專利名稱：：安胃分散片及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及中成藥分散片的制備工藝
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及安胃分散片及制備方法。
背景技術(shù)：
：分散片(dispersibletablets)是指在水中能迅速崩解均勻分散的片劑，中藥分散片就是以中藥提取物、中藥原粉或精制中間體為原料，加上適宜輔料制成的，能在水中迅速崩解均勻分散的片劑。分散片最早源于《英國藥典》，系指遇水迅速崩解形成均勻混懸液的片劑新劑型。普通片劑常因崩解和藥物溶出緩慢而影響藥物的充分吸收，老人、兒童和吞咽困難的患者服用時多有困難；而液體制劑雖服用方便，但穩(wěn)定性較差，包裝、運輸、貯存均不便。分散片兼有片劑和液體制劑的優(yōu)點，并克服了兩者的不足。分散片即可以加水分散后口服，也可以含于口中吮服或吞服，目前國外已上市的分散片品種有10多個，國內(nèi)至今己批準(zhǔn)分散片28種，但其中只有一個中藥品種。目前文獻(xiàn)報道的中藥分散片有絞股藍(lán)總苷分散片、黃心分散片、黃芩清肺分散片、葛根黃豆苷元分散片；感冒靈分散片及麝香保心分散片。根據(jù)我國有關(guān)藥品法規(guī)，改變劑型作為一種新藥研究，安胃分散片的原有劑型是普通的片劑，已列入國家藥典一部中。原劑型的工藝特征為處方中3味藥，粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻，加蜂蜜與適量水，制成顆粒，干燥，壓片，即得。該片劑崩解速度慢，老人、兒童和吞咽困難的患者服用時多有困難；無法滿足胃脘疼痛急性發(fā)作患者的用藥需求；且因含有較大量的海螵蛸，故患者服用時感覺腥味較重，容易產(chǎn)生惡心嘔吐；同時質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)尚可進(jìn)一步提高，基于此，我們應(yīng)用現(xiàn)代制藥技術(shù)對該產(chǎn)品工藝作必要的改進(jìn)，形成新的制劑，同時提高質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，來保證產(chǎn)品的監(jiān)控質(zhì)量，造福百姓。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種安胃分散片及制備方法，來提高產(chǎn)品的質(zhì)量和療效，增加產(chǎn)品的穩(wěn)定性，豐富用藥品種，以更好地滿足和保障人們的用藥需求。1、安胃分散片的制備方法包括如下步驟1.1安胃分散片的配方組成延胡索(醋制)63g;白礬(煅)250g;海螵蛸(去殼)187g;輔料100200g，共制成1000粒最佳工藝是延胡索(醋制)63g;白礬(煅)250g;海螵蛸(去殼)187g;輔料100g，共制成1000粒1.2安胃分散片的制備工藝稱取處方量醋制延胡索(YHS)、去殼海螵蛸(HPX)、煅白礬(BF)，與交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、微晶纖維素(MCC)、十二烷基硫酸鈉(SDS)、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)等輔料混合均勻，以聚乙烯吡咯烷酮(PVP)為粘合劑制備軟材，2號篩制粒，6(TC干燥，2號篩整粒，加微粉硅膠(SG)，混勻，壓片。質(zhì)檢，即得。工藝中所加的輔料還可以有低取代羥丙基纖維素、硬脂酸鎂(鈣)、十二烷基硫酸鈉、薄荷油、甜菊素、甘草甜等中的任何一種/多種混合使用。工藝中微粉硅膠可以不加。工藝中將延胡索粉碎成過3~7號篩的粉末，最好過7號篩；白礬粉碎成過2~5號篩的粉末，最好過3號篩；海螵蛸粉碎成過35號篩的粉末，最好過5號篩；輔料粉碎成過25號篩的粉末，最好過3號篩。工藝中所加的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)，崩解劑的內(nèi)外加比例為l:13:1，最好為2:1，當(dāng)然所加的微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉也有幫助崩解的作用。工藝中顆粒干燥的溫度控制在5090°C，最好為60~80°C。工藝中所加的輔料中各組分的含量范圍如下交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、微晶纖維素(MCC)、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、以聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>由于處方中含有海螵蛸，所以服用時感覺腥味較重，可以加入適當(dāng)?shù)某C味劑甜味劑?？梢蕴砑舆m量的薄荷油，薄荷醇，人造香草，肉桂及各種果味等常用的矯味劑，一般用量為0.5%3%，以噴霧干燥的矯味劑最為理想。添加的甜味劑可以是天然或人造甜味劑，如糖、糖精鈉(鈣)、天冬酰胺、二氫査耳酮、甘草甜、醇糖及新型甜味劑天冬甜精，通常天然甜味劑的用量不超過5%，人造甜味劑的用量不超過1%。由于分散片需要添加崩解性能較好的崩解劑、溶脹性輔料及其它一些填充劑，以保證片劑能迅速崩解，溶出。因此中藥原料藥在處方中所占的比例不能過高，一般認(rèn)為在50%以下為宜，以留下足夠的空間使用輔料，這一點是中藥分散片與西藥分散片顯著不同的地方。本發(fā)明中中藥原料藥在處方中占的比例高達(dá)83%,所添加的輔料如PVPP、PVP、MCC也在一般范圍之外，其中的助流劑、潤滑劑微粉硅膠可以不加，克服了前人的認(rèn)識缺陷，獲得了意想不到的效果。2、本發(fā)明中安胃分散片的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)在原有安胃片的基礎(chǔ)上進(jìn)一步提高，在檢査上原劑型無砷鹽、重金屬的限量檢査，現(xiàn)增加了重金屬限量不得過百萬分之十，砷鹽不得過百萬分之二；含量測定上增加了延胡索乙素的定量測定。該發(fā)明是在現(xiàn)有普通片劑的基礎(chǔ)上劑型工藝改革，增加新的輔料，提高了崩解速度，改善了原片劑的腥味且質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)又有新的提高，對提高產(chǎn)品質(zhì)量有重大的意義，豐富了用藥品種，便于老人、兒童和吞咽困難的患者服用，也使人們尤其是胃脘疼痛急性發(fā)作患者更樂意服用，滿足和保障了人們的用藥需求。具體實施方式通過下面給出的本發(fā)明的具體實施例可以進(jìn)一步清楚地了解本發(fā)明。但它們不是對本發(fā)明的限定。實施例l正交實驗優(yōu)化安胃分散片的制粒工藝正交實驗設(shè)計方案及結(jié)果對所用輔料中PVPP、PVP、CMS-Na及MCC的相對百分含量(即所用輔料占處方中總輔料用量的百分比)四個因素進(jìn)行考察，以分散均勻度為考察指標(biāo)，確定各輔料的用量，結(jié)果見下表1表3。表1實驗因素水平表~~~i因素(相對百分含量)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>表2直觀分析結(jié)果PVPPPVPCMS-NaMCC崩解時限會l會2會3會4會5會6會7會8僉9直l直2直324%24%24%21%21%21%18%18%18%132.667132.667171.66739.0006%8%4%6%8%4%6%8%4%140.000148.333148.6678.66730%20%25%20%25%30%25%30%20%147.333144.667145.0002.66635%45%40%40%35%45%45%40%35%143細(xì)149.333144.6676.333126138134125132141169175171表3方差分析結(jié)果因素偏差平方和自由度F比F臨界值顯著性PVPP3042.0002240.15219.000PVP144.667211.42119細(xì)CMS-Na12.6672l細(xì)19.000MCC64.66725.10519細(xì)誤差12.672*表示該因素具有顯著性。由上述結(jié)果可知，影響片劑制粒工藝的四個因素主次為PVPP>PVP>MCOCMS-Na，最佳制粒工藝條件A2B,C2D3，即PVPP21%、PVP6%、MCC40%、CMS-Na20%。實施例2該發(fā)明的最佳實施方案是將處方中三味藥分別檢驗合格備用；醋制延胡索(10.50%)、去殼海螵蛸(41.67%)、煅白礬(31.17%)，加交聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮(3.50%)、微晶纖維素(6.67%)、十二烷基硫酸鈉(2.17%)、羧甲基淀粉鈉(3.33%)混合均勻，以聚乙烯吡咯垸酮(1%)為粘合劑制備軟材，2號篩制粒，6(TC干燥，2號篩整粒，壓片即得。8因?qū)崒崒崒崒崒崒崒崒嵕鶚O權(quán)利要求1、一種安胃分散片及制備方法，其特征在于將處方中三味藥分別檢查合格備用；延胡索(醋制)、白礬(煅)、海螵蛸(去殼)三味藥材粉碎成粉末，加入輔料適量混勻，制成顆粒，干燥，與適量的輔料混勻，壓片，質(zhì)檢，即得。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的安胃分散片及制備方法，其特征在于它是由下述重量比的原料組成延胡索(醋制)63份、白礬(煅)250份、海螵蛸(去殼)187份，輔料100200份，最好是100份。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的安胃分散片及制備方法，其特征在于工藝中所加的輔料含有交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡咯垸酮、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉。4、根據(jù)權(quán)利要求1~3所述的安胃分散片及制備方法，其特征在于工藝中所加的輔料還含有低取代羥丙基纖維素、硬脂酸鎂(鈣)、十二烷基硫酸鈉、薄荷油、甜菊素、甘草甜等中的任何一種/多種混合使用。5、根據(jù)權(quán)利要求1~4所述的安胃分散片及制備方法，其特征在于工藝中所加的輔料中各組分的含量范圍如下交聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮(PVPP)、微晶纖維素(MCC)、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。一般范圍優(yōu)選范圍最佳范圍<table>tableseeoriginaldocumentpage2</column></row><table>6、根據(jù)權(quán)利要求15所述的安胃分散片及制備方法，其特征在于工藝中所加的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮(PVPP)，崩解劑的內(nèi)外加比例為1:1~3:1，最好為2:l。7、根據(jù)權(quán)利要求1~6所述的安胃分散片及制備方法，其特征在于工藝中將延胡索粉碎成過37號篩的粉末，最好過7號篩；將白礬粉碎成過25號篩的粉末，最好過3號篩；將海螵蛸粉碎成過35號篩的粉末，最好過5號篩；將輔料粉碎成過25號篩的粉末，最好過3號篩。8、根據(jù)權(quán)利要求1~7所述的安胃分散片及制備方法，其特征在于工藝中顆粒干燥的溫度控制在50~90°C，最好為60~80°C。9、根據(jù)權(quán)利要求1~8所述的安胃分散片及制備方法，其特征在于處方中加有適量的矯味劑、甜味劑。10、根據(jù)權(quán)利要求1~9所述的安胃分散片及制備方法，其特征在于在質(zhì)量檢測標(biāo)準(zhǔn)上有分散片的硬度、分散均勻度的檢查、有重金屬限量不得過百萬分之十，砷鹽不得過百萬分之二限量檢測；有延胡索乙素的定量測定。全文摘要本發(fā)明公開了安胃分散片及制備方法，本發(fā)明是在現(xiàn)有普通片劑的基礎(chǔ)之上劑型工藝改革，克服了原劑型腥味較重，不利服用；崩解速度慢，起效慢的不足，豐富了用藥品種，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)又有新的提高，進(jìn)一步滿足和保障人們的用藥需求。該藥具有行氣活血、制酸止痛的功能，用于氣滯血瘀所致的胃脘刺痛、吞酸噯氣、脘悶不舒；胃及十二指腸潰瘍、慢性胃炎見上述癥候者。該藥療效顯著。使用、攜帶方便，是臨床受歡迎和安全、穩(wěn)定、有效的藥品，是現(xiàn)代制藥企業(yè)理想的產(chǎn)品。文檔編號A61K9/20GK101297869SQ20071000892公開日2008年11月5日申請日期2007年4月30日優(yōu)先權(quán)日2007年4月30日發(fā)明者張亞敏,徐榕青,凌林,林文津申請人:福建省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所