分子 微生態(tài)制劑原粉制成保健型口香糖；血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑原粉2.8%,低聚木糖 12.0%,甘露醇27.0%,聚異丁烯2.9%，聚乙酸乙烯酯13.0%，單甘油酯35. 3%，碳酸鈣6. 0%， 薄荷油1.0%混合均勻后擠壓成型即可。
11、 根據(jù)權(quán)利要求1所述血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑，其特征在于血鏈球菌信號(hào)分子 微生態(tài)制劑原粉制成牙膏；血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑原粉5.0%，氯化鈉15%，羥乙基纖 維素1%，膠體二氧化硅2. 5%，甘油5%，環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷嵌段共聚物0. 5%，亞磷酸鈣30%， 糖精0. 3%，精制水加至100%制成。
12、 根據(jù)權(quán)利要求1所述血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑，血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑 原粉1.4%，氟化亞錫0.2%，焦磷酸鈣39%，甘油10%，山梨糖醇20%，焦磷酸亞錫1%，膠合 劑和香精發(fā)泡劑3.4%，精制水25%，制成牙膏。
13、 根據(jù)權(quán)利要求1所述血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑，其特征在于血鏈球菌信號(hào)分子 微生態(tài)制劑原粉制成口腔噴霧劑；血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑原粉2. 6%，木糖醇1.2%，甘 油10%，阿斯巴甜0.3%，安賽蜜1.6%，丙二醇12%，香精1.3%，聚山梨醇酯1.2%，去離子水 加至100%，混合均勻后在無(wú)菌的條件下分裝到不同規(guī)格的噴霧罐中制成。
14、 根據(jù)權(quán)利要求1所述血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑，血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑 原粉4.5%，月桂基硫酸鈉1.2%，甘油8%，山梨糖醇5%,木糖醇5%，糖精1%，乙醇10%，水 合氯醛8%，去離子水加至100%，混合均勻后在無(wú)菌的條件下分裝到不同規(guī)格的噴霧罐中，制 成口腔噴霧劑。
15、 根據(jù)權(quán)利要求1所述血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑，其特征在于血鏈球菌信號(hào)分子 微生態(tài)制劑原粉制成漱口水；血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑原粉5.0%，薄荷水2%，氟化鈉 2%，十二烷基磺酸鈉0.8%，甜味劑0.8%， 二氧化氯1.5%，適量碳酸氫鈉和去離子調(diào)整pH值 為7. 0-9. 0之間，分裝到玻璃或塑料瓶中。
16、 根據(jù)權(quán)利要求1所述血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑，血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑 原粉1.9%，山梨糖醇7%，磷酸鉀12%，氯化鈉1%，香料0.3%，去離子水加至100%，按不同 規(guī)格轉(zhuǎn)入瓶中，制成漱口水。
17、 根據(jù)權(quán)利要求1所述血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑，其特征在于所述微生態(tài)制劑為 口服膠囊，其中含微生態(tài)制劑原粉50-200g，加入葡甘露聚糖或其它低聚糖870g，硬脂酸鎂 30g，分裝0號(hào)膠囊。
18、 根據(jù)權(quán)利要求1所述血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑，其特征在于所述微生態(tài)制劑為 口服粒劑或片劑，其中含微生態(tài)制劑原粉50-200g，加入乳糖400g，硬脂酸鎂3g，羥丙纖維 素40g，微晶纖維素150g,檸檬酸2g， 10%聚乙烯吡烙烷酮80g，混合，制?；驂浩?br> 19、 根據(jù)權(quán)利要求1所述血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑，其特征在于所述微生態(tài)制劑為 口服液，10升口服液中含類桿菌分子微生態(tài)制劑原粉50 200g，還含有通常量的角鯊烯、甘 露醇、聚山梨醇酯。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑的制備工藝及其口腔保健產(chǎn)品配方。是一種將各類口腔清潔產(chǎn)品和血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑原粉結(jié)合起來(lái)的一類新型口腔保健產(chǎn)品。這一類新型口腔保健產(chǎn)品既可以保持口腔微生態(tài)平衡，抑制口腔致病菌的生長(zhǎng)繁殖，有效地控制牙周炎、口腔潰瘍、口臭等口腔疾病的發(fā)病率，又克服了口腔益生菌活菌體對(duì)人體致病性的缺點(diǎn)。在人們保持口腔健康的同時(shí)，對(duì)冠心病、心肌梗死、心臟病、中風(fēng)、糖尿病、胃潰瘍、肺炎等疾病的預(yù)防和治療也起到積極的作用。
文檔編號(hào)A61K47/36GK101234078SQ20071000644
公開(kāi)日2008年8月6日 申請(qǐng)日期2007年2月1日 優(yōu)先權(quán)日2007年2月1日
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